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ARCHIV 


DER 


PHARMAZIE 


herausgegeben 


Deutschen Apotheker-Verein 
unter Redaktion von 


E. Schmidt und H. Beckurts. 


Band 248. 


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BERLIN. 
Selbstverlag des Deutschen Apotheker -Vereins. 
1910. 


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ARCHIV 


DER 


_ PHARMAZIE 


herausgegeben 


vom 


Deutschen Apotheker-Verein 
unter Redaktion- von 


E. Schmidt und H. Beckurts. 


Band 248. Heft 1. 


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HORA RUM, 


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BERLIN. 


Selbstverlag des Deutschen Apotheker-Vereins. 
1910. 


Ausgegeben den 5. Februar 1910. 


‚4, Seite zum Preise von M 50.—; 1], Seite zum Preise von M 80.-; 1/, Seite zum. 2 


er ER 
J. Tröger und 0. Müller, Beiträge zur Kenntnis der Angostuva- 
alkaloide . . . . . TR 
0. Tunmann, Tr Über a Sekretbehälter (Drüsen hör 
einiger Myrtaceen, speziell über ihren Entleerungsapparat . 233 
A. Voß und J. Gadamer, Ueber Isomerien bei den vom Tetra- a 
hydroberberin abgeleiteten Ammoniumverbindungen .... #8 Ki 
h 
Eingegangene Beiträge. ae E 


A, Proehnow, Zur Bestiramung des Fettgehaltes in Kakao und Schokoladies = 

A. Heiduschka und E. Scheller, Zur Kenntnis des Retens. 

K. Feist, Spaltung organischer Cyanhydrine durch Emulsin. . 

W. Autenrieth und F. Beuttel, Bestimmung des Phenols, der Saliey- 
säure und p-Oxybenzoesäure als Tribromphenolbrom. 

L. Rosenthaler, Die Spaltung des Amygdalins unter dem Einfluß von 
Emulsin. 

C. Mannich, Studien in der Reihe des Adrenalins. 

Derselbe, Derivate des Isoeugenolmethyläthers. 2 

Derselbe, Derivate des Isosafrols. £ 

Derseibe, Derivate des 3,4 Methylendioxystyrols. 

E. Meininger, Beitrag zur Kenntnis einiger Gummiarten. 

H. Trunkel, Ein einfaches Verfahren zur Gewinnung größerer Men 
von Ellagsäure. 


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(Geschlossen den 30. I. 1910.) . 
desdesdesh sesdesleslash seshesh sl sesln sl leshnsde ce lese saslesdesiesde sesdesdeslesdasleslesleclde ke 
Diese Zeitschrift erscheint in zwanglosen Heften (in der Regel 


monatlich einmal) in einem jährlichen Umfange von 40 bis 
50 Bogen. Ladenpreis für den Jahrgang Mk. 12,—. 


Alle Beiträge für das „Archiv“ sind an die 


Archiv- Redaktion 


Herrn Geh. Reg.-Rat Professor Dr. E. Schmidt in Marburg (Hessen) 
oder Herrn Geh. Med.-Rat Professor Dr. H. Beckurts in Braunschweig, 
alle die Anzeigen u. s. w., überhau up die Archiv-Verwaltung und 
den Wohnungswechsel betreffenden itteilungen an den 
Deutschen Apotheker-Verein 
Berlin NW. 87, Levetzowstr. 16b 


sbesleskesesheekesdeslesheslesleckslesdesleslecbslesleskegh” 


einzusenden. 


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Anzeigen. 


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, 
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Preise von M 20.—; 1, Seite zum Preise von M 10.—. Die Grundschrift ist Petit. E 
Beilage-Gebühr für das Tausend der Auflage — 5000 — M10.—. Für Beilagen, welche R, 
nicht dem Format des „Archiv“ entsprechen, bleibt besondere Vereinbarung vorbehalten. 


- J. Tröger u. O0. Müller: Angosturaalkaloide. I 


* 


Mitteilung aus dem pharmazeutischen Institute der n 


LIBRAR / 
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Herzoglich technischen Hochschule in Braunschweig. soranıcaı 
Von H. Beekurts. GARDEN. 


Beiträge zur Kenntnis der Angosturaalkaloide. 
Von J. Tröger und O. Müller. 
(Eingegangen den 30. XI. 1909.) 


Wie bereits in einer kürzeren Mitteilung!) erwähnt, haben 


wir die Alkaloide der Angosturarinde, über die schon eine Reihe 


von ausführlichen Publikationen von H. Beekurts? und 
seinen Schülern vorliegen, auf ihre Abbaufähigkeit geprüft und 
sind hierbei zu einigen positiven Ergebnissen gelangt, die aller- 
dings über ein orientierendes Stadium nicht hinausgekommen sind. 
Schwierigkeiten mancherlei Art haben uns den oxydativen Abbau, 
den wir mit unseren Versuchen beabsichtigten, nur in sehr un- 
vollkommener Weise erreichen lassen. Einerseits erforderte die 
Auswahl einer geeigneten Oxydationsmethode großen Zeitaufwand, 
andererseits fehlte es uns nach Ausfindigmachen einer einigermaßen 
brauchbaren Oxydationsmethode durchweg an dem nötigen Aus- 
gangsmaterial, dessen Beschaffung leider nur mit großem Auf- 
wand von Mühe und Zeit erreichbar ist. Die Isolierung der einzelnen 


Angosturaalkaloide wird schließlich zu einer endlosen Kette von 


DE 


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9 


Krystallisationen, die besonders bei dem Hauptalkaloid, dem 
Kusparin, durch eine von uns durch Zufall beobachtete Dimorphie 
dieses Alkaloides erheblich erschwert wird. Welchen Weg wir bei 
unseren Versuchen einschlugen, das ist bereits kurz in der oben 
zitierten Mitteilung skizziert worden. Im nachstehenden sollen 
nähere Einzelheiten über die Aufarbeitung des Extraktes, Ge- 
winnung und Trennung der einzelnen von uns gefundenen Alkaloide, 


sowie über die Abbauversuche, die wir mit Galipin und Galipidin 


ausführten, mitgeteilt werden. Von den beiden genannten 
Alkaloiden standen uns leider nur relativ geringe Mengen zur Ver- 
fügung. Wir wären deshalb bis auf weiteres gezwungen, diese 
Abbauversuche abzubrechen und teilen nachstehend unsere Er- 
” 4) Apoth.-Ztg. 1909, No. 73. 

2) Arch. d. Pharm. 239, 591, 243, 410, 570. 

Arch. d. Pharm. CUXXXXVIII. Bds. 1. Heft. i 


2 J. Tröger u. O. Müller: Angosturaalkaloide. 


gebnisse mit, während die Versuche, die sich mit der Charakteri- 
sierung eines von uns in der Rinde aufgefundenen neuen Alkaloides 
sowie dem Abbau des Kusparins befassen, von dem einen von uns 
‚in Gemeinschaft mit H. Runne fortgeführt und erst später im 


Zusammenhang mit unseren früheren Ergebnissen publiziert werden. 


Gewinnung und Trennung der Angesturaalkaloide. 


s./ "Die zur vorliegenden Untersuchung benutzten Alkaloide 
wurden aus 6,9 kg Extr. Angostur. aether. Merck, der aus 150 kg 
Rinde hergestellt war, in folgender Weise gewonnen: 

Zirka 1 kg Extrakt wurde jedesmal in etwa dem gleichen 
Volumen Aether gelöst und dann mit verdünnter Essigsäure (20%) 
so oft ausgeschüttelt, bis die untere wässerige Schicht nur noch 
schwach gelb gefärbt war. An Stelle der von Beekurts und 
Frerichs benutzten Weinsäure wurde Essigsäure gewählt, 
weil die essigsauren Salze in Wasser viel leichter löslich sind als 
die weinsauren. Der Umstand, daß sich die weinsauren Salze 
zum Teil fest abscheiden und hierdurch das Absetzen der wässerigen 
Flüssigkeit mindestens erschweren, führte zur Anwendung der 
Essigsäure. — Das Ausschütteln wurde in Stardflaschen von 3—5 | 
Inhalt vorgenommen. Bei der Trennung der unteren wässerigen 
Schicht von der dunkelgrünen ätherischen Flüssigkeit wurde die 
wässerige Lösung mittels Saugpumpe in eine leere Flasche hinüber- 
gehebert. Eine Emulsionsbildung wurde durch Zusatz von Aether 
aufgehoben. Die abgeheberte gelbe Alkaloidsalzlösung wurde 
nicht, wie es früher geschehen war, zur Gewinnung der freien Basen 
sofort mit Ammoniak alkalisch gemacht, sondern zunächst mit 
konzentrierter Schwefelsäure versetzt, solange noch eine Fällung 
von schwer löslichen, tiefgelb gefärbten Sulfaten entstand. Hier- 
durch sollte von Anfang an eine Trennung der vorhandenen Alkaloide 
erzielt werden. Die abgeschiedenen Sulfate wurden abgesaugt, 
mit Wasser und dann mit Alkohol und Aether gewaschen, um an- 
haftenden Extrakt, der aus dem im Wasser gelösten Aether stammt, 
zu entfernen. Nunmehr wurden aus diesen Sulfaten durch Um- 
setzung mit starkem Ammoniak die freien Alkaloide isoliert. Anfangs 
zähflüssig und ölig, erstarrten die freien Basen bald zu einer grau- 
gelb gefärbten Masse, die oft einen Stich ins Rötliche hatte. Nach- 
dem das bei der Umsetzung entstandene Ammonsulfat durch Aus- 
süßen mit warmem Wasser entfernt war, wurden die wieder er- 
starrten Alkaloide aus Alkohol krystallisiert. Nach mehrmaligem 
Krystallisieren wurden ca. 140,0 g rötlich weiße Krystalle erhalten 


} J. Tröger u. ©. Müller: Angosturaalkaloide. 3 


vom Schmelzpunkt 95°. Da sich der Schmelzpunkt nach mehreren 
Krystallisationen nicht änderte, so wurde eine Trennung durch 
Ligroin versucht und teilweise erreicht. Hierbei blieb eine Base (A) 
ungelöst, die für sich gesammelt wurde, bei ca. 130° zu schmelzen 
begann und völlig erst bei ca. 170° geschmolzen war. Aus der 
Ligroinlösung krystallisierten prächtige weiße, sternförmig gruppierte 
Nadeln, aus denen nach wiederholtem Krystallisieren, zuletzt 
wieder unter Verwendung von Alkohol, Kusparin (Schmp. 
90,5%) erhalten wurde, während andere Fraktionen tiefer und 
höher schmolzen. | 

Das Filtrat von den gelben Sulfaten schied auf Zusatz von 
reichlichen Mengen rauchender Salzsäure ein gelb gefärbtes Salz 
ab, das gesammelt wurde. Nach dem Auswaschen mit Wasser, 
dann mit Alkohol und Aether, wurde daraus die freie Base isoliert. 
Diese zeigte nach wiederholtem Umkrystallisieren durchaus keinen 
Schmelzpunkt, der auf die Anwesenheit von Galipidin, das nach 
früheren Angaben aus schwefelsaurer Lösung durch rauchende 
Salzsäure in Form von Sal» r - .lit wird, hinwies, und wurde 
daher mit den vorher gewoi.nenen Alkaloiden v- »rbeitet. 

Das Filtrat von dem durch rauchende Salzsäure entstandenen 
Niederschlage wurde nunmehr mit starkem Ammoniak alkalisch 
gemacht, wodurch Rotfärbung der Flüssigkeit und Abscheidung 
eines schmierigen braunroten Körpers eintrat, der nach einigen 
Tagen noch zähflüssig war. Die wässerige überstehende Flüss 
keit wurde zur Gewinnung der suspendierten Alkaloide ausgeäthert, 
wobei pechartige schmierige Massen auftraten, die in Aether un- 
löslich, vielleicht ein Zersetzungsprodukt von Alkaloiden dar- 
stellen, das auf die Einwirkung der starken Säuren zurückzuführen 
ist. Die dunkel rotbraune Masse wurde, da sie ohne weiteres nicht 
zur Krystallisation zu bringen war, mit verdünnter Schwefelsäure 
auf dem Wasserbade erwärmt und die Lösung filtriert. Beim Er- 
kalten des Filtrates schieden sich die Sulfate ab, zum Teil noch mit 
Harz durchsetzt. Zur Reinigung wurden sie mehrmals aus Wasser 
umkrystallisiertt. Aus den zuletzt erhaltenen Sulfaten wurden 
die freien Basen isoliert und diese aus Alkohol krystallisiert. Sie 
zeigten einen Schmelzpunkt 110°, der sich beim weiteren Krystalli- 
sieren noch erhöhte. Die Ausbeute an diesem hochschmelzenden 
Alkaloid betrug 50,0 g. Hieraus wurden durch sorgfältige Krystalli- 
sationen Fraktionen erhalten vom Schmelzpunkt 115—115,5°, 
114—115°, 112—113° und 110—112°. Das erste Produkt, in 
Menge 18,0 g, stellt reines Gali pin dar; die anderen Fraktionen 
sind ebenfalls mehr oder weniger reines Galipin. 


1* 


E J. Tröger u. O. Müller: Angosturaalkaloide. 


Während nun die Isolierung des Galipins bei der zur vor- 
liegenden Untersuchung verwendeten Rinde relativ leicht gelang, 
stellten sich der Gewinnung größerer Mengen Kusparin ziemliche 
Schwierigkeiten entgegen. Anfangs konnte allerdings eine größere 
Menge Kusparin isoliert werden, dann aber versagte das fraktionierte 
Krystallisieren aus Alkohol fast vollständig, so daß nach immer 
wiederholtem, viele Monate Zeit in Anspruch nehmendem fraktio- 
nierten Krystallisieren eine scharfe Trennung der einzelnen Basen 
noch nicht erreicht war. Durch dies unvorhergesehene Verhalten 
des Basengemisches wurde die Arbeit unnötig erschwert und in 
die Länge gezogen. Diese Basengemische ließen sich aber auch 
nicht auf Grund der verschiedenen Löslichkeit der Sulfate zerlegen. 
Man hätte eine solche Trennung erwarten sollen, da sich Galipin- 
und Galipidinsulfat in heißem Wasser relativ leicht, Kusparin- 
sulfat aber schwer löst. 

In der Praxis, versagte aber auch dieser Versuch, da immer 
schwer- und leichtlösliche Sulfate nebeneinander erhalten wurden, 
sowohl beim fraktionierten Fällen mit Natriumsulfatlösung, wie 
beim Aussüßen der gefällten Sulfate mit lauwarmem Wasser. 
Ueberhaupt zeigte die für diese Untersuchung benutzte Rinde 
ein wesentlich anderes Verhalten in bezug auf die in ihr enthaltenen 
Alkaloide als die Rinden, die zu früheren Untersuchungen benutzt 
wurden. Trotzdem die Trennung der einzelnen Alkaloide fast 


schon %, Jahr in Anspruch genommen hat, konnten Galipidin 


und Kusparidin bisher überhaupt noch nicht erhalten werden, 
während Galipidin nach früheren Angaben neben dem Kusparin 
in größter Menge vorkommt und bei früherer Rindenverarbeitung 
relativ leicht gefaßt wurde. Andererseits gelang es, wie schon 
erwähnt wurde, Galipin, das nach früheren Untersuchungen immer 
nur in untergeordneter Menge in dem Basengemisch anzutreffen 
war, in größerer Ausbeute (50.0 g) zu gewinnen. 

Auffallend und für die Gewinnung des Kusparins außer- 
ordentlich erschwerend war eine bei dieser Base beobachtete Di- 
morphie, auf die in einer späteren Mitteilung näher eingegangen 
werden soll. 

Das Basengemisch A, siehe oben, das in Ligroin unlöslich 
war, wurde in folgender Weise verarbeitet: Bei dem Versuche, 
das Produkt aus Alkohol zu krystallisieren, wurde beobachtet, 


daß grau gefärbte Anteile nur schwer in Lösung gingen. Nachdem 


die überstehende Flüssigkeit, die die leichter löslichen Anteile ge- 
löst enthielt, abgegossen war, wurden die ungelösten Teile mit 
viel Alkohol gekocht, wobei eine hellgelbe Lösung entstand, die 


u 


J. Tröger u. ©. Müller: Angosturaalkaloide. 5 


grün fluoreszierte. Beim Erkalten resultierten bräunlich gefärbte 
Nadeln, die nach mehrmaliger Reinigung in fast weißen Nadeln 
vom Schmelzpunkt 233° erhalten wurden. Hier liegt einneues 
Alkaloid vor. Dasselbe ist in Benzol, Ligroin, Petroläther so 
gut wie unlöslich, sehr schwer in heißem Alkohol löslich, mit dem 
eine hellgelbe Lösung entsteht, die Fluoreszenzerscheinungen auf- 
weist. Mit Platinchlorid gibt die salzsaure Lösung ein gut krystalli- 
siertes gelbes Platinsalz. 

Aus der Flüssigkeit, die die leichter löslichen Anteile enthielt, 
wurden beim Eindunsten rötliche Massen gewonnen, die durch 
Auskochen mit Benzol getrennt wurden. Der in Benzol unlösliche 
Teil bestand aus der neuen Base (Schmp. 233°), die nunmehr in 
einer Menge von ca. 1,0 g vorliegt. Aus der Benzollösung wurde 
schließlich Kusparin isoliert. 

Neben diesem neuen Alkaloid wurden einige Fraktionen 
erhalten, deren Schmelzpunkte zwischen 106—150° liegen. Die 
Reinigung und weitere Untersuchung derselben wird ebenfalls von 
anderer Seite geschehen, da es sich bei der beschriebenen Extrakt- 
verarbeitung im Grunde nur darum handelt, Ausgangsmaterialien 
in genügender Menge und Reinheit für die eigentliche Aufgabe, 
den oxydativen Abbau, zu gewinnen. 

Während die Verarbeitung des essigsauren Auszuges des 
Extraktes Kusparin, Galipin und eine Base (Schmp. 233°) 
neben einigen Fraktionen vom Schmelzpunkt 106—150 ’ geliefert hatte, 
gelang es, das schon von Beckurts und Frerichs nur in 
geringer Menge (7,0 g) isolierte Kusparein aus dem H,SO,- 
Auszug des Extraktes in größerer Menge (ca. 50,0 g) in folgender 
Weise zu gewinnen: 

Die ätherische Lösung des Extraktes wurde, nachdem sie 
durch wiederholte Behandlung mit Essigsäure erschöpft war, 
mehrmals mit verdünnter Schwefelsäure ausgeschüttelt, bis die 
untere wässerige Schicht nur noch schwach gelb gefärbt war. Aus 
dieser gelb gefärbten Lösung wurden die freien Basen durch 
Ammoniak ausgefällt, wobei sie sich in Form eines dicken dunkel 
rotbraunen Oeles abschieden. Als nach monatelangem Stehen 
derbe Krystalle aufgetreten waren, die in Ligroin löslich waren, 
wurde die zähe Masse zweimal mit Ligroin erwärmt und ausgezogen. 
Die abgegossene gelbe Ligroinlösung schied beim Abkühlen auf 
tiefe Temperatur lange weiße, sternförmig gruppierte Nadeln ab. 
Aus der Mutterlauge wurden nach dem Abdestillieren eines Teiles 
des Lösungsmittels beim Abkühlen neue Mengen von diesen Nadeln 
gewonnen. Dieselben wurden gesammelt, mit kaltem Alkohol 


6 J. Tröger u. O.\Müller: Angosturaalkaloide. 


zur Entfernung anhaftenden Oeles gewaschen und schließlich aus 
heißem Alkohol umkrystallisiertt. Bei ungestörter Krystallisation 
wurden prächtige lange prismatische Nadeln erhalten, die bis 
3 cm lang waren. Bei gestörter Krystallisation fielen die Nadeln 
bedeutend kleiner, aber auch reiner aus. (Schmp. 54-55°. Eine 
kleine Menge schmilzt bei 55—56°. 

Da durch die Schwierigkeiten, welche die Beschaffung absolut 
reiner Alkaloide bei der zur Untersuchung vorliegenden Rinde bot, 
die eigentliche Aufgabe dieser Arbeit, d. h. der Abbau der einzelnen 
Basen, sehr in die Länge gezogen wurde, so ist zu diesem Zweck 
auch Alkaloid verwendet worden, das von früheren Arbeiten 
stammte. Dies gilt besonders von. dem Galipidin, das leider nur 
in beschränktem Maße (10,0 g) zur Verfügung stand. Besonders 
erschwerend erwies sich der oxydative Abbau des Kusparins. Die 
diesbezüglichen Versuche, die über 1, Jahr erfolglos ausgeführt 
wurden, somit einen großen Materialverlust zur Folge hatten, 
gaben schließlich nach Auffindung eines geeigneten Verfahrens nur 
äußerst geringe Ausbeuten an verschiedenen Oxydationsprodukten. 


Abbauversuche des Galipins. 


Da von diesem Alkaloide, das bei früherer Rindenverarbeitung 
immer nur in verhältnismäßig geringer Menge erhalten worden war, 
eine größere Menge aus dem Basengemisch isoliert werden konnte, 
so wurde zunächst hiermit ein oxydativer Abbau versucht; denn 
monatelang beim Kusparin angestellte Oxydationsversuche hatten 
immer nur zu negativen oder wenig befriedigenden Ergebnissen 
geführt. Das zu diesen Versuchen benutzte Galipin zeigte einen 
Schmelzpunkt 115—115,5°. 

Außerdem wurden bei diesen Versuchen auch Anteile ver- 
wendet, die 1—1° niedriger schmolzen, als die genannte Fraktion. 
Daß tatsächlich in dem zu den nachstehend verzeichneten Ver- 
suchen angewandten Material Galipin vorlag, bestätigen außer 
dem Schmelzpunkt und den intensiv gelb gefärbten Salzen dieses 
Alkaloids die nachstehenden Elementaranalysen: 

1. 0,0917 g Substanz gaben 0,2496 g CO, = 74,25% C und 
0,0570 g H,O = 6,91%, H. 

2. 0,0906 Substanz gaben 0,2457 g CO, = 73,96% C und 
0,0527 g H,O = 6,46°, H. 

3. 0,0881 g Substanz gaben 0,2384 g CO, = 73,90% C und 
0,0505 g H,O = 6,36%, H. 

4. 0,0806g Substanz gaben 0,2195 g CO, = 74,27% C und 
0,0484 g H,O = 6,67% H. 


-1 


J. Tröger u. OÖ. Müller: Angosturaalkaloide. 


Die Formel C,H, NO, verlangt: 
C:— 74,344 
HM =..650% 
a 3 
0 = 14,86% 

Da das Molekulargewicht des Galipins bisher nur auf 
chemischem Wege ermittelt war, so wurde auch eine Kontrolle 
auf physikalischem Wege ausgeübt. Diese Bestimmung, bei der 
Benzol als Lösungsmittel angewandt wurde, lieferte bei der Gefrier- 
punktsbestimmung Werte, aus denen sich ein Molekulargewicht 
ergibt, das mit dem für die Formel C,,H,, NO, = 323 übereinstimmt: 


Menge des Lösungsmittels: 17,4164 g. 


Substanzmenge Depression Molekulargewicht 
1. 0,0384 0,037 312,4 
2. 0,0812 0,079 309,8 


Bei der Bestimmung der Methoxylgruppen nach Zeisel 
wurden drei Methoxylgruppen festgestellt. Die Be- 
stimmung wurde in bekannter Weise mit der Modifikation aus- 
geführt, daß die Jodwasserstoffsäure durch Eisessig verdünnt wurde, 
um einer Verharzung des Alkaloids bei der Bestimmung vorzubeugen: 

1. 0,1621 g Substanz gaben 0,3470 g AgJ = 13,66% CH;. 

2. 0,3200 g Substanz gaben 0,6808 g AgJ = 13,55% CH. 

Bei Anwesenheit von 3 Methoxylgruppen werden gefordert: 
13,93%, CH.,. 

Nachdem durch diese Bestimmung die Anwesenheit 
von drei Methoxylgruppen konstatiert war, mußte es 
von Interesse sein, durch einen oxydativen Abbau einen Einblick 
in die Stellung dieser Gruppen in dem Galipinmolekül zu bekommen. 

Auffallend war bei den Oxydationsversuchen des Galipins, 
daß mit Kaliumdichromat und Schwefelsäure der Abbau relativ 
leicht gelang, während bei dem Kusparin bisher alle derartigen 
Versuche scheiterten. 


Oxydation des Galipins mit Kaliumdichromat und Schwefelsäure. 

1,0 g Galipin wurden in verdünnter Schwefelsäure bei Wasser- 
badwärme gelöst. Die entstandene gelbe Lösung wurde allmählich 
mit kleinen Mengen einer wässerigen Kaliumdichromatlösung bei 
weiterem Erwärmen auf dem Wasserbade versetzt. Beim Eintragen 
dieser Lösung bildet sich eine gelbrote Fällung, die aus Galipin- 
chromat oder -dichromat besteht. Wenn der Zusatz des Kalium- 
dichromats zu der warmen Sulfatlösung nicht in zu großer 
Menge erfolgt, so tritt die gelbe Fällung nur in Form einer Suspension 
auf und verschwindet allmählich beim ruhigen Erwärmen des Kolbens 


8 J. Tröger u. ©. Müller: Angosturaalkaloide. 


auf dem Wasserbade. Erfolgt der Zusatz von Kaliumdichromat zu 
rasch, oder wird die Emulsion zu viel geschüttelt, so scheiden sich 
klebrige, wahrscheinlich aus dem Chromat bestehende Massen an 
den Gefäßwandungen ab und können die Ausbeute an Oxydations- 
produkten beträchtlich vermindern. Trotzdem eine große Reihe 
von Oxydationsversuchen unter Innehaltung aller möglichen Vor- 
sichtsmaßregeln ausgeführt ist, so hat sich doch noch kein Weg 
ergeben, mittels dessen man die Abscheidung von solchen klebrigen 
unlöslichen Massen, die sich der weiteren Oxydation entziehen, 
vermeiden kann. Scheinbar sind es ganz nebensächliche Um- 
stände, die eine frühere oder spätere Abscheidung solcher unlös- 
lichen Produkte veranlassen; denn es ist zuweilen möglich, unter 
scheinbar denselben Versuchsbedingungen den Zusatz von Kalium- 
diehromat rasch nacheinander auszuführen, ohne daß klebrige 
Abscheidungen auftreten, während oft bei denselben Bedingungen 
schon beim zweiten Zusatz Neigung zur Abscheidung. klebriger 
Produkte vorhanden ist, die den Versuch unnötig verzögern. Bei 
glattem Oxydationsverlauf war der Versuch meist nach 1—2 Stunden 
beendet, was daran zu erkennen ist, daß auf erneuten Zusatz von 
Kaliumdichromat eine Fällung nicht mehr entsteht. Aus einzelnen 
Oxydationsversuchen schien hervorzugehen, daß die Ausbeute an 
Oxydationsprodukten größer wurde, wenn das Alkaloid in einer 
reichlichen Menge Schwefelsäure gelöst war. Es ist daher, wenn 
eine Abscheidung von klebrigen Produkten früher als sonst eintrat, 
die Schwefelsäuremenge nachträglich vermehrt worden. Tritt auf 
vorsichtigen Zusatz von Kaliumdichromat die gelbe emulsions- 
artige Fällung auf, so tut man gut, dieselbe ohne Umschütteln 
durch bloßes Erwärmen aufzulösen und ein Schütteln höchstens 
vorzunehmen, wenn die Hauptmenge verschwunden ist. 

Eine weitere eigentümliche Erscheinung trat beim Lösen 
des Galipins in verdünnter Schwefelsäure auf. Uebergießt man 
das Alkaloid mit dieser Säure und erwärmt auf dem Wasserbade, 
so beobachtet man die Abscheidung eines öligen Körpers (vermutlich 
eines sauren Sulfats), der auf Zusatz von Wasser leicht in Lösung 
geht. — War bei den Oxydationsversuchen eine größere oder. 
geringere Abscheidung eingetreten, so wurde die Flüssigkeit nach 
beendeter Oxydation von dieser getrennt. Der klebrige Rück- 
stand wurde dann beim Erwärmen mit schwefliger Säure mit 
grüner Farbe gelöst. Durch dieses Reagens gingen Ausscheidungen, 
wenn sie körnig waren, schon beim Stehen, wenn sie klebrig waren, 
erst nach längerem Erwärmen in Lösung. Nach Entfernung der 
schwefligen Säure durch Erwärmen konnte dann ein Teil des 


J. Tröger u. OÖ. Müller: Angosturaalkaloide. 9 


_ Alkaloids, das sich in Form von schwer löslichem Chromat der 
Oxydation entzogen hatte, wieder gewonnen werden, indem die 
grüne Lösung — das Chromat war gelbbraun oder gelbrot gefärbt — 
nach dem Alkalisieren mit Aether ausgeschüttelt wurde. 

Ist der Oxydationsversuch in der oben geschilderten Weise 
zu Ende geführt, so wird die abgegossene beim Erkalten sich 
trübende Flüssigkeit mehrmals mit Aether ausgeschüttelt, was 
eine Klärung der Flüssigkeit zur Folge hat. Nach Abdunsten des 
Lösungsmittels hinterließ die ätherische Lösung einen weißen oder 
gelblich weißen Rückstand, der in Natriumkarbonat ohne Rest 
löslich und durch konzentrierte Salzsäure wieder fällbar war, mithin 
eine Säure darstellte. Zur ersten Reinigung wurde dieselbe in 
wenig Natriumkarbonat gelöst, die filtrierte Lösung mit kon- 
zentrierter Salzsäure versetzt und die abgeschiedene, in kaltem 
Wasser relativ schwer lösliche Säure gesammelt und aus heißem 
Wasser krystallisiert. Die Schmelzpunkte der Säure, von ver- 
schiedenen Oxydationen herrührend, lagen zwischen 177—182°. 
Die mehrmals krystallisierte Säure sintert schließlich bei 178° 
und schmilzt bei 179,5°. Sie krystallisiert in netz- oder skelett- 
artigen charakteristischen Gebilden. Durch die Elementaranalyse 
wurde die Säure als -Veratrumsäure erkannt. Die 
Charakterisierung derselben bot, obgleich in ihr von Anfang an 
die Veratrumsäure vermutet wurde, mancherlei Schwierigkeiten. 
Die Analyse führte zunächst zu zwar unter sich recht gut überein- 
stimmenden Werten, auf die sich aber keine einfache Formel be- 
rechnen ließ. Da beim Umkrystallisieren von unzweifelhafter 
Veratrumsäure aus Wasser dieselben charakteristischen Skelett- 
formen erhalten wurden, so wurde diese bezogene Säure verbrannt. 
Die mehrmals gefundenen, durchaus nicht unter sich überein- 
stimmenden Werte ließen erkennen, daß infolge der großen Flüchtig- 
keit dieser Säure besondere Vorsicht geboten erscheint. Erst als 
die Verbrennung mit größter Vorsicht und sehr stark erhitztem 
Kupferoxyd ausgeführt wurde, konnten in beiden Fällen überein- 
stimmende, auf Veratrumsäure passende Werte gefunden werden. 

Die Substanz gab, bei 105° getrocknet, folgende Werte: 

1. 0,0802 g Substanz gaben 0,1730 g CO, = 58,83% C und 
0,0407 & H,O = 5,640, H. 

2. 0,0846 g Substanz gaben 0,1837 g CO, = 59,20% C und 
0,0436 g H,O = 5,72%, H. 

Veratrumsäure C,H, (OCH,),COOH, Schmelzpunkt 179,5° er- 


fordert: 3 
C = 59,33% 


H = 549% 


10 J. Tröger u. OÖ. Müller: Angosturaalkaloide. 


Zur weiteren (Charakterisiertung wurde eine Methoxyl- 
bestimmung ausgeführt, durch welche die Anwesenheit von zwei 
Methoxylgruppen erkannt wurde: 


0,0977 g Substanz, bei 105° getrocknet, gaben 0,2534 g AgJ = 
16,560, CH,. 

Die Veratrumsäure, die 2 Methoxylgruppen enthält, fordert 
16,500, CH,. 

Schließlich wurde ein Teil der Säure in das Silbersalz ver- 
wandelt. Zu diesem Zwecke wurde die Säure in Ammoniak ge- 
löst. Nachdem durch Erwärmen das überschüssige Ammoniak 
entfernt war, wurde die Lösung mit Silbernitrat versetzt, wobei 
eine gallertartige Abscheidung des Silbersalzes eintrat, die beim 
Stehen krystallinisch wurde. Ein Umkrystallisieren dieses weißen 
Salzes aus heißem Wasser lieferte ein zwar gut krystallisiertes 
Salz, dessen Silbergehalt aber zu niedrig war. Aeltere Literatur- 
angaben lehren, daß dies Silbersalz nicht ohne Zersetzung um- 
krystallisiertt werden kann. So wurde denn das ausgefällte 
krystallinisch gewordene Silbersalz nach dem Trocknen bei 105° 
für die Analyse verwendet. 


0.0676 g Ag-Salz gaben 0,0253 g Ag = 37,42%, Ag. 

C,H,0, Ag verlangt 37,37% Ag. 

Es ist somit festgestellt, daß Galipin bei dieser Oxydation 
die Veratrumsäure liefert. Trotzdem sich ein Teil des 
Alkaloids in Form von Chromat der Oxydation entzogen hatte, 
ist die Ausbeute an dieser Säure eine befriedigende zu nennen. 

Die von der Veratrumsäure durch Ausäthern befreite Flüssig- 
keit wurde mit Natronlauge alkalisiert und der Wasserdampf- 
destillation unterworfen, wobei die übergehenden Anteile in ver- 
dünnter Salzsäure aufgefangen wurden. Nach Zusatz von Platin- 
chlorid zu dem Destillat trat keine Fällung ein. Beim Einengen 
dieser Lösung konnte nur eine sehr geringe Menge eines in kleinen 
Oktaedern krystallisierenden Platinsalzes gewonnen werden, dessen 
Menge zu einer Analyse leider nicht ausreichte. 

Aethert man nunmehr den alkalischen Destillationsrückstand 
aus, so erhält man nach dem Abdunsten des ätherischen Auszuges 
einen öligen Rückstand, der mit Salzsäure ein gelbes Chlorhydrat 
lieferte, aus dem schließlich nicht in Reaktion getretenes Galipin 
isoliert werden konnte. 

Hierdurch war erkannt worden, daß mit Wasserdämpfen 
flüchtige Produkte aus der alkalisch gemachten Oxydationsflüssig- 
keit in wesentlicher Menge nicht zu isolieren waren. Bei einer 


J. Tröger u. O. Müller: Angosturaalkaloide. 11 


anderen Probe wurde die ausgeätherte Oxydationsflüssigkeit nach 
dem Vertreiben des Aethers mit Barythydrat alkalisch gemacht. 
Auch hier gelang es, durch Wasserdampfdestillation nur relativ 
wenig flüchtiges Produkt überzutreiben, das ein tafelförmiges 
Platinsalz gab, das seiner geringen Menge wegen nicht um- 
krystallisiertt werden konnte. Sein Schmelz- und Zersetzungs- 
punkt lag bei 218,5°. Die Analyse ergab einen Wert, der sich am 
besten mit dem Pt-Salz (C,H,NHC],PtCl, in Einklang bringen 
läßt. Eine nähere Charakterisierung des Salzes war seiner geringen 
Menge wegen leider unmöglich. 


0,0440 g Salz, bei 105° getrocknet, gaben 0,0164 g Pt = 37,25%, Pt. 
Ein Pt-Salz von der Formel (C,H ,HC]),PtCl, erfordert 37,05% Pt. 


Wird die mit Barythydrat alkalisch gemachte Oxydations- 
flüssigkeit nach der Entfernung des flüchtigen Produktes filtriert. 
so erhält man eine sehr große Menge eines Niederschlages, der im 
wesentlichen aus Baryumsulfat und Chromhydroxyd besteht 
(Niederschlag A). Derselbe wurde wiederholt mit heißem 
Wasser ausgekocht und lieferte ein gelbes, schwach alkalisch 
reagierendes Filtrat (B), das beim Einengen prismatische Nadeln 
abschied. Beim weiteren Eindampfen trat die Abscheidung eines 
bräunlichen flockigen Körpers neben einer Salzkruste auf, die 
abfiltriert wurden. Dieser Rückstand, aus anorganischen Salzen 
bestehend, wurde in heißem Wasser gelöst, wobei ein geringer 
grauer Rückstand hinterblieb. Die entstandene Lösung wurde 
mit dem geringen bräunlichen Filtrate von dem Salzrückstand 
vereinigt, salzsauer gemacht, wobei schwache Trübung auftrat. 
und mit einem großen Ueberschuß an Alkohol versetzt. Hierdurch 
wurde Chlorkalium abgeschieden, das aus der dunkel gefärbten 
wässerig alkoholischen Lösung entfernt wurde. Beim Einengen 
färbte sich das Filtrat dunkelgrün, was auf die Reduktion von 
Chromsäure durch Alkohol zurückzuführen ist, unter Hinterlassung 
eines dunkelgrünen Rückstandes. Zieht man diesen mit absolutem 
Alkohol heiß aus, so erhält man einen grünen krystallinischen 
Rückstand von Chromichlorid und eine dunkelgrüne Lösung. 
Diese hinterließ beim wiederholten Eindunsten und Aufnehmen 
mit absolutem Alkohol einen Rückstand, der sich nicht glatt in 
Wasser löste (Abscheidung von Chromverbindungen). Beim Er- 
wärmen mit Natriumkarbonat entstand schließlich eine Lösung, 
die mit Salzsäure eine geringe Fällung lieferte, welche beim Um- 
krystallisieren aus salzsäurehaltigem Wasser gut ausgebildete 
einheitliche Kıystalle einer Stickstoff enthaltenden 


12 J. Tröger u. ©. Müller: Angosturaalkaloide. 


Säure gab (Schmp. 241—247°). Vielleicht liegt hier Cinchomoron- 
säure vor. (?) 

Der oben erwähnte Niederschlag (A), der in der Hauptsache 
aus Baryumsulfat und Chromhydroxyd bestehen mußte, wurde 
mit heißer Natriumkarbonatlösung ausgezogen, um eventuell 
-vorhandene schwerlösliche Ba-Salze in Na-Salze überzuführen. 
Das gelb gefärbte Filtrat hinterließ beim Einengen einen stark 
gelb gefärbten Rückstand, der nach dem Trocknen wiederholt 
mit heißem Alkohol ausgezogen wurde. Beim Eindunsten‘ des 
gelben alkoholischen Filtrates schieden sich schöne, lange, prisma- 
tische Nadeln ab, die zur Trennung von beigemengtem Natrium- 
karbonat wiederholt mit absolutem Alkohol behandelt wurden. 
Auf diese Weise gelang es schließlich, das Na-Salz einer Säure in 
prächtig langen: Nadeln zu erhalten, dessen Analyse für das Na- 
Salz von Anissäure spricht: 

Wasserverlust beim Trocknen bei 105°, 


1. 0,1026 g Substanz verloren 0,0185 g H,O = 18,04% H,O. 
2. 0,0869 g Substanz verloren 0,0154g H,O = 17,73% H3;0. 
Na-Bestimmung des bei 105° getrockneten Salzes. 


0,0841 g Salz gaben nach wiederholtem Abrauchen mit kon- 
zentrierter Schwefelsäure 0,0343 g Na,SO, = 13,20% Na. 


Verbrennung des Na-Salzes mit Bleichromat nach dem 
Trocknen bei 105°. 


1. 0,0715 g Salz gaben 0,1437 g, CO, = 54,81% C und 
0,0247 g H,O = 3,84%, H. 
2. 0,06518 Salz gaben 0,1311 g CO, = 54,9% %C und 
0,0256 g H,O = 4,36% H. 
C,H,(OCH,)COONa fordert: Gefunden: 
’ E ik 32 3. 
C = 55,50 54,81%, 54,93%, all 
H =: 4,08 3,84%, 4,36% gm 
Na. = 13,30 — _ 13,20% 
Bei 2 H,O werden gefordert: Im Mittel gefunden: 
17,15% 17,88% 


Die aus dem Na-Salz freigemachte Säure hatte einen Schmelz- 
punkt 186° und krystallisierte aus Wasser in langen, gelblich weißen 
Nadeln. Die Anissäure soll einen korr. Schmelzpunkt 184° haben. 

Zieht man nunmehr den Niederschlag (A) nach dem Trocknen 
mit heißem Alkohol aus und dunstet diesen Auszug ein, so erhält 
man einen krystallinischen Rückstand. Wird dieser mehrmals 
mit Alkohol behandelt, und der Auszug mit alkoholischer Salz- 


J. Tröger u. O. Müller: Angosturaalkaloide. 13 
säure versetzt, so scheidet sich Chlornatrium ab. Das Filtrat hiervon 
gibt beim Eindunsten einen Rückstand, der von neuem mit absolutem 
Alkohol aufgenommen wurde. Beim Eindunsten dieses alkoholischen 
Auszuges erhielt man rotbraune Krystallnadeln, die aus heißem 
Wasser umkrystallisiert, weiße Nadeln vom Schmelzpunkt 178° 
lieferten. Die Analyse derselben lieferte Werte, die mit denen 
der Anissäure nahezu übereinstimmen, doch konnte wegen 
der geringen Substanzmenge nicht entschieden werden, ob es sich 
hier tatsächlich um diese Säure handelt, da der Schmelzpunkt 
etwas niedriger ‚liegt, als derjenige der reinen Anissäure, und ein 
Gemisch von unzweifelhafter Anissäure mit dem fraglichen Produkt 
eine Schmelzpunkterniedrigung von nur wenigen Graden zeigte: 

Säure 178°, bei 105° getrocknet: 

0,0841 g Substanz gaben 0,1936 g CO, = 62,81% C und 
0,0378 & H,O = 4,99%, H. 
Anissäure C,H, (OCH,)COOH, Schmelzpunkt korr. 184°, fordert: 
00 = '63/17% 
H = 5,269, 

Es hat somit die Oxydation des drei Methoxyl- 
sruppen enthaltenden Galipins mit Kaliumdichromat und 
Schwefelsäure neben kleinen Mengen eines Amins und einer 
N-haltigen Säure (Schmp. 241—247°%), Veratrumsäure und 
Anissäure geliefert. 


Oxydation des Galipinsulfats mit Permanganat in neutraler Lösung. 


5,0 g Galipin wurden mit 1,55 g konzentrierter Schwefelsäure 
(theoretisch erforderliche Menge zur Bildung von Galipinsulfat) 
und der nötigen Menge Wasser (1.1) in Lösung gebracht und mit 
einer Permanganatlösung, die in 500,0 g 35,0 g Kaliumpermanganat 
und 9,1 g konzentrierter Schwefelsäure (zur Abstumpfung des bei 
der Oxydation frei werdenden Alkalis erforderlich) versetzt. Um 
eine gleichmäßige Oxydation zu erzielen, wurde die Permanganat- 
lösung aus einem Tropftrichter unter beständigem Umrühren mittels 
Turbine zu der Galipinsulfatlösung hinzugefügt. In der Kälte trat 
die Fällung eines violetten Niederschlages ein, in dem vermutlich 
das übermangansaure Salz des Galipins vorlag. Da bei Zimmer- 
temperatur ein Verbrauch an Permanganat nicht stattiand, so 
wurde die Oxydation bei 40—50° ausgeführt. Das Ende der Re- 
aktion war an dem Bestehenbleiben der roten MnO,’-Farbe zu 
erkennen. — Die Oxydation erfolgte bei der genannten Temperatur 
ziemlich schnell. Nach Zusatz von etwa 22,0 g Permanganat (fest) 


14 J. Tröger u. OÖ. Müller: Angosturaalkaloide. 


trat Kohlensäureentwickelung auf, die anfangs schwach, später 
etwas stärker wurde, um nach kurzer Zeit wieder zu verschwinden. 
Im ganzen wurden zur Oxydation von 5,0 Galipin ca. 50,0 KMnO, 
gebraucht. 

Da die Chromatoxydation dieses Alkaloids hauptsächlich 
N-freie Säuren geliefert hatte, von denen sich die Veratrumsäure 
mit Aether ausschütteln ließ, so lag es nahe, durch Ausschütteln 
mit Aether auch bei der Permanganatoxydation zu dieser Säure 
zu kommen. Als sich die ersten Anzeichen einer Kohlensäure- 
entwickelung einstellten, wurde deshalb eine kleine Probe nach 
Entfernung des Braunsteins und nach dem Ansäuern mit Aether 
ausgeschüttelt. Hierdurch konnte tatsächlich eine Säure isoliert 
werden, die höchst wahrscheinlich Veratrumsäure war. Nach etwa 
4 Stunden war die Oxydation beendet. Nachdem die über dem 
Braunstein stehende gelbe Flüssigkeit abfiltriert war, wurde dieser 
nochmals mit Wasser ausgekocht, bis dies farblos ablief. Die 
vereinigten Filtrate wurden etwas konzentriert und die schwach 
sauer reagierende Flüssigkeit nach dem Erkalten ausgeäthert. 
Die ätherische Lösung hinterließ nach dem Verdunsten nur einen 
geringen gelben Rückstand, der scheinbar nur Spuren von Veratrum- 
säure neben braunen Ööligen sauren Produkten enthielt. Da die 
Menge der so isolierten Veratrumsäure — daß sie hier tatsächlich 
vorlag wird nachher bewiesen werden —, in keinem Verhältnis 
stand zu der sonstigen Ausbeute an dieser Säure bei der Chromat- 
oxydation oder bei dieser Oxydation im Anfangsstadium, so scheint 
dies ein Beweis dafür zu sein, daß durch die fortgeführte Oxydation 
der größte Teil der anfangs gebildeten Veratrumsäure verbrannt wird. 

Wird nun das obige ausgeätherte Filtrat vom Aether durch 
Erwärmen befreit und die geringe Menge der freien Säure mit 
Kaliumkarbonat abgestumpft, so erhält man beim Einengen einen 
Rückstand, der mehrmals mit heißem Alkohol ausgezogen, reich- 
liche Mengen anorganischer Salze ungelöst ließ. Zur vollständigen 
Abscheidung dieser anorganischen Salze ist es nötig, den alkoholischen 
Auszug einzudunsten, den erhaltenen Rückstand dann mit absolutem 
Alkohol auszuziehen, wieder einzudampfen und dies mehrmals zu 
wiederholen. Auf diese Weise gelang es schließlich, zu einem rötlich 
braunen Rückstand zu gelangen, der weder aus Kaliumsulfat, 
noch aus Mangansulfat bestehen konnte und beim wiederholten 
Ausziehen mit heißem absoluten Alkohol nicht völlig in Lösung 
ging. Auf diese Weise erhält man neben dem Filtrat (a) einen 
in Alkohol unlöslichen Körper (b). Letzterer lieferte mit heißem 
salzsäurehaltigem Wasser eine rotbraun gefärbte Lösung, die beim 


J. Tröger u. O. Müller: Angosturaalkaloide. 15 


Stehen kurze prismatische Nadeln von dunkel rotbrauner Farbe 
abschied. In diesem Produkt, das in Natriumkarbonat löslich ist, 
liegt eine Säure vor, deren anfänglicher Schmelz- und Zersetzungs- 
punkt 2390 war. Löst man diese Säure in Natriumkarbonat auf, 
fällt sie durch sehr vorsichtigen Zusatz von Salzsäure wieder aus 
und krystallisiert sie aus salzsäurehaltigem Wasser unter Zuhilfe- 
nahme von Tierkohle um, so erhält man schwach rosa gefärbte, 
schön ausgebildete Krystalle, deren Schmelzpunkt nunmehr bei 
244—246° liegt. Die Ausbeute an dieser Säure war nur sehr gering 
und betrug 0,3 g. Die mit größter Sorgfalt ausgeführte Analyse 
lieferte Werte, die auf die Formel einer Säure C,H.NO, stimmen. 
Zur Analyse wurde die Säure bei 105° getrocknet: 


1. 0,0861 &g Substanz gaben 0,1419 g CO, = 44,93% C und 
0,0288 H,O = 3,76% H. 

2. 0,0875 g Substanz gaben 0,1437 g CO, = 44,78% C und 
0,0237 g H,O = 3,64% H. 

3. 0,0714& Substanz gaben über KOH bei 23°C. und 760 mm 
4,3 ccm feuchten Stickstoff = 6,75% N. 

Säure C,H,NO, fordert: 


C = 45,05% 
H = 3,29% 
N. =.,.6,57% 


Es handelt sich hier höchstwahrscheinlich um eine Pyridin- 
dikarbonsäure. Vorläufig läßt sich nicht entscheiden, in welcher 
Bindung die weiteren O-Atome in dieser Säure enthalten sind. 
Diese Frage muß durch spätere Versuche geklärt werden. 

Dampft man nun das erwähnte absolut alkoholische Filtrat (a) 
ein, so erhält man einen sirupösen Rückstand, dessen Lösung in 
heißem Wasser tief braun gefärbt ist und mit essigsaurem Kupfer 
eine schmutzig grüne Fällung gibt. Bei Fällung dieses Cu-Salzes 
ist etwaige freie Säure durch Natriumkarbonat abzustumpfen. 
Wird nun das gesammelte und mit Wasser nachgewaschene Cu-Salz 
in salzsäurehaltigem Wasser gelöst, und diese Lösung durch Schwefel- 
wasserstoff entkupfert, so gibt das Filtrat vom Schwefelkupfer beim 
Eindampfen einen Rückstand, der mit wenig Natriumkarbonat in 
Lösung geht und auf vorsichtigen Zusatz von Säure wieder ab- 
geschieden wird. Beim Einengen dieser sauren Flüssigkeit, in 
der der Niederschlag suspendiert war, auf dem Wasserbade löste 
sich der größte Teil der ausgefällten Säure wieder auf. Nach mehr- 
stündigem Stehen schied die wieder erkaltete Flüssigkeit rötlich 
weiße Krystalle ab. Diese Säure ist in salzsäurehaltigem 
Wasser in der Wärme viel leichter löslich als die stickstoff- 


16 J. Tröger u. ©. Müller: Angosturaalkaloide. 


haltige Säure, die beim Kusparin erhalten wurde. Nach 
dem Umkrystallisieren aus säurehaltigem Wasser und Ent- 
färben mit Tierkohle wurde die Säure in feinen, filzigen, weißen 
Nadeln (Schmp. 262—264°) erhalten. Zur Analyse wurde die 
N-haltige Säure bei 105° getrocknet: 

0,0951 g Substanz gaben 0,2008 g CO, = 57,57% C und 
0,0405.g. H,0.= 4,73% H 

Da auch hier die Menge der Säure nur sehr gering war (weniger 
als 0,1 g), so ist es vorläufig nicht möglich, diese Säure näher zu 
charakterisieren. 

Das Filtrat von dem durch essigsaures Kupfer erhaltenen 
Niederschlage wurde weiter verarbeitet, ohne daß es indessen ge- 
lungen wäre, faßbare Produkte daraus zu isolieren. 

Bei dieser Permanganatoxydation wurden also neben Spuren 
von Ver&trumsäure eine bei 244—246° schmelzende Säure C;H-NO, 
und eine N-haltige Säure vom Schmelzpunkt 262—264° erhalten. 


Abgekürzte Oxydation des Galipinsulfats mit Permanganat in 
neutraler Lösung. 


Nachdem der im vorangehenden Teil beschriebene Oxydations- 
versuch, der bis zur völligen Oxydation durchgeführt wurde, er- 
geben hatte, daß sich im Anfangsstadium der Oxydation Veratrum- 
säure deutlich nachweisen ließ, aber nicht mehr oder nur in geringer 
Menge nach beendigter Oxydation, so wurde, um dies genauer zu 
untersuchen, mit der geringen Menge des noch vorhandenen Galipins _ 
ein zweiter abgekürzter Oxydationsversuch ausgeführt. Hierbei 
wurde wie oben oxydiert, doch wurde die Oxydation unterbrochen, 
als durch eine der Oxydationsflüssigkeit entnommene Probe fest- 
gestellt werden konnte, daß Galipin nach dem Alkalisieren und 
Ausäthern derselben in wesentlicher Menge nicht mehr vorhanden 
war, daß dagegen die ursprüngliche Oxydationsflüssigkeit eine 
Säure enthielt, die durch Aether ausgeschüttelt werden konnte. 
Das Auftreten dieser nachher als Veratrumsäure erkannten Säure 
muß die Folge einer Spaltung bezw. Oxydation sein. Es war daher 
anzunehmen, daß bei einem abgekürzten Oxydationsverfahren 
andere Abbauprodukte entstanden sein mußten, als bei einem bis 
zu Ende durchgeführten Oxydationsversuch. Der Versuch hat 
diese Annahme bestätigt. Tatsächlich konnte neben der Veratrum- 
säure eine bei früheren Versuchen noch nicht erhaltene N-haltige 
Säure gewonnen werden. Leider war auch hier die Menge dieser 
neuen Säure nur gering, so daß die nachstehend verzeichneten 
Analysen noch keinen sicheren Schluß auf die unitäre Formel ge- 


J. Tröger u. ©. Müller: Angosturaalkaloide. 17 


statten. Jedenfalls steht aber schon jetzt fest, daß diese wohl- 
charakterisierte N-haltige Säure mit den bei der früheren Oxydation 
erhaltenen Säuren nicht identisch ist. 

Zu dem abgekürzten Oxydationsversuch wurden 5,0 g Galipin 
benutzt und in der beim vorigen Versuch beschriebenen Weise in 
neutraler Sulfatlösung langsam mit Permanganat versetzt. Als 
nach etwa 1, Stunde eine schwache Kohlensäureentwickelung auf- 
trat und in einer Probe nach dem Alkalisieren Galipin in wesent- 
licher Menge nicht mehr nachzuweisen war, wurde der Versuch 
unterbrochen. Die Oxydationsflüssigkeit wurde vom Braunstein 
abfiltriert und dieser wiederholt mit heißem Wasser ausgekocht. 
Die vereinigten wässerigen Auszüge, die schwach gelb gefärbt 
waren und Fluoreszenzerscheinungen zeigten, wurden nach dem 
Ansäuern mit verdünnter Schwefelsäure ausgeäthert. Diese 
ätherische Ausschüttelung lieferte nach dem Abdestillieren des 
Lösungsmittels einen festen Rückstand neben einer geringen Menge 
einer scharf riechenden Flüssigkeit, in der es sich wahrscheinlich 
um Ameisensäure handelt. Der aus Wasser umkrystallisierte 
feste Rückstand lieferte eine bei 178—179° schmelzende Säure, 
die durch ihre skelettartige Krystallform, sowie durch die Analyse 
ihres Ag-Salzes als Veratrumsäure erkannt wurde: 

0,1263 g Ag-Salz hinterließen 0,0472g Ag = 37,36% Ag. 

Ag-Salz von Veratrumsäure verlangt 37,37% Ag. 

Aus dem Filtrate der als Veratrumsäure erkannten Krystalle 
schieden sich noch andere weiße Krystalle ab, die bei 175° sintern 
und bei 179° unter Zersetzung schmelzen, deren Menge aber für 
eine nähere Charakterisierung zu gering war. 

Nachdem die saure Oxydationsflüssigkeit durch Aether von 
der Veratrumsäure und von der Säure 179° befreit war, konnte 
nach dem Alkalisieren und Ausäthern nur eine Spur einer basischen 
Verbindung gefaßt werden, die ein gelbgraues Pt-Salz gab. 
Hierdurch wurde also festgestellt, daß nach halbstündiger Oxy- 
dation Galipin in greifbarer Menge nicht mehr vorhanden ist. 
Wird die jetzt alkalische Oxydationsflüssigkeit durch Zusatz von 
verdünnter Schwefelsäure wieder angesäuert und auf dem Wasser- 
bade im CO,-Strom bis zur Trockene eingedampft, so erhält man 
einen mit braunen öligen organischen Substanzen durchsetzten 
anorganischen Salzrückstand. Zieht man diesen mit heißem Alkohol 
aus, so gehen die organischen Stoffe in Lösung und werden dadurch 
von gleichzeitig in Lösung gegangenen anorganischen Bestand- 
teilen befreit, daß man den Abdampfrückstand des alkoholischen 
Auszuges schließlich mit absolutem Alkohol behandelt. Man 


Arch. d. Pharm. CCOXXXXVIII. PBds. 1. Heft. 2 


18” J. Tröger u. OÖ. Müller: Angosturaalkaloide. 


erhält so einen von anorganischen Substanzen freien Extrakt, 
der eine braune sirupöse Masse darstellt. Als diese mit wenig 
Wasser ausgekocht wurde, ergab sich neben einem unlöslichen 
Rückstand ein gefärbtes, ganz schwach alkalisch reagierendes 
Filtrat, aus dem durch Zusatz von nur wenig Tropfen verdünnter 
Salzsäure eine in prismatischen Nadeln krystallisierende Säure 
vom Schmelzpunkt 184° erhalten wurde. Eine weitere Menge 
der gleichen Säure wurde gewonnen, als der in Wasser unlösliche 
Teil des Rückstandes mit verdünnter Natriumkarbonatlösung 
ausgezogen, und dieser Auszug mit verdünnter Salzsäure vorsichtig 
angesäuert wurde, wobei eine weiße Fällung auftrat, deren Schmelz- 
punkt bei 184° lag. Der bei dem Ausziehen mit Natriumkarbonat 
verbleibende Rückstand gab aus wenig verdünntem Alkohol 
krystallisiert, rötlich weiße, sternförmig angeordnete, bei 183° 
schmelzende Nadeln, die ebenfalls nach der Reinigung als Säure 
charakterisiert wurden. Die vereinigten Säuren (Schmp. 184°) 
wurden unter Anwendung von Tierkohle aus Wasser umkrystallisiert. 
So erhielt man schleßlich gelblich weiße, prismatische Nadeln, 
die bei 191,50 schmolzen. Nachstehend sind die Analysen dieser 
als N-haltig erkannten Säure verzeichnet: 


1. 0,0667 g Substanz gaben 0,1574 g CO, = 64,39% C und 
0,0288 g H,O = 4,80% H. 
2. 0,0572 g Substanz gaben 0,1347 g CO, = 64,21% C und 


0,0232 H,O = 4,51% H. 


Da die Menge dieser Säure infolge einer zuerst ausgeführten 
verunglückten Elementaranalyse für eine Stickstoffbestimmung 
nicht mehr ausreichte, so mußte leider für diese Bestimmung die 
Säure Schmelzpunkt 183° zusammen mit einer weiteren Säure, 
Schmelzpunkt 190°, die aus dem Braunstein durch Ausziehen mit 
Natriumkarbonat isoliert werden konnte, benutzt werden. Diese 
beiden Säuren gaben nach dem gemeinsamen Umkrystallisieren 
aus Wasser eine Säure, die bei 193—194° unter Zersetzung schmolz. 
Von dieser Säure wurde eine Stickstoffbestimmung ausgeführt; 

0,0640 g Substanz gaben über KOH bei 20°C. und 740 mm 
4,3 ccm feuchten Stickstoff —= 8,31% N. Dich 


Aus den gefundenen Werten läßt sich keine einfache Formel 
berechnen. Gegen die Annahme, daß in beiden analysierten Säuren 
dasselbe chemische Individuum vorliegt, spricht allerdings der 
Zersetzungspunkt der zuletzt analysierten Säure. Jedenfalls kann 
die definitive Zusammensetzung dieser Säuren erst ermittelt werden, 
wenn weitere Mengen Galipin zur Verfügung stehen werden. 


J. Tröger u. O. Müller: Angosturaalkaloide. ' 19 


Zur Isolierung der bei 190° schmelzenden Säure aus dem 
Braunstein wurde letzterer mit Natriumkarbonat ausgezogen. 
Wird dieser Auszug nach dem Ansäuern mit wenig Salzsäure auf 
dem Wasserbade eingedunstet, so erhält man einen Rückstand, 
aus dem die organischen Bestandteile durch Ausziehen mit Alkohol 
gewonnen wurden, wie es mehrfach beschrieben ist. Auf diese 
Weise kam man schließlich zu einem Extrakt, aus dem durch Um- 
krystallisieren aus verdünntem Alkohol die bei 190° schmelzende Säure 
in Form schwach bräunlich gefärbter Krystallnadeln erhalten wurde. 

Schließlich wurde noch eine Oxydation ausgeführt, bei der 
nur 2,0 g Galipin zur Verfügung standen. Nach 10 Minuten war 
das Alkaloid schon nicht mehr nachzuweisen. Beim Ausäthern 
der angesäuerten Oxydationsflüssigkeit wurde Veratrumsäure ge- 
funden neben einer anderen Säure vom Schmelzpunkt 165—166°, 
die in prächtigen, weißen, glänzenden Nadeln, allerdings nur in 
geringer Menge erhalten wurde. 

Beim Ausziehen des Braunsteins mit Alkohol wurde eine 
Säure isoliert, die in goldgelben Krystallnadeln vom Schmelz- 
punkt 188—189° gewonnen wurde. 

Der Natriumkarbonatauszug des Braunsteins ergab eine 
Säure, die in glänzenden hellgelben Blättchen vom Schmelz- 
punkt 189,5° erhalten wurde, und die wohl mit der vorigen identisch 
sein wird. Die Ausbeute an dieser Säure ist eine recht gute, wie 
denn überhaupt diese verkürzte Oxydation gezeigt hat, daß die 
Produkte sich in besserer Ausbeute und weit einfacher gewinnen 
lassen, als es der Fall war bei der völligen Oxydation. 

Das drei Methoxylgruppen enthaltende Galipin hat bei dem 
oxydativen Abbau bisher folgende Abbauprodukte ergeben: 

Bei der Chromatoxydation wurden neben einer noch nicht 
näher .charakterisierten Base C,H,N eine Säure Schmelz- 
punkt 241—247°, ferner Veratrumsäure und Anis- 
säure gefunden. 

Bei der bis zu Ende durchgeführten Permanganatoxydation 
wurden neben wenig Veratrumsäure eine Säure C,H,NO,, 
Schmelzpunkt 244-246°, sowie eine Säure, Schmelz- 
punkt 262—264° erhalten. 

Die abgekürzte Permanganatoxydation ergab Vera F rum- 
säure, eine noch nicht genau erforschte Säure, Schmelz- 
punkt 191,5° und vielleicht eine hiervon verschiedene Säure, 
Zersetzungspunkt 193—194% Die letzte und kürzeste 
Oxydation ergab endlich neben Veratrumsäure eine Säure 165—166°, 
und eine solche vom Schmelzpunkt 188—189,5°. 


20 J. Tröger u. ©. Müller: Angosturaalkaloide. 


Abbauversuche des Galipidins. 

Die mit dem Galipidin ausgeführten Abbauversuche sind 
leider wegen des unzureichenden Materials (10,0 standen im ganzen 
von früheren Untersuchungen her zur Verfügung) noch nicht zum 
Abschluß gekommen. Sie erstrecken sich vorläufig nur auf die 
Oxydation mit Kaliumdichromat und Schwefelsäure, wobei faßbare 
Produkte, ähnlich wie beim Galipin, leicht isoliert werden können. 

Nachdem, wie in einer späteren Mitteilung beschrieben werden 
wird, ein erster im Reagenzglas ausgeführter Oxydationsversuch mit 
Kaliumdichromat und Schwefelsäure beim Kusparin ein faßbares 
Produkt in krystallinischer Form, allerdings nur in geringer Menge 
geliefert hatte, und alle weiteren im größeren Maßstabe unter allen 
möglichen Vorsichtsmaßregeln analog ausgeführten Oxydations- 
versuche immer unbefriedigend ausgefallen waren, wurden mit der 
geringen Galipidinmenge, die zur Verfügung stand, Oxydations- 
versuche ausgeführt, die sofort zu positiven Ergebnissen führten. Es 
sind mit dem knappen Material viele Versuchsreihen unter wechselnden 
Bedingungen ausgeführt worden, ohne daß es hierbei gelang, ein 
Festsetzen von Chromatabscheidungen an den Gefäßwandungen 
gänzlich zu vermeiden. Es wurde bei diesen Versuchen mit 
wechselnden Mengen von Schwefelsäure und Kaliumdichromat 
gearbeitet, ohne daß hierbei die einigermaßen zufriedenstellende 
Ausbeute an Oxydationsprodukt wesentlich erhöht werden konnte. 
Die Versuche ließen allerdings die Vermutung aufkommen, daß 
die Oxydation um so glatter vor sich ging, je länger die Galipidin- 
sulfatlösung vor dem Zusatz von Kaliumdichromat erwärmt war, 
was eventuell für eine der Oxydation vorangehende Spaltung des 
Moleküls, hervorgerufen durch die Einwirkung der Schwefelsäure, 
sprechen könnte. Indessen konnte diese Frage aus Mangel an 
Material nicht aufgeklärt werden. — Bei einer großen Zahl von 
Versuchen, die in der nachstehend beschriebenen Weise ausgeführt 
wurden, gelang es in jedem Falle, ein gut charakterisiertes Säure- 
produkt zu gewinnen, dessen Schmelzpunkt bei den einzelnen 
Versuchen zwischen 163—177° lag. 

Zur Gewinnung dieses Produktes wurde 1,0 g Galipidin in 
40—50 ccm verdünnter Schwefelsäure auf dem Wasserbade gelöst. 
Beim  allmählichen Zusatz von Kaliumdichromatlösung entstand 
jedesmal eine gelbe Fällung, von Chromat herrührend, die anfangs 
schnell unter gleichzeitiger Reduktion der Chromsäure verschwand, 
während später, ähnlich wie beim Galipin, gelbbraune klebrige 
Abscheidungen an den Gefäßwandungen auftraten, die erst beim 
längeren Erwärmen und nach öfterem Schütteln zum Verschwinden 


J. Tröger u. OÖ. Müller: Angosturaalkaloide. 21 


gebracht wurden. Der Zusatz von Kaliumdichromat fand solange 
statt, bis bei Wasserbadwärme schließlich keine Fällung mehr 
eintrat. Dies war der Fall nach Ablauf von etwa 20 Stunden und 
nach Verbrauch von ca. 2,5 g festen Kaliumdichromat. Aethert 
man nach dem Erkalten die saure Flüssigkeit aus, so hinterläßt 
die ätherische Lösung nach dem Abdunsten des Aethers eine 
krystallinische Säure, zeigt aber gleichzeitig einen stechenden 
Geruch, der von Ameisensäure herrührt. Die geringe Menge 
der Ameisensäure wurde abgegossen und konnte mit Quecksilber- 
chlorid und Silbernitrat identifiziert werden. Der feste Rück- 
stand wurde aus reinem Wasser umkrystallisiert und lieferte 
schwach gelblich weiße Nadeln, deren Schmelzpunkte, wie oben 
erwähnt, bei den einzelnen Versuchen mehr oder weniger schwankten. 
Durch wiederholtes Umkrystallisieren der als N-frei erkannten 
Säure aus siedendem Wasser wurden schließlich gelblich weiße 
Blättehen vom Schmelzpunkt 180—182° erhalten. Die bei 105° 
getrocknete Säure lieferte bei der Analyse folgende Werte: 

1. 0,1049 g Substanz gaben 0,2318 g CO, = 60,27% C und 
0,0525 g H,O = 5,56%, H. 

2. 0,1130 g Substanz gaben 0,2492 g CO, = 60,12% C und 
0,0501 g H,O = 4,93% H. 

3. 0,0901 g Substanz gaben 0,1982 g CO, = 60,00% C und 
0,0429 g H,O = 5,299, H. 
Im Mittel wurden erhalten: 
C = 60,15% 
H= 5,28% 

Diese Analysenwerte gestatten nicht eine unitäre Formel 
für die isolierte Säure aufzustellen; doch haben neuere Krystallisier- 
versuche ergeben, daß es sich bei der analysierten Substanz, die 
meist in sternförmig gruppierten Nadeln oder Prismen aus Wasser 
erhalten wird, nicht um eine einheitliche aromatische Säure handelt, 
da in einzelnen Krystallisationen die charakteristische Skelettform 
der Veratrumsäure, die aber nicht den Hauptbestandteil ausmacht, 
hat erkannt werden können. Der bei der Analyse gefundene 
C-Gehalt, der höher ausfiel als der Wert für Veratrumsäure es 
verlangt, spricht wohl für eine Säure mit niederem Molekular- 
gewicht als Veratrumsäure und weist mit einiger Sicherheit darauf 
hin, daß neben der Veratrumsäure in dem analysierten Produkt 
eine noch nicht isolierte Säure vorliegt. Hierfür scheinen auch die 
Schwankungen bei den Schmelzpunkten zu sprechen, die die 
einmalig krystallisierten Produkte aufwiesen. (163—177°)) Da 
die Galipidinmenge nur eine sehr beschränkte, die hieraus isolierte 


22 J. Tröger u. OÖ. Müller: Angosturaalkaloide. 


Säure (ca. 1,0 g) größtenteils für Elementaranalysen verbraucht 
war, so war es nicht möglich, bei dem noch vorhandenen Rest der 
Säure eine Trennung in die beiden Komponenten vorzunehmen. 

Wird die nun ausgeätherte saure Flüssigkeit mit so viel 
Natronlauge versetzt, daß das ausgeschiedene Chromhydroxyd 
als Chromit wieder in Lösung geht, und dann ausgeäthert, so 
liefert die ätherische Lösung einen Rückstand, der eine stark nach 
Pyridin riechende Flüssigkeit darstellt. Diese gibt mit Salz- 
säure und Platinchlorid ein gallertartiges Platinsalz. — Als die 
nach Pyridin riechende Flüssigkeit mit Salzsäure versetzt wurde, 
entstand ein gelber fester Niederschlag, der aus Wasser in Form 
gelber feiner Nädelchen erhalten werden konnte. In diesem liegt 
das Chlorhydrat einer Base vor, die, durch Ammoniak frei ge- 
macht, aus Ligroin in schönen, bei 138° schmelzenden Prismen 
erhalten werden konnte, die gelblich weiß gefärbt sind. Da diese 
Base nur in geringer Menge vorlag, so konnte sie nicht analysiert 
werden. Beim Liegen am Licht nahm sie eine intensiv gelbe 
Färbung an. 

Das Filtrat von dem Chlorhydrat dieser bei 138° schmelzenden 
Base wurde nach dem Alkalisieren mit Wasserdämpfen destilliert. 
Das Destillat wurde in Salzsäure aufgefangen und mit Platinchlorid 
versetzt. Erst beim Eindunsten gelang es, ein in schönen braunen 
Prismen krystallisierendes Platinsalz, allerdings nur in sehr geringer 
Menge zu isolieren, dessen Zusammensetzung ebenfalls nicht er- 
mittelt werden konnte. Als der von der Wasserdampfdestillation 
herrührende Destillationsrückstand ausgeäthert wurde, konnte ein 
Oel gewonnen werden, aus dem sich ein Pt-Salz gewinnen ließ, 
das indessen bei der Reinigung verloren ging. 

In der ursprünglichen sauren Oxydationsflüssigkeit sind, 
wie oben hervorgehoben wurde, stets mehr oder weniger braune 
Rückstände enthalten, in denen es sich vermutlich um ver- 
unreinigtes Chromat des Galipidins, das sich in dieser Form der 
Reaktion entzogen hatte, handeln dürfte. 

Die weitere Verarbeitung der Oxydationsflüssigkeit, aus der 
das Säureprodukt (180—182°), die Base (138°) und die nach Pyridin 
riechende Flüssigkeit entfernt waren, hat vorläufig zu faßbaren 
Produkten nicht geführt. 

Die Chromatoxydation des Galipidins hat somit als Resultat 
ein Gemisch von zwei aromatisehen Säuren, deren 
eine die Veratrumsäure sein dürfte, eine bei 138" 
schmelzende Base, sowie eine stark nach Pyridin 
riechende Flüssigkeit und Ameisensäure ergeben. 


OÖ. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 23 


Untersuchungen über die Sekretbehälter (Drüsen 

einiger Myrtaceen, speziell über ihren Entleerungs- 
apparat. 

Von OÖ. Tunmann, Bern. 

\ (Eingegangen den 7. XII. 1909.) 

Gelegentlich einer anatomischen Untersuchung der Blätter 
von Eugenia apieulata DC., die in Chile unter der Bezeichnung 
„Arrayan' schon lange als Arzneimittel im Gebrauch sind 
und neuerdings auch bei uns eingeführt werden, wurden die 
schizogenen Sekretbehälter dieser Droge näher geprüft und be- 
sonders die Deckzellen derselben eingehend berücksichtigt. Da 
bei Anwendung von Quellungsreagentien auf intakte Sekretbehälter 
stärkerer Präparate eine teilweise, mehr oder minder starke Ent- 
leerung des zähflüssigen Sekretes unter ganz bestimmten Er- 
scheinungen stattfand, so war man berechtigt, den Behältern von 
E. apiculata einen funktionsfähigen Entleerungsapparat zu- 
zuschreiben!. Um diese Befunde zu stützen, und da sich zu der- 
artigen Untersuchungen Drogen bekanntlich sehr schlecht eignen, 
weil nur das Experiment an der lebenden Pflanze uns einen sicheren 
Aufschluß geben kann, wurde beschlossen, die im Botanischen 
Garten in Bern kultivierten Arten der Gattung Eugenia eingehender 
auf die Eritleerungsvorrichtungen ihrer Sekreträume zu prüfen. 
Außerdem wurde Pimenta officinalis Berg (lebendes Material) 
und Zugenia caryophyllata Thunberg (Droge) untersucht. 
Die in Rede stehenden schizogenen Sekreträume, die Haber- 
landt als ‚innere Drüsen‘ bezeichnet, mögen der Einfachheit 
halber im folgenden kurzweg als „Drüsen“ bezeichnet werden. 

Bei einer Anzahl Pflanzen zeichnen sich die über den Drüsen 
in der Epidermis liegenden Zellen durch einen abweichenden Bau 
von den gewöhnlichen Epidermiszellen aus. Rauter faßte 
diese Zellen als ‚‚„Deckel der Drüse‘‘ zusammen und von Höhnel 
nannte sie „Deckzellen“. Auch Tschirch erwähnt sie wieder- 


holt. Ueber die Aufgabe der Deckzellen blieb man jedoch völlig 


ı)Tunmann, Anatomische Untersuchungen der Folia Eugeniae 
apieulatae mit; besonderer Berücksichtigung der Sekretbehälter und 
der Trichome. Pharm. Zentralh. 1909, S. 886—895. 


24 O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 


im unklaren und begnügte sich mit einer kurzen Angabe ihrer 
Gestalt, bis Haberlandt!) ın einer grundlegenden Arbeit 
zeigte, daß der abweichende Bau der Deckzellen mit der Ent- 
leerung des Sekretes zusammenhängt. Biegt man Rutaceenblätter 
oder schüttelt dieselben kräftig, dann erweist sich das betreffende 
Blatt bei Lupenbetrachtung mit kleinen Oeltröpfchen bedeckt. 
Es findet eine Entleerung des Sekretes statt, und zwar mit Hilfe 
eines Apparates, den Haberlandt ‚Entleerungsapparat‘‘ ge- 
nannt hat. Die Deckzellen bilden den passiven, die Drüsenwand 
den aktiven Teil des Apparates. Die Deckzellen haben in ihren 
gemeinsamen Wänden, den Spaltwänden, eine vorzugsweise aus 
Pektinstoffen bestehende Schicht, in der durch den Druck der 
Drüsenwand, der beim Biegen der Blätter oder durch andere äußere 
Einflüsse noch gesteigert wird, die Ausführungsspalte entsteht. 
Ein solcher Apparat fand sich bei Ruta graveolens, Boenninghausenia 
albiflora Rchb., Dietamnus albus L., Eriostemon myoporoides DC., 
Agathosma pubescens Willd., Pilocarpus pennatifolius Lem., Skömmia 
japonica Thbg., Amyris maritima Jacg. und Citrus Aurantium L. 
Demnach dürfte sich die Einrichtung bei den meisten Rutaceen 
finden, bei denen der Drüsenraum allerdings direkt an die Deck- 
zellen grenzt, die Entleerung auf eine immerhin leichte Weise 
erfolgen kann. 

Aber auch bei Myrtus communis, wo sich unter den Deckzellen 
noch Sezernierungszellen finden, stellte dieser Forscher experi- 
mentell eine Entleerung des Sekretes fest. In diesem nicht näher 
studierten Falle werden die Außen- und Innenwände der Deck- 
zellen zerrissen. 

Es liegt auf der Hand, daß, nachdem mit dieser Arbeit der 
Weg gewiesen war, weitere Aufklärungen folgen mußten, und 
Porsch?) fand und studierte den Entleerungsapparat bei Zuca- 
Iyptus globulus Lab. und E. pulverulenta Sims. Hier werden 
Innen- und Außenwände, einer oder beider Deckzellen, die eine 
zarte Kutikula aufweisen, an histologisch präformierten Rißstellen 
durchrissen, das Sekret gelangt durch den Riß nach außen. Ein 
Spalt fehlt. Die Trennungswand ist S-förmig gekrümmt und 
fungiert als Stützmembran. Einen ähnlichen Apparat fand 


ı) Haberlandt, Ueber den Entleerungsapparat der inneren 
Drüsen einiger Rutaceen. Sitzgber. d. Wien. Akad. 1898, Bd. CVII, 
Abt. I, Dez. 1898. 

2) OÖ. Porsch, Ueber einen neuen Entleerungsapparat innerer 
Drüsen, Oesterr. bot. Ztschr. 1903, 8. 265. — Autoreferat in: 
Bot. Centralbl. 1904, XCV, S. 551 


O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 25 


schließlich Guttenberg!) bei den Drüsen von Myrtus italica 
Mill. Auch die von Detto?) beschriebenen Vorrichtungen bei 
den Dictamnusdrüsen können hierher gerechnet werden. Diesen 
Drüsen sitzt ein Haar auf, das bereits bei leiser Berührung ab- 
bricht, worauf die Entleerung erfolgt®). Wir sehen, daß wir bis 
jetzt drei Arten der Entleerung kennen, durch vorgebildete Spalten, 
durch Zerreißen der Zellwände und durch Abbrechen von Haaren. 

Einen äußerst vollkommenen Entleerungsapparat besitzt 
nun Pimenta officinalis Berg. Wenn man ein Pimentblatt biegt, 
so sieht man bei Lupenbetrachtung, daß sich die ganze konvexe 
Biegungsfläche mit feinen Oeltröpfchen bedeckt. Es findet ein 
Austritt des Sekretes statt. Da einige Knospen zur Verfügung 
standen, die Untersuchungen sich auch nicht lediglich auf den 
Entleerungsapparat beschränken sollten, so wurden zunächst die 
Knospen untersucht. 

Der Querschnitt einer kleinen Knospe (von 0,7 mm Durch- 
messer und 1,4 mm Höhe) zeigt uns im Zentrum in der Regel zwei 
fast gar nicht eingerollte Blattanlagen, die von einer verschiedenen 
Anzahl Knospenblätter (Deckschuppen) eingehüllt sind. Alle 
Blätter tragen die für Piment, auch für die Pimentfrüchte, 
charakteristischen, mit einer Doppelmembran versehenen Haare, 
die vor kurzem erst von Soleredert), eingehend beschrieben 
wurden. Der Raum zwischen den einzelnen Deckschuppen ist 
mehr oder weniger mit einer zähflüssigen öligen Masse verklebt, 
in der hier und da Schleimblasen auftreten. Die verklebenden 
Harzmassen erwecken den Eindruck, als ob Drüsenflächen vor- 
lägen, wie wir sie bei den Pappelknospen ausgebildet finden. Dieses 
ist aber nicht der Fall, die Epidermiszellen sind völlig normal ent- 
wickelt. Anderseits war es möglich, daß die Harzmassen erst beim 
Schneiden aus den durchschnittenen Drüsen zwischen die Blättchen 
gelangt sind. Wenn man jedoch die Blättehen in toto sorgfältig 
frei präpariert, dann zeigt eine Flächenbetrachtung, daß sie auf 


!) Guttenberg, Immergrüne Laubblätter der Mediterran- 
tlora, Engler’s Bot. Jahrb. 1907, S. 432. 

2) C. Dett‘o, Flora 1903. 

®) Hierbei sei auf ähnliche Verhältnisse bei Pilocarpus pennati- 
folius Lem. hingewiesen. Bei den dunkelroten Blumenblättern haben 
einige Drüsen keinen Entleerungsapparat. Dafür sitzt dem Deckel 
eine Hautdrüse auf, die leicht abfällt, wobei das Sekret durch die ent- 
standene Oeffnung ejakuliert wird. 

*) Solereder, Deckhaare der Pimentfrüchte und der 
Myrtaceen überhaupt. Arch. d. Pharm. 1907, S. 410. 


26 O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 


der Innen- und Außenseite an einigen Stellen, vornehmlich nach 
der Blattspitze zu, mit Sekretmassen bedeckt sind, die meist über 
den Drüsen liegen, und ein vorsichtiges Aufhellen der ganzen Blätter 
mıt schwacher Chloralhydratlösung gibt weiter an, daß die Drüsen 
in jeder Weise intakt sind. Es muß demnach schon in der lebenden 
Knospe durch Einflüsse äußerer Natur, die möglicherweise durch 
innere Ursachen (Wachstumsvorgänge) unterstützt werden, eine 
mehr oder minder große Entleerung des Sekretes stattgefunden 
haben. In den Blattanlagen treffen wir zu dieser Zeit nur auf der 
Außenseite (Unterseite) im Nervenparenchym einige in Ausbildung 
begriffene Drüsen an. 

Der Querschnitt einer Deckschuppe lehrt, daß die Drüsen 
sich überwiegend auf der Außenseite des Blattes finden. Sie sind 
relativ großlumig, dringen bis in die Nähe der inneren Epidermis 
vor und durchsetzen, vorzüglich an den Blatträndern, das gesamte 
Mesophyli, so daß sie beiderseits der Epidermis angrenzen. Auf 
einem Querschnitt finden wir 5—12, auf den Längsschnitt 8—14 
Drüsen. Sie sind stets von nur einer Zelllage, der Epidermis, be- 
deckt. Die beiden epidermalen Deckzellen sind spaltenförmig 
angeordnet und bilden mit den darunter liegenden beiden 
Sezernierungszellen den Drüsendeckel, der uns noch eingehend 
beschäftigen wird. 

Die äußeren Deckschuppen bilden an ihrer Außenseite einen 
mehrreihigen Kork und da ist es beachtenswert, daß die Drüsen 
in den Kork hineingelangen. In den epidermalen Deckzellen findet 
keine Korkbildung statt, der Zusammenhang der Drüse mit dem 
Deckel wird nicht gestört. Da, wie wir sehen werden, an älteren 
Blättern und an den kurzen Blattstielen die Drüsen das Bestreben 
haben, tiefer in das Gewebe einzudringen, so deutet hier das gegen- 
sätzliche Verhalten darauf hin, daß die Entleerung möglichst er- 
leichtert werden soll. Bei dem Wachstum der jungen Blattanlagen 
wird auf die Deckschuppen ein Druck ausgeübt, sie werden mehr 
oder minder stark gekrümmt, wodurch die Entleerung wesentlich 
gefördert werden dürfte. Hierzu kommt noch, daß die Sekretion 
in den Knospen relativ groß ist und auch der Druck den die in 
Ausbildung begriffenen Gewebe auf die Drüsen ausüben ein hoher 
sein muß, so daß es nur unbedeutender äußerer Eingriffe er. 
um eine Entleerung herbeizuführen. 

Man wird nach dem Gesagten den Drüsen in den Deckblättern 


der Knospe eine ähnliche Aufgabe zuschreiben können, wie den 


Kolleteren, worauf ich bereits früher bei Ginkgo biloba hinwies'). 
!) Ztschr. des Allg. österr. Apoth-Ver. 1905. 


” 
hc mn 


O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 27T 


Die Entwickelungsgeschichte der Drüsen ließ sich an dem 
vorliegenden Material nicht genügend weit zurückverfolgen. Nach 
van Tieghem entstehen die Drüsen der Myrtaceen stets im 
Grundgewebe. Das jüngste Stadium, das sich in den noch ein- 
geschlossenen Blättern auffinden ließ, in denen nur das Bündel 
des Hauptnerven gebildet war, zeigte zwei Epidermiszellen, die 
durch gerade Außenwände auffielen (Deckzellen) und etwas niedriger 
als die normalen Epidermiszellen waren. Darunter befand sich 
ein kleiner von vier Sezernierungszellen begrenzter Sekretraum, 
der bereits dicht mit einer alkohollöslichen Substanz erfüllt und 
sicher schizogen entstanden ist, und nicht, wie noch Niedenzu 
angibt, lysigen (Fig. 4). Die Deckzellen führen homogenes Plasma, 
während die Epidermiszellen Gerbstoffreaktion geben. Die vier 
Sezernierungszellen reagieren auf Plasma und phloroglucidische 
Stoffe und sind chlorophyllarm. 

Am gleichen Blättchen fand sich das folgende Stadium: Der 
Drüsenraum hat an Weite, die Deckzellen haben an Umfang zu- 
genommen. Letztere zeigen nun in Flächenansicht in ihrer gemein- 
samen Seitenwand (Haberlandt, Trennungs- oder 
Spaltwand) eine stark lichtbrechende Verdickung, die wir als 
„Kanal bezeichnen wollen und in der ein feiner „Spalt“ 
zu erkennen ist. 

Im dritten Stadium haben sich auf der Unterseite des Blattes 
Luftspalten gebildet. Diese unterscheiden sich wesentlich von den 
Deckzellen der Drüsen. Die Epidermiszellen greifen etwas über 
die Schließzellen, die bereits mit einer Länge von 17 « ihre end- 
gültige Größe erreicht haben, hinweg und lassen einen meist 12 u langen 
und 2 « breiten Luftspalt frei. Die Deckzellen der Drüsen haben 
einen weit größeren, oft rechteckigen Umriß. Der Kanal ist, wie 
Querschnitte zeigen, nicht von gleichem Durchmesser, reicht aber 
bis zur Trennungswand der zum Deckel gehörenden beiden oberen 
Sezernierungszellen, die gewöhnlich in annähernd gleicher Richtung 
verläuft, wie die Trennungswand der epidermalen Deckzellen 
(Fig. 4). Der stark lichtbrechende Kanal ruft bei Flächenbetrachtung 
den Eindruck einer weiten Spaltöffnung hervor, deren Vor- und 
Hinterhof bis auf einen feinen Spalt mit einer glänzenden Substanz 
ausgefüllt ist. Doch ist zu beachten, daß hier noch die epidermalen 
Deckzellen direkt an die Drüsenwand grenzen (Fig. 1). 

Biegt man ein solches der Knospe entnommenes Blatt nur 
gelinde, dann sind mit Hilfe der Lupe die zahlreichen ausgetretenen 
Oeltropfen leicht bemerkbar und Flächenschnitte zeigen auf den 
Deckzellen die ejakulierten Oeltropfen; auf dem“ Kanal sind Oel- 


28 OÖ. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 


tropfen höchst selten, da er etwas hervorragt und die Tropfen 
daher abfließen, der Spalt ist nur wenig erweitert. Eine gesprengte 
oder zerrissene Membran ist nirgends wahrnehmbar. 

Wir wollen nun auf den Entleerungsapparat der entwickelten 
Blätter eingehen, der sich von dem eben besprochenen in der Haupt- 
sache dadurch unterscheidet, daß die epidermalen Deckzellen 
tangentiale Teilungen eingehen, wodurch der eigentliche Deckel 
in der Regel drei, seltener vier Zelllagen hoch wird. Das Lumen 
der Drüse wird derart 80—100 u vom Niveau der Epidermis ent- 
fernt (Fig. 5); trotzdem bleibt der Entleerungsapparat funktions- 
fähig und stellt somit den vollkommensten Apparat 
dar, den wirbisjetztimPflanzenreichekennen. 

Betrachten wir zunächst Flächenschnitte, dann fallen die 
übereinanderliegenden Deckzellen garnicht oder doch nur wenig 
auf, da sie annähernd gleichen Umfang besitzen, ihre Rücken- 
wände überdies recht zart sind. Erst bei genauerer Betrachtung 
sehen wir, daß die Trennungswände der einzelnen Zellpaare nicht 
völlig parallel gerichtet sind, und daß der Kanal nicht in gleicher 
Stärke zur Drüse hinzieht, sondern ‚‚korkzieherartig‘‘ gebaut ist. 
Die Verhältnisse treten bei verschieden hoher Einstellung des 
Präparates deutlich hervor, besonders wenn man zarte Flächen- 
schnitte von innen betrachtet. Wir erkennen dann leicht den 
verschiedenen Umriß des Kanals und die abweichende Richtung der 
Trennungswände. In Fig. 7 sind die Verhältnisse an ein- und dem- 
selben Kanal dargestellt. Der Kanal mündet auch nach erfolgter 
Tangentialteilung des Deckels stets in die Trennungswand der 
oberen Sezernierungszellen. Im allgemeinen liegt der Kanal so, 
daß ihn die Mittellamelle der Trennungswand halbiert (Fig. 1). 
Doch kommt es hin und wieder vor (Blattstiel), daß die Trennungs- 
wand S-förmig verläuft und der Kanal der obersten Trennungs- 
wand an einer Seite anliegt, die folgenden Trennungswände pflegen 
normal zu sein (Fig. 8). Auf dem Blattquerschnitt liefert uns der 
Kanal selbstverständlich verschiedene Bilder, je nachdem der 
Schnitt ihn mehr tangential, mehr quer oder gerade in der Mitte 
trifft. Fig. 10 zeigt einen tangentialen Querschnitt des Deckels 
ohne den Kanal. Der Spalt des Kanales ist bei geschlossenen Drüsen 
nur durch eine weniger lichtbrechende zentrale Zone angedeutet, 
bei geöffneten und entleerten Drüsen aber deutlich sichtbar. 

Das oberste Deckzellpaar hat eine nur wenig verdünnte 
Kutikula, unter der die sonst vorhandenen Kutikularschichten 
fehlen. An die Kutikula grenzt eine zarte Wand, die sich mit 
Safranin und mit Methylenblau nur schlecht färbt, den Farbstoff 


O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 29 


leicht beim Auswaschen abgibt, übrigens keine charakteristischen 
Pektinfärbungen gibt, so mit Safranin nur schwach rot, aber nicht 
strohgelb wird. Chlorzinkjod und Jodschwefelsäure geben un- 
deutliche Reaktionen, in Schwefelsäure und in Chromsäure löst 
sie sich leicht. Die Wand besteht wohl überwiegend aus Zellulose., 
Die gleichfalls recht dünnen und straff ausgespannten Tangential- 
wände der folgenden Deckzellen zeigen reine Zellulosereaktion. 
Die zellulosehaltigen Rückenwände des obersten Deckzellpaares 
sind ungemein zart, ihnen fehlt die für die Epidermiszellen der 
Pimentblätter charakteristische Tüpfelung und auch die in die 
Seitenwände greifenden Kutikularzapfen. Instruktive Bilder geben 
Flächenschnitte, die man mit Chromsäure oder mit Schwefelsäure 
behandelt (Fig. 2). 

Die Trennungswände (Seitenwände) der Deckzellen treten 
stark zurück, da sie ja zum großen Teile von dem Kanal ersetzt 
werden. Sie bestehen ebenfalls aus Zellulose, nur die der obersten 
Deckzellen sind kutinisiert und mit der Kutikula bedeckt. Diese 
Wand verjüngt sich an den Enden, dort wo sie an die Rücken- 
wände ansetzt, so daß sie sich bei Chromsäureeinwirkung bisweilen 
(nicht immer) ablöst. Die folgenden Trennungswände lösen sich 
leicht in Chromsäure. 

Die Deckzellen sind mit einem dichten, hyalinen Plasma 
angefüllt, Chlorophylikörner fehlen. Nur sehr selten führen eine 
oder mehrere Deckzellen Spuren von jenem gerbstoffartigen Körper 
der in großen Mengen in den Epidermiszellen auftritt und der mit 
Vanillinsalzsäure einen körnig roten, mit Eisenchlorid einen blau- 
schwarzen Niederschlag gibt; aber auch mit Salpetersäure, Jod- 
reagentien und mit Kalilauge entstehen braunrote Fällungen. 
Aehnliche Reaktionen erhält man in den Geweben der Nelken. 
Tsehirch!) vermutet, daß die blauschwarze Reaktion, die 
Eisenchlorid in den Nelken bedingt, dem Eugenol zukommt. Das 
Pimentöl enthält bekanntlich ebenfalls Eugenol. Hier wird die 
Reaktion aber sicher durch den gerbstoffartigen Körper hervor- 
gerufen, da sie auch bei Präparaten eintritt, die keine Drüsen, 
kein Eugenol, enthalten. 

Der wichtigste Teil des Deckels ist der Ausführungskanal. 
Man wird den Kanal, den man sich durch Ausfüllung einer weiten 
Spalte entstanden denken kann, als ein Gebilde für sich betrachten 
müssen. Der Kanal hängt ungemein fest der Drüse an. Wenn 


ı) Tsehirchin Tschirch-Oesterle, Anatom. Atlas, 
Seite 47. 


30 OÖ. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 


man Chromsäurepräparate durchmustert, in denen das ganze 
Gewebe des Blattes bis auf die Kutikula, die kutinisierten Zapfen 
der Epidermiszellen und die Drüsen gelöst ist, dann sehen wir die 
letzteren mittels ihres Kanals der Kutikula anhängen. Hier und 
da sehen wir isolierte Drüsen, die aber immer ihren Kanal tragen 
(Fig. 3). Doch muß man stärkere Präparate zu dieser Reaktion 
verwenden, in denen der Kanal nicht angeschnitten ist, auch ist 
es zur Erzielung klarer Bilder vorteilhaft, die Präparate zuvor 
mit Chloralhydratlösung aufzuhellen. Uebt man auf zarte mit 
Chromsäure behandelte Flächenschnitte einen seitlichen Druck 
aus, dann gelingt es den Kanal aus der Trennungswand der Deck- 
zellen herauszuheben (Fig. 6a und 6b). Dort, wo die Trennungs- 
wand an den Kanal stößt, finden wir öfters zwei kleine Zapfen, 
wie solche an Luftspalten manchmal vorkommen (Fig. 6a). 

Pektin- und Zellulosefarbstoffe färbten den Kanal, der, wie 
schon erwähnt, die Gestalt eines Pfropfenziehers hat, nicht, Zellulose- 
farbstoffe gaben unklare Befunde. 

Weitere Untersuchungen führten zu folgendem Ergebnis. 
Wir müssen an dem Kanal unterscheiden: die Membran (Fig. 13c), 
eine Füllmasse (Fig. 13w) und den Spalt (Fig. 13p). In Jodschwefel- 
säure tritt die Membran gelbbraun hervor, die Füllmasse bleibt 
stark lichtbrechend, ungefärbt und ungelöst; der Spalt ist kaum 
wahrnehmbar. Chromsäure wirkt ähnlich, doch färbt sich die 
Membran nicht. Die Membran des Kanals ist demnach weiter 
nichts als eine Kutikula. Die chemische Beschaffenheit der Füll- 
masse anzugeben, ist recht schwierig, weil sie mit allen Reagentien 
und Farbstoffen negative Resultate gibt und von konzentrierten 
Mineralsäuren nicht angegriffen wird. Da sie sich aber in 
alkoholischer Chloralhydratlösung beim Erwärmen löste, wird man 
sie als eine wachsartige Substanz ansprechen können. Der Kanal 
greift „saugnapfartig‘‘ auf die Trennungswand der beiden oberen 
Sezernierungszellen. Der vorgebildete Spalt, der den Kanal in 
der Mitte, und zwar seiner ganzen Höhe nach durchsetzt, ist häufig 
nur schwer zu erkennen; an entleerten Drüsen tritt er deutlich 
hervor, beim Kochen der Präparate in wässeriger Chloralhydrat- 
lösung wird er unsichtbar, da alsdann die wachsartige Füllmasse 
etwas aufquillt. Bisweilen schien es, als ob der Spalt in die 
Trennungswand der Sezernierungszellen, also bis ins Lumen der 
Drüse, hineinreicht. Jedenfalls trifft man bei Präparaten ent- 
leerter Drüsen, die mit Chromsäure oder mit Schwefelsäure be- 
handelt wurden, unterhalb des Kanals in der Trennungswand der 
Sezernierungszellen einen Riß an. An intakten Drüsen kann man 


de 5 ee | 


-O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 31 


zu keinem Resultat kommen. Flächenschnitte der Blattoberseite 
wurden mit Chloralhydrat aufgehellt, ausgewaschen, mit Safranin 
gefärbt und von der Innenseite durchmustert. Nur in wenigen 
Fällen trat eine Pektinfärbung ein, war aber nicht auf eine Stelle 
beschränkt, sondern erstreckte sich auf eine längere Strecke der 
Mittellamelle der Trennungswand der oberen Sezernierungszellen. 
Jedenfalls haften diese beiden Zellen nicht so fest als die übrigen 
sezernierenden Zellen zusammen; daher kommt es, daß intakte 
Drüsen beim Erwärmen in konzentrierter Salzsäure an dieser Stelle 
bisweilen platzen. 

Die Sezernierungszellen führen körniges Plasma und einen 
gerbstoffartigen Körper, reagieren also mit Vanillinsalzsäure und 
mit Eisenchlorid. Auch Phloroglucinsalzsäure ruft Rötung im 
Zellinhalte hervor. Die Innenwände erscheinen an intakten Drüsen 
zart und vom Sekret etwas tangential gedrückt, bei der Ent- 
leerung und an angeschnittenen Drüsen wölben sie sich blasen- 
artig vor und erscheinen nun gequollen, besonders an den Wölbungen. 
Diese Erscheinungen, die durch die Turgeszenz veranlaßt werden, 
hat Haberlandt (l. c.) bei den schizolysigenen Rutaceen- 
drüsen zuerst aufgefunden. Die Außenwände sind in der Regel 
etwas stärker. Bei dem lebenden Material sind die Zeilen niemals 
obliteriert. Selbst die ältesten Drüsen des Blattstieles, die nicht 
mehr entleerungsfähig sind, wiesen keine Obliteration ihrer Wände 
auf (Fig. 11.) 

Die Wandungen sind verkorkt. Mit Phloroglucinsalzsäure 
werden sie schwach gerötet, doch kommt diese Reaktion, wie 
bereits erwähnt, dem Zellinhalte zu. Mit Anilinsulfat werden sie 
nicht gefärbt. 

Die Mäule’sche Kaliumpermanganatreaktion fiel negativ 
aus, die übrigen verholzten Elemente, wie Bastfasern, Gefäße und 
dergleichen wurden hierbei gerötet. Nach diesen Reaktionen sind 
die Wände nur mit aromatischen Aldehyden infiltriert und nicht 
verholzt, wofür auch der Befund spricht, daß die Rotfärbung mit 
Phloroglueinsalzsäure ausbleibt, wenn die Präparate zuvor mit 
warmer wässeriger Chloralhydratlösung behandelt wurden. 

Bevor wir auf den Entleerungsapparat der Drüsen eingehen, 
sei noch erwähnt, daß die Drüsenwand einschichtig ist, eine Scheide 
fehlt. In älteren Drüsen, im Blattstiel, in der”Mittelrippe, seltener 
bereits in älteren Blättern auf der Blattoberseite, werden bei 
weiterem Wachstum die benachbarten Parenchymzellen scheiden- 
artig an die Drüsenwand angedrückt, ein Zeichen, daß die lebende 
Drüse unter großem Druck steht und dem wachsenden Nachbar- 


32 O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 


gewebe Widerstand leistet. Die derart an die Drüsen heran- 
gepreßten Zellen sind es, welche den Eindruck einer Scheide hervor- 
rufen und stark obliterieren. 

Es war bereits erwähnt, daß die Deckzellen sich teilen und 
die Drüsen dadurch tiefer ins Gewebe gelangen. Es findet dieser 
Vorgang fast durchgängig auf der Blattoberseite statt. Hierbei 
bleiben die Drüsen aber noch entleerungsfähig.. Am Blattstiele 
indessen wachsen die Deckzellen allmählich zu großen Parenchym- 
zellen heran, werden starkwandig, füllen sich mit Chlorophyll- 
körnern, Stärke, Oxalatkrystallen und Gerbstoffen und drücken 
die Drüsen nach innen. Dabei wird der Kanal stark gedehnt, übt 
aber seinerseits noch einen Zug auf die Drüse aus. Ferner läßt 
die Sekretion nach, das Sekret wird fester (verharzt), wodurch 
nun wiederum der Druck des Nachbargewebes auf die Drüsen zu- 
nehmen kann, so daß diese ihre rundliche Gestalt verlieren und 
länglich eiförmig werden. (Ihre Größenverhältnisse sind dann 
100: 60.) Bei diesen Wachstumsvorgängen und dem hierdurch 
bedingten Zug und Druck wird der Kanal verzerrt, schließlich 
zerrissen. Doch läßt er sich sogar noch bei Drüsen auffinden, die 
schon 220 « von der Epidermis entfernt sind (Fig. 11). 

Der oben erwähnte Befund zeigt uns ganz deutlich, daß die 
Drüse für die Pimentpflanze ein Schutzorgan für jugendliche 
Organe sein muß. Bei weiterem Wachstum der Blätter ist der 
Schutz nicht mehr erforderlich und die Drüse gelangt tiefer ins 
Gewebe. .: Die, Drüse wird’ zum, Sekretbehälter. 

Die Früchte bilden bekanntlich in nicht ganz reifem 
Zustande den Piment des Handels. Ihre Anatomie ist allenthalben 
geschildert und überall ist bemerkt und auf den Zeichnungen an- 
gegeben, daß in der Epidermis große Spaltöffnungen (Luftspalten) 
liegen, auch über den Drüsen. Es standen nur Früchte der Handels- 
ware zur Untersuchung zur Verfügung und an diesen sind die 
äußeren Zelllagen der Fruchtschale völlig obliteriertt. Außerdem 
würde nur ein Versuch an lebendem Material einen sicheren Auf- 
schluß über diese ‚„Spaltöffnungen“ geben. Allein auch ohne einen 
solchen gemacht zu haben, wird man nach obigen Darlegungen, 
zu denen noch andere an der Handelsware leicht anzustellende 
und nachzuprüfende Betrachtungen kommen, zur Ansicht ge- 
langen, daß die-über den Drüsen liegenden und 
in der Literatur bisher als „Spaltöffnungen“ 
bezeichneten Spalten keine Luftspalten sind, 
sondern den Entleerungsapparat der Drüsen 
darstellen. 


O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 33 


Luftspalten finden wir, wenn auch nicht gerade zahlreich, 
gleichfalls in der Epidermis. Diese pflegen aber nur 16—18 u lang 
zu sein und die einzelnen Schließzellen haben rundliche Rücken- 
wände. Die Spalten der Drüsen sind jedoch viel länger, meist 
25—30 u lang (am Spalt gemessen), die einzelnen Deckzellen weit 
größer und mit eckigen Rückenwänden versehen (Fig. 14). Hierzu 
kommt noch der Befund, daß die Drüsenspalte fast stets etwas 
seitlich vom Scheitel der Drüse liest. Diese Lagerung finden wir 
nämlich konstant bei den Drüsen der Blätter. Sie scheint mit 
dem Entleerungsmechanismus im Zusammenhang zu stehen. 
Allerdings lassen die Spaltzellen an den jungen Früchten einen 
langen Spalt offen, der Kanal ließ sich an Drogenmaterial auch 
nicht verfolgen, aber die Betrachtung von Chromsäurepräparaten 
(umgelegte Flächenschnitte) zeigte unter (resp. nun über) der 
Spaltöffnung die Trennungswand der zum Deckel gehörenden 
Sezernierungszellen mit größter Regelmäßigkeit und in gleicher 
Anordnung wie bei den Blattdrüsen (vergl. Fig. 14). Außerdem 
finden wir die Trennungswand der Drüsenzellen bei Präparaten, 
die mit Chrom-, Schwefel- oder Salpetersäure behandelt wurden in 
manchen Fällen klaffend geöffnet (bei x in Fig. 14). 

An älteren Früchten sehen wir den Drüsenkanal oft verzogen 
und verzerrt, auch wohl zerrissen, während die den Deckzellen be- 
nachbarten Epidermiszellen nachträgliche Teilungen eingehen und 
die Deckzellen zusammendrücken. Sobald geeignetes, Material 
zur Hand ist, sollen diese Untersuchungen weiter fortgesetzt werden. 
Alles spricht dafür, daß die jungen Früchte einen funktions- 
fähigen Entleerungsapparat besitzen, der bei weiterem Wachstum 
außer Funktion tritt. Die über den Drüsen liegenden ‚‚Spalt- 
öffnungen“ sind als ‚„Deckzellen‘‘ anzusehen. 

Der Vorgang der Entleerung ist im allgemeinen 
der gleiche, wie ihn Haberlandt für Ruta geschildert hat. 
Bei der Biegung eines Blattes werden alle jene Deckzellen, die 
entsprechend der Zugrichtung orientiert sind, auseinandergezogen. 
Infolge gleicher Orientierung sämtlicher Deckzellpaare tritt die 
Zugkraft auch bei den innersten Deckzellpaaren in Erscheinung, 
möglicherweise selbst bei den zum Deckel zählenden beiden 
Sezernierungszellen. Derart wird der vorgebildete Spalt des 
Kanals erweitert und durch den in der Drüse herrschenden Druck 
das Sekret ejakuliertt. Hierbei wölben sich die verkorkten 
Sezernierungszellen papillös in den Drüsenraum vor. Da der 
Kanal an der Ausführungsstelle der Spalte etwas über das Niveau 
der Deckzellen hervortritt (Fig. 13), so müssen die heraus- 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIII. Bds. 1. Heft. 3 


34 O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 


geschleuderten Tropfen abfließen, und es kann zu keiner Ver- 
stopfung der Ausgangsstelle kommen. In der Mehrzahl der Fälle 
wird die gesamte Sekretmenge entleert. Doch sei erwähnt, daß 
in einigen Fällen die Entleerung keine vollständige war, daß nach 
vorsichtigem Wegspülen der auf den Deckzellen liegenden Oel- 
tröpfehen von Flächenschnitten einzelne Drüsen noch mehr oder 
minder große Sekretmengen enthielten. 

War die Biegung des Blattes nicht zu stark, dann fanden 
sich nirgends zerrissene Zellwände. Ob die Drüsen immer nach 
der Entleerung absterben, kann nicht gesagt werden und muß 
weiteren Untersuchungen an einem geeigneteren Material möglichst 
junger Organe vorbehalten bleiben. Bisweilen hatte es den An- 
schein, als ob dieses nicht der Fall wäre, und die Möglichkeit ist 
keineswegs ausgeschlossen, da die Plasmakörper aller bei der Ent- 
leerung beteiligten Zellen völlig intakt bleiben. 

Wurde hingegen ein Blatt sehr stark gebogen, dann erfolgte 
oft (nicht immer) neben der Oeffnung des Spaltes ein Zerreißen der 
Innen- und Außenwände einer oder beider Deckzellen. Das Zerreißen 
findet nicht an vorgebildeten Stellen der Tangentialwände statt, 
wohl aber in bestimmter Richtung und zwar annähernd parallel 
zu den Rückenwänden (Fig. 9). Dabei kann es vorkommen, daß 
nur die Tangentialwände der obersten Deckzellen zerreißen (Fig. 12). 
Durch den starken Zug wird der Kanal quer verschoben. Bis zur 
Bruchstelle des Kanals findet die Entleerung in normaler Weise 
statt. Demnach fungiert der Kanal zugleich als „Stützmembran“ 
und als ‚„Spannvorrichtung‘‘, wozu er wegen seiner pfropfenzieher- 
artigen Gestalt recht geeignet erscheint. Nur auf diese Weise ist 
es zu erklären, daß in derartigen Fällen nur die obersten Deck- 
zellen mehr oder weniger mit Sekret erfüllt sind, und daß letzteres 
nun nicht vollständig über die Epidermis gelangt, sondern sich 
durch die Tüpfel der Rückenwände in die benachbarten Epidermis- 
zellen ergießt (Fig. 12). Man kann sich hiervon leicht überzeugen, 
wenn man wiederholt stark gebogene Blätter erst nach 1—2 Tagen 
untersucht. In dieser Zeit ist das Sekret zu einem braunen Harze 
eingetrocknet und auch ohne Färbung gut zu erkennen. Dieser 
Befund legt den Gedanken nahe, daß das Sekret nicht nur zur 
Abwehr von Tieren, sondern auch als Wundverschluß dienen kann, 
wie ich es in ähnlicher Weise für die Epidermaldrüsen der Grindelien 
und von Eriodietyon beobachtete!). — 


!) Tunmann, Mikroskopisch-pharmakognostische Beiträge 
zur Kenntnis einiger neuerer Arzneidrogen. Pharm. Zentralh. 1908, 
I—IV. 


O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 35 


Die Nelken des Handels zeigen keine Deckzellen, besitzen 
somit auch keinen Entleerungsapparat. Ihre kleinen Sezernierungs- 
zellen sind in der Droge stark obliteriert. Die Membran dieser 
Zellen wird in der Literatur als ‚„verholzt‘‘ bezeichnet, da sie mit 
Phloroglueinsalzsäure rot wird. Andere Reaktionen weisen nicht 
auf Verholzung hin. Einige Präparate wurden zunächst durch 
alkoholische Chloralhydratlösung möglichst vom Sekret befreit. 
Zum Vergleiche dienten die in den Präparaten gleichfalls an- 
wesenden verholzten Elemente wie Bastfasern, Gefäße und dergl. 
Anilinsulfat färbte die Sezernierungszellen meist garnicht; in 
wenigen Fällen trat eine schwache Gelbfärbung ein. Eine gleiche 
Färbung zeigten die Außenwände der Epidermiszellen. Wäscht 
man mit Wasser aus, dann werden die Membranen der Sezernierungs- 
zellen braun, die verholzten Elemente (Bastfasern) bleiben intensiv 
gelb. Die Kaliumpermanganatreaktion fiel negativ aus?). 

Es wurden ferner einige aus der Handelsware ausgelesene 
Nelkenblätter untersucht. Viele Drüsen haben spaltenartig an- 
geordnete Deckzellen, die den Eindruck von Wasserspalten machen 
(Fig. 15 und 16). Es ist nun beachtenswert, daß wir diese Zellen 
nur über den Drüsen finden, und daß parallel mit der Spalte des 
Kanals die Trennungswand der sezernierenden Zellen läuft. An 
erwachsenen Blättern dringen die Drüsen der Oberseite tiefer ins 
Gewebe; das gleiche ist bei den Drüsen des Blattstieles der Fall; 
hier erreichen sie aber nicht das lyraartig gebaute Bündel. 

Die Deckzellen sind weit größer als die Schließzellen der 
nur auf der Blattunterseite auftretenden rundlichen Spaltöffnungen, 
stehen aber mit der Drüse in keinem festen Zusammenhang, so 
daß sie sich bei Einwirkung von Chromsäure loslösen. Auch die 
Kanalmasse, die von einem langen Spalt durchsetzt wird, ist gegen 
Chromsäure nicht so widerstandsfähig. Anderseits sind die Deck- 
zellen mit einer gleich hohen Wachsschicht bedeckt, wie die übrige 
Epidermis. Dies spricht nicht dafür, daß ein funktionsfähiger 
Deckel vorliegt. Vielleicht läßt sich an jungen Blättern der Knospe 
eine Entleerung erzielen. Auch könnten die Deckzellen einen 
funktionslos gewordenen Entleerungsapparat vorstellen. Die 
Sezernierungszellen sind im Blatte weder verholzt noch obliteriert. — 


1) Die Kaliumpermanganatreaktion läßt sich bequem unter 
Deckglas vornehmen, ist indessen etwas zeitraubend. Bei Objekten, 
die, wie im vorliegenden Falle, gerbstoffartige Körper führen, muß 
man zur Erzielung klarer Bilder dünne Präparate anwenden. Für 
praktische Zwecke wird sich die Reaktion schwer einbürgern. 


3*+ 


36 O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 


k Eugenia australis DC. Da es sich um eine Gewächshaus- 
pflanze handelt, seien einige kurze anatomische Daten der kleinen 
Blätter gegeben. 

Der Querschnitt zeigt eine zweireihige Palisadenschicht, das 
Schwammparenchym besteht überwiegend aus rundlichen Zellen. 
Oxalatkrystalle sind nicht zahlreich, große Krystalldrusen liegen zwischen 
den Palisaden in diekwandigen Zellen. Die Zellen der oberen Epidermis 
sind höher und größer als die der unteren. Erstere haben einen poly- 
gonalen Umriß, letztere buchtig bis wellige Seitenwände. Spalten 
sind nur unterseits. Das an der Basis bikollaterale Bündel des Haupt- 
nerven ist beiderseits mit einem starken Bastbelag versehen. 


Die Drüsen sind nur in sehr geringer Zahl vorhanden. Beim 
Biegen des Blattes lassen sich keine ejakulierten Oeltröpfehen 
wahrnehmen. ‘Dementsprechend finden wir die Deckzellen zwar 
spaltenförmig angeordnet, aber ihre Trennungswand zeigt nur in 
seltenen Fällen im mittleren Verlaufe eine kleine Verdickung, 
noch seltener ist sie S-förmig gekrümmt. Die relativ kleinen Drüsen 
(18—25 u Lumenweite) liegen beiderseits der Epidermis an und 
haben 6-8 Sezernierungszellen, die nicht verholzt sind und auch 
beim Trocknen der Blätter nicht obliterieren. Eine Scheide fehlt. 

Legt man frisches Material in absoluten Alkohol und entfernt 
durch andauerndes Auswaschen mit absolutem Alkohol aus den 
Präparaten das ätherische Oel, dann sehen wir das Lumen der 
Drüse mit einem zähen, in konzentrierter Schwefelsäure unlöslichen 
Schleimnetz erfüllt, mit der resinogenen Schicht. 

Eugenia capparidifolia DC. Die oben dunkelgrünen und unter- 
seits hellgrünen derben Blätter zeigen folgenden Aufbau. 


Unter der oberen Epidermis, deren Zellen buchtige Seitenwände 
haben, findet sich ein 2-3 schichtiges Hypoderm, aus rundlichen, 
starkwandigen Zellen bestehend. Alsdann folgt ein ‚zweireihiges 
Palisadengewebe, deren Glieder schlank sind und dicht stehen (Fig. 18). 
Das Merenchym besteht zunächst aus palisadenartig angeordneten 
Trichterzellen, an die sich allmählich rundlicher werdende Zellen an- 
schließen. Oxalatdrusen liegen im gesamten Mesophyll, ‚besonders 
große Krystalle im Hypoderm. Die großen rundlichen Spalten (32 p) 
sind nur auf der Unterseite und etwas über das Niveau der Epidermis 
emporgehoben. Das Bündel der Mittelrippe ist kreisförmig angeordnet, 
greift auf der Oberseite fast zusammen. Der Bastbelag ist hier sehr 
schwach ausgebildet, dagegen sehr stark an den Nerven höherer Ordnung. 
Die Unterseite trägt zahlreiche starkwandige und mit einer Doppel- 
membran versehene Haare (siehe oben). 


Die großen Drüsen (80—100 u Lumenweite) sind in der Regel 
auf der Unterseite etwas reichlicher. Viele Drüsen lassen keine 


O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 37 


Deckzellen erkennen. Einzelne Drüsen haben als Deckel eine 
größere Epidermiszelle, andere haben zwei spaltenartig angeordnete 
Deckzellen. Die Drüsen sind demnach teils unter Mitwirkung nur 
einer, teils von zwei Epidermiszellen hervorgegangen. In wenigen 
Fällen zeigt die Spaltenwand in der Mitte eine Verdiekung, durch 
die die Mittellamelle zieht (Fig. 17). Ein Oelaustritt beim Biegen 
der Blätter fand nicht statt. Dieresinogene Schicht 
1a8t sich bei diesen Drüsen in schöner Weise 
durch alkoholische Chloralhydratlösung zur 
Anschauung bringen, wie denn ganz im allgemeinen 
dieses Reagens am besten geeignet ist, um die Schicht, falls sie 
überhaupt vorhanden ist, sichtbar zu machen. Durch das Reagens 
wird das harzige Sekret schnell gelöst, während die schleimige 
Schicht erhalten bleibt und durch den Alkohol gleichzeitig ge- 
härtet wird. Die Sezernierungszellen sind weder verholzt noch 
obliteriert. 

Eugenia Dysenterica DC. Die Anatomie der nicht sehr starken 
und kahlen Blätter ist folgende: 


Die Epidermiszellen sind relativ niedrig, die der oberen Epidermis 
haben eime Höhe von 7—1l0Oy, die der unteren sind 5yu hoch; erstere 
haben buchtige, letztere wellige Seitenwände. Spalten sind nur unter- 
seits. An die einreihige Palisadenschicht schließen sich 1—2 Reihen 
rundlicher Zellen an, denen das aus Sternparenchymzellen bestehende 
Schwammparenchym folgt. Zwischen den Palisaden befinden sich 
Krystallzellen, die große Einzelkrystalle führen, während im Schwamm- 
parenchym überwiegend Drusen zu finden sind (Fig. 24). Das Bündel 
des Hauptnerven ist halbkreisförmig angeordnet, an der Basis des 
Nerven bikollateral. Der Bastbelag ist wenig entwickelt. Vanillinsalz- 
säure, Eisenchlorid, Jodreagentien geben Niederschläge im gesamten 
Mesophyll (Phloroglykotannoide). 


Die Verhältnisse in der Knospe sind die gleichen wie beim 
Piment (Fig. 19 und 20). Auch hier finden wir die Knospenblätter 
bei vorsichtigem Lostrennen stellenweise mit einem grünlich gelben 
Sekret bedeckt, das nur aus den Drüsen herrühren kann. 

Bei den Laubblättern läßt sich beim Biegen ein Austritt 
des Oeles bewirken. 

Die Drüsen liegen sehr dicht der Epidermis an, sind auf der 
Oberseite etwas zahlreicher und pflegen höher als die Palisaden 
zu sein. Im Blattstiel erreichen die größten Drüsen eine Lumen- 
weite von 80 u. Die sezernierenden Zellen sind an lebendem Material 
selbst bei den ältesten Drüsen nicht obliteriert. Bisweilen gehen 
die Zellen nachträgliche Tangentialteilungen ein, so daß das Epithel, 


38 OÖ. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 


teilweise wenigstens, zweischichtig wird. Eine Scheide fehlt. Die 
Wände verkorken bereits in den jungen Blättern der Knospe und 
sind im allgemeinen nicht verholzt, nur die Außenwände, die 
relativ stark sind, geben zuweilen mit Phloroglucinsalzsäure Rot- 
färbung, wobei zu bemerken ist, daß dieses Reagens auch den Inhalt 
färbt, der, wie Eisenchlorid und andere Reagentien zeigen, phloro- 
glucidischen Gerbstoff führt. 

Die Drüsen entstehen unter Mitwirkung zweier Epidermis- 
zellen. Die Deckzellen, die ungemein niedrig sind, werden durch 
das Sekret noch mehr zusammengedrückt. So findet man Drüsen, 
deren benachbarte Epidermiszellen 7 « hoch sind, während die 
Deckzellen nur eine Höhe von 3 u besitzen. In der Regel besteht 
der Deckel nur aus einer Lage epidermaler Deckzellen und aus 
den beiden oberen Sezernierungszellen (Fig. 24). Nur höchst selten 
findet eine weitere tangentiale Teilung statt. 

Die Kutikula des Deckels ist gar nicht oder doch nur mäßig 
verdünnt. Die Tangential- und Rückenwände der epidermalen 
Deckzellen bestehen zumeist aus Zellulose. In den Außenwänden 
sind außerdem geringe Pektinmengen nachweisbar. Die Trennungs- 
wand, die sich übrigens mit Pektinfarbstoffen nur schlecht oder 
garnicht färbt, ist S-förmig gekrümmt oder mehrfach wellig ge- 
bogen und mit knotenartigen Verdickungen versehen, wodurch sie 
in erster Linie als Stützmembran ausgebildet ist (Fig. 20 und 22). 
Der Durchtritt durch die epidermalen Deckzellen erfolgt durch 
Zerreißen der Innen- und Außenwände, und zwar führt eine drehende 
Spannung der Membran zum Zerreißen. Die Risse verlaufen 
ziemlich regelmäßig zu den Rückenwänden (Fig. 25). Ueberwiegend 
werden beide Deckzellen zerrissen. Es geschieht dieses um so 
leichter, weil die Außenmembran nicht durchgängig von gleicher 
Stärke ist. Besonders nahe den Verdickungen der Trennungs- 
wand ist sie sehr zart und platzt bereits beim Erwärmen mit manchen 
Reagentien. 

Die Ermittelung der Austrittsstelle der Drüsenwand gestaltet 
sich schwierig, denn die Wände der sezernierenden Deckzellen 
reißen nicht ein. Hier findet der Durchtritt durch einen vor- 
gebildeten Spalt statt. Am besten kann man sich an Schwefel- 
säurepräparaten hiervon überzeugen (Fig. 23). Man entfernt aus 
umgelegten Flächenschnitten mit alkoholischer Chloralhydrat- 
lösung (um eine Quellung tunlichst auszuschalten) das Sekret und 
fügt konzentrierte Schwefelsäure zu. Die Mittellamellen der 
Epidermiszellen sind stark gequollen, so daß die Zellen weit aus- 
einander rücken, nur die Deckzellen bleiben in innigem Verbande, 


O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 39 


wiederum ein Zeichen, daß die Trennungswand der epidermalen 
Deckzellen keine quellbaren Stoffe enthält. Ueber der Epidermis 
sehen wir die Drüsenzellen. Die sezernierenden Deckzellen zeigen 
nun in ihrer Trennungswand einen ovalen Spalt von 2 «ı Weite. 
Von dieser Ausführungsstelle aus reißt die Trennungswand öfters 
ein. Hierbei ist zu beachten, daß die Trennungswände der übrigen 
Sezernierungszellen bei Schwefelsäureeinwirkung nicht aus- 
einander weichen. Färbungen ergeben an aufgehellten Präparaten, 
daß hier ein vorgebildeter Spalt vorliegt, der aus Pektinsubstanzen 
besteht. Beim Liegen des Blattes wird das Sekret ausgedrückt 
und gelangt, da durch den Biegungszug die Deckzellen zerreißen, 
auf die Blattoberflächen. Hierbei gehen die Deckzellen, im Gegen- 
satz zum Piment, stets zugrunde. — 


Die an anderer Stelle beschriebenen Drüsen von Eugenia 
apieulata DC. haben einen völlig gleichen Entleerungsapparat, der 
nach den bei Eugenia Dysenterica gemachten Erfahrungen sicher 
funktionsfähig ist. 


Zusammenfassung. 


Die Resultate vorliegender Untersuchung lassen sich in 
folgenden Hauptpunkten kurz zusammenfassen: 


Die Drüsen von Pimenta officinalis und von 
Eugenia Dysenterica sind mit Entleerungsvorrichtungen 
versehen, die eine Ejakulation des harzig öligen Sekretes ermöglichen. 


Beim Piment ist der Entleerungsapparat 
in solcher Vollkommenheit ausgebildet, daß 
auch tiefer gelegene Drüsen entleert werden 
können. In der Trennungswand des 3—4 Zellen hohen Deckels 
ist ein Kanal angebracht, der außen kutinisiert ist und innen, in 
einer wachsartigen Füllmasse eingelagert, eine Pektinzone führt, 
in welcher der Ausführungsspalt entsteht. Der Kanal ist pfropfen- 
zieherartig und reicht bis zur äußeren Drüsenwand. Durch die 
beim Biegen des Blattes hervorgerufene Steigerung des Druckes 
weichen die sezernierenden Deckzellen unterhalb des Kanals 
auseinander, die Ausführungsspalte des Kanals wird geöffnet und 
das Sekret durch die nun geöffnete Spalte entleert. Bei diesem 
Vorgange bleiben sämtliche Zellen des Entleerungsapparates intakt. 
Nur bei starken Biegungen findet ein Zerreißen einer oder mehrerer 
Tangentialwände statt, wobei der Kanal infolge seiner pfropfen- 
zieherartigen Gestalt gleichzeitig als Spannvorrichtung 
dient. 


40 O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 


Bei Eugenia Dysenterica wird durch den äußerst 
niederen Deckel die Spalte in der Trennungswand vorteilhaft ge- 
kürzt. Die sezernierenden Deckzellen haben in ihrer Trennungs- 
wand einen aus Pektinsubstanzen bestehenden und beim Ent- 
leerungsvorgange sich öffnenden Spalt. Der Durchtritt durch die 
epidermalen Deckzellen geschieht durch Zerreißen der 

‚zarten Tangentialwände, die verschieden verdünnt und 

straff zwischen Rücken- und Trennungswand ausgespannt sind. 
Hierbei dient die wellig verlaufende Trennungsmembran als Stütz- 
und Spannvorrichtung. Nach erfolgter Entleerung sind die Deck- 
zellen zerstört. 

Einen gleichen Entleerungsmodus wird man, allerdings nur 
nach den bei histologischen Untersuchungen gemachten Erfahrungen, 
den Drüsen von Eugenia apiculata zuschreiben können. 

Die bei den Pimentfrüchten des Handels über den 
Drüsen liegenden Deckzellen, die in der Literatur als Luftspalten 
bezeichnet werden, dienten entweder jüngeren Früchten zur Ent- 
leerung oder stellen den Deckel eines funktionslos gewordenen 
Entleerungsapparates vor. Ein solcher Apparat liegt bei den Drüsen 
von Eugenia caryophyllata und E. capparidifolia 
vor, während bei E. australis Deckzellen nur selten und nur 
an ganz jungen Blättern zu finden sind. 

Die vorliegenden, allerdings nur an wenigen Pflanzen gemachten 
Erfahrungen weisen darauf hin, daß die Vorrichtungen zur Sekret- 
entleerung besonders den jugendlichen Organen zukommen 
und bei weiterem Wachstum verloren gehen, teils durch Zerstörung 
der Deckzellen, teils dadurch, daß die Drüsen tiefer ins Gewebe 
gelangen und zu Sekretbehältern werden. Hieraus folgt, daß die 
Drüsen in erster Linie eine Schutzwaffe für jugendliche Organe 
darstellen, und zwar gegen Tiere. Bei Verletzungen können sie 
als Wundverschlußmittel dienen, wie man an eingeknickten Piment- 

. blättern sehen kann. In den Knospen haben sie eine ähnliche Auf- 
gabe wie die Kolleteren und verkleben zuweilen, wenn auch nicht 
in dem Maße wie jene, die Knospenblätter. 

Die bei Drogen vielfach angetroffene Obliteration 
und Verholzung der sezernierenden Zellen kommt den 
lebenden Drüsen der untersuchten Pflanzen nicht zu. Die 
Obliteration ist eine postmortale Erscheinung. Die Verholzung, 
meist nur auf Grund der Phloroglucinsalzsäurereaktion angegeben, 
wird in den untersuchten Fällen durch aromatische Aldehyde des 
Sekretes vorgetäuscht. Hingegen sind die Membranen schon sehr 
frühzeitig verkorkt. 


O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 41 


Als bestes Reagens zum Nachweis der resinogenen Schicht 
hat sich (wie auch bei früheren Untersuchungen)!) alkoholische 
Chloralhydratlösung erwiesen. 

Zum Schluß sei eine kurze Bemerkung über den Begriff 
„Drüse“ gestattet. de Bary beschränkte bekanntlich den Aus- 
druck Drüse auf die epidermalen, überwiegend haarförmigen Ge- 
bilde und bezeichnete die übrigen im Gewebe liegenden, rundlichen 
Sekreträume als interzellulare Sekretbehälter. Haberlandt?) 
bezeichnet die ersteren als ‚äußere Drüsen‘ oder als Hautdrüsen, 
die letzteren als ‚innere Drüsen“. Solange man nichts von einer 
Entleerungsvorrichtung wußte, ließ sich gegen die Bezeichnung 
„innere Drüse‘‘ manches einwenden. Jetzt empfiehlt es sich 
indessen, alle die Sekretbehälter, die einen Entleerungsapparat 
besitzen, schon vom physiologischen Gesichtspunkte aus, als 
„innere Drüsen‘ zu bezeichnen, zumal wenn sie, wie in den unter- 
suchten Fällen, unter Mitwirkung von Epidermiszellen entstehen, 
also epidermale Bildungen sind. 


Figurenerklärung: 
Tarett. 


Pimenta officinalis (Fig. 1—14): 

Fig. 1. Flächenansicht einer Drüse aus einem jungen Blatte. 

Fig. Flächenansicht der obersten Deckzellen nach Chrom- 
säureeinwirkung. 

Fig. 3. Drüse mit Kanal aus einem Chromsäurepräparate. 

Fig. Junge Drüse aus einem inneren Knospenblatte. 

Fig. 5. Querschnitt des Deckels einer Drüse aus einem Laub- 
blatte. 

Fig. 6. Zarter Flächenschnitt mit Chromsäure behandelt. Der 
Kanal durch Druck herausgehoben (Fig. 6a). 

Fig. 7. Flächenansicht des Kanals bei verschiedener Einstellung, 
die etwas abweichende Richtung der Trennungswände 
der Deckzellen zeigend. 

Fig. 8. Der Kanal liegt bei dem oberen Deckzellpaar seitlich 
der Trennungswand an. 


) 


is 


ı) Tunmann: Beiträge zur Kenntnis der Hautdrüsen. Ber. 
pharm. Ges. 1908, S. 491. 

2) Vergl. hierzu de Bary, Vergl. Anatomie 1877, S. 97 u. 98 
und Haberlandt, Phys. Pflanzenanatomie I. Aufl. 1884, S. 343 
und III. Aufl. 1904, S. 474. 


42 


Fig. 


Fig. 


Fig. 


Fig. 


Fig. 
Fig. 
Fig. 
Fig. 


Fig. 
Fig. 


10, 
11. 


ig. 12. 


13. 


14. 


O. Tunmann: Sekretbehälter einiger Myrtaceen. 


. Durch starke Biegung des Blattes bei der Entleerung 


zerrissene Deckzellen. 

Tangentialer Längsschnitt des Drüsendeckels. 

Nach innen dringende Drüse des Blattstieles. Der 
Kanal wird gedehnt und zerrissen. Die Deckzellen 
gehen in normale Parenchymzellen über. 

Drüse des Blattstieles nach der Entleerung durch starkes 
Biegen. Die obersten Deckzellen sind zerrissen. Das 
Sekret ist zum Teil in die angrenzenden Epidermis- 
zellen gelangt. 

Schematische Queransicht des Kanals. c kutinisierte 
Membran, w wachsartige Substanz, p Pektinzone der 
Spalte. 

Flächenschnitt der Epidermis einer Frucht (Handels- 
ware). Innenansicht eines Chromsäurepräparates, zeigt 
den Unterschied zwischen Luftspalten und den Deck- 
zellen der Drüse, sowie den aus Pektinstoffen bestehenden 
Spalt der sezernierenden Deckzellen (bei x). 


T afrel;ll. 
Eugenia caryophyllata. 
und 16. Deckzellen der Laubblätter. 


Eugenia capparidifolia. 


7 und 18. Flächen- und Queransicht der Drüse und ihres 


Deckels. 


Eugenia Dysenterica (Fig. 19—25). 
Querschnitt eines Knospenblattes. 


. Längsschnitt eines Knospenblattes. 


und 22. Trennungswand der Deckzellen. 


. Umgelegter Flächenschnitt in Schwefelsäure, läßt den 


Ausführungsspalt der sezernierenden Deckzellen bei x 
erkennen. 


. Querschnitt einer Drüse. 


Bei der Entleerung eingerissene Deckzellen in Flächen- 
ansicht. 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 43 


Mitteilungen aus dem pharmazeutischen Institut 
der Universität Breslau. 


18. Ueber Isomerien bei den vom Tetrahydroberberin 


abgeleiteten Ammoniumverbindungen. 
Von A. Voß und J. Gadamer. 


(Eingegangen den 1. XII. 1909.) 


Das durch Reduktion des quartären Berberins entstehende 
Tetrahydroberberin ist eine tertiäre Base und vermag als solche 
ein Mol. Jodalkyl zu addieren, wobei das Jodid einer quartären 
Ammoniumbase entsteht. Die daraus durch Einwirkung eines 
Aequivalentes Silberoxyd dargestellte Base muß ein stark alkalisch 
reagierender Körper sein, von dem zu erwarten steht, daß er in 
Wasser leicht löslich ist, Kohlendioxyd aus der Luft unter Bildung 
von Karbonaten anzieht und nicht ausgeschüttelt werden kann. 
Nachdem das Berberin in seiner Konstitution erkannt und als ein 
Isochinolinderivat charakterisiert ist, läßt sich weiter voraussehen, 
daß die obige Ammoniumbase, ähnlich dem Berberin selbst, die Fähig- 
keit besitzen kann, durch Umlagerung in eine Pseudoammoniumbase 
(Carbinolbase) von nur schwach basischen Eigenschaften über- 
zugehen. Derartige Pseudobasen geben bei der Neutralisation mit 
einer Säure Salze der ursprünglichen Ammoniumbase. 

In vielen Fällen entsteht aus der Carbinolbase durch Ab- 
spaltung -von Wasser eine Anhydrobase (Hofmann’sche Re- 
aktion), die ebenfalls tertiären Charakter trägt, bei der Neutrali- 
sation mit Säuren für sie charakteristische Salze liefert und noch 
einmal Jodalkyl zu addieren vermag. So geht z. B. das Hydrastin- 


alkylhydroxyd in Alkylhydrastin über: OCH, 

OCH, —SOocH 

”SOcCH, \ | ä 
u 

| __ico u. 
— | 

| => ea ee 
15 (020) 

CH CH cH 
cu i brOf Tat 
Bar na 1. SOH CH, u | R 
Be) sn _ -: De _ CH, 


Hydrastinalkyl hydroxyd!) Alkylhydrastin 


1) Hydrastinalkylhydroxyd hat nicht die obige, aus didaktischen 
Gründen gewählte Formel; denn es reagiert neutral. Ueber die von 


Fe: A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


Die Konstitution des Hydroberberins 
0 CH, 
6; 
— 
H H, HOT jco 
HOSTS ET HT 
CH °C 
H,c0d&) !k beiNa olen; 
C 1% C 
Ed. wo : > 
CH, 
Hydroberberin 


läßt ähnliche Verhältnisse zu. Es ist ohne weiteres denkbar, daß 
das durch Anlagerung, von Jodalkyl entstandene Jodid bei der 
Behandlung mit feuchtem  Silberoxyd zunächst die echte 
Ammoniumbase liefert, aus der sich durch Wanderung der Hydroxyl- 
gruppe von Stickstoff an ein benachbartes Kohlenstoffatom zu- 
nächst eine Carbinolbase und weiter daraus durch Wasserabspaltung 
eine Anhydrobase bilden könnte, z. B.}): 


CH, H CH, | CH 7 
2 De Tuba HULHFE SIEHE 
| “Tr N ua N 
— N 08, NN CH; nn. N 0B: 
CB, CH, 'B, 2 CH, CH; 
k OH R R 
Ammoniumbase Pseudobase Anhydrobase 


Betrachten wir im Lichte dieser Erörterungen die Ergebnisse, 
welche von E. Schmidt mit seinen Schülern Court), 
Schreiber), Gazet) und Link’) beim Studium der Jod- 
alkyladditionsprodükte des Tetrahydroberberins gewonnen haben, 
so müssen wir feststellen, daß die zum Teil einander widersprechenden 
Befunde nur teilweise mit der Theorie in Einklang zu bringen sind. 


mir aufgestellte Formel, welche von der M. F reunds abweicht, 
s. Real-Enzyklopädie der ges. Pharm., 2. Aufl., Bd. VI, 517. Danach 
liefert das primär entstehende Hydroxyd durch Aufspaltung des Lakton- 
ringes ein Betain. 

1) Warum gerade diese Art der Wanderung der OH- -Gruppe 
gewählt ist, wird aus den weiteren Ausführungen ersichtlich werden. 
?) Dissertation, Freiburg. 

3) Dissertation, Marburg 1888. 
4) Dieses Archiv 228, 636 (1890). 
5) Dieses Archiv 230, 291 (1892). 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 45 


Court beschreibt die von ihm für die freie Aethylammonium- 
base angesehene Base als wasserfreie, farblose Krystalle, von nur 
schwach alkalischer Reaktion, die sich an der Luft nicht verändern 
und in Wasser und absolutem Alkohol schwer löslich sind. Die 
Base schmilzt bei 165° und erhält von Court die Formel 
C,H, NO,.C,H,.OH. Danach konnte die von ihm dargestellte 
Base möglicherweise die Carbinolbase sein. Nicht in Ueberein- 
stimmung mit dieser Annahme stehen die Eigenschaften der von 
ihm dargestellten Salze. Diese hätten Salze der quartären 
Ammoniumbase sein müssen; sie gleichen aber fast völlig den von 
Herrn Voß unter meiner Leitung dargestellten Salzen der 
Anhydrobase. Andererseits schmolz letztere, von uns dargestellte 
Base im reinen Zustande bei 132,5°%, während allerdings die im 
Wasserstoffstrome zur Gewichtskonstanz getrocknete Ammonium- 
base, die im wesentlichen aus Anhydrobase bestehen mußte, etwa 
den von Öourt angegebenen Schmelzpunkt 162—163° besaß. 

Schreiber erhielt bei seinen Studien über die Methyl- 
und Aethylverbindung an Stelle der freien Base bei ersterer ein 
Gemisch von Karbonat und freier Base und bei der letzteren ein 
mit 5 Mol. Wasser krystallisierendes Bikarbonat. Letzteres, im 
Wasserstoffstrome getrocknet, ging in eine karbonatfreie Base 
über, welche nicht mehr hygroskopisch war, noch Kohlendioxyd 
aus der Luft aufnahm. Auch war die Base nicht mehr so leicht in 
Wasser oder Alkohol löslich, wie das Ausgangsmaterial. Säuren 
wirkten nur träge darauf ein. Schreiber muß also anscheinend 
auch die Pseudobase oder wahrscheinlicher sogar die Anhydrobase 
in den Händen gehabt haben. Eine Base von den Eigenschaften, 
die Court erhalten hatte, vermochte er jedoch nicht zu isolieren. 

Während Schreiber eine karbonatfreie Base nicht ge- 
winnen konnte, gibt Gaze an, die reine freie Ammoniumbase 
erhalten zu haben; er erteilt ihr die Formel (C,H, NO,.C,H,. 
OH +4H,0. Beim Trocknen im Wasserstoffstrome bei 100° 
gab diese Base außer dem Krystallwasser noch eine Molekel Kon- 
stitutionswasser ab. Es müßte also die Anhydrobase entstanden 
gewesen sein. Die von Gaze beobachtete Indifferenz gegen Luft- 
feuchtigkeit und Kohlendioxyd und das Verhalten gegen Lösungs- 
mittel — er erhielt die Base rein durch Auflösen in Chloroform 
und Ueberschichten mit Essigäther — spricht wenigstens teilweise 
für diese Annahme. Diese Base schmolz aber bei 233—235° unter 
Zersetzung und entsprach in seiner Zusammensetzung der Formel 
C„H,,;NO, +4H,0. Gaze hielt den Körper für ein Aethyl- 
hydroberberin. Bei 100° gab es 2 Mol. Wasser ab. Selbst bei mehr- 


46 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberkerin. 


tägigem Liegen an der Luft wurde kein Kohlendioxyd aufgenommen; 
im Lichte färbten sich die Krystalle schön rosa. Nach diesen Eigen- 
schaften würde ich annehmen mögen, daß Gaze das Chlorid des 
Hydroberberinäthylammoniumhydroxydes in den Händen gehabt und 
dieses irrtümlicherweise als freie Base angesprochen hätte. Seine 
Analysen würden annähernd darauf stimmen. Die Bildung des 
Chlorids in Chloroform wäre ohne weiteres denkbar; ebenso fände 
die von ihm beobachtete Tatsache, daß die Aethylbase bei der 
Einwirkung von Jodäthyl in das Jodid der ursprünglichen Hydro- 
berberinäthylammoniumbase übergehe, eine einfache Erklärung. 

Gegen diese Annahme, die ich übrigens trotzdem für zu- 
treffend erachte, spricht nur der Umstand, daß Link anscheinend 
(l.c. 312) aus Alkohol und Essigäther die Aethylbase, und 
zwar nach seinen Angaben, mit 3 Mol. Krystallwasser erhalten hat. 
Der Text läßt allerdings nicht mit Sicherheit erkennen, ob er nicht 
doch in Anlehnung an das Verfahren Gaze’s etwas Chloro- 
form zugesetzt hat. Dann würden die bestehenden Unstimmig- 
keiten in Wegfall kommen. Abweichend von Gaze konstatiert 
Link, daß bei der Einwirkung von Jodäthyl auf seine vermeint- 
liche Aethylbase zwar ein mit dem ursprünglichen Additionsprodukt 
von Jodäthyl an Hydroberberin gleich zusammengesetztes Jodid 
entsteht, daß es von diesem aber im Schmelzpunkt und Krystall- 
wassergehalt abweiche. Von hauptsächlicher Bedeutung ist, daß 
danach die von Link isolierte Base, wie auch Gaze gefunden 
hatte, eine quartäre Base ist, aber mit der aus Hydroberberin- 
jodäthylat durch Behandeln mit Silberoxyd erhaltenen nicht 
identisch, sondern isomer ist. Diese Tatsache bleibt auch bestehen, 
wenn man seine Aethylbase (aus Alkohol oder Chloroform mit 
Essigäther gefällt) als ein Chlorid ansehen will. Sollte diese An- 
nahme nicht zutreffen, so läge in der Aethylbase von Gaze und 
Link ein Körper vor, dessen Eigenschaften ganz unerklärlich 
sind, selbst unter Zuhilfenahme der Vorstellung, daß sie die Pseudo- 
(Carbinol-) Base in den Händen gehabt hätten. 

Schon seit längerer Zeit mit den Alkaloiden der Berberin- 
gruppe beschäftigt, hielt ich es bei dieser Sachlage für angebracht, 
die Jodalkyladditionsprodukte des Tetrahydroberberins einer er- 
neuten kritischen Untersuchung zu unterziehen. Nachdem die 
Konstitution des Berberins und sein Charakter als quartäre Base 
völlig sicher gestellt war, durfte man hoffen, in die verwirrten Fäden 
Ordnung bringen zu können. Namentlich viel versprechend erschien 
mir die Aufgabe, wenn zur Klärung der Verhältnisse nicht nur das 
Tetrahydroberberin, sondern auch seine beiden optisch aktiven 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 47 


Isomeren, das d- und l-Canadin, herangezogen würden. Meine Er- 
wartungen haben sich in vollem Maße erfüllt, und wenn auch zurzeit 
noch einige nebensächlichen Punkte der Aufklärung bedürfen, 
deren Erledigung meinem Mitarbeiter, Herrn Dr. Voß, nicht 
mehr möglich war, so kann doch jetzt bereits gesagt werden, daß 
die von Link beobachtete Isomerie in der Tat besteht und als 
Stereomerie zu deuten ist. 

Die Betrachtung der Konstitutionsformel des Hydroberberins 
(s. S. 44) lehrt, daß die Base ein asymmetrisches Kohlenstoffatom 
(das im Formelbild fettgedruckte) enthält, daß ferner das Stickstoff- 
atom mit drei verschiedenen Atomkomplexen in Verbindung steht, 
und daß durch Anlagerung von Jodalkyl dieses Stickstoffatom 
asymmetrisch im Sinne von Le Bel, Pope, Wedekind, 
Jones und Scholtz werden muß!). Besonders die Arbeiten 
des letzteren haben gelehrt, daß beim Asymmetrischwerden des 
Stickstoffs durch Anlagerung von Jodalkyl an tertiäre Basen, die 
bereits ein asymmetrisches Kohlenstoffatom enthalten, zwei in 
Schmelzpunkt, Löslichkeit und Drehungsvermögen verschiedene 
Körper entstehen können, die Scholtz als «- und als 23-Ver- 
bindung bezeichnet, und von der die «-Verbindung bei längerem 
Erhitzen in die ß-Verbindung übergeht. Solche diastereomere 
Derivate hat Scholtz von Alkylconiin und Alkylconhydrin 
erhalten, während naturelle Basen (Alkaloide) stets nur ein 
Additionsprodukt lieferten. Scholtz schließt daraus, ‚daß 
die Atomgruppierung des Conins und Conhydrins, vielleicht wegen 
der zum Stickstoff orthoständigen Propyl- bezw. Oxypropylgruppe, 
für das Auftreten der Isomerie besonders günstig ist“, oder, wie 
Scholtz sich später ausdrückt, ‚daß die ringförmige Konstitution 
und der zum Stickstoff orthoständige Substituent zusammen mit 
der durch das optisch-aktive Kohlenstoffatom bedingten Asym- 
metrie des Moleküls eine für das Auftreten von Isomeren besonders 
geeignete Konstellation darstellen“. Vielleicht ist aber in erster 
Linie de Nachbarschaft des asymmetrischen Kohlenstoff- 
atoms zum asymmetrischen Stickstoffatom für das Verhalten der 
genannten Basen verantwortlich zu machen, wie die am «-Methyl- 
«’-Phenyl-Piperidin von Scholtz ausgeführten Versuche bereits 
_ vermuten lassen. Im Tetrahydroberberin ist nun das asymmetrische 


1) Ber. 33, 1003; Zeitschr. f. physik. Chem. 45, 246 (1903); 
Trans. chem. Soc. 77, 127 (1899) und '79, 828 (1901); Ber. 37, 2727 
(1904); Trans. chem. Soc. 83, 1400 (1903); Proc. Cambr. Phil. Soc. 22, 
466 (1904); Ber. 37, 3627 und 38, 595; Arch. d. Pharm. 242, 568 (1904); 
Ber. 38, 1289 (1905); Ber. 40, 685 (1907). 


48 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


Kohlenstoffatom dem Stickstoff ebenfalls benachbart!), so daß 
an die Möglichkeit stereomerer Jodalkylate gedacht werden darf. 
Tetrahydroberberin ist nun zwar an sich inaktiv; es kann aber, 
wie ich früher in diesem Archiv gezeigt habe, in d- und l-Canadin 
gespalten werden. Es liegt daher die Möglichkeit vor, daß bei der 
Anlagerung von Jodalkyl vier verschiedene Körper entstehen, 
wie das nachstehende Schema lehrt: 


Hydroberberin 
& »_ 
er BR > 
d-Canadin l-Canadin 
d $ ir PS > FA 2 eo 
47, 9 2 ER 
d-a-Canadin- d-B-Canadin- I-o-Canadin- l-3-Canadin- 
alkyljodid alkyljodid alkyljodid alkyljodid 
„ we BE v 
Y Er y 
r-o-Canadinalkyljodid r-B-Canadinalkyljodid 


Additionsprodukt von Jodalkyl an Hydroberberin. 


Es wird also ein Gemisch aus zwei razemischen Verbindungen 
auftreten können. Da ferner, wie Scholtzan seinen Verbindungen 
gezeigt hat, die »-Körper beim Erhitzen eine Umlagerung in 3-Körper 
erfahren, ist die Möglichkeit nicht ausgeschlossen, daß die aus dem 
ursprünglichen Additionsprodukt von Jodalkyl an Hydroberberin 
durch Einwirkung von Silberoxyd erhaltene freie Base ein Gemisch 
von «- und 3-Verbindung war und beim Erhitzen in die reine 3-Form 
überging. Dann könnte das von Link durch Behandeln von 
Alkylhydroberberin - Link mit Jodalkyl erhaltene Hydroberberin- 
alkyljodid das Jodid der reinen j3-Verbindung gewesen sein und 
so diese eigenartige Isomerie eine unzweideutige Erklärung finden. 

Eine sichere Erkenntnis konnte nur gewonnen werden, wenn 
die von den Schülern E. Schmidt’s ausgeführten Versuche an 
den optisch-aktiven Hydroberberinen, den Canadinen, wiederholt 
wurden. Es stellte sich dabei zunächst heraus, daß bei der An- 
lagerung von Jodäthyl an die Canadine stets zwei in Löslichkeit, 
Schmelzpunkt und Drehungsvermögen verschiedene Jodäthylate 


!) Inzwischen sind in meinem Institute durch Anlagerung von 
Jodalkyl an Corydalin, welches zwei dem Stickstoff benachbarte 
asymmetrische Kohlenstoffatome enthält, zwei isomere Additions- 
produkte erhalten worden. 


u 1 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 49 


entstanden, von denen die niedriger schmelzende nach dem Vor- 
gange von Scholtz als die «-Verbindung bezeichnet wurde. 

Ebenso, wie Scholtz gefunden hatte, entstand die «-Ver- 
bindung stets in erheblicherer Menge als die >-Verbindung. Das 
Verhältnis beider zueinander war immer das gleiche. Durch längeres 
Erhitzen auf eine dem Schmelzpunkt naheliegende Temperatur 
ging die «-Verbindung in die 3-Verbindung über, während ein um- 
gekehrter Vorgang von uns ebensowenig beobachtet werden konnte, 
wie seinerzeit von Scholtz. Die 3-Verbindung ist also die stabile. 
Letztere vermag übrigens anscheinend in zwei verschiedenen Krystall- 
formen zu krystallisieren, wie am Jodid, Chlorid und Nitrat be- 
TR, wurde. 

ie Differenzen zwischen «@- und ß-Verbindung sind ziemlich 
erheblich: 
Schmelzpunkt [«JY 


d- und I-«-Jodäthylat . . . 187°C. 92,2" 
d- und I-ß-Jodäthylat . . . 225°C. 115,7 


Eine Vereinigung der aktiven «-Verbindungen und der 
aktiven $-Verbindungen zu den entsprechendenrazemischen 
Körpern lieferte das Resultat, daß die razemischen ?-Verbindungen 
in ihren Eigenschaften im großen und ganzen den von Link für 
die Salze der durch Trocknen bei 100° umgelagerten Base angegebenen 
glichen, während ein Gemisch aus der razemischen «- und £3-Ver- 
bindung sich als identisch mit dem durch direkte Anlagerung von 
Jodäthyl an Hydroberberin gewonnenen Hydroberberinäthyljodid 
erwies. Es besaß dieselben. äußeren Eigenschaften und denselben 
Schmelzpunkt. Die Vermutung, daß in den von Gazeund Link 
untersuchten echten, quartären Ammoniumsalzen des Hydro- 
berberins ein Gemisch von razemischen «- und 3-Verbindungen 
vorlag, von denen durch das längere Erhitzen im Wasserstoffstrome 
bei 100° (freie Base) der der «-Verbindung entsprechende Teil in 
die 3-Verbindung überging, fand hierdurch seine Bestätigung. Die 
in der tabellarischen Uebersicht!) von Link mitgeteilten Unter- 
schiede der Salze ist also verständlich. Dies trifft aber nicht zu 
für die von ihm als Aethylhydroberberin bezeichnete umgelagerte 
Base; denn sie müßte als quartäre Base im allgemeinen dieselben 
Eigenschaften wie die von ihm Aethylbase des Hydroberberins 
genannte Base besitzen; sie müßte stark alkalisch reagieren, in 
Wasser leicht löslich sein und Kohlendioxyd aus der Luft aufnehmen, 
während sie nach Link ganz neutral reagiert. Link kann also 


!) Dieses Archiv 230, 319 (1892). 
Arch. d. Pharm. COXXXXVIII. Bds. 1. Heft. + 


50 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


wohl nur entweder die Carbinol- (Pseudo-) Base oder, wie schon 
oben als Vermutung ausgesprochen wurde, ebenso wie wahrscheinlich 
Gaze, ein salzsaures Salz in den Händen gehabt und dieses für 
die freie Base angesprochen haben. Die letztere Annahme ist wahr- 
scheinlich die zutreffende. Denn einesteils sprechen die Analysen 
nicht für eine Carbinolbase. Eine solche würde die Formel C,,H,-NO, 
besitzen und wahrscheinlich wasserfrei krystallisieren. Auch würde 
sie niemals völlig neutral reagieren können, sondern sie müßte, 
z. B. in verdünntem Alkohol gelöst, anfänglich schwach alkalisch 
sein und allmählich durch Uebergang in die echte Ammoniumbase 
bis zum Gleichgewichtszustande stark alkalische Reaktion an- 
nehmen. Mehr wie Vermutungen kann ich leider nicht geben, da 
die zahlreichen Versuche meines Mitarbeiters, des Herın Voß, 
die von Gaze und Link beschriebene Base zu erhalten, weder 
bei genauer Befolgung der von diesen Autoren gegebenen Vorschrift 
noch nach abgeändertem Verfahren zu diesen Körpern führten, 
sondern stets nur zu einer Base, die als Anhydrobase aufzufassen ist 
und sich in ihren Eigenschaften im wesentlichen mit den vonCourt 
angegebenen decken. Es scheint, daß die primär aus der echten 
Ammoniumbase entstehende Öarbinolbase sehr unbeständig ist und 
sofort durch Wasserabspaltung in die Anhydrobase übergeht. 

Die Konstitution dieser letzteren blieb noch zu ermitteln. 
Das Formelbild des Tetrahydroberberins lehrt, daß für die Bildung 
der primären Carbinolbase drei Möglichkeiten existieren, wie nach- 
stehendes Schema lehrt: 


5, 


| C<yH IIT. 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. BI 


Von diesen Möglichkeiten scheidet die unter II skizzierte 
von vornherein aus, da sie die Bildung einer Anhydrobase!), die 
tatsächlich beobachtet worden ist, nicht zuläßt. Eine Wasser- 
abspaltung kann nur bei den Formeln I und III eintreten: 


H | H; | 
a, aan 
ISerti | PEST] 
Wegen AloeläE Un este 
nu... CH Larksallue 
241 Ü PA FAR H, | & 
H,0r 2 
CH, 7 V5H, 
HH H 
In io | word 
IIIa | —H;,0 = 2 
N H N AH 
> nn. 552 SARA RETTEN 
G,H C,H; 


Es blieb also zwischen diesen beiden Formeln für die Anhydro- 
base die Entscheidung zu treffen. Dies konnte wiederum mit Hilfe 
des Canadins geschehen; denn wie ein Blick auf die vorstehenden 
beiden Formeln sofort erkennen läßt, bleibt bei der nach Reaktion la 
entstehenden Anhydrobase das fettgedruckte, asymmetrische 
Kohlenstoffatom unberührt, während esnach Reaktionsgleichung IIIa 
symmetrisch wird. War also die Anhydrobase aus Canadinäthyl- 
jodid optisch aktiv, so mußte die nach Reaktionsgleichung Ja ent- 
stehende Formel der Anhydrobase zukommen, und im anderen 
Falle die nach Gleichung IIla. 

Der Versuch hat im letzteren Sinne entschieden?), wenn es 
auch den Anschein hat, als ob wenigstens vorübergehend entweder 
eine Anhydrobase nach Gleichung Ia oder eine Carbinolbase nach 
Gleichung I oder II entstände. Denn als die aus l-Canadinäthyl- 
jodid dargestellte Ammoniumbase in wässeriger Lösung im Vakuum 
zur Trockne eingedampft, darauf in salzsäurehaltigem Wasser 
gelöst und nach dem Alkalisieren mit Ammoniak mit Aether aus- 
geschüttelt wurde, ließ der Aether, der nur Carbinolbase und 
Anhydrobase aufnehmen kann, eine ziemlich erhebliche optische 


1) Vergl. Stransky, Monatsh. f. Chem. 9, 751 (1888); Claus. 
2) Eine ähnliche Aufspaltung haben Moureau und Valeur 
bei dem Sparteiniumhydroxyd beobachtet. C. r. 145, 815 (1907). 
4* 


22 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


Aktivität erkennen. Als aber die Lösung in Aether verdunstet 
und der Verdunstungsrückstand aus Aceton wiederholt um- 
krystallisiert wurde, resultierte eine völlig inaktive Anhydrobase 
vom Schmelzpunkt 132,5°, die mit der aus Hydroberberinäthyljodid 
dargestellten durchaus identisch war. Späteren Versuchen muß 
die Feststellung vorbehalten bleiben, worauf die optische Aktivität 
der ursprünglichen Aetherausschüttelung zurückzuführen ist. 

Auf die Eigenschaften der Anhydrobase muß noch etwas näher 
eingegangen werden, da aus ihnen die Beobachtungen der früheren 
Autoren wenigstens teilweise eine Interpretation finden. 

Die Anhydrobase bildet wasserfreie, weiße Krystalle vom 
Schmelzpunkt 132,5°, die in Wasser kaum, in Alkohol schwer löslich 
sind, durch Feuchtigkeit und Kohlendioxyd der Atmosphäre nicht 
verändert werden und nur sehr schwach alkalische Reaktion be- 
sitzen. Abgesehen vom Schmelzpunkt stimmt hierin die Anhydro- 
base mit dem von Court dargestellten „Hydroberberinäthyl- 
hydroxyd‘‘, welches bei 165° schmilzt, überein, eine Unstimmigkeit, 
die um so mehr noch der Aufklärung bedarf, als das Produkt, welches 
durch Trocknen der Ammoniumbase im Wasserstrome erhalten 
wird und anscheinend im wesentlichen Anhydrobase ist, stets zu 
162-1630 schmelzend gefunden wurde. Die Vermutung, daß die 
Base, beim Umkrystallisieren aus Aceton letzteres als Krystall- 
aceton aufnahm, hat durch die Analyse nicht bestätigt werden können. 
Die Salze unserer Anhydrobase glichen denen von Court dar- 
gestellten. Es soll noch daran erinnert werden, daß Schreiber 
die Court’sche Base ebenfalls nicht erhalten hat. Court hat 
seine Base aus Alkohol umkrystallisiert, während wir Aceton ge- 
wählt haben. Ist es wahrscheinlich, daß beim Umkrystallisieren 
aus Alkohol die Anhydrobase, die höchstwahrscheinlich Court 
zunächst in den Händen gehabt hat, eine Veränderung erfahren 
kann? Obwohl es zunächst nicht so scheint, ist dies doch der Fall, 
wie ad hoc festgestellt wurde. Wurde die Anhydrobase einige Zeit 
mit Alkohol erwärmt, so löste sie sich allmählich auf, und an Stelle 
der zunächst nur schwach alkalischen Reaktion trat eine stark 
alkalische ein. Wurde dann die Lösung freiwillig verdunstet, so 
brauste der Rückstand beim Uebergießen mit Säuren auf — er 
war also kohlensäurehaltig geworden — und die so entstandene 
Salzlösung gab mit Ammoniak oder Kalilauge keine Fällung mehr. 
Die tertiäre Base war also wieder in das Salz einer quartären Base 
übergegangen, indem vermutlich durch Wasseraufnahme erst die 
Carbinolbase und daraus unter dem Einfluß der Luftkohlensäure 
das Karbonat der echten Ammoniumbase entstanden war. 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 53 


Die gleiche Beobachtung ist vonDecker und Klauser!) 
an den Alkylisopapaverinen gemacht worden. Hier gibt Decker 
folgende Deutung: 


H | I | | | 
erh »> -"6=ÜC.N.R »> 0C(-—-C:N.R 


FERN ER | | 
Hijx H x 
d. h. die doppelte Bindung zwischen den beiden Kohlenstoffatomen 
und die additiven Valenzen des nur dreifach gebundenen Stick- 
stoffes verhalten sich wie ein konjugiertes System von Restvalenzen. 
x kann OH oder ein Säurerest sein. 

Auf den vorliegenden Fall übertragen, ergibt sich, daß, die 
Anhydrobase aus wasserhaltigen Lösungsmitteln, z. B. Alkohol, 
Wasser aufnehmen und in die Ammoniumbase übergehen kann, 
und daß sie bei der Behandlung mit Säuren zunächst Salze der 
Anhydrobase liefert, welche dann durch Ringschluß unter Auf- 
hebung einer Doppelbindung in Salze der Ammoniumbase übergehen. 

Doch würde für die Umwandlung der Anhydrobase in das 
Salz der quartären Base auch die von Willstätter?) in seiner 
Arbeit über die Alkamine der Tropingruppe gegebene Erklärung 
in Betracht kommen können. Dort lieferte das des-Methyltropin 
durch Anlagerung von Brom ein Dibromid, welches, aus seinem 
Salz in Freiheit gesetzt, schon bei gewöhnlicher Temperatur leicht 
durch intramolekulare Alkylierung in schön krystallisierendes 
quartäres Bromid nach folgendem Schema überging: 


N(CH;3), 
Eee ch, CH CH CH: 
| | | | T: 
| GEKOH) =>... | NCCH, CH(OH) 
| | | Br. 
CH,—CHBr—CHBr CH, CH CHBr 


In dem folgenden Formelbild sind diese beiden möglichen 
Fälle veranschaulicht; das Endprodukt würde in jedem Falle 
dasselbe sein. 

Der Uebergang findet selbst unter dem Einfluß von Säuren 
nur allmählich statt, wie schon aus dem Umstande geschlossen werden 
kann, daß die Salze der Anhydrobase nicht nur isolierbar, sondern 
auch recht beständig sind. Danach ist es also wohl denkbar, daß 
die Court’sche Base durch das Umkrystallisieren aus Alkohol 


1) Ber. 37, 520 (1904). 
®) Ann. 326, 4 (1902). - 


54 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


H | 
IT nee Br 
| es 
= | (Decker) 
| H_NHso,| 
A BR; | B, x 
r = C,H 
Te , En VS 
SmreRe Se 
aß 
N e ES ig 
EEE 8% A Ser 
ya 2 Y B,A H 
L CH, + BsS0, x Hs a 3 / \ 
Dasoren ee 
| | 
RT ae, (Willstätter). 
RB, | 2 


bereits eine Umwandlung erfahren hat, indem vielleicht die Carbinol- 
‚ base entstand. Die Beobachtungen, welche beim Trocknen des 
Karbonats der Ammoniumbase gemacht wurden, sprechen dafür, 
daß dabei eine geringe Menge Carbinolbase (2—11%,) gebildet wird. 
Schreiber hat möglicherweise letztere fast ausschließlich ge- 
habt; denn sein Bikarbonat von der Formel C,,H,ıNO,.C,H,. 
HCO, +5 H,O verlor beim Trocknen 26—26,8%,, während für 
den Uebergang in die Anhydrobase 29,3% berechnet sind, wie 
von uns auch tatsächlich gefunden worden ist. 

Zum Schluß sei noch hervorgehoben, daß die Darstellung 
einer karbonatfreien Ammoniumbase äußerst schwierig ist. In 
einem Falle haben wir eine kleine Menge kohlensäurefreies Produkt 
erhalten. Dieses war aber nicht krystallisierbar, und es ist auch 
nach allem nicht wahrscheinlich, daß die Ammoniumbase krystalli- 
siert erhalten werden kann, da sie beim Eindunsten der Lösung 
schon vorher teilweise in Carbinol- oder Anhydrobase über- 
gehen wird. 

Das Ergebnis der nachstehenden Experimentalstudie von 
A. Voß kann also dahin zusammengefaßt werden: 

l. Das Aethyl-Hydroberberiniumhydroxyd existiert in zwei 
stereomeren Formen. Das direkte Jodäthyladditionsprodukt ist 
ein Gemisch der beiden razemischen Formen. 

2. d- und 1-Hydroberberin (= Canadin) lieferte die ent- 
sprechenden optisch aktiven Formen. Die «-Verbindung geht 
beim Erhitzen in die £-Verbindung über. 


una aa 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 55 


3. Der durch Vereinigung von d- und I-3-Verbindung ent- 
stehende Razemkörper ist identisch mit der durch Erhitzen von 
Aethyl-Hydroberberiniumhydroxyd entstehenden umgelagerten Base. 

4. Aethyl-Hydroberberiniumhydroxyd geht beim anhaltenden 
Trocknen, teilweise sogar schon beim Eindampfen der Lösung 
im Vakuum in eine Anhydrobase über, deren Konstitution (s. S. 51) 
mit Hilfe der Canadinverbindungen festgestellt werden konnte. 

5. Die Existenz einer Carbinolform ist nicht sicher festgestellt. 


Experimenteller Teil. 
Von A. Voß. 


Darstellung von Tetrahydroberberin. 


Das Berberinsulfat wurde zunächst nach den Angaben von 
Hlasiwetz und v. Gilm!) auf Hydroberberin verarbeitet. 

Je 40 g Berberinsulfat wurden in einem Rundkolben in 2000 g 
Wasser suspendiert, und das Gemisch mit 90 ccm Schwefelsäure, 
und, zwecks leichterer Lösung, mit 120 cem Eisessig versetzt. Nach 
dem Hinzufügen von viel mit Platinchlorid angeätztem, gekörntem 
Zink wurde der Kolben sodann mit aufgesetztem Trichter der 
Temperatur des Wasserbades überlassen, bis die Farbe der Flüssig- 
keit hellgrünlichgelb geworden war, wozu ungefähr S—9 Stunden 
erforderlich waren. Nach dem Erkalten wurde filtriert und das 
Filtrat mit starkem, pyridinfreiem Ammoniak im starken Ueber- 
schuß versetzt, wobei die hydrierte Base sich in großen, weißlichen 
Flocken abschied und das gleichfalls zuerst ausfallende Zinkhydroxyd 
wieder in Lösung ging. Die Flüssigkeit erwärmte sich hierbei stark 
und mußte daher, um eine Braunfärbung der Base zu vermeiden, 
gut gekühlt werden. 

Der fast weiße Niederschlag wurde nach 24 stündigem Stehen 
abgesaugt, mit ammoniakhaltigem Wasser ausgewaschen, im Wasser- 
trockenschrank getrocknet, fein verrieben und in Chloroform gelöst. 
Nachdem diese Lösung gut abgesetzt hatte, wurde sie filtriert, vom 
Ueberschuß des Lösungsmittels durch Destillation befreit und nach 
dem Erkalten mit Alkohol überschichtet, wobei das Hydroberberin 
in gut ausgebildeten, gelblich gefärbten Krystallen erhalten wurde. 
Letztere wurden zwecks Reinigung nach dem Zerreiben aus Alkohol 
umkrystallisiert. 

Das so gewonnene Tetrahydroberberin stellte ein feines, weiß- 
liches Krystallpulver dar, welches den Schmelzpunkt 166,5° besaß. 


!) Ann. d. Chem. Suppl. 2, 191. 


56 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


Spaltung des Hydroberberins in d- und l-Canadin, sowie Versuche zur 
Erhöhung der Ausbeute. 


Bei seinen Spaltungsversuchen war J. Gadamer vom salz- 
sauren Hydroberberin ausgegangen und zwar hatte er auf 2 Mol. 
Hydroberberinchlorid 1 Mol. des d-bromkampfersulfosauren Ammons 
zur Anwendung gebracht. Um die auf Dissoziation des Chlorids 
beruhende Abscheidung freier Base zu verhindern, hatte er die 
wässerige etwa 2%,ige Lösung mit etwa 10%, Alkohol versetzt. 
Als er dann zu dieser Flüssigkeit eine Lösung des Ammonsalzes 
hinzufügte, schied sich d-bromkampfersulfosaures Canadin zusammen 
mit dem Salze des unverändert gebliebenen Hydroberberins aus. 
Nach Beendigung der Reaktion wurde noch 1—2 Minuten im Kochen 
erhalten und dann sofort der Niederschlag abfiltriert. Das Filtrat 
schied nach einiger Zeit noch kleine Mengen des genannten Salzes 
aus. Die vereinigten Salzmengen wurden in Wasser suspendiert, 
mit Ammoniak stark alkalisch gemacht und mit einem Gemisch aus 
Chloroform und Aether, welches schwerer als Wasser war, aus- 
geschüttelt. Die Chloroform-Aether-Mischung enthielt die rechts- 
drehende Base. 

Die von dem ausgeschiedenen Salz abfiltrierte Mutterlauge, 
welche außer Öhlorammonium im wesentlichen nur salzsaure Alkaloide 
enthielt, wurde in der gleichen Weise behandelt. Die Chloroform- 
Aether-Mischung enthielt nun die linksdrehende Base. 

Zwecks Isolierung der Basen, welche sich bei der d- und l-Form 
vollkommen gleich gestaltete, wurden die Chloroform-Aether- 
lösungen auf ein kleines Volumen abdestilliert, mit absolutem 
Alkohol versetzt und zur Entfernung der letzten Anteile von Chloro- 
form auf dem Wasserbade erwärmt. Dabei schied sich zunächst 
Hydroberberin aus, während in den Mutterlaugen die Canadine 
übersättigte Lösungen bildeten. Nach dem Auskrystallisieren 
konnten die Canadine gereinigt werden. 

Auf die oben angegebene Weise erhielt Gadamer Aus- 
beuten, die etwa 20—25% des angewendeten Hydroberberins 
entsprachen. 

Um festzustellen, ob durch eine Abänderung der Methode 
größere Ausbeuten erzielt werden könnten, wurden dann von 
Gadamer noch weitere Versuche angestellt und festgestellt, 
daß die Ausbeuten an d- und Il-Canadin um so besser waren, je 
konzentriertere Lösungen angewendet wurden. Dem war aber natür- 
lich durch die Anwendung des Hydroberberinchlorids eine Grenze 
gesetzt. 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 57 


Da ich für meine Arbeit größerer Mengen der beiden Antipoden 
bedurfte und die Herstellung ziemlich zeitraubend ist, so wurden 
zunächst die Versuche zur Erhöhung der Ausbeute wieder auf- 
genommen, und zwar ging ich zunächst gleichfalls vom Chlorid aus, 
welches durch Auflösen von Hydroberberin in der berechneten 
Menge Normal-Salzsäure, eindampfen und krystallisieren lassen, 
hergestellt wurde. 

Bemerkt sei hier noch, daß die Trennung der gebildeten 
Canadine von dem unveränderten Hydroberberin nach der oben 
angegebenen Methode von Gadamer erfolgte, an Stelle des 
Chloroform-Aether-Gemisches zur Lösung der Canadine kam jedoch 
reines Chloroform zur Anwendung. 

Um zu ermitteln, ob außer den Konzentrationsverhältnissen 
der Lösungen noch die Temperatur eine Rolle spielte, wurde zu- 
nächst als Lösungsmittel Alkohol gewählt und dadurch die 
Reaktionstemperatur herabgesetzt. 


1.Versuch. 2g salzsaures Hydroberberin wurden in 70 %igem 
Alkohol heiß gelöst und mit einer alkoholischen Lösung von 0,9 g brom- 
kampfersulfosaurem Ammon auf einmal versetzt. Es bildete sich hierbei 
erst nach längerem Stehen ein Niederschlag, der nach 24 Stunden 
abgesaugt werden konnte und mit Wasser aufgeschwemmt wurde. 
Aus dieser Mischung wurde durch Zusatz von Ammoniak die Base 
in Freiheit gesetzt, letztere durch mehrfaches Ausschütteln mit Chloro- 
form in diesem gelöst, auf 100 cem aufgefüllt und die Lösung polari- 
metrisch geprüft. Das Filtrat mit dem salzsauren Links-Canadin wurde 
der gleichen Behandlung unterworfen. 

Die gefundenen Ablenkungen im 2-Dezimeterrohr betrugen 
nur + und — 0,35° und da das spezifische Drehungsvermögen des 
Canadins nach den Untersuchungen Gadamers + und — 298,2° 
beträgt, so berechnet sich aus der Formel: 


. _ 100 « _ 100.0,35 
Ile] 2. 298,2 


die Konzentration der Lösungen mit 0,0587 %. 

Wäre die Spaltung quantitativ verlaufen, so hätten 0,9028% 
gefunden werden müssen, da 1g Hydroberberinchlorid 0,9028 g freier 
Base entspricht. Es waren also nur etwa 6,5%, zerlegt worden. Eine 
Herabsetzung der Temperatur bewirkte also auch eine erheblich ver- 
minderte Ausbeute. 

Bei den nächstfolgenden Versuchen wurde als Lösungsmittel 
Wasser verwendet und die Temperatur durch mehrstündiges Erhitzen 
der gleichen, wie bei Versuch 1 angegebenen Substanzmengen, im 
Druckfläschehen im Autoklaven auf mehrere Atmosphären Ueber- 
druck gesteigert. 


58 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


2:1 Mersch: 2g Salz; 10ccm Wasser. WUeberdruck: 
2 Atmosphären. Dauer der Einwirkung: 2 Stunden. 

Die Untersuchung der beiden Chloroformlösungen ergab als 
Drehungswinkel © + und — 1,2°, woraus sich die Konzentration 
mit 0,201%, und die Menge des umgesetzten Hydroberberins mit 22,2% 
berechnet. 

3. Versuch. Unter sonst gleichen Bedingungen wie bei 
Versuch 2 wurde die Dauer der Einwirkung auf 4 Stunden erhöht. 

Die Drehungswinkel a der Chloroformlösungen waren + und 
— 1,9%. Die Konzentration daher 0,318% und die Menge des um- 
gesetzten Hydroberberins 35,2%. 

4. Versuch. 1l0ccem Wasser. Ueberdruck: 3 Atmosphären. 
Dauer der Einwirkung: 4 Stunden. «= + und — 1,9°, e = 0,318%. 

Die Ausbeute war also dieselbe wie bei Versuch 3, nämlich 
35,2% des angewendeten Hydroberberins. 

5. Versuch. 25ccm Wasser. Ueberdruck: 2 Atmosphären. 
Dauer der Einwirkung: 4 Stunden. © = + und — 1,5°, ce = 0,251%- 
Ausbeute: 27,8%. 

Aus obigen Versuchen geht hervor, daß die Ausbeute durch 
Anwendung erhöhter Temperaturen und durch Herabsetzen der Menge 
des Lösungsmittels erheblich gesteigert werden konnte. Eine Anwendung 
dieser Methode schien jedoch nicht geboten, da anscheinend eine teil- 
weise Zersetzung der gebildeten Canadine eingetreten war, was sich 
durch mehr oder weniger Dunkelfärbung der Chloroformlösungen 
erkennbar machte. 

Es wurde daher versucht die Temperatur durch Anwendung eines 
geeigneteren Lösungsmittels und ohne Verwendung des Autoklaven zu 
steigern. Als ein solches erwies sich 30%, ige Essigsäure, worin Hydro- 
berberin leicht löslich ist. 

6. Versuch. 2g Hydroberberin wurden in 10 ccm obiger 
Essigsäure heiß gelöst und diese Lösung mit 1 g fein verriebenem brom- 
kampfersulfosaurem Ammon auf einmal versetzt. 

Die Ablenkungswinkel « der beiden Chloroformlösungen waren 
+ und — 1,7°, die Konzentration demnach 0,285% und die Menge 
des umgesetzten Hydroberberins 28,5%. 

7. Versuch. Unter sonst gleichen Verhältnissen wurde das 
bromkampfersulfosaure Ammon in 5cem Essigsäure gelöst und diese 
Lösung allmählich und tropfenweise in die siedende essigsaure Hydro- 
berberinlösung einfließen gelassen. Erst nachdem etwa 4cem der 
Ammonlösung verbraucht waren, trat eine Fällung ein. 

Die Ablenkungen betrugen + und — 1,4° und die Menge des 
umgesetzten Hydroberberins 23,3%. 

8. Versuch. Die Menge des Lösungsmittels wurde auf 20 cem 
erhöht und die siedende Lösung mit dem fein verriebenen Ammonsalz 
auf einmal versetzt, worauf sofort eine starke Fällung eintrat. Die 
Mischung wurde dann unter fortwährendem Umrühren noch 15 Minuten 
auf einer Asbestplatte erhitzt und nach dem Erkalten in der üblichen Weise 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 59 


weiter behandelt. Die Ablenkungswinkel « der beiden Chloroform- 
lösungen waren + und — 2,08° und die Menge der umgesetzten Base 
betrug demnach 34,9%. 

Da auf diese Weise eine weitere erhebliche Steigerung der Aus- 
beute, als etwa 35%, nicht zu erreichen war, so wurden die Versuche 
abgebrochen und nach dem zuletzt angegebenen Verfahren größere 
Mengen von Hydroberberin auf d- und l-Canadin verarbeitet. Eine 
Zersetzung der gebildeten Canadine, wie sie bei der Behandlung im 
Autoklaven zu beobachten gewesen war, konnte nicht festgestellt 
werden. r 


Die so gewonnenen Canadine enthielten noch erhebliche 
Mengen von inaktiver Base und konnten durch Umkrystallisieren 
nur schwierig gereinigt werden, da ein Teil des Hydroberberins 
mit in Lösung ging. Als Lösungsmittel kam zuerst Alkohol zur 
Anwendung, doch erwies sich später eine Mischung aus 9 Teilen 
Alkohol und 1 Teil Aether als brauchbarer und nach je neunmaligem 
Umkrystallisieren stieg das Drehungsvermögen, welches als Reinheits- 
kriterium angenommen wurde, der linksdrehenden Modifikation 
von — 265° auf — 297° und das der rechtsdrehenden von -+ 259,7° 
auf + 297°. 

Von J. Gadamer war das Drehungsvermögen des d- und 
l-Canadins zu — 298,2° und + 297,430 angegeben worden, welche 
erstere Angabe durch die polarimetrische Untersuchung einer 
Canadinlösung, die aus naturellem Chlorid gewonnen worden war, 
bestätigt werden konnte. Das für diesen Versuch erforderliche 
Canadinchlorid verdankte ich der Liebenswürdigkeit des Herrn 
Prof. Dr. Linde in Braunschweig, wofür ich genanntem Herrn 
an dieser Stelle noch meinen besten Dank ausspreche. 

Sowohl die rechts-, als auch die linksdrehende Modifikation 
des Canadins bildet in reinem Zustand fast weiße, feine Nadeln 
von seidenartigem Glanz, die sich allmählich gelb färben. Die 
Schmelzpunkte lagen übereinstimmend bei 132,5°. 


Einwirkung von. Jodäthyl auf d- und I.Canadin. 


Zwecks Ueberführung der tertiären Canadine in die quartären 
Jodäthylate wurden die Basen zuerst mit überschüssigem Jod- 
äthyl im Druckfläschehen eine Stunde im kochenden Wasserbade 
erhitzt, das überschüssige Jodäthyl abdestilliert und das Reaktions- 
produkt in siedendem Alkohol gelöst. Später stellte sich dann 
heraus, daß der Alkylierungsprozeß schon bei niedrigerer Temperatur 
vor sich geht; die Canadine wurden daher mit viel Jodäthyl auf 
dem Wasserbade am Rückflußkühler gekocht. Die Basen lösten 


60 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


sich hierbei zuerst im Jodäthyl auf, schieden aber schon nach kurzer 
Einwirkungsdauer gelbe, amorphe Massen aus, die sich mit der 
Zeit vermehrten. Nach etwa 1 Stunde schien der Prozeß vollendet 
zu sein, da eine weitere Abscheidung nicht zu beobachten war und 
das in der Masse blasig aufsteigende Jodäthyl nicht mehr gefärbt 
erschien. Um jedoch sicher zu sein, daß die Aethylierung vollständig 
vor sich gegangen war, wurde noch eine weitere Stunde erhitzt. 
Diese Methode hatte den Vorzug, daß man den Prozeß vollkommen 
überwachen konnte, wobei die Beobachtung gemacht wurde, daß 
das Reaktionsprodukt keine einheitliche Masse vorstellte, sondern 
sich zwei verschieden gefärbte Körper gebildet hatten. 

Nachdem der Versuch beendet war, wurde das überschüssige 
Jodäthyl abdestilliert und das Jodäthylat in siedendem Alkohol gelöst. 

Aus den erkalteten alkoholischen Lösungen, sowohl des d-, 
als auch des l-Canadinäthyljodids, schieden sich nach einiger Zeit 
feine, weiße, zu Drusen vereinigte Krystalle aus, die mit kleinen, 
derben, gelblichen Krystallen durchsetzt waren. Durch Ab- 
schlämmen und Umkrystallisieren aus Alkohol gelang es die ver- 
schiedenen Krystallformen voneinander zu trennen, da die eine 
Form darin löslicher war als die andere. 

Heißes Wasser löste beide Formen gleich gut, desgleichen 
verdünnter Alkohol, weshalb sich diese beiden Lösungsmittel zur 
Trennung wenig eigneten;, auch schieden sie sich aus Wasser zu- 
nächst amorph aus. 

Aceton, Aether und Essigäther nahmen nur geringe Spuren 
davon auf. 

Aus je 10g Canadin, und zwar sowohl der rechts-, als auch 
der linksdrehenden Modifikation, wurden 8,5g des in Alkohol 
leicht löslichen «-Salzes und 3,7g des im gleichen Lösungsmittel 
schwer löslichen j3-Salzes erhalten. 


«-Canadinäthyljodide. ? 

Die „-Jodäthylate stellten weiße, feine, zu Drusen vereinigte 
Nadeln dar, deren Schmelzpunkt nach mehrmaligem Umkrystalli- 
sieren aus Alkohol, sowohl im lufttrockenen, als auch wasserfreien 
Zustande, bei 187° lagen. 

Zwecks Ermittelung des Wassergehaltes wurden die fein ver- 
riebenen Salze zunächst im Exsikkator über Schwefelsäure vor- 
getrocknet und dann bei 100° bis zur Gewichtskonstanz nachgetrocknet. 

0,4022 g l-a-Canadinäthyljodid verloren 0,0212g H,O = 5,3% 
und 0,2636 g d-a-Canadinäthyljodid 0,0129 g H,O = 4,9%. 

Berechnet für C,, H,,NO,C;H,J + 1% H,O: Gefunden: 
E30, =»5,2 51% 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 61 


Zwecks Bestimmung des optischen Drehungsvermögens, welche 
bei allen hergestellten Salzen in übereinstimmender Weise geschah, 
wurde eine bestimmte Menge der Salze in 50% igem Alkohol gelöst 
und die Lösung bei 20° auf ein bestimmtes Volumen aufgefüllt. Die 
möglichst annähernd 1% ige Lösung wurde dann im Halbschatten- 
apparat mit dreiteiligem Gesichtsfeld untersucht. Zur Anwendung 
gelangte ein Rohr, welches mit einem Mantel umgeben war, durch 
welchen während der Dauer der Beobachtung Wasser von einer Tempe- 
ratur von 20° hindurchgeleitet wurde. 

Die Ergebnisse waren folgende: 

l-a-Canadinäthyljodid. 


c = 0,2558 : 24,9082 cem; 1 = 2dem. a) = — 1,88%. [a]p = 
—91,5° 
d-a-Canadinäthyljodid. 
c = 0,2500 : 24,9082 cem; 1 = 2dem. a) = + 185°. [e]) = 
+ 92,20 


3B-Canadinäthyljodide. 

Die Schmelzpunkte der beiden in derben Krystallen er- 
haltenen isomeren Salze lagen übereinstimmend bei 225° und zwar 
sowohl im lufttrockenen, als auch wasserfreien Zustand. 

Beim Umkrystallisieren dieser Verbindungen wurde regel- 
mäßig ein kleiner Teil in feinen, gelben Nadeln erhalten, deren 
Schmelzpunkte und Drehungsvermögen jedoch mit den Werten 
übereinstimmten, welche die ursprünglichen derben Krystalle 
lieferten, sodaß es sich nur um eine andere Form derselben handeln 
konnte. 

0,4830 g 1-8-Canadinjodidäthylat verloren beim Trocknen 
0,0014g H,O — 0,3% und 1,2129g d-3-Canadinjodäthylat 0,0013 g 
H,O = 0,10%. 

Beide Präparate waren demnach als wasserireı anzusehen. 

Die Bestimmung des Drehungsvermögens hatte folgendes Er- 


gebnis: 
l-B-Canadinäthyljodid. 


c = 0,2496 : 24,9082 cem; 1=2dem. aı) = — 231°. [a]p = 
— 115,3°. 
d-8-Canadinäthyljodid. 
c = 0,2523 : 24,9082 cem; 1 = 2dem. aD = + 23,33%. [alp = 
+ 115,0°. 


Darstellung und Eigenschaften der razemischen Canadinäthyljodide. 


Die zur Bestimmung des Drehungsvermögens verwendeten 
Lösungen der entsprechenden «- und 3-Verbindungen wurden im 
molekularen Verhältnis vereinigt, auf dem Wasserbade eingedampft 
und der Krystallisation überlassen. 5 


62 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


Razemisches «-Canadinäthyljodid. 

Dieses Salz zeigte dieselben äußeren Eigenschaften wie die 
aktiven «-Salze und bildete feine weiße, zu Drusen vereinigte Nadeln. 
Auch der Schmelzpunkt‘ war derselbe, nämlich 187°, während der 
Wassergehalt um 1 Mol. niedriger war. 

0,5614 & verloren beim Trocknen 0,0128 g H,O =J2,3%. 

Berechnet für C,H; NO,C;H,J + % H.O: Gefunden: 

H,0,.— 2,70 2,3% 
Die Lösung des Salzes war optisch inaktiv. 


Razemisches ß-Canadinäthyliodid. 
Gelbliche, feine Nadeln, die den oben beschriebenen beim 
Umkrystallisieren erhaltenen Nadeln der aktiven j-Verbindungen 
äußerlich glichen, doch lag der Schmelzpunkt etwas höher, nämlich 
bei 240°, auch war das Präparat nicht wasserfrei, sondern es 
krystallisierte, wie das razemische «-Salz, mit 1, Mol. Wasser. 
0,7960 g verloren beim Trocknen 0,0186g H,O = 2,3%. 
Berechnet für C,Hs,NO,C;5H,J + 1% H;0: Gefunden: 
el) 2,3%, 
Die Lösung war optisch inaktiv. 
Ein mechanisches Gemisch aus gleichen Teilen des razemischen 
a- und ß-Jodäthyiats bestehend, ergab zunächst einen unscharfen 
Schmelzpunkt. Nachdem das Salz jedoch aus 70% igem Alkohol 
umkrystallisiert worden war, entstand ein anscheinend homogener 
Körper, der in feinen gelben Nadeln auskrystallisierte und dessen 
Schmelzpunkt zwischen 229 und 230° lag. Ein aus verdünntem 
Alkohol derselben Konzentration umkrystallisiertes Hydroberberin- 
äthyljodid zeigte dieselbe Krystallform und den gleichen Schmelz- 
punkt, war also mit dem aus razemischen «- und 3-Canadinäthyl- 
jodid bestehenden Gemisch als identisch anzusehen. 


Zusammenstellung: 
a) Aktive Canadinäthyljodide. 


—u +: 5 +ß 
Schmelzpunkt . 1870 225° 
1 A 11, Mol. 0 
Tl ikollylinsonas-B60 + 92,20 — 115,30 + 115,0° 
b) Razemische Canadinäthyljodide. 
+'u +B 
Schmelzpunkt . 187° ; 240° 


ee 1, Mol. 1%, Mol. 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 63 


Darstellung und Eigenschaften der Canadinäthylchloride. 


Je 1g der d- und I-«- und 3-Canadinjodäthylate wurde in 
heißem Wasser gelöst, mit überschüssigem Chlorsilber versetzt, 
vom ausgefällten Jodsilber durch Filtration befreit und die klare, 
von Jod vollkommen freie Lösung unter Zusatz von wenig ver- 
dünnter Salzsäure auf dem Wasserbade zur Krystallisation ein- 
gedampft. Die Rückstände erstarrten zunächst zu einer gelatinösen 
Masse und wurden daher in absolutem Alkohol gelöst und mit reinem 
Aether überschichtet, worauf sich nach einigen Tagen gut aus- 
gebildete Krystalle an den Wandungen der Gefäße angesammelt 
hatten. 

a-Canadinäthylchloride. 

Kleine, gelbliche Krystalle, deren Schmelzpunkte im Juft- 
trockenen und wasserfreien Zustand übereinstimmend bei 233° 
lagen. \ 

0,2048 g I-o„-Chlorid verloren beim Trocknen 0,0180 g H,O = 8,8% 
und 0,2686 d-a-Chlorid 0,0230 g H,O = 8,69, 

Berechnet für C,H;,NO,C;H,Cl1 + 2H,0: »efunden: 

H,0 = 3,2 8,7% 

Ueber 100° erhitzt, gaben beide Salze kein Wasser mehr ab, 
sondern bräunten sich, woraus zu schließen war, daß schon Zersetzung 
eingetreten war. 

Die Bestimmung des Drehungsvermögens hatte folgendes Er- 


gebnis: 
l-a-Canadinäthylchlorid. 


ce — 0,1868 : 24,9082 cem; 1=2 dem. a = — 1,91°. [e]) = 
—,127,3°, 
d-a-Canadinäthylehlorid. 
c = 0,2184 : 24,9082 cem; 1 = 2 dem. an = + 2,25°. [e]n = 
+ 128,3°. 


B-Canadinäthylchloride. 

Durch Ueberschichten mit Aether wurden aus den alkoholischen. 
Lösungen die Salze zuerst in prachtvollen, teils über zentimeter- 
langen Nadeln erhalten, die nach weiterem Stehen in kleine, derbe 
Krystalle übergingen. Wie bei den ß-Jodiden, so konnte also auch 
hier das Auftreten zweier Krystallformen beobachtet werden. 

Die Schmelzpunkte der lufttrockenen Chloride lagen bei 236° 
und die der wasserfreien bei 245°. 


0,3987 g 1-B-Chlorid verloren beim Trocknen 0,0337 g H,O = 8,4% 
und 0,1946 g d-8-Chlorid 0,0162 g H,O = 8,3%. 


Berechnet für C,Hs,NO,C,H,Cl + 2H;0: Gefunden: 
3,0, = 8,2 8,4% 


64 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


Auch diese Salze zersetzten sich, als sie über 100° erhitzt wurden. 
Die Bestimmung des Drehungsvermögens hatte folgendes Er- 
gebnis: 
lI-B-Canadinäthylchlorid. 


ce = 0,2216 : 24,9082 cem; 1 = 2 dem. a = — 2,47%, [a] = 


— 138,8°. 
d-ßB-Canadinäthylechlorid. 


c = 0,1448 : 24,9082 cem; 1 = 2 dem. an = + 1,61°, [a]lp = 
+ 138,5°. 


Razemische Canadinäthylchloride. 


Zur Herstellung dieser razemischen Chloride wurden, wie 
bei den razemischen Jodiden, die zur Bestimmung des Drehungs- 
vermögens verwendeten Lösungen der korrespondierenden «- und 
3-Salze in berechneten Mengen vereinigt, auf dem Wasserbade 
etwas eingedampft und zwecks Krystallisation beiseite gestellt. 


Razemisches «-Canadinäthylchlorid. 
Schwach gelbliche Krystalle, deren Schmelzpunkt und Wasser- 
gehalt mit denen der aktiven «-Salze übereinstimmte (233°). 
0,2569 g verloren beim Trocknen 0,0207 g H,O = 8,0%. 
Berechnet für C,, H,,NO,C,;,H,Cl + 2H,0: Gefunden: 
H.002 18 8,0%, 
Die Lösung war optisch inaktiv. 


Razemisches 5-Canadinäthylchlorid. 
Farblose Krystalle, deren Schmelzpunkt, im Gegensatz zu 


dem der aktiven -Chloride, lufttrocken und wasserfrei bei 260° lag. 


Der Wassergehalt des Präparates betrug jedoch gleichfalls 
2 Mol., es verloren nämlich 0,1358 g beim Trocknen 0,0110 g H,O = 8,1%. 


Berechnet für C,, H,,NO,C,;H,Cl + 2H,0: Gefunden: 
H,O = 8,2 8,1% 
Die Lösung war optisch inaktiv. 
Zusammenstellung. 
a) Aktive Canadinäthylchloride. 
N} +@ onß +ß 
Schmelzpunkt . 233° (236° bezw. 245°) 
2 RER 2 Mol. 2 Mol. 
[5 a — 127,3° + 128,3° — 138,8? + 138,5? 
b) Razemische Canadinäthylchloride. 
ra +B 
Schmelzpunkt . 233° 260° 
H,O 00h. 2 Mol. 2 Mol. 


dr 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 65 


Darstellung und Eigenschaften der Canadinäthylnitrate. 


Je 1g der d- und l-«- und 3-Canadinäthyljodide wurde in 
heißem Wasser gelöst, mit Silbernitratlösung im geringen Ueber- 
schuß versetzt und die Flüssigkeit vom umgesetzten Jodsilber 
durch Filtration befreit. Das Filtrat wurde sodann zur Entfernung 
des überschüssigen Silbers mit Schwefelwasserstoff behandelt und, 
nachdem das abgeschiedene Schwefelsilber abfiltriert worden war, 
auf dem Wasserbade vorsichtig eingedampft. Da die Nitrate sämt- 
lich in Wasser schwer löslich waren, so konnten sie leicht rein er- 
halten werden, jedoch war besonders darauf zu achten, daß kein 
zu großer Ueberschuß von Silbernitrat zugesetzt wurde, andernfalls 
sich die Lösungen beim Eindampfen, infolge der oxydierenden 
Wirkung der vorhandenen freien Salpersäure, leicht bräunten. 


a-Canadinäthylnitrate. 


Kleine, tafelförmige, etwas gelblich gefärbte Krystalle, die 
bei 145° in ihrem Krystallwasser schmolzen, dann wieder fest wurden 
und bei 220° unter Zersetzung nochmals schmolzen. 


0,2682 g I-a-Nitrat verloren beim Trocknen 0,0168 g H,O = 6,3% 

und 0,5279 g d-o-Nitrat 0,0313 g H,O = 5,9%. 
Berechnet auf C,H, NO,C;H,NO, + 1% H,O: Gefunden: 
11.0789.) 6,1%, 

Die Bestimmung des optischen Drehungsvermögens hatte 

folgendes Ergebnis: 
l-a-Canadinäthylnitrat. 
ce = 0,2426 : 24,9082 cem; 1=2 dem. ap = — 23,33°. [e]) = 


— 119,6°. 
d-a-Canadinäthylnitrat. 


c = 0,2480: 24,9082 cem; 1= 2 dem. ap = 2,41°. [a]) = 121,0°. 


ß-Canadinäthylnitrate. 


Große, tafelförmige, farblose Krystalle, die nach einiger Zeit 
in kleine Krystalle von rhombischen Umrissen übergingen. 
Letztere schmolzen bei 135° in ihrem Krystallwasser, wurden 
dann wieder fest und schmolzen bei 235° abermals und unter Zer- 
setzung. 
0,2660 g 1-B-Nitrat verloren beim Trocknen 0,0171 g H,O = 6,4% 
und 0,2689 g d-B-Nitrat 0,0163 g H,O = 6,1%. 
Berechnet für C,H: NO,C;H,NO, + 1% H;0: Gefunden: 
2502 55,9 6,2% 
Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 1. Heft. 


[ort 


66 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


Die Lösungen der Salze zeigten folgende Drehungsvermögen: 
l-B-Canadinäthylnitrat. 
ce = 0,2370 : 24,9082 cem; 1 = 2 dem. un —:—39,47°. [o]» — 
— 129,89. 
d-Bß-Canadinäthylnitrat. 
© = 0,2467 : 24,9082 cem; 1 = 2’dem. a) = + 2,59%. [e]) = 
+ 130,7°. 
Razemische Canadinäthylnitrate, 


Die Darstellung dieser Salze erfolgte in gleicher Weise wie 
die der Jodide. 


Razemisches @«-Canadinäthylnitrat. 


Kleine, tafelförmige, gelblich gefärbte Krystalle, die sich auch 
hinsichtlich des Schmelzpunktes und des Wassergehaltes nicht 
von den aktiven «-Nitraten unterschieden. 

0,2130 g des Salzes verloren beim Trocknen 0,0121 g H,O =5,7%. 
Berechnet für C„,H5ıNO,C,H,NO, + 1% H,O: Gefunden: 
HO.2.,59 5,7% 


Die Lösung war optisch inaktiv. 


Razemischbes B-Canadinäthylnitrat. 
! h 


Gelbliche Krystalle, die sich von den aktiven 3- Salzen nur 
durch ihre optische Inaktivität unterschieden. 
0,2618 g verloren beim Trocknen 0,0164g H,O = 6,3%. 
Berechnet für C,H;,NO,C;H,NO, + 114 H;0: Gefunden: 
H,0 = 5,9 6,3%, 


Die Lösung war optisch inaktiv. 


Zusammenstellung. 


a) Aktive Canadinäthylnitrate. 


— a +0 —Bß +ß 
Schmelzpunkt . (145° bezw. 220°) (135° bezw. 235°) 
127° 6 ET 11, Mol. 11%, Mol. 
[«Jp a en —119;6° + 121,0° — 129,8° . + 130,79 
b) Razemische Canadinäthylnitrate. 
+a +ß 
Schmelzpunkt . (145° bezw. 220°) (135° bezw. 235°) 


E30)... 9. 1%, Mol. 1% Mol. 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 67 


Umwandlung von «- in 5-Verbindung. 


Bei der Bestimmung des Schmelzpunktes der = - Canadin- 
äthyljodide war es aufgefallen, daß diese Salze sich beim Erhitzen 
nicht immer gleich verhielten. Wurde die Temperatur rasch auf 
die des Schmelzpunktes gebracht, so trat bei 187° glattes Schmelzen 
ein, während bei langsamer Steigerung der Temperatur bis auf 
diesen Punkt kein eigentliches Schmelzen zu beobachten war; die 
Masse nahm nur eine teigige Beschaffenheit an. Wurde dann weiter 
erhitzt, so zersetzte sich die Masse unter Braunfärbung und schmolz 
erst oberhalb 200°. Die gleiche Beobachtung konnte dagegen bei 
den 3-Salzen nicht gemacht werden. Diese zeigten in jedem Falle 
die gleichen Schmelzpunkte. 

Nun hatte sich schon seinerzeit M. Scholtz!) mit der Frage 
der Ueberführung der „- in die ;-Verbindung beschäftigt, und es 
war ihm auch gelungen, dies an den Aethyl-Benzyl-Coninium- 
jodiden festzustellen. Es lag daher nahe, die obenstehend angegebene 
Erscheinung in diesem Sinne zu deuten. 

Der Versuch wurde nun wiederholt und zwar, um den zer- 
setzenden Einfluß der Luft zu verhindern, im beiderseits zu- 
geschmolzenen Röhrchen. Die Substanz wurde ganz allmählich 
bis auf 187° erhitzt. Während aber unter gewöhnlichen Umständen 
bei dieser Temperatur glattes Schmelzen erfolgt war, fing das Salz 
jetzt erst an zu erweichen und wurde erst flüssig, als die Temperatur 
so weit gesteigert wurde, daß sie fast die der schmelzenden j-Ver- 
bindung erreicht hatte. 

Um aber auch eine mit dieser Umwandlung in Verbindung 
stehende Erhöhung des Drehungsvermögens mit Sicherheit fest- 
zustellen, wurde der Versuch mit einer größeren Menge nochmals 
wiederholt. 

Die erforderliche Menge von d-«-Canadinäthyljodid wurde 
in ein unten spitz ausgezogenes Reagenzglas gebracht und die darin 
befindliche Luft durch Wasserstoff verdrängt. Sodann wurde die 
Substanz ziemlich schnell im Paraffinbade auf 187° erhitzt, wobei 
sie sich verflüssigte. Die Temperatur wurde nun auf etwa 180—185° 
ermäßigt und etwa eine Stunde so gehalten, unter fortwährendem 
Hindurchleiten von Wasserstoff. Die anfänglich klare, flüssige 
Masse nahm eine zähflüssige Konsistenz an, wobei sie trübe und 
undurchsichtig wurde. Nach der angegebenen Zeit trat Schaum- 
bildung ein, auch deutete eine allmähliche Braunfärbung auf Zer- 
setzung hin, weshalb der Versuch abgebrochen wurde. 


2) loc. eit. 
5* 


68 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


Nach dem Erkalten wurde die Masse aus dem Glase entfernt, 
in verdünntem Alkohol gelöst und das Drehungsvermögen bestimmt. 
ce = 0,2885: 24,9092 ccm; 1 = 2 dem. 

5) — + 2,43°. "[a]) = + 104,9°. 

Das spezifische Drehungsvermögen war also von + 92,2V, 
dem der ursprünglichen «-Verbindung, auf + 104,9° gestiegen. 
Die Umwandlung war demnach keine vollkommene gewesen, denn 
in diesem Falle hätte das Drehungsvermögen 115,7° betragen müssen, 
doch immerhin genügend beweisend, zumal das Endprodukt durch 
das lange Erhitzen bereits eine Zersetzung erfahren hatte, die auch 
bei vollkommenem Luftabschluß nicht gänzlich zu vermeiden war. 


Hydroberberinäthyljodid. 

Fein verriebenes Hydroberberin wurde mit überschüssigem 
Jodäthyl im verschlossenen Gefäß 2 Stunden bei einer Atmosphäre 
Ueberdruck im Autoklaven erhitzt, das überschüssige Jodäthyl 
nach dem Erkalten abdestilliert und das Reaktionsprodukt aus 
verdünntem (50% igem) Alkohol umkrystallisiert. 

Das so gewonnene Hydroberberinäthyljodid bildete gelbliche 
Prismen, deren Schmelzpunkt lufttrocken bei 225—226° und wasser- 
frei bei 228—229° lag. 

Ein aus stärkerem Alkohol umkrystallisiertes Präparat des- 
selben Ausgangsmaterials wurde jedoch in feinen gelben Nadeln 
erhalten, deren Schmelzpunkt sich mit dem oben genannten deckte. 
Bu 0,2993 g des Salzes über Schwefelsäure und dann bei 100° bis 
zum konstanten „Gewicht getrocknet, verloren 0,0067 g H,O = 2,3% 
und 0,7738 g 0,0134g H,O = 1,7%. 

Berechnet für C,H, NO,C;H,J +51 H;0: Gefunden. 
H,0 = 18 2,0%, 

Der Wassergehalt des Hydroberberinäthyljodids scheint dem- 
nach, je nach dem Herstellungsverfahren, verschieden zu sein, denn es 
haben gefunden: 


Hiasiwetz und v..Gıilm . .. ...02. Mel 
RT ee ee een 
Schreiber, Gaze und Lınk ... je #7, 


Hydroberberinäthylbisulfat. 


Hydroberberinäthyljodid wurde in heißem Wasser gelöst und 
mit einer heiß gesättigten Lösung von Silbersulfat im geringen 
Ueberschuß versetzt. Nach dem Absetzen des gebildeten Jodsilbers 
wurde die überstehende klare Flüssigkeit auf Jod geprüft und, 
als letzteres nicht mehr nachweisbar war, abfiltriert. Das Filtrat 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 69 


“wurde zur Entfernung des überschüssigen, Silbers mit Schwefel- 
wasserstoff gesättigt, filtriert und so lange Kohlensäure in die Flüssig- 
keit eingeleitet, bis durch den Geruch kein Schwefelwasserstoff 
mehr nachweisbar war, worauf zur Krystallisation eingedampft 
wurde. 

Das auf diese Weise gewonnene und durch Umkrystallisation 
aus Wasser gereinigte Hydroberberinäthylbisulfat bildete hell- 
gelbe,’ feine Nadeln, deren Schmelzpunkt bei 270° lag. 

0,5447 & des Präparates verloren beim Trocknen bei 100° 
0,0012g H,O = 0,2%, es war demnach als wasserfrei anzusehen. 

Die heiße, mit einigen Tropfen Salzsäure versetzte Lösung von 
0,5435 g des Salzes gab mit Baryumchloridlösung versetzt einen Nieder- 
schlag von 0,2712 g Baryumsulfat. 

Berechnet für C,H, NO,C;H,HSO;: Gefunden: 
SO, = 20,6 20,5% 


Hydroberberinäthylammoniumbase. 


Die Darstellung dieser Base, welche als Ausgangsmaterial für 
die herzustellende umgelagerte Base dienen sollte, wurde zunächst 
nach dem von Gaze und Link!) angegebenen Verfahren vor- 
genommen. 

Hydroberberinäthyljodid wurde in 50% igem Alkohol gelöst 
und die Lösung allmählich mit so viel frisch bereitetem Silberoxyd 
versetzt, bis eine abfiltrierte Probe der Flüssigkeit keine Jodreaktion 
mehr gab. Die stark alkalisch reagierende Lösung der freien Base 
wurde nun, nachdem sie durch Filtration von Jodsilber und über- 
schüssigem Silberoxyd befreit war, auf dem Wasserbade bei gelinder 
Temperatur bis auf ein kleines Volumen eingedampft und im 
Exsikkator über Aetzkalk der Krystallisation überlassen. Nach 
etwa 24 Stunden hatten sich Krystalle gebildet, die abgesaugt wurden. 
Die Mutterlaugen wurden mit Aceton überschichtet, und es konnten 
so weitere Mengen von Krystallen erhalten werden. 

Die auf diese Weise gewonnene Aethylammoniumbase war 
jedoch nie kohlensäurefrei, auch gingen anscheinend Spuren von 
Silberoxyd mit in Lösung, die oxydierend wirkten und der Flüssig- 
keit eine dunkelbraune Färbung beim Eindampfen erteilten. Daher 
wurde das Darstellungsverfahren dahin abgeändert, daß vom Hydro- 
berberinäthylbisulfat ausgegangen wurde, welches nach dem oben 
angegebenen Verfahren leicht rein zu erhalten war. 

Das Sulfat wurde in verdünntem Alkohol gelöst und die 
Lösung mit einer. berechneten Menge titrierten Barytwassers. ver- 


1) loc. eit. 


70 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


setzt. Der entstandene Niederschlag von Baryumsulfat wurde ab-\ 
filtriert und die Lösung zwecks Krystallisation eingedampft. Das 
Reaktionsprodukt bildete fast farblose Krystalltäfelchen. Ein 
kohlensäurefreies Präparat war jedoch auch nach diesem Verfahren 
nicht zu gewinnen. 


Versuche zur Darstellung von Aethyihydroberberin-Link. 


l. Versuch. Für diesen Versuch gelangte ein saures Kar- 
bonat der Aethylammoniumbase zur Anwendung, welches aus 
Hydroberberinäthyljodid durch Umsetzung mit Silberoxyd erhalten 
worden war. Der Trockenprozeß wurde jedoch zunächst nicht nach 
den Angaben der früheren Autoren (Schreiber, Gaze und 
Link) in der Liebig’schen Ente, sondern im Vakuum ausgeführt 
und zwar wurde ein weites Glasrohr benutzt, dessen eines Ende 
zugeschmolzen und dessen anderes Ende mit einem Aufnahme- 
gefäß für das Trocknungsmaterial (P,O,) durch Anschliff verbunden 
war. Die Röhre befand sich ihrer ganzen Länge nach in einem 
kupfernen Kasten, welcher durch direkte Flamme erhitzt werden 
konnte. Zwecks Absorbierung von Kohlensäure wurde in die Röhre 
außer dem Porzellanschiffehen, welches die Substanz enthielt, noch 
ein mit festem Kaliumhydrat gefülltes Gefäß eingeführt. 

Der Apparat wurde nun durch Anschluß an die Saugpumpe 
evakuiert und dann 4 Stunden auf eine Temperatur von 50—55° 
erwärmt. 

0,7465 g Substanz hatten nach dieser Zeit 0,1153 g H,O ver- 
loren = 15,4%, das Reaktionsprodukt färbte rotes Lackmuspapier 
noch stark blau, brauste mit Säuren noch auf und besaß einen 
Schmelzpunkt von 162—163°. 

Die Temperatur wurde nun bis auf 95° gesteigert, wobei 
sich die Substanz leicht bräunte. Deshalb wurde die Temperatur 
auf 80° ermäßigt und dabei die Substanz, unter häufigem Evakuieren, 
4 Stunden belassen und dann gewogen. 

0,5121 g der Substanz mit 15,4% Verlust hatten jetzt 0,0496 g 
H,O verloren, was einem Gesamtverlust von 23,6% gleichkam. 

Der Schmelzpunkt des Reaktionsproduktes war unverändert 
geblieben, auch trat mit Säuren noch Kohlensäure-Entwickelung 
ein, dagegen war die Reaktion nur noch schwach alkalisch. Offenbar 
war also bereits eine Umlagerung vor sich gegangen. 

Der gesamte Rückstand wurde nun in heißem Alkohol gelöst 
und die Lösung nach den Angaben von Link noch heiß mit Essig- 
äther überschichtet, doch konnte keinerlei Krystallabscheidung, 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 71 


auch nicht nach längerem Stehen, beobachtet werden. Wurde 
jedoch nun die Mischung der freiwilligen Verdunstung überlassen, 
so schieden sich farblose, spießige Krystalle ab, die in einer gelben 
harzartigen Masse eingebettet lagen. Als Reinigungsmittel erwies 
sich am vorteilhaftesten Aceton, welches die Verunreinigungen 
leichter löste als die Krystalle. 

Der Schmelzpunkt der letzteren lag bei 128°. Es konnte also 
die Aethylbase Gaze’s und Link’s, welche den Schmelzpunkt 
von 240—245° besessen hatte, nicht vorliegen. 

2. Versuch. Da der erste Versuch insofern nicht den ge- 
wünschten Erfolg hatte, als die Aethylbase des Hydroberberins 
nicht auskrystallisieren wollte, so wurde er im Vakuum mit einem 
Material derselben Herstellungsweise wiederholt, jedoch mit der 
Abänderung, daß der Trockenprozeß bis zur Gewichtskonstanz 
durchgeführt wurde. Getrocknet wurde zunächst bei einer 
Temperatur von 60° und gewogen in 2%, stündigen Intervallen. 

0,5430 g Substanz verloren nach 71, stündigem Trocknen 
0,0884 5 = 16,3% 

Hierauf wurde die Temperatur bei verstärktem Vakuum 
auf S5—90° gesteigert und so 10 Stunden weiter getrocknet. Nach 
dieser Zeit war Gewichtskonstanz eingetreten und die Substanz 
hatte einen Gesamtverlust von 0,1588 g — 29,3%, erlitten. 

Das Reaktionsprodukt war leicht bräunlich gefärbt, reagierte 
nur noch schwach alkalisch und war gänzlich frei von Kohlensäure, 
während der Schmelzpunkt derselbe war, wie der des Reaktions- 
produktes vom ersten Versuch, nämlich 162—163°. Aus der heiß 
bereiteten alkoholischen Lösung konnte durch Ueberschichten mit 
Essigäther wiederum keine Aethylbase gewonnen werden, doch 
lieferte die Lösung beim Verdunsten Krystalle vom Schmelz- 
punkt 128°. 

3. Versuch. Als Ausgangsmaterial für diesen Versuch 
diente ein Karbonat derselben Herkunft, wie es bei den ersten 
Versuchen Verwendung gefunden hatte. Getrocknet wurde jedoch 
nach den Angaben von Link in der Liebig’schen Ente mit 
vorgelegtem Chlorcaleiumrohr, durch welche bei der Temperatur 
des siedenden Wasserbades getrockneter Wasserstoff hindurch- 
geleitet wurde. Gewogen wurde gleichfalls in 214 stündigen 
Intervallen: 0,4036 g Substanz verloren bei 10 stündigem Trocknen 
0,0962 g —= 23,89, 

Leider mußte dieser Versuch hier abgebrochen werden, sodaß 
nicht festgestellt werden konnte, ob bei weiterem Trocknen noch 
Gewichtsverlust eingetreten wäre. Das Reaktionsprodukt enthielt 


72 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


jedenfalls noch erhebliche Mengen von Kohlensäure und unterschied 
sich in keiner Weise von dem des 1. Versuches. Eine Abscheidung 
von Aethylbase aus der alkoholischen Lösung trat nicht ein. 

4. Versuch. 1,4110g eines aus Hydroberberinäthylsulfat 
mittels Baryumhydroxyds hergestellten Karbonates verloren, in 
der Liebig’schen Ente im Wasserstoffstrome getrocknet, nach 
21, Stunden 0,2329g — 16,5% und ergaben nach weiterem 
15 stündigem Trocknen einen Gesamtverlust von 0,3734 g = 26,5%. 

Trotz dieses langen Erhitzens enthielt das Präparat noch 
Kohlensäure, was sich beim Auflösen in heißem salzsäurehaltigem 
Wasser zu erkennen gab. Die Lösung wurde nun nach dem Erkalten 
mit pyridinfreiem Ammoniak übersättigt, wodurch eine starke, 
weiße, flockige Fällung entstand, ein Beweis, daß durch das Trocknen 
die Bildung einer tertiären Base eingetreten war, denn in der Lösung 
der ursprünglichen quartären Base bewirkte weder Ammoniak, 
noch Kalilauge eine Fällung. Die ammoniakalische Flüssigkeit 
wurde nun mit reinem Aether ausgeschüttelt, worin der Nieder- 
schlag vollkommen löslich war. Beim Verdunsten des Lösungs- 
mittels wurde dann die tertiäre Base in Gestalt von weißen, feinen 
Nadeln vom Schmelzpunkt 126° erhalten; aus Aceton um- 
krystallisiert stieg letzterer auf 132,5%. Auch die aus den früheren 
Versuchen herstammenden Reaktionsprodukte besaßen, auf diese 
Weise gereinigt, den gleichen Schmelzpunkt. 

5. Versuch. Bisher waren sämtliche Versuche zur Her- 
stellung einer kohlensäurefreien Aethylammoniumbase erfolglos 
gewesen, da die Lösungen beim Eindampfen immer erhebliche 
Mengen dieses Gases absorbierten. Um dies zu vermeiden, wurde 
das Eindampfen im Vakuum vorgenommen. Eine durch Umsetzung 
mittels Baryumhydroxyds aus Hydroberberinäthylbisulfat frisch 
bereitete Lösung der freien Base wurde direkt in einen Kolben mit 
seitlichem Ansatzrohr filtriert. Letzteres war luftdicht mit einem 
Kühler und dieser mit einer Saugflasche verbunden, welche mit 
einer Wasserstrahlpumpe in Verbindung stand. Die zur Verhinderung 
des Stoßens in den Kolben geleitete Luft wurde zuvor durch eine 
mit festem Kaliumhydroxyd gefüllte Röhre geführt, um sie auf 
diese Weise nach Möglichkeit von Kohlensäure zu befreien. Wie 
sich später zeigte, war diese Vorsichtsmaßregel jedoch nicht aus- 
reichend gewesen, denn das Reaktionsprodukt hatte trotzdem 
wiederum Kohlensäure aufgenommen. } 

Die Destillation geschah aus dem Wasserbade, und das zäh- 
flüssige Reaktionsprodukt wurde in heißem Aceton gelöst. Beim 
Erkalten dieser Lösung schieden sich reichliche Mengen feiner, 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 73 


weißer Nadeln ab, die abgesaugt wurden. Aus den Mutterlaugen 
konnten durch Eindampfen noch weitere Mengen dieses Körpers 
erhalten werden. Der Schmelzpunkt dieser Krystalle lag bei 129 bis 
130°, stieg beim Umkrystallisieren auf 132,50; auch erwiesen sie sich als 
vollkommen identisch mit den bei den früheren Versuchen erhaltenen. 

Die Mutterlaugen besaßen im Gegensatz zu dem aus- 
krystallisierten Körper, der fast neutral reagierte, eine noch stark 
alkalische Reaktion und entwickelten, mit verdünnter Salzsäure 
versetzt, beträchtliche Mengen von Kohlensäure. Diese salzsaure 
Lösung erstarrte nach einiger Zeit zu einem Krystallbrei, der teils 
aus feinen, weißen, verfilzten Nadeln, teils aus derben, gelblichen 
Krystallen bestand, die durch mechanisches Auslesen, Abschlämmen 
und Umkrystallisieren getrennt und gereinigt werden konnten. 
Letztere waren in Wasser leicht löslich und erwiesen sich als quartäres 
Chlorid, während erstere in Wasser sehr schwer löslich waren und 
das Chlorid der tertiären Anhydrobase vorstellten. 

6. Versuch. 1,3446g aus Aethylbisulfat gewonnenes 
Karbonat wurde in der Liebig’schen Ente getrocknet und die 
Abzugsgase durch titriertes Barytwasser geleitet, um zugleich den 
Kohlensäuregehalt des Präparates zu ermitteln. Der zur Trocknung 
benutzte Wasserstoff wurde zunächst, zwecks Absorbierung von 
etwaiger Kohlensäure, durch eine 50% ige Aetzkalilauge geleitet 
und dann über Schwefelsäure getrocknet. 

Nach $8stündigem ununterbrochenen Trocknen betrug der 
Verlust 0,3640 g = 27,1%. Die mit der Barytlösung beschickte 
Vorlage wurde nun gewechselt und die durch ausgeschiedenes Rar- 
bonat stark getrübte Lösung, nach dem Absetzen, mit Normal- 
Schwefelsäure titriert. 

50 ccm dieser Lösung verbrauchten zur Neutralisation 12,3 ccm 
Normal-Schwefelsäure, und da 100 ccm der ursprünglichen Baryt- 
lösung 29,8ccm Normal-Schwefelsäure entsprachen, so waren 
29,8 —2.12,8 = 4,2cem Normal-Schwefelsäure verbraucht worden. 
Die gefundene Menge Kohlensäure betrug demnach 4,2.0,022 = 
0,0924 — 6,9%. Da dem sauren Karbonat der Aethylbase des 
Hydroberberins die Formel C,,H,,NO,C,H,HCO, + 5 H,O zukommt, 
wie dies schon von Schreiber festgestellt worden war, so hätte 
bei einem Gesamtverlust von 29,3%, (CO, + 6 H,O) der Verlust an 
Kohlensäure allein 8,5% betragen müssen. Das Reaktionsprodukt 
wurde nun weitere 4 Stunden getrocknet und verlor dabei noch 
0,0144 g, was einem Gesamtverlust von 0,3784 g — 28,1%, gleich- 
kommt. Hier wurde der Versuch abgebrochen, doch enthielt der 
Rückstand immer noch geringe Mengen von Kohlensäure. 


74 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


Aethyl-Anhydrobase des Hydıoberberins 
C.Hz(C;H;)NO,. 


Da alle auf die Gewinnung der umgelagerten Base Link’s 
hinzielenden Versuche ergebnislos verlaufen waren, so mußte davon 
Abstand genommen werden, diesen Körper in den Bereich der 
Untersuchungen hineinzuziehen, obwohl es im höchsten Grade 
wünschenswert gewesen wäre, zu ermitteln, ob die Aethylbase 
Link’s identisch war mit der hypothetischen Pseudobase. Eine 
Umlagerung war bei dem Trocknungsprozeß unzweifelhaft vor sich 
gegangen, wie, ist bereits im theoretischen Teil erörtert worden, 
auch wurde dieses Umlagerungsprodukt in jedem Falle erhalten, 
gleichgültig, wie auch bei der Trocknung verfahren wurde. 

Um nun einen Einblick zu gewinnen, ob und wie die Dauer 
der Trocknung einen Einfluß auf die Bildung dieses Umlagerungs- 
produktes hatte, wurden gewogene Mengen der getrockneten Base 
in salzsäurehaltigem Wasser gelöst und die tertiäre Base aus dieser 
Lösung durch Zusatz von pyridinfreiem Ammoniak ausgefällt. 
Die Mischung wurde dann. so lange mit absolutem Aether aus- 
geschüttelt, bis sie an letzteren nichts mehr abgab, die ätherische 
Lösung in einen gewogenen Kolben filtriert und der Aether ab- 
destilliert. Der Rückstand wurde sodann noch eine Stunde im 
Wassertrockenschrank erhitzt und der Kolben nach dem Erkalten 
zurückgewogen. 

0,3986 g des vom 4. Versuch (Verlust 26,5%) herstammenden 
Reaktionsproduktes ergaben eine Ausbeute von 0,3539 g = 88,8% 
und. 0,9358 g des vom 6. Versuch (Verlust 28,1%) herrührenden 
0,9168 & = 98,0%. 

Die Dauer des Trockenprozesses hatte also unzweifelhaft 
einen Einfluß auf die Bildung des Umlagerungsproduktes. 

Der durch Umkrystallisieren aus Aceton gereinigte Körper 
besaß den Schmelzpunkt 132,5°. 

Die Elementaranalysen der über Schwefelsäure getrockneten 
Substanz ergaben: 


1. 0,1116 g = 0,2906 g CO, und 0,0714g H,O. 
2. 0,2040 g = 0,5386 g CO, und 0,1296g H,O. 
3. 0,1420 g = 0,3742 g CO, und 0,0873g H,O. 
4. 0,1797 g = 0,4764 g CO, und 0,1132g H,O. 
Berechnet für: Gefunden: 
C,HzalC5H;)NO;: 1; 2 3. 4. Mittel. 
Ors=1719 71,0 72,0 71,9 72,3 71,5% 
u 68 2 7.1 6,9 7,1 0% 


u 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 75 


Während die umgelagerte Base Link’s noch 1 Mol. Wasser 
enthalten hatte, ergab hier die Analyse die Gegenwart eines wasser- 
freien Körpers, was auch durch die Wasserbestimmung bestätigt 
wurde, denn 0,1534 & Substanz verloren beim Trocknen über 
Schwefelsäure und dann bei 100° 0,0012 g H,O = 0,8%. Bei dieser 
Temperatur hatte das Präparat jedoch schon eine Zersetzung er- 
litten, denn es zeigte bereits eine geringe Braunfärbung. 

Auf befeuchtetes Lackmuspapier wirkte die Anhydrobase 
nur sehr schwach bläuend ein. In kaltem Wasser war sie so gut 
wie unlöslich, während heißes Wasser etwas mehr davon aufnahm. 
Diese Lösung nahm auf Zusatz von Phenolphthalein eine rote Farbe 
an, die beim Erkalten zunächst wieder verschwand, um nach 
längerem Stehen wieder und zwar stärker hervorzutreten (Karbonat- 
bildung ?). Verdünnter Alkohol löste die Base, und es färbte sich 
diese Lösung auf Zusatz von Phenolphthalein ebenfalls rot. Wurde 
sie jedoch mit viel Wasser verdünnt, so verschwand auch hier zuerst 
die Färbung, um nach einiger Zeit wieder stärker hervorzutreten. 

Dieses Verhalten dürfte auf die allmähliche Rückbildung 
der echten Ammoniumbase zurückzuführen sein, ebenso wie die 
beim Behandeln der Anhydrobase mit starkem Alkohol beobachtete 
Erscheinung. Wurde nämlich die Base mit Alkohol gekocht, so 
löste sie sich auf und diese Lösung besaß dann eine stark alkalische 
Reaktion. Der freiwilligen Verdunstung überlassen, schieden sich 
farblose Krystalle ab, welche mit Säuren Kohlensäure entwickelten. 
Das aus der schwefelsauren Lösung dieses Karbonates gewonnene 
Sulfat besaß den Schmelzpunkt von 270°, denselben, welchen auch 
das quartäre Sulfat zeigte, während das tertiäre Sulfat bei 260° 
schmolz. 

Einen weiteren Beweis für die Rückbildung der echten 
Ammoniumbase aus der Anhydrobase bildete auch der im folgenden 
beschriebene Versuch: Die Anhydrobase wurde mit Normal- 
Schwefelsäure behandelt, worin sie sich auflöste. Diese Lösung 
gab zunächst mit Kalilauge eine starke Fällung. Wurde nun die 
zur Umsetzung des Sulfats erforderliche Menge Barytwasser hinzu- 
gefügt, und dieselbe Manipulation mit Schwefelsäure und Baryt- 
wasser wiederholt, so gab die Lösung mit Kalilauge keine Fällung 
mehr, auch reagierte sie, im Gegensatz zum Ausgangsmaterial, 
stark alkalisch. Das aus dieser Lösung hergestellte Sulfat besaß 
den Schmelzpunkt von 270°, den des quartären Sulfates. Die stark 
schwefelsaure Lösung der Base entfärbte eine Kaliumpermanganat- 
lösung 1: 1000 momentan, es mußte also eine ungesättigte Ver- 
bindung vorliegen. 


76 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


Chlorid der tertiären Aethyl-Anhydrobase. 


Das Chlorid, durch Auflösen der Base in verdünnter Salz- 
säure erhalten, bildet ein weißes, feines, krystallinisches Pulver, 
welches in Wasser und Alkohol nur schwierig löslich ist. Dagegen 
ist die Löslichkeit des Präparates in mit Salzsäure angesäuertem 
Wasser und in heißem, verdünnten Alkohol erheblich größer. Der 
Schmelzpunkt des lufttrockenen Salzes lag bei 185°, ebenso der des 
bei 100° getrockneten. 


0,4335 g Chlorid verloren beim Trocknen bei 100° 0,0039 8 
2:0 — 090%. 
0,2359 g der so getrockneten Substanz gaben bei der Chlor- 
bestimmung 0,0828 g Chlorsilber — 8,7% Cl. 
Berechnet für CyH50(C5H,)NO,HCl: Gefunden: 
BE B,8 i 8,1% 


Nitrat der tertiären Aethyl-Anhydrobase, 


Aus dem etwas eingeengten und durch Einleiten von Schwefel- 
wasserstoffgas vom überschüssigen Silber befreiten Filtrat der 
Chlorbestimmung krystallisierte das Nitrat in feinen, etwas grünlich 
gefärbten Krystallen aus, deren Löslichkeit in Wasser und Alkohol 
etwa die gleiche war, wie die des Chlorids. Aus heißem verdünnten 
Alkohol umkrystallisiert, besaß es den Schmelzpunkt von 165 bis 
166° und erwies sich als wasserfrei. 


0,1550g Substanz verloren beim Trocknen bei 100° 0,0008 g 
H,0 — 0,05%. 


Bisulfat der tertiären Aethyl-Ankydrobase, 


Das Sulfat wurde durch Auflösen der Base in Normal- 
Schwefelsäure und vorsichtiges Eindampfen hergestellt. Es krystalli- 
sierte in feinen, schwach grünlich gefärbten Nadeln, deren Schmelz- 
punkt bei 260° lag, auch war es wasserfrei. 


0,3012 g Substanz verloren beim Trocknen bei 100° 0,0012 g 
H.0. =.0,4%. 

0,3006 g des getrockneten Salzes lieferte, in salzsäurehaltigem 
Wasser gelöst und die Lösung mit Baryumchloridlösung gefällt, 0,1518 g 
Baryumsulfat = 20,8% SO, und 0,2820 g der auf die gleiche Weise 
behandelten Substanz 0,1450 g Baryumsulfat = 21,1% SO,. 


Berechnet für C,Hs (CH ,)NO,H;SO;: Gefunden: 
Ba, =:20,7 20,9% 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. A 


Feststellung der Konstitution der Anhydrobase. 


5g linksdrehendes Canadin wurden mit überschüssigem Jod- 
äthyl am Rückflußkühler 2 Stunden erhitzt und das Reaktions- 
produkt, nachdem es vom überschüssigen Jodäthyl durch Destillation 
befreit war, ohne zuvorige Trennung der beiden isomeren Jodide 
in verdünntem Alkohol gelöst und diese Lösung unter häufigem 
Umrühren mit wenig überschüssigem Silberoxyd digeriert. Als 
in der stark alkalischen Flüssigkeit kein Jod mehr nachzuweisen 
war, wurde von dem gebildeten Jodsilber abfiltriert, das Filtrat 
mit Alkohol auf 100 cem aufgefüllt und polarimetrisch geprüft. 
Die starke Braunfärbung der Lösung gestattete nur die Anwendung 
eines Rohres von 2cm Länge. 

Der Ablenkungswinkel « betrug — 1,44°, und da 5g Canadin 
5,67 g freier Ammoniumbase entsprechen, so war 

1,44.100 
[lo = 0,9.5,67 

Diese Lösung der freien Base wurde nun im Vakuum auf dem 
Wasserbade zur Trockne eingedampft, wobei an Stelle von Luft 
getrockneter Wasserstoff durch den Kolben geleitet wurde. Nach- 
dem die Masse ganz fest geworden war, wurde sie in salzsäurehaltigem 
Wasser gelöst und die entstandene klare Lösung mit Ammoniak 
übersättigt. Die durch Umsetzung gebildete tertiäre Base fiel hierbei 
in Gestalt von weißen Flocken aus und wurde mit absolutem Aether 
aufgenommen. 

Die ätherische Lösung zeigte bei der polarimetrischen Unter- 
suchung noch eine ziemlich erhebliche Ablenkung (— 0,8°), während 
die daraus durch Verdunsten des Lösungsmittels und Umkrystalli- 
sieren aus Aceton gereinigte Anhydrobase nur noch ein ganz ge- 
ringes Drehungsvermögen aufwies. Die Base wurde daher nochmals 
gereinigt, und zwar wurde zunächst eine schwefelsaure Lösung 
hergestellt, aus welcher die Base mit Ammoniak wieder frei ge- 
macht wurde. Die polarimetrische Prüfung der ätherischen Lösung 
dieser reinen Base ergab jetzt vollkommene Inaktivität. 

Die aus Canadin hergestellte Anhydrobase besaß dieselben 
Eigenschaften und dieselbe elementare Zusammensetzung wie die 
aus Hydroberberin gewonnene. Der Schmelzpunkt lag bei 132,5° 
und die unter II angegebenen Zahlen der Elementaranalyse be- 
ziehen sich auf dieses Präparat. 


—= — 127° (Annäherungswert). 


ßB-Chlorid der Aethylammoniumbase. 


Die von der Aetherausschüttelung der Canadin-Anhydrobase 
herstammenden Mutterlaugen, die im wesentlichen das unveränderte 


78 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 


Chlorid und Chlorammonium enthielten, wurden zur Trockne ein- 
sedampft, und die Masse, zwecks Trennung vom Chlorammonium, 
mit absolutem Alkohol ausgezogen. Aus der alkoholischen Flüssig- 
keit krystallisierten nach einiger Zeit glänzend weiße, feine Nadeln 
aus, die am Licht eine schwache Rosafärbung annahmen und stark 
chlorhaltig waren. Der Schmelzpunkt lag zunächst bei 248°, stieg 
aber beim Umkrystallisieren aus absolutem Alkohol auf 253° des 
lufttrockenen und 257° des wasserfreien, bei 100° getrockneten 
Präparates. Auch bei dem mehrfach umkrystallisierten Salz konnte 
die von Link bei der Aethylbase beobachtete Rosafärbung wahr- 
genommen werden, die vielleicht auf geringe Verunreinigungen 
zurückzuführen ist. 


0,3271 g Substanz verloren beim Trocknen bei 100° 0,0271g 
2.07 8,3%,- 

0,2967 g dieses getrockneten Salzes lieferten bei der Chlor- 
bestimmung 0,1041 g Chlorsilber = 8,7% Cl und 0,4326 g eines aus den 
Mutterlaugen der inaktiven Base herstammenden gleichen Produktes 
0,1512 g Chlorsilber = 8,6% Cl. 

Auch letzteres Präparat besaß den Schmelzpunkt 253° bezw. 257° 
und wies Rosafärbung auf. 


Berechnet für C„H;,NO,C;H,;,C1l + 2H,0: Gefunden: 
I507=08,2 8,3% 
BRANZEUBS 8,6% 


Nach diesen Befunden zu schließen, konnte es keinem Zweifel 
unterliegen, daß diese Salze Chloride waren und zwar, wie die Be- 
handlung mit starker Kalilauge ergab, solche quartärer Natur. 
Andererseits waren sie nicht identisch mit dem Chlorid der ursprüng- 
lichen quartären Ammoniumbase Link’s!), dessen Schmelzpunkt 
von genanntem Autor zu 225—226° angegeben wird. Dagegen 
deckte sich der Schmelzpunkt des Präparates fast mit dem des 
Chlorids der umgelagerten Base Link’s (261%, und auch die 
razemischen B- Canadinäthylchloride besaßen diesen Schmelzpunkt. 

Die genannten Chloride dürften demnach wohl die 3-Ver- 
bindung der Aethylammoniumbase vorstellen und erklärt sich ihre 
Bildung leicht durch das lange Erhitzen, welchem die Base im 
Wasserstoffstrome ausgesetzt war und würde dadurch die im 

1) Bemerkt sei hier, daß ein Chlorid der ursprünglichen Aethyl- 
ammoniumbase, welches von mir hergestellt wurde, nicht wie Link 
angibt, den Schmelzpunkt 226° besaß, sondern einen solchen von 245°. 
Vielleicht war hierbei der Anteil der «-Base bereits in die ß-Base über- 
gegangen. 


A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberberin. 79 


theoretischen Teil dieser Arbeit aufgestellte Hypothese der Ueber- 
führung des Gemisches von «- und £-Verbindung in die reine 3-Ver- 
bindung ihre Bestätigung finden. 


ß-Nitrat der Aethylammoniumbase. 


Aus dem vorstehend beschriebenen Chlorid wurde durch 
Umsetzen mittels Silbernitrat das entsprechende Nitrat hergestellt, 
um es mit dem Nitrat der umgelagerten Base Link'’s in Vergleich 
bringen zu können. 

Aus seiner Lösung krystallisierte dieses Salz in farblosen 
Täfelchen aus, die rhombische Form besaßen. Der Schmelzpunkt 
des lufttrockenen Präparates lag bei 131°, war also der gleiche, 
wie ihn Link angibt. Wurde die Temperatur aber über diesen 
Punkt hinaus gesteigert, so wurde die klare, flüssige Masse im 
Schmelzröhrchen wieder fest und schmolz bei 235° unter Zersetzung 
nochmals. Dagegen besaß das bei 100° getrocknete Nitrat den 
Schmelz- und Zersetzungspunkt von 235°. Es handelte sich also 
anscheinend zunächst nur um ein Schmelzen im Krystallwasser, 
und wenn Link diese Beobachtung nicht gemacht hat, so liegt 
dies wohl daran, daß er den Schmelzpunkt nur an dem lufttrockenen 
Salz bestimmt hat. 


Beim Trocknen bei 100° verloren 0,4660 g des Nitrates 0,0260 g 
320, —='5,69,. 
Berechnet für 0,H,,NO,C,H,NO, + 1% H,O: Gefunden: 
E07 — 5,8 5,6% 


ß-Aethylammoniumbase. 

Obwohl nicht vorauszusetzen war, daß dieses Präparat sich 
irgendwie von der ursprünglichen Aethylammoniumbase unter- 
scheiden würde, so war die Möglichkeit doch nicht von der Hand 
zu weisen zu der Pseudo- (Carbinol-) Form zu gelangen, wenn man 
von dem Chlorid ausginge, welches, infolge des Trocknens im Wasser- 
stoffstrome, schon eine Umlagerung in die reine 3-Verbindung 
erlitten hatte. 

Dieses Chlorid wurde daher in Wasser gelöst und in der be- 
kannten Weise mit Silberoxyd umgesetzt. Die etwas bräunlich 
gefärbte Lösung der Base reagierte stark alkalisch. -Auf dem Wasser- 
bade eingedampft und im Exsikkator einige Zeit stehen gelassen, 
schieden sich aus der Lösung farblose, feine, nadelförmige Krystalle 
aus, welche stark kohlensäurehaltig waren und den Schmelzpunkt 
von 167—169° besaßen. 

Das Karbonat dieser Base unterschied sich also von dem 
der ursprünglichen Aethylammoniumbase nur durch seine Krystall- 


Ba ag 


30 A. Voß u. J. Gadamer: Tetrahydroberkerin. 


form, besaß aber sonst die gleichen Eigenschaften, von einer weiteren 
Untersuchung konnte daher Abstand genommen werden. 


' Salze der B-Form der 
Aethylammoniumbase 
des Hydroberberins 


Link’s Salze des | Razemische 
Aethylhydroberberins | ß-Canadinäthylsalze 


Jodwasserstoffsäure Jodid | 
Schmp. 240° Schmp. 240° 


China even Chlorid 


Chlorid | 
Schmp. 261—263° | Schmp. 260° Schmp. 257° 
Nitrat Nitrat | Nitrat 


Schmp. 131—132° Schmp. 132° und 235° | Schmp. 135° und 235° 


Versuch zur Herstellung der Methylbase. 


Gaze hatte diesen Körper aus der Methylammoniumbase 
des Hydroberberins in der bekannten Weise durch Trocknen bei 
100° im Wasserstoffstrome hergestellt und an ihm die gleichen 
Eigenschaften festgestellt, welche der Aethylbase zukamen, nämlich 
die Luftbeständigkeit, neutrale Reaktion und die Bildung quartärer 
Salze. 

Da alle meine Versuche zur Herstellung der Aethylbase fehl- 
geschlagen waren und immer nur die Anhydrobase gewonnen wurde, 
so wurde noch die Methylammoniumbase in den Bereich der Unter- 
suchung hineinbezogen, obwohl von vornherein nicht einzusehen 
war, daß sich dieses Präparat anders verhalten sollte als die Aethyl- 
verbindung. 

Hydroberberinmethyljodid vom Schmelzpunkt 236° wurde in 
50% igem Alkohol gelöst und in der üblichen Weise mit Silberoxyd 
behandelt. Aus der stark alkalischen Lösung konnte aber auch 
nur ein Karbonat gewonnen werden, welches den Schmelzpunkt 
von 168° besaß. Wurde dieses Karbonat nun im Wasserstoffstrome 
bei 100° getrocknet und das Reaktionsprodukt dann in salzsäure- 
haltigem Wasser gelöst, so schied sich aus dieser Lösung auf Zusatz 
von überschüssigem Ammoniak die entsprechende Anhydrobase aus. 

Die Methylammoniumbase zeigte also ein durchaus gleiches 
Verhalten, wie die Aethylammoniumbase; auch hier war es zur 
Bildung einer tertiären Base gekommen, deren weitere Unter- 
suchung nach den bei der Aethylverbindung gemachten Erfahrungen 
füglich unterbleiben konnte. 


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INHALT. 


Seite 


A. Prochnow, Zur Bestimmung des Fettgehaltes in Kakao und 
Schokolade . . . . . ee ee 


A. Heiduschka und E. Scheller, Zur Kenntnis des Retens ... 89 
K. Feist, Spaltung razemischer Cyanhydrine durch Emulsin . . 101 


L. Rosenthaler, Die Spaltung des Amygdalins unter dem Einfluß 
von Emulsin ... 105 


W. Autenrieth und F. Beuttel, Ueber die Bestimmung des Phenols, 
Salicylalkohols, der Salicylsäure und p-Oxybenzo6säure als 


Tribrormphenolbrom ee te 

€. Mannich, Studien in der Reihe des Adrenalins. ...... 127 
I. Derivate des. 3,4-Dimethoxystyrols ee Se 

II. Derivate des Isoeugenolmethyläthers . . ...... 251 

III. Derivate des 3,4-Methylendioxystyrols . er 


Eingegangene Beiträge. 


E. Meininger, Beitrag zur Kenntnis einiger Gummiarten. 


H. Trunkel, Ein einfaches Verfahren zur Gewinnung größerer Mengen 
von Ellagsäure. 


(Geschlossen den 26. II. 1910.) 


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A. Prochnow: Fettbestimmung in Kakao etc. 81 


Mitteilung aus dem pharmazeutisch-chemischen Institut 
der Technischen Hochschule zu Braunschweig. 
Von H. Bejckurts. 


Zur Bestimmung des Fettgehaltes in Kakao und 
Schokolade. 


LIBRARY 

Von A.Prochnow. NEW YORK 

(Eingegangen den 30. XT. 1909.) BOTANICAL 
GARDEN 


1. Kritik der Fettbestimmungsmethoden. 


Zur quantitativen Bestimmung des Fettes in Kakao und 
Kakaopräparaten ist in den Vorschlägen!) für die neuen ‚Ver- 
einbarungen“ das Soxhlet’sche Extraktionsverfahren bei- 
behalten worden, ebenso auch Aether als Extraktionsmittel. 
Ss. H. Davies und B. G. Me. Lellan?) empfehlen zwar als 
solches Petroläther, doch empfiehlt sich dessen Verwendung nicht, 
weil derselbe meist Spuren hochsiedender Körper, die dem Fett 
fest anhaften und erst bei hohen, das Fett eventuell zersetzenden 
Temperaturen flüchtig sind, enthält. 

Was die Methode selbst anbetrifft, so ist die lange Dauer 
der Extraktion entschieden ein Nachteil. Es sind deshalb eine 
größere Anzahl von Schnellmethoden vorgeschlagen worden, die 
hier in Kürze angeführt seien. — Außer dem bekannten Verfahren 
von Welmans?) — von Steinmann?t) abgeändert — und 
der Zentrifugalmethode von Bordas und Touplaind), ver- 
dienen die neuen Methoden von Tschaplowitze) und Hage 
Kirscehner”) Beachtung. 

Tsehaplowitz kocht den Kakao zuerst mit Alkohol 
und Aether aus und bestimmt dann in einer nach dem Absetzen 
abpipettierten Menge den Fettgehalt. Das Soxhlet’sche Ver- 


1) Zeitschr. für die Untersuchung der Nahrungs- und Genuß- 
mittel. 1906, II., 63. 

2) Journ. Soc. Chem. Ind. 1904, 23, 480. 

3) Zeitschr. f. öffentl. Chem. 1900, 6, 304. 

*) Chem.-Ztg. 1905, 29, 1074. 

°) Compt. rend. 1905, 140, 1098. 

°) Zeitschr. f. anal. Chem. 1906, 231. 

?) Zeitschr. f. Untersuchg. d. Nahr.- u. Genußm. 1906, I, 450. 


Arch. d. Pharm. CCOXXXXVIII. Bds. 2. Heft 6 


82 A. Prochnow: Fettbestimmung in Kakao etc. 


fahren, das"er für unvollkommen hält, weil aus der ungleichen 


Zerstörung der öleinschließenden Zellen ungleiche Zahlenresultate 
folgen, hat Tschaplowitz zum Vergleich nicht herangezogen. 
Er schließt auf die Richtigkeit seiner Resultate durch die Kontroll- 
analysen. Die Alkoholkochung soll die Oelzellen aufschließen, ob 
die Erschöpfung allerdings quantitativ vor sich geht, will der Ver- 
fasser erst durch weitere Analysen festlegen. — Bei einer Be- 
stimmung nach Soxhlet will Tschaplowitz nach vier- 
tägiger Extraktion noch Fett nachgewiesen und dann 54,83% 
Fett erhalten haben, eine Menge, die, wie sich später herausstellte, 
um 2%, zu hoch war. Wie der Beweis geführt wurde, ist nicht 
ersichtlich. 

Das zweite Schnellverfahren von Kirschner fußt auf dem 
Gottlieb’schen Verfahren, daß für die Milchfettbestimmung 
gute Dienste leistet. Der Kakao wird mit Alkohol gut durch- 
feuchtet und mit Aether, dem später noch Petroläther hinzugefügt 
wird, ausgeschüttelt. — Dieses Verfahren soll mit dem nach 
Soxhlet gut übereinstimmende Resultate geben. — Hanu s!) 
hält allerdings diese Methode nur dann für brauchbar, wenn man 
nicht mehr als 1 g Kakao verwendet. — Je mehr Kakao genommen 
wird, desto niedriger fallen die Resultate aus. 

Alle im vorstehenden angeführten Schnellmethoden dürften 
nur dann Verwendung finden, wenn eine absolut genaue Fest- 
stellung des Fettgehaltes nicht erforderlich ist. DieSoxh le t’sche 
Methode steht bisher immer noch unerreicht da. 

Gegen die Einwände von Tschaplowitz spricht der 
Umstand, daß Welmans, Steinmann, Kirsehner und 
Hanus die Extraktionsmethode zum Vergleiche bei der Prüfung 
der Schnellmethoden herangezogen und übereinstimmende Resultate 
gefunden haben. — Daß die Analysen nach Soxhlet unter- 
einander gut übereinstimmen, ist ja eine längst bekannte Tatsache. 
Die nachstehend angeführten Analysen bestätigen dieselbe. — 
Doch sollen sie weniger dem Beweise für die Trefflichkeit der 
Soxhlet’schen Methode, als vielmehr der Frage nach dem Fett- 
gehalte der Kakaokerne dienen. 


2. Fettgehalt, der Kakaomasse. 


In den Vereinbarungen war bisher als Gehalt der Kakao- 
kerne an Fett 48—54%, angegeben, wobei der Durchschnittsgehalt 
mit 50%, angenommen wurde. In den letzten Jahren hat nun 


1) Zeitschr. f. Untersuchg. d. Nahr.- u. Genußm. 1906, I, 738. 


A. Prochnow: Fettbestimmung in Kakao ete. 83 


Welmans!) darauf hingewiesen, daß der Durchschnittsgehalt 
an Fett zu niedrig angenommen worden ist. Derselbe beträgt 
nach ihm 55,35%, der Mindestgehalt wurde zu 54%, der Höchst- 
gehalt zu 56,26%, gefunden. S.H.Davies und B.G. Me. Lellan?) 
fanden einen Durchschnittsgehalt von 54,44%. Im chemischen 
Laboratorium der Stollwerk’schen Fabrik wurden nach brief- 
licher Mitteilung in sechs Bohnensorten 53,77—57,71%, Fett ge- 
funden. Alle Autoren glauben, daß in der mehr oder weniger er- 
folgten Zertrümmerung der Zellwände der Grund für die ver- 
schiedenen Angaben zu finden ist. Daß Kakao äußerst schwierig 
zu entfetten ist, haben schon C©.Schweitzer®)undFilsinger®) 
betont. 


Von den beiden von Welmans?) vorgeschlagenen Verfahren 
zur Verarbeitung von Kakaobohnen zu Kakaomasse wählte ich 
das ältere, weil das andere, bei dem mit einer Mürrle’schen 
Salbenreibmaschine die Bohnen 5 Stunden lang bei 60°C. zer- 
rieben werden müssen, mir für die Praxis des Analytikers un- 
geeignet erschien. 


Das von mir gewählte Verfahren beschreibt Welmans 
wie folgt: 

In einem auf 50° erwärmten Mörser verreibt man 20—30 g 
entschälter Bohnen solange, bis weder mit dem Auge noch auch 
beim Reiben zwischen Daumen und Zeigefinger gröbere Partikel 
zu bemerken sind. Nach einigen Minuten starken Reibens er- 
weicht die Masse und wird dünnflüssig. — Nunmehr ist das Ver- 
reiben leicht. Man gießt in eine Blechform, kühlt ab, reibt die 
möglichst hart gewordene Masse durch eine Zuckerreibe und bringt 
sie wieder in den erwärmten Mörser. Die Operation wird wieder- 
holt, nach dem zweiten Durchreiben wägt man 5 g ab, verreibt 
diese nochmals mit der gleichen Menge Sand in einem glatten 
Mörser, bringt sie in die Extraktionshülse und extrahiert mit 
Aether. 


Ich befolgte genau das Welmans’sche Verfahren und 
wiederholte sogar die Operation zum dritten Male, um einer 
möglichst feinen Verarbeitung der Masse sicher zu sein. 


1) Zeitschr. f. öffentl. Chem. 1903, 9, 206. 

2) Journ. Soc. Chem. Ind. 1904, 23, 480. 

®) Pharm. Ztg. 1898, No. 44. 

4) Zeitschr. f. öffentl. Chem. 1900, Heft XI. 

5). Zeitschr. f. öffentl. Chem. 1900. 305 u. 1903, 9, 206. 


6* 


84 A. Prochnow: Fettbestimmung in Kakao etc. 


Ich erhielt folgende Resultate: 
Fettgehalt der Kakaobohnen. 


In ungeröstetem | In geröstetem 


| Zustand Zustand 
Ariba-Kakaobohnen 2.2... | 1. 51,84% 1. 51,72% 
| „2: 51.7150 2. 51,40% 
Bahia-Kakaobohnen 1...51,44% | 1...x51,640% 
2. 51,06% 2. 51,57% 
Caracas-Kakaobohnen 1. 50,84% 1..,+50,1207 
2. 50,80% 2. 50.475 
Guajaquil-Kakaobohnen 1. ., 52,40% 1. 252.19 
2. -52,05% 2.52.66 
Thom6-Kakaobohnen . . . . . 4 1. 258,987 L. Ba, 
2. 53,81% 2. 54,04% 
Trinidad-Kakaobohnen . 1. 52,84% 1. 52,52% 
2. 52,71% 2. Due 


Die Kontrollbestimmungen (2) wurden in 20 g Kakaomasse, 
die nicht mit Sand verrieben war, und als entfettete Masse bei 
Rohfaser- und Pentosanbestimmungen Verwertung fand, aus- 
geführt. Aus den verhältnismäßig gut übereinstimmenden 
Resultaten könnte man schließen, daß das Verreiben mit Sand 
nicht durchaus erforderlich ist, und überhaupt die Pulverung der 
Masse durch die oben geschilderte Behandlung genügend erfolgt 
ist. Dagegen ist es nötig, nach 18 stündiger Extraktion die Massen 
nochmals zu zerreiben und weiter zu extrahieren, in neun Fällen 
war nämlich die Masse erst nach weiteren 3 Stunden völlig 
erschöpft, die Zunahme des Fettgehaltes betrug noch bis 
21.1.095; 

Welmans fand bei Anwendung dieses Pulverungsverfahrens 
niemals unter 50% Fett. Dasselbe ist bei meinen Analysen der 
Fall, die Zahlen bewegen sich bei ungerösteten Bohnen in den 
Grenzen 50,32—53,67, geröstete Kakaobohnen hatten einen Fett- 
gehalt von 50,3—53,87%. 

Diese Zahlenresultate sind allerdings durchweg niedriger, 
als die später von Welmans bei Anwendung der Salbenreib- 
maschine erhaltenen. — Sollte nun die Verschiedenheit der Resultate 
auch in diesem Falle auf die mehr oder weniger erfolgte Zer- 
trümmerung der Zellwände zurückzuführen sein? — Wenn wir 


zum Vergleich die in der Literatur der letzten Jahre erschienenen 


Angaben über Fettgehalt in fabrikmäßig hergestellten, garantiert 


A. Prochnow: Fettbestimmung in Kakao etc. 85 


reinen Kakaomassen heranziehen, so zeigen sich doch vielfach 
noch niedrigere Zahlen. 

MatthesundMüllert fanden nach dem Soxhlet’schen 
Verfahren in acht Kakaomassen 53,29—55,837%. L.ührig und 
Segin?) nach demselben Verfahren in sechs Massen 51,3—57, 
Tscehaplowitz nach seinem Schnellverfahren 50,26—52,3% 
Fett. Zwei garantiert reine Kakaomassen der Braunschweiger 
Firma Wittekop, die ich selbst untersuchte, hatten 55,33% 
(Thome) und 53,1% (Ariba-Guajaquil). 

Demnach erscheint es heute noch etwas verfrüht, den Fett- 
gehalt der Kakaomassen in den Vereinbarungen von 48—54% 
auf 52—56%, wie vorgeschlagen wurde, zu erhöhen. Dagegen 
ist gegen eine Erhöhung der Grenzzahlen auf 50—56%, nichts ein- 
zuwenden. Weitere Fettbestimmungen, am besten von fabrik- 
mäßig hergestellten, garantiert reinen Kakaomassen, dürften immer 
noch erwünscht sein. 

Ich schlage vor, einstweilen bei Beibehaltung der 
Soxhlet’schen Extraktionsmethode in den Vereinbarungen die 
Grenzzahlen auf 50—56%, zu erhöhen. 


Prüfung des Kakaofettes auf fremde Fette. 


Eine sehr häufig vorkommende Verfälschung von Kakao- 
präparaten besteht in dem Ersatz des Kakaofettes durch andere 
billigere, pflanzliche und tierische Fette. 

Zum Nachweis von pflanzlichen Fetten in den Kakao- 
präparaten besitzen wir in der Bestimmung des Schmelzpunktes, 
des Brechungsindexes, der Jodzahl und der Verseifungszahl, sowie 
in der Baudoin’schen und Soltsien’schen Reaktion hin- 
reichende Merkmale. Dagegen sind diese Bestimmungsverfahren 
nicht geeignet, auch die allerdings seltener vorkommende Ver- 
fälschung von Kakaofett mit tierischen Fetten mit Sicherheit an- 
zuzeigen. Speziell gilt dieses für die Erkennung von Rinderfett 
und Hammelfett, deren Jodzahlen mit denjenigen der Kakaobutter 
nahezu übereinstimmen. 

Zum Nachweis von Hammel- und Rindertalg besitzt man 
zurzeit eigentlich nur die Björklund’sche Aetherprobe, sowie 
die Alkohol-Aetherprobe von Filsinger. Zur Ausfüllung der 
hier bestehenden Lücke schien mir das verschiedene Verhalten 


t) Zeitschr. f. Untersuchg. d. Nahr.- u. Genußm. 1906, II., 92. 
2) Ebenda 164. 


86 A. Prochnow: Fettbestimmung in Kakao etc. 


von Cholesterin und Phytosterin, speziell eine von Neuberg 
und Rauchwerger!) angegebene Spektralreaktion geeignet, 
die nur das Cholesterin, nicht aber das Phytosterin geben soll. 
Diese Reaktion beschreiben die Verfasser wie folgt: Zu der 
Lösung von wenig Cholesterin in etwa 1,5 cem absoluten Alkohol 
fügt man ein stecknadelkopfgroßes Stück käuflicher Rhamnose, 
erwärmt bis zur möglichst vollständigen Auflösung, ergänzt 
eventuell durch Zusatz von absolutem Alkohol das Volumen wieder 
auf ca. 1,5 ccm und läßt nach völligem Erkalten etwa das gleiche 
Volumen kalter konzentrierter Schwefelsäure unter die Lösung 
fließen. Nach wenigen Minuten bildet sich an der Berührungs- 
fläche ein himbeerfarbener Ring. Bringt man nun beide Schichten 
unter Kühlung durch fließendes Wasser zur Mischung, so färbt sich 
die ganze Flüssigkeit intensiv himbeerfarben. Sind irgendwie 
nennenswerte Quantitäten Cholesterin angewandt, so ist die Färbung 
so stark, daß die Flüssigkeit zur Beobachtung des Spektrums er- 
heblich mit Alkohol verdünnt werden muß. Man nimmt dann einen 
charakteristisch dunklen Streifen wahr, dessen dem Rot zu- 
gewendete Seite kurz vor E scharf beginnt und dessen anderes 
Ende mit b koinzidiert. 

Hat man im Verhältnis zum Cholesterin eine zu große Menge 
Rhamnose angewendet und nicht hinreichend gekühlt, so nimmt 
die Flüssigkeit eine bräunliche Nuance an, und es tritt außer dem 
Streifen in Grünblau ein zweiter und zwar schwächerer auf, der 
etwa mit der Linie D zusammenfällt. Die Himbeerfarbe ist bei 
einer Cholesterinmenge von 0,0002 g in 6,0 g Alkohol noch recht 
intensiv und der Streifen in Grünblau noch sehr deutlich. Bei 
0,001 g Substanz ist die Färbung nach dem Zusatz von Schwefel- 
säure zunächst orange. schlägt aber durch Zusatz einiger Kubik- 
zentimeter absoluten Alkohols in Himbeerfarben um. 

Tollens und Maurenbrecher?) haben bereits diese 
Reaktion mit einem aus selbsthergestellter Kakaobutter isolierten 
Phytosterin vom Siedepunkt 137° ausgeführt, merkwürdigerweise 
aber das für Cholesterin zutreffende Spektrumbild erhalten. Ob 
dem Phytosterin etwas Cholesterin anhaftete, wagten die Verfasser 
nicht zu entscheiden. 

Ich hatte zwei garantiert reine Kakaobuttersorten von 
normalem Schmelzpunkt und normaler Jodzahl zur Verfügung. 
Zur Isolierung des Phytosterins resp. Cholesterins bediente ich 


!) Salkowski, Festschrift, Sep.-Abdr. 
®) Berl. Berichte XXXIX, 3576. 


A. Prochnow: Fettbestimmung in Kakao etc. 87 


mich des von Tollens und Maurenbrecher angewandten 
Anreicherungsverfahrens. 

Je 250 g Kakaobutter wurden fünfmal mit je 200 ccm Alkohol 
von 95° Tr. bei 50-—-60° längere Zeit geschüttelt, nach dem Er- 
kalten wurden die Lösungen von dem wieder erstarrten Fett ab- 
gegossen, filtriert und durch Abdestillieren von Alkohol befreit. — 
Der Rückstand wurde zur Verseifung des mitgelöst gewesenen 
Fettes mit alkoholischer Kalilauge 1, Stunde erhitzt, dann wurde 
die alkalische Flüssigkeit mit Wasser verdünnt und mehrfach mit 
Aether ausgeschüttelt. Die ätherischen Lösungen wurden ver- 
einigt und durch Abdampfen von Aether befreit, worauf ein weißer 
krystallinischer Körper auskrystallisierte. Derselbe wurde aus 
Alkohol umkrystallisiert und dann einer fraktionierten Krystalli- 
sation unterworfen. 

In den folgenden Tabellen sind die korrigierten Schmelz- 
punkte angegeben: 


Kakaobutter I. (Schmp. 32—33°, Jodzahl 37,37.) 
Isoliertes einmal umkrystallisiertes IPhytosterin: Schmp. 138,7. 


Aus der nochmals erfolgten alkoholischen Lösung gewann ich 
die erste Krystallisation: Schmp. 137—142, nochmals um- 
krystallisiert: Schmp. 148,2; durch weiteres Eindunsten die 
zweite Krystallisation: Schmp. 138,2, nochmals umkrystallisiert: 
Schmp. 138,2; durch weiteres Eindunsten die dritte Krystallisation: 
Schmp. 137,8, nochmals umkrystallisiert: Schmp. 137,8; durch 
weiteres Eindunsten die vierte Krystallisation: Schmp. 135,6. 


Kakaobutter II. (Schmp. 32—33°, Jodzahl 36,8.) 
Isoliertes einmal umkrystallisiertes Phytosterin: Schmp. 138,6. 


Aus der nochmals erfolgten, alkoholischen Lösung gewann 
ich die erste Krystallisation: Schmp. 148,4; durch weiteres Ein- 
dunsten die zweite Krystallisation: Schmp. 138,6, nochmals um- 
krystallisiert: Schmp. 138,6, nochmals umkrystallisiert: Schmp. 
138,6; durch weiteres Eindunsten die dritte Krystallisation: 
Schmp. 137,5, nochmals umkrystallisiert: Schmp. 138,6. 

Vergleichen wir die erhaltenen Schmelzpunkte mit denen 
des Cholesterins und Phytosterins, die nach B öm e r;für Cholesterin 
144,5—146, für Phytosterin 131,5—138 je nach der Art der Fette 
betragen, so finden wir, daß bei beiden isolierten Phytosterinen die 
ersten Krystallisationen den höheren Schmelzpunkt des Cholesterins 
erreichen. 


88 A. Prochnow: Fettbestimmung in Kakao ete. 


Bei sämtlichen Fraktionen stellte ich die Spektralreaktion an 
und erhielt regelmäßig, ebenso wie Tollens und Mauren- 
brecher, das charakteristische Cholesterinspektrum. 

Die gefundenen hohen Schmelzpunkte im Zusammenhang 

mit der Reaktion konnten als Beweis für die Gegenwart von 
Cholesterin dienen. Um aber ganz sicher zu gehen, prüfte ich 
zwei aus Sesamöl und Baumwollsamenöl selbstdargestellte” Phyto- 
sterine vom konstanten korrigierten Schmelzpunkt 139,8 und 139,1 
mittels dieser Spektralreaktion. 

Es zeigte. sich nun die überraschende Tatsache, daß auch 
diese Phytosterine die charakteristische Spektralreaktion geben. 

Es kommt daher die vonNeubergundRauchwerger 
für Cholesterin angegebene Reaktion auch dem Phytosterin zu, 
wenigstens den Phytosterinen des Sesam- und Baumwollsamenöls. 

Für den Nachweis von tierischen Fetten in den Kakao- 
präparaten ist daher diese Spektralreaktion nicht zu gebrauchen. 

Interessant waren die bei beiden Phytosterinen der Kakao- 
butter gefundenen hohen Schmelzpunkte. Ich versuchte die beiden 
hochschmelzenden Anteile durch Ueberführen in die Acetate als 
Cholesterinacetate zu identifizieren. Nach Bömer!) scheiden 
sich bei wiederholtem Umkrystallisieren stets zuerst die Cholesterin- 
acetate aus, so daß man zuletzt ein reines Phytosterin erhalten 
kann. Ich versuchte nun umgekehrt aus der Mutterlauge durch 
wiederholtes Eindunsten und Krystallisieren das Cholesterinacetat 
mit dem charakteristischen Schmelzpunkt 114,3—114,8° zu ge- 
winnen, erhielt aber zuletzt immer noch den hohen auf Phytosterin 
hinweisenden Schmelzpunkt von 125°. 

Weitere Untersuchungen müssen zeigen, ob in diesem Falle — 
was nicht anzunehmen ist — eine verfälschte Kakaobutter vorlag, 
oder ob tatsächlich in der Kakaobutter Phytosterin und Cholesterin 
vorhanden sind. 

Was die Untersuchung der Kakaopräparate auf tierische 
Fette anbetrifft, so wird man sich vorläufig mit den bekannten — 
wenn auch nicht einwandfreien — Methoden begnügen müssen. 


1) Zeitschr. f. Untersuchg. d. Nahr.- u. Genußm. 1898, I, 21. 
81,.532 u. 1899,: 2, 46. 


A. Heiduschka u. E. Scheller: Reten. 89 


Mitteilungen aus dem Laboratorium für angewandte Chemie 
an der K. Universität München. 


Zur Kenntnis des Retens. 
Von A. Heiduschka und E. Scheller. 


(Eingegangen den 17. XII. 1909.) 


Reten nimmt an sich leicht Brom auf!); man erhält bei Ein- 
wirkung von Bromwasser, wie von Lösungen von Brom in den 
verschiedensten Lösungsmitteln auf Reten, Bromprodukte, doch 
bestehen dieselben größtenteils aus amorphen Massen und nur 
bei der Behandlung von mit Wasser angerührtem Reten mit Brom 
entstehen äußerst geringe Mengen krystallinisches Dibromreten. 

Das von Eckstrand beschriebene, 6 Brom enthaltende 
Derivat (Dibromretentetrabromid) ist eine gelbe, zähe Masse, das 
hauptsächlich bei langsamer Einwirkung von Brom auf Reten 
entsteht, durch Erhitzen gibt sie Brom ab. Versuche, daraus zu 
einem bromärmeren Produkt zu gelangen, führten nur zum Tetra- 
bromreten. Dieses Tetrabromreten ist überhaupt die einzige 
krystallinische Bromverbindung des Retens, die sich leicht und 
rein herstellen läßt und zwar nach dem später angegebenen Ver- 
fahren, dessen nähere Bedingungen nach vielen Versuchen fest- 
gestellt werden konnten. Bei der Eckstrand’schen Methode 
bildet sich nebenbei viel von jener zähen Masse, die 6 Brom ent- 
hält; infolgedessen sind die Ausbeuten dieses Verfahrens be- 
deutend geringer als die der im experimentellen Teil angegebenen 
Methode. 

Eckstrand gibt die Formel C,,H,,Br, für Tetrabrom- 
reten an und nicht etwa C,,;H,,Br,, wie es durch die Annahme ge- 
rechfertigt erscheinen könnte, daß sich vielleicht zunächst 2 Br 
an der doppelten Bindung anlagern und nur die übrigbleibenden 
2 Br durch Substitution in das Reten eintreten. Berücksichtigt 
man nämlich das Verhalten des Phenanthrens Brom gegenüber, 
so ist die Formel Eckstrand’s wohl als richtig anzunehmen. 
Das Bromid des Phenanthrens C,,H,„Br, bildet sich bekanntlich 
durch Eintragen von Br in eine Lösung” von Phenanthren in 
Schwefelkohlenstoff?2). Dieses Bromid ist sehr unbeständig und 


ı) Eckstrand, A. 185, 83. 
2 Hayduck, A. 167, 181. 


90 A. Heiduschka u. E. Scheller: RBReten. 


zersetzt sich schon bei 98° unter Bromwasserstoffabgabe und 
Bildung eines Bromphenanthrens. Wahrscheinlich verhält sich das 
Reten ganz ähnlich. Es wird sich jedenfalls zuerst Br, anlagern; 
jedoch sehr bald wird: durch das Erhitzen auf dem Wasserbade 
eine Abspaltung von Bromwasserstoff erfolgen und nur eines der 
beiden Br bleibt an derselben Stelle!), an der das eine der Chinon- 
sauerstoffatome sich befindet. Die anderen 3 Br treten voraus- 
sichtlich teils in den Phenanthrenkern, teils in die Seitenketten 
ein. Gestützt wird diese Annahme ohne Zweifel durch die Bildung 
des später erwähnten Tribromretenchinons aus Tetrabromreten. 

Auf verschiedene Weise wurde nun versucht aus diesem Tetra- 
bromreten einen Teil des Broms zu eliminieren. Aber weder eine 
Behandlung mit Zinkstaub und Eisessig?), noch mit Eisenfeile 
und Säure®), noch mit Pyridin®), führte zum Ziele. Eine direkte 
Zinkstaubdestillation?) ergab in geringer Menge ein krystallinisches 
Produkt, das nach den wenigen mit der erhaltenen Menge aus- 
führbaren Reaktionen Reten war. 

Eine teilweise Eliminierung des Broms wurde erst erhalten 
bei der Anwendung von starken Oxydationsmitteln wie Chrom- 
säure und Salpetersäure; es entstand dabei ein gelber krystalli- 
nischer Stoff in guter Ausbeute, der in allem dieselben Reaktionen 
wie das Retenchinon zeigte aber nicht mehr 4, sondern nur noch 
3 Bromatome enthielt. Das eliminierte Brom muß entsprechend 
der Entstehung dieses Stoffes an einer der Stellen gestanden haben, 
an die durch die Oxydationswirkung ein O getreten ist und nach 
den vorstehenden Ausführungen über die Stellung des Br im Tetra- 
bromreten ist die Bildung dieses Tribromretenchinons auch voll- 
ständig verständlich. Der Retenchinoncharakter der erhaltenen 
Verbindung wurde durch folgende Reaktionen nachgewiesen. 

Nach Bamberger?) (vergl. auch ScholI”) zeigen die 
aromatischen Orthodiketone mit Kalilauge eine Farbenreaktion. 
Die gleiche Reaktion tritt bei dem vorliegenden Tribromretenchinon 
ein und es verhält sich genau wie die Ringketone: Phenanthren- 
chinon, Retenchinon usw., nämlich beim Schütteln mit Luft ver- 
schwindet die entstandene dunkelrote Färbung, sie erscheint aber 


ns Ansehutz, B.11,71217. 
2) v. Baeyer, B. 27, 443. 

®) Königs, B. 28, 3146. 

4) Klages, B. 35, 2245. 

5) v. Baeyer, A. 140, 295. 

6) B. 18, 865. 

?) B. 32, 1809. 


A. Heiduschka u. E. Scheller: Reten. 91 


wieder beim Erwärmen nach Zusatz frischen Alkalis. Mit 
o-Phenylendiamin und o-Toluylendiamin reagiert das Tribrom- 
retenchinon im Sinne folgender Gleichung: 

HS +00 

Nun hat Hinsberg!) (vergl. auch Körner?) gezeigt, 
daß Stoffe, welche sich nach dem Schema obiger Gleichung bilden, 
nur aus denjenigen Diketonen entstehen, deren CO-Gruppen in 
direkter Bindung sind. Diese Reaktion weist also auf die An- 
wesenheit und die benachbarte Stellung der CO-Gruppe im Tri- 
bromretenchinon hin, bezw. sie zeigt, daß die Konstitution analog 
der des Phenanthrenchinons und Retenchinons sein muß. 

Zwicke®) stellt fest, daß das Phenanthrenchinon mit 
Phenylhydrazin lediglich das Monohydrazon gibt, ebenso verhielt 
sich nach Bamberger und Grob), das Retenchinon und 
auch beim Tribromretenchinon wurden mit aromatischen Hydrazinen 
nur Monohydrazone erhalten. Auch die von Thiele und 
Barlow’) mit Chinonen zuerst dargestellten Semicarbazone 
wurden auf gleiche Weise sowohl mit dem Retenchinon, wie auch 
mit dem Tribromretenchinon erhalten. Mit Amidoguanidin ent- 
steht ähnlich wie beim 3-Naphthochinon®) ein alkaliunlösliches 
Monoderivat. 

Alle diese Reaktionen des Retenchinons ließen sich also in 
gleicher Weise mit dem Tribromretenchinon wiederholen und es 
ist dadurch wohl zur Genüge die Analogie zwischen beiden Ver- 
bindungen gezeigt. 

Um Vergleiche anstellen zu können, wurden noch einige in 
der Literatur bis jetzt nicht beschriebene Derivate des Reten- 
chinons}hierbei hergestellt. 


1 m Img < 
(CsH,3Br,) = GA<n _ > (GeHi1sBr3) +2H,. 


Experimenteller Teil. 
Tetrabromreten. C,,H,,Br.. 


Auf folgende Weise läßt sich das Tetrabromreten in guter 
Ausbeute erhalten. Man gibt zu 50 g Reten auf einmal 300 g Brom 
unter gutem Umrühren, dabei löst sich das Reten im Brom auf, 


I A, 387, 327. 

2) .B.. 17. :R; 519. 

®) Ber. 16, 1564. 

4) Ber. 34, 533. 

5) A. 302, 329. 

% Thiele Barlow, 302, 313. 


92 A. Heiduschka u. E. Scheller: Reten. 


nach einiger Zeit erstarrt das Ganze zu einer krümeligen Masse. 
Nun wird solange auf dem Wasserbade erhitzt, bis keine merk- 
lichen Mengen von Br und HBr mehr entweichen. Dann kocht 
man die Masse mehrmals mit Alkohol aus und löst den Rückstand 
in heißem Schwefelkohlenstoff, kocht mit Tierkohle und filtriert 
heiß. Beim Erkalten scheidet sich das Tetrabromreten in schönen, 
farblosen, prismatischen Krystallen ab. Schmelzpunkt 212°. 


Analyse: 
0,1205 g Substanz gaben 0,1727 g CO, und 0,0288 g H,O. 
0,1003 g Substanz gaben 0,1364 g AgBr. 


Berechnet für C,;H,.Br;: Gefunden: 
C = ,39,29 39,09% 
Bin =:4,2356 2,66% 
Br = 58,15 57,97% 


Tribromretenchinon. C,,H,„Br;O;. 


Die Darstellung des Tribromretenchinons ist folgende: 15 g 
Tetrabromreten werden mit 70 g Eisessig angerieben und zum 
Sieden erhitzt. Dann läßt man allmählich aus einem Scheide- 
trichter unter Umrühren eine heiße Lösung von 12 g Chromsäure 
in 65 g Eisessig zufließen. Sobald die eintretende Reaktion nahezu 
beendet ist, wird das Gemisch noch ungefähr 1 Stunde lang ge- 
kocht und dann nach dem Erkalten in Wasser gegossen, das sich 
ausscheidende Chinon wird durch Umlösen aus heißem Aceton 
und aus Benzol gereinigt. | 

Das Tribromretenchinon krystallisiert in langen gelblichen 
Nadeln, schmilzt bei 180° und ist in Chloroform, Schwefelkohlen- 
stoff und Benzol sehr leicht, in Aceton und Eisessig leicht und in 
Alkohol und Aether schwer löslich. 


Analyse: 
0,2514 g Substanz gaben 0,3976 g CO, und 0,0620 g H,O. 
0,2070 g Substanz gaben 0,2312 g AgBr. 


Berechnet für C,,sH,;Br,O;: Gefunden: 
C =,43,11 43,13% 
H =; 261 2,76% 
Br — 47,88 47,53% 


Das nur aus Aceton umkrystallisierte und bei gewöhnlicher 
Temperatur getrocknete Tribromretenchinon schmolz bei langsamem 
Erhitzen bei 90—92° unter Entweichen von Aceton, das als solches 
identifiziert werden konnte. Analysen dieses acetonhaltigen Pro- 


A. Heiduschka u. E. Scheller: Reten. 93 


duktes ergaben, daß der Gehalt an Aceton im Verhältnis von einem 
Molekül Tribromretenchinon zu einem halben Molekül Aceton steht. 

Auch bei Anwendung von Salpetersäure als Oxydationsmittel 
erhält man aus dem Tetrabromreten Tribromretenchinon in guter 
Ausbeute, und zwar hat sich folgende Herstellungsmethode bewährt: 
10 g Tretabromreten werden mit einem Gemisch von 150 g Eisessig 
und 15 cem rauchender Salpetersäure am Rückflußkühler gekocht. 
Nach ungefähr 14, Stunden hat sich sämtliches Tetrabromreten 
gelöst, man läßt sodann erkalten und gießt die gelbe Lösung in 
Wasser. Das ausgeschiedene Chinon wird auf dieselbe Weise wie 
vorher angegeben ist, gereinigt. Das so erhaltene Produkt verhält 
sich physikalisch wie chemisch genau wie das durch Oxydation 
mittels Chromsäure erhaltene. Es wurde außer durch die an- 
geführten Analysen noch durch die Herstellung des später be- 
schriebenen Tribromretenchinonphenylhydrazons und des Tribrom- 
resazins identifiziert. 

Analyse: 

0,1944 g Substanz gaben 0,3054 g CO, und 0,0486 g H,O. 

0,1640 g Substanz gaben 0,2570 g CO, und 0,0410 g H,O. 

0,1886 g Substanz gaben 0,2124 g AgBr. 

0,2052 g Substanz gaben 0,2324 g AgBr. 


Berechnet für Gefunden: 

C,,H,,Br;0;: 1. IE. 

C = 4311 42,85 42,74% 

H = 3,861 2,79 2,80%, 

Br = 47,88 47,92 48,19% 
Chinoxaline. 


Auf ähnliche Weise wie Bamberger und Hooker!) 
das Retenchinoxalin (Resazin) herstellten, wurden die folgenden 
Chinoxaline erhalten, nämlich durch Vermischen einer Eisessig- 
lösung des betreffenden Chinons (1:25) mit einer alkoholischen 
Lösung des betreffenden o-Diamins (1:10), die Lösungen ent- 
hielten molekulare Mengen beider Stoffe. Die ausgeschiedenen 
Tribromchinoxaline wurden aus Schwefelkohlenstoff, das Tolu- 
resazin aus Alkohol, umkrystallisiert. 


Toluresazin: (CuHid<c, N>6,H; 
Gelblich weiße Nadeln, Schmelzpunkt 155°. In Benzol und 


Schwefelkohlenstoff sind sie leicht löslich, in heißem Alkohol, Aether 
und Aceton lösen sie sich schwerer auf, in Wasser sind sie unlöslich. 


1) A. 229, 213. 


94 A. Heiduschka;u. E. Scheller; Reten. 


Analjy;se. 
0,1180 g Substanz gaben 8,5 cem N, b = 724, t = 15". 


Berechnet für C3;HasN:: Gefunden: 
N = 8,02 8,13% 


Tribromresazin: (CB <c, NSG. 


Gelbliche, stark, verfilzte, Nadeln, Schmelzpunkt 255°, die 
leicht löslich in Schwefelkohlenstoff, schwer löslich in Benzol, 
Aceton, unlöslich in Wasser, Alkohol und Aether sind. 

Analyse: 
0,1260 g Substanz gaben 0,2314 g CO, und 0,0378g H,O. 
0,1686 g Substanz gaben 7,4 cem N, b = 725 mm, t = 16°. 
0,0756 g Substanz gaben 3,3 cem N, b = 721 mm, t = 14°. 


Berechnet für C3,H,7Br3N:: Gefunden: 
(N 50,09% 
H = 2,9 3,33% 
N = 4% I. 4,94%, II. 4,87% 


Tolutribromresazin: (Os EBrd<C: N>CHe. 


Kleine gelbliche, Nadeln, Schmelzpunkt 275—280°, die leicht 
löslich in Benzol, Schwefelkohlenstoff, schwer löslich in Eisessig 
und unlöslich in Wasser, Alkohol und Aether sind. 


Analyse: 
0,1984 g gaben 0,3714 8 CO, und 0,0602g H,O. 
0,1428 g gaben 5,9 cem N, b = 709 mn, .t = 122, 
0,1018 g gaben 4,3 cem N, b = 709mm, I = 12% 


Berechnet für C3;H4sBrsN>: Gefunden: 
02. — 751,10 51,06% 
4,2 7313,20% 3,39% 
NU=N,T8 I. 4,62% II. 4,67% 


Tribromretenchinon und Phenyl- bezw. Naphthylhydrazine. 


Tribromretenchinonmonophenylhydrazon: 
Fe: RB re 
2 g Tribromretenchinon werden in ungefähr 30 cem absolutem 
Aether gelöst, filtriert und mit einer Lösung von 1,3 g Phenyl- 
hydrazin in 10 cem Aether versetzt. Es scheiden sich dabei geringe 
Mengen eines weißen Niederschlages ab, der abfiltriert wird. Das 
Filtrat wird sodann auf dem Wasserbad erhitzt, der Aether ent- 
weicht und es läßt sich wie bei der Darstellung des Retenchinon- 
phenylhydrazins Ammoniak- und Benzolbildung beobachten. Nach 


-A. Heiduschka u. E. Scheller: Reten. 95 


ungefähr 2 Stunden ist die Reaktion beendet und es resultiert eine 
feste bröcklige Masse, die mit Aether solange gewaschen wird, bis 
derselbe farblos bleibt. Das zurückbleibende Hydrazin krystallisiert 
man aus Schwefelkohlenstoff um und erhält es so als hellrote kleine 
Nadeln mit einem Schmelzpunkt = 245°, die sich leicht in Schwefel- 
kohlenstoff lösen, in Alkohol und Aether dagegen unlöslich sind. 


Analyse: 
0,1596 g Substanz gaben 0,2846 g CO, und 0,0510 g H,O. 
0,1307 g Substanz gaben 0,2328 g CO, und 0,0416g H,O. 
0,1564 g Substanz gaben 0,1478 g AgBr. 
0,1686 g Substanz gaben 0,1594 g AgBr. 
0,1736 g Substanz gaben 7,5 ccm N, b = 719 mm, t = 17° 


Berechnet für Gefunden: 
C„H,ON;Br;: T, re 
C = 48,73 48,63 48,68%, 
EIG 3399 97 3,56% 
Br = 40,58 40,22 40,24%, 
NEE 4275 4,73% 


Das hierbei in Form eines weißen Niederschlages entstehende 
Nebenprodukt ist nicht etwa, wie vermutet werden könnte, ein dem 
Phenanthroxazin!) ähnlicher Stoff, es enthält dafür zuviel N und 
keinen O; es ist eine in absolutem Aether unlösliche, in Alkohol 
dagegen leicht lösliche, gut krystallisierende Verbindung vom 
Schmelzpunkt 230° Eine Zerlegung konnte infolge der geringen 
Mengen, die erhalten wurden, leider nicht ausgeführt werden. 
Analysen ergaben im Mittel folgende prozentische Zusammensetzung: 


C = 38,11%, H = 5,08%, N = 14,39%, Br = 43,089, 
Diese Zahlen kommen der Formel C,;H,,N,Br, sehr nahe. 


Analyse: 
0,1154 g Substanz gaben 0,1610 g CO, und 0,0519 g H,O. 
0,0900 g Substanz gaben 0,1260 g CO, und 0,0419 g H,O. 
0,1450 g Substanz gaben 19,6 ccm N, b = 726 mm, t = 25°, 
0,1452 g Substanz gaben 0,1470 g.AgBr. 
0,1321 g Substanz gaben 0,1338 g AgBr. 


Berechnet für Gefunden: 
CsHsoN,Br;: I; 197 
C2-—33789 38,05 38,17% 
II 35:26 4,99 8,1794 
N .= (14,76 14,39% 
Br = 42,10 43,07 43,09% 


ı) Bamberger und Grob, Ber. 34, 533. 


96 A. Heiduschka u. E. Scheller: Reten, 


Auf folgende Weise wurde noch eine Reihe anderer Hydräzone 
des Tribromretenchinons hergestellt. Man löst gleiche Gewichts- 
mengen des Chinons und des betreffenden Hydrazins in absolutem 
Alkohol, mischt beide Lösungen, kocht ungefähr 1 Stunde auf dem 
Wasserbade, filtriert dann das ausgeschiedene Hydrazon ab, und 
reinigt es durch Umlösen aus Benzol. 


Tribromretenchinon-p-nitrophenylhydrazon: 
(C4sH1sBr se N.HOH,NO, 
co. 

Hellrote Krystallnädelchen, die sich nur durch Umlösen aus 
heißem Schwefelkohlenstoff reinigen ließen. In Benzol sind sie 
schwer, in Alkohol, Aether und Aceton unlöslich. Bei einer Tem- 
peratur über 350° schmolzen sie unter Zersetzung. 


Analyse: 
0,1840 & Substanz gaben 0,3046 g CO, und 0,0500 g H,O. 
0,1516 g Substanz gaben 8,7 ccm N, b = 729, t = 12°, 


Berechnet für C,,H,,;0,N;Brz: Gefunden: 
C = 45,297 45,14%, 
HE 2,86 3,04% 
N = 6,62 6,55% 


Tribromretenchinonmonodiphenylhydrazon: 
C: N,(C,H 
(OsHrsBr)<cag, eis 
Dunkelrote glänzende Nadeln, Schmelzpunkt 260—265°, die 


sich sehr leicht in Schwefelkohlenstoff, leicht in Benzol und Eis 
essig, schwer in Alkohol und Aether lösen. 


Analyse: 
0,1392 g Substanz gaben 4,9 cem N, b = 724mm, t= 15°. 


Berechnet für C,,Hs;ONsBrz: Gefunden: 
N = 4,20 3,98% 


Tribromretenehinonmono-«-naphthylhydrazon: 


C: N,HC,.H 
(CuHBr)< oo, U 


Karmoisinrote Nadeln, die erst über 300° schmelzen und sich 
in Schwefelkohlenstoff und Benzol leicht, in Alkohol, Aether und 
Aceton dagegen schwer lösen. 


A. Heiduschka u. E. Scheller: Reten. 97 


Analyse: 


0,1110 g Substanz gaben 0,2126 g CO, und 0,0342 g H,O. 
0,1304 g Substanz gaben 4,9 cem N, b = 724, t = 15°, 


Berechnet für C,,H,,‚ON;,Br,: Gefunden: 
O=352,42 52,24% 
H5= ;18,88 3,459, 
N = 4,38 4,24% 


Tribromretenchinonmono-$-najphthylhydrazon: 


: CH 
< u T 


Rötliche Nadeln, die über 300° unter Zersetzung schmelzen 
und sich in Schwefelkohlenstoff sehr leicht, in Benzol leicht und in 
Alkohol, Aether und Aceton schwer lösen. 


Analyse: 


0,1136 g Substanz gaben 0,2183 g CO, und 0,0363 g H,O. 
0,1330 g Substanz gaben 5cem N, b = 727 mm, t = 15°. 


Berechnet für C,,H,,ON,Br;: Gefunden: 
Br7=252,42 52,41% 
Mn = 63,88 3,57% 
N:=x.'4,38 4,26% 


Semicarbazone. 


Thiele stellt die Semicarbazone der Naphthochinone mit 
alkoholischen Lösungen der Chinone her; bei dem Retenchinon 
und dem Tribromretenchinon ließ sich Alkohol nicht verwenden, 
da beide Stoffe darin zu schwer löslich sind, es wurde daher als 
Lösungsmittel Eisessig genommen, der sich gut bewährte. In 
bezug auf die Mengenverhältnisse ist es gleichgültig, ob man mole- 
kulare Mengen der Komponenten nimmt oder einen Ueberschuß 
von Semicarbazid, da in allen Fällen bei den hier vorliegenden 
Chinonen nur ein Monosemicarbazon entsteht. Die Herstellung 
bei den nachstehend angeführten Semicarbazonen wurde auf 
folgende Weise durchgeführt: 1,5 g Chinon werden in 50 g Eis- 
essig gelöst, zum Sieden erhitzt und mit einer Lösung von 1,5 g 
salzsaurem Semicarbazid in wenig Wasser versetzt. Beim Erkalten 
erstarrt allmählich das Ganze zu einem gelben Krystallbrei des 
entstandenen Semicarbazons. Man saugt dasselbe ab, wäscht es 
erst mit Eisessig und dann mit Wasser, löst es aus Pyridin um und 
trocknet es bei 120—125°. 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIII. Bds. 2. Heft. 7 


98 A. Heiduschka u. E. Scheller: Reten. 


Retenchinonmonosemicarbazon: 
C: NNHCONH 
G<en, 7 
Gelbe Kristallnadeln, Schmelzpunkt 200°, die in heißem 
Alkohol und Aceton löslich, im Wasser dagegen unlöslich sind. 
In Aether, Schwefelkohlenstoff, Benzol lösen sie sich schwer. 


Analyse: 
0,1160 g Substanz gaben 13,5 ccm N, .b = 724 mm, t = 15°. 
Berechnet für C,5H}505N;: Gefunden: 
N = 1311 13,14% 
Tribromretenchinonmonosemicarbazon: 
C: NNHCONH 
(CeHsBr)<co ? 


Gelbe Krystalle, Schmelzpunkt 280—285°, die sich leicht in 
heißem Pyridin, schwer in Eisessig lösen, in Wasser, Alkohol, Aether, 
Aceton, Schwefelkohlenstoff und Benzol dagegen unlöslich sind. 

Analyse: 

0,2236 g Substanz gaben 0,3320 g CO, und 0,0612 g H,O. 

0,1234 & Substanz gaben 0,1836 g CO, und 0,0346 g H,O. 

0,1390 g Substanz gaben 9,4ccm N, b = 713mm, t = 16°. 


Berechnet für Gefunden: 
C,;H160:N;Br;: al II. 
C = 40,85 40,50 40,58% 
EI —252:839 3,06 3,14% 
N= 755 7,49%, 


Amidoguanidine. 


Tribromretenchinonmonoamidoguanidin: 
(Br <> NH. 

Das salzsaure Salz des Tribromretenchinonmonoamido- 
guanidins C,,H,„ON,Br,, HCl läßt sich auf folgende Weise er- 
halten: 5 g Tribromretenchinon werden in 250 g heißem Eisessig 
gelöst und mit einer konzentrierten Lösung von 1,5 g salzsaurem 
Amidoguanidin: in heißem, salzsäurehaltigem Wasser versetzt. 
Das Ganze kocht man dann ungefähr 2 Stunden am Rückfluß- 
kühler, bis sich das Salz als gelber krystallinischer Niederschlag 
ausscheidet. Durch Umlösen aus kaltem, salzsäurehaltigem Methyl- 
alkohol wird er gereinigt. Das salzsaure Salz zersetzt sich bei 
218—220°. Es löst sich in Methylalkohol und Aethylalkohol, 
ist aber in den meisten anderen organischen Lösungsmitteln sehr 
schwer löslich. 


A. Heiduschka u. E. Scheller: Reten. 99 


Analyse: 
0,2028 g Substanz gaben 0,2852 g CO, und 0,0628 g H,O. 
0,1822 g Substanz gaben 14,7 ccm N, b = 700 mm, t = 15°, 


Berechnet für C,;H,sON ,Br,Cl: »efunden: 
er = 38.4 38,359, 
H — 205 3,46% 
N = 9,36 8,81%, 


Durch Versetzen einer wässerigen Suspension des Salzes mit 
Ammoniak erhält man das freie Tribromretenchinonmonoamido- 
guanidin in roten Kryställchen. Die Base schmilzt bei ungefähr 
285° unter Zersetzung; sie löst sich in Methylalkohol, Alkohol 
und Aether, in Wasser ist sie unlöslich. 


Retenchinonmonoamidoguanidin: 
en Er NH. 

Das salzsaure Salz wird auf gleiche Weise wie das Guanidin- 
derivat des Tribromretenchinons hergestellt, nur löst man das 
Retenchinon in absolutem Alkohol. Es resultieren orangegelbe 
Nadeln, die aus absolutem salzsäurehaltigem Alkohol umkrystalli- 
siert wurden. Die erhaltenen Krystalle trocknet man dann bei 
80°, sie schmelzen bei 253—254° unter Zersetzung und sind leicht 
löslich in Methylalkohol und Aethylalkohol, löslich in kaltem 
Wasser, sehr schwer löslich in Aceton und Benzol und unlöslich 
in Schwefelkohlenstoff und Aether. 

Analyse: 
0,1152g Substanz gaben 16,4ccm N, b = 723 mm, t = 15". 
0,1078 g Substanz gaben 15,1ccm N, b = 724mm, t = 16°. 


Berechnet für Gefunden: 
C,H 51 N,0C1: IR BE 
N = 15,74 16,08 15,76% 


Die freie Base erhält man durch Anschütteln des salzsauren 
Salzes mit wenig Wasser und Zugeben von 3%, igem Ammoniak. 
Man saugt dann ab und trocknet. Die rote Base ist wasserunlöslich 
und wenig beständig, nach einigen Tagen färbt sie sich gelb, ebenso 
beim Erhitzen auf ungefähr 100°. 


Mononitrotribromretenchinon. C,,H,,Br,0,NO,. 


Bei der Einwirkung von rauchender Salpetersäure auf Tetra- 
bromreten entsteht ein Gemisch von Tribromretenchinon und 
Nitrotribromretenchinon; läßt man nun die rauchende Salpeter- 
säure bei ca. 5° auf Tribromretenchinon einwirken, so erhält man 


7* 


100 A. Heiduschka u. E. Scheller: Reten. 


dasselbe Nitrotribromretenchinon wie vorher auf folgende Weise: 
3 g Tribromretenchinon werden nach und nach unter Kühlung 
(t = 05°) in 15 cem rauchende Salpetersäure eingetragen. 
Das Chinon löst sich dabei auf. Die Lösung gießt man dann in 
kaltes Wasser, saugt den Niederschlag ab und löst ihn in heißem 
Aceton, beim Erkalten scheidet sich die Nitroverbindung in langen, 
gelben Nadeln ab, die bei 255° schmelzen, sich leicht in Benzol, 
Aceton, Schwefelkohlenstoff, schwer dagegen in Alkohol und 
Aether lösen. 
Analyse: 
0,1140 g Substanz gaben 2,6ccm N, b = 724 mm, t 19% 
0,1574g Substanz gaben 3,8ccm N, b = 725 mm, t = 14°. 


I 


Berechnet für Gefunden: 
C,1,0,NBr;: IK TT® 
N = 2,57 2,58 2,74%, 


Im Anschluß an vorstehende Untersuchungen sind nun von 
dem einen von uns gemeinsam mit H. Grimm noch weitere 
Studien über das Reten in Angriff genommen worden, und zwar 
haben wir zunächst das Verhalten des Retenchinons gegen Organo- 
magnesiumhaloide untersucht. Leitend war für uns der Gedanke, 
vielleicht auf ähnliche Weise, wie Werner und Grob!) aus 
dem Phenanthrenchinon Diphenylphenanthren erhielten, zu ähn- 
lichen interessanten Aufbauprodukten?) des Retens zu gelangen. 

Bei der Einwirkung von Phenylmagnesiumbromid auf Reten- 
chinon entsteht denn auch tatsächlich das 9.10 Dioxydiphenyl- 
dihydroreten, und zwar gelangt man auf folgende Weise dazu: 

5 g trockenes, fein pulverisiertes Retenchinon werden in 
ca. 25 g absolutem Aether suspendiert und in kleinen Portionen 
zu einer Lösung von 8,4 g Phenylmagnesiumbromid in 20 g ab- 
solutem Aether (das in der üblichen Weise aus 7,5 g Brombenzol 
und 0,9 g Magnesium bereitet wird) gegeben, wobei die Heftigkeit 
der Reaktion durch Abkühlen gemildert wird. Wenn alles 
Phenanthrenchinon eingetragen ist, erhitzt man noch 1 Stunde 
am Rückflußkühler. Hierauf gießt man die Flüssigkeit in ver- 
dünnte Schwefelsäure und schüttelt mit Aether aus. Beim Ver- 
dunsten des Aethers bleibt eine ölige, gelbliche Masse zurück. 
Nach dem Waschen mit Aether und Umlösen aus Alkohol resul- 
tieren weiße Krystalle. Sie zeigen den Schmelzpunkt 173—174°C. 
und sind in Wasser unlöslich, löslich in heißem Alkohol und Aether, 


Ai) Ber. 37, III., 2892. 
2) Heiduschka, Habilitationsschrift, München 1909. 


K. Feist: Spaltung razemischer Cyanhydrine. 101 


leicht löslich in Aceton und Benzol, sehr leicht löslich in Schwefel- 
kohlenstoff. In Schwefelsäure ist der Stoff mit roter Farbe löslich, 
die beim Erwärmen in Gelb und Braun übergeht. 


Analyse: 
0,1717 g Substanz gaben 0,5363 g CO, und 0,1056 g H,O. 
Berechnet für C,,Hs,0:: Gefunden: 
C = 85,66 85,20% 
Hl 6,35% 


Ueber die Reduktion und Oxydation dieses Dioxydiphenyl- 
dihydroretens und über die Einwirkungsprodukte der Organo- 
magnesiumhaloide auf Bromretenchinone und auf das Retenketon 
werden wir später berichten. 


Mitteilungen aus der pharmazeutisch-chemischen Abteilung 
des chemischen Universitäts-Laboratoriums (Prof. Naumann) 
zu Gießen. 


2. Spaltung razemischer Cyanhydrine durch Emulsin. 
Von K. Feist. 
(Eingegangen den 18. XII. 1909.) 


Wie am Benzaldehydeyanhydrin!) gezeigt worden ist, läßt 
sich die linksdrehende Modifikation durch Einwirkung von Emulsin 
auf die razemische Form gewinnen, während die rechtsdrehende 
Form bei der Synthese von Benzaldehydeyanhydrin in Gegenwart 
von Emulsin entsteht. S. J. Manson Auld?) hat nun die be- 
merkenswerte Beobachtung gemacht, daß selbst ohne Gegenwart 
von Emulsin ein schwach optisch aktives Mandelsäurenitril ge- 
bildet wird. Er gibt an: „Benzaldehydeeyanohydrin was prepared 
by the action of hydrochloric acid on a mixture of potassium eyanide 
and benzaldehyde. After purification, the product was found 
to have as slight lJaevorotation.“ 

Wie er die Güte hatte, mir mitzuteilen, hat er die Synthese 
in der üblichen Weise aus Benzaldehyd, Cyankalium und Salz- 
säure bei gewöhnlicher Temperatur ausgeführt und das erhaltene 
Produkt durch Ausschütteln mit Aether getrennt. 


!) Arch. d. Pharm. 247, 226 (1909). 
2) Journ. of the Chem. Soc. 95, 929 (1909). 


102 K. Feist: Spaltung razemischer Cyanhydrine. 


Bei dem von mir ausgeführten Versuche verfuhr ich in 
folgender Weise: 10 g optisch inaktiver Benzaldehyd (Kahl- 
baum) wurden mit einer Lösung von 7 g Cyankalium in 10 cem 
Wasser kräftig durchgeschüttelt und dann langsam unter Ab- 
kühlen und weiterem Schütteln mit 16 g Salzsäure (25%) versetzt. 
Darauf wurde das entstandene Nitril mit Aether aufgenommen, 
die Lösung auf 25 cem gebracht und auf ihr Drehungsvermögen 
geprüft. Sie erwies sich jedoch als völlig inaktiv. 

Neuerdings hat nun E. Erlenmeyer!) bei seinen Unter- 
suchungen über Zimmtsäuren gefunden, daß sich die Benzaldehyde 
verschiedenen Ursprungs durchaus verschieden verhalten. Es ist 
daher wünschenswert, daß die Beobachtung von M. Auld an 
vielen Benzaldehyden nachgeprüft wird. 

Nachdem die Spaltung des r-Benzaldehydeyanhydrins durch 
Emulsin gelungen war, lag die Wahrscheinlichkeit nahe, daß auch 
andere Öyanhydrine, wenigstens solche, die bei ihrer Synthese in 
Gegenwart von Emulsin ein optisch aktives Nitril liefern, spaltbar 
sein würden. Hierauf habe ich die Cyanhydrine des Acetaldehyds, 
Isobutylaldehyds und Zimmtaldehyds geprüft, die sämtlich, wie 
L. Rosenthaler?) gefunden hat, die reehtsdrehende Form 
ergeben. Die Spaltung des r-Acetaldehyd- und r-Zimmtaldehyd- 
cyanhydrins ist ebenfalls gelungen, für die des r-Isobutylaldehyd- 
cyanhydrins konnten jedoch die geeigneten Bedingungen bisher 
nicht gefunden werden. 

Die Versuchsbedingungen waren folgende: 

la. 0,25 g Emulsin (Kahlbaum) wurden mit 20 cem Wasser 
angerieben und mit 2 g r-Acetaldehydeyanhydrin gemischt. Durch 
die Mischung wurde 24 Stunden lang ein Luftstrom geleitet. Darauf 
wurde mit Aether extrahiert, der Aether verdunstet, der Rückstand 
mit Chloroform aufgenommen, mit Natriumsulfat entwässert und auf 
10 ccm gebracht. Die so erhaltene Lösung erwies sich optisch inaktiv. 

lb. r-Isobutylaldehydeyanhydrin wurde der gleichen Behand- 
lung, jedoch unter Verwendung von 30 ccm Wasser unterworfen. 
Auch hier war eine Spaltung richt zu erkennen. 

Zu diesem ersten Versuche war eine hohe Konzentration 
gewählt worden, weil hierbei der Eintritt einer Spaltung am aus- 
sichtsreichsten schien. Da diese aber nicht festzustellen war, so 
konnten möglicherweise die leichtlöslichen Cyanhydrine‘__ unter 
diesen Bedingungen das Emulsin? ungünstig beeinflußt "haben. 
Ein zweiter Versuch wurde daher in Brößerer Verdünnung ausgeführt. 


!) Ber. 1909, 2649u. 2655. 
?2) Biochem. Ztschr. 17, 264 (1909). 


K. Feist: Spaltung razemischer Cyanhydrine. 103 


2a und b. Auch bei Verwendung von 200 cem Wasser lieferten 
weder das Acetaldehydeyanhydrin, noch das Isobutylaldehydeyan- 
hydrin ein optisch aktives Nitril. 

Da die größere Verdünnung ebenfalls ein negatives Resultat 
ergeben hatte, wurde nun die Menge des Emulsins vergrößert und 
wieder zunächst eine höhere (3a und b), dann eine niedrigere (4a und b) 
Konzentration der Cyanhydrine gewählt. 

3a. 1 g Emulsin (Kahlbaum) wurde mit 4 g Wasser an- 
gerieben, 4 g r-Acetaldehydeyanhydrin zugesetzt und 11% Stunde 
geschüttelt. Darauf wurde mit Aether ausgezogen und, wie in la an- 
gegeben ist, weiter behandelt. Eine Drehung war nicht zu beobachten. 

3b. Das Isobutylaldehydeyanhydrin blieb unter diesen Be- 
dingungen ebenfalls optisch inaktiv. 

4a und b. Auch die Verwendung von 100 g Wasser unter sonst 
gleichen Bedingungen lieferte kein positives Ergebnis. 

5a und b. An Stelle von Emulsin (Kahlbaum) wurde 
Emulsin (Sehuchardt) verwandt, nachdem sich der Einfluß ver- 
schiedener Emulsine auf die Schnelligkeit der Synthese von d-Benz- 
aldehydeyanhydrin!) gezeigt hatte. Die übrigen Bedingungen waren 
die gleichen wie im Versuch 4. Eine optische Aktivität war aber auch 
hier nicht eingetreten. 


Da das Emulsin (Scehuchardt) in größerer Verdünnung 
zu keinem optisch aktiven Körper geführt hatte, sollte nun auch 
damit die Einwirkung in höherer Konzentration versucht werden. 
Zuvor sollte aber ermittelt werden (6. «.B.), welcher Grad von 
Aktivität bei der Synthese unter diesen Bedingungen erreicht wird. 

6e. 5 g Emulsin wurden mit 20 cem Wasser angerieben, 5,6 g 
Blausäure (12%) zugegeben und nach einer Stunde 1,1 g Acetaldehyd 
unter ständigem Schütteln innerhalb von 11 Stunden zugesetzt. 
Nach weiterem einstündigen Stehen bei 20° wurde mit Aether aus- 
geschüttelt und, wie in Versuch la, weiter behandelt. Die auf 10 cem 
gebrachte Lösung ergab im 1 dem-Rohre «a + 0,75°. 

6a. Unter ähnlichen Bedingungen sollte nun die Spaltung ver- 
sucht werden. Dazu wurden 5 g Emulsin mit 20 g Wasser angerieben 
und unter Umschütteln innerhalb von 11, Stunde mit 1,8 g Acet- 
aldehydeyanhydrin versetzt. Darauf wurde 24 Stunden lang ein Luft- 
strom durch die Flüssigkeit geleitet und sodann mit Aether aus- 
geschüttelt. Nach dem Verdunsten des Aethers wurde der Rück- 
stand mit Chloroform aufgenommen, mit Natriumsulfat entwässert 
und die Lösung auf 10 ccm gebracht. Diese zeigte jetzt eine deutliche 
Linksdrehung. Sie betrug im 1 dem-Rohre « — 0,2°. 

Weniger erfolgreich war der unter den gleichen Bedingungen 
ausgeführte Spaltungsversuch des r-Isobutylaldehydeyanhydrins, 
obwohl die Synthese einen stark aktiven Körper lieferte, Sie 


!) Arch, 1, Pharm, 247, 543 (1909), 


104 K. Feist: Spaltung razemischer Cyanhydrine. 


wurde, wie unter 6 angegeben ist, ausgeführö, nur unter Ver- 
wendung von 4 g Isobutylaldehyd an Stelle des Acetaldehyds. 
Die Ablenkung im 1 dem-Rohre betrug « + 1,35°. 

6b. Der Spaltungsversuch wurde unter Anlehnung an 6a mit 
2,7 g r-Isobutylaldehydeyanhydrin ausgeführt. Eine optische Aktivität 
war nicht zu beobachten. Ebensowenig war eine Spaltung zu erkennen, 
als der Versuch, unter sonst gleichen Verhältnissen, mit 100 g Wasser 
wiederholt wurde. 

Da unter den zuletzt: angegebenen Versuchsbedingungen 
wohl die teilweise Spaltung des r-Acetaldehydeyanhydrins aber 
nicht die des r-Isobutylaldehydeyanhydrins gelungen war, sollte 
nun auch ein aromatisches r-Aldehydeyanhydrin der gleichen Be- 
handlung unterworfen werden. Gewählt wurde dazu das r-Zimmt- 
aldehydeyanhydrin. Zuvor wurde aber ebenfalls durch einen 
synthetischen Versuch festgestellt, welcher Grad von Aktivität 
erreicht wird, und mit welchem Werte man daher zu rechnen 
haben würde. 

70. Wie 6«, nur unter Verwendung von 6,7 g Zimmtaldehyd 
an Stelle des Acetaldehyds. Die Aktivität der auf 20 cem gebrachten 
Chloroformlösung betrug im 1 dem-Rohre « + 0,2°, 

Nach Wiederholung des Versuchs unter gleichen Bedingungen, 
jedoch unter Verwendung von 100 ccm Wasser, betrug die Ablenkung 
a + 0,6°. 

7a. Wie 6a, unter Verwendung von 4 g r-Zimmtaldehydceyan- 
hydrin, das in 40 g Chloroform gelöst war. Die mit Chloroform auf 
20 cem gebrachte Lösung zeigte im 1 dem-Rohre eine Ablenkung von 
a — 0,2°. Auch hier wurde der Versuch unter Verwendung von 100 cem 
Wasser wiederholt, da diese Konzentration sich in 7a als günstiger er- 
wiesen hatte. Die Ablenkung betrug jetzt « — 0,55°. 

Hiermit ist unter dem Einflusse des Emulsins eine teilweise 
Spaltung des r-Benzaldehyd-, r-Acetaldehyd- und r-Zimmtaldehyd- 
cyanhydrins gelungen. Daraus läßt sich der Schluß ziehen, daß 
unter geeigneten Bedingungen auch alle anderen Cyanhydrine 
spaltbar sind, die bei ihrer Synthese in Gegenwart von Emulsin 
ein optisch aktives Nitril liefern. Für diese gilt die allgemeine 
Gleichung: 

r-Cyanhydrin + Emulsin X l-Cyanhydrin (d-Cyanhydrin) + 
Aldehyd + HCN + Emulsin. 


Die Drehungsriehtung des durch Spaltung gewonnenen Nitrils 
ist der des durch Synthese erhaltenen entgegengesetzt. Auf diese 
Weise gelingt es, mit Hilfe von Emulsin beide optischen Isomeren 
der Cyanhydrine darzustellen, 


L. Rosenthaler: Spaltung des Amygdalins. 105 


Mitteilung aus dem pharmazeutischen Institut 
der Universität Strassburg i. E. 


Die Spaltung des Amygdalins unter dem Einfluls 


von Emulsin. 
Von L. Rosenthaler. 


(Eingegangen den 6. I. 1910.) 


Die letzte Veröffentlichung des Herrn K. Feist!) veranlaßt 
mich zu folgender Mitteilung, die ich sonst lieber bis zum völligen 
Abschluß meiner Untersuchungen verschoben hätte. 

Die chemischen Vorgänge, die sich in dem System Amygdalin 
—Emulsin abspielen, sind beträchtlich komplizierter, als man noch 
bis vor verhältnismäßig kurzer Zeit annehmen konnte. Die noch 
auf die Untersuchungen von Liebig und Wöhler?) zurück- 
zuführende Spaltungsformel 

C,Hs,NO, + 2H,0 = C,H,CHO + HCN + 2CH.0; 

Amygdalin Benzaldehyd Blausäure Glykose 
gibt nur einen Teil der Vorgänge (den hydrolytischen) wieder und 
diesen unvollständig. 

Man sieht leicht, daß (rein theoretisch) die Spaltung des 
Amygdalins, das nach allen seinen Reaktionen als ein («,j3)-Diglykosid 
des d-Mandelsäurenitrils 


CeH;. CH-OCH40 0.0, 5OR ; 
zu betrachten ist, in recht verschiedener Weise vor sich gehen kann, 
je nach der Stelle, an der die Spaltung einsetzt. Es ist indes nicht 
mehr nötig, alle diese Möglichkeiten auseinanderzusetzen, da durch 


S.J. Manson Auld?) nachgewiesen ist, daß als Zwischenprodukt 
der Amygdalinspaltung das Mandelsäurenitrilglykosid 


CN 
CH,CH<G. C,H 10; 


auftritt. Der erste Spaltungsvorgang ist also folgender: 
C„Hz,NO, + H,O = C.H,NO;, + CH 20; 

Mandelsäure- 

nitrilelykosid : @\ykose 

t) Dieses Archiv 247 (1909), S. 542. 

?) Annalen d. Pharmazie 22 (1837), S. 1. 

?) Journ. offChem, Society (Transactions) 98 (1908), S. 1276. 


Amygdalin 


106 L. Rosenthaler: Spaltung des Amygdalins. 


Für die Zerlegung des Mandelsäurenitrilelykosids kommen 
im wesentlichen zwei Möglichkeiten in Betracht: 1. Das 
Molekül wird an seinen drei Angriffsstellen gleichzeitig gespalten. 
Dann treten Benzaldehyd, Blausäure und Glykose gleichzeitig und 
in äquimolekularen Mengen auf. 2. Es bilden sich zunächst Benz- 
aldehydeyanhydrin und Glykose und ersteres wird sekundär in seine 
Komponenten gespalten. Eine dritte Möglichkeit, nämlich die, 
daß zunächst Blausäure und eine Glykose-Verbindung des Benz- 
aldehyds entstehen, fällt praktisch mit der ersten zusammen, da 
eine derartige Verbindung gegen Wasser nicht beständig ist. 

Trifft Fall 2 zu, so muß das entstandene Nitril optisch aktiv 
sein, da der Benzaldehydeyanhydrinkomplex des Amygdalins zweifel- 
los die Konfiguration des d-Benzaldehydeyanhydrins besitzt!). 
Herr K. Feist, der diese Ueberlegung zuerst angestellt hat, konnte 
in der Tat auch nachweisen?), daß das aus dem Spaltungsgemisch 
isolierte Nitril Rechtsdrehung besitzt. Er schloß daraus, daß der 
Fall 2 der tatsächlich eintretende sei. Nachdem aber gezeigt werden 
konnte®), daß Benzaldehyd und Blausäure unter dem Einfluß des 
Emulsins ebenfalls d-Benzaldehydeyanhydrin bilden, so war die von 
Herrn Feist beobachtete Tatsache offenbar kein Beweis mehr für 
den daraus gezogenen Schluß. Herr Feist hat sich deshalb be- 
müht, einen anderen, oder, nach seiner Ausdrucksweise einen 
„weiteren‘‘ Beweis für seine Auffassung zu erbringen®). Er stellte 
Parallelversuche an, indem er einerseits Amygdalin mit Emulsin 
zersetzte (dieser Versuch sei in der Folge als A-Versuch bezeichnet), 
andererseits entsprechende Mengen von Benzaldehyd, Blausäure 
und Glykose mit derselben im A-Versuch angewandten Emulsin- 
Menge zusammenschüttelte (B-Versuch) und die Drehung des in 
beiden Fällen entstehenden Nitrils feststellte. Da die bei den A-Ver- 
suchen ermittelte Drehung höher war, als die der anderen, so glaubte 
Herr Feist den gesuchten Beweis gefunden zu haben. Nachdem 
aber Auld®) bei ähnlichen Versuchen zu gegenteiligen Resultaten 


!) Wenn Herr Feist in seiner letzten Mitteilung die Frage 
wieder in die Debatte zieht, ob der Benzaldehydeyanhydrinkomplex 
im Amygdalin asymmetrisch ist, so vermag ich eine Notwendigkeit 
hierfür nicht einzusehen. Diese Frage bedarf keiner Erörterung mehr, 
da Amygdalin bekanntlich mit starker Salzsäure 1-Mandelsäure liefert. 

2) Dieses Archiv 246 (1908), S. 206. 

3) Dieses Archiv 246 (1908), S. 365 und Biochemische Zeit- 
schrift 14 (1908), S. 238. 

4) Dieses Archiv 247 (1909), 8. 226. 

5) Journ. of the Chem, Society 95 (1909), S. 929, 


L. Rosenthaler: Spaltung des Amygdalins. 107 


gelangt war und Herr Feist bei der Nachprüfung!) gefunden hatte, 
daß das Ergebnis je nach den angewandten Emulsinpräparaten 
verschieden ist, mußte Herr Feist die Unrichtigkeit auch dieser 
Beweisführung einsehen. Ich selbst habe unmittelbar nach dem 
Erscheinen der betreffenden Mitteilung des Herrn Feist?) und ehe 
ich noch von den Auld’schen Versuchen Kenntnis hatte, Nach- 
prüfungen vorgenommen und hatte Resultate erhalten, die direkt 
denen des Herrn Feist widersprachen, d.h. B lieferte eine größere 
Drehung als A. Ich habe dann aber noch zwei andere Emulsin- 
präparate herangezogen und diese hatten wiederum abweichende 
Ergebnisse verursacht. Die Versuche wurden in genau derselben 
Weise ausgeführt, wie die des Herrn Feist?). Nach 2 Stunden 
wurden die Flüssigkeiten gleichzeitig mit je 100 cem Aether 5 Minuten 
lang geschüttelt und der Rückstand der mit entwässertem Natrium- 
sulfat behandelten ätherischen Lösung mit Chloroform aufgenommen. 
Hier die beobachteten Rechtsdrehungen: 


A. B. 
Emulsin I 1: 204272 1,02° 
2. 0,24° 2,00 
32.025! 1,69° 
Emulsin 11 1. 0,44° 0,50° 
2. 0,40° 0,39° 
3. 0,40° 0,35° 
Emulsin IIL 0,93° 0,32% 


Die Ergebnisse sind also, wie auch aus diesen Versuchen zu 
ersehen, völlig von den Eigenschaften des verwendeten Emulsins 
abhängig, da mit Emulsin I die Drehung von B größer ist wie die 
von A, mit Emulsin III gerade das Umgekehrte eintritt, während 
mit Emulsin II die beiden Parallelversuche ungefähr die gleiche 
Drehung liefern. In dem Ausfall dieser Versuche sehe ich in Ueber- 
einstimmung mit Herrn Feist eine Bestätigung der von mir ver- 
tretenen Ansicht, daß die synthetisierenden und spaltenden Wirkungen 
des Emulsins auf zwei verschiedene Bestandteile des Emulsins 
zurückzuführen sind. Daneben halte ich es aber nicht für überflüssig, 
darauf hinzuweisen, daß die zweite Beweisführung des Herrn Feist 
auch dann unzulänglich gewesen wäre, wenn sämtliche Parallel- 


1) Dieses Archiv 247 (1909), S. 542. 

2) Dieses Archiv 247 (1909), 8. 226. N 

3) Zu A wurden also verwendet 0,25 g Emulsin und 12 g 
Amygdalin in 150 cem Wasser, zu B ebensoviel Emulsin, 2,5 g Benz- 
aldehyd, 0,638 & HCN, 8,8 g Glykose in 150 ccm Wasser, Temp. 18°, 


108 L. Rosenthaler: Spaltung des Amygdalins. 


versuche, wie sie von ihm, Auld und mir ausgeführt wurden, genau 
dasselbe (relative) Resultat ergeben hätten. Und das aus folgenden 
Gründen: 


1. Die Größe der in den beiden Parallelversuchen ermittelten 
Drehungen wird außer von der Konzentration der wirksamen Be- 
standteile von den Geschwindigkeiten abhängen, mit denen der 
spaltende und der synthetische Vorgang verlaufen. Es ist durch 
nichts bewiesen, daß diese Geschwindigkeiten auch bei gleicher Kon- 
zentration der beiden wirksamen enzymatischen Bestandteile 
identisch sind. 

2. Die Verhältnisse liegen insofern bei den A-Versuchen 
anders als bei den B-Versuchen, als bei A zunächst nur geringe Mengen 
von Blausäure und Benzaldehyd frei werden und diese sofort von der 
gesamten anwesenden Menge des Emulsins beeinflußt werden. 
Außerdem wird, bedingt durch die Zwischenverbindung Amygdalin— 
Emulsin in den A-Versuchen die Berührung der drei Bestandteile 
eine viel innigere sein, als bei dem Parallelversuch. Ich habe deshalb 
davon abgesehen, die zu Anfang von 2. erwähnten Verhältnisse 
durch Versuche ızu verwirklichen’). 


Weiter kommt in Betracht, daß Herr Feist in den B-Ver- 
suchen die Mengen der Spaltungsprodukte in Anwendung bringt, 
die resultieren würden, wenn das in den A-Versuchen angewandte 
Amygdalin innerhalb der Versuchsdauer vollständig gespalten 
würde. Dies ist aber durchaus nicht der Fall. Nach meinen Ver- 
suchen wird nur etwa die Hälfte des vorhandenen Amygdalins 
zersetzt. Es hätte also auch nur die dieser Menge entsprechende 
Menge von Spaltungsprodukten verwendet werden dürfen. Ob und 
wie eine derartige Abänderung die Resultate beeinflußt, habe ich 
nicht weiter untersucht, da der zweite Feist’sche Beweis für die 
primäre Entstehung des d-Benzaldehydeyanhydrins ja ohnedies 
unhaltbar geworden ist. 


In seiner letzten Mitteilung versucht dann Herr Feist, 
wenn ich den Sinn seiner Ausführungen nicht mißverstehe, den er- 
wähnten Beweis so zu führen, daß er die Verhältnisse heranzieht, 
die eintreten, wenn man Amygdalin mit Schwefelsäure spaltet. 
Auch dieser Versuch der Beweisführung ist als völlig verfehlt zu 
betrachten. Es liegt kein zureichender Grund und vollends kein 
Beweis dafür vor, daß Amygdalin durch Emulsin in derselben Weise 


!) Die unter 2. erörterten Verhältnisse sind wohl zum Teil 
dieselben, die Herr Feist als status nascens im Auge hatte. 


L. Rosenthaler: Spaltung des Amygdalins. 169 


gespalten wird, wie durch Schwefelsäure, umsomehr als ja schon 
verschiedene Säuren verschieden wirken!). 

Auf einen Versuch, den Herr Feist mit einem durch 
Fällung mit Amı.: wnsulfat gewonnenen ö-Emulsin ausführte, 
brauche ich nicht weıter einzugehen, da Herr Feist selbst diesen 
Versuch nicht für beweiskräftig hält. Nur das sei erwähnt, daß der- 
artige Versuche schon wiederholt auch von mir angestellt worden 
sind. Gelegentlich (aber durchaus nicht regelmäßig) habe auch ich 
schwache Rechtsdrehungen beobachtet; sie ließen sich aber nie 
durch Salzsäure in Linksdrehungen überführen, waren also auch 
nicht durch d-Benzaldehydeyanhydrin bedingt. Die mit derartigen 
Präparaten erzielten Spaltungen waren überhaupt so geringfügig, 
daß aus den Resultaten sichere Schlüsse nicht gezogen werden 
konnten. 

Das bisherige Ergebnis dieser Auseinandersetzung ist also 
das, daß von Herrn Feist ein Beweis für die primäre Entstehung 
des im System Amygdalin—Emulsin auftretenden d-Benzaldehyd- 
eyanhydrins nicht erbracht worden ist. Es blieben also zunächst 
drei Möglichkeiten für dessen Auftreten offen: 1. Das aus dem 
Spaltungsgemisch isolierte d-Benzaldehydeyanhydrin ist aus- 
schließlich primären Ursprungs, 2. es ist ausschließlich sekundär, 
3. es ist ein Gemisch aus primär und sekundär entstandenem. 

Im folgenden wird zunächst gezeigt werden, daß im System 
° Amygdalin—Emulsin sekundär d-Benzaldehydeyanhydrin auftritt. 
Die Möglichkeit 1. scheidet damit aus, und es ist später nur noch 
zwischen 2. und 3. zu entscheiden. 

I. Wenn, wie seither unbestritten angenommen wurde, bei 
der Spaltung des Amygdalins durch Emulsin schon in den ersten 
Stadien Blausäure und Benzaldehyd auftreten, so muß sich sekundär 
d-Benzaldehydeyanhydrin bilden, weil alle dazu nötigen Faktoren 
vorhanden sind und jeder Umstand fehlt, der dessen Bildung ver- 
hindern könnte. Es war also nur festzustellen, ob in der Tat schon 
bei Beginn der Hydrolyse Blausäure auftritt. 

Versuch: Ein Kolben, der eine Lösung von 2,0 g Amygdalin 
in 50 cem Wasser enthielt, wurde mit 4 Waschflaschen und der 
Luftpumpe in der Weise verbunder, daß hinter dem Kolben, also 
zwischen ihm und der Luftpumpe drei Waschflaschen waren. Die 


1) Streng genommen dürfen zur Entscheidung der die Wirkung 
des Mandel-Emulsins betreffenden Fragen nicht einmal die Ergebnisse 
herangezogen werden, die mit Emulsinen anderer Pflanzen erzielt 
werden. 


110 L. Rosenthaler: Spaltung des Amygdalins. 


vierte Waschflasche befand sieh vor dem Kolben, die erste und die 
dritte Waschflasche enthielten eine mit Salpetersäure angesäuerte 
Lösung von Silbernitrat (die erste zum Schutz gegen die Labora- 
toriumsluft), die Waschflaschen 2 und 4 blieben leer. Wurde zunächst 
zehn Minuten lang Luft durchgesaugt, so war eine Veränderung nicht 
wahrzunehmen. Wurde aber dann in den Kolben eine Lösung von 
0,1 g Emulsin in 10 cem Wasser gegossen und abermals Luft hindurch- 
gesaugt, so trat in der Silbernitratlösung der dritten Waschflasche 
nach spätestens zwei Minuten eine deutliche bald flockig werdende 
Trübung ein, die, wie die weitere Untersuchung zeigte, durch Cyan- 
silber verursacht wurde. 

II. Es hat sich, wie an anderem Orte ausführlicher gezeigt 
werden soll, experimentell feststellen lassen, daß die spezifische 
Drehung des mit Hilfe von Emulsin synthetisch darstellbaren 
d-Benzaldehydeyanhydrins innerhalb eines bestimmten Kon- 
zentrationsgebietes mit der Menge des angewandten Emulsins steigt. 
Wäre das bei der Spaltung des Amygdalins auftretende d-Benz- 
aldehydceyanhydrin ausschließlich primären Ursprungs, so könnte, 
solange die Spaltung unvollständig ist, zwar mit steigender Emulsin- 
menge bei sonst gleichen Versuchsverhältnissen die absolute Menge 
des abgespaltenen Nitrils und damit dessen absolute Drehung 
steigen, nicht aber seine spezifische Drehung. Die Versuche zeigen 
aber deutlich, daß die spezifische Drehung des aus dem System 
Amygdalin—Emulsin isolierten Nitrils mit der Menge des dabei - 
angewandten Emulsins zunimmt. Darin liegt ein weiterer Beweis 
für das Auftreten sekundär gebildeten d-Benzaldehydeyanhydtrins. 
Dieser Beweis ist auch dann nicht erschüttert, wenn etwa bei Ver- 
wendung eines anderen Emulsins sich ein anderes Resultat ergeben 
sollte. 

Die Einzelheiten dieser Untersuchung sollen in anderem Zu- 
sammenhang später ausführlich mitgeteilt werden. Hier 
sei über die Ausführung der Versuche folgendes erwähnt. Nachdem 
das Emulsin eine Stunde bei 25° auf das Amygdalin eingewirkt 
hatte, wurde mit Aether ausgeschüttelt und die in den Aether über- 
gegangene freie Blausäure durch rasches Ausschütteln mit Silber- 
nitrat entfernt, wodurch das Nitril nicht angegriffen wird. Die äthe- 
rische Lösung wird noch rasch einige Male mit Wasser, dann mit 
entwässertem Natriumsulfat behandelt und schließlich im Vakuum 
ohne Anwendung von Wärme vom Aether befreit. In der weingeisti- 
gen Lösung des Rückstandes, der neben dem Nitril noch Benzaldehyd 
enthält, wird sowohl die Drehung als der Gehalt an Benzaldehyd- 
cyanhydrin (letzteres titrimetrisch nach De&eniges) ermittelt. 


L. Rosenthaler: Spaltung des Amygdalins. 111 


Daraus läßt sich die spezifische Drehung [«] unter Zuhilfenahme 


der Formel [«] = ni berechnen, in der bekanntlich « die ab- 
e 


gelesene Drehung, 1 die Länge der Röhre und c die Anzahl Gramme 
des zu prüfenden Körpers in 100 cem Lösung bedeuten. Bei An- 
wendung einer Lösung von 20 g Amygdalin in 200 ccm Wasser 
(Temp. 25°) wurden folgende spezifische Drehungen des auf obige 
Weise gewonnenen Benzaldehydeyanhydrins gefunden. 


[a] mit 0,5 g Emulsin 10,15° 
” ” 1,0 ER) Er 25,40° 
„ ” 1,5 „ PR) 27,239 


Die spezifische Drehung des d-Benzaldehydeyanhydrins ist, 
obgleich der oben angegebene höchste Wert noch nicht als der end- 
gültige zu betrachten ist, jedenfalls höher als nach der letzten Angabe 
des Herrn Feist (+ 14°) zu erwarten war. 

Weiterhin sollen dann noch zwei Versuche erwähnt werden, 
die für ein primäres Auftreten von d-Benzaldehydeyanhydrin 
sprechen. 

I. Dem ersten Versuch lag der Gedanke zugrunde, bei der 
Hydrolyse eine Substanz hinzuzufügen, welche die Spaltung nicht 
verhindert, aber die Blausäure sofort nach ihrem Freiwerden bindet. 
Es kann dann offenbar kein sekundäres Benzaldehydeyanhydrin 
entstehen. Nickelsalze haben sich dazu als geeignet erwiesen. Um 
Komplikationen zu vermeiden, wurde ein Emulsin verwendet, das 
durch Dialyse von löslichen anorganischen Bestandteilen befreit 
war. Mit einer Lösung von 6g Amygdalin und 1,5 g Nickel- 
formiat in 200 g Wasser wurde nach dreistündiger bei 25° er- 
folgter Einwirkung des Emulsins ein Nitril erhalten, das 2,35° 
nach rechts drehte. Dies Ergebnis läßt die Deutung zu, daß, 
wenigstens unter den angegebenen Versuchsbedingungen, die 
primäre Entstehung des Benzaldehydeyanhydrins aus Amygdalin 
oder aus Mandelnitrilglykosid rascher vor sich geht, als dessen 
weitere Aufspaltung zu Benzaldehyd und Blausäure. 

II. Der zweite Versuch beruht darauf, daß in dem Filtrat, 
welches man erhält, wenn man Emulsin mit Kupfersulfat fällt, 
nur der ö-Anteil des Emulsins vorhanden ist. Ein derartiges aus 
1 g Emulsin dargestelltes Filtrat wurde mit Blausäure vom Kupfer 
befreit und dann mit einer Lösung von 15 g Amygdalin in 180 g 
Wasser zusammengebracht. Das nach zwei Stunden isolierte Nitril 
drehte schwach nach rechts und konnte durch Hydrolyse in Mandel- 
säure übergeführt werden, die 4° nach links drehte. 


112 W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 


Gegen beide Versuche lassen sich Einwände erheben, auf die 
hier nicht weiter eingegangen werden soll. Doch lassen ‚diese 
Ergebnisse den Schluß zu, daß das bei der Spaltung des Amyg- 
dalins durch Emulsin auftretende d-Benzaldehydeyanhydrin wahr- 
scheinlich teilweise primären Ursprungs ist. 

Insgesamt läßt sich unter Berücksichtigung des oben Mit- 
geteilten der gegenwärtige Stand unserer Kenntnisse über das System 
Amygdalin—Emulsin folgendermaßen zusammenfassen: 

Die bei der Einwirkung von Emulsin auf Amygdalin und dessen 
Spaltungsprodukte sich abspielenden Vorgänge sind teils spaltende, 
teils aufbauende.e Die Spaltung führt zunächst zu Glykose 
und Mandelsäurenitrilglykosid. Letzteres wird dann weiter zu Benz- 
aldehyd, Blausäure und Glykose aufgespalten, wobei als Zwischen- 
produkt wahrscheinlich d-Benzaldehydeyanhydrin auftritt. Die 
bisher bekannten synthetischen Vorgänge bestehen 
darin, daß Benzaldehyd und Blausäure zu Benzaldehydeyanhydrin 
zusammentreten und zwar kann neben dem unter dem Einfluß des 
Emulsins entstandenen d-Nitril auch dessen inaktive Form ent- 
stehen. Die Bildung der letzteren wird katalytisch durch Cyan- 
Ionen beschleunigt, welche durch die im Emulsin vorhandenen 
anorganischen Cyan-Ionen-Bildner!) hervorgerufen werden. 


Mitteilung aus der medizinischen Abteilung des chemischen 
Universitätslaboratoriums zu Freiburg i. B. 


Ueber die Bestimmung des Phenols, Salicylalkohols, 


der Salicylsäure und p-Oxybenzoösäure als Tribrom- 


phenolbrom. 
Von W. Autenrieth und Apotheker Dr. Fritz Beuttel. 
(Eingegangen den 30. XII. 1909.) 

Die Ansicht, daß die Einwirkung des Bromwassers auf wässerige 
Lösungen des Phenols bei gewöhnlicher Temperatur mit der 
Bildung des Tribromphenols, (,H,Br,.OH, ihr Ende er- 
reiche, dürfte eine allgemein verbreitete sein. Wenigstens findet 
man noch in verschiedenen Werken aus den letzten Jahren die 
Angaben, daß wässerige Phenollösungen durch überschüssiges 
Bromwasser als Tribromphenol ausgefällt werden, und daß man 


1) Biochem. Zeitschr. 19 (1909), $. 186. 


W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 113 


in der letzteren Verbindungsform das Phenol quantitativ bestimmen 
könne. Daß man derartigen, den Tatsachen nicht entsprechenden 
Angaben in der Literatur immer noch begegnet, fällt um so mehr 
auf, als R. Benedikt!) schon vor 30 Jahren sich dahin geäußert 
hat, ',‚daß Phenol’ in wässeriger Lösung bei einem Ueberschusse 
von: Bromwasser und bei gewöhnlicher Temperatur niemals 
Tribromphenol bildet“. Benedikt hatte unter diesen Versuchs- 
bedingungen als ausscehließliches Reaktionsprodukt stets 
Tribromphenolbrom, (C,H,Br,O, erhalten. 

Anläßlich einer toxikologischen Untersuchung, welche der 
eine von uns im Auftrage des hiesigen Gerichts auszuführen hatte, 
war der‘ Mageninhalt eines plötzlich verstorbenen Mannes auf 
einen jGehalt an Giftstoffen zu untersuchen. Bei dieser Unter- 
suchung wurde ein stark karbolsäurehaltiges Destillat erhalten. 
Da aus bestimmten Gründen eine möglichst genaue quantitative 
Bestimmung des qualitativ nachgewiesenen Giftes wünschenswert 
erschien, mußte selbstverständlich die Destillation des in ‘Frage 
kommenden‘ Mageninhaltes so lange fortgeführt werden, bis alle 
Karbolsäure übergegangen war. Bei dieser Destillation fand die 
wohl schon längst bekannte Tatsache, daß Karbolsäure mit Wasser- 
dämpfen außerordentlich langsam überdestilliert, ihre volle 
Bestätigung, denn der , Destillationsrückstand mußte dreimal 
mit neuen Mengen von angesäuertem Wasser angerührt und 
alsdann abdestiliert werden, bis schließlich ein Destillat 
erhalten wurde, das mit Bromwasser keinen Niederschlag 
mehr gab. Hierbei wurden 1300 ccm Destillat aufgesammelt. 
Durch die vielen nötig gewordenen Kontrollproben (14) mit Brom- 
wasser war eine gewisse, wenn auch nicht sehr große Menge des 
Phenols bereits ausgefällt, so daß eine maßanalytische Bestimmung 
des Phenols in dem noch vorhandenen Destillate nach Koppe- 
schaar-Beckurts nicht angezeigt erschien. Aus diesem 
Grunde wurde das gesamte Destillat samt den Kontrollproben mit 
gesättigtem Bromwasser im Ueberschusse ausgefällt und das Phenol 
als Tribromphenolbrom gravimetrisch ‘bestimmt. Es 
wurden 2,885 g des letzteren gewogen, eine Menge, die 0,663 g 
Phenol entspricht. 

Durch ‘eine Reihe von Versuchen mit reinstem frisch 
destilliertem Phenol hatten wir schon vorher ermittelt, daß dieses, 
in Uebereinstimmung mit den Angaben von Benedikt, durch 


t) Liebig’s Ann. d. Chem. und Pharm. 199, 127 (1879) und 
Monatsh. d. Chem. T. Bd. (1880). 


Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 2. Heft. 8 


114 W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 


einen: Ueberschuß von Bromwasser ausschließlich'als Tri- 
bromphenolbrom ausgefällt wird, und zwar mit fast theoretischer 
Ausbeute, also praktisch genommen quantitativ. 
Da reines Tribromphenol mit Bromwasser schon innerhalb weniger 
Stunden und bei gewöhnlicher Temperatur leicht und quantitativ 
in Tribromphenolbrom übergeht, wie uns verschiedene Versuche 
gezeigt haben, so ist eine quantitative Ausfällung des Phenols als 
Tribromphenol von vornherein ausgeschlossen. 

Im weiteren ließen wir auf wässerige Lösungen der Salieyl- 
säure gesättigtes Bromwasser im Ueberschusse und: bei gewöhn- 
licher Temperatur unter kräftigem Umschütteln einwirken und 
erhielten auch hierbei nach der folgenden Gleichung a us- 
schließlich Tribromphenolbrom: 


C;H,(OH)COOH + 4Br, = C,H,Br,O + 4HBr + (O,. 


Diese Reaktion läßt sich zur gewichtsanalytischen Be- 
stimmung der Salicylsäure ebenfalls gut gebrauchen, denn bei 
Mengen von 0,05—0,5 g Salicylsäure in wässeriger Lösung erhielten 
wir durchschnittlich 97—99% der Säure in Form von Tribrom- 
phenolbrom. — In gleicher Weise verliefen die entsprechenden 
quantitativen Versuche mit p-Oxybenzoesäure, C,H,(OH) 
(COOH) (1,9, Salieylalkohol (Saligenin), :C;H,(OH) 
(CH,OH) (1,2), und Salicylaldehyd, C,H,(OH)(CHO) (1,2). 
Für alle diese Abkömmlinge des Phenols ist das Tribrom- 
phenolbrom eine geeignete Wägungsform. Dies trifft 
wenigstens immer dann zu, wenn es nicht auf allergrößte Genauig- 
keit ankommt, denn es werden 95—98%, von der angewandten 
Menge des Phenolderivates in Form von Tribromphenolbrom wieder 
gefunden. 

Anders verhält es sich mit dem p-Kresol, das sich mit 
gesättigtem, im Ueberschusse angewandten Bromwasser nicht so 
glatt in Tribromphenolbrom überführen läßt wie die oben erwähnten 
Phenole. Es scheint, daß die Methylgruppe des p-Kresols unter dem 
Einflusse des Bromwassers nicht so leicht abgespalten wird, wie das 
Karboxyl der Salicylsäure und p-Oxybenzoesäure, und wie die 
Aldehyd- und primäre Alkoholgruppe des Salicylaldehyds und des 
Saligenins. Wir haben bei der Reaktion zwischen der wässerigen 
Lösung des p-Kresols und überschüssigem Bromwasser vier 
verschiedene bromhaltige Substanzen isolieren können, nämlich 
35-Dibrom-p-kresol (Formel D), 35-Dibrom- 
p-kresolbrom (I), 35-Dibrom-p-oxybenzyl- 
bromid (III) und schließlich Tribromphenolbrom 


W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 115 


Die Substanz III, welche zuerst vonK.AuwersundS.Daeckel) 
beschrieben wurde, haben wir nur einmal erhalten, als sich nämlich 
dem 'p-Kresol-Bromwassergemisch aus Versehen eine größere Menge 
ungelöstes Brom beigemengt hatte. Durch Lösen der Substanz III in 
Aceton und Zusatz von Wasser zur Lösung haben die genannten 
Autoren das 3,5-Dibrom-p-oxybenzylalkohol (IV) 
erhalten. — Auch 2,4,6-Tribromphenol, C,H,Br,.OH, 
kann sich in dem Reaktionsgemisch aus p-Kresol und Brom- 
wasser vorfinden. Als wir bei einem Versuche das Bromwasser 
nur ingeringem Ueberschusse anwandten und den gebildeten 
Niederschlag mit kalter Natriumkarbonatlösung auszogen, lieferte 
das Filtrat beim Ansäuern einen. weißen Niederschlag, der. bei 
wiederholtem Umkrystallisieren aus schwachem Weingeist neben 
viel 2,5-Dibrom-p-kresol auch eine aus Tribromphenol (Schmp. 94°) 
bestehende Fraktion lieferte. 


CH, CH, 
| | 
ET an 
I nat II. rear 
Br—___—Br Br—___ Br 
| | 
OH OBr 
3,5-Dibrom- 3,5-Dibrom- 
p-kresol p-kresolbrom 
OEOERS CH,—0OH 
| 
nn. 
Ill. | IV. | 
Eu Tet-Br Br | orer 
OH OH 
3,5-Dibrom- 3,5-Dibrom- 
p-oxybenzylbromid p-oxybenzylalkohol 


Versetzt man eine wässerige p-Kresollösung mit Bromwasser 
bis. zur Gelb- oder schwachen Rotfärbung und läßt das Gemisch 
nur 3—4 Stunden unter häufigem Umschütteln stehen, so erhält 
man einen, Niederschlag, der im wesentlichen aus 3,5-Dibrom- 
p-kresolbrom und 3,5-Dibromkresol besteht. Läßt man aber einen 
großen Ueberschuß von gesättigtem Bromwasser auf eine 


1) Ber. d. d. chem. Ges. 32, 3372 (1899). 
g* 


116 W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 


p-Kresollösung einwirken, und zwar längere Zeit, 3—4 bis 
8 Tage oder länger, und unter häufigem Umschütteln, so besteht 
der sich bildende Niederschlag aus fast reinem Tribromphenol- 
brom. Nachdem wir durch besondere Versuche: nachgewiesen 
hatten, daß die sämtlichen Zwischenprodukte der Reaktion zwischen 
p-Kresol und Bromwasser, also das 3,5-Dibrom-p-kresol, das 3,5-Di- 
brom-p-kresolbrom, das '2,4,6-Tribromphenol, ' das 3,5-Dibrom-p- 
oxybenzylbromid und auch das aus diesem erhältliche 3,5-Dibrom- 
p-oxybenzylalkohol durch einen Ueberschuß von Bromwasser und 
bei längerem Stehenlassen schließlich in Tribromphkenol- 
brom übergeführt werden, war die quantitative Bestimmung des 
p-Kresols als Tribromphenolbrom, wenigstens‘ theoretisch, 
möglich. Wir haben eine große’ Zahl solcher Kresolbestimmungen 
ausgeführt, haben aber im günstigsten Falle nur 88% des an- 
gewandten p-Kresols als Tribromphenolbrom zur Wägung bringen 
können. Die Bestimmung des p-Kresols als Tribromphenolbrom 
kann somit keineswegs den Anspruch erheben auf eine genauere 
quantitative Bestimmungsmethode. In Ermangelung einer besseren 
Methode läßt sie sich unter Umständen verwerten, beispielsweise 
zur Bestimmung der flüchtigen Phenole im Harn, wenn man zu 
dem, aus dem Gewichte des erhaltenen Tribromphenolbromnieder- 
schlags bezeichneten p-Kresol noch etwa den achten Teil hinzu- 
addiert. Aber auch unter Berücksichtigung dieser Korrektur darf 
der für das p-Kresol erhaltene Wert nur als ein Näherungs- 
wert angesehen werden. Die seinerzeit von E. Baumann 
und L. Brieger!) empfohlene Methode, das Phenol-p-Kresol- 
gemisch des Harns als Tribromphenol zur Wägung zu 
bringen, kann nach Untersuchungen von Rumpf?) in keiner 
Weise als eine genaue und allen wissenschaftlichen Anforderungen 
entsprechende Methode bezeichnet werden. Auch Rumpf dürfte 
bei seinen quantitativen Bestimmungen von p-Kresol Niederschläge 
in Händen gehabt haben, die nicht aus Tribromphenol, sondern 
im wesentlichen aus Tribromphenolbrom bestanden haben. Dies 
geht daraus hervor, daß von 16 Bestimmungen 15—18% 
zu viel an p-Kresol ergeben haben; unter der Annahme, daß 
die aus dem p-Kresol erhaltenen Niederschläge aus Tribromphenol 
bestehen, wurde bei der Berechnung der, dieser Verbindung ent- 
sprechende, also zu hohe Faktor 0,25377 eingesetzt, statt des ass 
0,2295, der dem En end entspricht. 
7! 
1) Ber. d. d. chem. Ges. 12, 804 (1879). 
2) Zeitschr. f. physiol. Chem.. 16, 220 (1892). 


W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 117 
Experimenteller Teil. 


Tribromphenolbrom, C,H,Br,O. 


Das von uns bei den verschiedenen Versuchen in Form eines 
orangefarbenen, gelb- oder braunroten Niederschlages erhaltene 
Tribromphenolbrom zeigte im allgemeinen die von Benedikt (l.c.) 
angegebenen Eigenschaften. Es kann aus Chloroform und Benzol un- 
verändert umkrystallisiert werden und wird aus diesen Lösungsmitteln 
in zitronengelben Blättchen erhalten. In kaltem Alkohol ist es fast 
unlöslich; erst beim Kochen löst es sich darin zu einer durch aus- 
geschiedenes Brom braun gefärbten Flüssigkeit allmählich auf; 
dampft man diese Lösung auf ein kleineres Volumen ein und ee 
dann Wasser hinzu, so krystallisiert 2,4,6-Tribromphenolin 
weißen Nadeln aus. Auch andere Lösungsmittel, welche wie Alkohol 
leicht Brom aufnehmen können, wie Aceton und Xylol (Auwers 
und Büttner!) führen in der Siedehitze Tribromphenolbrom 
in Tribromphenol über. Die einzigen Lösungsmittel, aus welchen 
es unverändert umkrystallisiert werden kann, sind Benzol, Chloro- 
form, Ligroin und Schwefelkohlenstoff. Nach Benedikt 
schmilzt‘ Tribromphenolbrom bei 118%, nach Auwers und 
Büttner bei 131°. Wir können die Angaben der letzteren 
Autoren bestätigen; freilich haben wir auch wiederholt Präparate 
in Händen gehabt, die erst bei 133—134° schmolzen. Der Schmelz- 
punkt des Tribromphenolbroms ist äußerst charakteristisch, indem 
er gleichzeitig der Zersetzungspunkt ist; es schmilzt unter stürmischer 
Gasentwickelung, indem sich das ganze Röhrchen, in dem der 
Schmelzpunkt bestimmt wird, mit braunen Dämpfen von Brom 
anfüllt. Schon Spuren von Verunreinigungen, wie solche von 
Tribromphenol, erniedrigen den Schmelzpunkt des Tribrom- 
phenolbroms ganz bedeutend. — Durch Reduktionsmittel, 
wie naszierenden Wasserstoff (Zinn + HCl), Jodwasserstoff und 
Jodmetalle, schweflige Säure, Schwefelwasserstoff bei längerer 
Einwirkung, wird Tribromphenolbrom zu Tribromphenol reduziert. 
Andererseits kann das trockene Tribromphenolbrom längere Zeit 
im Vakuum über Schwefelsäure aufbewahrt werden, ohne daß es 
nennenswerte Mengen Brom abgibt. Auch gegen wässerige 
Alkalilaugen, selbst kochende, ist es recht beständig. 
Schüttelt man aber die Lösung des Tribromphenolbroms in wenig 
Benzol mit wässeriger Alkalilauge, so färbt sich die letztere 
rotbraun und liefert dann beim Ansäuern einen weißen Nieder- 


! Liebig’s Ann. d. Chem.,und Pharm. 302, 132. (1898). 


118 W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols etc. 


schlag, der durch Umkrystallisieren aus verdünntem Weingeist 
reines Tribromphenol vom Schmp. 92° liefert. 

Daß das Tribromphenolbrom kein gewöhnliches Tetrabrom- 
phenol mit vier durch Brom ersetzten Wasserstoffatomen des 
Benzolringes sein kann, ergibt sich schon aus seiner Unlöslichkeit 
in Alkalilaugen und der leichten Abspaltbarkeit von 1 Atcm Brom 
beim Erhitzen, sowie unter dem Einflusse von reduzierend wirkenden 
Substanzen. R. Benedikt (l.c.) hat dem Tribromphenolbrom 
die Formel eines Bromoxyltribrombenzols (Formel I) 
gegeben; nach K. Auwers und G.’Büttner!) stellt es ein 
Ketobromid von der Formel IH dar. J. Thiele und 
H. Eichwede?), welche mit Hilfe von Bleiacetat aus Tribrom- 
phenolbrom 2,6-Dibromchinon (Formel IV) erhalten haben, 
bevorzugen die von ihnen aufgestellte Formel III. Nach diesen 
Autoren ist also das Tribromphenolbrom ein 2,6-Dibromchinon, in 
welchem 1 Atom Sauerstoff durch 2 Bromatome ersetzt ist. Mit 
dieser Formel stehen nach Thiele und Eichwede auch die 
starken Oxydationswirkungen des Tribromphenolbroms im besten 
Einklang. 


Br Br Br, 
| | 
m = re 
iD PN 11 ad Im bed 
nn „JH Br Br— | -Br, a Br 
OBr [6) Ö 
Tribromphenolbrom nach: 
Benedikt Auwers- Thiele- 
Büttner Eichwede. 
16) 
| 
en 
IV. | 
| | 
16) 


2,6-Dibromchinon. 


Quantitative Versuche mit Phenol. 


Die quantitativen Bestimmungen des Phenols, wie auch die 
der Salieylsäure, p-Oxybenzoesäure, des Salicylalkohols und Salicyl- 
aldehyds als Tribromphenolbrom wurden, mit wenig Abänderungen. 
in der folgenden Weise ausgeführt. 


!) Liebig’s Ann. d. Chem. 302, 133 (1898). 
2) Ber. d. d. chem. Ges. 33, 673 (1900). 


W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 119 


Man bringt in eine geräumige Glasstöpselflasche die betreffende 
wässerige Phenollösung, fügt allmählich, und zwar zunächst 
nur unter sanftem Umschwenken, so viel gesättigtes Brom- 
wasser hinzu, daß die über dem Niederschlage stehende Flüssigkeit 
rotbraun gefärbt erscheint und über letzterer reichlich Bromdämpfe 
bemerbkar werden, schüttelt dann 10—15 Minuten lang kräftig 
durch und läßt dann das Gemisch, am besten in Eis (Eisschrank), 
46 Stunden, oder besser bis zum anderen Tage, unter häufigem Um- 
schütteln kalt stehen. Nun sammelt man den aus Tribromphenol- 
brom bestehenden Niederschlag im gewogenen Gooch-Tiegel, spült 
die in der. Glasstöpselflasche zurückgebliebenen Anteile des Nieder- 
schlages mit Hilfe des Filtrats ohne Verlust in den Tiegel, wäscht noch 
mit wenig verdünntem Bromwasser nach, saugt gut ab und trocknet 
schließlich den Tiegel im Vakuumexsikkator über Schwefelsäure 
bis zum konstanten Gewicht. Nach 3—4 Stunden ist in der Regel 
Gewichtskonstanz erreicht. — Da der zur Ausrechnung gelangende 
C,H,0H 94,05 
C,H,Br,0O 409,86 
Menge Phenol, welche dem erhaltenen Tribromphenolbrom ent- 
spricht, wenn man das Gewicht des Niederschlages mit 0,2295 
multipliziert. — Feste Karbolsäure löst man für diese Bestimmung 
vorher in wenig Wasser auf. 

Analytische Belege: 
1. 0,1036 g kryst. Phenol, in 50 ccm Wasser, lieferten 
0,4350 & C,H,Br,O = 0,0997 & — 96,28%, C,H,OH. n 

2. 0,2072 g kryst. Phenol, in 100 cem Wasser, lieferten 
0,8806 & C,H,Br,O = 0,2021 g = 97,54%, C,H,OH. 

3. 0,2072 g kryst. Phenol, in 100 cem Wasser, lieferten 
0,8809 & C,H,Br,O = 0,2022 & = 97,57%, C,H,OH. 

4. 100 cem 2%iges Karbolwasser lieferten 0,8470 g C,H,Br,O 
= 1,944- & C,H,OR (statt 2,0 g). 

5. 100 cem 2%iges Karbolwasser lieferten 0,87 g C,H,Br,O 
— 1,997 & 0,H,OH (statt 2,0 g). 


Die gefundenen Werte zeigen, daß die Bestimmung der Karbol- 
säure als Tribromphenolbrom, wenigstens für praktische 
Zwecke, durchaus befriedigende Resultate liefert. Die sämt- 
lichen, bei diesen Bestimmungen von uns erhaltenen Niederschläge 
schmolzen bei 131—133° unter Zersetzung, nämlich unter Abgabe 
von Brom, und bestanden somit aus Tribromphenolbrom. Das 
Ergebnis einer Brombestimmung von einem solchen Niederschlage 
bestätigte weiterhin die Richtigkeit unserer Annahme: 

0,1174 g Substanz lieferten 0,2144 g AgBr. 


Berechnet für C,H,Br,O: Gefunden: 
Br 78,00% 77,71% 


Quotient — 0,2295 ist, erfährt man somit die 


120 W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des’ Phenols ete. 


Quantitative Versuche mit Salicylsäure. 


Bei einem ersten Versuch, durch welchen ermittelt werden 
sollte, ob bei der Einwirkung von überschüssigem gesättigtem 
Bromwasser auf eine wässerige Salicylsäurelösung ausschließlich 
Tribromphenolbrom oder noch andere bromhaltige Substanzen 
gebildet werden, ließen wir Bromwasser auf die wässerige Lösung 
von 1,0474 g Salicylsäure einwirken; das Gemisch wurde mit Hilfe 
einer Schüttelmaschine 3 Stunden lang gründlich geschüttelt. 
Der erhaltene rotbraune Niederschlag wog, nach dem Trocknen 
über Schwefelsäure im Vakuum, 2,914 g, während man unter der 
Annahme, daß aus Salieylsäure unter diesen Bedingungen’ aus- 
schließlich Tribromphenolbrom entsteht, etwas mehr, nämlich’ 
3,1 g Niederschlag hätten erhalten werden müssen. Der nicht 
umkrystallisierte Niederschlag schmolz unter Abgabe von 
Brom bei 133°, und eine Brombestimmung desselben lieferte einen 
für Tribromphenolbrom gut stimmenden Wert: 

0,122 g Substanz lieferten 0,2218 g AgBr. 

Berechnet für C,H,Br,O: Gefunden: 
Br 78,00%, 77,37% 

Nachdem durch diesen Vorversuch nachgewiesen war, daß ein 
Ueberschuß von Bromwasser die Salicylsäure mit fast theoretischer 
Ausbeute als Tribromphenolbrom: ausfällt, führten wir mehrere 
exakte Versuche mit einer Säure aus, die vorher bei 100° ausgetrocknet 
wurde. Die Salicylsäure wurde erst in wenig warmem Wasser gelöst, 
dann diese Lösung in der für die Bestimmung des Phenols an- 
gegebenen Weise mit gesättigtem Bromwasser im Ueberschusse 
versetzt und das Gemisch unter häufigem kräftigem Umschütteln 
bis zum anderen Tage stehen gelassen. Zweckmäßig stellt man 
die Flasche vor dem Abfiltrieren des Niederschlags für 1—2 Stunden 
in ‚Eis; Analytische Belege: 

l. 0,2782 g Substanz lieferten 0,8002 g C,H,Br,0O = 0,2692 g 
= 9,72% C7Hs0;- 

2. 0,3312 g Substanz lieferten 0,9432 g C,H,Br,O = 0,3176 g 
95,90% C,H;40;. 

3. .0,1500 g Substanz lieferten 0,4310 g C;H,Br,O = 0,1450 g 
— 96,76%. C,H;0;. 

4. 0,1494 g Substanz lieferten 0,4270 g C,H,Br,O = 0,1439 g 
— 96,30% C,H,0;- 

5. 0,3136 g Substanz lieferten 0,8984 g C,H,Br,0O = 0,3030 g 
— 96,62% CH ,O;. 

Die sämtlichen Niederschläge, die bei diesen Bestimmungen 
zur Wägung gelangten, schmolzen unter Zersetzung bei 134°; für 


W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 121 


einen solchen Niederschlag wurde die Annahme, daß reines Tri- 
bromphenolbrom vorgelegen hatte, durch eine Brombestimmung 
weiterhin bestätigt. 

0,1174 g Substanz lieferten 0,2144 g AgBır. 

Berechnet für C0,H,Br,O: Gefunden: 
Br 78,00 77,20% 

Für die Bestimmung der Salicylsäure im 
Wein haben wir nach dem folgenden Verfahren gearbeitet: 

100 eem eines mit 0,0616 g Salicylsäure versetzten Malaga- 
weines wurden, nach Zusatz einiger Tropfen verdünnter Schwefel- 
säure, mit einem Gemisch aus je 30 g Aether und Petroleumäther 
vorsichtig ausgeschüttelt, so daß fast keine Emulsion sich bildete, 
aber doch eine genügende Mischung der Flüssigkeiten eintrat; 
dann wurden 40 g des Aether-Petroleumäthergemisches rasch durch 
ein trockenes Filter gegossen und aus dem Wasserbade abdestilliert; 
der erhaltene Destillationsrückstand wurde im kochenden Wasser- 
bade noch so lange erhitzt, bis der Geruch nach Petroleumäther 
vollständig verschwunden war, dann in etwa 10 ccm warmen Wassers 
gelöst, diese Lösung in eine Glasstöpselflasche filtriert und in der an- 
gegebenen Weise mit gesättigtem Bromwasser gründlich geschüttelt. 
Es wurden 0,1109 g Tribromphenolbrom vom richtigen Schmelz- 
punkt 133° gewogen; aus dem Gesamt-Aether-Petroleumäther- 
gemisch hätte man somit 0,1664 g Tribromphenolbrom erhalten, 
eine Menge, die 0,0558 g Salicylsäure entspricht, während 0,0616 g 
Säure dem Wein zugesetzt waren. 

Bei einem weiteren Versuche wurden 100 cem eines Bordeaux- 
Weines mit 0,0465 g Salicylsäure versetzt und nach dem angegebenen 
Verfahren 0,0415 g Säure in Form von Tribromphenolbrom wieder 
erhalten. Auch der hierbei gewonnene Niederschlag zeigte den 
richtigen Schmelz- und Zersetzungspunkt des Tribromphenolbroms 
von 134°. Verschiedene mit Malaga-, Xeres-, Bordeauxweinen, 
badischen Rot- und Weißweinen angestellte blinde Versuche 
haben uns davon überzeugt, daß aus derartigen, mit verdünnter 
Schwefelsäure angesäuerten Weinen in das Aether-Petroleumäther- 
gemisch keinerlei Substanzen übergehen, welche durch Bromwasser 
ausgefällt werden. 


Versuche mit Salicylalkohol (Saligenin). 


K. Auwers und G. Büttner!) haben als erste aus 
Saligenin mit Hilfe von Bromwasser Tribromphenolbrom 


!) Liebig’s Ann. d. Chem. 302, 131 (1898). 


122 W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 


erhalten. Der von uns benutzte Salicylalkohol zeigte den richtigen 
Schmelzpunkt von 86° und war in etwa 15 Teilen Wasser 
klar löslich. Nachdem wir uns durch einen orientierenden Versuch 
davon überzeugt hatten, daß aus Salicylalkohol unter 
dem Einflusse des Bromwassers als Endprodukt der Reaktion aus- 
schließlich Tribromphenolbrom entsteht, gingen wir zu quantitativen 
Bestimmungen des Salicylalkohols über,. die zu dem Ergebnisse 
führten, daß hierbei 96—97%, des Alkohols wieder gefunden werden, 
daß also die Bestimmung des Salicylalkohols als Tribromphenol- 
brom für praktische Zwecke recht brauchbare Werte liefert. Die 
Bestimmung wurde in der für das Phenol angegebenen Weise aus- 
geführt. 
Analytische Belege: 

1. 0,1262 g Substanz, in. wenig. Wasser gelöst, lieferten 
0,3992 & C,H,Br,O = 0,1208 & — 95,72%, Saligenin. 

2. 0,1752 g Substanz in wenig Wasser gelöst, lieferten 


0,5588 & C,H,Br,0O = 0,1698 ga = 96,53% Saligenin. 

Auch aus Salicylaldehyd erhält man mit über- 
schüssigem Bromwasser Tribromphenolbrom vom Schmelzpunkt 
133°. _Der Versuch verläuft hierbei nicht so quantitativ wie bei 
den im vorhergehenden behandelten Phenolderivaten, denn es 
wurden bei verschiedenen quantitativen Bestimmungen immer 
nur etwa 94%, des angewandten Salicylaldehyds als Tribrom- 
phenolbrom gewonnen. 

0,655 g Substanz lieferten. 1,9132.g C,HsBr,O = 0,532 g 
= 93,73% Salicylaldehyd. 

Vielleicht hängt diese erheblichere Differenz zwischen dem 
gefundenen und berechneten Wert mit einem Gehalt des Salieyl- 
aldehyds an Salieylsäure zusammen, ‚die wohl immer in diesem 
Aldehyd vorkommen dürfte, und die selbstverständlich weniger 
Tribromphenolbrom liefert als die gleiche Gewichtsmenge Salieyl- 
aldehyd. 


Versuche mit p-Oxybenzoesäure. 


Die Bildung von Tribromphenolbrom aus p-Oxybenzoe- 
säure, (,H,(OH)(COOH) + H,O, durch einen Ueberschuß an 
Bromwasser hat zuerst Benedikt (l.c.) beobachtet. Wie die 
isomere Salicylsäure, liefert auch die p-Oxybenzoesäure hierbei Tri- 
bromphenolbrom vom Schmelzpunkt 133°, das frei von allen Bei- 
mengungen ist. Die quantitativen Bestimmungen .der p-Oxy- 
benzoesäure als Tribromphenolbrom haben recht befriedigende 
Resultate geliefert. 


W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 123 


1. 0,1628 g Substanz lieferten. 0,4310 g C,H,Br,O = 0,163 g 
= 100,6% p-Oxybenzoesäure. 

2. 0,3199 & Substanz lieferten 0,8610 g C;H,Br,O = 0,327 g 
= 101,3% p-Oxybenzoesäure. 


Versuche mit p-Kresol. 


Wie bereits im allgemeinen Teile erwähnt ist, sind die Produkte 
der Reaktion zwischen p-Kresol und Bromwasser, je nach Art 
und Dauer der Einwirkung, ganz verschiedenartige. Versetzt man 
die wässerige Lösung des p-Kresols allmählich und unter Um- 
schütteln mit nur soviel Bromwasser, daß die über dem, mit der 
Zeit krystallinisch werdenden Niederschlage stehende Flüssigkeit 
gelb oder höchstens gelbrot gefärbt ist, und läßt man dieses Ge- 
misch nur 3—4 Stunden stehen, so besteht der sich bildende Nieder- 
schlag im wesentlichen aus 35-Dibrom-p-kresol, 
C,H,Br,(CH, (OH, und 35-Dibrom-p-kresolbrom, 
C,H,Br,(CH,)(OBr). Löst man den so erhaltenen und über 
Schwefelsäure getrockneten Niederschlag möglichst rasch im 
warmem Aceton auf, fügt zur Lösung 2—3 Tropfen Wasser und 
stellt sie dann in eine Kältemischung, so krystallisieren glänzende, 
bei 102—105° schmelzende, gelbe Nadeln und Blättchen aus, die 
nach dem Ergebnisse der Analyse aus Dibromkresolbrom 
bestehen. Die Mutterlauge von diesen Krystallen liefert beim 
Eindunsten eine schmierige Masse, die in heißer verdünnter Natron- 
lauge zum größten Teile löslich ist. Säuert man alsdann die durch 
Tierkohle so weit wie möglich entfärbte und abfiltrierte alkalische 
Flüssigkeit an, so erhält man zunächst einen weißen Niederschlag, 
der aus Ligroin in Prismen vom Schmelzpunkt 49° krystallisiert 
und mit dem 35-Dibrom-p-kresol von Schall und 
Drallel) identisch ist. 

Das Dibromkresolbrom ist ein ganzes Analogon 
zum Tribromphenolbrom; das eine seiner drei Bromatome wird 
leicht abgespalten und durch Wasserstoff ersetzt, so beim Erhitzen 
mit Alkohol oder Aceton, wobei es in 3,5-Dibromkresol übergeht. 
Reduzierend wirkende Substanzen, wie schweflige Säure, 
naszierender Wasserstoff (Zinn + Salzsäure), Schwefelwasserstoff, 
wirken in der gleichen Weise ein. Nur aus Aceton konnte es 
krystallisiert erhalten werden; aber auch hierbei tritt eine_ teil- 
weise Abspaltung von Brom ein, so daß es außerordentlich schwer 
fällt, absolut reines, krystallisiertes Dibromkresolbrom darzustellen. 


1) Ber. d. d. chem. Ges. 17, 2532 (1884). 


124 W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 


Analyse: 
0,1203 g Substanz lieferten 0,1920 g AgBr. 
0,0896 g Substanz lieferten 0,1426 g AgBr. 
Berechnet für C,H,Br,0: Gefunden: 
Br 69,55% 67,93 67,44%, 

Infolge der relativ großen Zersetzlichkeit des Dibromkresol- 
broms können besser übereinstimmende Analysenwerte kaum 
erwartet werden. — In kalter Kalilauge ist Dibromkresolbrom 
unlöslich. Wird es mit einem Ueberschusse von gesättigtem Brom- 
wasser 2—3 Tage unter häufigem Umschütteln stehen gelassen, 
so geht es in Tribromphenolbrom über. 

3,5-Dibromkresol ist im Unterschiede zum Dibrom- 
kresolbrom rein weiß und mit Wasserdämpfen flüchtig. Das so 
mit Wasserdämpfen gereinigte Präparat schmolz bei 54°, also 
etwa 5° höher, als das von Schall und Dralle, sowie von 
Thiele und Eichwede beschriebene Dibromkresol. Daß in 
der Substanz vom Schmelzpunkt 54° ein Dibromkresol vorgelegen 
hat, zeigte eine Brombestimmung derselben: 

0,1290 g Substanz lieferten 0,1838 g AgBr. 

Berechnet für C,H,Br;O: Gefunden: 
Br 60,78%, 60,62%, 

Mit viel Bromwasser geschüttelt, geht Dibromkresol zwar 
sehr allmählich, aber vollständig in Tribromphenolbrom 
über. Bei einem derartigen Versuche wurde reines 3,5-Dibrom- 
p-Kresol (Schmp. 50°) mit viel gesättigtem Bromwasser unter 
häufigem Umschütteln 10 Tage lang stehen gelassen; der ent- 
standene orangefarbene Niederschlag schmolz, nach dem Trocknen 
im Vakuum über Schwefelsäure, unscharf zwischen 110—120°. 
Er wurde fein zerrieben, dann nochmals 3 Tage der Einwirkung 
von gesättigtem Bromwasser ausgesetzt. Nun schmolz er bei 
127° unter reichlicher Entwickelung von Brom und lieferte, bei 
der Behandlung seiner Lösung in Benzol mit wässeriger Kalilauge 
(s. oben), reines Tribromphenol vom Schmelzpunkt 94°. 
Aus 3,5-Dibrom-p-Kresol entsteht also mit viel Brom- 
wasser schließlich Tribromphenolbrom. — Zur Charakteri- 
sierung des Dibromkresols haben wir nach der Methode 
von Schotten-Baumann sen Benzoylderivat, 
C,H,Br,(CH,)(OCOC,H,), dargestellt und es aus Alkohol in feinen, 
bei 91° schmelzenden Prismen erhalten. 

Analyse. 
0,137 g Substanz lieferten 0,1412 g AgBır. 
Berechnet für C,.H}oPr3O3: Gefunden: 
Br 43,30% 43,75% 


W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols etc. 125 


Nach den Ergebnissen unserer Versuche geht sowohl das Dibrom- 
kresol, alsauch das Dibromkresolbrom und Tribromphenol (Schmp.94°) 
mit einem Ueberschusse von Bromwasser bei hinreichend langem 
Stehen in Tribromphenolbrom über; das p-Kresol selbst mußte 
sich demnach gerade so verhalten. Wir ließen daher einen großen 
Ueberschuß von gesättigtem Bromwasser auf eine wässerige p-Kresol- 
lösung einwirken, ließen das Gemisch unter häufigem Umschütteln 
14 Tage stehen und erhielten hierbei in der Tat einen rotbraunen 
Niederschlag, der bei 133° unter Zersetzung schmolz und aus Benzol, 
sowie aus Chloroform die uns wohl: bekannten zitronengelben 
Krystalle von Tribromphenolbrom lieferte. Brombestimmungen 
dieser Krystalle und des nicht umkrystallisierten Bromierungs- 
produktes des p-Kresols ließen einwandsfrei erkennen, daß in der 
fraglichen Substanz Tribromphenolbrom vorgelegen hat. 


1.,.Analyse.der aus Benzolerhaltenen Krystalle 
0,1026:g Substanz lieferten 0,1864 g AgBr. 


2. Analyse des nicht umkrystallisierten Roh- 
produktesvom Schmelzpunkt 133°. 
0,0964 g Substanz lieferten 0,1754 g AgBr. 
Berechnet für C,H,Br,O: Gefunden: 
Br 78,00 1. 77,38 2. 77,45% 


Bei geeigneter Behandlungsweise, nämlich bei Anwendung 
eines großen Ueberschusses _ von gesättigtem Bromwasser, bei 
längerer Einwirkungsdauer (6—8—10 Tage) und bei häufigem Um- 
schütteln, eventuell mit der Schüttelmaschine, erreicht also die 
Reaktion zwischen p-Kresol und Bromwasser bei gewöhnlicher 
Temperatur in der Tat bei der Bildung des Tribromphenolbroms 
ihr Ende. 

Auf Grund dieser gefundenen Tatsache haben wir verschiedene 
quantitative Versuche mit p-Kresol angestellt und hierbei als 
Endprodukt der Reaktion zwar stets Tribromphenolbrom erhalten, 
aber immer nur in einer Menge von 77—88%, des angewandten 
p-Kresols, obgleich wir die Versuchsbedingungen in der ver- 
schiedensten Weise änderten und wiederholt mit 10%igen Lösungen 
von Brom in Bromkaliumlösung arbeiteten, um hierdurch die 
Flüssigkeitsmenge auf ein Minimum zurückzudrängen. 


1. 0,6462 g Substanz lieferten 1,88 g C,H,Br,O = 0,4952 g 
= 76,85% p-Kresol. 

2. 0,2335 g Substanz lieferten 0,782 g C,H,Br,O = 0,206 g 
= 88,22%, p-Kresol. 


126 W. Autenrieth u. F. Beuttel: Bestimmung des Phenols ete. 


3. 0,468 g Substanz lieferten 1,51 g C,H;Br, 0. = 0,40 g 
= 85,5% p-Kresol. 

4. 0,1384 g Substanz lieferten 0,4448 g C,H,Br,0 = 0,118,g 
—= 85,4% p-Kresol. 

Die erhaltenen Niederschläge ‚wurden nach . dem , Trocknen. 
und. Wägen durch Bestimmung des : Schmelzpunktes und durch 
eine Brombestimmung als Tribromphenolbromniederschläge näher 
charakterisiert. we 

Wir sind also wie Rumpf (l.e.), zu dem Resultate gelangt, 
daß es, entgegen den Angaben von Baumann und Brieger, 
unmöglich ist, p-Kresol in wässeriger ‚Lösung durch Brom- 
wasser in Tribromphenol überzuführen und'als solches quantitativ 
zu bestimmen. Während aber Rumpf bei seinen Versuchen 
hauptsächlich 3,5-Dibrom-p-kresol erhalten ‚hat, ‚haben 
wir außer diesem noch das 3,5-Dibrom-p-kresolbrom 
und, als Endprodukt der Einwirkung des Bromwassers auf p-Kresol, 
das Tribromphenolbrom nachweisen können. In der 
letzteren Verbindungsform läßt sich das p-Kresol wenigstens an - 
nähernd bestimmen, denn wenn man in der oben angegebenen 
Weise arbeitet, bringt man nur 77—88%, des vorhandenen p-Kresols 
als Tribromphenolbrom zur Wägung. Selbstverständlich wollen wir 
diese Methode der Bestimmung des p-Kresols nicht als eine exakte 
und als eine allen wissenschaftlichen Anforderungen entsprechende 
bezeichnet wissen. 


Versuche mit o-Kresol. 


o-Kresol, das mit wenig Wasser zu einer Emulsion an- 
geschüttelt war, lieferte mit Bromwasser nach zwei Tagen einen 
orangefarbenen Niederschlag, der in kalter Natriumkarbonatlösung 
nur teilweise löslich war; aus der abfiltrierten klaren Lösung 
konnte durch Ansäuern und Umkrystallisieren des entstandenen 
Niederschlages aus Alkohol das bereits von Werner!) und von 
Claus und Jackson?) beschriebene 3,5-Dibrom-o-kresol, 
C,H,Br,(CH,)(OH), vom richtigen Schmelzpunkt 57° leicht rein 
erhalten werden. Sein Benzoat, dem die Formel 


Br 
es 
Br HeLCE, 
6C0C.H. 


!) Bulletin de la soc. chim. de Paris 46, 278. 
?) Journ. f. prakt. Chemie [2], 38, 326. 


GC. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 127 


zukommt, und das nach der Methode von Schotten- 
Baumann erhalten wird, krystallisiert aus Alkohol in dieken, 
zugespitzten, bei 75—77° schmelzenden Prismen, die, in kaltem 
Alkohol ziemlich schwer, in Aether, Benzol und besonders in 
Chloroform aber leicht löslich sind. 


0,1302 g Substanz lieferten 0,1362 g AgCl. 
Berechnet für C,H,Br,(CH,)(OCOC,.H,): Gefunden: 
Br. 44,94 44,12% 


Aus dem in kalter Natriumkarbonatlösung unlöslichen 
Teile des Reaktionsproduktes aus o-Kresol und Bromwasser 
konnten wir eine krystallisierende Substanz nicht darstellen; 
ebensowenig gelang uns bisher die Darstellung von reinem Tribrom- 
phenolbrom aus o-Kresol oder dem 3,5-Dibrom-o-kresöl Mit Hilfe 
von Bromwasser. 


N 


Arbeiten aus dem pharmazeutischen Institut 
der Universität Berlin. 


Studien in der Reihe des Adrenalins. 
Von C. Mannich. 


(Eingegangen den 9. I. 1910.) 


Unter den Stoffen, die im letzten Jahrzehnt Eingang in die 
Therapie gefunden haben, nimmt das Adrenalin (Suprarenin, 
Epinephrin) einen hervorragenden Platz ein. Ohne zuviel zu 
behaupten, kann man sagen, daß es heute bereits eines der am 
meisten gebrauchten Arzneimittel ist, und fortwährend werden 
weitere Indikationen dafür angegeben. Erstaunlich ist, in wie 
geringer Menge das Adrenalin seine Wirkung schon entfaltet. In 
der Tat kennen wir kaum eine zweite organische Substanz, die 
in derart minimaler Dosis deutliche physiologische Wirkung hervor- 
ruft; bekanntlich beträgt die übliche Dosis Bruchteile eines Milli- 
gramms. Nur diesem Umstande ist es zu verdanken, daß das 
Adrenalin so schnell Eingang finden konnte, da andernfalls ge- 
nügende Quantitäten gar nicht zu beschaffen gewesen wären. 


128 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


Gehören doch zur Gewinnung eines Kilogramms!) dieser kostbaren 
Substanz die Nebennieren von 40 000 Rindern! 

Nachdem man bereits seit etwa 50 Jahren wußte?), daß in 
der Nebenniere eine besondere Substanz enthalten ist, die gewisse 
eigentümliche chemische Reaktionen, z. B. mit Eisenchlorid und 
Jodtinktur, zeigt, gelang es zuerst Takamine (191) diese 
Substanz, das Adrenalin, in reinem Zustande zu isolieren. Sehr 
bald beschäftigten sich auch andere Forscher [A be]?), v. Fürth%), 
Aldrich®)] damit, und in verhältnismäßig kurzer Zeit war man 
über den molekularen Bau des merkwürdigen Stoffes gut unter- 
richtet. 

Das Adrenalin entspricht hinsichtlich seiner Zusammen- 
setzung der Formel 0,H,;NO,. Seine Konstitution wurde be- 
sonders ‘durch die Arbeiten von v. Fürth, Pauly‘) und 
Friedmann’) aufgeklärt; sie wird durch folgende Formel 


«6 kü; —CH(OH).CH,.NH.CH, 


Ho | 


Ö 
H 


Adrenalin 


zum Ausdruck gebracht, so daß der Körper als o-Dioxyphenyl- 
äthanol-methylamin bezeichnet worden ist. Das natürliche, aus 
Nebennieren gewonnene Präparat dreht das polarisierte Licht nach 
links. 

Bei der hohen praktischen Bedeutung des Adrenalins kann 
es nicht Wunder nehmen, daß man sich bald mit der synthetischen 
Herstellung des Korpers beschäftigte. Zu Erfolgen sind dabei 
bisher aber nur die Chemiker der Höchster Farbwerke gelangt. 
Die erste Synthese rührt von Stolz her (D. R. P. 157 300). Das 
von Dzerzgowski aus Chloracetylchlorid und Brenzkatechin 
zuerst hergestellte Chloracetobrenzkatechin setzt sich mit Methyl- 
amin um zu Methylaminoacetobrenzkatechin, das bei der Reduktion. 


ı) Erdmann, Ber. d. d. pharm. Ges. 15, 177 (1905). 

2) Vulpian, Compt. rend. de l’Ac. des sc. Jahrg. 1856, 
S. 663; Jahrg. 1857, S. 340. 

3) Ber. d. d. chem. Ges. 36, 1839 (1903); 37, 368 (1904). 

4) Monatsh. f. Chem. 24, 261—290 (1903). 

5) Journ. Amer. chem. Soc. 27, 1074—91 (1905). 

6) Ber. d. d. chem. Ges. 36, 2944 (1903); 87, 1388 (1904). 

?) Beitr. z. chem. Physiol. u. Pathol. 8, 95—120. 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 129 


in Adrenalin übergeht. Folgendes Schema veranschaulicht die 
Reaktionsfolge: 


Aa -N3E=:00:CH;d 
| ...C1.00.CH,C1 | | NH,.CH, 
a »————> EL, 0 
6) 0) 
H E 
Brenzkatechin Chloracetobrenzkatechin 
 N—00.CH,.NHCH, er --CH(OH)-CH,.NHCH, 
2 
Howe BEIHOTE NT 
6) OÖ 
H H 
Methylaminoacetobrenzkatechin Adrenalin 


Diese Synthese leidet an dem Uebelstande, daß in dem 
Methylamino-acetobrenzkatechin der Aminrest so locker sitzt, 
daß er bei der nachfolgenden Reduktion zum großen Teil ab- 
gespalten wird!); ein ähnliches Verhalten ist bei «-Aminoketonen, . 
worauf Pauly?) hingewiesen hat, bereits öfter beobachtet worden. 
Daher soll sich das nach diesem Verfahren gewonnene synthetische 
Präparat etwa ebenso teuer stellen, wie das natürliche, aus Organen 
isolierte. 

Eine weitere Methode?), synthetisch zu Alkoholbasen vom 
Typus des Adrenalins zu gelangen, besteht darin, daß man das 
Cyanhydrin des Protokatechualdehyds, (HO),.C,H,.CH(OH).CN, 
unter sorgfältiger Kühlung und Vermeidung größerer Mengen 
freier Säuren mit Natriumamalgam und verdünnter Säure reduziert. 
Praktische Bedeutung dürfte dem Verfahren nicht zukommen. 

Ein drittes Verfahren?) führt zum Adrenalin auf dem Wege, 
daß man auf Halogenhydrine vom Typus (HO),.C,H,.CH(OH). 
CH,Cl Methylamin einwirken läßt, wobei angeblich das Chloratom 
durch den Methylaminrest ersetzt wird. Nach diesem Verfahren 
konnte ein halbwegs reines Adrenalin bisher nicht erhalten werden?). 
— Die Resultate der vorliegenden Arbeit legen den Schluß nahe, 
daß der Reaktionsverlauf ein wesentlich anderer ist. 


I) Stolz, Chem.-Ztg. 1906, S. 981. 

2) Ber. d. d. chem, Ges. 41, 4161 (1908). 

3») D.R.P. 193 634; Chem, Z.-Bl. 1908, I., 430. 

*4) D.R.P. 209 609; Chem. Z.-Bl. 1909, I., 1681. 

5) Böttcher, Ber. d. d. chem. Ges. 42, 259 (1909); Paulv, 
Ber. d. d. chem. Ges. 42, 484 (1909). 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIII. Bds. 2. Heft. 9 


130 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


Alle die angeführten Synthesen liefern naturgemäß die optisch 
inaktive, razemische Form des Adrenalins. Vor einiger Zeit ist es 
indessen Flächer!) gelungen, mit Hilfe der sauren weinsauren 
Salze die synthetische, inaktive Base in die beiden optischen Kom- 
ponenten zu zerlegen. Die durch Abderhalden und Franz 
Müller vorgenommene physiologische Prüfung hat zu dem sehr 
beachtenswerten Resultat geführt, daß die Linksform, die in den 
Nebennieren vorkommt, etwa siebenmal stär ker wirkt 
als die Rechtsform, die in der Natur bisher nicht aufgefunden wurde; 
ein weiteres Beispiel dafür, wie fein der Organismus auf die mole- 
kulare Struktur derjenigen Stoffe eingestellt ist, mit denen er 
arbeitet. 

Die im folgenden mitgeteilten Versuche, die ich gemeinsam 
mit den Herren Apotheker Dr. Jacobsohn und Apotheker 
Dr. Neumann ausgeführt habe, bezweckten in letzter Linie eine 
Synthese des Adrenalins.. Wenn auch dieses Ziel nicht erreicht 
wurde, so konnten wir doch eine ganze Anzahl von Adrenalin- 
derivaten herstellen. 

Die Versuche knüpfen an eine ältere Arbeit von Barger 
und Jowett?) an, die zum Adrenalin bezw. Adrenalinderivaten 
zu gelangen hofften, indem sie die Bromhydrine der folgenden 
Konstitution 


fe —_-CH(OH)—CH,Br N--CH(OH)—CH,Br 
DS ED I, eu 
CH, --Ö = 
3 


mit alkoholischer Methylaminlösung kochten; sie nahmen an, 
daß das Bromatom durch den Methylaminrest ersetzt werden 
würde unter Bildung des Methylenäthers bezw. des Dimethyl- 
äthers des Adrenalins: 


-—-CcH(0H)—CH,.NH.CH, -CH(OH)-CH, N CH, 


ou no 
CH, Ö Ö 
CH, 

Die von den genannten Chemikern dargestellten Basen sind 
indessen sicher sehr unrein gewesen. Sie werden als nicht krystalli- 
sierbare Sirupe beschrieben, die keine krystallisierbaren Salze 
bilden. Diese Angaben treffen nicht zu. 


1) Zeitschr. f. physiol. Chem. 58, 189 (1908/09). 
2) Journ. of the chem. Soc. 87, 967 (1905). 


GC. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 131 


Weiter haben H. Pauly und K. Neukam!) dieselbe 
Reaktion studiert, indem sie auf das Chlorhydrin, CH,” BH:re 


CH(OH)—CH,Cl, 33% ige wässerige Methylaminlösung bei einer 
während 15 Stunden allmählich bis auf 100° gesteigerten Temperatur 
einwirken ließen. Sie beschreiben die gewonnene Base, die sie als 
den Methylenäther des Adrenalins ansprechen, als ein bei 170° 
unter 12—13 mm Druck siedendes, zähflüssiges, farbloses Oel, das 
schwach violett fluoresziert, basischen Geruch besitzt und Lackmus 
bläut. Von Salzen haben sie ein Pikrat dargestellt, das nach wieder- 
holtem Umkrystallisieren bei 188°schmolz. PaulyundNeukam 
sprechen auf Grund ihrer Resultate Barger und Jowett zwar 
mit Recht die Autorschaft für derartige Adrenalinbasen ab; ebenso 
wenig können sie aber selbst Anspruch darauf erheben, da das von 
ihnen beschriebene Präparat der Methylenäther des Adrenalins 
sicher auch nicht gewesen ist. 

Ein genaueres Studium der Reaktion zwischen Bromhydrinen 
vom angeführten Typus und Methylamin, bezw. eine gründlichere 
Untersuchung der dabei entstehenden Produkte, hat ergeben, 
daß die Verhältnisse doch wesentlich anders liegen. Sowohl 
Barger und Jowett, als auch Pauly und Neukam, 
ebenso Böttcher? in einem ähnlichen Falle, nehmen an, daß 
in den erwähnten Halogenhydrinen das Halogenatom 
direkt durch den Methylaminrest ersetzt wird. 
Das ist indessen nicht der Fall, oder doch nur als Nebenreaktion. 
Es bilden sich vielmehr aus den Bromhydrinen und Methylamin 
zunächst Oxyde im Sinne der Gleichung: 

7 "N CH(OH)—CH,Br 
S | + NH,.CH, = 
FIG 
Ö 
er S_ non, 
o | 


Se 
CH, —Ö 


+ NH,(CH,).HBr 


In einer zweiten Phase reagieren dann diese Oxyde 
miteinem weiteren MolekülMethylamin,indem 
unter Addition Bildung von Älkoholbasen er- 


1) Ber. d. d. chem. Ges. 41, 4559 (1908). 
2) Ber. d. d. chem. Ges. 42, 259 (1909). 
9% 


132 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


folgt. Wie aus der beistehenden Formulierung ersichtlich, kann 
dabei die Addition theoretisch in zwei Richtungen vor sich gehen: 
16) 
FREE 
BAPTECH ICH, 


kan ©] 


De 
CH, —O 
SER Nr 
u; Fr 
UNHIOH, 
na = ——CH(OH)--CH,.NH.CH, 
OH On 
CH, —O GE 0 
iR iur 


Jenachdem der Aminrestan das eine oder 
andere Kohlenstoffatom der aliphatischen 
Seitenkette tritt, entstehen dabei Basen der 
Adrenalinreihe (ID)’ oder von einem isomeren 
Typus (D, dem eine dem Adrenalin isomere Base, die hier 
künftig Isoadrenalin genannt werden soll, zugrunde liegt. 

Praktisch liegen die Verhältnisse so, daß beideAdditions- 
reaktionen nebeneinander verlaufen. Es entstehen 
somit bei der Einwirkung von Methylamin auf das obige Methylen- 
dioxyphenyl-äthylenbromhydrin zwei isomere Basen, von denen 
die eine der Methylenäther des Adrenalins, die andere der Methylen- 
äther des Isoadrenalins ist. Beide sind fest und krystallisieren gut, 
vorausgesetzt, daß man sie erst voneinander getrennt hat. In 
derselben Weise entstehen aus Methylamin und dem 3,4-Dimethoxy- 
phenyl-äthylenbromhydrin zwei Basen, nämlich der Dimethyl- 
äther des Adrenalins und der des Isoadrenalins. Auch diese Basen 
sind fest und krystallinisch. Bei der Umsetzung der Bromhydrine 
mit Methylamin ist Temperaturerhöhung überflüssig, sogar schädlich. 
Es genügt zwei- bis dreitägiges Stehenlassen bei gewöhnlicher 
Temperatur. 

Welche von den beiden isomeren Basen jeweils dem Typus 
des Adrenalins bezw. der Isoreihe angehört, ist auf chemischem 
Wege nicht leicht zu entscheiden. Es sei daran erinnert, daß es 
seinerzeit bei der Aufklärung der Konstitution des Adrenalins, 
erst nach umfangreichen Untersuchungen gelungen ist, die Frage, 
ob die Seitenkette des Adrenalins nach der einen oder anderen 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 133 


der hier zur Diskussion stehenden Formeln gebaut ist, endgültig 
zu entscheiden. Es haben sich indessen doch genügend Anhalts- 
punkte ergeben, um auch in dem vorliegenden Falle mit ziemlicher 
Sicherheit angeben zu können, welche Basen Derivate des echten 
Adrenalins sind und welche der isomeren Formel entsprechen. 

Es scheint, als ob die Konstitution der Seitenkette in den 
zur Umsetzung gelangenden Bromhydrinen von Einfluß darauf 
ist, in welchem Mengenverhältnis Basen vom Typus des Adrenalins 
bezw. Isoadrenalins sich bilden. Wenn bei den bisher erwähnten 
Bromhydrinen die isomeren Basen beide in wesentlicher Menge 
entstehen (die Isobase meist reichlicher), konnte bei der Ver- 
wendung einiger anderer Bromhydrine, die aus Isosafrol bezw. 
Isoeugenolmethyläther gewonnen waren, 


— >—CH(OH)—CHBr—CH, 


vr A 
O2 7 
CH, 0 
Isosafrolbromhydrin 


ke _-—CH(OH)—CHBr—CH, 
| 
CH,0O__ 
OÖ 
Isoeugenolmethylätherbromhydrin 


immer nur eine Base isoliert werden, die beidemal der Isoreihe 
angehören dürfte. Bei dem Derivat des Isoeugenolmethyläthers 
haben sich indessen Anzeichen dafür ergeben, daß auch hier eine 
zweite Base, freilich in geringer Menge, nebenher entsteht. Es 
hätte indessen sehr große Mühe gemacht, diese zweite Base aus 
dem Reaktionsprodukt herauszuarbeiten, so daß davon Abstand 
genommen wurde. Bei dem Derivat des Isosafrols habe ich nach 
der zweiten isomeren Base überhaupt nicht gesucht, da zurzeit 
der diesbezüglichen Versuche noch kein Verdacht bestand, daß 
zwei Basen vorliegen könnten. 

Die als Zwischenprodukte auftretenden Oxyde konnten in 


(6) (6) 
NS BES 
RE. „—N-—CH—CH, 
| und | 
CH 70 Ö 
CH, 


reinem Zustande nicht isoliert werden. Bei der Einwirkung von 
alkoholischer Kalilauge auf die entsprechenden Bromhydrine fällt ) 
/ 


134 GC. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


zwar momentan Kaliumbromid aus; bei der Aufarbeitung des 
Filtrats erhält man nur sehr dicke, zähe, nicht konstant destillierende 
Sirupe, die offenbar durch Kondensation oder Polymerisation sich 
aus den Oxyden, eventuell unter Beteiligung von Alkohol, gebildet 
haben. Dagegen sind die Oxyde mit längerer Seitenkette, wie 
das Isosafroloxyd 
ö ER 
CH,<g>C,H;—CH—CH—CH, 


und Isoeugenolmethylätheroxyd beständiger. Ersteres lieferte 
beim Erhitzen mit Methylamin denn auch sehr glatt die gleiche 
Base, die aus Isosafrolbromhydrin und Methylamin entsteht. 

Es lag nahe, den Versuch zu machen, durch . Erhitzen mit 
Säuren die Basen, soweit sie Methoxylgruppen enthielten, zu ent- 
alkylieren, um auf diesem Wege zu Basen mit freien Phenol- 
hydroxylen zu gelangen. Aus dem oben erwähnten Dimethyläther 
hätte dabei Adrenalin entstehen sollen. 

Es hat sich ergeben, daß die Basen sich gegen konzentrierte 
Jodwasserstoffsäure ganz verschieden verhalten. Untersucht 
wurden drei Basen; die zwei isomeren Basen, die aus Methylamin 
und dem Bromhydrin (CH,O),.C,H,.CH(OH).CH,Br erhalten 
worden waren, und die Base aus Methylamin und dem homologen 
Bromhydrin (CH,O),.C,H,.CH(OH).CHBr.CH,. Die letzte und 
eine von den ersteren werden leicht ohne tiefgreifende Zersetzung 
entalkyliert; man erhält dabei stickstoffhaltige Körper, die wie 
Adrenalin mit Eisenchlorid noch in größter Verdünnung sich grün 
färben (Brenzkatechinreaktion). Die dritte Base wird durch starke 
Jodwasserstoffsäure in der Weise zersetzt, daß der Stickstoff als 
Methylamin abgespalten wird. 

Dieses Verhalten läßt einen Schluß zu auf die Konstitution 
der verwendeten Basen. Es ist bekannt, daß Adrenalin durch 
Mineralsäuren unter Abspaltung von Methylamin 
zersetzt wird!). Diejenige Base, die bei der Behandlung mit Jod- 
wasserstoffsäure Methylamin lieferte, war mithin ein Derivat des 
echten Adrenalins; letzteres mag wohl als Zwischenprodukt aus 
dem Dimethyläther auch entstehen, unterliegt dann aber rasch 
der weitergehenden Zersetzung. — Die beiden Basen, die beini 
Kochen mit Jodwasserstoffsäure Methylamin nicht abspalten, 
gehören demnach der Isoreihe an. Dafür spricht auch die sehr 
geringe physiologische Wirksamkeit der bei der Entalkylierung 
entstehenden Phenolbasen. 


*) Vergl. Abderhalden, Lehrb.d. physiol. Chemie (1906), S. 641. 


GC. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 135 


Wenn es nach dem Gesagten nicht möglich ist, durch Um- 
setzung von Bromhydrinen der angeführten Konstitution mit 
Methylamin glatt zu Adrenalinbasen zu gelangen, in denen die 
beiden Phenolhydroxyle veräthert sind, so bietet hingegen die 
Darstellung von Basen, in denen alle drei Hydroxylgruppen des 
Adrenalins durch Alkylreste verschlossen sind, keine Schwierig- 
keiten. 

In den Dibromiden des 3,4-Methylendioxystyrols, des 
3,4-Dimethoxystyrols und ähnlichen Dibromiden wird das leicht 
bewegliche «-Bromatom beim Kochen mit Methylalkohol glatt 
durch Methoxyl ersetzt. 


nn oHBr--CH.Br 
| | 


| = CH,.OH — 
Os 
CHy „2 
-CH(0CH,)—CH,Br 
HBr + | 
ne 
CH; 0 


Die entstehenden flüssigen Methoxybromide, die bisweilen 
auch im Vakuum nicht unzersetzt flüchtig sind, setzen sich beim 
Erhitzen mit alkoholischer Methylaminlösung sehr glatt um zu 
den entsprechenden Basen. Das Trimethoxybromid der folgenden 
Konstitution liefert z. B. den Trimethyläther . des Adrenalins. 


® >> —CH(0CH,)-CH,Br 


| 


N - 
Ö 
CH, 


-CH(0CH,).CH,.NH.CH;, 
NH,(CH,).HBr + | | 
H,0___ 
Ö 
CH, 
Trimethyläther des Adrenalins 


+ 2NH}.CH, = 
CH,O RE 


Diese dreifach alkylierten Adrenalinbasen sind im Gegensatz zu 
den zweifach alkylierten flüssig. 

Leider ist es wieder nicht möglich, von diesen Aethern aus 
zum Adrenalin zu gelangen. Beim Erhitzen mit Jodwasserstoff 
findet zwar Entalkylierung statt, gleichzeitig wird aber, unter 
Zerfall des Moleküls, der Stickstoff als jodwasserstoffsaures Methyl- 
amin abgespalten. 


136 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


Das im folgenden mitgeteilte experimentelle Material ist 
derart angeordnet, daß zunächst die Verbindungen aufgeführt 
sind, die aus 3,4-Dimethoxystyrol gewonnen worden sind; es folgen 
dann die aus Isoeugenolmethyläther, aus 3,4-Methylendioxystyrol 
und aus Isosafrol dargestellten. 


Experimenteller Teil. 


I. Derivate des 3,4-Dimethoxystyrols. 
(Mitbearbeitet von P. Neumann.) 


Das 3,4-Dimethoxystyrol ist von Barger und Jowett 
aus Veratrylaldehyd und Magnesiummethyljodid hergestellt worden; 
die Ausbeuten sind indessen sehr schlecht, was vollauf bestätigt 
werden kann. Zur Gewinnung genügender Mengen dieses Styrols 
mußte daher ein anderer Weg eingeschlagen werden, der aus der 
nachstehenden Formulierung ersichtlich ist: 


ru = — Fit 2» —> 
| (CH,),SO,+ KOH |.  CH,.COCL+ All, 
CH,O0 N CH, 
Ö 


Oo a | 
OÖ 
H CH; 
Guajakol Veratrol 
Ab >» _——> a =»—> 
| | CO.CH;z Na ne | CH(OH).CH; Hol 
oho 
CH,O__ er CH,0____ 
0) Ö 
CH; CH, 
Acetoveratron Dimethoxyphenyl- 
methyl-karbinol 
7 -GHCIE=CH; Br, N-CH=(CH, 
| Pyridin | | 
| 
ni ge CcH,O__ 
CH, CH, 
Chlorid des Dimethoxyphenyl- 3.4-Dimethoxystyrol. 


methyl-karbinols 


_ CH; (l) 
AOCH, (2) 


Veratrol ist verschiedentlich aus Guajakolkalium und Methyl- 
jodid dargestellt worden. Durch Behandeln einer Lösung von 
Guajakolkalium mit Dimethylsulfat erhält man es in annähernd 
quantitativer Ausbeute. 


Veratrol: C,H 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 137 


Aa 200:CH, 
Acetoveratron : 


cH,0\__ 
10) 
CH; 
(3,4-Dimethoxyacetophenon). 


Das 3,4-Dimethoxyacetophenon ist bereits vonBouveault!) 
nach der Friedel-Crafts’schen Synthese aus Veratrol und 
Acetylchlorid dargestellt worden. Für die Verbindung findet sich 
in der Literatur der Siedepunkt 205° bei 10 mm Druck verzeichnet. 
Diese Angabe ist jedoch nicht richtig, obgleich in einer neuen 
Arbeit?) wieder derselbe Siedepunkt angegeben ist. Das 3,4-Di- 
methoxyacetophenon siedet zwischen 286 und 288° bei gewöhn- 
lichem Druck, bei 9 mm Druck siedet es bei 158°. 

Gute Resultate erhält man nach folgender Vorschrift: 

In eine durch Eis gekühlte Mischung von 500 g Veratrol, 
1250 ecm Schwefelkohlenstoff und 340 g Acetylchlorid trägt man 
im Laufe einer Stunde unter Schütteln und Eiskühlung 500 g fein 
zerriebenes Aluminiumchlorid ein. Das Reaktionsprodukt scheidet 
sich bald als dunkelrote krümelige Masse ab, so daß am Ende der 
Einwirkung ein dicker Brei entstanden ist. Die im Anfang sehr 
lebhafte Reaktion läßt gegen Schluß nach, weshalb man zunächst 
die Eiskühlung entfernt und dann das Gefäß kurze Zeit in Wasser 
von ca. 50° eintauchen läßt. Nach dem Absaugen des Schwefel- 
kohlenstoffes gibt man die grobkörnige, rotgefärbte Doppel- 
verbindung löffelweise auf Eis, das sich in einer von außen durch 
Eis gekühlten Porzellanschale befindet, darauf bringt man das 
entstandene Gemisch in einen Scheidetrichter und trennt die 
dunkelrotbraune ölige Schicht von der darunter befindlichen 
wässerigen. Nach dem Durchschütteln mit 50 cem Natronlauge 
bleibt die ölige Flüssigkeit über Nacht stehen, wird dann getrennt, 
getrocknet und der Schwefelkohlenstoff zunächst abdestilliert. 
Darauf treibt man das Acetoveratron im Vakuum über. Zunächst 
destilliert eine kleine Fraktion, die aus einem Gemisch von Aceto- 
veratron und unangegriffenem Veratrol besteht, sodann folgt unter 
9 mm Druck bei 158° reines Acetoveratron, das leicht zu einer 
farblosen Krystallmasse erstarrt. Ausbeute über 500 g. 

Die Verbindung hat die merkwürdige Eigenschaft sich in 
Eiswasser leicht (im Verhältnis 1:6) zu lösen. Beim Erwärmen 
scheidet sie sich jedoch fast vollständig wieder aus. 


*, Beilstein, Erg.-Bd. III, 108. 
2) Ber. d. d. chem. Ges. 42, 2947 (1909). 


138 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


0,1543 g Substanz lieferten 0,3746 g CO, und 0,0926 g H,O. 


Berechnet für C,,H,503: Gefunden: 
C = .66,63 66,60% 
Ih 6,75% 


Zur Charakterisierung des Ketoncharakters der Verbindung 
wurde das Oxim und das Semikarbazon dargestellt, die beide bisher 
nicht beschrieben sind. Mit Natriumbisulfit verbindet sich das 
Keton nicht. 


Oxim des Acetoveratrons. 


0,9 g Acetoveratron löst man in einer Mischung aus 4 ccm 
Wasser und 1 cem Alkohol auf. Nach dem Versetzen der Flüssig- 
keit mit einer Lösung von 0,41 g Hydroxylaminchlorhydrat und 
1 g Kaliumacetat in 5 cem Wasser krystallisiert alsbald das Oxim 
aus, das nach dem Umkrystallisieren aus verdünntem Alkohol bei 
140° schmilzt. 

0,1883 g Substanz lieferten bei 19" und 753 mm Druck 
12,15 ccm N. 

Berechnet für C,,H,3NO;: Gefunden: 
N = 78 7,47% 


Semikarbazon des Acetoveratrons. 


Eine Lösung von 0,9 g Acetoveratron in einer Mischung aus 
4 ccm Wasser und 1 ccm Alkohol versetzt man mit 0,65 g Semi- 
karbazidchlorhydrat und 1 g Kaliumacetat, gelöst in 5 ccm Wasser; 
alsbald krystallisiert das Semikarbazon aus, das nach dem Um- 
krystallisieren aus verdünntem Alkohol bei 211° unter Zersetzung 
schmilzt. 
0,1460 g Substanz gaben bei 19° und 755 mm Druck 22,4 ccm N. 
Berechnet für C,,H,;N3;03: Gefunden: 
N = 17,72 17,82% 


Reduktionsprodukte des Acetoveratrons. 


Bei der Reduktion des Acetoveratrons erhält man je nach 
den Versuchsbedingungen verschiedene Resultate: 

Die Reduktion mit Natriumamalgam in verdünntem Alkohol 
liefert in guter Ausbeute einen schön krystallisierenden weißen 
Körper vom Schmelzpunkt 169° und der Zusammensetzung 
C,,H3g0,, in dem das zugehörige Pinakon vorliegen dürfte. Beim 
Arbeiten mit metallischem Natrium und Alkohol hängt der Ver- 
lauf der Reaktion wesentlich von der Konzentration der an- 
gewandten Lösungen ab. Verdünnt man das Acetoveratron mit 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 139 


der drei- bis vierfachen Menge Alkohol, so wirkt metallisches Natrium 
beim Eintragen stürmisch ein. Aus dem Reaktionsprodukt läßt 
sich nichts Faßbares isolieren, fast das gesamte Acetoveratron 
geht in hochsiedende Kondensationsprodukte über. Wenn man 
jedoch das Acetoveratron mit der zehnfachen Menge Alkohol ver- 
dünnt und dann metallisches Natrium einträgt, so gelingt es, die 
Bildung derartiger Kondensationsprodukte fast vollständig zu 
vermeiden. Dabei wird in normaler Weise das Acetoveratron zu 
Dimethoxyphenyl-methyl-karbinol reduziert. Freilich entstehen 
dabei beträchtliche Mengen von erheblich niedriger siedenden 
anormalen Nebenprodukten, deren Charakter noch nicht aufgeklärt 
ist. Es scheint, als ob Methoxylgruppen eliminiert werden. 


Pinakon aus Acetoveratron: 


OH OH 
| | 

| 

CH, CH, 


20 g Acetoveratron, 120 g Wasser und 60 g Alkohol erwärmt 
man auf dem Wasserbade, darauf trägt man allmählich 200 g 
3%, iges Natriumamalgam ein. Die Flüssigkeit färbt sich anfangs 
gelb, später wird sie wieder farblos. Beim Abkühlen scheidet sich 
Pinakon in beträchtlichen Mengen aus. 

Nach dem Umkrystallisieren aus Alkohol bildet es schöne, 
weiße, glänzende Blättchen vom Schmelzpunkt 169°. 


0,1526 g Substanz lieferten‘,0,3646 g CO, und 0,0949 g H,O. 


Berechnet für 0,,H5,0;: Gefunden: 
C = 66,26 66,54%, 
H,,= 17,23 6,91% 


3,4-Dimethoxyphenyl-methylkarbinol: (CH,O),.C,H,;.CH(OH).CH;. 


In eine siedende Mischung von 50 g Acetoveratron und 500 g 
Alkohol trägt man möglichst rasch in kleinen Mengen 45 g 
metallisches Natrium ein. Nach vollkommenem Zusatz des 
Natriums erhitzt man auf dem Wasserbade unter Rückfluß bis 
zur völligen Auflösung. Der gelb gefärbten Flüssigkeit fügt man 
sodann 50 cem Wasser hinzu und leitet Kohlensäure hindurch, 
bis das gesamte Natriumhydroxyd in Karbonat bezw. Bikarbonat 
übergeführt ist. Dabei entsteht ein dicker Brei. Man destilliert 
nun den Alkohol durch Einleiten von Wasserdampf ab; gegen 
Ende der Destillation lösen sich die Karbonate auf, und das Re- 


140 GC. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


aktionsprodukt befindet sich als Oelschicht auf der konzentrierten 
Salzlösung, von der es getrennt wird. Man verdünnt das Oel mit 
dem gleichen Volumen Aether, filtriert, trocknet die ätherische 
Lösung mit Natriumsulfat und destilliert nach Entfernung des 
Aethers im Vakuum. Bei 9 mm Druck geht bis 156° in beträcht- 
licher Menge ein Vorlauf über, der aus anormalen Reduktions- 
produkten besteht, zwischen 156 und 160° folgt das Karbinol als 
sehr dicke, farblose, fast geruchlose Flüssigkeit. Aus dem Vorlauf, 
der einen charakteristischen Geruch besitzt, lassen sich weitere 
Mengen Karbinol herausfraktionieren. 

Die Ausbeute an Dimethoxyphenyl-methylkarbinol beträgt 
reichlich di® Hälfte des angewandten Acetoveratrons. 

Trotz des großen Ueberschusses von metallischem Natrium, 
der zur Reduktion verwandt wird, enthält das Karbinol meistens 
noch etwas Keton, das aus der Lösung in verdünntem Alkohol 
als Semikarbazon abgeschieden werden kann. 

Die Analyse des reinen Karbinols führte zu folgenden Zahlen: 


0,1497 g Substanz lieferten 0,3625 g CO, und 0,1035 g H,O. 


Berechnet für C,,H,,03>: Gefunden: 
C = 65,90 66,04% 
Va De Pr 17,13% 


Essigsäureester des 34-Dimethoxyphenyl- 
methylkarbinols: (CH,0),.C,H,.CH(0.CO.CH,).CH,. 


Die Acetylierung des 3,4-Dimethoxyphenyl-methylkarbinols 
erfolgte in der üblichen Weise durch Kochen mit Essigsäureanhydrid 
und Natriumacetat. Der Ester bildet eine farblose, ölige Flüssigkeit 
vom Siedepunkt 156—158° bei 8 mm Druck. Bei der Behandlung 
mit Kaliumhydroxyd in alkoholischer Lösung erfolgt normale 
Rückbildung des Karbinols; selbst mehrstündiges Erhitzen des 
Acetylproduktes mit Pyridin führt zu keiner Veränderung. 


0,2936 g Substanz lieferten 0,6912 g CO, und 0,1852 g H,O. 


Berechnet für CH,0;: Gefunden: 
C = 64,26 64,21% 
H = 7,19 7,06% 


Der Essigsäureester wurde in der Absicht dargestellt, daraus 
durch Abspaltung von Essigsäure zum 3,4-Dimethoxystyrol zu 
gelangen, wie es z. B. Klages!) in einem ähnlichen Falle ge- 
lungen ist. | 


ı) Ber, d. d. chem. Ges. 31, 1007 (1898). 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 141 


Chlorid des 3,4-Dimethoxyphenyl-methyl-karbinols: 
(CH,0),.C,H,.CHC1.CH;,. 

In dem Alkohol ist das Hydroxyl sehr leicht durch Halogen 
ersetzbar. In ein durch Eis gekühltes Gemisch von 20 g Karbinol, 
40 g Aether und 3 g zerriebenem Chlorcaleium wird unter Um- 
schwenken so lange getrocknetes Chlorwasserstoffgas eingeleitet, 
bis das Gewicht sich um 4 g vermehrt hat. Zur abgegossenen 
Flüssigkeit gibt man nach einer halben Stunde 2 g Calciumkarbonat, 
welches die überschüssige Salzsäure bindet, wobei das entstehende 
Caleiumchlorid gleichzeitig trocknend wirkt. Nach einer halben 
Stunde wird die klare Flüssigkeit abfiltriert, darauf die Hälfte 
des Aethers abdestilliert und der Rückstand in eine Kältemischung 
gebracht. Nach einiger Zeit fällt das Chlorid in derben, farblosen 
Krystallen aus. 

Der Körper schmilzt nach dem Umkrystallisieren aus Aether 
bei 65—67°. Er läßt sich nur im Exsikkator längere Z&t auf- 
bewahren, da er gegen Feuchtigkeit sehr empfindlich ist. Wasser 
nämlich zersetzt das Chlorid unter Bildung von 3,4-Dimethoxystyrol 
und Salzsäure. Nur in Ausnahmefällen gelingt es indessen, das 
Styrol unverändert zu isolieren, da es unter dem Einfluß der Salz- 
säure sehr rasch zu harzartigen, nicht destillierbaren Produkten 
polymerisiert wird. Durch Alkalien wird das Chlorid in der Weise zer- 
legt, daß das 3,4-Dimethoxyphenyl-methyl-karbinol sich zurückbildet. 

0,1956 g Chlorid lieferten 0,1404 g AgÜl. 

Berechnet für C,,H;30:01: Gefunden: 
O= 117,67 17,75% 


Aethyläther des 3,4-Dimethoxyphenyl-methyl-karbinols. 

Bei einem Versuche, das vorstehend beschriebene Chlorid 
mit Hilfe von Natriumalkoholat in das Styrol überzuführen, bildete 
sich der Aethyläther des Karbinols. 

Er wird folgendermaßen dargestellt: 

In eine Lösung von 3 g metallischem Natrium in 45 cem 
Alkohol trägt man portionsweise 25 g Chlorid ein. Nach schwachem 
Erhitzen saugt man vom gebildeten Chlornatrium ab und unter- 
wirft die abgesaugte und vom Alkohol befreite Flüssigkeit der 
Destillation im Vakuum. Der Aether bildet eine farblose Flüssig- 
keit, die unter 8 mm Druck bei 132° siedet. 

0,2271 g Substanz lieferten 0,5569 & CO, und 0,1704 g H,O. 

Berechnet für C,5H1s0;: Gefunden: 
C = 68,52 68,51% 
H = 8863 8,60%, 


142 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


3,4-Dimethoxystyrol: (CH,O),0,H,.CH=CH,. 


40 g des vorerwähnten Chlorids kocht man mit 120 g Pyridin 
„Kahlbaum‘, das durch Baryumoxyd sorgfältig getrocknet sein 
muß, 3 Stunden lang unter Rückfluß. In die gut abgekühlte 
Flüssigkeit leitet man gasförmiges Ammoniak ein, wodurch salz- 
saures Pyridin in reichlicher Menge sich abscheidet, das abgesaugt 
wird. Das Filtrat destilliert man im Vakuum, wobei man die Vor- 
lage mit Eis kühlt. Nachdem das Pyridin übergegangen ist, wird 
die Vorlage gewechselt und das Styrol übergetrieben. Es 
destilliert unter 9 mm Druck bei 122—125° in Uebereinstimmung 
mit den Angaben von Barger und Jowett!}). 

Bisweilen geht mit den ersten Tropfen Styrol etwas salz- 
saures Pyridin über, das sich krystallinisch in der Vorlage ab- 
scheidet. 

Erhitzt man das Chlorid mit Pyridin nur kurze Zeit auf dem 
Wasserbade, so scheidet sich beim Abkühlen nach längerem Stehen 
eine krystallinische Verbindung ohne einheitlichen Schmelzpunkt 
ab, die offenbar derselben Art ist, wie se Klages in analogen 
Fällen wiederholt beobachtet hat. Die Verbindung ist entstanden 
durch Vereinigung gleicher Moleküle Pyridin und Chlorid. 

Diese Annahme wird durch folgende Analysen gestützt: 


0,1540 g Substanz lieferten bei 749 mm Druck und 19° 
7,4 ccm N. 
0,2086 g Substanz lieferten 0,1012 g AgCi. 


Berechnet für C,;H,s0;NCl: Gefunden: 
N = 4,99 5,44% 
Cl = 12,63 12,289, 


3,4-Dimethoxystyrol-dibromid: (CH,0),C,H,.CHBr—CH,Br. 


Das 3,4-Dimethoxystyrol-dibromid ist bereits von Barger 
und Jowett?) erhalten worden. Am zweckmäßigsten nimmt 
man die Bromierung in Schwefelkohlenstofflösung vor. Man löst 
z. B. 16 g Styrol in 48 g trockenem Schwefelkohlenstoff und läßt 
unter mäßiger Abkühlung eine Mischung von 16 g Brom und 16 g 
Schwefelkohlenstoff zutropfen. Nach dem Erkalten erstarrt die 
Flüssigkeit zu einer farblosen Krystallmasse. Das Dibromid bildet 
weiße Krystalle vom Schmelzpunkt 102°, die sich aus Ligroin oder 
Schwefelkohlenstoff umkrystallisieren lassen. 


1) Journ. of the chem. Soc. 87, 972 (1905). 
2) Journ. of the chem. Soc. 87, 972 (1905). 


2 Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 143 


&-Oxy-„-brom-äthyl-3,4-dimethoxybenzol: 
(CH,0),.C,H,.CH(OH).CH3,Br. | 

In dem vorstehend beschriebenen Dibromid des 3,4-Dimethoxy- 
styrols ist das in «-Stellung befindliche Bromatom leicht beweglich. 
Löst man das Dibromid in Aceton auf und fügt Wasser bis zur 
beginnenden Trübung hinzu, so krystallisiert beim Verdunsten das 
Bromhydrin aus. Die Ausbeute ist annähernd quantitativ. 

Diese Angaben decken sich mit denen von Barger und 
Jowett!), die den Körper auf demselben Wege bereits dar- 
gestellt haben. 


Einwirkung von Methylamin auf das Bromhydrin 
(CH,0),C,H,.CH(OH).CH,Br. 


Bei der Einwirkung von Methylamin auf das genannte Brom- 
hydrin entstehen zwei isomere Basen, die im folgenden als I und II 
bezeichnet werden; daneben treten noch andere nicht charakteri- 
sierbare Produkte auf. 

Die Arbeitsweise, die sich nach vielen Versuchen als die 
zweckmäßigste herausstellte, ist die folgende: 

Man läßt das Bromhydrin mit der vierfachen Menge einer 
33%,igen Lösung von Methylamin in absolutem Alkohol zwei bis 
drei Tage lang im Eisschrank stehen; sodann destilliert man aus 
dem Wasserbade das Methylamin und den Alkohol ab und löst den 
verbleibenden honiggelben Rückstand in der gleichen Menge Wasser 
unter Zugabe von wenig Salzsäure, bis gerade saure Reaktion eintritt, 
auf. Die wässerige Lösung wird, wenn nötig, filtriert und einmal 
mit Aether ausgeschüttelt. Der Aether nimmt nur sehr wenig 
auf. Man versetzt nun die Flüssigkeit mit einem Ueberschuß von 
50% iger Kalilauge, wodurch das Basengemisch abgeschieden 
wird und sich als dickes Oel an der Oberfläche ansammelt. Dieses 
wird mit Essigester aufgenommen, und die wässerige Flüssigkeit 
noch einigemale mit Essigester ausgeschüttelt. Statt Essigester 
kann man auch Chloroform, nicht aber Aether verwenden. Die 
Lösung der Basen mit Essigester wird mit Kaliumkarbonat ge- 
trocknet, filtriert und auf dem Wasserbade vom größten Teil des 
Lösungsmittels befreit. Den Rückstand löst man in der vierfachen 
Menge Aceton, leitet Chlorwasserstoffgas bis zur schwach sauren 
Reaktion ein und läßt 24 Stunden lang im Eisschrank stehen. 
Nach dieser Zeit hat sich das salzsaure Salz der Base I in weißen 


1) Journ. of the chem. Soc. 87, 973 (1905). 


144 OrMaiihichrhsiiicien rare 


Krystallen abgeschieden. Seine Menge beträgt den vierten Teil 
des angewandten Bromhydrins. Die Mutterlauge dieser Krystalle 
enthält das salzsaure Salz der isomeren Base ll. Zur Isolierung 
der letzteren dampft man die Acetonlösung ein, nimmt den Rück- 
stand mit wenig Wasser auf, zerlegt durch Zugabe eines Ueber- 
schusses von 50% iger Kalilauge und schüttelt wiederholt mit 
Essigester aus. Die Lösung der Base in Essigester wird mit Kalium- 
karbonat getrocknet, filtriert und der freiiwlligen Verdunstung 
überlassen. Nach ein bis zwei Tagen ist der Rückstand zum großen 
Teil krystallinisch erstarrt. Durch Anrühren mit wenig eiskaltem 
Essigester lassen sich die Krystalle unschwer isolieren. Aus der 
Mutterlauge sind weitere Mengen der ‚Base II zu gewinnen. Es 
ist wichtig, daß die Basen aus möglichst konzentrierter wässeriger 
Lösung durch starke Kalilauge abgeschieden werden, da sie in 
unreinem Zustande in Wasser spielend löslich und durch organische 
Lösungsmittel schlecht extrahierbar sind. 

Eine dieser Basen ist als der Dimethyläther des Adrenalins 
anzusprechen von der Formel: 


--CH(OH).CH,.NHCH, 
| 
CH;0__ 
) 
CH, 


während der anderen Base die folgende isomere Formel zukommen 
dürfte: 
N—CH(NH.CH,).CH,0OH 


OO ya 
) 
CH, 


Die Entscheidung darüber, welches Formelbild den einzelnen 
Basen zuzuschreiben ist, konnte bisher mit Sicherheit nicht ge- 
troffen werden. Wahrscheinlich ist aber die Base II der Adrenalin- 
3,4-dimethyläther. 


(Base I) Dimethyläther des Isoadrenalins. 


Diese Base ist charakterisiert dureh ein gut krystallisierendes 
salzsaures Salz vom Schmelzpunkt 178°, das in Wasser spielend löslich, 
in Aceton unlöslich ist. Von der letzteren Eigenschaft macht man 
zur Trennung der beiden Isomeren Gebrauch. Das salzsaure Salz 
läßt sich gut aus der fünffachen Menge absoluten Alkohols um- 
. krystallisieren. 


G. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 145 


Die Analyse des salzsauren Salzes führte zu folgenden Zahlen: 


1. 0,1610 g Substanz lieferten 0,3130 g CO, und 0,1076 g H,O. 


2. 0,1543 g Substanz lieferten 7,7 cem N bei 21° und 757 mm 
Druck. 


3. 0,1441 g Substanz lieferten 0,0935 g AgCl. 


Berechnet für C,,H,s0;NCl: Gefunden: 
TE,—= 107,38 1,48% 
N, — 15,66 5,77% 
Cl = 14,32 14,33% 


Aus dem salzsauren Salz läßt sich die freie Base gewinnen, 
indem man es in der gleichen Menge Wasser auflöst, einen Ueber- 
schuß 50% iger Kalilauge hinzugibt und die ölig ausgeschiedene 
Base mit Essigester ausschüttelt. Der Essigester hinterläßt nach 
dem Verdunsten die Base zunächst als Oel, das nach 24 stündigem 
Stehen im Exsikkator zu einer strahlig-krystallinischen Masse 
erstarrt. 

Sie läßt sich, wenn sie ganz trocken ist, aus wasserfreiem 
Aether gut umkrystallisieren. Enthält die Base aber Feuchtigkeit, 
so löst sie sich in Aether sehr schlecht auf. Die Krystalle halten 
hartnäckig organische Lösungsmittel fest, so daß der richtige 
Schmelzpunkt von 63—64° erst nach längerem Stehen im Vakuum- 
exsikkator erreicht wird. 


0,1437 g Substanz lieferten 0,3277 g CO, und 0,1065 g H,O. 
0,1156 g Substanz lieferten 6,7 cem N (17°, 748 mm). 


Berechnet für C,,H,,NO;: Gefunden: 
C = 62,38 62,19% 
Bu. 0809 8,29% 
N = 6,64 6,71% 


Aufspaltung der Base mit Jodwasserstoffsäure. 


1 g der Base wurde mit 4,5 g farbloser (mit rotem Phosphor 
entfärbt) Jodwasserstoffsäure vom spezifischen Gewicht 1,68 
20 Minuten im Sieden erhalten; darauf wurden 1,5 cem ab- 
destilliert, wobei Jodmethyl entwich. Der Rückstand, der eine 
schwach rötlich gefärbte Flüssigkeit bildete, trocknete im Vakuum 
über Kaliumhydroxyd zu einem dicken Sirup ein, der sich in Wasser 
klar löste, sich aber auf keine Weise in krystallinische Form über- 
führen ließ. 


Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 2. Heft. 10 


146 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


Eine sehr verdünnte Lösung des Sirups in Wasser lieferte 
mit wenig Eisenchlorid eine intensive Grünfärbung, die auf Zusatz 
von Ammoniak in Rot überging (Brenzkatechinreaktion). Ver- 
mutlich besteht das Produkt im wesentlichen aus dem jodwasser- 
stoffsauren Salz des Isoadrenalins 


—N--CH(NH.CH,)—CH,0H 
HO\_- 
Ö 
H 


Verwendet man zur Aufspaltung eine kupferhaltige Jod- 
wasserstoffsäure (mit Kupfer entfärbt), so erstarrt das Reaktions- 
produkt beim Abkühlen zu einem Brei schöner Krystalle. Diese 
sind jedoch kupferhaltig, indem offenbar ein Salz einer 
komplexen Kupferjodwasserstoffsäure entstanden ist. Beim Auf- 
lösen in Wasser scheidet sich sofort Kupferjodür ab, das Filtrat 
davon gibt mit Eisenchlorid schöne Brenzkatechinreaktion. In 
Alkohol scheint sich das Salz unverändert aufzulösen. Es wurde 
nicht analysiert, da die Daten doch nur mit Vorsicht zu verwenden 
gewesen wären. 


(Base II) 3,4-Dimethyläther des Adrenalins. 


Die Base wird aus Essigester in schönen Blättchen vom Schmelz- 
punkt 104° erhalten. Sie ist in Wasser mit stark alkalischer Re- 
aktion löslich. Von Alkohol und Essigester wird sie leicht, von 
Ligroin schwer gelöst. Sie ist im Vakuum unzersetzt destillierbar 
bezw. sublimierbar. Bei 13 mm Druck siedet sie bei 196°. 

Krystallisierte Salze dieser Base konnten bisher nicht er- 
halten werden. 


1. 0,1275 g Substanz lieferten 0,2920 g CO, und 0,0933 g H,O. 

2. 0,1524 g Substanz lieferten 0,3500 g CO, und 0,1109 g H,O. 

3. 0,1503 g Substanz lieferten 8,9 ccm N bei 20° und 767 mm 
Druck. 


Berechnet für Gefunden: 
CH,,NO;: 1b 2. 3: 

eG (= ’62,38 62,46 62,64% = 
Eur 18109 8,18 8,14%, — 
N, 436564 — — 6,98% 


Aufspaltung der Base mit Jodwasserstoffsäure. 


Im Gegensatz zur isomeren Base I läßt sich diese Base nicht 
ohne tiefgreifende Zersetzung entalkylieren. Kocht man 0,5 g mit 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 147 


2,2 g farbloser Jodwasserstoffsäure vom spezifischen Gewicht 1,68, 
so tritt nach wenigen Minuten Trübung, bald auch Abscheidung 
harziger Massen ein. 

Nach 20 Minuten währendem Kochen wurde abgekühlt, 
mit Wasser verdünnt und von den ausgeschiedenen harzigen Massen, 
die unberücksichtigt blieben, abfiltriert. Das hellbraune Filtrat 
hinterließ nach dem Eindampfen einen sirupartigen Rückstand, 
der im Exsikkator über Nacht krystallinisch erstarrte. Die 
Krystalle wurden erst mit wenig Essigester, dann mit Aether von 
anhaftenden Schmieren befreit; sie bildeten nach dem Um- 
krystallisieren aus wenig Alkohol schöne, weiße Blättchen. 

Eine Jodbestimmung in diesem Salze führte zu folgendem 
auf jodwasserstoffsaures Methylamin stimmendem Werte: 


0,1752 g Substanz lieferten 0,2580 g AgJ. 


Berechnet für CH,NJ: Gefunden: 
J = 79,85 79,60% 


&-Methoxy-«-brom-äthyl-3,4-dimethoxybenzol: 
(CH,0),.C;H3.CH(OCH,)CH,Br. 


Ebenso wie in dem Dibromid des 3,4-Dimethoxystyrols das 
«#-Bromatom durch Hydroxyl ersetzt werden kann, ist auch ein 
Austausch durch die Methoxylgruppe möglich. Kocht man das 
Dibromid mit der dreifachen Menge Methylalkohol am Rückfluß- 
kühler 3 Stunden lang, so wird Bromwasserstoffsäure frei im Sinne 
folgender Gleichung: 


(CH3;0),.C,H,.CHBr——-CH,Br+CH,.OH = 
(CH;0),.C,H,. CH(OCH,).CH,Br+HBr. 


Man dunstet dann den Alkohol vorsichtig auf dem Wasser- 
bade ab und gießt das Reaktionsprodukt in Wasser, wobei es sich 
ölig abscheidet. 

. Der Körper konnte auch bei längerer Aufbewahrung nicht 
fest erhalten werden. 


0,1696 g Substanz lieferten 0,1167 g AgBr. 
Berechnet für C,,H,,0;Br: Gefunden: 
Br = 29,06 29,28% 

Eine Reinigung durch Destillation ist nicht möglich, da die 
Verbindung auch bei der Destillation im Vakuum zerfällt unter 
Abspaltung von 1 Molekül Methylalkohol. Das Destillat besteht 
im wesentlichen aus 


10* 


148 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalıns. 


o»-Brom-3,4-dimethoxy-styrol: (CH30),.C;H;.CH=CHBr, 


das im Gegensatz zur vorher beschriebenen Verbindung leicht 
krystallinisch erstarrt. 

Nach wiederholtem Umkrystallisieren aus verdünntem Alkohol 
bildet der Körper fast weiße, gut ausgebildete Krystallnadeln vom 
Schmelzpunkt 65°. 


0,1613 g Substanz lieferten 0,1243 g AgBr. 


Berechnet für C,,H,1BrO;: Gefunden: 
Br = 32,89 32,80% 


Das Bromatom in dieser Verbindung ist sehr fest gebunden, 
denn es gelang auf keine Weise, das Brom durch den Methylamin- 
rest zu ersetzen. Selbst bei vielstündigem Erhitzen mit Methylamin 
auf 160° wurde das bromierte Styrol unverändert zurückgewonnen, 
bei 200° trat tiefgehende Zersetzung ein. 


«-Brom-o-dibrom-äthyl-3,4-dimethoxybenzol: 
(CH,O),.C,H,.CHBr—CHBr,. 


Der Körper wird in quantitativer Ausbeute erhalten, wenn 
zu einer Lösung von 2,43 g des vorstehend beschriebenen Brom- 
styrols in 5 cem Chloroform 1.6 g Brom, ebenfalls in 5 cem Chloro- 
form gelöst, gegeben werden. 

Nach wiederholtem Umkrystallisieren aus Ligroin schmilzt 
der Körper bei 91°. 


1. 0,0870 g Substanz lieferten 0,1222 g AgBr. 
2. 0,1136 g Substanz lieferten 0,1602 g AgBr. 


Berechnet für Gefunden: 
®.,E4,Br,03: % 2. 
Br = 59,52 59,77 60,01% 


Trimethyläther des Adrenalins: 


OCH, 
„N-CH-—CH,NH.CH; 


Ka 


CHOS 

CH, 
Die Darstellung des Trimethyläthers des Adrenalins erfolgte. 
indem 10 g des vorher beschriebenen «#-Methoxy-»-brom-äthyl- 


3,4-dimethoxybenzols mit 7 g einer 33% igen Lösung von Methyl- 
amin in absolutem Alkohol im Einschlußrohr 10 Stunden lang auf 


GC. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 149 


110° erhitzt wurden. Der Rohrinhalt bildete eine gelbe, mit 
Krystallen von bromwasserstoffsaurem Salz durchsetzte Flüssig- 
keit. Das Reaktionsprodukt hinterblieb beim Eindampfen auf 
dem Wasserbade als honiggelbe, dicke, in Wasser und Salzsäure 
lösliche Flüssigkeit. Aus der durch Ausschütteln mit Aether von 
wenig Nebenprodukten befreiten salzsauren Lösung schied sich 
auf Zusatz von Natronlauge die Base als Oel ab. Wegen ihrer be- 
trächtlichen Wasserlöslichkeit war häufiges Ausäthern notwendig. 
Im Vakuum destilliert, bildete die Base ein farbloses Oel vom Siede- 
punkt 164—166° bei 12 mm Druck. 

Infolge der großen Löslichkeit des salzsauren Salzes in Alkohol 
war es schwierig, kleine Mengen aus Alkohol rein zu erhalten, daher 
wurde das Salz aus Essigester (im Verhältnis 1: 100) umkrystallisiert. 
Der Schmelzpunkt lag bei 182°. 

Das reine salzsaure Salz gibt in 5% iger wässeriger Lösung 
mit Platinchlorid sofort einen hellgelben krystallinischen Nieder- 
schlag. Nach Zusatz von Prikinsäure zu der 5% igen wässerigen 
Lösung des salzsauren Salzes krystallisierte allmählich ein Pikrat 
in gelben Rosetten. 

Das jodwasserstoffsaure Salz schmilzt bei 163—164°. 

Die Analyse des salzsauren Salzes führte zu folgenden 
Zahlen: 


1. 0,1212 g Substanz lieferten 0,2433 g CO, und 0,0822 g H,O. 

2. 0,2244 g Substanz lieferten 0,4522 g CO, und 0,1491 g H,O. 

3. 0,1976 g Substanz lieferten bei 21° und 758 mm Druck 
9,2 cem N. 

4. 0,1474 g Substanz lieferten 0,0796 g AgÜ!. 


Berechnet für Gefunden: 

C,.H,,0;N.HCl: le 2. =Y 4. 
C=2-7955,05 54,75 54,96% — —— 
9081.10 7,59 7,43% — — 
Ne 05.35 — _ 0.39% 
CPF==13:55 — — — 13.309, 


Verhalten des Adrenalintrimethyläthers gegen Jodwasserstoffsäure. 


1 g des jodwasserstoffsauren Salzes der Base kochte man 
mit 4 ccm farbloser Jodwasserstoffsäure vom spezifischen Ge- 
wicht 1,68 20 Minuten lang. Es entwich Jodmethyl, gleich- 
zeitig trat Zersetzung unter Abscheidung harziger Massen ein. 
Nach dem Abkühlen wurde abgesaugt und das Filtrat eingedampft, 
wobei ein krystallisiertes jodwasserstoffsaures Salz hinterblieb. 
Dieses wurde durch Anreiben mit Essigester weiß erhalten und 


150 GC. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


aus wenig Alkohol unter Zusatz von Aether umkrystallisiert. Beim 
Kochen mit Natronlauge entwickelte sich Methylamin. Eine Jod- 
bestimmung ergab folgenden auf jodwasserstoffsaures Methylamin 
stimmenden Wert: 


0.1550 g Substanz lieferten 0,2283 g AgJ. 
Berechnet für CH,NH,.HJ: Gefunden: 
J = 79,85 79,62% 


Trimethyläther des N-Methyladrenalins. 


OCH, 
Kon PO OERUN ET 
CH,0=1.9 
6) 
CH, 

Die Darstellung erfolgte aus 10 g “-Methoxy-w»-brom-äthyl- 
3,4-dimethoxybenzol und 7 g einer 33%, igen Lösung von Dimethyl- 
amin in absolutem Alkohol auf dieselbe Art wie die der vorstehend 
beschriebenen Base. Die Ausbeute war annähernd quantitativ. 

Der Körper bildet ein farbloses Oel vom Siedepunkt 155—156° 
bei 9 mm Druck, er ist mit den organischen Lösungsmitteln mischbar, 
auch in Wasser beträchtlich löslich. Die Base gibt ein aus Aceton 
gut krystallisierendes salzsaures Salz, das in Alkoho) und Wasser 
sehr leicht löslich ist. 

Das salzsaure Salz schmilzt bei 175°. 

Zur Analyse gelangte das salzsaure Salz. 


0,1363 g Substanz gaben 0,2837 g CO, und 0,0990 g H,O. 


0,2472 & Substanz gaben bei 23° und 755 mm Druck 11,2 ccm N. 
0,1747 g Substanz gaben 0,0916 g AgCl. 


Berechnet für C,3H5,0,N.HCl: Gefunden: 
C = 57,01 56,77% 
H = .8,09 8,12% 
N= 5,12 5,12% 
21 =:12/95 12,96% 


Trimethyläther des Arterenols: 
--CH(0CH,)—CH,.NH, 


0:00 
10) 
CH, 
Der Körper entsteht bei 10 stündigem Erhitzen von 5 g' des 
#-Methoxy-w-brom-äthyl-3,4-dimethoxybenzols mit 10 g. einer, ge- 


| GC. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 151 


sättigten Lösung von Ammoniak in Alkohol im Einschlußrohr 
bei 110°. 

Die Aufarbeitung erfolgte wie bei den vorstehend be- 
schriebenen Basen. Die Ausbeute jedoch war erheblich schlechter. 

Der Körper bildet ein farbloses Oel vom Siedepunkt 164—167° 
bei 12 mm Druck. 

Das aus Aceton umkrystallisierte salzsaure Salz schmilzt 
gegen 167° unter Zersetzung. Die Zersetzung beginnt bereits 
bei 150°. 

Zur Herstellung des Platindoppelsalzes wurde eine Lösung 
von 0,24 g des salzsauren Salzes in 2 com Wasser mit einer Lösung 
von 0,3 g Platinchlorid versetzt. Das Platindoppelsalz fiel fast 
momentan in schönen, gelben Krystallen aus. Ein Schmelzpunkt 
war nicht festzustellen, bei 160° begann eine Zersetzung. 


Analyse des Platindoppelsalzes. 
0,1341 &g Substanz lieferten 0,1559 g CO, 0,0525 g H,O und 


0,0316 g Pt. 
Berechnet für C,H35,0,N,PtÜl;: Gefunden: 
C = 31,74 31,71% 
H = 4,36 4,37% 
Pt = 23,42 23,57% 


II. Derivate des Isoeugenolmethyläthers. 
(Mitbearbeitet von W. Jacobsohn.) 


Isoeugenolmethyläther: (CH,O),.C,H,.CH=CH—-CH,. 


Der Isoeugenolmethyläther ist bereits öfter dargestellt worden. 
Zweckmäßiger als die bisher für seine Gewinnung gegebenen Vor- 
schriften ist die folgende: 

Man löst 100 g Kaliumhydroxyd in 1 1 Wasser, fügt 100 g 
Isoeugenol zu und darauf allmählich unter kräftigem Umschütteln 
100 g Dimethylsulfat. Der Isoeugenolmethyläther scheidet sich 
bald an der Oberfläche als Oelschicht ab. Er destilliert bei 263° 
als farbloses, stark lichtbrechendes Oel. Ausbeute 85%, der Theorie. 


Isoeugenolmethylätherdibromid: (CH,O).C,H,.CHBr.CHBr.CH;,. 
Der Körper ist bereits von Hell und Portmann!) er- 
halten worden. Gute Ausbeuten erzielte man nach folgender Vor- 
schrift: 


!) Ber. d. d. chem. Ges. 28, 2090 (1895). 


152 GC. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


100 g Isoeugenolmethyläther wurden in 30 g Ligroin gelöst 
und dazu unter Umschwenken und guter Eiskühlung eine Mischung 
von 90 g Brom und 50 g Ligroin tropfenweise hinzugegeben, bis 
die Bromfarbe bestehen blieb. Das Dibromid scheidet sich dabei 
krystallinisch aus. Schmelzpunkt 101°. Ausbeute 90% der Theorie. 


#-Oxy-3-brom-dihydroisoeugenolmethyläther 


(Isoeugenolmethylätherbromhydrin): 
(CH,0),.C,H,.CH(OH)—CHBr—CH;. 


Man löst 100 g Isoeugenolmethylätherdibromid in 300 g 
Aceton und gibt so viel Wasser hinzu, wie ohne bleibende Trübung 
angängig ist. 

Der freiwerdende Bromwasserstoff wird durch allmähliche 
Zugabe von Calciumkarbonat — 1 Mol. auf 2 Mol. des Dibromids — 
abgesättigt. Nachdem die Flüssigkeit wieder neutrale Reaktion 
angenommen hat, wird sie filtriert und in einer Porzellanschale 
mehrere Tage möglichst kühl stehen gelassen. Nach Verdunstung 
der Lösungsmittel hinterbleibt der Körper zum Teil in schönen 
weißen Krystallen, zum Teil als dicker Sirup. Aus letzterem lassen 
sich beim Verreiben mit einer Mischung gleicher Teile Ligroin und 
Benzol noch beträchtliche Mengen von Krystallen gewinnen. 

Der Körper ist in fast allen Lösungsmitteln sehr leicht, in 
Ligroin, woraus er sich umkrystallisieren läßt, schwer löslich. Sein 
Schmelzpunkt liegt bei 78°. 


1. 0,1644 g Substanz gaben 0,1829 g AgBr. 
2. 0,1687 g Substanz gaben 0,1872 g AgBr. 


Berechnet für Gefunden: 
Br = 47,31 47,34 47,22% 


Einwirkung von Methylamin auf das Bromhydrin 
(CH,0),.C,H,.CH(OH).CHBr.CH,. 


50 g des Bromhydrins läßt man mit 200 g einer 13% igen 
Lösung von Methylamin in Alkohol zwei Tage lang stehen. Der 
beim Abdestillieren auf dem Wasserbade verbleibende Rückstand 
wird mit 100 g 10% iger Kalilauge aufgenommen, und die alkalische 
Flüssigkeit wiederholt mit Essigester ausgeschüttelt,, Nach dem 
Abdunsten des Essigesters löst man den Rückstand in der dreifachen 
Menge Aceton und leitet, gasförmige Salzsäure bis zur sauren Re- 
aktion ein, Dabei fallen 42 g eines salzsauren Salzes aus, das sich bei 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 153 


fraktioniertem Umkrystallisieren aus Alkohol als nahezu einheitlich 
erweist; nur die letzten geringen Fraktionen zeigen einen niedrigeren 
Schmelzpunkt, so daß in kleiner Menge vielleicht noch eine zweite 
Base vorhanden ist. Das reine salzsaure Salz schmilzt bei 205°. 
Es ist in Alkohol und Wasser leicht löslich, in Aceton unlöslich. 
Seine Zusammensetzung entspricht der Formel C,H,,0;N. HCl. 


0,1521 g Substanz gaben 0,3060 g CO, und 0,1020 g H,O. 
0,1231 g Substanz gaben bei 15° und 757 mm Druck 5,6 cem N. 


Berechnet für C,5H,;0;N.HC]: Gefunden: 
C = 55,04 54,87%, 
AZ" 7,70 7,50% 
INT 3,80 5,37% 


Aus der konzentrierten Lösung des salzsauren Salzes scheidet 
Kalilauge die freie Base als farbloses, sehr dickes Oel ab, das bei 
der Destillation unter 13 mm Druck bei 199—200° konstant über- 
geht und im Laufe einer Woche krystallinisch erstarrt. 

Die Base läßt sich aus Aether umkrystallisieren und schmilzt 
bei 63°. In Alkohol ist sie leicht, in Wasser ziemlich schwer löslich. 


0,1884 g Substanz gaben 0,4405 g CO, und 0,1385 g H,O. 
0,1923 g Substanz gaben 0,4510 g CO, und 0,1427 g H,O. 

3. 0,1868 g Substanz gaben bei 9° und 765 mm Druck 
9,2 cemN. 


4. 0,1750 g Substanz gaben bei 12° und 766 mm Druck 
8,8 ccm N. 


Su 


Berechnet für Gefunden: 
CsH,0;N: 1% Ze 3. 4. 
6763,96 63,77. 63,96% — — 
EI 78,50 8,22 8,30% _— — 
N = 6,323 — _ 6,00 6,07% 
Die Base ist wahrscheinlich nach der Formel 
NHCH, 


(CH,O),.C,H,.CH-—-CH(OH)—-CH, 


konstituiert, mithin als der 3,4-Dimethyläther des 5-Methyliso- 
adrenalins zu bezeichnen. 


Aufspaltung der Base mit Jodwasserstoff. 


Man entfärbt 40 g Jodwasserstoffsäure (spez. Gew. 1,69) 
durch kurzes Kochen mit etwas rotem Phosphor im Kohlensäure- 
strome. Sodann läßt man etwas abkühlen, gibt 10 g der vor- 
genannten Base zu und kocht 20 Minuten lang gelinde am Rück- 


154 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


flußkühler, wobei man einen schwachen Kohilensäurestrom durch 
den Kolben leitet. Darauf stellt man den Kühler schräg und 
destilliert unter Durchleiten von Kohlensäure 10 ccm ab. Der 
Kolbeninhalt wird mit etwas Wasser verdünnt, der Phosphor ab- 
filtriert, und das fast farblose Filtrat in den Exsikkator gebracht. 
Nach einiger Zeit ist das jodwasserstoffsaure Salz der neuen Base 
in großen Prismen auskrystallisiert. Man spült sie am besten mit 
Essigäther ab und krystallisiert sie aus Wasser um. Man erhält 
so ein fast weißes Salz, das gewöhnlich einen Stich ins Graue zeigt. 
Es schmilzt bei 160° und ist in Alkohol und Wasser leicht löslich, 
in Essigäther und Aether unlöslich. Seine verdünnte Lösung färbt 
sich mit Eisenchlorid schön grün, durch Zusatz von Ammoniak 
schlägt die Farbe in Rotviolett um. Die wässerige Lösung wird durch 
Kalilauge oder Ammoniak nicht gefällt, färbt sich aber allmählich 
dunkler. Das Salz besitzt die Zusammensetzung C,,H,;0;N.HJ. 
Zur Analyse wurde die Substanz bei 110° getrocknet. 


0,1726 g Substanz gaben 0,2322 g CO, und 0,0726 g H,O. 
0,2757 g Substanz gaben bei 766 mm Druck und 18° 10,1 ccm N. 
0,1278 g Substanz gaben 0,0922 g AgJ. 


Berechnet für C,,H1,0;3N.HJ: Gefunden: 
C = 36,91 36,69% 
H = 4,96 4,71% 
N= 431 4,33% 
J = 39,05 39,00% 


Dem Salz dürfte eine Base der folgenden Konstitution 


NH.CH, 
—N—CH-—CH(OH)— CH, 
40, > 
Ö 
H 


zugrunde liegen, die als B-Methyl-isoadrenalin zu bezeichnen ist. 
In einer vor Jahresfrist erschienenen vorläufigen Mitteilung?) 
habe ich derselben Base die isomere Formel 


= "N—CH(OR) .CH(NH.CH,).CH, 
| 
Ö 
H 


4) Apoth.-Ztg. 1909, No. 7. 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 155 


zugeschrieben und sie als 3-Methyladrenalin angesprochen. Die 
Gründe, die dazu geführt haben, von dieser Ansicht abzugehen, 
sind hauptsächlich die folgenden: 

1. Die Base ist. wie sich aus der Darstellungsweise ergibt, 
gegen kochende Mineralsäure beständig; Adrenalin und echte 
Adrenalinderivate, wie der oben beschriebene Trimethyläther, 
spalten hingegen dabei den Stickstoff als Methylamin ab. 

2. Die Base weicht hinsichtlich ihrer physiologischen Wirkung 
weit vom Adrenalin ab. Herr Professor Kobert in Rostock 
hatte die Güte. die diesbezüglichen Untersuchungen auszuführen; 
er teilt darüber mit: Die untersuchte Substanz zeigt folgende 
Wirkung: 

1. Steigert nicht den Blutdruck. 

2. Bringt, in großen Dosen wiederholt einem Kaninchen endovenös 
eingespritzt, nicht die für solche Substanzen typische Ver- 
änderung der Gefäßwand der Aorta hervor. 

3. Die einzige Aehnlichkeit ist die, daß sie wie Adrenalin auf 
die Pupille des ausgeschnittenen Froschauges erweiternd 
wirkt. 

4. Irgend welche Krankheitserscheinungen rief die Einspritzung 
ins Blut nicht hervor. 


Nach der übereinstimmenden Ansicht zweier Pharmakologen 
ist es aber sehr unwahrscheinlich, daß eine Substanz von der 
Konstitution des 3-Methyladrenalins keinerlei blutdrucksteigernde 
Wirkung mehr zeigen sollte. 


Dem widerspricht allerdings eine Angabe von Böttcher), 
nach der j-Methylsuprarenin die pharmakologische Wirkung des 
Suprarenins nicht zeigen soll. Es ist indessen sehr zweifelhaft, 
ob sein Präparat 3-Methyladrenalin war; mindestens war es sehr 
unrein. 


Böttcher gewinnt sein 3-Methylsuprarenin durch Ein- 
wirkung von Methylamin auf das Chlorhydrin (HO),.C,H,.CH(OH). 
CHC1l.CH, und nimmt an, daß dabei das Chloratom durch den 
Methylaminrest ersetzt wird. Ich glaube indessen durch diese 
Untersuchung gezeigt zu haben, daß Methylamin auf eine Seiten- 
kette, wie sie das von Böttcher verwendete Chlorhydrin ent- 
hält, zunächst unter Oxydbildung einwirkt. Was aus einem, 
wahrscheinlich äußerst labilen, Oxyd, wie es aus dem Chlorhydrin 


ı) Ber. d. d. chem, Ges. 42, 255 (1909). 


156 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


von Böttcher entstehen würde, und Methylamin sich alles 
bilden kann, läßt sich garnicht absehen. Tatsächlich ist es 
Böttcher nicht gelungen bei der Umsetzung von Halogen- 
hydrinen des erwähnten Typus mit Methylamin auch nur einmal 
eine einheitliche Verbindung zu isolieren, worauf Pauly!) in einer 
Kritik der Arbeit von Böttcher hingewiesen hat. 


Einwirkung von Dimethylamin auf das Bromhydrin 
(CH,0O),.C,H,.CH(OH).CHBr.CH,. 


Die Einwirkung von Dimethylamin auf das genannte Brom- 
hydrin führt zu einer Alkoholbase, der folgende Formel zuzu- 
schreiben sein dürfte: 

N(CH,), 
(CH,O),.C,H,. CH--CH(OH)--CH,. 


Eine Lösung von 12 g Bromhydrin in 22 g Alkohol, 12 g 
Wasser und 12 g einer 33% igen Lösung von Dimethylamin in 
Alkohol blieb zwei Tage stehen und wurde dann in der üblichen 
Weise aufgearbeitet. 

Die freie Base bildet einen dicken farblosen Sirup vom Siede- 
punkt 182° bei 14 mm Druck. Ihr salzsaures Salz krystallisiert 
gut aus Alkohol. Schmelzpunkt 199—200°. Seine verdünnte 
wässerige Lösung gab mit Pikrinsäure und Platinchlorid keine 
Niederschläge. 


0,1473 g Substanz gaben 0,3047 g CO, und 0,1070 g H,O. 
0,2328 g Substanz gaben bei 20° und 761 mm Druck 9,9 ccm N. 


Berechnet für C,;H,,0;N.HCl: Gefunden: 
C = 56,60 56,42%, 
H = 8,04 8,13% 
N = 5,08 4,96% 


III. Derivate des 3,4-Methylendioxystyrols. 
(Mitbearbeitet von W. Jacobsohn.) 
3,4-Methylendioxystyrol: (CH,O,).C,H,.CH=CH,. 


Die Verbindung wird dargestellt aus Piperonal und Magnesium- 
methyljodid nach der Grignard’schen Reaktion; bei ge- 


!) Ber. d. d. chem, Ges, 42, 484 (1909). 


G. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalıns. 157 


eigneten Versuchsbedingungen erhält man an Stelle des eigentlich 
zu erwartenden sekundären Alkohols infolge Wasserabspaltung 
direkt das Styrol. Vorschriften für die Darstellung sind von 
Klages!), von Pauly und Neukam?) und von Böttcher?) 
angegeben worden. Am meisten empfehlenswert erscheint die 
von Böttcher. Die Methode von Klages ist in bezug auf 
die Ausbeuten unsicher, da im rohen Styrol sich häufig jodhaltige 
Verbindungen vorfinden, die bei der Destillation im Vakuum Jod- 
wasserstoff liefern, der auf das Styrol polymerisierend einwirkt. — 
Der Körper bildet in Uebereinstimmung mit den Angaben der 
genannten Autoren, ein farbloses Oel vom Siedepunkt 107—108° 
bei 15 mm Druck. 

Bisweilen schied sich aus dem rohen Styrol eine feste Substanz 
ab, die nach dem Umkrystallisieren aus Alkohol glänzende, weiße 
Krystalle vom Schmelzpunkt 107° bildete. Die Analyse führte 
zur Formel C,H ,50;: 


0,1466 g Substanz lieferten 0,3710 & CO, und 0,0755 g HO,. 


Berechnet für C,;H,,0;: Gefunden: 
0,7—68,16 69,02% 
| 5,76% 


Der Körper ist der bereits von B&hal®), beobachtete Aether 
CH,<0,>6C,H,.CH(CH,)—O—CH(CH,).C,H3<0O,>CH,. Bei vor- 
sichtiger trockener Destillation geht er unter Wasserabspaltung in 
das Styrol über. 


3,4-Methylendioxystyroldibromid: CH,< O>G;H, .CHBr—CH,Br. 


Der Körper, der bereits von Barger und Jowett?) be- 
schrieben ist, läßt sich in fast quantitativer Ausbeute darstellen, 
wenn man 10 g 3,4-Methylendioxystyrol mit 30 g Petroläther ver- 
dünnt und eine Lösung der berechneten Menge Brom in Petrol- 
äther unter Eiskühlung zutropft. Das Dibromid scheidet sich 
sofort krystallinisch ab. Der Schmelzpunkt des reinen Körpers 
liegt bei 82—83°., 


1) Ber. d. d. chem. Ges. 36, 3595 (1905). 
®) Ber. d. d. chem. Ges. 41, 4151 (1908). 
®) Ber. d. d. chem. Ges. 42, 255 (1909). 

*, Bull. soc. chim. (3), 26, 275 (1901). 

5) Journ. of the chem. Soc. 87, 967 (1905). 


158 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalıns. 
o-Oxy-ß-brom-äthyl-3.4-methylendioxy-benzol: 
B 6) 
CH,< 9 >0sH,.CH(OH).CH,Br. 


Zur Darstellung der Verbindung löst man 20 g. 3,4-Methylen- 
dioxystyroldibromid in 80 g Aceton und gibt so viel Wasser hinzu, 
wie ohne bleibende Trübung angängig ist. Nach dem Verdunsten 
des Acetons bei gewöhnlicher Temperatur hinterbleibt ein schön 
krystallisierter Körper in guter Ausbeute. Er wird aus wenig 
Alkohol umkrystallisiert. Sein Schmelzpunkt liegt bei 107° in 
Uebereinstimmung mit den Angaben vonBargerundJowett)). 


Einwirkung von Methylamin auf das Bromhydrin 


CH,<g>C,H,.CH(OH).CH,Br. 


Bei der Einwirkung von Methylamin auf das genannte Brom- 
hydrin entstehen zwei isomere Basen der Zusammensetzung 
C,0H,sN0O,;,. Von den verschiedenen Versuchen, die zur Klar- 
stellung des Verlaufs der Reaktion gemacht wurden, sei nur der 
folgende aufgeführt: 


30 & Bromhydrin blieben mit 180 g einer 10% igen Lösung 
von Methylamin in Alkohol drei Tage lang bei Zimmertemperatur 
stehen. Unter bisweiligem Umschütteln ging das Bromhydrin 
innerhalb weniger Stunden in Lösung. Sodann wurden Alkohol 
und Methylamin im Wasserbade abdestilliert, der Rückstand mit 
40 ccm Wasser und 3 g Salzsäure (bis zur sauren Reaktion) versetzt, 
und die entstandene, fast klare, saure, gelbbraune Lösung zweimal 
mit Aether ausgeschüttelt. Der Aether nahm fast nichts auf. Auf 
Zusatz von 40 g 50%, iger Kalilauge schied sich das Basengemisch 
ab, das durch viermaliges Ausschütteln mit Aether völlig extrahiert 
wurde. Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung mit ziemlich 
viel Kaliumkarbonat wurde der Aether verjagt. Der Rückstand im 
Gewicht von 23 g ging bei der Destillation im Vakuum von 10 mm 
zwischen 190—210° über. Bei anderen Darstellungen lag der Siede- 
punkt meist zwischen 187 und 194°, niemals konnte indessen ein 
so tiefer Siedepunkt beobachtet werden (170° bei 12—13 mm), 
wie ihn Pauly und Neukam?) angeben, obgleich sie wahr- 


!) Journ. of the chem. Soc. 87, 967 (1905). 
?2) Ber. d. d. chem. Ges. 41, 4159 (1908). 


G. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 159 


scheinlich dasselbe Produkt in Händen hatten. Das Destillat bildete 
einen dicken Sirup, der bei gewöhnlicher Temperatur kaum noch 
floß. Für die Destillation ist deshalb ein Kolben mit angeschmolzener 
Vorlage (Schnabelkolben) zu verwenden. Die Menge des er- 
haltenen Destillats betrug 14 g; mit dem beträchtlichen Rück- 
stand (9 g) von rotbraunem, harzigem Aussehen ließ sich nichts 
anfangen. 


Das Destillat besteht aus zwei Basen, deren Trennung be- 
trächtliche Schwierigkeiten gemacht hat; sie gelang folgendermaßen: 
Der dicke Sirup (13 g), der absolut keine Neigung zum Krystallisieren 
hatte, wurde in 40 & Aceton gelöst und durch Einleiten von gas- 
förmiger Salzsäure neutralisiert bezw. schwach angesäuert. Nach 
zwei Tagen hatten sich 12 g salzsaures Salz abgeschieden. (Wenn 
man über Impfmaterial verfügt, ist die Acetonlösung leicht zum 
Krystallisieren zu bringen, die Gewinnung der ersten Krystalle 
hat indessen viel Geduld erfordert) Das Salz wurde aus 25 ccm 
Alkohol umkrystallisiert, wodurch 5,5 g vom Schmelzpunkt 163 bis 
165° gewonnen wurden. Aus der Mutterlauge ließ sich eine weitere 
geringe Menge erhalten. Durch wiederholtes Umkrystallisieren 
stieg der Schmelzpunkt auf 166—168°. Die Ausbeute an reinem 
Salz betrug 5,5 g. Es ist wahrscheinlich ein Salz des Isoadrenalin- 
methylenäthers. 


In den alkoholischen Mutterlaugen von diesem krystallinischen 
Salze befindet sich das Hydrochlorid einer zweiten Base, wahrschein- 
lich des Adrenalinmethylenäthers, das unter den vorlierenden Be- 
dingungen nicht auskrystallisiert. 


Methylenäther des Isoadrenalins: 
CH >CH, .CH(NH.CH,).CH,OH. 


Das salzsaure Salz vom Schmelzpunkt 166—168°, wie es nach 
dem oben mitgeteilten Verfahren gewonnen wurde, gab in verdünnter 
Lösung weder mit Pikrinsäure noch mit Platinchlorid eine 
Fällung. 

Aus der konzentrierten Lösung des salzsauren Salzes fiel auf 
Zusatz von Kalilauge die freie Base als Oel aus, das in Aether auf- 
genommen wurde. Beim Verdunsten des Aethers hinterblieb sie als 
weiße, feste Krystallmasse. Nach zweimaligem Umkrystallisieren 
aus Essigester oder Ligroin bildete sie Prismen vom Schmelz- 
punkt 81°. 


160 @. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


Die Analyse führte zur Formel C,,H,,NO;. 


0,1225 & Substanz lieferten 0,2768 g CO, und 0,0748 g H,O. 
0,1400 g& Substanz lieferten bei 24° und 761 mm Druck 
8S,6cem N. 


Berechnet für C,,H,;N 05: Gefunden: 
C = 61,50 61,63% 
H='671 6,83%, 
N; =ı47:18 7,07% 


Methylenäther des Adrenalins: 
CH,<O>C,H; .CH(OH).CH,.NH.CH,. 


Zur Gewinnung dieser Base wurden die alkoholischen Mutter- 
laugen, nachdem das vorstehend beschriebene Salz des Isoadrenalin- 
methylenäthers möglichst auskrystallisiert war, eingedampft, der 
Rückstand (5,5 g) mit wenig Wasser aufgenommen, die Lösung 
klar filtriert und ausgeäthert. Der Aether nahm dabei fast nichts 
auf. Sodann schied man durch Zusatz von 50% iger Kalilauge 
die basischen Bestandteile ab und schüttelte sie mit Aether aus. 
Es verblieb nach dem Verdunsten des Aethers wieder ein Gemisch 
von Isoadrenalinmethylenäther und Adrenalinmethylenäther, in dem 
aber der letztere jetzt so vorwaltete, daß er im Verlaufe einiger Tage 
auskrystallisiertte. Die Krystalle wurden durch Anreiben mit eis- 
kaltem Essigäther von der Mutterlauge befreit und zweimal aus 
Essigäther umkrystallisiert. Es wurden so 1,8 g einer Base gewonnen, 
die bei 95—96° schmolz. Im Gemisch mit der isomeren Base vom 
Schmelzpunkt 81° trat Schmelzung bereits zwischen 60 und 66° ein. 


0,1600 g Substanz lieferten 0,3611 g CO, und 0,0975 g H,O. 
0,1314 g Substanz lieferten bei 20° und 749 mm Druck 
8,15 ccm N. 


Berechnet für C,,H13NO;: Gefunden: 
C = 61,50 61,55% 
I 6,82% 
I — 7,18 7,12% 


Es sei darauf hingewiesen, daß nicht völlig sicher feststeht, 
welche von den zwei beschriebenen isomeren Basen der Methylen- 
äther des echten Adrenalins ist. Es sind aber Gründe dafür 
vorhanden, daß hier die Base vom Schmelzpunkt 95—96° als Derivat 
des echten Adrenalins bezeichnet worden ist, während die Base 
vom Schmelzpunkt 81° der Isoreihe zugewiesen wird. 

(Schluß folgt.) 


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Berlin er LS 1/12 $ x 


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Kontrolle stehende 


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einkäufe bei der Gewinnverteilung in Anrechnung gebracht, weshalb wir 
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 Handelsgesellschaft zu decken. 


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- mit unserem Präparat sind und welche obendrein unter sich verschieden 
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Da diese angeblichen Ersatzpräparate anscheinend unter Mißbrauch 
- unserer Marken „Iehthyol“ und „Sulfo-ichthyolicum“ auch manchmal 


- fälschlicherweise mit 
Ichthyol 


oder 
Ammonium sulfo-ichthyolicum 


g ekennzeichnet werden, trotzdem unter dieser Kennzeichnung nur unser 
‚spezielles Erzeugnis, welches einzig und allein allen klinischen Versuchen 
srunde gelegen hat, verstanden wird, so bitten wir um gütige Mit- 
ung zwecks gerichtlicher Verfolgung, wenn irgendwo tatsächlich 
che Unterschiebungen stattfinden. \ 


Ichthyol-Gesellschaft S 


Cordes, Hermanni & Co. 
HAMBURG. 


INHALT. 


C. Mannich, Studien in der Reihe des Adrenalins (Schluß) . . 161 


VI. Derivate des Isosafrols. . . "An. 2a er 

E. Meininger, Beitrag zur Kenntnis einiger Gummiarten ... 171 
H. Trunkel, Ein einfaches Verfahren zur Gewinnung größerer 

Mengen Ellagsäure . . . N 

J. Gadamer, Ueber Corydalissikalorde ee 

6. 0. Gaebel, Beiträge zur Kenntnis des Corycavins . . . .. 207 


Eingegangene Beiträge. 


L. van Itallie, Die Blausäure in der Gattung Thalictrum. 


6. Badermann, Die Kultur offizineller Pflanzen in den deutschen . 
Schutzgebieten. 


M. Willner, Ueber den Loango-Copal. 

Derselbe, Ueber den Sierra-Leone-Copal. 

6. Freriehs, Beiträge zur Kenntnis des Berberins (Berberubin). 

E. Bierling, K. Pape, A. Viehoever, Wertbestimmung der Cocablätter. 


(Geschlossen den I. 1V. 1910.) 


Sig shachaslasde shrsheshach ch sach sh se slasdashe sesdashshe slasdeslesdesdardasde slaslasde 


Diese Zeitschrift erscheint in zwanglosen Heften (in der Regel 
monatlich einmal) in einem jährlichen Umfange von 40 bis 
50 Bogen. Ladenpreis für den Jahrgang Mk. I2,—. 


Alle Beiträge für das „Archiv“ sind an die 


Archiv- Redaktion 
Herrn Geh. Reg.-Rat Professor Dr. E. Schmidt in Marburg (Hessen) 


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oder Herrn Geh. Med.-Rat Professor Dr. H. Beckurts in Braunschweig, 
alle die Anzeigen u. s. w., überhau um die Archiv-Verwaltung und 


den Wohnungswechsel betreffenden itteilungen an den 
Deutschen Apotheker-Verein 
Berlin NW. 87, Levetzowstr. 16b 
einzusenden. 


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1), Seite zum Preise von M 50.—; !/, Seite zum Preise von M 80.—; 1], Seite zum 
Preise von M 20.-; 1/, Seite zum Preise von M 10.—. Die Grundschrift ist Petit. 
Beilage-Gebühr]) für das Tausend der Auflage — 5000 — M10.—. Für Beilagen, welche 
nicht dem Format des „Archiv“ entsprechen, bleibt besondere Vereinbarung vorbehalten, 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 161 


Einwirkung von Dimethylamin auf das Bromhydrin 


CHR<O>CH, .CH(OH)..CH,Br. 


Bei der Einwirkung von Dimethylamin auf das Bromhydrin 


entstehen ebenfalls zwei Basen, von denen indessen nur eine in 


reinem Zustande isoliert wurde; sie gehört vermutlich in die Reihe 
des Isoadrenalins. Daß bei der Reaktion auch ein Derivat des 
echten Adrenalins entsteht, wenn auch nicht als Hauptprodukt, 
konnte indessen indirekt nachgewiesen werden. 

24 g Bromhydrin blieben mit 64 ccm Alkohol, 16 ccm Wasser 
und 24 g einer 33% igen Lösung von Dimethylamin in Alkohol 
3 Tage lang bei Zimmertemperatur stehen. Das anfangs am Boden 
liegende Bromhydrin war schon nach einigen Stunden in Lösung 
gegangen. Nach dem Abdestillieren des Alkohols und des überschüssi- 
gen Dimethylamins wurde der Rückstand in Wasser unter Zugabe 
von Salzsäure gelöst und die Lösung durch Ausschütteln mit Aether 
geklärt. Auf Zusatz von Kalilauge fielen die basischen Bestandteile 
sodann als Oel aus. Sie wurden in Aether aufgenommen und im 
Vakuum destilliert, wobei zwischen 180 und 190° bei 16 mm Druck 
12 g als dicker Sirup übergingen (Schnabelkolben). Dieser Sirup 
besteht wahrscheinlich aus zwei isomeren Basen, 


OB N(CH,), 
CH,<0>C,H, .CH--CH,.N(CH,), und CH,<0>C,H,;-CH--CH, .OH, 


von denen die letztere weitaus überwiegt. 

Eine dieser Basen, vermutlich die zweite, ließ sich leicht in 
reinem Zustande isolieren, indem man einen Teil des Sirups in wenig 
Alkohol löste, mit Salzsäure neutralisierte und stark abkühlte. 
Es schied sich ein Salz aus, das rein bei 185—186° schmolz. Seine 
verdünnte wässerige Lösung wurde weder durch Platinchlorid 
noch durch Pikrinsäure gefällt. 


0,1515 g Substanz gaben 0,0894 g AsCl. 
Berechnet für C,,H,,0,N.HCl: Gefunden: 
Cl = 14,44 14,59% 


Die aus dem Salze wieder abgeschiedene freie Base destillierte 
in einem Vakuum von 16 mm Druck bei 185—186°. Frisch destilliert, 
bildete sie einen dicken Sirup. Nach einigem Stehen erstarrte sie 
jedoch und konnte aus Aether umkrystallisiert werden. Sie schmolz 

bei 88—89°. 1 
Arch. d. Pharm. COXXXXVIII.Bds. 3. Heft. , ı 


P 


3 


LIBR 
NEW \ 
BOTAN 
GARD 


162 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


0,1548 g Substanz gaben 0,3580 &g CO, und 0,0992 g H,O. 
0,1611 g Substanz gaben bei 15° und 762 mm Druck 9,0 cem N. 


Berechnet für C,,H,;0;N: Gefunden: 
Br :43718 62,07%, 
EIIE- )119523 7,17% 
N= 6,710 6,64% 


Die Base lieferte mit Jodmethyl leicht das jodwasserstoff- 
saure Salz einer quartären Base, dem folgende Formel 


NICH;,),J 
CH,<0,>C,H,.CH--CH,.OH 


zuzuschreiben wäre. Die Addition von Jodmethyl wurde in der 
folgenden Weise bewirkt: 

Eine Lösung von 2 g der vorstehend beschriebenen Base 
in 15 ccm Benzol wurde mit Jodmethyl im Ueberschuß versetzt. 
Es entstand sofort eine Trübung, später erfolgte Ausscheidung einer 
zähen Masse, die indessen beim Verreiben mit Aether fest wurde. 
Nach dem Umkrystallisieren aus Alkohol schmolz der Körper bei 
170°. Die verdünnte wässerige Lösung gab mit Pikrinsäure und 
Platinchlorid keine Fällung. 


0,1050 g Substanz gaben 0,1589 &g CO, und 0,0500 g H,O. 
0,1593 g Substanz gaben bei 15° und 766 mm Druck 5,4ccm N. 
0,1197 g Substanz gaben 0,0806 g Ag). 


Berechnet für C,5H,s0;NJ: Gefunden: 
C = 41,01 41,27% 
I = 5,33% 
N = 3,99 4,05% 
J = 36,16 36,40% 


Die bereits oben ausgesprochene Ansicht, daß bei der Ein- 


wirkung von Dimethylamin auf das Bromhydrin CH,< OSB, 
CH,.(OH).CH,.Br zwei Basen entstehen, von denen die in ge- 
ringerer Menge vorhandene ein Derivat des Adrenalins ist, findet 
durch folgenden Versuch eine Stütze, zu dem das sirupartige Roh- 
"produkt vom Siedepunkt 180—190° (bei 16 mm Druck), wie es 
nach der mitgeteilten Vorschrift erhalten worden war, ver- 
wendet wurde. 


Daß in diesem Sirup eine Base der Konstitution CH,<O>CHHh. 


CH(OH).CH,.N(CH,),, wenn auch nicht als Hauptprodukt, ent- 
halten war, ergibt sich daraus, daß durch Methylierung 
desalkoholischen Hydroxyls und Addition von 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 163 


Jodmethylan das Stickstoffatom eine Verbindung 
entstand, die sich als identisch erwies mit einem auf anderem Wege 
erhaltenen Körper, dem zweifellos die Konstitution 


CH, <0>C,H,.CH(OCH,).CH,.N(CH,),J 


zukommt. Dieses Salz kann wohl aus einem Derivat des echten 
Adrenalins, nicht aber des Isoadrenalins entstehen. Aus dem 
folgenden Schema ist die Reaktionsfolge für jede der beiden isomeren 
Basen bei der aufeinanderfolgenden Behandlung mit metalli- 
schem Natriumund Jodmethyl zu ersehen: 


I. em,<9>c,H,.CH(OR).CH,.N(CH,); 
Na ’ 
CH,<D>C,H,.CH(ONa).CH,.N(CH,), 
CHI } 
CH, <9>0,H,.CH(OCH,).CH,.N(CH,),J 


NICH;), 
II. CH,<P>C,H,.CH—CH,.OH 
Na aM 
N(CH,); 
ä L 
CH,<0>C,H,.CH—CH,.ONa 
CH,J } 
„NICH;);J 
CH,<0>C,H,.CH,—CH,.OCH, 


Die experimentelle Ausführung gestaltete sich folgendermaßen: 

Eine Lösung von 5 g des rohen Basengemisches in 25 g über 
Natrium destilliertem Benzol wurde im Einschlußrohr mit 1 g 
Natrium in Form von feinem Draht versetzt. Sofort begann eine 
‘lebhafte Wasserstoffentwickelung. Das Rohr blieb mit einem Chlor- 
calciumrohr verschlossen, eine Stunde bei Zimmertemperatur . 
stehen, wurde dann evakuiert, zugeschmolzen und 6 Stunden auf 
60° erhitzt. Am folgenden Tage hatte die Wasserstoffentwickelung 
aufgehört, ein großer Teil des Natriums war in Lösung gegangen. 
Die nach dem Oeffnen der Bombe von dem überschüssigen Natrium 
— ca. 0,3 g — abfiltrierte Flüssigkeit wurde in einem Einschlußrohr 
mit 10 g Jodmethyl versetzt und 5 Stunden auf 100° erhitzt. Beim 
Zusatz des Jodmethyls entstand sofort eine Trübung. Nach dem 
Erhitzen saß das Reaktionsprodukt als feste, weiße Kruste an den 
Wandungen des Rohres. Es wurde zunächst mit 10 g Wasser ver- 
rieben, abgesaugt, und zur Entfernung des entstandenen Jodnatriums 

1 


164 ©. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


f 
wiederholt mit wenig Eiswasser nachgewaschen. Durch öfteres 
Umkrystallisieren aus Alkohol konnte ein einheitlicher Körper 
in schönen, tafelförmigen Krystallen erhalten werden. Seine Menge 
betrug 0,9g. Schmelzpunkt 244° unter Zersetzung. (Vergl. auch 
S. 166.) Eine viel größere Menge blieb in der Mutterlauge, doch 
zeigten die sich weiterhin ausscheidenden Krystallisationen einen 
weit niedrigeren Schmelzpunkt und größere Löslichkeit. 
0,1228 g Substanz gaben 0,1933 g CO, und 0,0598 g H,O. 
0,1679 g Substanz gaben bei 15° und 761 mm Druck 5,6 ccm N. 
0,1249 g Substanz gaben 0,0799 g AgJ. 


Berechnet für C,,H.03;3NJ: Gefunden: 
G°= 42,72 42,93% 
H = 5,52 5,45% 
N =. 3,84 3,96% 
J = 34,77 34,58% 


u-Methoxy-»-bromäthyl-3,4-methylendioxybenzol: 
CH,<Q >C,H,. CH(OCH,)—CH,Br. 


20 g 3,4-Methylendioxystyroldibromid kocht man mit 60 g 
Methylalkohol 3 Stunden lang am Rückflußkühler. Dann dunstet 
man den Alkohol auf dem Wasserbade vorsichtig ab und gießt den 
Rückstand in Wasser. Der Körper scheidet sich ölig ab. Selbst bei 
4 mm Druck ist das Oel nicht ganz unzersetzt destillierbar; der 
Siedepunkt liegt zwischen 167 und 170°. Die Ausbeute beträgt 
60% der Theorie. 

Da der Körper nicht ganz rein erhalten werden konnte, so 
ergab die Analyse nur annähernd stimmende Zahlen. 

0,1507 g Substanz gaben 0,1058 g AgPr. 

Berechnet für C,,H,ıBrO;: Gefunden: 
Br = 30,87 29,88% 

Dieses Bromid läßt sich durch Erhitzen mit Aminen leicht in 
Adrenalinderivate überführen, in denen alle drei Hydroxylgruppen 
des Adrenalins veräthert sind. 


Methyläther des Adrenalin-3,4-methylenäthers: 
I -—-CH(0CH,)—CH,.NH.CH,. 
Dr 
CH,!—Ö 
Die Darstellung erfolgte, indem man 9 g des vorher beschriebe- 


nen Methoxybromids mit 6 g einer 33% igen Lösung von Methylamin 
in absolutem Alkohol im Einschlußrohr zehn Stunden lang auf 110° 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 165 


erhitzte. Das Reaktionsprodukt hinterblieb beim Eindampfen 
des Rohrinhaltes auf dem Wasserbade als braune, in Salzsäure 
teilweise lösliche Masse. Aus der durch Ausschütteln mit Aether 
von Nebenprodukten befreiten salzsauren Lösung schied sich auf 
Zusatz von Natronlauge die Base als Oel ab. Sie wurde in Aether 
aufgenommen und bildete, im Vakuum destilliert, ein farbloses Oel 
vom Siedepunkte 175—178° bei 25 mm Druck. 

Die in wenig Alkohol gelöste Base wurde mit konzentrierter 
Salzsäure neutralisiert. Nach einiger Zeit schied sich das salzsaure 
Salz als rein weißer Körper in dicken Krystallen ab. Es ließ sich 
aus wenig Alkohol, besser noch aus Aceton umkrystallisieren; sein 
Schmelzpunkt lag bei 159—160°. 

0,1416 & Substanz gaben bei 17° und 755 mm Druck 7,0 ccm N. 

Berechnet für C,,H2,0;N.HCl: Gefunden: 
Ni—-.5/71 5,18% 


Methyläther des N-Methyladrenalin-3,4-methylenäthers: 
-F9>--OHOCHR) -CHz. NICHS): 
OR 
CH, © 

Die Darstellung des Körpers erfolgte aus 10 g des obigen 
Methoxybromids und 7 g einer 33%, igen Lösung von Dimethylamin 
in absolutem Alkohol auf dieselbe Art, wie die der vorstehend be- 
schriebenen Base. Die Ausbeute war aber weit besser, beinahe 
quantitativ. 

Der Körper bildet ein farbloses Oel vom Siedepunkt 150° 
bei 16 mm Druck: Das aus Alkohol umkristallisierte salzsaure Salz 
schmilzt bei 206°. Seine verdünnte, wässerige Lösung wird durch 
Pikrinsäurelösung gefällt. 

0,1382 g Substanz gaben 0,2826 g CO, und 0,0858 g H,O. 

0,1791 g Substanz gaben bei 15° und 761 mm Druck 8 cem N. 

0,1432 g Substanz gaben 0,0796 g AgCl. 


Berechnet für C,;H,,0;N. HCl: Gefunden: 
Ci= 59,47 65,77% 
H+—'9#6,99 6,95% 
N = 5,40 5,30% 
Cl.=. 13,66 13,74% 


Die Base gibt durch Addition von Jodmethyl leicht das Salz 
einer quartären Base von der Formel 


—I—CH(0CH,)—CH;,.N(CH;),J. 


& 
ca,” 


166 ” C, Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


Eine Lösung von 2 g der Base in 15 ccm Benzol wurde mit über- 
schüssigem Jodmethyl versetzt. Es entstand sofort eine dicke, 
weiße Trübung, die sich bald zu einem weißen Niederschlag ver- 
dichtete. Der Körper ließ sich aus Alkohol gut umkrystallisieren. 
Er bildete schöne, weiße, tafelförmige Krystalle, die sich bei 238° 
zu bräunen anfingen und bei 244° unter Gasentwickelung schmolzen. 
Seine wässerige Lösung trübte sich auf Zusatz von Natronlauge nicht. 

0,1380 g Substanz gaben 0,2172 g CO, und 0,0694 g H,O. 


0,2620 g Substanz gaben bei 15° und 762 mm Druck 8,5 ccm N. 
0,1318 g Substanz gaben 0,0845 & AgJ. 


Berechn:t für C,H,O03NJ: Gefunden: 
Ba vr 42,93% 

Ha 18,52 5,63% 

N = 3,34 3,85% 

J = 34,77 34,65% 


Dieses Jodmethylat ist identisch mit der bereits auf Seite 164 
erwähnten, auf anderem Wege erhaltenen Verbindung. Das ergibt 
sich, absesehen von den Analysenzahlen, aus folgendem Befund: 

Beide schmolzen, auch im Gemisch, bei 244° unter Zersetzung, 
nachdem vorher bei 238° Bräunung eingetreten war. — Beide wurden 
in verdünnter Lösung durch Pikrinsäure gelb, durch Quecksilber- 
chlorid weiß gefällt. — Mit Pikrolonsäure lieferten beide in Wasser 
lösliche Salze in dicken, gelben Krystallen, welehe sowohl für sich, 
wie im Gemisch unscharf bei 90° schmolzen. 


IV. Derivate des Isosafrols. 
(Mitbearbeitet von W. Jacobsohn.) 


10) 
OÖ 


Das Isosafroldibromid ist bereits von OÖ. Wallach und 
F. J. Pond!) erhalten und als farbloses Oel beschrieben worden. 
Der Körper ist in Wirklichkeit aber fest und besitzt den Schmelz- 
punkt 52—53°. Freilich krystallisiert er nur schwierig, wenn man 
nicht über Impfmaterial verfügt. Gute Resultate erhält man nach 
folgender Vorschrift: 

100 g Isosafrol werden mit 100 g Petroläther verdünnt und 
dazu bei guter Eiskühlung eine Lösung von 100 g Brom und 100 g 
Petroläther tropfenweise hinzugegeben. Wird nun sofort mit einigen 


Isosafroldibromid: CH,< _ >C,H,.CHBr.CHBr.CH,. 


1) Ber. d. d. chem. Ges. 28, 2719 (1895). 


C. Mannich: Studien im der Reihe des Adrenalins. 167 


Krystallen geimpft und in Eis gestellt, so ist die untere aus dem 
Dibromid bestehende Schicht nach einigen Stunden fest. 


0,1626 g Substanz gaben 0,1888 g AgBr. 


Berechnet für C,,H}00sBrz: Gefunden: 
Br = 49,66 49,41%, 


a-Oxy-3-brom-dihydroisosafrol: CH,<0>C,;H,.CH(OH):CHBr.CH, 


(Isosafrolbromhydrin). 


Zur Darstellung!) wurden 100 g festes Isosafroldibromid in 
300g Aceton gelöst und so viel Wasser hinzugegeben, wie ohne 
bleibende Trübung angängig war. Sofort zeigte sich stark saure 
Reaktion, da Umsetzung eintrat im Sinne folgender Gleichung: 

(CH,0,)C,H,.CHBr.CHBr.CH, + H,O = 
HBr + (C,H,0,)C,H,.CH(OH)CHBr.CH,. 

Der frei werdende Bromwasserstoff wurde durch langsame Zu- 
gabe von Caleiumkarbonat — 1 Mol. auf 2 Mol. Dibromid — neu- 
tralisiert. Beim Verdunsten des Acetons durch längeres Stehen- 
lassen schied sich der Körper als schwach gefärbtes Oel ab. Es 
wurde mit Wasser gewaschen und dann im Vakuumexsikkator 
getrocknet. 

05 dw 
0 >C,H,.CH—CH.CH,. 


Der Körper wurde nach der von Hoering?) angegebenen 
Vorschrift durch Erwärmen des «-Oxy-ß-brom-dihydroisosafrols 
mit alkoholischer Kalilauge dargestellt. Er bildete ein fast farbloses 
Oel vom Siedepunkt 144—148°, bei 13 mm Druck. 


Isosafroloxyd: CH,< 


Einwirkung von Methylamin auf Isosafrolbromhydrin. 


Bei der Einwirkung von Methylamin auf Isosafrolbromhydrin 
entsteht eine Alkoholbase, die wahrscheinlich ein Derivat des Iso- 
adrenalins von der Formel 

NH.CH, 
CH,<0>c,H,.CH--CH(OH)-—-CH, 


ist, mithin als der Methylenäther des ß-Methylisoadrenalins zu 
bezeichnen wäre. 


t) Ber. d. d. chem. Ges. 38, 3468 (1905). 
2) Ber. d. d. chem. Ges. 38,1,3481 (1905). 


168 ©. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 


Zur Darstellung wurden zahlreiche Versuche unter den ver- 
schiedensten Bedingungen angestellt. Die Einwirkung von Methyl- 
amin in der Hitze führte nur zu ganz geringen Ausbeuten; besser 
verlief die Reaktion in der Kälte, doch überschritt auch dann die 
Ausbeute nicht 40% der Theorie. Die besten Ergebnisse erhielt 
man nach folgender Vorschrift: 

13 g «-Oxy--brom-dihydroisosafrol wurden mit 10 g Wasser 
und 13 g einer 33%, igen wässerigen Methylaminlösung 50 Stunden 
an der Maschine geschüttelt. Das durch dreimaliges Ausschütteln 
mit Aether erhaltene Reaktionsprodukt wurde sodann im Vakuum 
destilliert. Bei 14 mm Druck gingen zwischen 175 und 200° 6 g eines 
farblosen, sehr dicken, kaum fließenden Sirups über, während ca. 2g 
braunes Harz zurückblieben. Das Destillat wurde in 20 cem Aceton 
gelöst, 2 g 38%, ige Salzsäure hinzugegeben und mit 20 cem Aether 
versetzt, worauf sich das weiße, salzsaure Salz der Base körnig ab- 
schied. Nach dem Auswaschen mit Aceton betrug seine Menge 
4,5 g. Aus Alkohol umkrystallisiert, schmolz es bei 225—226° unter 
Braunfärbung. 

Es ist leicht löslich in Wasser und Alkohol, unlöslich in Aether 
und Aceton. 

Die aus dem Salz abgeschiedene Base ging bei 17 mm Druck 
und 186° als farbloser, kaum fließender Sirup ganz konstant über. 
Im Laufe von einigen Wochen erstarrte sie zu einer Krystallmasse 
vom Schmelzpunkt 60—63°. Nach dem Umkrystallisieren aus 
viel Ligroin, wobei sie große Neigung zeigte, flüssig herauszukommen, 
lag der Schmelzpunkt bei 66°. 

Sie ist leicht löslich in Alkohol, Aether, Essigäther und Chloro- 
form, etwas löslich in Wasser, schwer löslich in Petroläther und 
Ligroin, fast unlöslich in Benzol. Versuche, die Methylendioxy- 
gruppe durch Erhitzen mit Salzsäure oder mit alkoholischem Kali 
aufzuspalten, hatten keinen Erfolg. 


0,1304 g Substanz gaben 0,3015 g CO, und 0,0836 g H,O. 
0,1360 g Substanz gaben bei 22° und 745 mm Druck 8,2cemN. 


Berechnet für C,,H,,03N: Gefunden: 
C = 63,12 63,06% 
HH = 7,23 71 
N!#.2670 6,89% 


Die Base ließ sich noch auf einem zweiten Wege darstellen, 
nämlich aus dem Isosafroloxyd und Methylamin durch Erhitzen 
in alkoholischer Lösung. 


C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenalins. 169 


Einwirkung von Methylamin auf Isosafroloxyd. 


6 g Isosafroloxyd wurden mit 6 g einer 33%, igen Lösung 
von Methylamin in absolutem Alkohol sechs Stunden im Bomben- 
rohr auf 100° erhitzt. Es resultierte eine hellgelbe Flüssigkeit, die 
eingedampft und mit 20 ccm Wasser und 3 ccm 25% iger Salzsäure 
aufgenommen wurde, wobei unter Erwärmung fast völlige Lösung 
eintrat. Aus der mit Aether ausgeschüttelten klaren, salzsauren 
Lösung, schied sich auf Zusatz von Natronlauge die Base als dicker, 
zäher Sirup ab. Der Siedepunkt lag unter 14 mm Druck bei 181 bis 
182°, der Schmelzpunkt der freien Base bei 66°, der des reinen, salz- 
sauren Salzes bei 225—226°. Diese Schmelzpunkte änderten sich 
nicht, als die Substanzen mit den aus dem Isosafrolbromhydrin 
und Methylamin erhaltenen entsprechenden Körpern gemischt 
wurden. 


Eine zweite isomere Base scheint sich nicht oder nur in ganz 
untergeordneter Menge zu’ bilden. . 


Einwirkung von Dimethylamin auf Isosafrolbromhydrin. 


Der bei der Einwirkung von Dimethylamin auf Isosafrol- 
bromhydrin entstehenden Base kommt vermutlich die folgende 
Formel 

N(CH,), 
CH, <Q>C,H,.CH—CH(OH).CH, 


zu. Zur Darstellung wurden 12 g Isosafrolbromhydrin mit 22 g 
Alkohol, 12 g Wasser und 12 g einer 33%, igen Dimethylaminlösung 
in absolutem Alkohol 2 Tage lang bei gewöhnlicher Temperatur 
stehen gelassen und das Reaktionsprodukt in der mehrfach beschrie- 
benen Weise aufgearbeitet. 

Das salzsaure Salz der entstandenen Base schmilzt, aus Alkohol 
krystallisiert, bei 212°. 

Aus dem salzsauren Salz wurde die freie Base durch Zerlegen 
mit Alkali zurückgewonnen und im Vakuum destilliert; Siedepunkt 
175—176° bei 15 mm Druck. Das Destillat erstarrte bald und konnte 
dann aus Aether umkrystallisiert werden. Der Schmelzpunkt der 
reinen Base lag bei 66—68°. Pikrinsäure und Platinchlorid erzeugten 
in verdünnten Lösungen keine Niederschläge. 


0,1583 g Substanz gaben 0,3746 & CO, und 0,1076 & H,O. 
0,2402 g Substanz gaben bei 16° und 762 mm Druck 12,8 cem N. 


% 


170 C. Mannich: Studien in der Reihe des Adrenaliıns. 


Berechnet für C,5H,-O;N: Gefunden: 
GC = 64,53 64,54% 
H = 7,68 7,60% 
N = 6,28 6,31% 


a&-Methoxy-3-brom-dihydroisosafrol: 
—N--CH.OCH,—CHBr—CH;. 


CH, — 0 

Der Körper wurde nach der von Hoering!) gegebenen 
Vorschrift folgendermaßen dargestellt: 

32 g Isosafroldibromid wurden mit 90 g Methylalkohol auf 
dem Wasserbade drei Stunden lang gekocht, sodann der größte Teil 
des Alkohols verjagt und der Rückstand in Wasser gegossen. Das 
ausgeschiedene Oel destillierte nach dem Trocknen mit Kalium- 
karbonat unter 4 mm Druck bei 148—149°; bei höherem Druck 
tritt leicht Zersetzung ein. Der Körper bildete ein gelbliches Oel, 
nicht, wie in der Literatur angegeben, ein farbloses. Die Ausbeute 
betrug 90%, der Theorie. 


0,2374 g Substanz gaben 0,4232 g CO, und 0,0974 g H,O. 
0,1391 g Substanz gaben 0,0953 g AgBr. 


Berechnet für C,,H,,0,Br: Gefunden: 
C = 48,34 48,62%, 
H = 4,80 4,59%, 
Br = 29,28 29,16% 


Methyläther des 8-Methyladrenalinmethylenäthers: 
 N—CH(OCH,)—CH(NH.CH,)—CH;. 
O__ 
GH, 0 
24 g «-Methoxy-£-bromdihydroisosafrol und 16 g einer 33% igen 
Lösung von Methylamin in absolutem Alkohol wurden im Einschluß- 
rohr 6 Stunden auf 120° erhitzt. Der braune Inhalt hinterließ beim 
Eindampfen einen Sirup, der sich beim Durchrühren mit verdünnter 
Salzsäure zum Teil löste. Die salzsaure, klare Flüssigkeit wurde mit 
Aether ausgeschüttelt und darauf mit Natronlauge versetzt, worauf 
sich die Base als Oel ausschied. Unter 15 mm Druck ging sie bei 
158—162° als ölige Flüssigkeit über in einer Menge von nur 1,5. g. 
Um sie rein zu erhalten, wurde sie in das salzsaure Salz übergeführt, 


!) Ber. d. d. chem. Ges. 38, 3467 (1905). 


E. Meininger: Gummiarten. 171 


das durch Neutralisation der konzentrierten alkoholischen Lösung 
mit Salzsäure leicht zu erhalten war. Die aus dem Salz wieder ab- 
geschiedene Base destillierte unter 14 mm Druck bei 159—160° als 
farbloses, nicht sirupartiges Oel. Die Ausbeute betrug nur 1,2 g. 
Das reine, aus Alkohol umkrystallisierte Salz der Base schmolz 
bei 202° unter geringer Zersetzung. Seine verdünnte wässerige Lösung 
wurde durch Pikrinsäure gefällt. 
0,1382 g Substanz gaben 0,2813 &g CO, und 0,0831 g H,O. 


0,1266 &g Substanz gaben bei 22° und 739 mm Druck 5,9 cem N. 
0,1124 g Substanz gaben 0,0635 g AgCl. 


Berechnet für C,,H,;NO,.HCl: Gefunden: 
C = 55,47 55,51% 
H.= ;6,99 6,73% 
N. —..5,40 5,24% 
Cl = 13,66 13,97% 


Mitteilung aus dem pharmazeutischen Institut 
der Universität Straßburg i. E. 


Beitrag zur Kenntnis einiger Gummiarten. 
Von E. Meininger. 


(Auszug aus einer Dissertation, Straßburg 1908.) 
(Eingegangen den 13. I. 1910.) 


Durchblättert man die Literatur der Gummi- und speziell 
der Akaziengummiuntersuchungen, so fällt einem auf, daß die 
meisten derselben mit Gummi ausgeführt worden sind, die nur 
ihrer mehr oder weniger sicher festgestellten geographischen Pro- 
venienz nach bekannt waren. Nun ist aber bekannt, daß in den 
meisten Fällen solche aus einer Region stammenden Gummi meist 
Gemenge verschiedener Arten sein können und auch oft tatsächlich 
sind. Beispielsweise sei hier das australische Gummi erwähnt. Die 
größte Menge desselben wird von Acacia pyenantha geliefert, daneben 
kommen aber noch in Betracht Acacia homalophylla, A. dealbata, 
A. mollissima, A. decurrens u. a. Es ist also einleuchtend, daß An- 
gaben über chemische resp. physikalische Eigenschaften des austra- 
lischen Gummis nur dann auf wissenschaftlichen Wert Anspruch 


172 E. Meininger: Gummiarten. 


erheben können, wenn bestimmt angegeben werden kann, von welcher 
der ebengenannten Spezies das untersuchte Material herstammte. 

Da in der pharmakognostischen Sammlung des pharma- 
zeutischen Institutes in Straßburg mehrere Gummisorten (haupt- 
sächlich Akaziengummi) ganz bestimmter Abstammung in hin- 
reichender Menge sich vorfanden, so glaubte der Verfasser den 
obenerwähnten Uebelstand durch eine eingehende Untersuchung 
einiger dieser Gummi zum Teil wenigstens steuern zu sollen. 

In den Bereich dieser Arbeiten wurden die Gummi von Acacia 
pyenantha Benth., Acacia horrıda Willd., Acacia arabica Willd. und 
dasjenige der Meliacee Melia Azadirachta L. gezogen. Außerdem hat 
sich der Verfasser noch mit dem qualitativen und quantitativen 
Nachweis des Stickstoffs in den Gummi beschäftigt, wobei außer 
den schon erwähnten Arten noch die Gummi von Acacia Senegal, 
Acacia Adansonii, Feronia elephantum und Anacardium occidentale 
Berücksichtigung fanden. 

Der Gang dieser Untersuchungen war folgender. Zunächst 
wurden die allgemeinen physikalischen und chemischen Eigenschaften 
festgestellt. Sodann wurden die betreffenden Gummi der Hydrolyse 
unterworfen und nach Möglichkeit die dabei auftretenden einfachen 
Zuckerarten isoliert resp. mit größtmöglichster Sicherheit nach- 
gewiesen. 

Die bei den Untersuchungen angewandten Methoden sind, 
wenn nicht näher beschrieben, in der Originalarbeit angegeben 
und sei hiermit auf dieselbe hingewiesen‘). 


l. Gummi von Acacia pyenantha Benth. 
Pharmakognosie. 


Die Heimat dieses Baumes ist Viktoria und Süd-Australien. 
Die bis zu 30%, Gerbstoff haltende Rinde wird als wichtiges Gerb- 
material in großer Menge nach England exportiert. Das Gummi 
wird seit dem Jahre 1874 viel importiert und findet meist in der 
Kattunfabrikation Verwendung. 

Das untersuchte Gummi war 1880 aus dem India-Museum 
in die hiesige Sammlung gelangt. 

Es bildet rotbraune, meist halbkugelige Stücke, die von netz- 
artig verbundenen Sprüngen durchsetzt und nur spärlich mit an- 
klebenden Rindenresten behaftet sind. An den frischen Bruch- 
stellen des Gummis lassen sich sehr schön parallele Streifen erkennen. 


1) „Beitrag zur Kenntnis einiger Gummiarten‘‘, Inaug.-Dissert. 
von Dr. Ernst Meininger, Straßburg 1908. 


E. Meininger: Gummiarten. 173 


Feuchtigkeit. 


Zunächst wurde der Feuchtigkeitsverlust beim Trocknen 
über konzentrierter Schwefelsäure ım Vakuum und dann durch 
völliges Austrocknen derselben Proben im Trockenschrank bei 
98—100° festgestellt?). 


1. 1,0665 g Gummi verloren im Vakuum 0,1336 g = 12,52% 
und im Trockenschrank 0,0103 g = 0,970%, im ganzen also 13,49%. 
2. 0,8779 g Gummi verloren im Vakuum 0,1093 g = 12,41% 
und im Trockenschrank 0,0095 g = 1,122%, im ganzen also 13,53%. 
3. 0,8306 g Gummi verloren im Vakuum 0,1045 g = 12,63% 
und im Trockenschrank 0,0087 g = 1,00%, im ganzen also 13,63%. 
Dieses ergibt also im Mittel 13,55%, Gesamtfeuchtigkeit. 


Asche. 


1. 0,5741 g Gummi?) gaben 0,0054 g Asche = 0,94%. 

2. 0,5720 g Gummi gaben 0,0052 g Asche = 0,91%. 

3. 0,7574 g Gummi gaben 0,0070 g Asche = 0,92%. 
Im Durchschnitt also 0,92% Asche. 


Außerdem wurde auch der quantitative Gehalt dieser Asche 
an Magnesium und Calcium bestimmt und folgende Resultate 
erhalten: 


1. 2,6563 g Gummi gaben 0,00889 g CaO = 0,00635 Ca = 0,24%, 

2. 3,4720 g Gummi gaben 0,01439g CaO = 0,01030 Ca = 0,30%, 

3. 2,7222 g Gummi gaben 0,01139 g CaO = 0,00810 Ca = 0,30%, 

d. h. im Mittel ein Caleciumgehalt von 0,38%. 

1. 3,4720 g Gummi ergaben 0,0212 Mg,P,O, = 0,0046 Magnesium 
= 0,132%, 

2. 2,7222 g Gummi ergaben 0,0147 Mg;P;O, = 0,0031 Magnesium 
= 0,114%, 

oder im Durchschnitt 0,123% Magnesium. 


Die qualitative Untersuchung der Asche ergab in derselben 
die Gegenwart von viel Caleium, weniger Magnesium und Kalium, 
ferner Spuren von Eisen und Mangan. 


!) Eine Trocknung bei 110° ließ sich nicht ohne eine durch 
Braunfärbung sich ankündigende teilweise Zersetzung des Gummis 
ausführen. 

?) Es sei gleich hier bemerkt, daß zu den Versuchen stets 
feinst gepulvertes, also von Rindenstücken möglichst befreites Gummi 
benützt wurde. Außerdem sind alle quantitativen Bestimmungen 
mit bei 98—100° getrocknetem Gummi ausgeführt worden, um ge- 
nauere Resultate zu erzielen. 


174 E. Meininger: Gummiarten. 


Lösliehkeitsverhältnisse. 


Das Gummi von Acacia pyenantha löst sich leicht und schnell 
in Wasser auf. Den unbedeutenden unlöslichen Anteil desselben 
ermittelten wir quantitativ so, daß ein bestimmtes Quantum Urgummi 
in 20 ccm H,O in verschlossenem Gefäß aufgelöst, nach dem Fil- 
trieren das Filter sorgfältig mit Wasser ausgewaschen wurde und 
dann Filtrat plus Waschwasser in gewogener Schale eingetrocknet 
und bei 98—100° zur Gewichtskonstanz gebracht wurden. 


1. 0,5126 g Urgummi!) erlitten einen Verlust von 0,0726 g = 

14,16%, d. h. nach Abzug der Feuchtigkeitsmenge = 0,61% Unlösliches, 

2. 0,6935 g Urgummi erlitten einen Verlust von 0,099 = 

14,27%, d.h. nach Abzug der Feuchtigkeitsmenge = 0,72% Unlösliches, 

3. 0,6714 g Urgummi erlitten einen Verlust von 0,0949 g = 

14,13%, d. h. nach Abzug der Feuchtigkeitsmenge = 0,58% Unlösliches, 
d. h. im Mittel 0,64% unlösliche Bestandteile. 


Gegen Essigsäure verhält sich das Gummi je nach der Kon- 
zentration verschieden. In 30% iger Säure geht die Auflösung fast 
völlig, aber langsam, in 60% iger sehr schnell von statten. Eisessig 
vermag dagegen nur sehr wenig aufzunehmen und zwar ca. 1,50% 
des Urgummis. 

96% iger (Vol.) Spiritus nimmt aus dem Urgummi 0,245% 
auf, 60% iger (Vol.) Weingeist vermag schon 51,9%, und. 30%, iger 
(Vol) 83,23%, aufzulösen. 

Schleim. 


Die Lösung des Gummis in Wasser 1:2 ist dunkel gefärbt 
und wird durch Eisenchlorid- und Boraxlösung verdickt. Mit Blei- 
essig ist dieser Schleim unter Entstehung einer nur geringen Trübung 
in allen Verhältnissen mischbar. 

Die Lösung reagiert stark sauer. Sie zeigt gegenüber Fehling- 
scher Lösung beim Erwärmen nur ganz minimale Reduktion. Mit 
Phenylhydrazinacetatlösung reagiert sie weder in der Kälte noch 
in der Wärme, wodurch also die Gegenwart einer freien Aldehyd- 
gruppe in dem Gummi ausgeschlossen ist. 

Der Schleim zeigt gegen Eiweißreagenzien negatives Verhalten. 
Aber mit einigen Tropfen einer 2% igen weingeistigen Guajakon- 
säurelösung tritt fast sofort die für die Oxydasen charakteristische 


!) Als Urgummi bezeichnen wir das durch Pulvern und Ab- 
sieben von Rindenstücken befreite ursprüngliche, nicht getrocknete 
Gummi. 


E. Meininger: Gummiarten. 175 


dunkelblaue Färbung ein. Auch die von Bourquelot!) an- 
geführten Unverträglichkeiten des arabischen Gummis mit ver- 
schiedenen Arzneimitteln ließen sich hier feststellen. 


Spezifische Drehung. 


Eine gewisse Menge Urgummi?) wird in seiner 10 fachen Menge 
Wasser aufgelöst, von dieser filtrierten Lösung ein genau gewogener 
Teil zur Trockne verdampft und der Rückstand bei 98—100° im 
Trockenschrank zur Gewichtskonstanz gebracht. Aus dem Gewicht 
der verdampften Lösung und demjenigen des Rückstandes läßt sich 
nun der Prozentgehalt (= p), d. h. die Anzahl Gramm Gummi 
in 100,0 g Lösung berechnen. 


6,9882 g Urgummi wurden in 70 cem Wasser gelöst und filtriert 
19,5456 g des Filtrates hinterließen nach dem Eindampfen und 
Trocknen 1,5635 g Rückstand. p also = 7,9992. 


Da diese Lösung im 1 dem-Rohr bei filtriertem: Natriumlicht 
im Polarimeter die Polarisationsebene um 1,60° nach links drehte, 
so ergab sich daraus bei einem spezifischen Gewicht d = 1,0325, 
eine spezifische Drehung von: 
100 x 1,60° 


aD = — = — 19,39%. 
1 x 7,9992 x 1,0325 


Arabinsäure. 


Der von anorganischen Bestandteilen völlig befreite und als 
Arabinsäure bezeichnete organische Anteil der Gummi wurde bis 
vor einigen Jahren als einheitlicher, aus C, H und OÖ im Verhältnisse 
der Kohlehydrate zusammengesetzter Körper aufgefaßt. Infolge 
der Arbeiten Tschirch’s, von denen später die Rede sein wird, 
ist diese Anschauung stark erschüttert worden. Danach enthalten 
die Gummi eine stickstoffhaltige Substanz, von denen sie auf keine 
Art und Weise zu trennen sind. Eben dieser Mangel an einer Tren- 
nungsmethode macht es vorläufig zur Unmöglichkeit, Aufklärung 
darüber zu bringen, in welcher Form oder Verbindung der Stickstoff 
eigentlich in den Gummi vorliegt. Die von uns ausgeführten, an 
anderer Stelle dieser Arbeit angegebenen, quantitativen Stickstoff- 


ı) Bourquelot, C. R. Soe. biol. 49, S. 25; Journ. de 
- Pharm. et de Chim. 1904, S. 473 und 524. 

?) Da fast jedes Gummi Spuren von freiem Zucker enthält, 
welcher die Beobachtung der Drehung beeinflussen kann, so kochen 
wir das zu untersuchende Gummi stets zuvor mit Weingeist aus. 


176 E. Meininger: Gummiarten. 


bestimmungen aber zeigen, daß der Gehalt der Gummi an diesem 
Elemente nicht zu vernachlässigen ist. Der Zweck, den wir bei der 
Darstellung der Arabinsäure aus dem Gummi von Acacia pyenantha 
Benth. und Acacia horrida Willd. verfolgt haben, war durch quan- 
titative Bestimmung des Stickstoffgehaltes derselben, die Höhe des 
Unterschiedes dieses Gehaltes in gereinigtem und ungereinigtem 
Gummi festzustellen. Nebenbei wollten wir auch untersuchen, 
ob die Resultate der Elementaranalysen dieser beiden Arabinsäuren 
sowohl unter sich als auch mit denjenigen schon früher von anderen 
Autoren ausgeführten, Uebereinstimmung zeigten. . 

Die nach dem in der Originalarbeit genau beschriebenen Ver- 
fahren erhaltene und bei 98—100° im Trockenschrank getrocknete 
Arabinsäure wurde im Dennstett’schen Apparat verbramnt. 


en 


. Arabinsäure: 0,1157 g lieferten 0,0638 g H,O = 6,16% H; 
ECO, AS ATI 
2. Arabinsäure: 0,1260 g lieferten 0,0699 g H,O = 6,21%, H; 
8. 6031=:43,33% 0. 
3. Arabinsäure: 0,1407 g lieferten 0,0799 g H,O = 6,35% H; 
0,2259 g:CO, — 43,77% C: 

4. Arabinsäure: 0,1319 g lieferten 0,0739 g H,O = 6,26% H; 
0,2089 g CO, = 43,19% C. 
Im Mittel: C = 48,44%; H = 6,24%; O0 = 50,32%. 


0,1845 


0,2003 


Zum Auffangen der aus dem Stickstoff des Gummi bei der 
Verbrennung entstehenden Stickoxyde war der vordere Teil der 
Verbrennungsröhre mit drei bleidioxydhaltigen Schiffehen beschickt 
worden. 

Den Stickstoffgehalt der Arabinsäure bestimmten wir im 
Dennstett’schen Apparat nach der Methode von Dumas, wobei 
der Stickstoff im Schiff’schen-Azotometer über 50% iger Kalilauge 
aufgefangen wurde. Die Berechnung erfolgte nach der im Lehr- 
buch von Hans Meyer!) angegebenen Formel und Tabelle. 


1. 0,0907 & Arabinsäure ergaben 1,1 cem Stickstoff bei 753 mm 
und 180° IPATO7H N 
2. 0,1665 g Arabinsäure ergaben 1,6 ccm Stickstoff bei 752 mm 
undY1697 = VIZYEN: 
3. 0,1068 g Arabinsäure ergaben 1,3 cem Stickstoff bei 750 mm 
und 16,5° = 1,41% N. 
Im Mittel: 1,31% N. 


1) Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelungen 
organ. Verbindungen, Berlin 1903, S. 103. 


3 


E. Meininger: Gummiarten. 177 


. Für das ungereinigte, getrocknete Gummi waren die auf 
dieselbe Art und Weise gefundenen Werte: 


1. 0,6608 g Gummi ergaben 13,1 cem Stickstoff bei 763 mm 
und 16° = 2,35% N. 
2. 0,6291 g Gummi ergaben 11,1 ccm Stickstoff bei 749 mm 
und 16° = 2,05% N. 
3. 0,6393 g Gummi ergaben 11,9 cem Stickstoff bei 755 mm 
und 16° = 2,18% N. 
Im Mittel: 2,19% N. 


Durch das Reinigungsverfahren ist, wie ersichtlich, der Stick- 
stoffgehalt ganz erheblich gesunken. Diese Tatsache läßt die Ver- 
mutung zu, daß die stickstoffhaltige Verbindung, zum Teil wenigstens, 
nur mechanisch an die Arabinsäure gebunden ist. 

Ueber den qualitativen Stickstoffnachweis siehe später. 


Acetylverbindung. 


Acetylverbindungen von Arabinsäure sind schon von 
Schützenberger und Naudin!) hergestellt worden und 
zwar das Tetra- und Hexaacetat. Unsere Absicht bei der Darstellung 
eines Acetylderivates aus dem vorliegenden Gummi war vermittels 
dieser Verbindung eine Molekulargewichtsbestimmung für die Arabin- 
säure selbst auszuführen. Dieser Versuch mißlang aber völlig. Die 
nach der Gefrierpunkterniedrigungsmethode im Beekmann’schen 
Apparat ausgeführten Bestimmungen ergaben so voneinander ab- 
weichende Resultate, daß von einer Veröffentlichung derselben 
Abstand genommen werden muß. 

Das durch 4stündiges Erhitzen von 5,0 g gereinigtem, 
trockenem Gummi mit 20,0 g Essigsäureanhydrid und 5,0 g frisch 
geschmolzenem Natriumacetat im Gilyzerinbade bei 110—120° 
und geeigneter Reinigung erhaltene Acetylderivat bildete ein schwach 
gelblich gefärbtes amorphes Pulver. Dasselbe hinterließ beim Ver- 
aschen im Platintiegel keinerlei Rückstand. Dagegen gab es deutlich 
die Pyrrolprobe auf Stickstoff. In Chloroform und Eisessig war das- 
selbe sehr gut löslich, gut in Essigäther, gar nicht in Wasser und 
Aether. 

Der in bekannter Weise geführte qualitative Nachweis des 
Acetyls fiel positiv aus. Quantitativ wurde dessen Bestimmung 
nach dem Verfahren von Wislicenus?) ausgeführt. 


1) Jahresber. d. Pharmazie, 1369, S. 326. 
®2) Wislicenus, ÄAnnal. 129, S. 175. 


' Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 3. Heft. 12 


178 E. Meininger: Gummiarten. 


1. Aus 0,4589 g Acetylverbindung wurden 0,42 g Kaliumacetat 
— 0,26 g Essigsäure = 56,66% erhalten. 
2. Aus 0,3891 g Acetylverbindung wurden 0,36 g Kaliumacetat 
= 0,22 g Essigsäure = 56,54% erhalten. 
3. Aus 0,3111 g Acetylverbindung wurden 0,289 g Kaliumacetat 
= 0,1768 g Essigsäure = 56,84%, erhalten. 
Im Mittel: 56,68% Essigsäure. 


Die Elementaranalyse der Acetylverbindung, im Denn- 
stett’schen Apparat ausgeführt, ergab folgende Werte: 

l. Substanz: 0,1414 g lieferten 0,2534 g CO, 48,87% C; 
0,0758 g H,O = 5,99% H. 

2. Substanz: 0,1598 g lieferten 0,2848 g CO, = 48,59% C; 
0,087 g H,O = 6,09% H. 

3. Substanz: 0,1759 g lieferten 0,3135 g CO, = 48,59% C; 
0,092 g H,O = 5,85% H. 

Im Mittel: C = 48,68%; H = 5,98%; O = 5,34%. . 

Die von Schützenberger für das Tetracetat an- 

gegebene Formel verlangt: 


I 


C= 48,73%; H = 5,69%; O = 45,53%. 


Die Stickstoffbestimmungen in dem Acetylderivat haben uns 
Werte ergeben, die bedeutend höher liegen als diejenigen des Ur- 
gummis. Da die erhaltenen Resultate aber beträchtlich vonein- 
ander differieren, so sei von einer Veröffentlichung derselben ab- 
gesehen. 

Es scheint aber, daß durch die Acetylierung eine Anreicherung 
des Stickstoffs in dem resultierenden Derivat stattfindet. Da wir 
uns sonst mit keinem Acetylierungsprodukt eines anderen Gummis 
mehr beschäftigt haben, so sind wir nicht in der Lage, über dieses 
merkwürdige Verhalten näheres angeben zu können. 


Hydrolyse. 


Zur Orientierung über die allgemeine Zusammensetzung des 
Gummis wurde dasselbe zunächst einer Vorprüfung auf Pentosane 
resp. Methylpentosane und auf Galaktose liefernde Gruppen unter- 
worfen. 

Durch Oxydation mit Salpetersäure vom spezifischen Gewicht 
1,15 wurde aus dem Gummi ein weißes Krystallmehl erhalten, welches 
sich leicht als Schleimsäure identifizieren ließ. Zur quantitativen 
Bestimmung desselben wurde das von Tollens und Creydt}) 
empfohlene Verfahren angewandt. 


!) Tollens und Creydt, Annal. 227, S. 223; Ber. 19, S. 3115. 


ER 


E. Meininger: Gummiarten. 179 


1. 5,1526 g getrockneten Gummis lieferten 2,5954 g Schleim- 
säure = 3,0184 g Galaktan = 58,58%, Galaktan. 

2. 5,100 g getrockneten Gummis lieferten 2,5642 g Schleim- 
säure = 2,9822 g Galaktan = 58,47% Galaktan. 

3. 4,956 g getrockneten Gummis lieferten 2,5052 g Schleim- 
säure = 2,9135 g Galaktan = 58,79% Galaktan. 


Im Mittel = 58,61% Galaktan. 


Zum qualitativen Nachweis der Pentosane resp. Methylpento- 
sane wurde eine geringe Menge des Gummis mit 12%, iger Salzsäure 
destilliert und mit dem Destillate die entsprechenden Reaktionen 
ausgeführt. Dieselben fielen positiv aus. Der Nachweis der Methyl- 
pentosane gelang bloß spektralanalytisch (nach Widtsoe und 
Tollens!b). 

Die quantitative Bestimmung geschah nach Tollens 
durch Wägung des bei der Destillation des Gummis mit 12% iger 
Salzsäure durch Zersetzung der Pentosane resp. Methylpentosane 
auftretenden Furfurols resp. Methylfurfurols als Phloroglueid. 
Die Trennung des Furfurolphloroglucids von dem Methylfurfurol- 
phloroglucid erfolgte nach W. B. Elleth und B. Tollens?) 
durch Behandlung des Gemisches mit 96% igem Spiritus, in welchem 
bloß das Methylfurfurolphloroglucid löslich ist. 


1. 0,7424 g Phloroglueidgemisch hinterließen 0,6924 g Rück- 
stand, demnach in Alkohol gelöst 0,05 g = 6,73%. 

2. 0,7104 g Phloroglueidgemisch hinterließen 0,6623 g Rück- 
stand, demnach in Alkohol gelöst 0,048 g = 6,77%. 
Im Mittel in Alkohol löslich: 6,75%. 


1. 1,1197 g Gummi?) gaben 0,2257 g Phloroglucid = 0,2105 g 
Furfurolphloroglueid = 0,1912 g Pentosan = 17,08%; = 0,0152 g 
Methylfurfurolphloroglucid = 0,03097 g Methylpentosan = 2,76%. 

2. 0,9852 g Gummi gaben 0,1986 g Phloroglucid = 0,1852 g 
Furfurolphloroglueid = 0,1682 g Pentosan = 17,07%; = 0,0134 g 
"Methylfurfurolphloroglucid = 0,0285 g Methylpentosan = 2,89%. 

3. 0,6831 g Gummi gaben 0,1340 g Phloroglueid = 0,1250 g 
Furfurolphloroglucid = 0,1147 g Pentosan = 16,79%; = 0,009 g 
Methylfurfurolphloroglucid —= 0,0213 g Methylpentosan = 3,12%. 

Im Mittel: Pentosan 16,98%; Methylpentosan 23,92%. 


1) Ber. XXXIII, S. 148. 

2) W. B. Elleth und B. Tollens, Ber. XXXVIII, S. 492, 
und Dissertation Göttingen 1904. 

2) Dasselbe war durch dreimaliges Fällen der wässerigen Lösung 
mit Alkohol gereinigt und sodann getrocknet worden. 


12* 


180 E. Meininger: Gummiarten. 


Zur Hydrolyse wurden 300,0 g Gummi nach Auflösung in 
2250 g Wasser mit 180,0 g konzentrierter Schwefelsäure versetzt 
und 10 Stunden lang auf dem Wasserbade erhitzt. Die erkaltete 
Flüssigkeit wurde zur Neutralisation der Schwefelsäure mit in H,O 
feinst aufgeschlämmtem BaCO, bis zum Verschwinden der sauren 
Reaktion auf Lackmus versetzt, wobei statt der berechneten Menge 
von ca. 360 g ungefähr 450 g benötigt wurden. Das ziemlich baryum- 
haltige Filtrat wurde im Vakuum konzentriert und durch vorsichtigen 
Schwefelsäurezusatz bis auf Spuren von Baryum befreit. Die er- 
haltene, vom nicht unbedeutenden BaSO, abgetrennte Flüssigkeit, 
die keine Spur Schwefelsäure mehr enthielt, reagierte auf Lackmus- 
papier stark sauer. Es müssen sich also bei der Hydrolyse diesem 
ganzen Verhalten nach nicht unbedeutende Mengen organischer 
Säuren gebildet haben, womit auch zum Teil der zur Neutralisation 
benötigte große Ueberschuß an Baryumkarbonat in Beziehung 
stehen dürfte. 

Die im Vakuum eingedampfte Siruplösung wurde durch mehr- 
maliges Behandeln mit Weingeist von gummiartigen Nebenprodukten 
befreit. 

Der goldgelbe, starke Rechtsdrehung zeigende Sirup erstarrte 
nach einigem Stehen über konzentrierter H,SO, bald völlig. Die durch 
Behandeln mit verdünntem Weingeist aus der Masse erhaltenen, 
durch zweimaliges Umkrystallisieren aus verdünntem . Methyl- 
alkohol gereinigten Krystalle schmolzen bei 168° und zeigten zu 
2,5436 g in 26,0618 g Wasser gelöst und im Polarimeter im 2 dem-Rohr 
untersucht, eine Anfangsdrehung von + 21,45° und eine Enddrehung 
von + 15,05°. Da p = 8,892, d = 1,0385, so folgt: 


100 x 15,05° 
2x 8,892 x 1,0385 


aD — = + 81,49°. 

Diese Drehung stimmt mit derjenigen der d-Galaktose gut 
überein. Die Oxydation einer Probe dieser Krystalle mit HNO, 
ergab ein leicht als Schleimsäure identifizierbares Oxydationsprodukt. 
Es lag also d-Galaktose vor. 

Eine weitere Krystallisation des von obigem Zucker befreiten 
Sirups gelang trotz Impfung mit Arabinose und Xylose nicht. 
Zum Nachweis dieser letzteren Zucker schlugen wir deshalb das 
von Ruff!) zur Trennung beider Kohlehydrate empfohlene Ver- 
fahren ein. Der genau nach Vorschrift mit Benzylphenylhydrazin 
behandelte Sirup ergab eine reichliche Ausbeute gelblicher Krystalle 


!) Ruff, Ber. XXXII, $S. 3233. 


E. Meininger: Gummiarten. 181 


die nach dreimaligem Umkrystallisieren aus 75%, igem Weingeist 
den konstanten Schmelzpunkt 172,5° zeigten und also mit dem von 
Ruff für das Hydrazon der l-Arabinose angegebenen gut überein- 
stimmen. Es gelang uns leicht, aus diesem Hydrazon mittels Form- 
aldehyd diesen Zucker zu regenerieren. 2,5276 g Zucker in 27,0285 g 
Wasser gelöst, ergaben im Polarimeter im 2 dem-Rohr eine Anfangs- 
drehung von -+ 20,75° und eine Enddrehung von 18,55%. Dap= 
8,552, d = 1,0375, so folgt: 
100 x 18,55° 


PD — = 104,539. 
A ETUI ME 


Zur Bestätigung unseres Befundes stellten wir noch aus diesem 
Zucker das Phenylosazon dar. Nach mehrmaligem Umkrystalli- 
sieren aus heißem Wasser und zuletzt aus Aceton schmolz dasselbe 
bei 160°. Derselbe Schmelzpunkt kommt zwar auch dem Xylose- 
Phenylosazon zu. Das Resultat der Drehungsbestimmung schloß 
aber im vorliegenden Falle Xylose aus. Durch Versetzen des Filtrates 
des Arabinose-Benzylphenylhydrazones mit viel Wasser gelang es 
uns nicht, das Hydrazon der Xylose zu erhalten. 

Um uns aber über das Vorhandensein resp. Fehlen von Xylose 
völlige Gewißheit zu verschaffen, unterwarfen wir eine zweite Portion 
Gummi der Hydrolyse, aber dieses Mal unter Zuhilfenahme von 
verdünnter Salzsäure. Diese wurde nach beendeter Hydrolyse mit 
Bleikarbonat als Bleichlorid entfernt, das von diesem Niederschlage 
durch Filtration befreite Liquidum durch mehrfaches Behandeln 
mit starkem Alkohol und Eindampfen im Vakuum gereinigt und 
der zuletzt erhaltene, dieses Mal dunkelgefärbte, Sirup wie oben 
behandelt. Auch jetzt ließen sich nur d-Galaktose und 1-Arabinose 
nachweisen, nicht aber Xylose. 

Um auf etwa in dem Hydrolysesirup vorhandene Glykose 
oder Lävulose zu prüfen, stellten wir folgende Gärungsprobe an. 

‚Vier Gärgläschen nach Einhorn wurden mit nachstehenden 
Lösungen und mit je etwas Hefe versehen. 


1. Mit destilliertem Wasser zur Kontrolle auf Selbstgärung der 
angewandten Hefe; 


2. mit einer 5%igen Auflösung des Hydrolysesirups in Wasser; 
3. mit der Lösung No II unter Zusatz von 1% Dextrose, und 
4. mit der Lösung No. II unter Zusatz von 1% Lävulose. 


Nach eintägigem Stehen an einem mäßig warmen Orte ließ 
sich folgendes beobachten. 


182 E. Meininger: Gummiarten. 


No. I zeigte keine Spur von Gärung. No. II hatte einige kleine 
CO,-Bläschen entwickelt, während No. III stark und No. IV sehr 
stark in Gärung geraten waren. 

Demzufolge schien die Anwesenheit von Dextrose und Lävulose 
in dem Hydrolysesirup so ziemlich ausgeschlossen. 

Das Gummi von Acacia pyenantha Benth. besteht also in seiner 
Hauptsache aus einem Arabo-Galaktan, in welehem die Galaktose 
liefernden Gruppen vorherrschend sind. 

Bei der Ausführung der Ruff’schen Methode (siehe oben) 
ist uns folgendes aufgefallen: 

Die bei den Umkrystallisationen des Arabinose-Benzylphenyl- 
hydrazones erhaltenen alkoholischen Waschwässer gaben auf Zusatz 
von viel Wasser nach längerem Stehen geringe Mengen einer krystalli- 
nischen Abscheidung. Durch dreimaliges Reinigen aus 75%, igem 
Alkohol krystallisierte dieselbe in glänzenden, gelblichen Nadeln, 
die in Aether sich leicht und völlig auflösten. Ihr Schmelzpunkt 
lag nach öfterem Umkrystallisieren aus verdünntem Weingeist bei 
108°. Das Xylose-Benzylphenylhydrazon schmilzt bei 99° und ist 
ebenfalis in Aether löslich. 

Denselben Körper erhielten wir auch durch direktes Ausziehen 
des frischgefällten und getrockneten Arabinose-Benzylphenylhydra- 
zones mit Aether, Entwässern des Aetherauszuges mit getrocknetem 
Natriumsulfat, Eindampfen zur staubigen Trockne und nochmaliges 
Aufnehmen mit alkoholfreiem Aether. Beim langsamen Verdunsten 
dieser Lösung hinterblieben die obigen Nadeln vom Schmelzpunkt 
108°. Die nur geringe Menge, die uns zur Verfügung stand, ließ eine 
weitere Untersuchung dieser Substanz leider nicht zu. 


ll. Gummi von Acacia horrida Willd. 


Pharmakognosie. 


Dieses Gummi ist das Produkt der Mimosacee Acacia horrida 
Willd., dem Dornbaume, eines im extratropischen Südafrika weit 
. verbreiteten 6—7 m hohen Baumes mit über 1 dm langen, elfen- 
beinfarbenen, starren Dornen. Die dunkelgraue Rinde ist ihres 
großen Gerbstoffgehaltes wegen sehr geschätzt. Die makroskopische 
Untersuchung ist von J. Wiesner!) ausgeführt worden und sei 
hiermit auf dieselbe verwiesen. 

Die Einfuhr dieses Gummis in größeren Mengen aus Südwest- 
afrika (Angra Pequenna) begann im Frühjahr 1897. Einer pharma- 


!) J. Wiesner, Die Rohstoffe des Pflanzenreichs 1900, 8. 97. 


E. Meininger: Gummiarten. 183 


zeutischen Anwendung desselben dürfte nichts im Wege stehen, 
umsomehr die vierte Ausgabe des Deutschen Arzneibuches außer 
dem Gummi von Acacia Senegal auch dasjenige einiger anderer 
Acacia-Arten zuläßt. Das Gummi von Acacia horrida stimmt, 
wie auch schon Wiesner bemerkt, und wie wir auf Grund unserer 
Untersuchungen bestätigen können, in allen wesentlichen Eigen- 
schaften mit den guten Sorten des Senegal- und arabischen Gummis 
überein. 

Die Art und Weise der Untersuchung des vorliegenden Gummis 
war dieselbe wie bei demjenigen von Acacia pycnantha, 


Feuchtigkeit. 
1. 0,9790 g Gummi verloren im Vakuum 0,1409 g Wasser 
—= 14,39%; im Trockenschrank 0,0074g = 0,76%, zusammen 15,15%. 
2. 0,9940 g Gummi verloren im Vakuum 0,1452 g Wasser 
—= 14,61%; im Trockenschrank 0,0075 g = 0,76%, zusammen 15,37 %- 
3. 0,9600 g Gummi verloren im Vakuum 0,1422 g Wasser 
= 14,81%; im Trockenschrank 0,0065 g = 0,68%, zusammen 15,49%. 
Im Mittel: 15,34% Feuchtigkeit. 


Asche. 


Die qualitative Zusammensetzung der Asche weicht von der 
des Gummis von Acacia pyenantha durch das Fehlen von Mangan 
und durch einen geringen Gehalt an Aluminium ab. Dieses ließ 
sich. durch Glühen der mit verdünnter Kobaltnitratlösung befeuchte- 
ten Asche als Thenard’s Blau einwandsfrei nachweisen. 


1. 0,7118 g Gummi!) hinterließen 0,0185 g Asche = 2,60%. 

2. 0,7265 g Gummi hinterlicßen 0,0188 g Asche 2,39%: 

3. 0,7197 g Gummi hinterließen 0,0186 g Asche = 2,58%. 
Im Mittel: 2,59%: 


Auch hier wurde der quantitative Gehalt der Asche an 
Calcium und Magnesium bestimmt. 


1. 0,93g Gummi => 0,0241 g Asche => 0,0134 g Ca0O = 
0,0096 g Ca = 1,032% auf das Gummi berechnet. 

2. 1,019 g Gummi => 0,0264 g Asche > 0,0156 g CaD = 
0,0111 g Ca.= 1,089% auf das Gummi berechnet. 

l. Aus dem Filtrate der Calciumbestimmung _No. I erhielten 
wir 0,0153 g Magnesiumpyrophosphat = 0,00335 g Magnesium = 0,36%. 

2. Aus dem Filtrate der Caleiumbestimmung No. II erhielten 
wir 0,0154 g Magnesiumpyrophosphat = 0,0034 g Magnesium = 0,330%. 
Mittelwert also: 1,06% Ca und 0,345% Meg. 

!) Siehe Bemerkung 8. 173. 


7 


184 E. Meininger: Gummiarten. 


Lösliehkeitsverhältnisse. 

Das Gummi ist in Wasser sehr schnell und fast ohne Rückstand 
löslich. 

1. 5,020 g Urgummi ergaben einen Verlust von 0,83 g = 
16,53%, d. h. 1,19% nach Abzug der im Urgummi enthaltenen 
Feuchtigkeit. 

2. 3,0471 g Urgummi ergaben einen Verlust von 0,4995 g = 
16,39%, d. h. 1,05% nach Abzug der Feuchtigkeit. 

3. 3,2875 g Urgummi ergaben einen Verlust von 0,5275 g = 
16,04%, d. h. 0,70% nach Abzug der Feuchtigkeit. 

Im Mittel enthält also das Gummi 0,98% unlösliche Bestandteile. 

Ueber die Löslichkeit des Gummis in Essigsäure siehe nach- 
folgendes Kapitel. 

Spezifische Drehung. 

Das Gummi von Acacia horrida ist rechtsdrehend. Die nach 
dem bei Acacia pyenantha angegebenen Verfahren erhaltene spe- 
zifische Drehung betrug + 53,94%. Denn da p = 8,156 und d= 
1,0342 und die Drehung der Lösung (5,0199 Gummi in 47,2405 
Wasser) im 1 dem-Rohr + 4,55° betrug, so war 

0ER 
1 x 8,156 x 1,0342 

Nach Guichard!) wird rechtsdrehendes Gummi von käuf- 
licher, kalter Essigsäure reichlich gelöst. In vorliegendem Falle 
trifft dies nicht zu. Wie wir feststellten, löst 80% ige Essigsäure 
im Durchschnitt 2,52%, Gummi auf, wasserfreie Essigsäure nur 0,42%, 


e.D = 


= + 53,94°. 


Schleim. 


Die ca. 15% ige Lösung des Gummis reagiert gegenüber Lack- 
muspapier stark sauer. Bleiacetat ruft in ihr nur auf Zusatz von 
Ammoniak eine starke Fällung hervor, während Bleiessig schon 
in ganz verdünnten Lösungen einen dichten, flockigen Nieder- 
schlag bewirkt. Der Schleim gibt keine der allgemeinen Eiweiß- 
proben. Sein Reduktionsvermögen gegenüber Fehlin g’scher 
Lösung ist minimal, gegenüber Silbernitrat null. Durch Borax- und 
Eisenchloridlösung wird er verdickt. Die Guajakonsäureprobe auf 
Oxydasen tritt mit vorliegendem Schleim fast augenblicklich und 
stark auf. Der Enzymgehalt des Gummis äußert sich auch in dem 
Verhalten seiner Lösung gegenüber den schon bei Acacia pyenantha 
an betr. Stelle erwähnten Arzneimitteln. Sämtliche dort angeführten 
Reaktionen treten auch hier ein. 


ı) Guichard, Bull. de la soc. chim. IIL., 19, 9. 


E. Meininger: Gummiarten. 185 


Acetylverbindung. 


In betreff der Acetylverbindung verhält sich das Gummi von 
Acacia horrida anders als dasjenige von Acacia pycnantha. Das 
genau nach der oben angegebenen Weise erhaltene Reaktionsprodukt 
bildete ein hellbräunliches Pulver, welches sich weder in Chloroform 
noch in Aether, Weingeist, Essigäther und Schwefelkohlenstoff 
löste. Mit Pyridin ging ein minimaler Teil in Lösung, der Rückstand 
gab mit dem Lösungsmittel eine gallertige Mischung. 

Ein neuer Versuch mit der dem Gummi zehnfachen Menge 
Essigsäureanhydrid führte zu demselben Produkte. 

Da uns die Unlöslichkeit des Acetylderivates eine Reinigung 
desselben zur Unmöglichkeit machte, so unterließen wir eine ein- 
gehendere Untersuchung und begnügten uns damit, in bekannter 
Weise das Acetyl qualitativ zu identifizieren und mittels der Pyrrol- 
probe einen etwaigen Stickstoffgehalt festzustellen. Beide Versuche 
fielen positiv aus. 

Arabinsäure. 

Den organischen Bestandteil des Gummis isolierten wir genau 
nach der schon für das Gummi von Acacia pyenantha benützten 
Methode. Die so gewonnene Arabinsäure stellt ein leichtes, schnee- 
weißes Pulver dar, welches nur noch Spuren anorganischer Stoffe 
enthält. In feuchtem Zustande ist es in Wasser mit stark saurer 
Reaktion löslich, getrocknet quillt dasselbe in Wasser nur noch auf. 

Die im Dennstett’schen Apparate ausgeführten Ver- 
brennungen der getrockneten Säure ergaben folgende Werte: 

l. Substanz: 0,2115 g lieferten 0,3473 g CO, = 44,77% C; 
0,1089 g H,O = 5,76% H 

2. Substanz: 0,1045 g lieferten 0,1708 g CO, = 44,58% C; 
0,0589 g H,0 = 6,31% H 

3. Substanz: 0,0962 g lieferten 0,1575 g CO, = 44,66% C; 
0,0560 & H,O = 6,49%, H 

Im Mittel: C = 44,67%; H = 10%; O = 49,14%. 

Die Formel C,H,,0, verlangt: C = 44,44%; H = 6,17%; 
O = 49,39%. 

Die für diese Arabinsäure nach der Methode von Dumas 
ermittelten quantitativen Werte für den Stickstoffgehalt sind: 

1. 0,2584 g Arabinsäure lieferten 1,5 ccm Stickstoff bei 747 mm 
und 14° = 0,68% N. 

2. 0,2218 g Arabinsäure lieferten 1,3 ccm Stickstoff bei 740 mm 
und 15° = 0,68% N. 

3. 0,2694 g Arabinsäure lieferten 1,8 ccm Stickstoff bei 744 mm 


und 14° = 0,78% N 
Im Mittel: 0,71% N. 


186 E. Meininger: Gummiarten. 


Für das ursprüngliche, getrocknete Gummi hatten wir nach 
derselben Methode folgende Resultate erhalten: 


1. 0,5818 g Gummi gaben 7,4 cem Stickstoff bei 749 mm 
und 148 1,49%, N: 

2. 0,5501 g Gummi gaben 7,4 cem Stickstoff bei 750 mm 
2 6 U BL 

3. 0,5670 g Gummi gaben 7,2 cem Stickstoff bei 750 mm 
und!l5° = 1548%,N! 


Vergleicht man das aus diesen Zahlen gezogene Mittel = 1,51% 
mit dem der Arabinsäure, so bemerkt man auch hier wiederum, 
daß der Stickstoffgehalt durch den Reinigungsprozeß zurück- 
gegangen ist. 

Ueber den qualitativen Nachweis siehe später. 


Hydrolyse. 


Die Hydrolyse des Gummis von Acacia horrida wurde genau 
nach der beim australischen Gummi angegebenen Weise ausgeführt. 
Es wurden wiederum zunächst zur Orientierung über die Gegenwart 
von Pentosanen, resp. Methylpentosanen und von Galaktose liefern- 
den Gruppen einige qualitative Versuche angestellt. 

Da dieselben positiv ausfielen, so wurden auch die quantitativen 
Bestimmungen ausgeführt. 

Zu bemerken ist jedoch, daß die zum Nachweis der Methyl- 
pentosane angewandte Maquenne’sche Probe (mit starker HCl nach 
Tollensund Widtsoe) nicht mit dem Destillate selbst gelang, 
wohl aber, wenn dasselbe mit Aether dreimal ausgeschüttelt, die 
vereinigten Auszüge mit getrocknetem Natriumsulfat entwässert, 
die nach dem Verdunsten des Aethers zurückgebliebenen Tröpfchen 
mit etwas Wasser aufgenommen und mit 1—2 ccm dieser Lösung 
die Reaktion angestellt wurde. Der Absorptionsstreifen zwischen 
Grün und Blau war, wenn auch nur schwach, so doch deutlich 
sichtbar. 


l. Aus 1,2341 g getrocknetem Gummi erhielten wir 0,5196 g 
Phloroglucidgemisch —= 0,4664 g Pentosan (im allgemeinen) = 37,79% 
2. Aus 1,2324 g getrocknetem Gummi erhielten wir 0,5181 g 
Phloroglucidgemisch = 0,4651 g Pentosan (im allgemeinen) = 37,74%. 
3. Aus 1,2238 g getrocknetem Gummi erhielten wir 0,5169 g 
Phloroglucidgemisch = 0,4640 g Pentosan (im allgemeinen) = 37,91%. 


An Weingeist gibt dieses Gemisch im Mittel 3,46%, ab. 
Die Berechnung der quantitativen Bestimmungen der Pentosane 
und Methylpentosane stellt sich jetzt wie folgt: 


E. Meininger: Gummiarten. 187 


ad 1. 0,5196 g Phloroglucidgemisch = 0,5017 g Furfurol- 
phloroglucid = 0,450 g Pentosan = 36,46%; = 0,0179 g Methyl- 
furfurolphlorogluecid = 0,0348 g Methylpentosan = 2,82%. 

ad 2. 0,5181 g Phloroglucidgemisch = 0,5002 g Furfurol- 
phloroglucid = 0,449 g Pentosan = 36,43%; = 0,0179 g Methyl- 
furfurolphloroglucid = 0,0348 g Methylpentosan = 2,82%. 

ad 3. 0,5169 g Phloroglucidgemisch = 0,4990 g Furfurol- 
phloroglucid = 0,448 g Pentosan = 36,61%; = 0,0179 g Methyl- 


furfurolphloroglucid = 0,0348 g Methylpentosan = 2,82%. 
Mittelwert: Pentosan 36,50%; Methylpentosan 2,82%. 


Die durch Oxydation aus dem Gummi erhaltene, als solche 
in bekannter Weise identifizierte Schleimsäure entsprach einem 
Durchschnittsgehalt von 27,36%, Galaktan. 


1. 5,0784g Gummi lieferten 1,1864 g Schleimsäure = 1,3798 g 
Galaktan = 27,17%. 

2. 5,0057g Gummi lieferten 1,1860 g Schleimsäure = 1,3793 g 
Galaktan — 27,55%. 

Die Hydrolyse des Gummis erfolgte wieder mittels Schwefel- 
säure. Aber statt zu deren Neutralisation, wie beim vorher be- 
sprochenen Gummi, Baryumkarbonat anzuwenden, sättigten wir 
dieselbe in der Hitze mit Caleiumkarbonat und filtrierten noch heiß 
von dem gebildeten Gips ab. Der durch dreimaliges Behandeln 
mit starkem Alkohol gereinigte, hellgelbe Sirup zeigte selbst nach 
längerem Stehen keine Neigung zur Krystallisation. Wir griffen 
daher wieder zur Methode von Ruff!). Der Sirup enthielt, wie 
in bekannter Weise festgestellt wurde, ca. 32% Arabinose (aus 
dem Pentosangehalt berechnet). 94 g Sirup, der in 480,0 g 75% igem- 
Alkohol gelöst war, wurde mit 40 g Benzylphenylhydrazin versetzt. 
Die nach einigen Stunden in reichlicher Menge ausgeschiedenen 
Krystalle zeigten nach erfolgter mehrmaliger Umkrystallisation 
aus verdünntem Weingeist den konstanten Schmelzpunkt 171°. 
Durch Zersetzung dieses Hydrazons mit Formaldehyd wurde der 
darin enthaltene Zucker regeneriert und nach zweimaliger Um- 
krystallisation aus verdünntem Alkohol und Trocknen zur Polari- 
sation gebracht. 


1,7171 g Zucker in 25,3085 g Wasser gelöst, zeigten im 2 dem- 
Rohr eine Enddrehung von + 13,85%. p = 6,353, d = 1,0355. 


Folglich 
100 x 13,85° 
T = 105,27° 
2 yol nr 2x 6,353 x 1,0355 2 


u a ee u © 


188 E. Meininger: Gummiarten. 


Das aus 1,0 g desselben Zuckers, 2 g salzsaurem Phenylhydrazin, 
3,0 g Natriumacetat und 20 cem Wasser dargestellte Osazon schmolz 
nach der Reinigung bei 160°. Dem ganzen Verhalten nach war also 
vorliegender Zucker l-Arabinose. Aus dem Filtrate des Arabinose- 
Benzylphenylhydrazones gelang es nicht, das Hydrazon der Xylose 
abzuscheiden. Ebensowenig war uns dieses möglich aus einer zweiten 
Portion Gummi, die zwar mit Salzsäure hydrolysiert, aber sonst 
dieselbe Behandlung erfuhr wie die erste, mit Schwefelsäure zersetzte 
Portion. 

Das Gummi hatte bei der Oxydation mit Salpetersäure Schleim- 
säure ergeben, woraus also Schlüsse auf die Gegenwart von Galaktose 
zu ziehen waren. 

Die Mutterlaugen und alkoholischen Waschwässer der aus 
beiden Sirupen erhaltenen Arabinose-Benzylphenylhydrazone 
wurden im Vakuum eingedampft, mit Aether von Hydrazinrück- 
ständen etc. befreit, mit dem gleichen Gewichte Formaldehyd- 
lösung zur völligen Reinigung eine Stunde auf dem Wasserbade er- 
hitzt und durch mehrmaliges Eindampfen mit Wasser vom über- 
schüssigen Formaldehyd befreit. Der durch diese Behandlung 
erhaltene gelblich gefärbte Sirup wurde in seinem fünffachen Gewichte 
Methylalkohol gelöst, aufgekocht und filtriert. Nach zweitägigem 
Stehen unter öfterem Umschütteln hatte sich ein weißes, krystallini- 
sches Pulver abgesetzt, welches nach dem Abfiltrieren und Aus- 
waschen mit CH,OÖH über Schwefelsäure im Vakuum getrocknet 
wurde. 

Zur Polarisation wurden 0,4208 g dieser Substanz in 14,4487 g 
Wasser gelöst. Die im 1 dem-Rohr beobachtete Enddrehung be- 
trug + 2,30°. 


Da p = 2,831 und d = 1,011, so betrug folglich: 
F 100.6, 309ssiohi: odprgrggs 
an LAT ee 

Der Drehung nach lag also hier d-Galaktose vor. Zur Sicherheit 
stellten wir aus dem Zucker das Methylphenylhydrazon dar. 

1,0 g Zucker wurde in 10 g Wasser gelöst, mit 2 g asymm. 
Methylphenylhydrazin und Spiritus bis zur Klärung versetzt und 
5 Minuten auf dem Wasserbade erwärmt. Nach 24 Stunden wurde 
das ausgefallene Hydrazon abfiltriert und aus absolutem Methyl- 
alkohol gereinigt. Der Schmelzpunkt des trockenen Hydrazones 
lag bei 180°, entsprach somit demjenigen der d-Galaktose. 

Bei dieser Hydrolyse haben wir dieselbe Wahrnehmung ge- 
macht, wie bei derjenigen des australischen Gummis. Durch Aus- 


4 


E. Meininger: Gummiarten. 189 


äthern des frischgefällten Arabinose-Benzylphenylhydrazones und 
Verdunsten dieses mit getrocknetem Natriumsulfat entwässerten 
Auszuges hinterblieb eine geringe Menge einer gelblichen, in Nadeln 
krystallisierenden Verbindung. Dieselbe zeigte nach mehrmaligem 
Umkrystallisieren aus verdünntem Weingeist einen konstanten 
Schmelzpunkt von 101°. Trotz einstündigem Erhitzen mit der ent- 
sprechenden Menge Formaldehydlösung auf dem Wasserbade 
blieb diese Substanz unverändert. Eine weitere Untersuchung war 
der geringen Ausbeute wegen unmöglich. 

Das Ergebnis der hydrolytischen Spaltung des Gummis von 
Acacia horrida ergibt, daß das®@be zum größten Teil aus einem 
Arabo-Galaktan besteht, in welchem die Arabinose liefernden 
Gruppen nur wenig überwiegend sind. 


ill. Gummi von Acacia arabica Willd. 


Pharmakognosie. 


Stammt von Acaeia arabica Willd. (A. nilotica Del., Acacıia 
vera ©. D.), einer in Afrika, Arabien und Indien vorkommenden 
Mimosacee. Anwendung finden außer dem Gummi das Holz, die 
Rinde (mit 22—31% Gerbstoff) und ebenfalls ihres Gerbstoff- 
gehaltes wegen die Hülsenfrüchte. Das Gummi, auch als Babool- 
Gummi bezeichnet, bildet vermischt mit den vom Oel befreiten 
Samen von Sesamum orientale ein Nahrungsmittel, welches von 
den Eingeborenen für sehr zuträglich gehalten wird. 

Zur Untersuchung standen uns zwei Proben zur Verfügung, 
die beide 1880 aus dem India-Museum in die hiesige Sammlung 
gelangten. Eine ziemlich reine, aus mittelgroßen Stücken be- 
stehende und eine andere aus großen Klötzen zusammengesetzte 
Sorte, welche ganz mit Rindenstücken und Erde durchsetzt war. 
Wir haben nur das bessere Gummi bearbeitet. 

Dasselbe bildet mittelgroße, kantige Stücke von dunkel- 
brauner Farbe und matter Oberfläche. Es bricht leicht und mit 
muscheligem Bruche. Die einzelnen Stücke sind fast alle mit bis 
in das Innere der Masse dringenden Rissen durchsetzt. 


Feuchtigkeit. 
Der Feuchtigkeitsgehalt des Babool-Gummis beträgt im 
Mittel 14,39%. 


1. 3,025g Gummi gaben 0,4398 g Wasser ab = 1 
2. 1,978g Gummi gaben 0,2819 g Wasser ab = 14,25%. 
3. 2,051 g Gummi gaben 0,2947 g Wasser ab = 1 


v 


190 E. Meininger: Gummiarten. 


Asche. 


Die qualitative Zusammensetzung der Asche entspricht der- 
jenigen des Gummis von Acacia pyenantha. Mangan und Aluminium 
ließen sich nicht nachweisen. 


1. Aus 0,9530 g Gummi hinterblieben 0,0230 g Asche 2,46%, 
2. Aus 1,0450 g Gummi hinterblieben 0,0248 g Asche = 2,37% 
oder durchschnittlich 2,41% Asche. 

1. 2,780 g Gummi => 0,067 g Asche »> 0,03159 g CaO =» 
0,0226 g Ca = 0,82%. 

2. 2,182 g Gummi => 0,0526 g Asche => 0,02179 g CaO = 
0,0156 g Ca = 0,71%. - 

Aus dem Filtrate der Calciumbestimmung 1 wurden erhalten 
0,01559 g Magnesiumpyrophosphat = 0,00341g Mg = 0,123%. 

Aus dem Filtrate der Calciumbestimmung 2 wurden erhalten 
0,00899 g Magnesiumpyrophosphat = 0,00197g Mg = 0,09%- 

Das getrocknete Gummi enthält im Mittel: 0,765% Ca und 
0,106% Meg. 


I 


Lösliehkeitsverhältnisse. 


Babool-Gummi ist in Wasser nur, unvollkommen löslich, 
zum größten Teil quillt es nur darin auf. Ein quantitatives Ab- 
trennen dieser Gallerte von der Schleimlösung ist mit zu großen 
Schwierigkeiten verbunden. Es wurde also aus diesem Grunde 
von einer Bestimmung der Löslichkeit und der spezifischen Drehung 


Abstand genommen. 
Schleim. 


Der in Wasser lösliche Anteil des Gummis lenkt die Ebene 
des polarisierten Lichtes nach rechts ab. Diese Lösung reagiert 
schwach sauer und wird weder von Bleiacetat, noch von Bleiessig 
gefällt. Fehling’sche Lösung wird von derselben beim Kochen 
nur schwach reduziert unter gleichzeitiger Bildung einer flockigen 
violetten Fällung. Durch Millon’s Reagens wird die Gummilösung 
beim Erwärmen schwach rosa gefärbt. Die Vanillin-HCl-Reaktion 
tritt ganz schwach ein. Die Guajakonsäureprobe auf Oxydasen 
fällt positiv aus. 

Ueber qualitativen und quantitativen Stickstoffnachweis 
siehe später. 

Von einer Darstellung und Analyse der Arabinsäure und 
der Acetylverbindung des Babool-Gummis, sowie auch des noch 
zu besprechenden Melia-Gummis haben wir Abstand genommen, 
da wir es für zwecklos halten diese Substanzen einer eingehenderen 
Untersuchung zu unterwerfen, solange nicht über die Bedeutung 
und die chemische Zugehörigkeit des in denselben enthaltenen . 
Stickstoffs Aufklärung gebracht sein wird. 


E. Meininger: Gummiarten. ‚191 


Hydrolyse. 


Durch die gebräuchlichen Methoden wurden in dem Gummi 
zunächst und mit positivem Erfolg Pentosen und Galaktose quali- 
tativ nachgewiesen. Negativ dagegen fiel der Versuch aus Methyl- 
pentosen nachzuweisen. 

Die Menge der in der vorliegenden Droge befindlichen Pentosane 
ermittelten wir in gewohnter Weise durch Zersetzung derselben mit 
HCl und Wägung des entstandenen Furfurols als Phloroglucid. 


1. 0,8163 g Gummi gaben 0,4586 g Phloroglucid = 0,412 g 
Pentosan = 50,47%, 

2. 0,8568 g Gummi gaben 0,4799 g Phloroglucid = 0,431 g 
Pentosan = 50,30%, 

3. 0,8255 g Gummi gaben 0,4650 g Phloroglueid = 0,417 g 
Pentosan = 50,51%, 

d. h. im Mittel: 50,43% Pentosan im allgemeinen. 


Babool-Gummi ist also sehr reich an Pentosane. Es steht in 
dieser Hinsicht dem von Hauers!) untersuchten ‚La Plata- 
Gummi“ sehr nahe, welches einen Gehalt von 55,31% Pentosane 
aufweist und dem von Hefelmann? behandelten „Gummi 
von Argentinien‘ mit 51,21% Pentosane im allgemeinen. 

Der Galaktangehalt, berechnet aus der bei der Oxydation 
mit Salpetersäure erhaltenen Schleimsäuremenge, beträgt im 
Mittel 21,85%. 


1. 5,0039g Gummi lieferten 0,9473 g Schleimsäure = 1,1017 g 
Galaktan = 22,02%. 


2. 5,0148g Gummi lieferten 0,9349 g Schleimsäure = 1,0873 g 
Galaktan = 21,68%. 


Die eigentliche Hydrolyse erfolgte auch hier in denselben 
Verhältnissen wie beim australischen Gummi und ebenfalls mit 
Schwefelsäure. Das nach eintägigem Stehen zum Teil gelöste, 
zum Teil bloß aufgequollene Gummi wurde zur Befreiung von 
Rinden- und Blätterresten durch ein feines Sieb gerieben. Zur 
Neutralisation der H,SO, wurde CaCO, angewandt. Der erhaltene 
goldgelbe, klare Sirup ergab mit Arabinose geimpft gute Krystalli- 
sation, so daß nach ca. drei Tagen die ganze Masse erstarrt war. 
Mit verdünntem Weingeist isolierten wir daraus einen Zucker, 
der getrocknet zu 1,4409 g in 14,3850 g Wasser gelöst und im 1 dem- 


1) R. Hauers, Dissertation Göttingen 1902. 


®2) Hefelmann, Ztschr. f. öffentl. Chemie 1901, H. 12, 
Separat-Abdruck. 


192 E. Meininger: Gummiarten. 


Rohr polarisiert, nach anfänglicher Multirotation eine konstante 
Enddrehung von + 9,55° zeigte. 
p = 9,105, d = 1,0380, folglich 
100 x 9,55° 
71 en 
1 x 9,105 x 1,038 


= + 101,05°. 


Es schien also hier ziemlich reine l-Arabinose vorzuliegen. 
Diese Vermutung wurde zur Gewißheit durch Herstellung des für 
diesen Zucker charakteristischen p-Bromphenylhydrazons.. 1 g 
Zucker in 10,0 g Wasser gelöst und mit einer warmen Lösung von 
1,20 g p-Bromphenylhydrazin in 4 g 50% iger Essigsäure und 16 g 
Wasser versetzt, ließ bald eine reichliche Abscheidung gelblicher 
Nadeln entstehen. Dieselben, zweimal aus 50% igem Alkohol 
umkrystallisiert und im Exsikkator getrocknet, schmolzen bei 
bei 160°. Dieser Schmelzpunkt stimmt mit dem des Arabinose- 
p-Bromphenylhydrazons bei 162° gut überein. 

Das wiederum eingedampfte Filtrat der Arabinose gab nach 
dem Eindampfen mit Xylose geimpft, bald wieder eine Krystalli- 
sation. Der aus dieser Masse mit verdünntem Alkohol isolierte 
Zucker wurde zu 1,341 g in 13,0587 g Wasser gelöst und im Polari- 
meter im ldem-Rohr untersucht. Die Enddrehung betrug + 8,95°. 


p = 9,313, d = 1,0380, folglich 
un SE WERNE TE a 
1 x 9,313 x 1,038 

Dieser Zucker mußte also ein Gemisch sein, und zwar höchst- 
wahrscheinlich von Arabinose mit Galaktose oder vielleicht auch 
Xylose. Um dies rasch festzustellen, behandelten wir dieses Zucker- 
gemisch nach Ruff!) mit Benzylphenylhydrazin. Es gelang uns 
nur das Hydrazon der Arabinose zu erhalten. 

Das im Vakuum eingedampfte Filtrat dieses Zuckergemisches 
wurde nun mit Galaktose geimpft, wodurch es bald durch Krystalli- 
sation fest wurde. Der mit verdünntem Alkohol isolierte Zucker 
wurde zweimal aus Methylalkohol umkrystallisiert und im Vakuum 
über H,SO, getrocknet. 


0,2124 g desselben in 13,3662 g Wasser gelöst, ergab im 1 dem- 
Rohr des Polarimeters eine Enddrehung von + 1,26°. 
Aus p = 1,564 und d = 1,005 und dieser Drehung berechnet 


sich für 


100 x 1,26° 
BI a Be rg 
Yan 1 x 1,564 x 1,005 ar 


IBRUTHT © 


E. Meininger: Gummiarten. 193 


Da dieser Zucker durch Oxydation mit Salpetersäure Schleim- 
säure ergab, so konnte der Drehung gemäß nur d-Galaktose vorliegen. 

Vorsichtshalber unterwarfen wir den von der Galaktose be- 
freiten, restierenden Sirup der Behandlung mit Benzylphenyl- 
hydrazin zur Prüfung auf Xylose. Aber dieser Versuch verlief erfolglos. 

Zur Untersuchung des Hydrolysesirups auf Glykose resp. 
Lävulose, benutzten wir wiederum die beim australischen Gummi an- 
gegebene Gärprobe. Das Resultat war dasselbe wie bei diesem Gummi. 

Das Gummi von Acacia arabica besteht also in seinem Haupt- 
bestandteil aus einem Galakto-Araban, in welchem die Arabinose 
liefernden Gruppen stark überwiegen. 


IV. Gummi von Melia Azadirachta. 


Pharmakognosie. 


Dieses 1880 aus dem India-Museum in die hiesige Sammlung 
gelangte, aus Deccan herrührende Gummi stammt von der Meliacee 
Melia Azadirachta L. (Melia indica Brandis, Azadirachta indica Juss.) 
ab, die als immergrüner Baum wild und kultiviert in Indien, Ceylon 
und im Malayischen Archipel vorkommt. In Indien finden fast 
alle Teile dieses Baumes als geschätzte Hausmittel Verwendung. 

Das Gummi besteht aus kleinen, hellgelben, durchsichtigen, 
meist erbsengroßen Stücken. Dieselben sind vielfach zu größeren 
Klumpen zusammengeklebt und dann sehr stark mit Rindenresten 
durchsetzt. Die kleinen Stücke ähneln vollständig einer guten 
‚Sorte Senegal-Gummi. Die Oberfläche ist glänzend. Das Gummi 
bricht leicht und läßt sich gut zu einem nur schwach gelblich ge- 
färbten Pulver zerstoßen. 

Feuchtigkeit. 

Der in dem Gummi durch Trocknen bei 98—100° festgestellte 
Feuchtigkeitsgehalt beträgt im Durchschnitt 15,41%. 

1. 3,0299 z Gummi verloren 0,4767 g Wasser = 15,73%. 


2. 1,8130 g Gummi verloren 0,2739 g Wasser = 15,11%. 
3. 2,0510 g Gummi verloren 0,3155 g Wasser — 15,38%. 
Asche. 


Die qualitative Zusammensetzung der Asche entspricht der- 
jenigen des Gummis von Acacia horrida. Die Menge derselben 
bewegt sich in normalen Grenzen und ergibt im Mittel 2,99%. 


1. 0,50€8 g Gummi hinterließen 0,0154 g Rückstand = 3,04%. 
2. 0,5171 g Gummi hinterließen 0,0145 g Rückstand = 2,80%. 
3. 0,5001 g Gummi hinterließen 0,0156 g Rückstand — 3,12%. 


Arch. d. Pharm. COCXXXXVIIT. Bds. 3. Heft. 13 


194 E. Meininger: Gummiarten. 


Der Gehalt der Asche an Caleium und Magnesium wurde nach 
derselben Methode wie beim australischen Gummi ermittelt. 


1. 2,829 g Gummi »> 0,0846 g Asche => 0,03159 g CaO = 
0,0226 g Ca = 0,799% Ca im trockenen Gummi. 
2. 3,662 g Gummi => 0,1095 g Asche »> 0,03769 g CaO =» 
0,0269 g Ca = 0,73% Ca im trockenen Gummi. 
l. Aus dem Filtrate der Calciumbestimmung No. 1 erhielten 
wir 0,0374 g Magnesiumpyrophosphat = 0,00818 g Mg = 0,29%. 
2. Aus dem Filtrate der Calciumbestimmung No. 2 erhielten 
wir 0,0498 g Magnesiumpyrophosphat = 0,0109 g Mg = 0,298%. 
Trockenes Melia-Gummi enthält im Mittel 0,76% Ca und 
0,294%, Mg. | 
Lösliehkeitsverhältnisse. 
Das Melia-Gummi ist von allen von uns untersuchten Gummi- 
arten das am besten und am völligsten lösliche. Der unlösliche 
Rückstand beträgt nur 0,27% im Durchschnitt. 


1. 3,7861 g Gummi ergaben einen Verlust von 0,5941 g = 
15,66%, nach Abzug des Feuchtigkeitsgehaltes = 0,25%. 

2. 3,5037 g Gummi ergaben einen Verlust von 0,5502 g = 
15,70%, nach Abzug des Feuchtigkeitsgehaltes = 0,29%. 


Spezifische Drehung. 

Melia-Gummi ist linksdrehend und zwar beträgt die spezifische 
Drehung — 57,16°. 

3,7861 g Urgummi wurden in 36,915 g Wasser gelöst, filtriert 
und 19,2872 g des Filtrates zur Trockne verdampft. Der bei 98—100° 
getrocknete Rückstand betrug 1,5349 g, wonach p = 7,958 wird. 
Die durch diese Lösung verursachte Ablenkung der Polarisations- 
ebene im 2 dem-Rohr betrug — 9,4°. 


Da d = 1,0332, so ergibt sich für 
0 
bil 100 x 9,4 _ _ 57,160 
2 x 7,958 x 1,0332 


Schleim. 


Die Versuche wurden mit einem ca. 15%,igen Schleim an- 
gestellt. Derselbe reagiert sauer. Mit DBleiacetatlösung klar 
mischbar, wird er von Bleiessig noch in großer Verdünnung flockig 
gefält. Mit Fehling’scher Lösung tritt beim Aufkochen eine 
minimale Reduktion auf unter gleichzeitiger Entstehung violetter 
Flocken. Eisenchloridlösung erzeugt eine Abscheidung gelatinöser 
Flocken. Der Schleim gibt sofort und sehr intensiv die Oxydasen- 
reaktion mit Guajakonsäure. Ein merkwürdiges Verhalten zeigt 


E. Meininger: Gummiarten, 195 


die Gummilösung gegen Eiweißreagenzien. Mit Millon’s Reagens 
fällt ein weißer, im Ueberschuß desselben wieder löslicher Nieder- 
schlag aus, und beim Kochen dieser klaren Lösung färbt sie sich 
stark violettrot unter Bildung gleichgefärbter Flocken. Die Biuret- 
probe fällt positiv aus. Ebenso die Rosenthaler’sche Vanillin- 
HCI-Reaktion. Beim Kochen mit einigen Tropfen Salpetersäure 
fallen gelbe Flocken aus. 

Ueber den qualitativen und quantitätiven Stickstoffnachweis 
siehe später. . 
Hydrolyse. 

Durch Oxydation des Gummis mit Salpetersäure entstand 
Schleimsäure, die auf bekannte Weise identifiziert wurde. Die 
quantitative Bestimmung derselben gestattete einen Durchschnitts- 
gehalt von 11,11% Galaktan in dem Gummi festzustellen. 

1. 5,0036 g Gummi gaben 0,4786 g Schleimsäure = 0,5566 g 
Galaktan = 11,12%. 

2. 5,0046 g Gummi gaben 0,4778 g Schleimsäure = 0,5557 g 

Galaktan = 11,10%. 


Bei der Behandlung mit Salpetersäure schäumt das Melia- 
Gummi zunächst sehr stark, und erst nach ca. halbstündigem Er- 
hitzen hört diese Erscheinung auf. Dieselbe Beobachtung haben 
wir auch bei der Zersetzung des Gummis mit verdünnter HCl zum 
Pentosennachweis gemacht. Die ersten Kubikzentimeter des 
Destillates mußten drei- bis viermal in den Destillationskolben 
zurückgegeben werden, bis daß ein klares, schaumfreies Destillat 
überging. 

Der Pentosennachweis, der positiv ausfiel, gestaltete sich wie 
schon mehrmals angeführt. 

1. Aus 0,6516 g Gummi erhielten wir 0,1879 g Phloroglucid = 
0,171 g Pentosan = 26,24%. 


2. Aus 0,5729 g Gummi erhielten wir 0,1642 g Phloroglucid = 
0,151 g Pentosan — 26,36%. 


3. Aus 0,5530 g Gummi erhielten wir 0,1576 g Phloroglucid = 
0,145 g Pentosan = 26,22%. 

Durchschnittlich also 26,27% Pentosan. 

Zur eigentlichen Hydrolyse wandten wir auch dieses Mal 
Schwefelsäure an. Die Mengenverhältnisse waren 150 g Gummi, 
1200 g Wasser und 37,5 g konzentrierte H,SO,. Auffallend war, 
daß dieses Gemisch nach mehrstündigem Erhitzen auf dem Wasser- 
bade so gelatinös wurde, daß sich dasselbe kaum im Kolben um- 
schütteln ließ. Nur nach nochmaliger Zugabe von 37,5 g Schwefel- 
säure und weiterem Erhitzen wurde diese Masse wieder dünn- 


13* 


196 E. Meininger: Gummiarten. 


flüssiger und auch die Schaumbildung beim Umschütteln war auf 
ein Minimum gesunken. 

Der nach dem Abstumpfen der Säure mit CaCO, und Reinigung 
des Liquidums mit starkem Alkohol resultierende Sirup war sehr 
dunkel gefärbt und trotz Impfung mit Xylose und Arabinose nicht 
zur Krystallisation zu bringen. 

Das Gelatinieren des Schleimes von Melia Azadirachta beim 
Kochen mit verdünnter Säure ist unserer Ansicht nach höchst. 
wahrscheinlich auf den nicht unbedeutenden Gehalt dieses Gummis 
an Eiweißstoffen zurückzuführen. 

Zur Kontrolle auf Glykose resp. Lävulose benutzten wir die 
schon mehrmals erwähnte Gärprobe. Dieselbe fiel aber negativ aus. 

Zur Isolierung der Pentosen schlugen wir wieder den von 
Ruff!) empfohlenen Weg mit Benzylphenylhydrazin ein. Es 
gelang uns die Abscheidung eines Benzylphenylhydrazons vom 
Schmelzpunkt 170°. Durch Zersetzung desselben mit Formaldehyd 
konnten wir den in demselben gebundenen Zucker regenerieren. 
Durch zweimaliges Zerreiben desselben mit starkem Alkohol war 
derselbe so rein weiß, daß er nach mehrtägigem Trocknen über 
H,SO, zur Polarisation gebracht werden konnte. 


0,2409 g Zucker in 13,1557 g Wasser gelöst, zeigte im 1 dem- 
Rohr im Polarimeter untersucht eine Enddrehung von + 1,909. 
Dap = 1,798 und d = 1,008, so war 
100 x 1,90° ee 
I) = -4- 104,83°, 
7:x715798 :%71;008 3 
entsprach also der spezifischen Drehung der l-Arabinose. Zur Be- 
stätigung dieses Befundes stellten wir aus 0,2 g Zucker 5,0 g Wasser, 
0,25 g p-Bromphenylhydrazin und 0,5 g Essigsäure das für die 1-Arabi- 
nose charakteristische, bei 162° schmelzende p-Bromphenylhydrazon 
dar. Das erhaltene, gereinigte Produkt zeigte ebenfalls den Schmelz- 
punkt 162°. Damit war also l-Arabinose einwandsfrei nachgewiesen. 


Aus dem Filtrate des Arabinose-Benzylphenylhydrazons ließ 
sich auf keine Weise das Hydrazon der Xylose erhalten. 

In dem Hydrolysesirup mußte, der Bildung der Schleimsäure 
bei der Oxydation mit HNO, entsprechend, noch Galaktose ent- 
halten sein. Es gelang aber nicht dieselbe durch Krystallisation 
oder durch Abscheidung mit Methylalkohol zu isolieren. Wir 
schieden nun diesen Zucker als “-Methylphenylhydrazon ab und 
regenerierten denselben durch Zersetzung seines Hydrazons mit 
Formaldehyd. 


)Ruffle. 


E. Meininger: Gummiarten. 197 


25g Sirup wurden in 35 g Wasser gelöst und mit 10 g «-Methyl- 
phenylhydrazin versetzt. Die durch Zusatz von Alkohol geklärte 
Mischung gab nach kurzem Erwärmen bald eine reichliche Ab- 
scheidung weißer Krystalle, die nach mehrmaliger Umkrystalli- 
sation aus absolutem CH,OH und Trocknen über konzentrierte 
H,SO, bei 180° schmolzen. Es ist dies der für das Galaktose- 
hydrazon angegebene Schmelzpunkt. Durch Zersetzung dieser 
Verbindung mit der nötigen Menge Formaldehyd vermochten wir 
den Zucker zu regenerieren. 


0,500 g des regenerierten, getrockneten Zuckers drehten in 
13,565 g Wasser gelöst im 1 dem-Rohr die Polarisationsebene nach 
24 Stunden um -+ 2,90°. 

p = 3,555, d = 1,014, felglich 

100 x 2,90° 


2 — 1 80,450. 
Ara 


Also lag auch hier d-Galaktose vor. Das in dem Gummi 
von Melia Azadirachta befindliche Kohlehydrat ist ein aus l-Arabinose 
und d-Galaktose zusammengesetztes Galakto-Araban, in welchem 
Galaktan und Araban ungefähr im Verhältnis von 1:2 stehen. 

Welche Bewandnis es aber mit dem hohen Stickstoffgehalt!) 
dieses Gummis hat, und welches die Natur dieser stickstoffhaltigen 
Substanz ist, darüber läßt sich zurzeit, mangels einer Methode zur 
Isolierung derselben, noch kein Aufschluß geben. 


Ueber den Stickstoffgehalt der Gummi. 


Auf Grund eingehender Versuche kommt Tschirch?) zu 
dem Ergebnis, daß alle von ihm untersuchten Gummi eine stick- 
stoffhaltige, durch die Lassaigne’sche Methode und ihre Modifi- 
kationen nicht nachweisbare, beim Erhitzen mit Kali Pyrrol 
liefernde Substanz enthält. Demgegenüber aber behauptet Ba c h?), 
daß der Nachweis des Stickstoffs in den Gummi nach Lassaigne 
gelingt, wenn man statt Natrium Kalium, und zwar in ziemlicher 
Menge anwendet. Es erschien uns interessant, diese Behauptung 
an dem uns zur Verfügung stehenden Gummimaterial nachzuprüfen. 
Wir sind zu dem Ergebnis gekommen, daß die Lassaigne’sche 
Probe mit Natrium ausgeführt in einigen Fällen, mit Kalium da- 
gegen stets positiv ausfällt. Es muß bemerkt werden, daß die 


!) Siehe folgendes Kapitel. 
2) Tschirch und Stevens, Pharm. Zentralh. 1905, S. 501. 
®2) Bach, Ber. XXXXI, S. 226: 


198 E. Meininger: Gummiarten. 


Bildung von Berlinerblau bei den Versuchen mit Natrium stets 
längere Zeit beanspruchte, ausgenommen bei Melia Azadirachta, 
wo der Niederschlag sofort entstand und bei Acacia Adansonii, 
wo die Reaktion bereits nach einigen Minuten eintrat. 


Untersuchte 


| = ’ 
| Bere 2% S E er gne _ m 

Gummiarten mit Kalium | mit Natrium 
Acacia Adansonii . . . | Stark positiv | Stark positiv ı Stark positiv 
Acacia arabica . . . . | Positiv Positiv Negativ - 
Acacia horrida . . . . | M Schwach positiv | Schwach positiv 
Acacia pyenantha | % a Negativ 
Acacia Senegal... . | s£ Positiv Positiv 
Anacardium occidentale | 3 . s 
Feronia elephantum . . | * K Negativ 
Melia Azadirachta . . Sehr stark positiv |Sehr stark positiv | Sehr stark positiv!) 


Ferner erschien es uns nicht unwichtig, quantitativ fest- 
zustellen, in welchen Grenzen sich der Stickstoffgehalt der einzelnen 
Gummiarten bewegt. In der Literatur finden sich nur spärliche 
Angaben über diese Frage. 

So hat S. Rideal?) einige Gummi indischer Herkunft auf 
ihren Stickstoffgehalt geprüft, dabei aber niedrige Werte erhalten, 
die mit den unserigen, z. B. für Acacia arabica, in gar keinem Ver- 
hältnisse stehen. Rideal fand 0,031% N, wir dagegen 1,39%. 

K. Kandelaki?) hat den Stickstoffgehalt einiger Gummi- 
harze nach dem Verfahren von Will-Varentrapp fest- 
gestellt. Seine Werte schwanken zwischen 1 und 3% N. 

Unsere Bestimmungen erfolgten durchweg nach der Methode 
von Dumas, und zwar im Dennstett’schen Apparat. Der im 
Azotometer von Schiff über 50% iger KOH aufgefangene Stick- 
stoff wurde nach den von Hans Meyer) angegebenen Tabellen 
berechnet. 

Die zur Analyse gebrachten Gummi waren alle zunächst 
feinst gepulvert und bei 98—100° vollständig getrocknet worden. 

Der besseren Uebersicht halber sind die erhaltenen Resultate 
tabellarisch geordnet. 


1!) Schwefelnachweis durch die Hepar- Reaktion sehr deutlich. 

?2) S. Rideal, The Pharm. Journ. and Transact. 1892, 
No. 1148, 1073. 

») K. Kandelaki, Farmaz. Journ. 1900, S. 273. Ausz. 
Jahresber. d. Pharm. 1900, 8. 31. 

4) Hans Meyer lc 


199 


E. Meininger: Gummiarten. 


n 


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200 


E. Meininger: 


Gummiarten. 


Uebersicht über die Unter- 


ee ee nn — 


Untersuchte Gummiart | Familie Forscher (Spez.) 
ı (oder Bezugsort) Drehung 
|! 
|| 2 
Manganifera indica L. | Anacardiaceen P. Lemeland links 
Rhus vernicifera DC.. . . . - | = Tschirch — 
Chagual-Gummi, Puya-Arten . | Bromeliaceen Winterstein — 
| 
Cochlospermum Gossypium DC. \Cochlospermaceen P. Lemeland | + 77,15 
Arabisches Gummi .. ' Leguminosen E. Votocek | — 
\  (Mimosoideen) R. Vontracek | — 
Acacia arabica Willd. | = E. Meininger rechts 
Acaeia decurrens .. B“ W.E. Stone | links 
Acacia horrida Willd. E. Meininger | + 53,94 
Acacia pycnantha Benth. = a 19,357 
| = I 
Melia Azadirachta L. | Meliaceen ai hr. 
Grevillea robusta Protaceen Roeser u. Puaux _ 
Aprikosengummi . Rosaceen P. Lemeland | links 
(Prunoideen) | 
Kirschgummi = Hauers ._ 
Pfirsichgummi. . .. . - | ” W. E. Stone — 
Feronia elephantum Corr. | Rutaceen P. Lemeland — 6,4 
Ammoniakgummi Umbelliferen M. Frischmuth | — 32,8 
La Plata-Gummi ' Worlee (Hamburg) | Hauers — 
Myrrhen-Gummi . | _ | 5 + 29,8 
Ostafrikanisches Gummi Worlee H | — 


ı) P, Lemeland, Journ. de Pharm. et de Chim. XIX., S. 584. 
2) Tsehirchl. ce. 
3) Winterstein, Ber. 1898, S. 1571. 
4 P. Lemeland, Journ. de Pharm. et de Chim. XX., 8. 253. 
5) E. Votocek und R. Vontracek, Ber. XXXVII., S. 3858. 
6), W. E. Stone, Americ. Chem. Journal 17, S. 196—199. 
x ”), Roeser und Puaux, Journ. de Pharm. et de. Chim. X, 18 
..398. 
8) P. Lemeland, ibid. XXI, S. 443. 
) R. Hauersl.c. 
13), R. Hauersl.c. 
14) R. Hauersl.c. 
15) R. Hauersl.c. 
10) W. E. Stone, Ber. XXIII, S. 2574. 
11) P. Lemeland, Journ. de Pharm. et de Chim. XXT., 84.289 


ı2) Frischmuth, Pharm. Ztschr. XXXVI., 1897. 
16, Koehler, Ztschr. f. Rüberzucker-Ind. XXIV., S. 291. 


E. Meininger: Gummiarten. 201 


chungen wichtiger Gummiarten. 


Quantitative Bestimmung Isolierte 
Galaktose | Pentose resp. sicher nachgewiesene Literatur 
Galaktan Pentosane Zuckerarten 
| 
),36% Galaktose 42,06% Pentose Arabinose, Galaktose 1) 
(Auf getrocknetes Gummi berechnet) 
— — Galaktose(r-+1-Sorbinazon) | a 
3,47% Galaktose 45,29%, Pentose Xylose, etwas d-Galaktose, = 
| i-Galaktose 
3,28%, Galaktose 32,97%, Pentose Galaktose = 
(Auf getrocknetes Gummi berechnet) 
— —_- Galaktose, Arabinose =) 
— —_ Glykose 
„85% Galaktan 50,43%, Pentosane Galaktose, Arabinose Dissert. 
— | — Arabinose, Galaktose 6 
‚36% Galaktan |36,50%, Pentosane Galaktose, Arabinose | Dissert. 
2,83%, Methylpentosane | 
1,72%, Galaktan 16,98% Pentosane Galaktose, Arabinose | Dissert. 
, 2,92% Methylpentosane 
‚11% Galaktan 26,27% Pentosane Galaktose, Arabinose Dissert. 
‚47% Galaktose 26,27%, Pentose Ueberwiegend Arabinose, 2 
(Auf getrocknstes Gummi berechnet) Galaktose 
‚60% Galaktose 48,57%, Arabinose Arabinose, Galaktose, un- 8) 
(Auf getrocknetes Gummi berechnet) bekannter Zucker 
= 39,96% Pentosane Galaktose, Arabinose & 
— — Arabinose, Galaktose 30 
‚34%, Galaktose |40,16%, Pentose  Galaktose u 
(Auf getrocknetes Gummi berechnet) | 
— —  Galaktose, Arabinose | 122) 
‚62% Galaktan |55,31% Pentosane 'Xylose, Arabinose, Galak- ) 
tose 
‚14% Galaktan 14,44%, Pentosane Galaktose, Arabinose, vor- zZ, 
wiegend Xylose und nach 
Koehler!#) Dextrose 
3% Galaktan 29,53%, Pentosane Galaktose, Arabinose N) 


| 
ı 


202 H. Trunkel: Gewinnung der Ellagsäure. 


Aus dem jpharmakologischen Institut der Universität Leipzig. 


Ein einfaches Verfahren zur Gewinnung 
grösserer Mengen Ellagsäure. 


Von Hans Trunkel, Assistent am Institut. 
(Eingegangen den 21. I. 1910.) 


Für die 1815 von Chevreul!) und 1818 von Braconnot?) 
entdeckte, von letzterem zuerst als acide ellagique be- 
zeichnete Ellagsäure sind später zahlreiche Darstellungsmethoden 
und Fundorte angegeben worden, die jedoch sämtlich mehr oder 
weniger umständlich resp. wenig ausgiebig sind. 

Büchner?) beobachtete schon im Jahre 1845, daß mit 
überschüssigem Natrium- oder Kaliumkarbonat versetzte Gerb- 
säurelösungen beim Stehen an der Luft allmählich einen schmutzig 
grünlich-gelben, wenig krystallinischen Niederschlag abscheiden. 
Untersuchungen über die Zusammensetzung dieses Niederschlags 
hat er nicht ausgeführt und später scheint seine Notiz keine 
Beachtung gefunden zu haben. 

Es zeigte sich, daß dieser Niederschlag, den man übrigens 
auch mit Ammoniumkarbonat erhält, die bekannte Grieß- 
mayer’sche Reaktion gibt und aus dem entsprechenden Alkali- 
salz der Ellagsäure besteht. | 

Bei Einhaltung gewisser Versuchsbedingungen kann er in so 
beträchtlicher Menge erhalten werden, daß sich diese Darstellungs- 
methode der Ellagsäure lohnt. 

Offenbar handelt es sich bei diesem Vorgang um eine 
Autoxydation des Tannins durch den Sauerstoff der Luft, 
denn die Reaktion verläuft sehr langsam und unvollkommen, 
wenn man luftfreie Lösungen im Vakuum sich selbst überläßt. 

Zur Erzielung einer guten Ausbeute versetzt man zweck- 
mäßig Tannin in 1%, iger Lösung mit soviel 5% iger Sodalösung 
(Na. carb. sicc.), daß auf 2 Teile Tannin 1 Teil Soda kommt und 
überläßt dies Gemisch ungefähr 8 Tage in flachen Gefäßen der 
Einwirkung der Luft, wobei man von Zeit zu Zeit umrührt. 


1) Annal. de chim. et phys. 9; 329 (1818). 
2) ibid. 189. % 
3) Liebig’s Annalen 53, 361 und 363 (1845). 


H. Trunkel: Gewinnung der Ellagsäure. 203 


Versuche mit bei 100° getrocknetem Tannin ergaben, daß 
bei dieser Versuchsanordnung die Ausbeute an ellagsaurem Natrium 
_ ungefähr 47% des angewendeten Tannins beträgt. 

Bei Verwendung von weniger Soda verläuft der Oxydations- 
prozeß unvollkommen, so betrug z. B. die Ausbeute nur 41%, 
und 39%, als auf 2 Teile Tannin nur 0,33 resp. 0,50 Teile Soda 
verwendet wurden. 

Eine Steigerung des Sodazusatzes über das oben angegebene 
Verhältnis hat ebenso wie eine Verlängerung der Versuchsdauer 
keine Erhöhung der Ausbeute zur Folge. 

Das Abfiltrieren des ellagsauren Natriums ist sehr langwierig, 
die Filtration läßt sich jedoch wesentlich beschleunigen, wenn 
man den Niederschlag (nach dem Abhebern der Hauptmenge der 
überstehenden Flüssigkeit) mit Alkohol versetzt und dann erst 
abfiltriert. Auch das Auswaschen erfolgt am besten mit Alkohol. 
Zur Isolierung der freien Säure wird das ellagsaure Natrium 
in der Kälte dreimal mit 20 Teilen Wasser und 0,6 Teilen Salz- 
säure behandelt, abfiltriert, mit Alkohol gewaschen und getrocknet. 
Ausbeute an freier Säure 80%. 

Aus diesem nur Spuren Asche hinterlassenden Produkte 
kann man dann nach dem Verfahren Nierenstein’s!) durch Um- 
krystallisieren aus Pyridin (zweckmäßig 5,0 g Ellagsäure + 100 cem 
Pyridin) ein analysenreines Präparat erhalten. Ausbeute ca. 50%. 

Ein in dieser Weise zweimal umkrystallisiertes völlig asche- 
freies Präparat gab nach dem Trocknen bei 140—150° bis zur 
Gewichtskonstanz bei der Analyse folgende Werte: 

0,2043 g gaben 0,0394 g H,O und 0,4176 g CO,. 

Daraus ergibt sich für C,,H,0;: 

Berechnet: C = 55,63% H 1,99% 
Gefunden: C = 55,75% H0, 2,19%. 

Es wurden ferner Untersuchungen darüber angestellt, ob bei 
dieser Autoxydation noch andere Spaltungsprodukte des Tannins 
entstehen resp. nachweisbar sind, und ob ein Teil des Tannins 
vielleicht überhaupt nicht angegriffen wird. 

Zu dem Zwecke wurde ein Versuch in der Weise angesetzt, 
daß auf 2 Teile Tannin nur 0,32 Teile Soda kamen, die Oxydation 
nach dem oben Gesagten also unvollständig verlaufen mußte. 

Im Filtrat der Ellagsäure ließ sich mit Sicherheit (durch 
Ausschütteln mit Aether) nur Gallussäure nachweisen, die 
in einer Menge von 9,68%, des angewandten Tannins erhalten wurde. 


ei 


1) Ber. d. d. chem. Gesellsch. 41, 3015 (1908). 


204 J. Gadamer: Ueber Corydalisalkaloide. 


Hingegen gelang es nicht, unverändertes Tannin wieder- 
zugewinnen. Es fand sich im Acetonauszug nur ein tannin- 
ähnlicher Körper, der die Tanninreaktionen nicht sauber gab 
und ein Drehungsvermögen von nur 40,5° aufwies. 

Nierenstein (l. c.), weleher durch Behandeln des Tannins 
mit Wasserstoffsuperoxyd zur Ellagsäure gelangte, fand beim Um- 
krystallisieren derselben aus Pyridin in den Mutterlaugen eine 
weitere Säure, die er Luteosäure nannte. 

Im vorliegenden Falle konnte diese Säure nicht nachgewiesen 
werden, sie bildet sich also entweder bei dem beschriebenen 
Oxydationsprozeß überhaupt nicht oder entsteht nur als Zwischen- 
produkt, welches sich alsbald in Ellagsäure verwandelt. 

Beiläufig sei bemerkt, daß man auch aus Hamameli- 
tannin in reichlicher Menge sowie aus Chebulinsäure in 
beschränktem Maße auf gleiche Weise Ellagsäure erhalten kann. 


Mitteilungen aus dem pharmazeutischen Institut 
der Universität Breslau. 


19. Ueber Corydalisalkaloide. 


4. Mitteilung. 
Von J. Gadamer. 


In meiner vorigen Mitteilung über Corydalisalkaloide!) habe 
ich darauf hingewiesen, daß die von mir getroffene Einteilung der 
Corydalisalkaloide in drei Hauptgruppen, die des Corydalins, des 
Corycavins und des Bulbocapnins, durch die Ergebnisse der phar- 
makologischen Untersuchung eine treffliche Bestätigung gefunden 
habe. Des weiteren beschäftigte sich diese Mitteilung mit der Kon- 
stitution ds Corydalins. DobbieundLauder?) einerseits 
und andererseits der Referent?) waren auf verschiedenen Wegen zur 
gleichen Konstitutionsformel des Ringsystems gelangt. Zweifelhaft 
blieb damals nur die Stellung der vier Methoxylgruppen. Dobbie 
und Lauder schlossen aus dem Auftreten von Hemipinsäure 
und Metahemipinsäure bei der Oxydation auf die Stellung nach 

!) Dieses Archiv 243, 147 (1905). 
?) Proceedings Chem. Soc. 17, 252—55 (1902). 

3) Dieses Archiv 240, 42 ff. (1902). 


J. Gadamer: Ueber Corydalisalkaloide. 205 


Formel I, während ich, fußend auf den Befunden Martindale’s!), 
die Formel II wählte. Die Stellung der beiden Methoxylgruppen 
in Kern I ist in beiden Formeln willkürlich. 


OCH, OCH, 
NOCH, Ar H007 
ee ul 8m Fee 
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. I | II | 1J. GERIET mu 
H,COL_ N _ N OB: EU IS CHE 
I re, CH, CH 5, 
CH, | | 
CH, CH, 


Die Untersuchungen meines damaligen Mitarbeiters, des 
Herrn Haars, haben bezüglich des Kernes IV zu Gunsten der 
Formel I entschieden. Die Stellung der Methoxylgruppen in Kern I 
könnte mit voller Sicherheit nur auf synthetischem Wege ent- 
schieden werden. Berücksichtigt man aber die Tatsache, daß die 
Alkaloide einer Pflanzenfamilie, in unserem Falle der Familie der 
Papaveraceen, genetisch zusammengehören und daher auch in ihrer 
Konstitution Beziehungen haben müssen, so verdient auch in dieser 
Beziehung die Formel I den Vorzug. Schreibt man die sicher er- 
wiesene Konstitutionsformel des Papaverins in einer von der üblichen 
etwas abweichenden, prinzipiell aber identischen Form (III), so ist 
die Aehnlichkeit mit der Formel I unverkennbar?): 


OCH, 
ZESIDCH, 
CH, | 
I} 
| 
er I 


CH, 


Die Aufgabe, die Konstitution des Corydalins zu erforschen, 
darf damit im wesentlichen als gelöst angesehen werden. Nur eine 
interessante Frage bleibt noch zu entscheiden, nämlich worin die 
Isomerie der bei der Reduktion des Dehydrocorydalins entstehenden 
beiden inaktiven Corydaline besteht. Denn wenn auch gemäß 
den Untersuchungen Haars’) mit großer Wahrscheinlichkeit 
das inaktive Corydalin vom Schmelzpunkt 135° für die razemische 


1) Dieses Archiv 236, 241 (1898). 
?) Vgl. Franz Faltis, Pharm. Post No. 31 und 32 (1906). 
3) Dieses Archiv 243, 174 ff. (1905\. 


206 J. Gadamer: Ueber Corydalisalkaloide. 


Form des naturellen und das inaktive Corydalin vom Schmelzpunkt 
158—159° für die razemische Form eines Mesocorydalins gelten darf, 
so ist der Beweis dafür doch noch nicht erbracht, da sich die erstere 
Form bisher noch nicht in ihre optischen Antipoden hat spalten lassen. 
Auch der von mir seinerzeit!) angedeutete Weg — Ueberführung 
des Berberins durch Grignardierung in Methyldihydroberberin, 
Spaltung des letzteren in seine Antipoden und Reduktion dieser 
zu Methyltetrahydroberberinen — hat nicht zum Ziele geführt. 
Ueber die Ergebnisse der in dieser Richtung von Herrn Stein- 
brecher ausgeführten Untersuchungen soll später berichtet 
werden. Eine Möglichkeit, auch diese Aufgabe zu lösen, bieten die 
Resultate der vor kurzem in diesem Archiv veröffentlichten Arbeit 
von A. Voß?) 

Die Ueberführung des Corybulbins in Corydalin ist 
James J. Dobbie, Alex. Lauder und. Photios 
G. Paliatseas?) gelungen. Damit ist auch im wesentlichen 
die Konstitution des Corybulbins festgelegt. Bezüglich des Iso- 
corybulbins kann heute gesagt werden, daß es tatsächlich 
präexistiert und nicht, wie auch in Erwägung gezogen wurde, erst 
aus dem Corydalin durch Verseifung einer Methoxylgruppe bei der 
Gewinnung der Alkaloide entsteht. 

Während so die Gruppe des Corydalins in der Hauptsache 
erforscht ist, ist über die Alkaloide der Corycavin- und der 
Bulbocapnin- Gruppe bisher nur wenig bekannt. Ich habe 
es daher, als einige äußere Hindernisse, die sich meiner Arbeit ent- 
gegenstellten, weggeräumt waren, für meine wichtigste und nächste 
Aufgabe gehalten, die Konstitution dieser Alkaloide aufzuklären. 

Die Ergebnisse in der Bulbocapnin-Reihe sind dem 
Abschlusse nahe, und es soll in nächster Zeit darüber in diesem 
Archiv berichtet werden. Jetzt soll nur angedeutet werden, daß im 
Bulbocapnin, Corydin und Corytuberin das Ringsystem des Apo- 
morphins enthalten ist, und daß es gelungen ist, Corytuberin 
in Corydin überzuführen. 

Aus der Gruppe des Corycavins hat Herr Dr. Gaebel 
das Corycavin auf meinen Wunsch bearbeitet. Ueber seine Resultate 
berichtet die nachstehende Veröffentlichung, welche auch die 
Protopin frage behandelt. Es sei bemerkt, daß auch das Pro- 
topin zurzeit einer eingehenden Untersuchung unterworfen wird. 


4) Dieses Archiv 243, 153 (1905). 
2) Dieses Archiv 248, 43 (1910). 
3) Chem. Soc. 6. Dezember 1900. 


-—I 


G. O. Gaebel: Corycavin. 20 


20. Beiträge zur Kenntnis des Corycavins. 
Von Dr. G. Otto Gaebel. 


Einleitung. 


Die knollig verdickten Rhizome von Corydalis cava, einer in 
Deutschland ziemlich verbreiteten, zur Familie der Papaveraceae 
(Unterfamilie Fumarioideae) gehörenden Pflanze, sind durch einen 
beträchtlichen Gehalt an Alkaloiden ausgezeichnet. Die Kenntnis 
dieser Alkaloide haben uns eine ganze Anzahl von Forschern, mit 
Wackenroder 1826 anfangend, vermittelt!); aber erst die 
ArbeitenvonFreundundJosephi?),DobbieundLauder?) 
und besonders von E. Schmidt?) und seinen Schülern und 
J. Gadamer°) haben uns über die Zahl und Art der Corydalis- 
alkaloide eine greifbare Vorstellung gegeben. 

Durch die Arbeiten dieser Autoren sind bisher nicht weniger 
als zwölf wohlcharakterisierte, zum Teil ihrer Konstitution nach er- 
forschte Alkaloide isoliert worden, denen als Nebenergebnis der vor- 
liegenden Arbeit noch ein dreizehntes hinzugefügt werden kann. 
Nach den im Breslauer pharmazeutischen Institut im Gange befind- 
lichen Arbeiten gewinnt es übrigens den Anschein, als ob ihre Zahl 
noch größer sei, sodaß in bezug auf Alkaloidzahl Corydalis cava 
fast an Papaver somniferum heranreicht. 

Es ist nun schon lange aufgefallen, daß trotz der zahlreichen 
und eingehenden Bearbeitungen, die die Corydalisknollen zum 
Zwecke der Gewinnung der in ihnen enthaltenen Alkaloide erfahren 
haben, das Alkaloid Protopin nicht isoliert werden konnte. Diese 
von E. Schmidt zuerst bemerkte Tatsache muß deswegen als 
auffallend bezeichnet werden, weil das Protopin in allen anderen 
bisher untersuchten Papaveraceen®) — bisweilen?) in überwiegender 


!) Eine Zusammenstellung der älteren Literatur findet sich im 
Arch. d. Pharm. 234 (1896), 492; 236 (1898), 212 ff. 

?2) Ann. d. Chem. 277 (1893), 1. 

?) Transact. of the Chem. Soc. 1892, 1893, 1894, 1895, 1902. 

4) Arch. d. Pharm. 232 (1894), 234 (1896), 246 (1908). 

®) Arch. d. Pharm. 240 (1902), 241 (1903), 243 (1905). 

*) Arch. d. Pharm. 239 (1901), 395, 401, 402. 

”) Gadamer, Apoth.-Ztg. 1901, 620; Heyl, Arch. d. Pharm. 
241 (1903), 319. 


208 G. O. Gaebel: Corycavin. 


Menge — vorkommt. Das Protopin ist von den zahlreichen Papa- 
veraceenalkaloiden zugleich das einzige, das über die ganze Familie 
so allgemein verbreitet ist. E. Schmidt hat es daher auch als das 
Leitalkaloid, als chemisches Familienmerkmal der Papaveraceen 
bezeichnet. Diese Bezeichnung bestände auch durchaus mit vollem 
Recht, wenn das Protopin eben nicht in dem besonders sorgfältig 
durchforschten, alkaloidreichen und recht verbreiteten Vertreter 
der Papaveraceenfamilie Corydalis cava vergeblich gesucht 
worden wäre. ’ 


Es drängt sich nun die Frage auf, woran es liegen mag, daß es 
bisher noch nicht gelungen ist, Protopin in Corydalis cava aufzufinden. 
Es ergeben sich dann zweierlei naheliegende Antworten. Erstens 
kann die Menge des in den Knollen dieser Pflanze wohl vorhandenen 
Protopins so gering sein, daß die Abscheidung aus der Masse der 
übrigen Alkaloide bisher unüberwindliche Schwierigkeiten bereitet 
hat. Zweitens kann das Protopin wirklich in den untersuchten 
Knollen gefehlt haben. 


Aus Gründen allgemeiner Natur neigt man nun dazu, die erste 
Antwort für richtig zu halten. Die Annahme, daß Protopin auch in 
Corydalis cava enthalten sei, steht eben durchaus im Einklang mit 
der vielfach gemachten Beobachtung, daß bestimmte Alkaloid- 
gruppen oder einzelne Aikaloide charakteristisch für gewisse Familien 
oder Gattungen sind, daß also ein naher Zusammenhang zwischen 
der chemischen Konstitution eines Alkaloides und der Stellung der 
Stammpflanze im natürlichen System besteht. Man könnte nun 
zunächst gegen diese Annahme einwenden, daß sich das Protopin 
bei den häufigen und intensiven Bearbeitungen der Pflanze infolge 
seiner relativ leichten Isolierbarkeit und seiner charakteristischen 
Eigenschaften doch einmal hätte bemerkbar machen müssen. Jedoch 
ist ja bekannt, wie stark sich gewisse Eigenschaften eines Alkaloids 
ändern können, wenn es mit großen Mengen eines oder mehrerer 
anderer zusammen auftritt. Jedenfalls hat man die Suche nach 
Protopin bis in die neueste Zeit hinein nicht aufgegeben. 


In der Tat glaubte auch Battandier!) im Kraut von 
Corydalis cava Protopin gefunden zu haben. Aber seine Beweis- 
führung stützte sich nur auf einige recht zweifelhafte Farbreaktionen. 
Bei einer infolgedessen von Gada mer?) veranlaßten Nachprüfung 
konnte der Fund nicht bestätigt werden. Dennoch wurde das Vor- 


1) Compt. rend. 1892 (114), 1122. 
?2) Arch. d. Pharm. 243 (1905), 165. 


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Ba FR I Sn 


G. O. Gaebel: Corycavin. 209 


kommen des Protopins in Corydalis cava in der letzten Zeit wieder 
höchst wahrscheinlich gemacht, als es Makoschi!) gelang, in 
Art ©. Vernyi, also zweier naher Verwandter von Corydalis cava, 
Protopin exakt nachzuweisen, und als in jüngster Zeit HeyP) 
aus den Knollen der in Deutschland vorkommenden Corydalis solida 
das Alkaloid isolierte. Bei einer durch die Resultate der Untersuchun- 
gen Makoschi’s veranlaßten Neubearbeitung von Corydalıs 
cava-Knollen glaubte nun E. Sehmidt?) auch wirklich, das darin 
so eifrig gesuchte Protopin vor die Augen bekommen zu haben. 
Jedoch kann auch in diesem Falle, wie Schmidt selbst sagt, 
von einem einwandfreien Nachweis nicht gesprochen werden, da die 
isolierte Menge der für Protopin gehaltenen Substanz so gering war, 
daß nur eine gewisse Aehnlichkeit des Habitus mit Protopin fest- 
gestellt werden konnte. 

Tatsächlich ist also Protopin in den bisher untersuchten 
Knollen von Corydalis cava noch nicht gefunden worden. Auf Grund 
dieser Tatsache ist man daher berechtigt, mit dem Fehlen dieses 
Alkaloids in den bisher untersuchten Knollen zu rechnen und die 
zweite Antwort auf die oben gestellte Frage gelten zu lassen. Dieses 
Fehlen könnte nun wieder zweierlei Ursachen haben. 

Wie die übrigen Papaveraceen könnte auch Corydalis cava 
zwar gleichfalls imstande sein, neben den anderen Alkaloiden das 
Protopin zu erzeugen, jedoch nur in einem Vegetationsstadium, 
in dem die Pflanze bisher noch nicht untersucht worden ist. Wie 
sehr nicht nur die absolute und relative Menge, sondern auch die 
Art der Alkaloide in den Knollen von Corydalis cava je nach dem 
Rohprodukt wechseln kann, hat Gadamer) bereits dargelegt. 
Aus der Literatur ist gewöhnlich nicht ersichtlich, zu welcher Jahres- 
zeit die Knollen gesammelt worden waren. Aus der Lebensweise 
der Pflanze ist jedoch der sichere Schluß zu ziehen, daß dies nur um 
die Blütezeit herum geschehen sein konnte, da ihre oberirdischen 
Teile bald nachher unscheinbar werden und nach der Fruchtreife 
absterben, die Pflanze dann also sich den Blicken entzieht. Es liegt 
aber auf der Hand, daß die Knollen der in Blüte stehenden Pflanze 
andere Stoffe enthalten als die der ruhenden Pflanze. Eine syste- 
matische Untersuchung der Pflanze in verschiedenen Vegetations- 
perioden mit Hilfe angelegter Kulturen dürfte noch interessante 


1) Arch. d. Pharm. 246 (1908), 381, 401. 

?) Apoth.-Ztg. 1910, 36. 

3) Arch. d. Pharm. 246 (1908), 575. 

4) Arch. d. Pharm. 240 (1902), 20. \ 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIIT. Bds. 3. Heft. 14 


210 G. O0. Gaebel: Corycavin. 


pflanzenchemische Ergebnisse zutage fördern, jedenfalls allein ge- 
eignet sein, die Entscheidung der Frage herbeizuführen, ob Corydalis 
cava überhaupt Protopin erzeugen kann oder nicht. 

Als andere Ursache des Fehlens des Protopins in den bisher 
untersuchten Corydalis cava-Knollen könnte dann auch angenommen 
werden, daß die Pflanze das Alkaloid überhaupt nicht erzeugt. 
Die dann vielleicht entstehende Frage, wie es kommen mag, daß 
es gleichsam nicht in der Natur die$er Art liege, Protopin zu bilden, 
während es andere nahe verwandte Arten in überwiegender Menge 
zu erzeugen pflegen, dürfte bei unserer geringen Kenntnis von der 
Bedeutung der Alkaloide im Leben der Pflanzen überhaupt vor- 
läufig als verfrüht beiseite zu schieben sein. Dagegen ist die Be- 
rechtigung einer anderen Frage anzuerkennen, die unseren tatsäch- 
lichen Kenntnissen über das Vorkommen von Alkaloiden in den 
Pflanzen ein und derselben Familie, Gattung oder Art entspringt, 
nämlich ob das Protopin in Corydalis cava vielleicht durch ein anderes, 
ihm chemisch nahestehendes Alkaloid ersetzt sei. 

Es ist ja bekannt, daß da, wo eine Pflanze mehrere Alkaloide 
hervorbringt, wie das meist der Fall ist, diese vielfach in ihrer Molekel 
denselben Kern aufweisen und ihre Verschiedenheit nur auf der ver- 
schiedenen Anzahl und Natur gewisser, strukturell nebensächlicher 
Atomkomplexe oder auf geringfügigen Bindungsverschiebungen 
innerhalb des Molekelskelettes beruht. Ich denke dabei z. B. an die 
ihrer Struktur nach bekannten Opium-, China- oder auch Corydalis- 
alkaloide (Corydalin, Corybulbin, Isocorybulbin, Dehydrocorybulbin) 
und erinnere an die von Pictet!) scharf gefaßte Vorstellung von 
der Entstehungsweise solcher verschiedener, aber nahe verwandter 
Alkaloide in ein und derselben Pflanze. Da nun die relative Menge 
solcher nahe verwandter Alkaloide erfahrungsgemäß je nach den 
Lebensbedingungen, unter denen die Pflanze vegetiert, oft erheblich 
schwankt, so ist man wohl berechtigt, von der Fähigkeit dieser 
Alkaloide, sich unter Umständen gegenseitig zu vertreten, zu sprechen. 
Ferner sind Fälle bekannt, wo in verschiedenen Pflanzen derselben 
Gattung oder Familie entweder dieselben Alkaloide (Strychnos- 
arten) oder aber einander chemisch nahestehende Alkaloide vor- 
kommen; so enthält z. B. Hyoscyamus niger hauptsächlich 
l-Hyoscyamin, Atropa Belladonna Atropin, nach Jahns?) kommt 
in einigen Handelssorten der Arekanuß statt des typischen 


1) Arch. des scienc. phys. et natur. IV., XIX., 329. Arch. d. 
Pharm. 244 (1906), 389. 
2) Ber. 24 (1891), IL., 2615. 


a Da; 


G. O. Gaebel: Corycavin. 211 


Arecains sein am Stickstoff methyliertes Derivat Guvaein vor. 
Auch hier ist also die Stelle eines Alkaloides gleichsam durch 
ein nahe verwandtes Alkaloid ersetzt. 

Gadamer hat nun als erster den Gedanken ausgesprochen, 
daß auch das Protopin in Corydalis cava einen Stellvertreter in einem 
ihm chemisch nahestehenden Alkaloid gefunden habe, und zwar als 
es ihm geglückt war, das Corycavamin in den Corydalisknollen 
zu entdecken, das eine Reihe ähnlicher Eigenschaften mit dem 
Protopin aufwies und nach seiner Zusammensetzung, C,,H,NO,, 
ein Homologes des Protopins, C,,H};NO;, sein konnte. Dann aber 
käme ebenso als Stellvertreter des Protopins das in Gadamer’s 
Einteilung der Corydalisalkaloide nach der chemischen Aehnlichkeit 
zur gleichen Gruppe wie das Corycavamin gehörige Corycavin in 
Frage. Die Formel des Corycavins, C,;H,,NO,, ist zwar nicht in so 
einfache Beziehung zu der des Protopins zu bringen, wie die des 
Corycavamins. Das Corycavin selbst zeigt aber in seinem ganzen 
Verhalten gleichfalls bestechende Aehnlichkeit mit dem Protopin. 
Die Verwandtschaft der drei Alkaloide war freilich nur durch Merk- 
male mehr äußerlicher Art vermutet worden. Diese Merkmale 
waren besonders: Aehnliches Verhalten gegenüber Lösungsmitteln 
und gegen alkoholische Jodlösung; Mangel an Methoxylgruppen 
und Phenolhydroxylgruppen und unter gewisser Einschränkung, 
die später noch beleuchtet werden soll, auch gleiches optisches Ver- 
halten gegenüber dem polarisierten Lichtstrahl. 

Um nun auch die innere Aehnlichkeit der drei genannten 
Alkaloide zu erweisen und damit dem Gedanken, daß das in Corydalis 
cava fehlende Protopin durch Corycavin oder Corycavamin oder durch 
beide zugleich ersetzt sei, eine sichere Grundlage zu geben, war es 
nötig, tiefer ın die Natur dieser Basen einzudringen, als es bisher 
geschehen war, d.h. ihre Konstitution aufzuklären, von der der 
Hauptsache nach noch nichts bekannt war. 

Im hiesigen pharmazeutischen Institut ist nun die Untersuchung 
der drei Alkaloide aufgenommen worden. Auf Veranlassung meines 
hochverehrten Lehrers, Herrn Professor Dr. Gadamer, nahm 
ich mich des Corycavins an. Die Möglichkeit hierzu bot er mir, 
indem er mir in dankenswertester Weise eine beträchtliche Menge 
von seinen früheren Arbeiten her in seinem Besitz befindlichen, 
Corydalisalkaloide enthaltenden Rohmaterials, das im experi- 
mentellen Teil der vorliegenden Arbeit noch näher charakterisiert 
ist, zur Verarbeitung überließ. Meine erste Aufgabe bestand darin, 
aus dem erhaltenen Rohmaterial möglichst viel Corycavin und auch 
Corycavamin herauszuholen. Natürlich richtete ich mein Augenmerk 


14* 


212 G. O. Gaebel: Corycavin. 


auch auf etwa vorhandene, in Corydalis cava noch nicht entdeckte 
Alkaloide, besonders auf Protopin. 

Die Aufarbeitung nahm lange Zeit in Anspruch und erforderte 
sehr viel Mühe. Neben reichlichen Krystallmassen, deren endgültige 
Trennung noch nicht beendet ist, die aber nach Schmelzpunkt, 
Farbenreaktionen, Löslichkeitsverhalten gegenüber Laugen Cory- 
cavin und Corycavamin in erheblicheren Mengen nicht mehr ent- 
halten, und einem neuen Alkaloid, das ich zufällig beim Um- 
krystallisieren einer Portion Rohcorycavin entdeckte, konnte ich etwa 
50 g Rohcorycavin gewinnen, während die Ausbeute an Corycavamin 
nur wenige Gramm betrug. 

Ich machte dann dasCorycavin zum Gegenstand meiner weiteren 
Arbeiten, deren Resultat im experimentellen Teil dieser Schrift 
detailliert niedergelest ist. 


Das Corycavin scheint, nach der Krystallform des salzsauren 
Salzes und des Nitrates seiner „3-Base‘ zu urteilen, schon Birs- 
mann!) in den Händen gehabt zu haben. In größerer Menge und 
in analysierbarer Form haben es jedoch erst Freund und 
Josephi?) erhalten, die ihm auch den Namen gegeben haben. 
Eine weitere Bearbeitung erfuhr das Corycavin durch Ziegen- 
bein?®). Dieser Autor wandelte die vonFreundund Josephi 
vorläufig aufgestellte Formel C,,H,,NO, in C,,H,,NO, um, die dann 
durch die Analysen Wagner’st) bestätigt wurden. Wagner 
stellte noch die optische Inaktivität des Corycavins fest, wodurch 
es den anderen naturellen Corydalisalkaloiden gegenüber eine Aus- 
nahmestellung erhielt. Nach den Versuchen Gadamer’s) endlich 
erwies sich das Corycavin im Vergleich mit den anderen Corydalis- 
alkaloiden als eine mittelstarke Base, die gegen Jodlösung beständig 
war; dieselben Eigenschaften besaß auch das Corycavamin, das er 
daher mit dem Corycavin in eine Gruppe, die Corycavingruppe, 
in seiner Einteilung der Corydalisalkaloide zusammenstellte. 

Die Angaben der genannten Autoren über die Eigenschaften 
des Coryceavins und seiner Salze lassen sich folgendermaßen zusammen - 
fassen: 


!) Inauguraldissertation. Dorpat 1892. 
2) Ann. d. Chem. 277 (1893), 15. 

3) Arch. d. Pharm. 234 (1896), 528. 

*) Arch. d. Pharm. 240 (1902), 528. 

5) Arch. d. Pharm. 240 (1902), 82. 


G. O. Gaebel: Corycavin. 213 


Das Corycavin, C,,H,,;NO,, stellt schneeweiße, am Licht all- 
mählich gelb werdende Krystalle dar. Sie bilden bei schnellem Aus- 
kristallisieren aus Chloroform oder Alkohol flache, rhombische, fast 
quadratische Tafeln, von denen viele an zwei gegenüberliegenden 
Ecken abgestumpft sind; bei langsamem Auskrystallisieren nehmen 
sie die Gestalt von Rhomboedern von ansehnlicher Größe an. Das 
Corycavin ist in heißem Chloroform leicht, in heißem Alkohol schwer, 
in kaltem Alkohol sehr schwer löslich; in Wasser ist es fast unlöslich. 
Mit Aether läßt es sich, gleich nachdem es aus saurer Lösung durch 
Basen in Freiheit gesetzt worden ist, also in amorphem Zustande, 
leicht aufnehmen; es scheidet sich aber in dem Maße, wie es krystalli- 
nisch wird, daraus fast völlig wieder ab; diese Abscheidung geht 
gewöhnlich sehr schnell vor sich. Seine Lösung in Chloroform ist 
optisch inaktiv. Es schmilzt nach Freund und Josephi bei 
214—215°, nach Ziegenbein bei 216—217°, nach Wagner 
bei 215—216° (unkorrigiert)!). 

Die Farbreaktionen des Corycavins sind denen des Corycav- 
amins sehr ähnlich. Zum Vergleich seien sie nebeneinandergestellt: 


H,SO, HNO, | Erdmann Fröhde 
Corycavin....... schmutzig | grünlich |gelb, schnell | oliv, schnell 
| grün, braun, | gelb, nach | schmutzig | tief dunkel- 
schließlich wenigen | grün, oliv grün 
| rotviolett | Minuten werdend 
| tief 
orangerot | 
Corycavamin....| gelb, gelb, nach | gelblich, oliv 
f schnell oliv, wenigen |schnell grün 
\ schwach Sekunden | | 
| braun, orangerot | 
| schmutzig 
\ violett 


Von Versuchen, die Konstitution zu erschließen, sind nur zwei 
ausgeführt worden. Da Corycavin mit 1 Molekel Jodmethyl das 
Jodid einer quartären Base bildet, so erhellt daraus die tertiäre 
Natur des Corycavins (Freund und Josephi). Nach Zeisel 
konnten Methoxylgruppen nicht erwiesen werden (Freund und 
Josephi). 


7 


Siehe hierzu den experimentellen Teil. 


214 G. ©. Gaebel: Corycavin. 


Mit starken Säuren gibt Corycavin gut krystallisierende Salze. 
Aus den Lösungen seiner Salze wird es durch Ammoniak, kohlen- 
saure und kaustische Alkalien ausgeschieden, ohne sich in einem 
Ueberschuß von Alkali wieder zu lösen. Von seinen Salzen sind 
folgende dargestellt, beschrieben und analysiert worden: 

Das Hydrochlorid: C,H,,NO,.HCl. Breite, weiße, in 
Wasser schwer lösliche Nadeln. Schmelzpunkt 219°. 

DasHydrojodid, C,H,,NO,.HJ. Weiße Blättchen, sehr 
schwer löslich in Wasser, leichter in Alkohol. Zersetzungsschmelz- 
punkt 236°. 

Das Platindoppelsalz,. (C,H,,NO,HCl,PtC1,.3H,0. 
Kleine gelbliche, körnige Krystalle. In heißem Wasser löslich. Zer- 
setzungsschmelzpunkt 214°. 

Zu diesen Salzen fügte ich nur noch das Goldsalz. (Siehe 
experimentellen Teil.) 

Im Verlaufe meiner eigenen Untersuchungen konnte ich alle 
diese Angaben im wesentlichen bestätigen. Die Ergebnisse dieser 
Untersuchungen des Corycavins sollen nun in folgendem kurz zu- 
sammengefaßt werden: 

1. Die Resultate der von den früheren Autoren und von mir 
ausgeführten Elementaranalysen stehen nicht nur mit der Formel 
C,,H,;NO,, sondern auch mit der Formel C,,H,,NO, im Einklang. 
Eine Entscheidung zwischen beiden Formeln ist infolge der Schwer- 
verbrennlichkeit und des hohen Molekelgewichtes des Corycavins 
durch die Verbrennung allein einwandfrei nicht zu treffen. 

2. Die durch die Siedepunktserhöhungsmethode festgestellte 
Molekelgröße entspricht der oben angegebenen einfachen Formel. 

3. Der Ausfall der Acetylierungsversuche ergibt die Ab- 
wesenheit von Hydroxylgruppen. 

4. Methoxylgruppen können nach Zeisel nicht nachgewiesen 
werden. 

5. Die Prüfung auf Methylenoxydgruppen nach einem von 
mir ausgearbeiteten Verfahren ergibt die Anwesenheit mindestens 
einer Methylenoxydgruppe. 

6. Nach der Methode von Herzig und Meyer kann eine 
Methylgruppe am Stickstoff nachgewiesen werden. 

7. Der Hofmann’sche Abbau durch erschöpfende Me- 
thylierung ergibt folgende Resultate: 

a) Durch Kochen von Corycavin mit Jodmethyl in Aceton- 
lösung entsteht das Corycavinmethyljodid, C,;H,,NO,< gr in 


quantitativer Ausbeute. 


G. O0. Gaebel: Corycavin. 215 


b) Beim Kochen des Corycavinmethyljodids mit konzentrierter 
Natronlauge bildet sich eine Methinbase, Corycavinmethin, 
C,,H;NO, vom Schmelzpunkt 153—154°, 

c) Die Methinbase liefert mit Jodmethyl wieder ein gut 
krystallisierendes Jodmethylat Corycavinmethinjodmethylat: 
CO N<T*. 

d) Das Corycavinmethinmethyljodid spaltet sich beim Kochen 
mit konzentrierter Natronlauge in Trimethylamin und eine stick- 
stoffreie Substanz, die vorläufig in analysenreiner Form noch nicht 
erhalten werden konnte. 

Die Resultate des Hofmann’schen Abbaus bestätigen also 
das Ergebnis der Methylimidbestimmung und charakterisieren das 
Stickstoffatom als tertiär, monocyclisch gebunden und mono- 
methyliert. 

8. Bei der mehrtägigen Behandlung des Corycavins mit Zink- 
staub und Salzsäure entstehen zwei basische Produkte: 

a) Eine ausschüttelbare Base tertiärer Natur: C,H,,NO,. 

b) Eine nicht ausschüttelbare Base quartärer Natur, die im 
freien Zustande Phenolbetaincharakter trägt: C,,H.,NO,.OH bezw. 
als Phenolbetainform C,,H,,NO,. 

Ueber den Chemismus der Entstehung dieser beiden Produkte 
können vorläufig nur Vermutungen gehest werden, die im experi- 
mentellen Teil kurz angedeutet sind. 

'9. Nachdem die Oxydation des Corycavins mit Salpetersäure 
und mit Kaliumpermanganat faßbare Produkte nicht geliefert hat, 
ergibt die Oxydation von Corycavinmethin in Acetonlösung neben 
einer noch nicht analysierten Base vom Schmelzpunkt 195—196° 
eine Säure C,sH,,;NO,, die sich mit Kalilauge unter Zugabe von 
Phenolphthalein als Indikator titrieren läßt. 


Eine weitere Untersuchung des Corycavins sowie der von mir 
erhaltenen Umwandlungsprodukte beabsichtige ich sofort in Angriff 
zu nehmen, sobald wieder neues Ausgangsmaterial in meinen Händen 
ist. Zwar ist es mir bei dem vorliegenden ersten Versuch, die Kon- 
stitution des Corycavins zu erschließen, noch nicht gelungen, ein 
Licht auf das dem Alkaloid zugrunde liegende Ringsystem zu werfen, 
doch versprechen die bisher von mir angebahnten Wege zum Ziele 


‘ zu führen. 


Auch haben meine Untersuchungen der Grundidee meiner 
Arbeit, weiteres Material zum Beweise der vermuteten inneren Ver- 


216 G. O. Gaebel: Corycavin. 


wandtschaft des Corycavins mit dem Protopin zu beschaffen, nicht 
unerheblich gedient. Natürlich war ein näherer Vergleich der beiden 


l. Alkoholische Jodlösung wirkt auch auf Protopin nicht 
oxydierend ein. 

2. Hydroxyl- und Methoxylgruppen sind in beiden Alkaloiden 
nicht vorhanden. 

3. In beiden Alkaloiden ist mindestens eine Methylenoxyd- 
gruppe nach der von mir ausgearbeiteten Phlorogluein-Schwefel- 
säuremethode nachweisbar. 

4. Das Stickstoffatom ist auch im Protopin tertiär, enthält 
eine Methylgruppe, ist also monocyclisch gebunden. 

5. Beim Hofmann’schen Abbau durch erschöpfende Me- 
thylierung entsteht bei beiden zunächst eine Methinbase. 


In bezug auf die zuletzt angeführte gemeinsame Eigenschaft 
der optischen Inaktivität möchte ich noch bemerken, daß sie mit 
hoher Wahrscheinlichkeit auch eine gemeinsame Ursache hat. 
Bekanntlich kann optische Inaktivität eines Stoffes in Lösung 
dreierlei Ursachen haben. Entweder enthält er kein asymmetrisches 
Kohlenstoffatom: oder es sind solche vorhanden, aber die ganze 


G. ©. Gaebel: Corycavin. 217 


Wie jedoch Gada m er!) nachgewiesen hat, geht das Corycavamın 
schon beim Erwärmen mit Essigsäureanhydrid auf dem Wasserbade 
oder beim Erhitzen auf 180° glatt in das bei 216—217° schmelzende 
inaktive Corycavamin?) über, ein Vorgang, der wohl nur durch Ra- 
zemisierung zu erklären ist. Wenn nun auch nicht anzunehmen ist, 
daß Corycavin und Protopin präformiert in razemischer Form in 
der Pflanzenzelle vorkommt, so scheint mir doch die Möglichkeit 
einer Razemisierung bei der Gewinnung — ich denke an das lang- 
andauernde Extrahieren mit heißem Alkohol bei saurer Reaktion — 
nicht ausgeschlossen. Man vergegenwärtige sich nur die überaus 
leiehte Razemisierung des 1l-Hyoscyamins zu Atropin, die hier 
allerdings unter dem Einfluß von Hydroxylionen vor sich geht. 
Der bündigste Beweis für die Richtigkeit der Anschauung, daß im 
Corycavin und Protopin razemische Verbindungen vorliegen, wäre 
natürlich das Auffinden der aktiven Form in der Pflanze oder aber 
die Ausführung der Spaltung in die beiden aktiven Komponenten. 
Das letztere soll auch so bald wie möglich versucht werden. 

Es soll nicht unerwähnt bleiben, daß beim i-Corycavamin im 
hiesigen pharmazeutischen Institut angestellte Spaltungsversuche 
mit Bromkamphersulvosäure und mit Chinasäure noch nicht zum 
Ziele geführt haben. 


Experimenteller Teil. 


A. Verarbeitung des Rohmaterials auf Corycavin. 


Das Rohmaterial, das mir Herr Profesor Dr. Gadamer 
zur Verarbeitung vornehmlich auf Corycavin und Corycavamın 
übergeben hatte, bestand einesteils in einem dicken Extrakt von 
etwa 1 kg Gewicht, andernteils in etwa 400 g alkoholunlöslicher 
Rhodanbasen. Es stellte im wesentlichen denjenigen Teil der bei 
der Gewinnung der Alkaloide aus den Knollen von Corydalis cava 
nach dem Gadamer’schen Verfahren?) resultierenden Isolierungs- 
produkte dar, der als „amorphes Basengemisch‘‘ bezeichnet wird. 
Es hatte sich im Laufe früherer, zum Teil schon viele Jahre zurück- 
liegender Arbeiten Gadamer’s über Corydalisalkaloide ange- 
sammelt. 


1) Arch. d. Pharm. 240 (1902), 190. 

2) Ich mache hier auf das nahe Aneinanderliegen der Schmelz- 
punkte der drei inaktiven Basen (Protopin 207, Corycavamıin 
216—217, Corycavin 218—219°) aufmerksam, eine Erscheinung, die 
vielleicht mehr als einen Zufall bedeutet. 

?) Arch. d. Ph. 240 (1902), 21—25. 


218 G. O0. Gaebel: Corycavin. 


Das Verfahren, das ich zur Verarbeitung des erhaltenen Roh- 
materials anwandte, lehnte sich eng an das übliche an. Neue Wege 
brauchte ich zur Erreichung des Hauptzieles — Gewinnung einer 
hinreichenden Menge Corycavin und daneben auch Öorycavamın — 
nicht einzuschlagen. Bei der Beschreibung meiner Verarbeitungs- 
weise kann ich mich daher auf die gröberen Umrisse beschränken. 


Das dieke Extrakt. 


Zunächst nahm ich das dicke Extrakt in Angriff. Das Extrakt 
wurde mit dem gleichen Gewicht Alkohol (96%) übergossen und darin 
gelöst. Die dunkelbraune Lösung wurde mit verdünnter Salzsäure 
bis zur schwach sauren Reaktion, dann mit etwa 21 Wasser versetzt. 
Durch mäßiges Erwärmen von der Hauptmenge des Alkohols be- 
freit, wurde sie mit Wasser auf etwa 3 l gebracht. Unter Umrühren 
wurde dann solange konzentrierte Rhodanammonlösung zugesetzt, 
bis kein Niederschlag mehr erfolgte. Nachdem sich der aus den 
Rhodaniden bestehende Niederschlag allmählich in harziger Form 
am Boden des Gefäßes abgesetzt hatte, wurde die darüber stehende, 
hellgelbe Mutterlauge abgegossen und durch Alkohol ersetzt. Nach 
einigen Tagen, während der bisweilen umgerührt wurde, war ein 
Teil der Rhodanide in Lösung gegangen (Teil A), während der andere 
Teil (Teil B) krystallinische Beschaffenheit angenommen hatte. 

TeilA. Die dunkelgefärbte Lösung der Rhodanbasen wurde 
nach Möglichkeit von Alkohol befreit, mit Wasser versetzt, im 
Schütteltrichter stark ammoniakalisch gemacht und wiederholt mit 
Aether ausgeschüttelt, bis dieser nichts mehr aufnahm. Schon beim 
Abdestillieren der vereinigten Aetherausschüttelungen schieden 
sich reichliche Mengen krystallinischer Massen aus, die sich beim 
ruhigen Stehen noch vermehrten. 

a) Krystallinische Massen. Durch Auskochen der 
krystallinischen Massen mit Alkohol ging ein Teil in Lösung. Der 
gelöste Teil schmolz bei etwa 198—200° und zeigte die Farbreaktionen 
des Bulbocapnins, der ungelöste Teil schmolz etwa bei 210° und ver- 
hielt sich Farbreagenzien gegenüber wie Corycavin. 

b) Mutterlauge. Die ätherische Mutterlauge der krystal- 
linischen Massen a) schied nach weiterem Einengen krystallinische 
Basen nicht mehr aus. Sie wurde daher mit soviel einer gemessenen 
Menge mit Wasser verdünnter Normalsalzsäure ausgeschüttelt, wie 
etwa zur Bindung. der in der ätherischen Lösung befindlichen Alka- 
loide nötig war. Dann wurde die salzsaure Lösung des Alkaloid- 
gemisches der fraktionierten Ausschüttelung mit Ammoniak und 
Aether in der von Gada mer!) beschriebenen Weise unterworfen. 


1) Arch. d. Ph. 240 (1902), 22. 


G. O. Gaebel: Corycavin. 219 


Es wurden so zehn Fraktionen erhalten, die nach dem Einengen 
wieder Krystallisationen lieferten. Aus den mittleren Fraktionen ließ 
sich beim Umkrystallisieren aus Chloroform-Alkohol wieder Corycavin 
gewinnen. Von den übrigen Alkaloiden ließisich hier nur Corydalin 
und Bulbocapnin isolieren. 

Die Hauptmenge des in den alkohollöslichen Rhodanbasen 
des Extraktes (Teil A) enthaltenen Corycavins war in dem krystallini- 
schen Teil a enthalten. Die aus Teil A isolierte Gesamtmenge von 
Roh-Corycavin betrug etwa 20 g. 

TeilB. Die aus dem Extrakt gewonnenen alkoholunlöslichen 
Rhodanbasen wogen lufttrocken etwa 130 g. Sie wurden zusammen 
mit den mir von Herrn Professor Dr. Gadamer zur Verfügung 
gestellten 400 g alkoholunlöslichen Rhodanbasen nach folgender 
Methode verarbeitet. 


Die alkoholunlöslichen Rhodanbasen. 


Die vereinigten alkoholunlöslichen Rhodanbasen wurden durch 
längeres Digerieren mit alkoholischem Ammoniak auf dem Wasser- 
bade zersetzt. Von den in Freiheit gesetzten Basen blieb ein kleiner 
Teil ungelöst und wurde von der noch heißen Lösung abgesaugt. 
Schmelzpunkt, Löslichkeit und Farbreaktionen deuteten auf Cory- 
bulbin hin. Beim Erkalten des Filtrates schieden sich allmählich 
reichliche Krystallmassen (a) aus. Sie wurden von der Mutterlauge 
(b) getrennt. Ihr Gewicht betrug etwa 200 g. 

Krystallmassen a). Die Trennung der in diesen Krystall- 
massen a) enthaltenen Alkaloide ergab die Anwesenheit von Isocory- 
bulbin — es fiel auf durch die Schwerlöslichkeit seines salzsauren 
Salzes —, von Corycavin und von viel Corydalin und Bulbocapnin. 

Mutterlauge b). Die Mutterlauge b) wurde von der 
Hauptmenge Alkohol befreit, der Rückstand wurde mit Wasser an- 
gerührt und bis zur Erschöpfung mit Aether ausgeschüttelt. Von 
den vereinigten ätherischen Ausschüttelungen wurde etwa die Hälfte 
Aether abdestilliert, worauf beim Stehen der restierenden Flüssigkeit 
eine reichliche Abscheidung von Krystallen eintrat, die durch Alkohol 
in Corydalin und Corycavin zerlegt werden konnten. Die Mutterlauge 
hiervon wurde wieder, wie unter Teil A, b) beschrieben wurde, mit 
einer gemessenen Menge Normalsalzsäure ausgeschüttelt und die salz 
saure Basenlösung der fraktionierten Ausschüttelung unter Verwendung 
von Ammoniak und Aether unterworfen. Die zehn erhaltenen 
Fraktionen, die diesmal mit ausgeglühtem Natriumsulfat getrocknet 
wurden, lieferten wieder reichliche Krystallmengen. In den mittleren 
Fraktionen befand sich wieder das Corycavin und diesmal auch etwas 
Corycavamıin. Von den anderen bekannten Alkaloiden konnten Corydalin, 
Corybulbin und Bulbocapnin isoliert werden. Die Menge des aus den 
alkoholunlöslichen Rhodanbasen isolierten Corycavins betrug etwa 30 @. 


220 G. O. Gaebel: Corycavin. 


Die Gesamtmenge des gewonnenen Rohcorycavins, wovon 
einzelne Teile knapp über 200° schmolzen, andere fast den Schmelz- 
punkt des reinen Corycavins zeigten, belief sich also auf etwa 50 g. 
Vom Corycavamin konnte ich nur wenige Gramm im ganzen 
gewinnen. 

Mit Sicherheit als neu zu bezeichnende Alkaloide machten sich 
in diesem Stadium der Verarbeitung nicht bemerkbar. Ebensowenig 
konnten bekannte, bei Corydalis cava aber noch nicht aufgefundene 
Alkaloide beobachtet werden. So auch das Protopin nicht, auf das 
ich natürlich mein besonderes Augenmerk gerichtet hatte. 

Nicht unerwähnt möge an dieser Stelle die für die Praxis der 
Gewinnung und Identifizierung von Alkaloiden auch von mir beob- 
achtete Tatsache bleiben, daß sowohl einzelne Alkaloide wie ihre 
Salze so hartnäckig zusammenkrystallisierten, die Trennung mancher 
Alkaloidgemische durch Umkrystallisieren also so große Schwierigkeit 
machte, daß sie zunächst für einheitlich gehalten wurden. 

So glaubte ich einmal aus den alkohollöslichen Rhodanbasen 
des Extraktes Protopin isoliert zu haben, die dafür gehaltenen 
Krystalle hatten sich aus einer ätherischen Ausschüttelung ganz 
plötzlich, wie dies das Protopin gewöhnlich tut, ausgeschieden, 
hatten nach dem Umkrystallisieren aus Chloroform-Alkohol den 
Schmelzpunkt 206° und zeigten auch ähnliche Farbreaktionen wie 
das Protopin. Erst dadurch, daß ich die Krystalle mit zur Lösung 
unzureichender Menge Alkohol viele Stunden am Rückflußkühler 
kochte, konnte ich feststellen, daß die scheinbar einheitliche Substanz 
aus Bulbocapnin in überwiegender Menge und aus etwas Corycavin 
bestand. 

Ein andermal glaubte ich, aus den alkoholunlöslichen Rhodan- 
basen isoliertes Chelidonin in den Händen zu haben. Ich erhielt 
Krystalle, die bei 136° schmolzen und auch die Farbreaktionen des 
Chelidonins zeigten. Auch hier gelang es auf obige Weise eine Tren- 
nung herbeizuführen und zwar in bei 135° schmelzendes Corydalin 
(viel) und in bei 216° schmelzendes Corycavin (wenig). Ob in einem 
dritten Falle ähnliche Verhältnisse vorliegen, oder ob es sich um 
ein neues Alkaloid handelt, konnte noch nicht mit Sicherheit ent- 
schieden werden. Aus den alkoholunlöslichen Rhodanbasen (Krystall- 
massen a) wurde mit Salzsäure ein schwerlösliches salzsaures Alkaloid- 
gemisch erhalten, woraus neben Isocorybulbin eine Base (ca. 30 g) 
isoliert werden konnte, die in Aussehen (sechseckige Tafeln von an- 
sehnlicher Größe), Löslichkeit, Farbreaktionen, spezifischem 
Drehungsvermögen, Licht- und Wärmeempfindlichkeit und Methoxyl- 
gehalt mit Corydalin übereinstimmte, aber im Schmelzpunkt 


G. O0. Gaebel: Corycavin. 221 


(137,5°)!) und der Fähigkeit, leicht ein gut krystallisierendes, schwer- . 
lösliehes Hydrochlorid zu bilden davon abwich. 


I. 0,5 g, in 50 cem Alkohol gelöst, drehten im 2,2 dem-Roöhr: + 6,9; 
danach [e]p = + 314°. 
II. Methoxylbestimmung nach Zeisel: 
1. 0,2390 g lieferten 0,5860 g AgJ = 32.4% OCH,, 
2. 0,1985 g lieferten 0,5016 g AgJ = 33,4% OCH,. 
Corydalin (C,,H,,NO, mit 4 OCH,-Gruppen) enthält: 33,6%. 
Eine genauere Untersuchung dieser Krystallfraktion habe ich 
vorläufig noch unterlassen, da der Gegenstand zu weit von meinem 
eigentlichen Ziele abliegt. 
Ueber eine mit Sicherheit als neu erkannte, aus Rohcorycavin 
abgeschiedene Base soll weiter unten berichtet werden. 


B. Corycavin. 


1. Physikalische Eigenschaften der freien Base. 


Durch wiederholtes Umkrystallisieren von Rohcorycavin aus 
heißem Chloroform-Alkohol oder Alkohol ließ sich leicht ganz reines 
Coryceavin darstellen. Zur Darstellung reinen Corycavins nahm ich 
auch den Weg über das Hydrochlorid, das in schönen, weißen, derben 
Nadeln aus heißem, salzsäurehaltigem Wasser zu krystallisieren pflegt. 

Das auf diese oder jene Weise erhaltene reine Corycavin besaß 
die Eigenschaften, die in der Literatur darüber angegeben sind. 
(Siehe Einleitung.) Nur möchte ich erwähnen, daß ich den 
Schmelzpunkt im Roth’schen Apparat bei langsamem Erhitzen 
stets bei 218—219° fand, während Freund und Josephi 
214—215°, Ziegenbein 216—217° und Wagner 215—216° 
angeben. Doch dürfte dieser Differenz keine prinzipielle Bedeutung 
beizumessen sein. Wahrscheinlich hat sie ihren Grund in der ver- 
schiedenen Ausführung der Schmelzpunktsbestimmungen. Die 
genannten Autoren machen darüber keine Angaben. 


2. Empirische Formel. 


a) Verbrennungsresultate. Nach den überein- 
stimmenden Arbeitsergebnissen vonZiegenbein,vonWagner 
und unter gewisser Einschränkung auch von Freund und 
Joseph i?) kann die Kenntnis der prozentischen Zusammensetzung 


!) Am gleichen Thermometer schmolz notorisch echtes Corydalın 
bei 134°. 
2) Siehe hierzu Ziegenbein, Arch. d. Ph. 234 (1896), 52°. 


222 G. 0. Gaebel: Corycavin. 


des Corycavins als gesichert angesehen werden, wenigstens in den 
Grenzen der Genauigkeit, die die Elementaranalyse bei schwer 
verbrennbaren, hochmolekularen Alkaloiden zu ziehen zuläßt. 
. Auch meineVerbrennungsresultate!) stimmen mit denen der genannten 
Autoren überein. 


1. 0,2054 g lieferten 0,5140 g CO, = 68,2% C und 0,1016 g 
3:07 755%, 4. 

2. 0,2206 g lieferten 0,5480 g CO, = 67,75% C und 0,1094 g 
ELO= 45,59, JH: 

3. 0,2199 g lieferten 0,5470 g CO, = 67,8% C und 0,1112 g 
3.0 48,7 ER 


Auf Grund der von ihm ermittelten analytischen Werte gab 
Ziegenbein dem Corycavin die empirische Formel 0,,H,,NO,, 
der sich Wagner später anschloß. Wie jedoch ein Blick auf die 
unten zusammengestellte Tabelle der ermittelten und durch Rechnung 
aus den Formeln C,,H,,NO, und C,;H,, NO, erhaltenen prozentischen 
Zusammensetzung lehrt, ist man auch zur Annahme der zweiten 
Formel berechtigt. Eine Entscheidung der beiden Formeln dürfte 
auf Grund der Ergebnisse der Elementaranalysen überhaupt nur 
schwer zu treffen sein; erst wenn geeignete Experimentaluntersuchun- 
gen eine Grundlage zur Aufstellung der Konstitutionsformel geschaffen 
haben werden, wird diese Frage endgültig gelöst werden können. 


%0 | %H 
Ziegenbein 167,3. 67,6 67,7.67,7| 56 ST Waren 
Wagner 1768 79:6755- 6755 | 5,9 5,7 
Gaebel | 68,2 67,75 67,8 515.398 Om 
Durchschnittswerte | | 67,7 i 57 
C„H,NO, = 409,2 | 67,45 | 5,7 


b) Bestimmung der Molekelgröße. Obwohl 
über die Größenordnung der Corycavinmolekel auf Grund berechtigter 
Analogieschlüsse kaum ein Zweifel sein konnte, so fehlte doch noch 
ein experimenteller Beweis. Ich habe ihn daher mit Hilfe der Siede- 
punktserhöhungsmethode zu führen versucht. Die Bestimmung 
erfolgte im Apparat von E. Rup p?). Als Lösungsmittel verwendete 


!) Die in vorliegender Arbeit ausgeführten Verbrennungen 
wurden im sogenannten beiderseits offenen Rohr mit vorgelegter 
Kupferspirale zuletzt im Sauerstoffstrom ausgeführt. 

2) Ztschr. f. physik. Ch. 53 (1905), 693. 


G. ©. Gaebel: Corycavin. 223 


ich Chloroform, das ich mir für diesen Zweck aus Handelschloroform 
durch Schütteln mit Wasser, Trocknen über Chlorcalecium und 
fraktioniertes Destillieren rein darstellte. 

Die Bestimmung ergab folgende Werte, indem als molekulare 
Siedepunktserhöhung des Chloroforms für 100 g Lösungsmittel 36,6° 
angenommen wurde: 


Substanz- Siedepunkts- | Gewicht des | Molekel- 

menge |  erhöhung | Lösungsmittels | gewicht 
1: 0,3672 8 | 0,125 | 26,33 408 
2. 0,3866 8 ...| 0,137 | 25,47 405 


Die erhaltenen Werte stimmten also mit der angenommenen 
Größenordnung (für C,,H,,NO, = 409,2) überein. 


3. Salze. 


Den von Freundund Josephiund vonZiegenbein 
beschriebenen und analysierten Salzen, nämlich dem Hydrochlorid, 
Hydrojodid und dem Platindoppelsalz, fügte ich nur noch das Gold- 
doppelsalz bei. 


Goldsalz des Coryceavins: C,H,,NO,.HAull . 


Corycavin wurde in mit Salzsäure angesäuertem Wasser in der 
Wärme gelöst. Die noch etwas warme Lösung wurde in überschüssiger 
Goldehloridlösung filtriert. Der flockige, gelbbraune Niederschlag 
wurde nach Zusatz von etwas Alkohol durch gelindes Erwärmen ge- 
löst. Beim Erkalten schieden sich sehr kleine, unter der Lupe 
deutlich erkennbare, dunkelbraune Krystalle aus. Das Goldsalz ist in 
Wasser fast unlöslich, in heißem Alkohol leicht löslich. Schmelzpunkt 
des lufttrockenen Salzes 178—179° unter Zersetzung. Nachdem ich 
mich davon überzeugt hatte, daß beim Erhitzen des Goldsalzes auf 
105° eine Gewichtskonstanz nicht zu erreichen war — das Gewicht 
der abgewogenen Substanz wird immer geringer, offenbar dissoziiert 
Salzsäure ab —, trocknete ich eine andere abgewogene Menge im 
Vakuumexsikkator über Schwefelsäure. Dabei verlor es nur ganz 
unwesentlich an Gewicht. Nach dem Trocknen bis zur Konstanz 
wurde die Goldbestimmung ausgeführt: 


0,2080 g lieferten 0,0554 g Au = 26,4% Au. 
Berechnet für C,,H,,;NO,.HAuCl, : 26,3% Au. 


Bei der Darstellung des Goldsalzes ist stärkeres Erwärmen zum 
Zwecke des Lösens zu vermeiden, da einerseits das Goldsalz sonst in 
der Flüssigkeit schmilzt und dann nur schwer in Lösung zu bringen 
ist, andererseits teilweise Reduktion eintritt. 


tv 
INS) 
rm 


G. O. Gaebel: Corycavin. 


4. Nachweis einzelner Atomgruppen. 


a) Einıge Versuche zur Ausiklärung Vermyunn. 
tion der Sauerstoffatome. 


Die empirische Formel des Corycavins weist sechs Sauerstoff- 
atome auf. Ueber die Funktion auch nur eines dieser sechs Atome 
ist bis jetzt nichts bekannt gewesen. Auch mir ist es vorläufig nur 
gelungen, das Vorhandensein mindestens einer Methylenoxydgruppe 
höchstwahrscheinlich zu machen und damit zwei Sauerstoffatome 
unterzubringen. 

Mit Sicherheit ist jedoch sowohl durch frühere, wie durch meine 
Versuche erwiesen, daß die vorhandenen Sauerstoffatome weder 
in Form von Hydroxyl-, noch von Methoxylgruppen im Corycavin 
enthalten sind. 


a) Prüfung auf Hydroxylosruppen awes 
Acetylierunesversuche. 

Da sich Corycavin in Laugen nicht löst, ist in ihm die Anwesen- 
heit einer phenolischen Hydroxylgruppe nicht anzunehmen. 

Nach dem negativen Ausfall von Acetylierungsversuchen 
ist dies auch mit alkokolischen Hydroxylgruppen der Fall. 

1. Versuch. 0,25 g Corycavin wurden mit 2,5 g Essigsäure- 
anhydrid und 0,25 g frisch geschmolzenem Natriumacetat am 
Steigrohr zum Sieden erhitzt. Schon beim Beginn des Siedens 
färbte sich die Flüssigkeit dunkelgelb. Im weiteren Verlaufe des 
Erhitzens wurde sie immer dunkler, so daß auf eine tiefergehende 
Zersetzung geschlossen werden mußte. Nach dreiviertelstündigem 
Erhitzen wurde der Versuch unterbrochen; das überschüssige Essig- 
säureanhydrid wurde auf dem Dampfbade verjagt und der Rück- 
stand mit Essigester aufgenommen. Nach dem freiwilligen Verdunsten 
des Essigesters blieb eine firnißartige Masse zurück, die nochmals 
in Alkohol gelöst wurde. Nach längerem Stehen der alkoholischen 
Lösung konnte eine ziemlich reichliche Abscheidung von Krystallen 
beobachtet werden, die sich aber nach Schmelzpunkt und Krystall- 
form als unverändertes Corycavin auswiesen. Aus der Mutterlauge 
konnten auf keine Weise weitere Krystalle erzielt werden. 

2. Versuch. Bei einem zweiten Versuch wurde das Cory- 
cavin durch gelindes Erwärmen in Essigsäureanhydrid gelöst, zur 
Lösung wurde eine Spur konzentrierte Schwefelsäure!) gesetzt. 
Dann wurde das Gemisch eine knappe halbe Stunde auf dem Wasser- 


!) Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer 
Verbindungen, 2. Aufl. 


G. ©. Gaebel: Corycavin. 225 


bade gelinde erwärmt, in etwas Wasser gegossen und damit zur Zer- 
setzung des überschüssigen Essigsäureanhydrids digeriert. Die 
klare, etwas gelbe Lösung wurde mit Ammoniak versetzt und mit 
Aether ausgeschüttelt. Der firnißartige Rückstand der ätherischen 
Ausschüttelung löste sich leicht in heißem Alkohol auf. Nach kurzem 
Stehen krystallisierte auch hier fast quantitativ unverändertes 
Corycavin aus, während die Mutterlauge nicht mehr zum Krystalli- 
sieren zu bringen war. 

Acetylierung war also unter diesen Bedingungen nicht ein- 
getreten. 


ß) Prüfung auf Methoxylgruppen. 


Die Prüfung auf Methoxylgruppen wurde nach dem Verfahren 
von Zeisel im Apparat von Benedikt und Grüßner 
ausgeführt und verlief negativ. 

Nach einstündigem Erhitzen zeigte die vorgelegte Silbernitrat- 
lösung nicht die geringste Trübung. Das Resultat bestätigt also 
die Untersuchungsergebnisse von Freund und Josephi. 


y) Prüfung auf Methylenoxydgruppen. 


Zur Prüfung auf Methylenoxydgruppen wählte ich eine Methode, 
die bisher in der Reihe der Alkaloide noch nicht erprobt worden war. 
Die Methode stammt von Weber und Tollens!) und beruht 
auf der Tatsache, daß durch konzentrierte Mineralsäuren aus Verbin- 
dungen, die eine oder mehrere Methylenoxydgruppen besitzen, 
Formaldehyd — oft quantitativ — abgespalten wird, der 
bei gleichzeitiger Anwesenheit von Phloroglucin sich hiermit zu 
in Wasser und Säuren unlöslichem Formaldehyd-Phloroglucid 
kondensiert. 

Ich erprobte diese Methode zunächst an Alkaloiden, bei denen 
es sicher war, ob sie Methylenoxydgruppen enthielten oder nicht. 
Sie hatte sich in der von mir getroffenen Anordnung als sehr brauch- 
bar erwiesen. In keinem Falle gab sie, wie die Tabelle zeigt, falsche 
oder auch nur unsichere Resultate. Meist ist das Phloroglucin des 
Handels diresoreinhaltig. Auch das der Sammlung des hiesigen phar- 
mazeutischen Institutes entnommene Präparat enthielt Diresorein. 
Aber grade dieser Umstand war für meine Zwecke des qualitativen 
Nachweises von großem Vorteil, da Diresorein ein sehr empfindliches 
Farbreagens auf Formaldehyd ist. 


1) Ann. 299 (1898), 318. 
Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Eds. 3. Heft 15 


[89 
[80] 
er) 


G. ©. Gaebel: Corycavin. 


Die Ausführung der Prüfung gestaltete ich nach verschiedenen 
Vorversuchen schließlich folgendermaßen : 


„In einem Reagenzglase werden 0,02 g Alkaloid in 5 cem 
Phlorogluein-Schwefelsäure!) durch einmaliges schwaches Aufkochen 
gelöst. Zu der noch heißen Lösung fügt man 2 cem konzentrierte 
Schwefelsäure, schwenkt um und stellt das Reagenzglas Y, bis 
% Stunde in das siedende Wasserbad.‘ 


Bei methylenoxydhaltigen Alkaloiden tritt fast momentan 
nach Zusatz der 2 ccm Schwefelsäure intensive Rotfärbung ein, 
während beim Erhitzen im Wasserbade der dicke, flockige Phloro- 
glucidniederschlag entsteht. Bei methylenoxydfreien Alkaloiden 
nimmt die Reaktionsflüssigkeit eine gelbe Farbe an und bleibt dauernd 
vollkommen klar. 


| Reaktion sofort | Reaktion 
| |nach Zusatz der |nach Erhitzen im 
£ | | 2cam H,SO, Wasserbade 
Corydalin ....... | gelb, klar gelb, klar 
Corytuberin ..... | : 0—= I: lin» Ielb, (klar gelb, klar 
Merphin -..... .. | Fe \ gelb, klar gelb, klar 
Papaverin....... | "gelb, klar gelb, klar 
Berbernn.. ....... | | rot, klar rot, trübe 
Hydrastin....... | | rot, klar rot, trübe 
ICH ‚haltig 
Narkom let | CirrgAaltie | rot, trübe rot, stark. Niederschl. 
Narkotin........ | rot, klar rot, stark trübe 
| | 
Bulbocapnin ... .| o rot, trübe ‚rot, Niederschlag 
Corycavin....... | CH,<o bis | rot, trübe rot, Niederschlag 
PROBEN. nes \( jetztnochnicht rot, trübe | rot, Niederschlag 
Balmatın ..=...: | nachgewiesen | dunkelgelb, klar | dunkelgelb, klar 
Yateorrhizin .. | gelb, klar | gelb, klar 


Nach dem Ausfall dieser Reaktion enthält das Corycavin also 
mindestens eine Methylenoxydgruppe. 
Die Methode ist von TollensundClowes für aliphatische 
Methyläther auch zu quantitativen Zwecken ausgearbeitet worden. 
Mir ist es nach einigen Versuchen am Narkotin noch nicht gelungen, 
annähernd richtige Resultate zu erzielen. 


1) 1,5 g Phloroglucin werden in einer Mischung von 75 g Wasser 
H,SO, durch Erwärmen gelöst. 


und 50 g konz. 


scheidet sich ein Teil des Phloroglucins wieder aus. 


Beim Abkühlen 
Man läßt einige 


Stunden absetzen und filtriert dann die klare, gelbliche Lösung ab. 


G. ©. Gaebel: Corycavin. 227 


b) Nachweis einer Methylgruppe am 
Stickstoff. 


Die tertiäre Natur des im Corycavin enthaltenen Stickstoffs 
war schon von Freundund Josephi dadurch bewiesen worden, 
daß sie aus Corycavin durch Anlagerung einer Jodmethylgruppe 
das quartäre Corycavinjodmethylat erhielten. 

In das Wesen des Stickstoffs weiter einzudringen waren seit- 
dem noch keine Versuche gemacht worden. Ich prüfte daher zunächst 
das Corycavin daraufhin, ob es am Stickstoff methyliert sei. Zu 
diesem Zwecke bediente ich mich der quantitativen Bestimmung 
der Methylimidgruppe nachHerzigundMeyer!). Bald nachdem 
die Jodwasserstoffsäure das Doppelkölbchen verlassen hatte, fing 
die vorgelegte Silbernitratlösung an sich zu trüben. Der Stickstoff 
war also methyliert. Nach etwa 11%, Stunden war der Prozeß beendet, 
die alkoholische Silberlösung hatte sich über dem Niederschlage 
völlig geklärt. Die quantitative Bestimmung des gebildeten Jod- 
silbers gab jedoch ein Resultat, das mit der Formel des Corycavins 
nur schlecht vereinbar war: 


0,2496 g lieferten 0,1986 g AgJ = 5,1% CH.. e 

Gibt man dem Corycavin die Formel C,,H,,NO,, so enthält es 
bei einer CH,-Gruppe 3,7% CH,. 

Der Versuch wurde daher nochmals wiederholt. 

0,2396 g lieferten 0,1912 g AgJ = 5,1% CH,. 

Das Resultat blieb also dasselbe. 


Eine Erklärung für dieses mit dem erwarteten Wert schlecht 
stimmende Ergebnis der quantitativen Bestimmung kann bis jetzt 
noch nicht gegeben werden.?) 

War es also so nicht möglich gewesen, unzweifelhaft festzu- 
stellen, wieviel Methylgruppen am Stickstoff des Corycavins haften, 
so war durch die Versuche wenigstens qualitativ bewiesen, daß der 
Stickstoff methyliert ist. 


!) Meyer, Analyse und Konstitutionsbestimmung organischer 
Verbindungen, 2. Aufl., S. 834. 

?) Zur Kontrolle meiner Arbeitsweise und der benutzten 
Reagenzien führte ich nach derselben Methode die quantitative 
Methylimidbestimmung am Hydrastininchlorhydrat aus. Der ganze 
Prozeß verlief genau wie bei den Corycavinbestimmungen, lieferte 
jedoch ein mit dem berechneten Wert vollkommen im Einklang 
stehendes Resultat: 

0,1810 g lieferten 0,1762 g AgJ = 6,2% CH;,. 
Berechnet für C,,H,;NO,.Cl und eine CH,-Gruppe: 6,7%CH,. 


15* 


to 
[80] 
[0 0) 


G. O. Gaebel: Corycavin. 


Eine Bestätigung dieses qualitativen Beweises und zugleich 
eine Sicherstellung der Zahl der am Stickstoff haftenden Methyl- 
gruppen konnte jedoch durch die beim Hofmann’schen Abbau 
des Corycavins durch erschöpfende Methylierung erhaltenen Resultate 
erbracht werden. 


5. Ergebnisse des Hofmann’schen Abbaues durch erschöpfende 
Methylierung. 


a) Darstellung des Coryceavinmethyljodids. 


Freund und Josephi gelangten zum Corycavinmethyl- 
jodid durch zweistündiges Digerieren der Base mit überschüssigem 
Jodmethyl im offenen Gefäß. Auch ich nahm zuerst die Darstellung 
in dieser Weise vor. Dabei gelang es mir jedoch nur selten, ein von 
unverändertem Corycavin freies Produkt zu erhalten, was sich stets 
daran zeigte, daß es nicht völlig in Wasser löslich war. Wahrscheinlich 
rührte dies daher, daß vom schwerlöslichen Jodmethylat einmal 
eingeschlossenes Corycavin dauernd der Reaktion entzogen wurde. 

Ich suchte daher nach einem organischen, indifferenten Lösungs- 
mittel, das genügendes Lösungsvermögen dem Jodmethylat gegen- 
über hatte, um diese störende Erscheinung zu verhindern. Ich fand 
es schließlich im Aceton. Zur Darstellung des Corycavinmethyljodids 
verfuhr ich nun folgendermaßen. 

Die Base wurde mit Aceton angerieben und mit etwa der zwan- 
zigfachen Menge ihres Gewichtes Aceton in ein Rundkölbchen ge- 
spült. Zu der am Rückflußkühler zum Sieden erhitzten Flüssigkeit 
wurde dann ein großer Ueberschuß von Jodmethyl (mindestens 
das zehnfache der berechneten Menge) durch den Kühler fließen ge- 
lassen. Nach vorübergehender Aufhellung konnte man die Abschei- 
dung der quartären Base beobachten. Nach einstündigem Kochen 
war der Prozeß stets beendet. Das nach dem Erkalten ausgeschiedene 
Kristallpulver wurde abgesaugt; das klare, farblose Filtrat gab beim 
Einengen noch erhebliche Kristallabscheidung. 

Es resultierte so ein blendend weißes Krystallpulver in theo- 
retischer Ausbeute, das in heißem Wasser schwer, aber völlig löslich 
war. Zum Umkrystallisieren eignet sich am besten verdünnter 
Alkohol. Es krystallisiert daraus in reinweißen, stark lichtbrechenden, 
fast quadratischen Tafeln vom Zersetzungsschmelzpunkt 219—220°. 
Beim Liegen an der Luft, besonders beim Erwärmen wird es schnell 
intensiv gelb. 

Durch Umsetzen mit Silbersulfat wird das in Wasser leicht, 
in Alkohol schwer lösliche Sulfat, durch Umsetzen mit Chlorsilber 


G. O. Gaebel: Corycavin. 229 


das in Wasser und Alkohol ziemlich leicht lösliche Chlorid der 
quartären Base erhalten. Eine nähere Charakterisierung dieser Salze 
wurde vorläufig unterlassen. 


b) Darstellung des Corycavinmethins aus 
Coryeavinmethyljodid. 


l. Versuch: Eine abgewogene Menge Corycavinmethyljodid 
wurde zunächst durch Digerieren mit einer abgewogenen Menge 
Silbersulfat in wässeriger Lösung in das leicht lösliche Sulfat ver- 
wandelt. Nach Entfernung des überschüssigen Silbers durch Schwefel- 
wasserstoff wurde die vom Schwefelsilber befreite Sulfatlösung mit 
soviel berechneter Menge titrierten Barytwassers versetzt, wie zur 
Bindung der Schwefelsäure erforderlich war. Die farblose, vom 
Baryumsulfat abfiltrierte, alkalisch reagierende Corycavinmethy]l- 
hydroxydlösung wurde nun wiederholt bis fast zur Trockne ab- 
destilliert. Die Destillation geschah über freier Flamme aus einem 
Rundkölbehen mit Kugelauisatz und angesetztem Kühler; das 
Destillat wurde in Salzsäure aufgefangen. 

Nach Beendigung der Destillationen wurde das Destillat mit 
Goldchlorid versetzt und auf ein kleines Volumen eingeengt. Es 
trat keine Abscheidung von Krystallen ein. Aminbasen hatten sich 
also bei dem Destillationsprozeß nicht gebildet. 

Der zuletzt fast zur Trockne gebrachte Inhalt des Destillations- 
gefäßes wurde mit verdünnter Salzsäure behandelt und ging dabei 
vollständig in Lösung. Aus der salzsauren Lösung konnte mit 
Ammoniak eine Abscheidung erzeugt werden, die sich mit Aether 
ausschütteln ließ. Der aus Alkohol umkrystallisierte Verdunstungs- 
rückstand schmolz bei 150° und stellte nach seinem ganzen Verhalten 
eine Base dar. Die Ausbeute war verhältnismäßig schlecht. Offenbar 
war bei dieser Art der Zersetzung noch ein Teil der Ammoniumbase 
unzerlegt geblieben, denn die wiederholt ausgeätherte, ammoniakalische 
Flüssigkeit gab nach schwachem Ansäuern mit Schwefelsäure auf 
Zusatz von Jodjodkali noch einen starken Niederschlag. 

Am Ende des Destillationsprozesses hatte sich im Kühler eine 
kleine Menge eines salbenartigen Körpers angesammelt, der sich in 
Alkohol leicht löste und sich beim Erwärmen mit Salzsäure tiefblau 
färbte. Er konnte nicht weiter charakterisiert werden. 


2. Versuch. Bei einem zweiten Versuch verfuhr ich ähnlich 
wie beim ersten. Ich wich nur insofern ab, als ich das Corycavin- 
methyljodid selbst, in Wasser suspendiert, unter Zusatz von kon- 
zentrierter Natronlauge wiederholt der Destillation unterwarf. Auch 
hier war jedoch Trimethylamin nicht rachweisbar; jedoch hatte sich 
die ausschüttelbare Base in bedeutend besserer Ausbeute gebildet. 

Bei allen späteren Darstellungen der Base verfuhr ich stets so, 
daß ich das Corycavinmethyljodid mit Wasser anrieb, in einen Erlen- 


230 G. O. Gaebel: Corycavin. 


meyerkolben spülte und zu der Suspension einen großen Ueberschuß 
konzentrierter Natronlauge fügte. Nach etwa zehn Minuten langem 
Kochen hatte sich gewöhnlich so viel der sehr voluminösen Base 
gebildet, daß die Flüssigkeit fast breiartig wurde. Das Kochen wurde 
dann unterbrochen, die Flüssigkeit mit Aether ausgeschüttelt. 
Während der Aether abdestilliertt wurde, wurde das Kochen der 
ausgeätherten Flüssigkeit fortgesetzt. Dabei trat gewöhnlich wieder 
eine reichliche Abscheidung ein, die ausgeäthert wurde. Diese 
Prozedur wurde so oft wiederholt, bis die ausgeätherte Flüssigkeit 
mit Jodjodkali keine Fällung mehr gab. 

Während die ersten ätherischen Ausschüttelungen rein weiße 
Rückstände lieferten, zeigten die zuletzt ausgeätherten Teile mehr 
oder weniger starke Gelbfärbung. Die Ausbeuten an Rohprodukt 
schwankten in ziemlich weiten Grenzen und zwar zwischen 70—95% 
der Theorie, obwohl schließlich anscheinend immer unter denselben 
Bedingungen gearbeitet wurde. 


Die erhaltene Base bildete nach wiederholtem Umkrystallisieren 
aus Alkohol — auch über das salzsaure Salz — schneeweiße, sehr 
feine Nädelchen, die sich gewöhnlich knopfartig anordneten (Lupe). 
Schmelzpunkt 153—154°. Die Base ist sehr leicht löslich in Chloro- 
form, leicht löslich auch in Aether selbst in krystallisiertem Zustande, 
ziemlich leicht löslich in heißem Alkohol, schwer löslich in kaltem 
Alkohol, praktisch unlöslich in Wasser. 

Charakteristisch reagiert sie mit konzentrierter Salzsäure. 
Kocht man eine Spur davon mit einigen Tropfen dieser Säure, so 
entsteht eine intensive Braun-, Grün- , endlich Tiefblaufärbung. 
Konzentrierte Schwefelsäure, Erdmann’ und Fröhde’s 
Reagens färben momentan braunrot. 

Das salzsaure Salz der Base ist in Wasser schwer löslich und 
krystallisiert daraus in sechseckigen Blättchen. Das Sulfat ist in 
Wasser ziemlich leicht löslich und krystallisiert daraus in kleinen 
wetzsteinförmigen Krystallen. 

Zur Elementaranalyse und Stickstoffbestimmung wurde die 
Base mehrmals aus Alkohol umkristallisiert und über Schwefelsäure 
im Vakuumexsikkator getrocknet. Die analytischen Werte sind 
folgende: 


1. 0,1976 g lieferten 0,4926 g CO, und 0,1079 g H,O. 

2, 0,1808 g lieferten 0,4536 g CO, und 0,0992 g H,O. 

3. 0,2880 g lieferten 9,6 ccm trockenen Stickstoff (t = 20,6; 
p = 743 mm). 


Sie paßten gut auf die durch Wasserabspaltung aus Cory- 
cavinmethylhydroxyd erhaltene Formel: C,,H,,NO;. 


G. O. Gaebel: Corycavin. 231 


Gefunden: Berechnet für 
LE; 2. 3: C,H,,NO, = 423,2: 
C 68,0 684 — 68,00% 
3 a a 5,95% 
N — — 3,8 3,3094 


Der Prozeß hatte sich somit so vollzogen, wie der zweiten Phase 
der Hofmann’schen Reaktion bei Alkaloiden mit cyelischer 
Bindung des tertiären Stickstoffatoms und hydriertem stickstoff- 
haltigem Ring entspricht, also nach folgender Gleichung: 


C„H,NO,<GHs + KOH = KJ + H,O + 0,H30,N.CH, 


Danach mußte in der erhaltenen tertiären Base, der ich den 
Namen Corycavinmethin geben möchte, eine doppelte Bindung 
enthalten sein. In der Tat ging eine momentane Addition von Brom 
ohne Bromwasserstoffentwicklung vor sich, wenn man zu einer 
Chloroformlösung der Base in Chloroform gelöstes Brom tropfte. 
Das Additionsprodukt konnte ich jedoch nicht fassen. Beim Ver- 
dunsten der Chloroformlösung im Vakuumexsikkator hinterblieb 
stets eine tiefblaue schmierige Masse, die nicht zur Krystallisation 
zu bringen war. 


c) Darstellung des Corycavinmethinmethyl- 
jodids. 

Corycavinmethin wird mit einem großen Ueberschuß von 
Methyljodid eine Stunde lang gekocht. Die Base geht anfangs in 
Lösung. Bald scheidet sich jedoch das Additionsprodukt in Form 
eines weißen Pulvers ab. Nach dem Abdestillieren des überschüssigen 
Jodmethyls hinterbleibt es als schneeweißes Krystallmehl, das, 
getrocknet, etwa der theoretischen Menge entspricht. 

Die Bildung dieses Jodmethylates geht anscheinend bedeutend 
leichter vor sich als die des Corycavinjodmethylates. Wie ein Versuch 


lehrte, war sie schon nach viertelstündigem Erhitzen auf dem Wasser- 
bade beendet. 


Das Corycavinmethinmethyljodid, GHzON<T ist in 


heißem Wasser ziemlich schwer, in Alkohol leichter löslich. Am 
besten läßt es sich aus verdünntem Alkohol (1 + 1) umkrystallisieren. 
Es bildet dann kleine, weiße, lichtbrechende, schiefwürfelförmige 
Kristalle, die an der Luft leicht einen gelblichen Ton annehmen. 
Zersetzungsschmelzpunkt 218—219°. Mit konzentrierter Salzsäure 
gekocht, gibt das Corycavinmethinmethyljodid dasselbe Farbenspiel 


232 G. O. Gaebel: Corycavin. 


wie die Muttersubstanz. Durch Umsetzen des Jodids mit Chlor- 
silber entsteht ein in kaltem Wasser schwer lösliches Chlorid. Die 
Lösung des Chlorids in lauwarmem Wasser gibt mit Salpetersäure 
ein in kaltem Wasser sehr schwer lösliches Nitrat der quartären Base. 


d) Abspaltung des Stickstoffsund Gewinnung 
eines stickstofffreien Spaltungsproduktes 
aus Corycavinmethinmethyljodid. 

Um die Art der Einwirkung von Laugen in der Hitze auf Cory- 
cavinmethinmethyljodid zu studieren, wurde zunächst dieselbe 
Versuchsanordnung gewählt, wie beim zweiten analogen Versuch 
am Corycavinmethyljodid. 


l. Versuch. Das Corycavinmethinjodmethylat (1 g) wurde 
in Wasser suspendiert und mit einem großen Ueberschuß von kon- 
zentrierter Natronlauge der wiederholten Destillation bis fast zur 
Trockne über freier Flamme unterworfen. Das Destillat wurde wieder 
in Salzsäure aufgefangen. 

Beim Erhitzen ging zunächst Lösung des Jodmethylates unter 
Gelbfärbung der Flüssigkeit vor sich. Nach einiger Zeit traten in 
der Vorlage dicke Nebel auf und der Geruch nach Trimethylamin 
war unverkennbar. Der Inhalt des Destillierkolbens trübte sich bald, 
schließlich ließ sich die Abscheidung eines öligen Stoffes beobachten. 
Als das Destillat nicht mehr alkalisch reagierte, wurde der Prozeß 
unterbrochen. 


a) Das Destillat. Das in Salzsäure aufgefangene Destillat 
hinterließ beim Eindampfen einen strahlig-krystallinischen Rückstand, 
dessen Gewicht nach dem Trocknen nicht ganz 0,1 betrug. Die 
mit wenig Wasser bewirkte Lösung dieser Krystalle wurde in eine 
mit Salzsäure versetzte Goldchloridlösung filtriert. Der sofort ent- 
stehende, starke, gelbe Niederschlag wurde aus heißem Wasser um- 
krystallisiertt. Beim Erkalten schieden sich die charakteristischen, 
gelben, farnkrautwedelähnlichen Krystalle des Trimethylaminchloro- 
aurats aus. Die Goldbestimmung des bei 100° getrockneten Doppel- 
salzes ergab folgende Werte: 

0,2032 g lieferten 0,1002 g Au = 49,3% Au. 
Berechnet für N{CH,),.HAuCl,: 49,4%. 
Danach war die Abspaltung von Trimethylamin gewährleistet. 


b) Der Inhalt des Destilliergefäßes. Beim Erkalten 
des Kolbeninhalts ging der ölige Stoff in einen festen, amorphen 
Zustand über. Die darüber stehende klare Flüssigkeit wurde ab- 
gegossen und durch Wasser ersetzt. Beim Erwärmen trat keinerlei 
Veränderung ein. Das Gewicht betrug etwa 0,6 g. 

Der amorphe Körper war glashart und in allen angewandten 
Lösungsmitteln (Wasser, Alkohol, Aceton, Chloroform, Eisessig, Salz- 


G. ©. Gaebel: Corycavin. 233 


säure) so gut wie unlöslich. Nachdem er mit salzsäurehaltigem 
Wasser ausgekocht worden war, lieferte er beim Verbrennen rein 
aromatische Dämpfe und gab, nach Lassaigne auf Stickstoff 
geprüft, keine Abscheidung von Berlinerblau oder auch nur Grün- 
färbung; er war also stickstofffrei. 


Der amorphe Körper ähnelt in seinen äußeren Eigenschaften 
und in seiner Unlöslichkeit seh dem auf gleiche Weise beim H of- 
mann’schen Abbau des Morphothebains von Pschorr und 
Knorr!) erhaltenen amorphen Körper, der neben dem erwarteten 
einfachen entstand. Sie hielten ihn für ein Polymerisationsprodukt 
des erwarteten stickstofffreien Produktes, das sie ihm durch Aus- 
kochen mit Alkohol entziehen konnten. 

Ich versuchte daher gleichfalls, durch Auskochen des amorphen 
Körpers zu einem gut zu charakterisierenden Stoff zu gelangen. 
Der amorphe Körper wurde zu diesem Zwecke zerrieben und am 
Rückflußkühler mehrere Stunden mit absolutem Alkohol ausgekocht. 
Das klare alkoholische Filtrat, wovon einige Tropfen, mit Wasser 
versetzt, starke Trübung gaben, wurde zum freiwilligen Verdunsten 
sich selbst überlassen. Nach einiger Zeit setzten sich am Boden 
und an der Wandung des Gefäßes undeutlich krystallinische Gebilde 
ab, deren Menge jedoch so gering war, daß eine nähere Untersuchung 
nichts versprach. 

Da die Vermutung nahe lag,. daß die hohe Hydroxylionen- 
konzentration die Polymerisation des etwa ursprünglich ent- 
standenen, einfachen Spaltungsproduktes begünstigt haben könnte, 
wurde derselbe Prozeß in wesentlich anderer Versuchsanordnung 
durchgeführt. Zunächst stellte ich mir eine Lösung von Corycavin- 
methinmethylhydroxyd her, indem ich das Corycavinmethinjod- 
methylat derselben Behandlung unterwarf, wie oben das Corycavin- 
methyljodid bei der Ueberführung in das entsprechende Ammonium- 
hydroxyd. Die Lösung des freien Corycavinmethinmethylhydroxyds 
roch schon in der Kälte stark nach Trimethylamin. Sie wurde nun 
der mehrfachen Destillation unterworfen, diesmal aber unter stark 
vermindertem Druck bei möglichst niedriger Temperatur unter Durch- 
leiten eines kohlendioxydfreien Luftstroms. 

Das Resultat war im wesentlichen dasselbe wie zuerst. Auch 
hier trat viel Trimethylamin auf; ein faßbares, erfolgversprechendes 
stickstofffreies Produkt konnte auch nicht isoliert werden. Von einer 
Verarbeitung einer größeren Menge Jodmethylat wurde daher vor- 
läufig abgesehen. 


1) Ber. 38 (1905), 3153. 


234 G. O. Gaebel: Corycavin. 


Da die Annahme berechtigt erscheint, daß, wenn der erwartete 
stickstofffreie Körper primär wirklich gebildet wird, die in ihm sicher 
vorhandenen mehrfachen Doppelbindungen bei der Polymerisation in 
hohem Maße beteiligt sind, soll später versucht werden, das Corycavin- 
methin vor der Behandlung mit Jodmethyl einer gelinden Reduktion 
mit naszierendem Wasserstoff zu unterwerfen. Wie ich mich über- 
zeugt habe, entsteht nämlich nach kurzer Einwirkung von Zink 
und Salzsäure auf Corycavinmethin eine durch Ammoniak fällbare, 
mit Aether ausschüttelbare Base, die mit kochender Salzsäure 
keine Blaufärbung mehr gibt und offenbar das gewünschte 
Reduktionsprodukt ist. 

Der Hofmann’sche Abbau des Corycavins hat also eine An- 
zahl zum weiteren Studium geeigneter Reaktionsprodukte ergeben. 
Bezüglich der Natur des Stickstoffs läßt sich nunmehr folgender 
Schluß ziehen: Er ist tertiär, monocyclisch gebunden und mono- 
methylert. 


6. Behandlung von Corycavin mit Zinkstaub und Salzsäure. 


Durch Einwirkung reduzierender Agenzien (Zink und Salz- 
säure, Natriumamalgam) hatte sich bekanntlich am Narkotin eine 
ähnliche Spaltung des Kohlenstoffgerüstes vollzogen, wie beim Er- 
hitzen mit Wasser unter Druck. Nur hatten sich dabei statt Opian- 
säure und Hydrocotarnin das Reduktionsprodukt der Opiansäure 
Mekonin und Hydrocotarnin gebildet. Nachdem erst die beiden 
Spaltungsprodukte, von denen das eine stickstoffhaltig, das andere 
stickstofffrei war, aufgefunden worden waren, war der zur Konsti- 
tutionserforschung des Narkotins einzuschlagende Weg gegeben, 
der denn auch zum Ziele geführt hat. 

Im Hinblick auf diese erfolgreiche Reaktion einerseits, anderer- 
seits in der Hoffnung, eins oder mehrere der sechs im Corycavin 
enthaltenen Sauerstoffatome in Reaktion zu ziehen, unterwarf ich 
das Corycavin gleichfalls der Einwirkung von Zink und Salzsäure. 
Da das Üorycavin leicht reagierende Doppelbindungen nicht be- 
sitzt — Brom wirkt in Chloroformlösung z. B. nicht ein — schien 
der Gedanke nicht unberechtigt, daß nur eine länger andauernde 
Einwirkung reduzierender Prozesse zu Veränderungen im Bau der 
Molekel führen könne, zumal bei der gewählten Methode der Reduk- 
tion mit Zinkstaub und Salzsäure ein großer Teil des gebildeten 
Wasserstoffs in molekularer Form entwich und nicht zur Wirkung 
gelangte. Ich setzte daher schon beim ersten Versuch das Üory- 
cavin einer mehrere Tage langen Einwirkung der reduzierenden 
Mittel aus. 


G. O. Gaebel: Corycavin. 235 


Das Ergebnis dieser Behandlung des Corycavins war nun zwar 
nicht von der erwarteten Art, die Reaktion führte aber nach anderer 
Richtung zu interessanten Resultaten, die für die Konstitutions- 
erschließung des Alkaloids von Bedeutung zu werden versprechen. 

Nachdem ich mich in einem Vorversuch überzeugt hatte, 
daß die Behandlung von Corycavin mit Zink und Salzsäure während 
einiger Tage zu einem greifbaren Produkt führte, das auch in solcher 
Menge entstand, daß mit Rücksicht auf die immerhin beschränkte 
Quantität an Ausgangsmaterial an eine erfolgreiche Weiter- 
verarbeitung gedacht werden konnte, führte ich schließlich den 
Prozeß nach zahlreichen Versuchen zur Erhöhung der Ausbeute in 
folgender Weise aus. 


Corycavin (gewöhnlich 1 g) wurde in einem großen Reagenz- 
glase in etwa der hundertfachen Menge Wasser suspendiert und mit 
einigen Kubikzentimetern Salzsäure (25%) unter Erwärmen zur Lösung 
gebracht. Hierzu wurde eine Messerspitze Zinkstaub gesetzt, worauf 
sofort die Wasserstoffentwickelung begann. Dann wurde das Reagenz- 
glas in siedendes Wasser gestellt. Der Prozeß wurde nun gewöhnlich 
5—6 Tage lang (mit Unterbrechung in den Nächten) unter Ersatz 
des Zinkstaubs und der Salzsäure und auch des Wassers im Gange 
gehalten. 

Das bei der lebhaften Wasserstoffentwickelung rasch ver- 
dampfende Wasser muß deswegen stets ersetzt werden, weil sich 
sonst bei der immer zunehmenden Chlorzinkkonzentration ein auch 
in Wasserbadhitze schwerlösliches Zinkdoppelsalz des Corycavins und 
auch der entstandenen Produkte ausscheidet, das den Zinkstaub ein- 
hüllt und die Wasserstoffentwickelung verlangsamt oder auch ganz 
unterdrückt. Die Wasserstoffentwickelung darf aber nicht unter- 
brochen werden, da sonst unter Dunkelbraunfärbung des Reaktions- 
gemisches Nebenreaktionen verlaufen, die zur Bildung von un- 
willkommenen, bisher noch nicht gefaßten Produkten und zu 
schlechten Ausbeuten führen. Vielleicht greift auch das Chlorzink 
bei zu hoher Konzentration störend in den Prozeß ein. 

Nach fünf- bis sechstägiger Reduktion wurde also der Prozeß 
unterbrochen. Bei lg Ausgangsmaterial kommt man dabei mit 
5—10 g Zinkstaub und mit 20—30 cem Salzsäure (25%) aus, um 
alles Corycavin umzuwandeln. Beim Abkühlen des Reagenzglasinhaltes 
scheidet sich rasch das Chlorzinkdoppelsalzgemisch der darin ent- 
haltenen basischen Stoffe aus. Dieses Doppelsalzgemisch (A) wurde 
von der Mutterlauge (B) durch Absaugen getrennt; beide Teile wurden 
für sich verarbeitet. 


A. Das Chlorzinkdoppelsalzgemisch. 


Das Doppelsalzgemisch wurde in heißem Wasser, worin es 
leicht löslich ist, gelöst. Die Lösung wurde dann in einen Scheide- 


236 G. O. Gaebel: Corycavin. 


trichter filtriert, ammoniakalisch gemacht und mit Aether bis zur 
Erschöpfung ausgeschüttelt. (Aetherauszug a; ausgeätherte, 
ammoniakalische Flüssigkeit b.) Beim Zufügen des Ammoniaks 
bis zur Wiederauflösung des Zinkhydroxydes färbte sich die wässerige 
Flüssigkeit fast stets blau, und zwar besonders intensiv, wenn die 
Reduktion eine Zeitlang bei ungenügender Verdünnung verlaufen 
war. Die Blaufärbung war sehr unbeständig, ging noch während 
des Ausschüttelns in Rot über und verschwand allmählich ganz. 


a) Untersuchung des Aetherauszuges. 

«#) Die ätherischen Ausschüttelungen hinterließen nach dem 
Verjagen des Aethers gewöhnlich einen sirupösen Rückstand, der 
sich leicht in heißem Alkohol löste. Aus der heißen Lösung krystalli- 
sierten äußerst charakteristisch zu Rosetten angeordnete, fein- 
filzige Nadeln aus, die bei guter Ausbeute die ganze Flüssigkeit 
durchsetzten, so daß diese fast breiige Konsistenz annahm. Die 
Nadeln schmolzen bei 120—125° und stellten eine tertiäre Base dar 
(siehe unten). 

>) Sehr oft enthielt der Rückstand der ätherischen Ausschütte- 
lungen noch unverändertes Corycavin, das entweder schon beim 
Abdestillieren des Aethers auskrystallisierte oder beim Uebergießen 
des Rückstandes krystallinisch wurde. Durch seine Schwerlöslichkeit 
in Alkohol läßt es sich von der tertiären Base « trennen. 


b) Untersuchung der ammoniakalischen mit 
Aether erschöpften wässerigen Lösung. 


Da die Ausbeute der ausschüttelbaren Base trotz aller an- 
gewandten Modifikationen!) nie über 30%, stieg und dabei oft keine 
Spur unveränderten, also gleichfalls mit Aether leicht ausschüttel- 
baren Corycavins mehr vorhanden war, so lag die Vermutung nahe, 
daß noch ein anderer, aber mit Aether nicht ausschüttelbarer, in Salz- 
säure und Ammoniak leicht löslicher Körper entstanden sein müsse. 

Ueber die Natur des vermuteten Körpers fehlte zunächst eine 
begründete Vorstellung. Da die Prüfung auf alkaloidähnliche Basen 
mit Hilfe der empfindlichen Fällungsreaktionen am einfachsten er- 
schien, nahm ich zunächst diese vor, und ich war dabei vom Glück 
begünstigt. Eine Probe der Lösung b wurde mit verdünnter Schwefel- 
säure schwach angesäuert und mit Jodjodkaliumlösung versetzt. 
Sofort entstand ein reichlicher, rotbrauner Niederschlag. Die 


1) Die tertiäre Base entsteht auch bei der Behandlung des 
Coryeavins mit Zinkstaub und Essigsäure. 


G. O. Gaebel: Corycavin. 237 


Flüssigkeit b enthielt also in der Tat eine nicht ausschüttelbare, in 
salzsäure- oder ammoniakhaltigem Wasser leicht lösliche Base. 

Zu ihrer Isolierung schlug ich daraufhin zunächst folgenden 
Weg ein. Ich dunstete die Flüssigkeit b auf dem Wasserbade zur 
Trockne ein und zog den Rückstand, der viel Zinkoxyd und Chlor- 
ammon enthielt, mit absolutem Alkohol aus. Beim Stehen des etwas 
eingeengten alkoholischen Auszugs schied sich eine weiße Masse 
aus, die zink- und chlorammonhaltig war. Die davon abfiltrierte 
alkoholische Lösung hinterließ nach dem Verjagen des Alkohols 
einen Rückstand, der immer noch zink- und chlorammonhaltig war. 
Nachdem ich mich davon überzeugt hatte, daß die Lösung einer 
kleinen Probe dieses Rückstandes in salzsäurehaltigem Wasser mit 
Quecksilberchlorid einen Niederschlag gab, löste ich auch den ge- 
samten Rückstand in salzsäurehaltigem Wasser und fügte zur Lösung 
konzentrierte Sublimatlösung. Der weiße, flockige Niederschlag 
wurde abgesaugt, mit konzentrierter Sublimatlösung gewaschen 
und in Wasser suspendiert. Beim Erhitzen der Suspension trat völlige 
Lösung ein. Durch Einleiten von Schwefelwasserstoff in die noch 
warme Lösung wurde das Quecksilberdoppelsalz zersetzt. Beim 
Einengen der vom Schwefelquecksilber abfiltrierten klaren Lösung 
hinterblieb ein gelblicher, sirupöser, salzsäureenthaltender Rück- 
stand, der zunächst nicht zum Krystallisieren gebracht werden 
konnte. Zur Vertreibung der freien Salzsäure wurde er mehrmals 
mit Alkohol auf dem Wasserbade eingedampft. Es resultierte so 
schließlich wieder ein sirupöser Rückstand, der beim Erkalten aber 
schnell zu gelblichen Krystallwarzen erstarrte, die offenbar das 
salzsaure Salz der neuen Base darstellten. 

Nachdem erst einmal die Abscheidung der nicht ausschüttel- 
baren Base in Form einer kyrstallisierten Verbindung gelungen war, 
konnte auch bald eine bessere Methode zu ihrer Isolierung ermittelt 
werden. Auf der Suche nach schwerer löslichen und dadurch leichter 
in analysenreinen Zustand überführbaren Salzen, fand ich, daß 
Jodkalium im Ueberschuß in der Lösung des Chlorides einen Nieder- 
schlag erzeugte, der selbst beim Erhitzen der Reaktionsflüssigkeit 
bis zum Sieden unlöslich erschien. Die Abscheidung der Base aus 
der Flüssigkeit b, die also neben der Base noch Zink, Chlorammon 
und Ammoniak enthielt, ließ sich nun leicht durch Ueberführung 
in das Jodid bewerkstelligen. 

Die, wenn nötig, etwas eingeengte und vom ausgeschiedenen 
Zinkoxyd abfiltrierte Flüssigkeit wurde mit Eisessig sauer gemacht 
und mit konzentrierter Kaliumjodidlösung versetzt. Sofort fiel das 
Jodid der neuen Base in pulveriger Form aus und konnte leicht ab- 


238 G. 0. Gaebel: Corycavin. 


gesaugt und gewaschen werden. Das so erhaltene Jodid stellte ein 
schweres, gelbliches, mikrokrystallinisches Pulver dar, das in sieden- 
dem Wasser schwer, in siedendem Alkohol noch schwerer in Lösung 
zu bringen war. Aus diesen Lösungen krystallisierte es in winzigen, 
unter der Lupe kaum erkennbaren Kryställchen beim Erkalten 
wieder aus. 

Die Ausbeute an Jodid betrug schließlich gewöhnlich 0,6—0,7 g, 


wenn 1 g Corycavin genommen wurde. 


B. Die Mutterlauge. 


Die vom Chlorzinkdoppelsalz der bei der Behandlung mit Zink- 
staub und Salzsäure erhaltenen Basen abgesaugte Mutterlauge 
wurde schließlich in genau derselben Weise wie die Lösung des Doppel- 
salzes verarbeitet. Sie enthielt stets nur noch sehr geringe Mengen 
der beiden Basen. 


l. Die ausschüttelbare Base. 


Die erhaltene Base — als solche charakterisierte sie sich ohne 
weiteres durch ihre Ausschüttelbarkeit aus der ammoniakalisch 
gemachten Lösung ihrer Salze, sowie durch ihren Stickstoffgehalt — 
ist in Chloroform sehr leicht, in heißem Alkohol leicht, in kaltem 
Alkohol schwer, in Wasser unlöslich. Aus Alkohol krystallisiert sie, wie 
schon oben erwähnt wurde, in charakteristisch zu Rosetten an- 
geordneten, äußerst feinfilzigen Nadeln vom Schmelzpunkt 125°. 

Mit starken Säuren gibt sie gut krystallisierende Salze. Aus 
den Lösungen ihrer Salze wird sie durch Ammoniak, kohlensaure 
und kaustische Alkalien ausgeschieden, ohne sich in einem Ueber- 
schuß von Alkali wieder zu lösen. Bei einem in üblicher Weise aus- 
geführten Acetylierungsversuch mit Essigsäureanhydrid konnte die 
unveränderte Base fast quantitativ wiedergewonnen - werden. 
Hydroxylgruppen sind danach in ihr nicht anzunehmen, ebensowenig 
eine Imidgruppe. Die Base kann also als eine tertiäre angesprochen 
werden. Mit Jodmethyl bildet sie ein gut krystallisierendes Jod- 
methylat. Durch die Phloroglucinschwefelsäuremethode läßt sich 
Gehalt an Methylenoxyd leicht nachweisen. 


Die Elementaranalyse lieferte folgende Werte: 


1. 0,1686 g gaben 0,4331 g CO, = 70,1% C und 0,1006 g H,O 
= 6,7% H. 

2. 0,2332 g gaben 0,5990 g CO, = 70,1% C und 0,1300 g H,O 
=: 


G. O. Gaebel: Corycavin. 239 


Zur Bestimmung der Molekelgröße wurden das Goldsalz der 
Base analysiert und die durch die Base bewirkte Siedepunktserhöhung 
von Chloroform gemessen. 

a) Das Goldsalz wurde dargestellt, indem eine Lösung des 
salzsauren Salzes in verdünntem Alkohol in überschüssige Gold- 
chloridlösung filtriert wurde. Der rotbraune, voluminöse Niederschlag 
löste sich beim Erwärmen leicht auf. Beim Abkühlen scheidet sich 
das rotbraune Goldsalz wieder aus, ohne jedoch krystallinische 
Struktur erkennen zu lassen. Das Goldsalz ist ziemlich leicht zer- 
setzlich. Beim Trocknen bei 100° war eine Gewichtskonstanz nicht 
zu erreichen. Das zerriebene Goldsalz wurde daher im Vakuum- 
exsikkator bis zur Gewichtskonstanz getrocknet, bevor es zur Be- 
stimmung des Goldgehaltes benutzt wurde. Die Bestimmung ergab 
folgende Werte: 


1. 0,0615 g lieferten 0,0171 g Au = 27,8% Au. 
2. 0,1820 g lieferten 0,0507 g Au = 27,9% Au. 


Das Molekelgewicht berechnet sich aus diesen beiden Analysen 
auf durchschnittlich 368. 


b) Die Bestimmung der Siedepunktserhöhung wurde im 
Rupp’schen Apparat in Chloroformlösung ausgeführt. 


Substanz-  Siedepunkts- | ‚Gewicht Molekel- 
menge |  erhöhung | der Lösung gewicht 
ige. | iso | one 369 
2. | 


0,2906 8 | 0,125 | 26,01 g | 327 
Die Resultate differieren hier aus unbekannten Gründen 
zwar ziemlich erheblich. Doch ist danach wenigstens eine Verdoppe- 
lung der aus der Goldbestimmung erhaltenen Molekelgröße aus- 
zuschließen. Die Resultate der Verbrennung, die unter sich gut über- 
einstimmen, sind mit denen der Molekelgewichtsbestimmung vor- 
läufig noch schlecht in Einklang zu bringen. Nimmt man die Molekel- 
größe mit 368 an, so läßt sich bei einem Gehalt der Base an C = 70,1% 
und an H = 6,7%, und unter der Voraussetzung, daß die Molekel 
1 Atom Stickstoff enthält, als bestpassend die Formel: C,H,,NO, 
— 367,2 aufstellen. Daraus berechnen sich aber 71,9% C und 6,9%, H. 
Die Formel möchte ich daher noch als vorläufige bezeichnen. 


Von der Formel des Corycavins unterscheidet sie sich durch 
einen Mindergehalt von 1CO, und einen Mehrgehalt von 2H. Wie 


240 G. O. Gaebel: Corycavin. 


man sich diese offenbare CO,-Abspaltung denken könnte, dafür gibt 
die Beobachtung von T h o m s!) bei der Reduktion von Isomyristiein 
mit Natrium und Alkohol einen Fingerzeig. Er erhielt so aus Iso- 
myristiein (I) als Nebenprodukt in geringer Menge durch Aufspaltung 
der Methylenoxydgruppe und Reduktion der einen der beiden 
entstandenen Phenolhydroxylgruppen: 1- Propyl - 5 - methoxy - 3- 
phenol (ID): 


ee: CH; 
! 
a rau 
CcH,0\_ 0 CH,O\\ „OH 
Ö—cH, H 


Aehnlich könnte man sich auch die tertiäre Base entstanden 
denken. Hier wäre aber auch die zweite Phenolhydroxylgruppe 
der Reduktion anheimgefallen. 

Da nun die tertiäre Base bei der Prüfung auf Methylenoxyd- 
gruppen noch positiv reagiert, so ergäbe sich daraus der Schluß, 
daß mindestens zwei Methylenoxydgruppen im Corycavin ent- 
halten seien. 


32. Die nicht ausschüttelbare Base. 


Da das Chlorid der nicht ausschüttelbaren Base infolge seiner _ 
Leichtlöslichkeit in Wasser und Alkohol, das Jodid durch seine 
Schwerlöslichkeit in den beiden Lösungsmitteln zur Darstellung 
einer analysenreinen Verbindung wenig einladend war, suchte ich 
nach einem anderen durch Umkrystallisieren bequem zu reinigenden 
Salz. Ich vermutete im Bromid einen geeigneten Körper. Dies 
war auch in der Tat der Fall. 


Zur Darstellung des Bromides und auch anderer Salze aus 
dem Jodid wurde dieses mit Wasser angerieben und zunächst in 
das Chlorid übergeführt, indem etwa eine Stunde auf dem Wasser- 
bade mit einem Ueberschuß von feuchtem Chlorsilber erhitzt wurde. 
Die über dem Halogensilber stehende Lösung gab dann keine Jod- 
reaktion mehr. Die Lösung wurde vom Niederschlag abgesaugt. 
Der Niederschlag wurde nochmals mit etwas Wasser ausgekocht. 
Die schwach gelbliche Chloridlösung der Base wurde dann zu ver- 
schiedenen Versuchen benutzt. (Fortsetzung folgt.) 


1) Ber. 36 (1903), 3449. 


2 
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einkäufe bei der Gewinnverteilung in Anrechnung gebracht, weshalb wir 
bitten, auch den Bedarf in Weinen für den Privatgebrauch bei der 
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hat viele sogenannte Ersatzmittel hervorgerufen, welche nicht identisch 
mit unserem Präparat sind und welche obendrein unter sich verschieden 
sind, wofür wir in jedem einzelnen Falle den Beweis antreten können. 
Da diese angeblichen Ersatzpräparate anscheinend unter Mißbrauch 
unserer Marken „ichthyol“ und „Sulfo-ichthyolicum“ auch manchmal 


fälschlicherweise mit 
Ichthyol 
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Ammonium sulfo=-ichthyolicum 


gekennzeichnet werden, trotziem unter dieser Kennzeichnung nur unser 
spezielles Erzeugnis, welches einzig und allein allen klinischen Versuchen 
zugrunde gelegen hat, verstanden wird, so bitten wir um gütige Mit- 
teilung zwecks gerichtlicher Verfolgung, wenn irgendwo tatsächlich 
solche Unterschiebungen stattfinden. 


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5 "Druck von Denter & Nicolas, Berlin ©., Neue Friedrichstrasse 43. 


ARCHIV 


DER 


PHARMAZIE 


herausgegeben 


vom 


Deutschen Apotheker-Verein 
unter Redaktion von 


E. Schmidt und H. Beckurts. 


Band 248. Heft 4. 


I 


ORA RU. 


= 


BERLIN. 


Selbstverlag des Deutschen Apotheker-Vereins. 
1910, 


Ausgegeben den 11. Mai 1910. 


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u Fr ehe ae SE 
2... RN te u 2 se ver 


Ta 


INHALT. 


6. 0. Gaebel, Beiträge zur Kenntnis des Corycavins (Schluß) „. 241 
L. van Itallie, Die Blausäure in der ‘Gattung Thalietrum .. . 251 


G. Badermann, Die Kultur offizineller Pflanzen in den deutschen 
Schutzgebieten . . . . .....257 


M. Willner, Ueber den Loango-Copal . . . 2 2 2 2m 2 2.2. 265 
G. Frerichs, Beiträge zur Kenntnis des Berberins. Ueber 
Brertubin. ., 20. 2 0. 0 le een AN 1 
M. Willner, Ueber den Sierra-Leone-Copal . . . ». 2. 22... 285 
H. Kunz-Krause, Ueber einige Salze der Gallipharsäure (Galli- 
pharate): einer durch Oxydation aus der Cyklogallipharsäure 


Seite 


Erhaltlichen. Bettsaure- 2.4 27.2: 2.2.2.0 Sam ee 
E. Bierling, K. Pape und A. Viehöver, Wertbestimmung der 
orshlatter en Wi... er ar a Va 


Eingegangene Beiträge. 


R. F. Weinland, Ueber das in der früher offizinellen Ferriacetatlösung 
enthaltene basische Ferriacetat. 


(Geschlossen den 5. V. 1910.) 


Alle Beiträge für das „Archiv“ sind an die 


Archiv- Bedaktion 


Herrn Geh. Reg.-Rat Professor Dr. E. Schmidt in Marburg (Hessen) 
oder Herrn Geh. Med.-Rat Professor Dr. A. Beckurts in Braunschweig, 
alle die Anzeigen u. s. w., en die Archiv-Verwaltung und 
den Wohnungswechsel betreffenden Mitteilungen an den 
Deutschen Apotheker-Verein 
Berlin NW. 87, Levetzowstr. 16b 


einzusenden. 


Ab laslaslesde sesheshaslashesdaslaskesde sleslesde sesdeskeshe sleck slaskesdesdesde sesdasde sesdardeskesheslesdesdeslendaskach ht 
Diese Zeitschrift erscheint in zwanglosen Heften (in der Regel & 
monatlich einmal) in einem jährlichen Umfange von 40 bis |*- 

50 Bogen. Ladenpreis für den Jahrgang Mk. 12,—. E 

5 DD a a a a 

Anzeigen. | 

ı/, Seite zum Preise von M 50,—; 1a Seite zum Preise von M 80.—; 1], Seite zum 

Preise von M 20.—; !/, Seite zum Preise von M 10.—. Die Grundschrift ist Petit. 

Beilage-Gebühr für das Tausend der Auflage — 5000 — M10.—. Für Beilagen, welche 

nicht dem Format des „Archiv“ entsprechen, bleibt besondere Vereinbarung vorbehalten, 


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ZI 


G. OÖ. Gaebel: Corycavin. 241 


a) Das Bromid der Base. 
Ein Teil der Chloridlösung wurde mit konzentrierter Brom- 
kaliumlösung versetzt. Sofort entstand ein gelblicher Niederschlag 
des Bromids der Base. Als ein weiterer Zusatz von Bromkalium- 


lösung keine Fällung mehr erzeugte, wurde der Niederschlag ab- 


x 


gesaugt und mit bromwaserstoffhaltigem Wasser gewaschen. Das 
Bromid wurde dann aus siedendem Wasser umkrystallisiert. Beim 
Erkalten der heißen wässerigen Lösung schied es sich in stark 
glänzenden, gelblichenKryställchen aus, die die Form kurzer Stäbchen 
mit rechteckigen Flächen zeigten. Das nochmals aus heißem Wasser 
umkristallisierte Bromid wurde zur Brombestimmung benutzt. 
Es war bei 250° noch nicht zum Schmelzen zu bringen. Die Brom- 
bestimmung der lufttrockenen Substanz ergab folgenden Wert: 


0,5070 g verloren, bei 105° bis zur Gewichtskonstanz getrocknet, 
0,001 g an Gewicht. Der geringe Verlust dürfte von adsorbierter 
Feuchtigkeit hergerührt haben. Das Bromid enthält also kein 
Krystallwasser. 

0,5060 g getrocknetes Bromid lieferten 0,1236 g Ag, aus dem 
zunächst AgBr durch Glühen im H-Strom erhalten; diese Menge ent- 
sprach 18,1% Br. Die sich daraus ergebende Molekelgröße des 
Bromids beträgt 442. 


b) Das Nitrat der Base. 


Die Brombestimmung des Bromids der Base wurde in der Weise 
ausgeführt, daß die abgewogene Substanz in viel heißem Wasser 
unter Zugabe von Alkohol gelöst wurde, und die Heiße Lösung 
mit einem geringen Ueberschuß von Silbernitratlösung, dann mit 
2 ccm Salpetersäure (12,5%) versetzt wurde. Als die vom Brom- 
silber abfiltrierte Lösung etwas eingeengt und dabei vom Alkohol 
nahezu befreit worden war, schieden sich beim Erkalten schön 
glänzende Kristalle aus, die das Nitrat der Base darstellten. 

Die Darstellung des Nitrats kann auch durch Zusatz von Sal- 
petersäure zu der Chloridlösung geschehen. Fügt man zu einer 
etwa 2%, igen Chloridlösung tropfenweise Salpetersäure, so entsteht 
schon beim ersten Tropfen ein deutlicher Niederschlag, der sich zu- 
nächst beim Umschwenken wieder löst. Bei weiterem Zusatz von 
Salpetersäure entsteht dann ein bleibender, schnell krystallinisch 
werdender Niederschlag des Nitrates. 

Das Nitrat ist fast unlöslich in salpetersäurehaltigem Wasser, 
in heißem Wasser löst es sich ziemlich leicht, in heißem Alkohol 
noch leichter. Bei langsamer Krystallisation lassen sich unter der Lupe 
rhombische Tafeln von gelblicher Farbe erkennen. Das Nitrat ist 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIII. Bds. 4. Heft. 16 


242 G. OÖ. Gaebel: Corycavin. 


bei 270° noch nicht geschmolzen, erst bei dieser 'Temperatur beginnt 
es sich zu schwärzen. 

Die Elementaranalyse des bei 105° getrockneten Nitrates 
ergab folgende Werte: 

1. 0,2002 g lieferten 0,4404 g CO, = 60% C und 0,0880 g ° 
H,O = 4,9% H. 

2. 0,2249 g lieferten 0,4880 g CO, = 59,2% C und 0,0948 g 
H,O = 4,7% H. 


c) Das Golddoppelsalz der Base. 


Zur Darstellung des Golddoppelsalzes filtrierte ich mit Salz- 
säure angesäuerte Chloridlösung zu einer Goldchloridlösung. Es 
entstand sofort ein starker rotbrauner Niederschlag, der, aus einer 
mit je einem Tropfen Salzsäure und Goldchloridlösung versetzten 
Mischung aus gleichen Teilen Wasser und Alkohol umkrystallisiert, 
in dunkelbraune Krystalle überging, die unter der Lupe die Form 
gestreckt rhombischer Tafeln erkennen ließen. Zersetzungsschmelz- 
punkt ca. 185°. Die zerriebenen Kryställchen verlieren im Vakuum- 
exsikkator nichts an Gewicht. Die Goldbestimmung lieferte 
folgenden Wert: 

0,1129 g gaben 0,0316 g Au = 283% Au. 

Das daraus durch Berechnung auf 1 Atom Gold erhaltene 
Molekelgewicht des Goldsalzes beträgt 704,5. 


d) Natur der Base. 


Ueber die Natur der den erhaltenen Salzen zu Grunde liegenden 
Base konnte«nicht lange ein Zweifel bestehen. Sie gehört offenbar 
dem quartären Typus an, so wenig einleuchtend auch zunächst die 
Bildung einer quartären Base aus dem tertiären Corycavin im Hin- 
blick auf die Darstellungsweise — Behandlung des Corycavins mit 
Zink und Salzsäure — sein mag. 

Aber der überaus intensiv bittere Geschmack der Salze, der 
das Arbeiten mit diesen ziemlich unangenehm machte, die Unzerleg- 
barkeit der Salze durch Ammoniak und die Unmöglichkeit, die Base 
aus ammoniakalischer oder alkalischer Lösung auszuschütteln, 
wiesen mit aller Sicherheit auf die quartäre Natur hin. 

Zwar erhält man mit konzentrierter Natronlauge aus der Chlorid- 
lösung einen dicken weißen Niederschlag. Dieser läßt sich aber weder 
mit Aether ausschütteln, noch enthält er Natrium oder Chlor. Diese 
Abscheidungsfähigkeit durch konzentrierte Natronlauge wirft nun 
noch ein neues Licht auf die Natur der freien Base. Sie stellt offenbar 
ein Phenolbetain dar. Die gewöhnlich wasserlöslichen Phenol- 
betaine können ja im allgemeinen durch konzentrierte Laugen 


Be‘ 


G. OÖ. Gaebel: Corycavin. 243 


quantitativ ausgefällt werden. Dann müßte aber in den Salzen 
dieser Base eine freie Phenolhydroxylgruppe enthalten sein. In der 
Tat ließ sich durch Eisenchlorid typische Phenolreaktion in der neu- 
tralen Lösung des Chlorides hervorrufen: Es trat deutliche Grün- 
braunfärbung auf. Acetylierungs- oder Benzoylier ungsversuche 
habe ich noch nicht angestellt. 

Auch auf andere Weise konnte die quartäre Natur der Base 
noch näher erwiesen werden. Beim Kochen der Chloridlösung mit 
Natronlauge entstand ein Produkt, das mit Aether ausgeschüttelt 
werden konnte und mit Salzsäure ein sehr schwer lösliches, in schönen 
weißen Nadeln kristallisierendes Salz gab. Das Produkt stellt offen- 
bar eine neue tertiäre Base dar und ist wohl auf dieselbe Weise 
gebildet worden wie die Methinbasen beim Hofmann ’schen Abbau. 

Eine einwandfreie Lösung der Frage nach der Natur der vor- 
liegenden Base wird natürlich der Vergleich der Analysen der freien 
Base selbst und ihrer Salze geben. Vorläufig konnte jedoch die freie 
Base noch nicht in genügender Menge analysenrein erhalten werden. 

Erwähnt sei noch, daß die Prüfung des Chlorides auf Methylen- 
oxydgruppen mit Phloroglucin-Schwefelsäure positive Reaktion 
gab, doch schien die Menge des abgeschiedenen Phloroglucids erheb- 
lich geringer zu sein als beim Üorycavin. 


e) Empirische Formel der quartären Base. 


Obwohl ich noch von der definitiven Aufstellung einer Formel 
absehe, da hierzu noch eine größere Anzahl von Analysen der freien 
Base und ihrer Salze notwendig sind, so möchte ich doch die Resultate 
der beiden mitgeteilten Verbrennungen des Nitrates benützen, 
um wenigstens ein annäherndes Bild der empirischen Formel unter 
Zuhilfenahme der Molekelgewichtsbestimmungen zu geben. Die 
Elementaranalysen ergaben 60% bezw. 59,2% C und 4,9%, bezw. 
4,7% H. Das Molekelgewicht des Goldsalzes beträgt, wie ich oben 
mitgeteilt habe, 704,5. Zieht man hiervon den AuCl,-Komplex = 339 
ab, so erhält man für den Ammoniumkomplex rund 366. Addiert 
man hierzu den NO,-Komplex 62, so ergibt sich als Molekelgewicht 
des Nitrates rund 428. Nimmt man nun im Nitrat der Base zwei 
Stickstoffatome an, so erhält man aus Analyse II und der Molekel- 


‚größe 428 glatt die empirische FormelC,, H,,N,0, oder (,,H,,NO,.NO, 


für das Nitrat: 


Gefunden: Berechnet für (CAEN;O, = 428,2): 
C 59,2 g= 58,9% 
H 4,7 — 4,7% 
Au — 28,0 28,0% 
16* 


244 G. OÖ. Gaebel: Corycavin. 


Die freie Base hätte dann die empirische Formel (,,H,,NO,.OH 
oder als Phenolbetain C,,H,;NO,, was noch durch die Elementar- 
analyse zu beweisen ist. 

‚ Eine Vorstellung über den näheren Verlauf der Bildung dieser 
quartären Phenolbase aus Corycavin läßt sich auf Grund des jetzt 
vorhandenen experimentellen Materials noch nicht schaffen. 


Dagegen möchte ich wenigstens eine Möglichkeit andeuten, 
wie allgemein aus einer tertiären Base eine quartäre unter der Be- 
handlung mit Zinkstaub und Salzsäure entstehen könnte — ein 
Vorgang, wie er bis jetzt noch nicht beobachtet worden ist. 
Bei der tagelangen Einwirkung von Zinkstaub und verdünnter 
Salzsäure auf das Corycavin kann eine Reduktion oder eine Wasser- 
anlagerung oder eine Hydrolyse, oder es können auch alle drei 
Prozesse zusammen sich abspielen. Dabei ist die Möglichkeit nicht 
ausgeschlossen, daß ein dem Stickstoff benachbartes Kohlenstoff- 
atom eine Hydroxylgruppe erhält, — sei es durch Reduktion einer 
Karbonylgruppe oder durch Anlagerung von Wasser oder endlich 
. durch hydrolytische Spaltung z. B. einer Laktongruppe — die nun 
mit dem Wasserstoffatom, das am Stickstoff der tertiären Base 
anzunehmen ist, wenn sie in salzsaurer Lösung vorliegt, unter 
Wasserabspaltung und Bildung eines quartären Stickstoffs reagiert. 
Schematisch läßt sich der gedachte Vorgang folgendermaßen wieder- 
geben: 


N N N 
N FAANSE A 
Öl CH,H Ö] CH,H d 


Eine analoge Abspaltung von Wasser unter Bildung einer quar- 
tären Base wird ja bekanntlich bei dem Uebergang der Karbinol- 
form der Pseudammoniumbasen in die quartäre Ammoniumform 
angenommen. 


7. Oxydation von (Coryeavinmethin mit Kaliumpermanganat in 
Aceton. 


Während der oxydative Abbau bei Konstitutionserschließungs- 
versuchen in der Alkaloidreihe meist wertvolle Aufschlüsse 
geliefert hat, war es beim Strychnin und Brucin lange Zeit 
nicht geglückt, krystallisierte, einheitliche Oxydationsprodukte 
in solchen Mengen zu gewinnen, wie zum weiteren Studium 
notwendig war. 


G. ©. Gaebel: Corycavin. 245 


Leuchs!) war es zuerst gelungen, durch Uebertragung einer 
von Sachs?) als erstem verwandten Arbeitsweise auf diese beiden 
Alkaloide, aus ihnen in sehr zufriedenstellender Ausbeute auf elegante 
Weise mehrere einheitliche, gut krystallisierende Oxydationsprodukte 
zu gewinnen. 

Die von ihm angewandte Methode bestand in der Oxydation 
mit Kaliumpermanganat in Acetonlösung. Sie gestattete die Ver- 
arbeitung der freien Alkaloide und die Anwendung eliebig niedriger 
Temperaturen; ferner war es von Bedeutung, daß die entstandenen 
sauren Oxydationsprodukte als in Aceton unlösliche Kalisalze aus- 
fielen und sich so der weiteren Einwirkung des Oxydationsmittels 
entzogen. 

Auch ich griff zu dieser erfolgreich angewendeten Methode, 
nachdem ich mich längere Zeit vergeblich bemüht hatte, durch Oxy- 
dation des Corycavins mit Braunstein und Schwefelsäure und mit 
Salpetersäure?) zu faßbaren Produkten zu gelangen. 

Daß die üblichen Oxydationsmethoden in wässeriger Lösung 
nicht auch zu wertvollen Ergebnissen führen könnten, möchte ich 
übrigens nicht behaupten. Aber man wird gezwungen sein, wenn 
man nicht mit glücklichen Zufällen rechnen will, in systematisch an- 
gelegter Abänderung der Arbeitsbedingungen vorzugehen, was nabür- 
lich sehr viel Ausgangsmaterial voraussetzt. Da mir vorläufig nur 
eine verhältnismäßig beschränkte Menge Material zur Verfügung 
stand, mußte ich davon zunächst absehen. 

Mit Hilfe der Acetonmethode erhielt ich schon beim ersten 
Versuch, wenn auch nicht beim Corycavin selbst, ein gut charakteri- 
sierbares Oxydationsprodukt in ziemlich zufriedenstellender Aus- 
beute. 

a) Oxydation des Corycavins. 


0,5 g Corycavin wurden zunächst in 30 cem Aceton durch 
Kochen am Steigrohr gelöst. Beim Abkühlen der Lösung auf 0° schied 
sich jedoch ein großer Teil des angewendeten Corycavins wieder aus. 
Ich fügte daher noch 30 cem Aceton hinzu, löste wieder und kühlte 
die Lösung nur auf Zimmertemperatur ab. Hierzu setzte ich in 
kleinen Portionen soviel fein zerriebenes Kaliumpermanganat unter 
Kühlung hinzu, wie zehn Aequivalenten Sauerstoff entsprach, 


1) Ber. 41 (1908), 1711. 

®2) Ber. 34 (1991), 497. 

3) Ich lehnte mich hierbei an die von Schmidt, Arch. d. 
Pharm. 224 (1886), 226, 329, und von Haars ibid. 1905, 147 be- 
schriebenen Arbeitsweisen an. 


246 G. ©. Gaebel: Coryeavin. 


also 0,65 g. Die Reaktion verlief nach Zusatz der ersten Portionen 
Kaliumpermanganat unter Mangandioxydabscheidung ziemlich 
rasch, dann aber sehr langsam und war erst nach vielen Stunden 
beendet. Die weitere Verarbeitung geschah, wie unter b beschrieben 
ist. Das Ergebnis war nicht zufriedenstellend. Es konnten 0,38 g 
— rund 80% unverändertes Corycavin wiedergewonnen werden. 
Ein faßbares Oxydationsprodukt war nicht zu isolieren. Wahr- 
scheinlich hatte sich mit dem Mangandioxyd die größte Menge des 
in Aceton schwerlöslichen Corycavins abgeschieden und war so der 
Einwirkung des Kaliumpermanganats entgangen, während der ge- 
löste Teil vollständig verbrannt worden war. 

Noch mehr Lösungsmittel zu nehmen, schien mir nicht ratsam. 
Ich gab daher die Oxydation des Corycavins selbst zunächst auf. 


b) Oxydation des Corycavinmethins. 


Da mir von früheren Arbeiten noch Corycavinmethin zur 
Verfügung stand, lag es nahe, die Oxydationsversuche bei diesem 
Produkt fortzusetzen, da dieser mit dem Corycavin in bekannter 
Beziehung stehende Körper, wie ein Vorversuch zeigte, in Aceton 
relativ leicht löslich war und außerdem die an einer Stelle sicher an- 
zunehmende Aufspaltung des Ringsystems den Gedanken recht- 
fertigte, daß die Oxydation mehr als beim Corycavin nach einer 
Richtung verlaufen würde. 

Es gelang mir nun in der Tat, ein krystallisiertes Oxydations- 
produkt, eine Säure, zu fassen; daneben entstand noch ein zweiter 
Körper, der sich als ausschüttelbare Base vom Schmelzpunkt 
195—196° charakterisieren ließ, die aber noch nicht näher unter- 
sucht wurde. Unter kleiner Abänderung der Arbeitsbedingungen 
wurden im ganzen sieben Oxydationen mit je 1,5 g Corycavinmethin 
durchgeführt. Die Ausbeute an reiner Säure stieg aber niemals 
wesentlich über 10%. Die Ausführung war folgende. 

1,5 g Corycavinmethin wurden in 30 cem Aceton, das über etwas 
Kaliumpermanganat rektifiziert worden war, gelöst und durch Eis 
auf etwa 0° abgekühlt. Hierzu wurden nach und nach 10 Aequi- 
valente feinzerriebenes Kaliumpermanganat = 1,9 g gegeben. Die 
Oxydation verlief unter Wärmeentwicklung zuerst anscheinend 
etwas langsamer als später. Nach etwa einer Stunde war sie beendet, 
was sich durch das völlige Verschwinden der Permanganatfärbung 
anzeigte. Der entstandene Niederschlag (“) wurde von der Aceton- 
mutterlauge (P) abgesaugt. 

#“«) Der Niederschlag, aus Mangandioxyd bestehend 
und das Kalisalz der entstandenen Säure enthaltend, wurde noch 


G. ©. Gaebel: Üorycavin. 247 


mit etwas kaltem Aceton gewaschen, dann trocken gesaugt. Das 
Waschaceton wurde zu ß gefügt. Zur Gewinnung der im Niederschlag 
enthaltenen Säure wurde er mit etwa 50 ccm Wasser und einigen 
Glasperlen durchgeschüttelt, dann noch einige Zeit damit digeriert. 
Nach dem Absaugen und Auswaschen des Mangandioxydnieder- 
schlages wurde das etwas gelbliche, klare, alkalisch reagierende 
Filtrat zunächst mit Chloroform ausgeschüttelt. Beim Verdunsten 
hinterließ dieses gewöhnlich einen dunklen Firnis, der sich in Alkohol 
löste und beim Verdunsten derselben Neigung zum Krystallisieren 
zu haben schien; krystallisierte Produkte konnten hier jedoch nicht 
isoliert werden. Die mit Chloroform ausgeschüttelte, alkalische Lösung 
wurde durch Erwärmen vom Chloroform befreit und im Scheide- 
trichter mit Aether durchgeschüttelt, dann mit Salzsäure angesäuert. 
Es entstand eine starke, flockige Abscheidung, die beim kräftigen 
Umschütteln leicht in den Aether hineinging. Die Aetherschicht 
wurde nochmals mit natronhaltigem Wasser und dieses nach dem 
Ansäuern wieder mit frischem Aether durchgeschüttelt. Die ätherische 
Ausschüttelung wurde dann schnell durch ein trockenes Filter in einen 
Destillierkolben gegeben und eingeengt. Schon nach kurzem 
Destillieren schieden sich sehr kleine, hellgelb gefärbte Krystalle ab, 
die sich an der Gefäßwandung fest ansetzten und unter der Lupe 
rhombische, fast nadelförmig gestreckte Gestalt erkennen ließen. 
Nach dem Abdestillieren des Aethers bis etwa auf 1, des ursprüng- 
lichen Volumens wurde das Uebrigbleibende zur weiteren Krystalli- 
sation sich selbst überlassen. Die ätherische Mutterlauge wurde dann 
freiwillig verdunsten ‚gelassen; eine weitere Krystallabscheidung 
trat aber nicht mehr ein. Die ausgeschiedenen Krystalle der ent- 
standenen Säure wurden mit etwas Alkohol erwärmt, dadurch von 
der Gefäßwandung losgelöst und gesammelt. 


Die mit Aether extrahierte salzsauer gemachte Lösung zeigte 
eine starke, gelbgrüne Fluoreszenz; sie soll später noch einer ein- 
gehenden Untersuchung unterworfen werden. 


3) Die Acetonmutterlauge wurde in vorgelegte 
Salzsäure abdestilliert. Der Inhalt der Vorlage gab, mit Goldchlorid 
abgedunstet, keine Krystalle. Amine waren also offenbar nicht 
entstanden. 


Der sirupöse Rückstand im Destillierkolben wurde wieder in 
Aceton gelöst und in einen Scheidetrichter gegeben. Beim Zusatz 
von Wasser trat erhebliche Trübung ein, die mit Aether aus- 
geschüttelt wurde (Ausschüttelung ..«). Die ausgeätherte Flüssigkeit 
wurde nun angesäuert und wieder ausgeäthert (Ausschüttelung 33). 


248 G. O. Gaebel: Corycavin. 


a) Die ätherische Ausschüttelung «u hinterließ einen sirupösen 
Rückstand, der aus Alkohol in zweierlei Formen auskrystallisierte. 
Die eine erwies sich als unverändertes Corycavinmethin (Schmelz- 
punkt ca. 150°, mit konzentrierter Salzsäure trat die typische Blau- 
färbung ein), die andere als eine neue Base vom Schmelzpunkt 
195—196°. Sie war nur in geringer Menge entstanden. 

38) Die ätherische Ausschüttelung 33 gab noch etwa 5% des 
angewendeten Corycavinmethins an roher Säure ab. 

In der eben geschilderten Weise führte ich alle anderen Oxy- 
dationen aus, bisweilen wich ich nur insofern ab, als ich die Kalium- 
permanganatmengen (bis zu 30 Aequivalenten) abänderte. Die 
Ausbeuten der Säure stiegen aber nie wesentlich über 10%, des an- 
gewendeten Corycavinmethins. Bei Anwendung von 30 Aequivalenten 
Kaliumpermanganat dauerte die Oxydation viele Stunden, 


Die Säure C,H, ,NO.. 


Aus etwa 10 g nach und nach verarbeiteten Corycavinmethins 
erhielt ich etwas über 1 g ziemlich rein aussehender, gelbgefärbter 
Säure, Vielleicht kann die Ausbeute gesteigert werden, wenn die 
Oxydation bei anderer Temperatur vorgenommen wird. 

Die rohe Säure suchte ich zunächst durch Umkrystallisieren zu 
reinigen. Sie war jedoch in allen angewendeten Lösungsmitteln 
(Wasser, Alkohol, Aceton, Chloroform, Eisessig) fast unlöslich. 
Am wenigsten schwer löste sie sich noch in Eisessig. Zur Reinigung 
löste ich sie schließlich in natronhaltigem Wasser, schied sie daraus 
mit ziemlich viel Salzsäure ab und schüttelte sie mit Aether aus. 
Diese Operation wiederholte ich mehrmals. Ich erhielt die Säure 
auf diese Weise in weißen Kryställchen von rhombischer, fast 
nadelförmig gestreckter Gestalt.  Zersetzungsschmelzpunkt 110 
bis 111°. 

Zu dieser Reinigung durch wiederholtes Ausschütteln möchte 
ich noch bemerken, daß der letzte Aetherauszug so schnell wie möglich 
abfiltriert werden muß, da die Säure, solange wie sie amorph ist, zwar 
im Aether leicht löslich ist; je reiner sie aber ist, um so schneller 
geht sie aus ihrer amorphen Form in den krystallinischen Zustand 
über, und scheidet sich dann fast vollständig aus ihrer ätherischen 
Lösung, wieder aus. 

Nach Lassaigne auf Stickstoff geprüft, erwies sich die 
Säure als stickstoffhaltig. Da sie bei Anwendung von Phenolphthalein 
als Indikator mit Kalilauge titriert eine scharfe Endreaktion gab, so 
versuchte ich eine quantitative Titration. 


G. O. Gaebel: Üorycavin. 249 


Ich löste sie zu diesem Zwecke in überschüssiger, gemessener 
n/,„ Kalilauge auf und titrierte mit "/,,-Salzsäure zurück. Die Lösung 
in Kalilauge war stets gelb gefärbt. 
1. 0,1 g erforderten 2,90 cem "/,, KOH. 
2. 0,2g erforderten 5,87 cem "/,, KOH. 
Hieraus ergibt sich, wenn man annimmt, daß sie wie eine 
10 000.b.s 
c 
(M = Molekelgewicht, b = Anzahl der in Reaktion tretenden 
Karboxylgruppen, s = Substanzmenge, e = Kubikzentimeter-Anzahl 
2/,o KOH) für 1 ca. 345, für 2 ca. 341 als Molekelgewicht. 
Die Elementaranalyse der im Vakuumessikkator über Schwefel- 
säure getrockneten Säure ergab folgende Werte: 
1: 0,1866 g lieferten 0,4154 g CO, = 60,7% C und 0,0762 g 
H,0 = 4,6% H. 
2. 0,1711 g lieferten 0,3812 g CO, = 60,8% C und 0,0712 g 
H,0 = 4,7% H 
Die empirische Formel, die sich aus den Verbrennungsresultaten 
im Verein mit den Titrationsergebnissen vorläufig aufstellen läßt, 


wäre dann, wenn man in der Molekel 1 Atom Stickstoff annimmt, 
folgende: C,,H,,NO.. 


einbasische Säure reagiert!, nach der Formel M = 


Gefunden: Berechnet für 
1 I 3. 4. C,H,N0;: 
16: 60,7 90835 — — 60,5% 
H AT 4,2% 
Mol.-Gew. — — 345 341 357,1 


Ehe nicht eine eingehendere Untersuchung der Säure vor- 
genommen wird, läßt sich eine Deutung des Verlaufes der Reaktion 
nicht aussprechen. Durch Veresterung will ich zunächst die wirkliche 
Anzahl der Karboxylgruppen feststellen. 

Methylenoxydgruppen ließen sich mit der Phloroglucinschwefel- 
säuremethode nicht mehr nachweisen. 


C. Ein neues Alkaloid vom Schmelzpunkt 194°. 


Beim Umkrystallisieren einer etwas über 200° schmelzenden, 
aber die Farbreaktionen des Corycavins gebenden Portion Roh- 
corycavins aus Chloroform-Alkohol schieden sich aus der Mutterlauge 
des auskrystallisierten Corycavins Krystalle aus, deren Form sich 
von der der Corycavinkrystalle ganz wesentlich unterschied. 

Die Krystalle wurden nochmals umkrystallisiert und schmolzen 
dann bei 193—194°. In Chloroform sind sie spielend leicht löslich, 


Y Eine zweite ET) kann durch den Stickstoff 
gebunden sein. 


250 G. O. Gaebel: Corycavin. 


im Alkohol schwer. Ihr Schmelzpunkt änderte sich bei wiederholtem 
Umkrystallisieren nicht mehr. Sie stellten feine, weiße Nadeln dar. 
In ihrem Verhalten gegen konzentrierte Schwefelsäure, Erdmann’s 
Reagens, Fröhde’s Reagens konnte ein Unterschied mit Corycavin 
nicht beobachtet werden. Dagegen drehte die Lösung des Alkaloids 
den polarisierten Lichtstrahl nach rechts. 

0,2 g, in 10 cem Chloroform gelöst, drehten im 2 dem-Rohr: 
+ 4°. Danach annähernd [e]Jp = + 100°. 

Von der definitiven Aufstellung einer Formel möchte ich noch 
absehen. Die ausgeführten Molekelgewichtsbestimmungen und 
Elementaranalysen stehen jedenfalls mit der Formel (,,H,,NO, 
nicht im Widerspruch. 

Die Molekelgewichtsbestimmungen wurden nach der Siede- 
punktserhöhungsmethode im Apparat von Rupp mit Chloroform 
als Lösungsmittel (Konstante 36,6) ausgeführt: 


Substanz- | Siedepunkts- | Gewicht des Molekel- 
menge \ erhöhung Lösungsmittels gewicht 
1. | 0,4283 g | 0,1325 | 26,17 g | 452 
2. 0,42098 | 0,1250 | 37,33 g | 451 


Die Elementaranalysen des über Schwefelsäure im Vakuum- 
exsikkator getrockneten Alkaloids ergaben folgende Werte: 


1. 0,2282 g lieferten 0,5623 g CO, und 0,1186 g H,O. 
2. 0,2248 g lieferten 0,5472 g CO, und 0,1161 g H,O. 


Gefunden: Berechnet für 
n 2. B- 4. C„H,NO;: 
C 67,364 — — 66,5% 
H 5535 58 0 5,6% 
Mol.-Gew. — 452 451 451,2 


Das Bromid des Alkaloids scheidet sich aus der wässerigen 
Lösung in sehr kleinen, schiefwürfelförmigen Krystallen von weißer 
Farbe und dem Zersetzungsschmelzpunkt 224° aus. 

Da ich in der allerletzten Zeit noch einmal 2 g allerdings noch 
nicht reinen Alkaloids beim Umkrystallisieren von Rohcorycavin 
gewinnen konnte, so ist es mir ermöglicht, noch weitere Unter- 
suchungen daran anzustellen. Erst dann möchte ich, wenn es fest- 
steht, mit welchem bekannten Corydalisalkaloid das neue Alkaloid 
in näherer Beziehung steht, einen entsprechenden Namen dafür 
wählen. 


L. van Itallie: Blausäure in Thalietrum. 251 


Mitteilungen aus dem pharmazeutisch-toxikologischen 
Institut der Reichs-Universität Leiden. 


5. Die Blausäure in der Gattung Thalictrum. 
Von L. van Itallie. 


(Eingegangen den 27. II. 1910.) 


Vor einigen Jahren (diese Zeitschrift 243, S. 553, 1905) habe 
ich einiges über das Vorkommen der Cyanwasserstoffsäure in 
Thalietrum aquilegifolium L. mitgeteilt. Diese Mitteilungen können 
jetzt einigermaßen ergänzt werden. 


Thalietrum aquilegifolium L. 
Die Verteilung der Blausäure in der Pflanze. 

Wie früher mitgeteilt wurde, kann aus den Blättern und auch 
aus dem Stengel der Pflanze, nach Mazeration mit Wasser, ein 
Blausäure und Aceton enthaltendes Destillat erhalten werden, 
nicht aber aus der Wurzel. Die Cyanwasserstoffsäure sollte nicht 
in freiem Zustand, sondern nur gebunden anwesend sein. 

Diese Mitteilungen müssen etwas berichtigt werden. 

Untersucht man Thalictrum aquilegifolium zu verschiedenen 
Zeiten des Jahres, so sind die Ergebnisse nicht immer die gleichen. 

Bei meinen fortgesetzten Untersuchungen hat sich ergeben, 
daß die Blausäure regelmäßig in freiem Zustande (event. schwach 
gebunden) nur in den Blättern vorkommt, und dal dieselbe in 
gebundenem Zustande angetroffen wird in den Blättern, den Neben- 
blättern, dem Stengel, der Blüte und dem Samen. In dem unter- 
irdischen Teil findet sich Blausäure weder frei noch gebunden. 

Die Untersuchungen wurden mikro- und makrochemisch 
angestellt. 

Die Blätter von Thalictrum aquilegifolium sind zusammen- 
gesetzt, und zwar je nach der Varietät zweifach oder dreifach ge- 
fiedert. Bei der letztgenannten Varietät findet man meistens 
kräftigere Pflanzen, wie bei der erstgenannten. Der Blattstiel 
besitzt eine gut ausgebildete Scheide und ist dunkelviolett gefärbt. 
Dort, wo die Blattstielehen mit dem Stiel zusammentreffen, 
kommen drei Nebenblätter!) vor, und zwar zwei nach hinten, eins 


1) Obwohl diese Organe nicht am Fuße der Blattspindel vor- 
kommen, habe ich hier doch die Bezeichnung „Nebenblatt‘ gebraucht. 


® 


252 L. van Itallie: Blausäure in Thalietrum. 


nach vorn gekehrt. Auch bei den Verzweigungen jeder Ordnung 
der Stielchen zeigen sich die Nebenblättchen. Die Fiederblättchen 
sind größer als die der Varietät mit dreifach gefiederten Blättern 
und fühlen sich auch viel fester an. Bei der erstgenannten Varietät 
sind auch die Nebenblättchen viel kleiner und ist die Blattspindel 
nicht dunkelviolett gefärbt. 

Abgesehen von den Blättern unterscheiden sich die ver- 
schiedenen Varietäten von Thalictrum aquilegifolium durch die 
Farbe der Blüten. Bei den vorliegenden Untersuchungen wurden 
meistenteils die weiß- und die rotblütige Varietät verwendet. 

Der Bau der Blättchen ist bei den untersuchten Varietäten 
gleich. Die Epidermis der Ober- und die der Unterseite ist nicht be- 
haart; beide besitzen Spaltöffnungen und bestehen aus dünn- 
wandigen, unregelmäßig-welligen Zellen. Im Palisaden- und im 
Schwammparenchym kommen weder Krystallzellen, noch Idio- 
blasten vor. 

Die mikrochemische Untersuchung geschah nach der be- 
kannten von Treub und Greshoff angegebenen Methode, 
indem die Blättchen verwundet wurden und, so vorbereitet, nach- 
einander in alkoholische Kalilauge, in warme Ferro-Ferrilösung 
und verdünnte Salzsäure gebracht wurden und schließlich das 
Chlorophyll mit Alkohol ausgekocht wurde. Statt der vonTreub 
empfohlenen Stahlbürste, benutze ich vielfach zum Verwunden 
der Blättehen ein gezähntes Rädchen, wie von den Damen zum 
Abzeichnen von Patronen gebraucht wird. 

Auch wurden von den Blättchen Querschnitte gemacht, 
welche mit den oben genannten Reagentien auf freie (event. schwach 
gebundene) Blausäure untersucht wurden. 

Bei wiederholter Untersuchung ergab sich, daß besonders in 
den jungen Blättchen immer HCN angezeigt werden konnte, und 
zwar im Schwammparenchym. Selten gelang es, die Blausäure 
in den Geleitzellen des Phloems zu finden und nur ein einziges Mal 
zeigten sich Körnchen von Berlinerblau im Xylem der Nerven. 
Die Vermutung liegt auf der Hand, daß die Cyanwasserstoffsäure 
in diesen Fällen bei der Verwundung der Blätter aus dem Parenchym 
in das Phloem übergegangen ist. 

Diese Vermutung findet auch eine Stütze in der Untersuchung 
der Blattspindel, der Blattstielehen und des Stengels. In keinem 
dieser Teile wurde auch nur ein einziges Mal Blausäure angetroffen. 
Die Untersuchung fand unter anderem statt, indem auf Quer- und 
Längsschnitten die mikrochemische Blausäureprobe angestellt 
wurde. 


L. van Itallie: Blausäure in Thalietrum. 253 


Auch die Nebenblättcehen, Blütenblätter, Griffel und Narben 
wurden frei von nicht gebundener Blausäure befunden, so daß diese 
nicht nur in den Blättchen gebildet, sondern auch in gebundene Form 
übergeführt wird. In gebundenem Zustande wird sie über die 
verschiedenen oberirdischen Organe verteilt. 

Die Ergebnisse der mikrochemischen Untersuchung wurden 
bestätigt, indem die betreffenden Pflanzenteile, gleich nach der 
Einsammlung, in dem Destillierkolben, auf bekannte Weise, mit 
kochendem Wasser übergossen und mit Dampf destilliert wurden. 
Auf diese Weise vorgehend, konnte nur aus den Blättern HCN 
gewonnen werden, und zwar betrug die Maximalmenge, welche 
erhalten wurde, berechnet auf das frische Blatt bei 

der weißblütigen Varietät. . . . . 0,030% 
der rotblütigen Varietät ... . . . 0,024% 

Schon hier kann erwähnt werden, daß die weißblütige Abart 
sich bei meinen Versuchen immer reicher an Blausäure (auch in 
gebundenem Zustande) ergab, als die rotblütige Varietät. 

Durch verschiedene Destillationsversuche konnte ermittelt 
werden, daß sich in den Blättern, den Blattspindeln und -Stielchen, 
den Blüten und den Samen gebundene, durch Mazeration mit 
Wasser freiwerdende Blausäure findet. In den unterirdischen 
Organen konnte, wie oben schon angegeben, keine Blausäure nach- 
gewiesen werden. 

Bei der weißblütigen Varietät konnten im Stengel und in der 
Blattspindel 0,013—0,028% HCN, in den Blüten 0,01% ermittelt 
werden. Da es sich hier um die Bestimmung von oft kleinen Mengen 
Blausäure handelte, so wurde diese Säure auch immer qualitativ 
durch die Berlinerblau-Reaktion nachgewiesen. 

Die Auffindung der Cyanwasserstoffsäure in den Samen 
geschah mit den zu diesem Zwecke sehr geeigneten Reagenzpapieren, 
und zwar mittels Guajak-Kupfersulfatpapier, Aloin-Kupfersulfat- 
papier und Pikrinsäure-Sodapapier (nach Guignard). Nach 
meinen Erfahrungen ist das erstgenannte Papier das am meisten 
empfindliche. Wo die Blausäure bei der Mazeration mit Wasser 
der pulverisierten Samen erst allmählich abgespaltet wird, und das 
Papier vielfach erst nach mehreren Stunden eine Verfärbung zeigt, 
ist das Guignard'sche Papier aber viel zweckmäßiger als das 
Guajakpapier. Bei verschiedenen Versuchen fanden nicht nur 
die drei genannten Papiere, sondern auch das alkalische Phenol- 
phthalin-Kupferpapier Anwendung. Die bei allen eintretenden 
Verfärbungen, lieferten den Beweis für die Anwesenheit der Blau- 
säure in gebundenem Zustande in den Samen. 


254 L. van Itallie: Blausäure in Thalictrum. 


DieMengeder Blausäure zu den verschiedenen 
Zeitendes-Jahres. 

In zwei aufeinander folgenden Jahren wurden die Pflanzen 
auf die darin enthaltenen Mengen freier (event. schwach gebundener) 
Cyanwasserstoffsäure untersucht. Die Destillation geschah mittels 
Dampf, und zwar wurden die Blätter, zur Bestimmung der freien 
Blausäure, in dem geschlossenen Destillierkolben durch einen 
Scheidetrichter mit kochendem Wasser übergossen und nun sogleich 
Dampf eingeleitet. Die Einwirkung des anwesenden Enzyms wurde 
so wohl ziemlich ausgeschlossen. 

Zu gleicher Zeit wurden zwei gleiche Portionen der Blätter, 
von derselben gut gemischten Partie herrührend, schnell klein- 
geschnitten und in zwei verschiedenen Kolben mit Wasser über- 
gossen. Zu dem einen Kolben wurde auch noch etwas Emulsin 
hinzugefügt. Beide Kolben wurden verschlossen und die Mazeration 
24 Stunden fortgesetzt. Dann wurde die abgespaltene Blausäure 
überdestilliert und. als AgCN bestimmt. 

Der Zweck dieser Versuche war nicht nur die Bestimmung 
der Mengen freier und gebundener Blausäure, sondern auch zu 
erforschen, ob die Menge des anwesenden Enzyms genügte, um 
die glucosidisch gebundene Blausäure abzuspalten. Wäre dieses 
nicht der Fall, dann mußte die Hinzufügung von Emulsin die Ent- 
wickelung einer größeren Menge Uyanwasserstoffsäure hervorrufen. 
In den meisten Fällen geschah dieses auch, und ein einziges Mal 
wurde sogar nach Zufügung von Emulsin die doppelte Menge Blau- 
säure erhalten, als bei der Destillation ohne Emulsin, und zwar 
wurde hier die für Thalictrumblätter außerordentlich hohe Ziffer 
von 0,1% erreicht. 

In einer Reihe von Versuchen, welche im Jahre 1908 mit 
den gleichen Pflanzen (rotblütige Varietät) angestellt wurden, sind 
folgende Ergebnisse erzielt: 


Blätter Direkte Destillation nach 24 stündiger 
gesammelt: Destillation: Mazeration 

— m 

N ohne Emulsin: mit Emulsin: 
13. Dal Dasr. a 0,0227 % 0,051% 0,101% 
ar 0,019% 0,049%, 0,049% 
20 > 0,0237 % 0,053% 0,066% 
7. September .. 0,0175% — 0,041% 
15. September .. 0,02% 0,033% 0,042% 

Blattstiele 
und Stengel: 

a 6 1 a — 0,004%, 0,007% 
7. September .. — 0,006 %, 0,016% 


15. September .. Spuren 0,006% 


L. van Itallie: Blausäure in Thalietrum. 255 

Am 22. September wurden 50 & unterirdischer Teile (vor- 
nehmlich Beiwurzeln) feingeschnitten und mit Emulsin enthaltendem 
Wasser 24 Stunden mazeriert. Die darauf folgende Destillation 
lieferte ein Destillat, das weder die Berlinerblau-Reaktion, noch 
eine Verfärbung des Guajak-Kupfersulfatpapiers hervorrief. 

Bei einer anderen Versuchsreihe im Jahre 1909 waren die 
Ergebnisse wie folgt: 


Biätter Destillation nach 24 stünd. 
gesammelt: Direkte Destillation Mazeration 
I {-_—_—— 
weißbl. Var. rotbl. Var. weißbl. Var. rotbl. Var. 
Ben. . H5% 0,016% 0,009% 0,038% 0,022% 
Bi ...... 0,021%, 0,012% 0,040% 0,029%, 
10, Tas sur a. 0,015% 0,014% 0,034% 0,023% 
9. September .. 0,017% — 0,036% _ 


Nach Hinzufügung 
von Emulsin 
und Mazeration 
0,0429, 

Aus diesen Versuchen geht nach meinem Erachten hervor, 
daß der Einfluß der Jahreszeit auf den Blausäuregehalt bei 
Thalictrum innerhalb gewisser Grenzen gering ist. Das Ver- 
hältnis zwischen freier und gebundener Blausäure ist, wie 
sich auch aus Versuchen von Treub, Guignard u.a. 
bei anderen Pflanzenarten ergeben hat, von anderen Einflüssen 
abhängig. So von dem Alter der Blätter, der Beleuchtung usw. 
Von den vielen Versuchen, welche von mir bei Thalictrum an- 
gestellt wurden, will ich noch folgende hervorheben: 

16. September. Gelbe Blätter: Weder freie, noch gebundene 
Blausäure. 

16. September. Junge Blätter, aufgekommen an im Juli ab- 
geschnittenen Pflanzen: 

PreieiBlauisäure..: . .”. ....14.0830050% 
Gesamt-Blausäure . . . ..........0,059% 

Der Einfluß der Beleuchtung ergibt sich auch aus dem 
Folgenden: Blätter, welche 24 Stunden im Dunkeln verweilten, 
enthielten keine freie sondern nur gebundene Uyanwasserstoffsäure. 
Wurden die Pflanzen alsdann dem Lichte der Sonne ausgesetzt, 
so konnte nach wenigen Stunden mit der mikrochemischen Re- 
aktion freie Blausäure nachgewiesen werden. 


Bindungsform der Blausäure. 


Wie ich früher schon mitteilte, kommt die Blausäure ver- 
mutlich in glucosidischer Bindung in Thalictrum aquilegifolium 


956 L. van Itallie: Blausäure in Thalietrum. 


vor, und zwar wahrscheinlich als Phaseolunatin, da unter den 
Spaltungsprodukten sich auch Aceton findet. 

Es ist mir jedoch nicht gelungen, das Glucosid rein darzustellen. 
Wiederholte Male habe ich auf größere Mengen der Blätter die 
von Bourquelot u. a. für die Abscheidung der eyanogenen 
Glucoside angegebene Methode angewandt; ich erhielt aber nur 
nicht nennenswerte Mengen eines krystallisierten Körpers, nicht 
genügend zu einer weiteren Untersuchung. Auch Herr Bour- 
quelot ist, wie er mir persönlich mitteilte, Schwierigkeiten bei 
der Darstellung der cyanogenen Glucoside, welche Aceton bei der 
Spaltung gaben, begegnet. 


Die Cyanwasserstoffsäure gebenden Arten der Gattung Thalictrum. 


Da sich ergeben hatte, daß die Samen des T’halictrum aqui- 
legifolium einen Blausäure abspaltenden Bestandteil enthalten, 
benutzte ich die Samen anderer Thalictrumarten, um das Vor- 
kommen der Cyanwasserstoffsäure in diesen Arten festzustellen. 

Untersucht wurden Samen der nachstehenden Arten. 

Die Samen wurden pulverisiertt und mit Wasser in kleine 
Kochflaschen gebracht, welche in dem Stopfen Guajak-Kupfer- 
papier und Guignard’s Papier enthielten. Nur mit den Samen 
von Thalictrum aquilegifolium und von Th. angustifolium trat 
innerhalb 24 Stunden Blausäure-Reaktion ein. 


Thalictrum alpinum Linn. Thalictrum isopyroides C. A.M. 
bs ambiguum Schleich. nr japonicum Thunb. 
55 angustifolium Linn. R javanicum Bl. 

(2 aquilegifolium Linn. ? laserpitiifolium Willd. 
gi Chelidonii D.C. 5 macrocarpum Gren. 

3 Cornuti Linn. N minus Linn. 

2 corynellum D.C. = pauciflorum Boyle. 

5 Delavayi Franch. ” petaloideum Linn. 

” dioicum Linn. be silvaticum Bruegg. 

” flavum Lion. r simplex Linn, 

r foetidum Linn. 5; sparsiflorum Turez. 

;5 Fortunei S.M. hi sgarrosum Steph. 

s. glaucum Linn. “ tuberosum Linn. 


Leiden, Februar 1910. 


G. Badermann: Kultur offizineller Pflanzen. 257 


Die Kultur offizineller Pflanzen in den deutschen 
Schutzgebieten. 


Von G. Badermann. 


Die Kultur offizineller Pflanzen in den deutschen Schutz- 
gebieten im Jahre 1909 hat ganz neue Aussichten für eine rationelle 
Ausbeutung dieser für die Pharmakologie wichtigen Gewächse 
eröffnet. 

In nachstehendem mögen die Resultate zusammengestellt 
sein, welche in langjähriger Arbeit durch die Versuchsgärten der 
Kolonien erreicht worden sind. 


Togo. 


Im Versuchsgarten von Mansane-Mangu wurden im Jahre 1909 
kultiviert: 

Coffea vera. 1902 und 1903 wurden mehrere Hundert Nüsse 
unter Schattendächern ausgelegt, sie keimten innerhalb eines 
Monats. Die Pflanzen, in der ersten Regenperiode schon bis 0,50 m 
hoch, litten trotz regelmäßiger Bewässerung sehr in der Trocken- 
zeit, so daß in dem folgenden Jahre viele eingingen, nur wenige 
Exemplare wuchsen bis 1m hoch, aber auch diese gingen 1907 
ein. Versuche unter günstigeren Bodenverhältnissen an Bach- 
läufen in Moba erlitten ein ähnliches Schicksal. Die Versuche 
mit Kola sind endgültig aufgegeben. 

Parkia africana. 1902 wurde eine größere Fläche (ungefähr 
9 ha) angeschart. Das Wachstum geht in den ersten Jahren recht 
langsam vonstatten, besonders wenn der Boden von Raseneisenstein 
durchsetzt ist, wie an einigen Stellen der Pflanzung, hier sind 
größere Lücken. 1907 waren von 6400 Bäumchen 3500 Stück 
über mannshoch. Viele Bäume sind jetzt bis 4m hoch und haben 
0,350 m Stammumfang, Ilm über dem Erdboden gemessen; sie 
werden in diesem Jahr oder dem folgenden Früchte tragen. Der 
Handel mit dem von den Eingeborenen aus Parkia-Kernen her- 
gestellten Dana-Dana-Kuchen ist schon jetzt nicht unerheblich. 
Dementsprechend haben diese wertvollen Bäume, die im Bezirk 
weit verbreitet sind, auch ihre Besitzer, die sie regelmäßig ab- 
' ernten. Die Pflege, die den Bäumen seitens der Eingeborenen 
zuteil wird, beschränkt sich jedoch auf ein frühzeitiges Abbrennen,, 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIII. Bds. 4. Heft. 17 


258 G. Badermann: Kultur offizineller Pflanzen. 


des benachbarten Grases, um die Bäume vor späteren Steppen- 
bränden zu schützen. Es vergeht kein Jahr, wo nicht Streitig- 
keiten bezüglich des Besitz- und Ausbeutungsrechtes der Parkia- 
Bäume zu schlichten sind. 

Strophanthus hispidus. Einige 50 Sträucher aus den Jahren 
1901 bis 1903 gedeihen ohne besondere Pflege und fruktifizieren 
vom dritten Jahr ab. Zwei Lasten Strophanthussamen wurden 
durch Vermittelung der Handelskammer in Hamburg mit 1,35 M 
pro Kilogramm verkauft. 

Tamarindus indica. Bäumchen von 1905 sind kaum 0,50 m 
hoch, einige Tausend von 1908 stehen in Saatreihen. Die Anlage 
größerer Parkia-Bestände, etwa als Gemeindegut von Ortschaften, 
scheint für den Fall, daß Parkia-Kerne ein Exportartikel werden, 
durchaus nicht unrentabel, da die Bäume nach 7—8 Jahren schon 
Früchte tragen. 

Die Versuchspflanzungen im Bezirk Kete-Kratschi wiesen auf: 

Kola (Cola vera und acumiata). Mit diesen wichtigen 
Bäumen sind bald nach Gründung der Station Kulturversuche 
angestellt und bis auf den heutigen Tag fortgesetzt worden. Keine 
Kultur verlangt hier so viel Pflege und Wartung, als gerade die 
Kola. In allen Lagen und Böden hat man sorgsam Versuche ge- 
macht. Auch hier hat ein Nagetier die Wurzeln angefressen und 
manches Pflänzchen dadurch zerstört. Mit großen Schwierigkeiten 
ist es nun verbunden, die Bäumchen durch die große Trockenheit 
zu bringen. Trotz aller aufgewendeten Mühe ging doch jedes Jahr 
eine Anzahl ein. Auch manchen älteren Baum, der bereits Früchte 
getragen hat, hat dieses Los ereilt. Obwohl manche Bäume blühten 
und Früchte brachten, zum Teil sogar sehr große, die von den sach- 
kundigen Haussaleuten sehr gelobt wurden, muß es doch aus- 
gesprochen werden, daß unsere zahlreichen Versuche nur von 
geringerem Erfolg begleitet waren. Die hiesige lange und so außer- 
ordentliche intensive Trockenheit scheint dieser Waldbaum ohne 
Schaden nicht vertragen zu können. Aus Stecklingen Bäume zu 
ziehen, wie das in den ausgedehnten Regen-Waldgebieten der Gold- 
küste häufig üblich ist, ist uns hier nicht gelungen. 

Perubalsambaum (Myroxylon Pereirae) wurde erst in 
diesem Jahre ausgesät. 

In der Station Sokode-Bassari züchtete man folgende offizinelle 
Pflanzen: 1 

Acacia Seyal, Acacia catechu, Areca catechu, Caesalpinia 
coriaria, Calophyllum Inophyllum, Cassia fistula, Ceratonia siliqua, 
‚Cinnamomum camphora, Cinnamomum zeylanicum, _ Citrus 


G&. Badermann: Kultur offizineller Pflanzen. 259 


Aurantium, Citrus decumana, Citrus medica, Citrus nobilis, Coffea 
arabica, Cola sp., Dracaena sp., Erythroxylon Coca, Eucalyptus sp., 
Euphorbia sp., Ficus elastica, Manihot Glaziovii, M. diehotoma, 
M. heptaphylla, M. pianhyensis, Myroxylon Pereirae, Phoenix 
dactylifera, Pinus sp., Pterocarpus erinaceus, Punica granatum, 
Quebracho, Strophanthus hispidus, Strophanthus gratus, Tama- 
rindus indica, Theobroma Cacao, Thuja oceidentalis, Uragoga 
Ipecacuanha. 

In den Saatbeeten der vorgenannten Station standen: 

Acacia decurrens, Calophyllum Inophyllum, Cola sp., 
Erythroxylon Coca, Eucalyptus citriodora, Myroxylon Pereirae, 
Cinnamomum zeylanicum, Pterocarpus erinaceus, Strophanthus 
gratus. 

Eingeführt wurden im Berichtsjahre an Drogen und Apotheker- 
waren insgesamt 22017 kg im Werte von 45832 M, davon aus 
Deutschland 18 269 kg im Werte von 40 93 M. 

Daß die Kolonien für pharmazeutische Erzeugnisse noch für 
lange Zukunft ein gutes Absatzgebiet bilden werden, obwohl die- 
selben die Urstoffe selbst im reichen Maße erzeugen, läßt sich auch 
daraus ersehen, daß der Staatssekretär Dernburg, welcher 
die neue Beschaffungsstelle für die Schutzgebiete eingerichtet hat, 
besonders den Grundsatz betont, daß bei Lieferungen für die 
Kolonien die deutschen Erzeugnisse bevorzugt werden sollen. 


Deutsch-Ostafrika. 


Unter den Pflanzungen des biologisch-landwirtschaftlichen 
Instituts zu Amani im Jahre 1909 sind erwähnenswert als 
Medizinalpflanzen: i 

Cinchona. Bei den Chininbäumen wiederholte sich in diesem 
Jahre dieselbe Erscheinung wie früher. In der Trockenheit litten 
sie stark unter der Beschädigung durch Wanzen, erholten sich 
jedoch nach Eintritt des Regens sehr bald. Jetzt stehen sie recht 
gut. In diesem Jahre wurde zum ersten Male ein größeres Quantum 
Rinde geerntet und zur Verarbeitung auf Chinin nach Deutschland 
geschickt. 

Erythroxylon Coca. Die in der vollen Sonne stehenden Pflanzen 
zeigten eine sehr starke Blüten- und Fruchtbildung, während bei 
den im Schatten gepflanzten die Blattbildung eine bedeutend 
bessere war. 

Erythroxylon novogranatense hat sich weiter gut entwickelt.“ 
Nur ‘an einzelnen Stellen wurden Pflanzen durch einen Wurzelpilz 
getötet. 


yka 


260 G. Badermann: Kultur offizineller Pflanzen. 


Marsdenia Condurango. Von dieser Art ist jetzt eine größere 
Menge Pflanzen vorhanden. Sie gedeihen gut und tragen reichlich 
Früchte. 

Psychotria Ipecacuanha. Eine neue Sendung dieser Pflanzen 
kam aus Berlin an und wurde ausgepflanzt. Bis jetzt haben sich 
dieselben wenig gut entwickelt. 

Strophanthus gratus und St. hispidus wachsen beide sehr üppig, 
haben reichlich geblüht, doch auch in diesem Jahre noch keine Früchte 
angesetzt. Ein Versuch, die Blüten künstlich zu befruchten, miß- 
glückte aus vorläufig noch unbekannten Gründen. 

Tamarindus indica wächst noch recht langsam. In Mombo 
wurde von wildwachsenden Tamarinden eine größere Menge Früchte 
geerntet und zur Beurteilung nach Hamburg geschickt. Das Ergebnis 
fiel ungünstig aus, was wahrscheinlich an mangelhafter Reinigung 
des Produktes durch hiesige Eingeborene lag. 


Pflanzen, die ätherische Oele und verwandte 
Stoffe. liefern: 

Ylang-Ylang (Cananga odorata) gedeiht im Sigital 
weiter recht gut. Von den aus hier gewonnenen Samen gezüchteten 
jungen Pflanzen konnte bereits eine große Anzahl an Interessenten 
abgegeben werden. 

Kampfer (Cinnamomum camphora). Die Kampferbäume 
wachsen auf gutem Boden recht gut und haben bereits Samen ge- 
tragen. Es wurde ein Versuch gemacht, Eucalyptus citriodora als 
Schatten- und Windschutzbaum dazwischen anzupflanzen. 

Eukalyptus (Euwcalyptus citriodora) wächst gut und es 
wurde viel Samen abgegeben. Eucalyptus Globulus wächst ebenfalls 
recht gut, hat aber noch keine Samen getragen. 

Melaleuca Leucadendron. Die Zahl der Bäume wurde durch 
Neupflanzung vermehrt. 

Rhus succedanea. Die Pflanzen wachsen sehr langsam, stehen 
aber sonst ziemlich gut. 

Sandelholz (Santalum album). Die alten Pflanzen sind 
bis auf eine, die ziemlich gut steht, eingegangen. Aus Daressalam 
wurden neue Samen erhalten und kamen zur Aussaat. 


Fette und fette Oele liefernde Pflanzen, 


Erdnuß (Arachis hypgaea). Durch Vermittelung der Firma 
Höbfer in Marseille wurde Saatgut von erstklassigen Erdnüssen, 
das aus Senegambien und Spanien stammte, besorgt und an Inter- 
essenten verteilt. 


G. Badermann: Kultur offizineller Pflanzen. 261 


Kokosnuß (Cocos nucifera).. Die alten im Sigital be- 
findlichen Pflanzen stehen gut. Neuerdings wurde noch eine 
größere Pflanzung angelegt, die speziell für Düngungsversuche 
bestimmt ist. 

Oelpalme (Elaeis quineensis). Die in einer Höhe von 
etwa 600 m befindlichen Pflanzen stehen gut. Eine derselben hat 
bereits Früchte getragen. In annähernd gleicher Höhe wurde eine 
Neupflanzung angelegt. 


Farb- und Gerbstoffe liefernde Pflanzen. 


Acacia decurrens (green wattle) und mollissima (black watile). 
Von beiden Arten wurde je eine Tonne Rinde geerntet und zur Be- 
gutachtung nach Deutschland gesandt. 

Annallo (Bixa Orellana). Die Pflanzungen wurden erheblich 
ausgedehnt. Versuchsweise wurde Farbstoff aus den Samen 
hergestellt. 

Dividivi (Caesalpinia Coriaria). In einer Höhe von un- 
gefähr 600 m wurde eine größere Pflanzung angelegt, die gut gedeiht. 

Malettorinde (Eucalyptus occidentalis),. Die älteren 
Pflanzen haben sich in der letzten Zeit ziemlich gut entwickelt. 

Blauholz (Haematoxylon campechianum). Von den in einer 
Höhe von etwa 850 m ziemlich gut gedeihenden Bäumen konnten 
Samen geerntet werden, die bereits ausgesät wurden. 

Pithecolobium dulce. Die Pflanzen wachsen in der Höhe von 
Anam langsam, im Sigital gedeihen sie besser. 

Stryphnodendron Barbatimao. Die restierenden Pflanzen haben 
sich jetzt gut erholt und entwickeln sich besser als früher. 


Gummi, Harze, Balsame und andere Sekrete 
liefernde Pflanzen. 

Acacia Senegal. Die Pflanzen haben sich in der letzten Zeit 
besser entwickelt. 

Callitris quadrivalvis hat bereits Samen getragen, wovon ab- 
gegeben werden konnte. 

Copernicia cerifera. Viele Pflanzen sind infolge der Trockenheit 
eingegangen. Der Rest wächst langsam. 

Liquidambar styraciflua. Das Wachstum ist jetzt besser. 

Toluifera. Von den verschiedenen Peru- und Tolu-Balsam 
liefernden Arten sind noch einige Exemplare abgestorben. Das In- 
stitut erhielt aber neue Samen, die gut gekeimt sind. Die aus diesen 
gezogenen Pflanzen konnten bereits teilweise ausgepflanzt werden. 

Kopalbaum (Trachylobium Hornemannianum). Die vor- 
handenen Bäume haben sich gut entwickelt. Eine Ausscheidung 


262 G. Badermann: Kultur offizineller Pflanzen. 


von Kopal aus den absichtlich angebrachten Wunden war jedoch auch 
in diesem Jahre in keinem Falle eingetreten. 

Die Kopalproduktion hat sich im wesentlichen auf 
derselben Höhe gehalten wie im Vorjahre. Die Ausfuhr stieg in der 
Menge von 109 067 kg auf 118 864 kg, dem Werte nach fiel sie von 
138 918 M auf 138 532 M. Es ist nicht ausgeschlossen, daß durch die 
fabrikmäßige Herstellung von Kopal aus den bisher nicht beachteten 
Kopalfrüchten neue Aussichten für die Produktion dieses für die 
Lackfabrikation wichtigen Harzes eröffnet werden. 

Die Einfuhrvonpharmazeutischen Erzeug- 
nissen betrug im Berichtsjahre an Drogen und Apothekerwaren 
insgesamt 220 580 kg im Werte von 395 947 M, davon kamen aus 
Deutschland 140 259 kg im Werte von 334340 M, aus England 
10 400 kg im Werte von 7788 M, aus dem übrigen Europa 1340 kg 
im Werte von 2615 M, aus Zanzibar 29 372 kg im Werte von 22 346 M, 
aus dem übrigen Afrika 19 751 kg im Werte von 18 225 M, aus Indien 
18 482 kg im Werte von 10 393 M, aus den übrigen Ländern 976 kg 
im Werte von 240 M. 


Kamerun. 


Die Anpflanzungen von Medizinalpflanzen gehen über Ver- 
suche ohne viele Bedeutung nicht hinaus. 

Die Einfuhrvonpharmazeutischen Erzeug- 
nissen betrug im Berichtsjahre an Drogen und Apothekerwaren 
insgesamt 125 265 kg im Werte von 212047 M, davon kamen aus 
Deutschland 101 168 kg im Werte von 187 301 M, aus England 
22 310 kg im Werte von 19256 M, aus Frankreich 15 kg im Werte 
von 55 M, aus afrikanischen Nachbargebieten 51 kg im Werte von 
234 M, aus Amerika 1721 kg im Werte von 5201 M, aus den übrigen 
Ländern 25 kg im Werte von 95 M. 


Deutsch-Südwestafrika. 


Im Forstgarten von Grootfontein sind die großen Saaten von 
Rizinus durch gewaltige Regengüsse vernichtet worden. Chinin- 
anpflanzungen sind im Versuch. 

Die Einfuhrvonpharmazeutischen Erzeug- 
nissen betrug im Berichtsjahre an Drogen und Apothekerwaren 
insgesamt 118 319 kg im Werte von 153197 M. Davon kamen aus 
Deutschland 106 380 kg im Werte von 124 147 M, aus England 8 kg 
im Werte von 108 M, aus Frankreich 7 kg im Werte von 480 M, aus 
Kapland 11 866 kg im Werte von 28196 M, aus Amerika 8 kg im 
Werte von 60 M, aus den übrigen Ländern 50 kg im Werte von 206 M. 


G. Badermann: Kultur offizineller Pflanzen. 263 


Kiautschou. 

Im Gegensatz zu anderen ostasiatischen Plätzen besteht in 
Tsingtau kein besonderes Gesundheitsamt mit eigenem Exekutiv- 
personal; die sanitätspolizeilichen Revisionen werden vielmehr von 
Organen des Polizeiamts ausgeführt. Das stete Anwachsen der 
ausschließlich von Chinesen bewohnten Stadtteile, besonders Ta- 
pautau und Taitungtschen, in denen sich auch ein erheblicher Zuzug 
von Familien bemerkbar machte, erfordert eine unausgesetzte 
scharfe Kontrolle. Diese Revisionen stellen an die Beamten ganz 
besondere Anforderungen, da bei aller Gründlichkeit der Eigenart 
der chinesischen Bevölkerung in vieler Beziehung Rechnung getragen 
und daher ein erhebliches Maß von Kenntnis chinesischer Verhält- 
nisse und Taktgefühl vorausgesetzt werden muß. 

Unparteiische Besucher der Kolonie haben oft das Urteil ge 
äußert, daß Tsingtau die sauberste Stadt des Ostens sei. 

Trotz verschärfter Maßnahmen gegen die Tollwut sind durch 
Hunde, die aus dem chinesischen Gebiete stammten, auch im Be- 
richtsjahre wieder ein Sechstel Fälle von Tollwut, bei einer Ziege 
und fünf Hunden, amtlich nachgewiesen worden. Die in zwei Fällen 
durch Biß tollwütiger Hunde verletzten Personen unterzogen sich 
der Schutzimpfung. 

Während des Berichtsjahres wurde eine größere Anzahl in 
Privatbesitz befindlicher Milchkühe chinesischer Abstammung 
mittels Rinderpestgalle und nachfolgender Einspritzung von Rinder- 
pestblut geimpft. 

Das Schlachthof-Laboratorium erfreut sich einer 
steigenden Inanspruchnahme durch die Behörden des Gouvernements 
und durch Private. In dem verflossenen Berichtsjahre sind neben den 
laufenden Untersuchungen für die Fleischbeschau 163 bakterio- 
logische Arbeiten ausgeführt worden. Bei einer am 13. September 1909 
gefangenen Ratte wurden Trypanasomen gefunden, deren Weiter- 
züchtung durch Verimpfung auf weiße Mäuse leider nicht gelungen 
ist. Gefärbte Objektträgerpräparate sind einem wissenschaftlichen 
Institut in Deutschland zu Vergleichsuntersuchungen eingesandt 
worden. 

Die Arbeiten der mit dem Gouvernementslazarett verbundenen 
bakteriologischen Untersuchungsstation und des chemischen Labo- 
ratoriums sind in dem Kapitel „Gesundheitswesen“ behandelt. 

In der bakteriologischen Untersuchungsstation sind während 
des Berichtsjahres 426 Untersuchungen ausgeführt worden, von 
denen, wie auch im Vorjahre, die große Mehrzahl auf den Sommer 
entfiel. Wiederum waren es zahlreiche bakteriologische Durch- 


264 G. Badermann: Kultur offizineller Pflanzen. 


prüfungen von Darmkrankheiten unter den Leichtkranken der 
Marineteile, den Revierkranken und der Zivilbevölkerung, sowie von 
Trink- und Bilgewässern auf Schiffen, endlich auch von Brunnen- 
wässern aus kleinen privaten und fiskalischen Anlagen, von Limo- 
naden und sonstigen Getränken. Die Erforschung der eigentlichen 
Ursachen der hiesigen alljährlich im Sommer auftretenden Darm- 
krankheiten (Ruhr und Darmkatarrh) ist während der diesjährigen 
Krankheitsperiode weiter fortgesetzt worden. 

Darmtyphus wurde bei 4 Mannschaften eines Torpedoboots, 
das gerade die Kreuzfahrt des Geschwaders in japanischen und 
koreanischen Gewässern mitgemacht hatte, bakteriologisch fest- 
gestellt. Das Dichtunterlandliegen des kleinen Fahrzeugs bietet 
hinreichend Möglichkeiten zur Einschleppung von Typhuskeimen 
aus verseuchter Gegend. Eine fünfte, ebenfalls bakteriologisch 
erwiesene Typhuserkrankung betraf einen Wärter der Untersuchungs- 
station, ein auf solchen Stationen nicht seltener Fall einer Berührungs- 
infektion durch typhöses Material. Bei zwei weiteren, ebenfalls 
bakteriologisch festgestellten Erkrankungen ergab sich kein Anhalt 
für die Ansteckungsquelle. 

Eine größere Anzahl von Ratten ist auf Pest untersucht 
worden, stets ohne positives Ergebnis, was bei dem regen Schiffs- 
verkehre mit pestverseuchten Orten Wunder nehmen muB. 

Nahrungsmittel, z. B. Büchsenfleisch, waren auf Keimfreiheit 
zu prüfen. 

Den breitesten Raum des Arbeitsfeldes nahmen nach wie vor 
die Untersuchungen des Leitungstrinkwassers ein, und zwar dies- 
mal des aus der neuen Anlage im Litsun-Bette stammenden Trink- 
wassers. Diese wurden an drei Zapfstellen im Laboratorium täglich 
vorgenommen und in der angegebenen Summe von 426 Unter- 
suchungen nicht mit einbegriffen. 

Das Arbeitsfeld der chemischen Untersuchungsstation des 
Gouvernementslazaretts berührte im Berichtsjahre die verschieden- 
sten Gebiete der angewandten Chemie. Behörden des Schutzgebiets 
und Geschäftsleute nahmen oft Gelegenheit, durch eine Untersuchung 
über Gegenstände aller Art sich Klarheit zu verschaffen. 

Die Gesamtzahl der Untersuchungen betrug 400. Von 195 
Wasserproben waren 124 als Trinkwasser zu beurteilen und kamen 
Beanstandungen nur selten vor. Es handelte sich entweder um Wasser 
aus der Tsingtauer Leitung oder aus Einzelbrunnen. Weniger günstig 
mußten die übrigen 71 Proben als Kesselspeisewasser bezeichnet 
werden. Oft wurde wegen zu großer Härte, hohen Salzgehalts und 
Abdampfrückstandes vor Verwendung zu genanntem Zweck gewarnt. 


M. Willner: Loango-Copal. 265 


130 Untersuchungen betrafen Nahrungs- und Genußmittel. 
Von 71 Proben Marktmilch wurden 9 wegen Verfälschung durch 
Wasserzusatz beanstandet. In einem Falle war zu lange gelagertes 
Dauergemüse infolge Schimmelbildung verdorben. Mehrere Fässer 
aus Deutschland eingeführten Faßbieres waren während der Tropen- 
reise schal geworden und zeigten Essigstich. 

Aus Anlaß der Maßnahmen gegen den Vertrieb von Opium unter 
den Chinesen kam eine größere Anzahl sogenannter Opium- 
abgewöhnungsmittel zur Untersuchung. Die meist in Pillenform 
von den Händlern vertriebenen Fabrikate' enthielten mit wenigen 
Ausnahmen starke Mengen Morphin oder Opium. Ihr Wert dürfte 
demnach ein recht zweifelhafter sein und eher dem Opiumverbrauche 
Vorschub leisten. 


Arbeiten aus dem pharmazeutischen Institut 
der Universität Bern 


Untersuchungen über die Sekrete. 
Von !A! Tschrırch. 


84. Ueber den Loango-Copal. 


Von M. Willner. 
(Eingegangen den 2. III. 1910.) 


Die zur Untersuchung herangezogenen Copale sind sicherer 
Provenienz. Das einwandfreie Material wurde von den Herren 


Worlee & Co. in Hamburg geliefert. 


Loango-Copa'. 
Der Loango-Copal gehört nach dem System der Harze von 
A. Tschirch zu den Copaibo-Copalen und bildete sehr ungleich 
große, bald rundlich kugelige oder stalaktitische, bald unregelmäßige 
hellgelbliche bis rötlich gelbe Stücke mit geringer Verwitterungs- 
schicht, untermischt mit Pflanzenteilen. Geruch schwach und wenig 
angenehm, terpentinähnlich, muffig. 


Löslichkeitsverhältnisse. 
Für die Lösungsversuche wurde eine etwas größere Menge 
Harz pulverisiert und für jeden Versuch immer 1 g Substanz und 


266 M. Willner: Loango-Copal. 


50 cem Lösungsmittel genommen. Diese Mischung wurde längere 
Zeit unter bisweiligem Umschütteln bei gewöhnlicher Temperatur 
stehen gelassen und nach dem Abdekantieren mit weiteren 50 cem 
Lösungsmittel übergossen. Dies wurde solange wiederholt, bis nichts 
mehr in Lösung ging. Die Löslichkeitsverhältnisse waren wie folgt: 


In Aetheralkohol lösten sich . . . . . 9,7% 
(Der ungelöste Teil bestand fast ausschließlich aus mineralischen 
Bestandteilen.) 


In Alkohol lösten Sich ... . . ......: 08.085 
In Ather’ östen’sich" 4. "I, Ey 
In Aceton lösten sich. . . . . . 66,0% 


(Stellte eine etwas trübe Lösung dar At undurehscheisemeisih 
Rückstand, dessen Ränder grünlich gefärbt waren.) 


In Benzol lösten sich. . : .. ....'» » 64,5% 

In Chloroform löstensich . . . . . . . 89,5% 
(Der Rückstand war zähe, aber nicht klebrig.) 

In Petroläther lösten sich. . . . .... .. 56,0% 


In Pyridin, schon in 5 cem mit etwas 
gelblicher Farbe bis auf mineralische 
Bestandteile, vollständig löslich. 

In Chinolin ebenso. 


Bestimmung der Konstanten. 


Säurezahl direkt. . -: ..... ..... 106,4—114,8 
Säurezahl indirekt . . . . . . ..  114,8—120,4 
Verseifungszahl heiß . . . . 126,0— 134,4 


Verseifungszahl kalt (nach 24 Std. ) 142,8—154,0 


Trockene Destillation. 


100 g fein gepulverter Loango-Copal wurden in einer ge- 
räumigen Retorte durch Erhitzen auf einem Sandbade der trockenen 
Destillation unterworfen. Die Substanz fing zuerst an sich zu bräunen, 
blähte sich auf und schmolz zu einer heftig schäumenden, gelb- 
braunen Flüssigkeit, aus der sich dicke weiße Dämpfe stoßweise 
entwickelten. Bei 118° ging die Masse etwas zurück und es destillier- 
ten ca. 4 g brenzlich stechend riechendes Wasser von saurer Reaktion 
über, sodann von 140—220° ca. 10 g eines leichtflüssigen, stechend 
riechenden, hellgelben Oeles, welches ebenfalls sauer reagierte und 
sich an der Luft rötlich färbte. Die Temperatur stieg sodann auf 
240°, wobei ein hellgrünes, sauer reagierend.s Oel destillierte. Das- 
selbe fluoreszierte blaugrün und ergab bei 320° eine Ausbeute von 
ca. 30 g. Von 320—330° ging eine sirupartige aromatisch-teerig 
riechende rotgelbe Flüssigkeit über; dieselbe reagierte neutral, 


M. Willner: Loango-Copal. 267 


beim Verdünnen mit Aether aber sauer. Ausbeute ca. 20 g; 
Fluoreszenz grün. Von 330—345° destillierte ein in der Durchsicht 
weinrotes, beim Verdünnen mit Aether ebenfalls sauer reagierendes 
sirupiges Oel von phenolartigem Geruche. Die Ausbeute war ca. 18 g, 
die Fluoreszenz grün. 

Während der ganzen Destillation war weder im Retortenhals, 
noch in einer Vorlage eine Sublimation (von Bernsteinsäure oder 
Reten) wahrzunehmen. 

In den Destillationsprodukten konnten Ameisensäure und Essig- 
säure, aber keine Spur von Bernsteinsäure nachgewiesen werden. 

Die erhaltenen Fraktionen wurden vereinigt der Destillation 
im Vakuum (15 mm) unterworfen. 

Dabei wurden folgende Fraktionen erhalten: 

1. Von 120—130° destillierten 3 g eines gelben, leicht beweglichen 
Oeles, von terpentinähnlichem Geruch. 

2. Von 160—180°, gleicht dem obigen, aber Geruch etwas 
schwächer; Ausbeute 3 8. 


3. Von 180—200° ebenfalls, aber von dickerer Konsistenz. 
Ausbeute 2 g. 

4. Von 200-—220° übergegangenes Oel war gelbbraun und hatte 
eine schwache bläulich-grüne Fluoreszenz. Ausbeute 2,5 g. 

5. Von 220—230° destillierten 3g Oel. Es war von dunklerer 
Farbe, diekerer Konsistenz und deutlicherer Fluoreszenz als die vorigen. 

6. Von 230—240° erhaltenes Destillat bildete eine sirup- 
ähnliche rotbraune Flüssigkeit von starker blaugrüner Fluoreszenz. 
Die Ausbeute betrug 2 g. 

Wegen der geringen Ausbeute konnten keine näheren Unter- 
suchungen der Oele angestellt werden. 


Gang der Untersuchung. 


Der Copal wurde zuerst mit Aether behandelt und die erhaltene 
ätherische Lösung dem fraktionierten Ausschütteln mit wässeriger 
Ammonkarbonat-, Natronkarbonat- und Kalihydratlösung, jeweilen 
solange bis die Alkalilösungen keine Harzsäuren mehr aufnahmen, 
unterworfen. : Der in Aether ungelöst gebliebene Teil wurde dann 
in Aetheralkohol gelöst und die erhaltene Lösung fraktioniert aus- 
geschüttelt. 
A. Aetherlöslicher Teil. 


Ausschüttelung mit Ammonkarbonat. 


Die ätherische Copallösung wurde mit 0,5%, Ammonkarbonat- 
lösung ausgeschüttelt, wobei ca. 30%, Rohsäure erhalten wurde, die 
zu ihrer Isolierung ca. 320 g Ammoniumkarbonat benötigten. 


268 M. Willner: Loango-Copal. 


Reinigung der Rohsäure. 


Die Säure stellte nach der Abscheidung mit HC] und dem Trock- 
nen ein weißes Pulver dar, das sich aber mit der Zeit etwas gelblich 
färbte. Die Reinigung bestand darin, daß sie in Alkohol gelöst, 
filtriert und durch Eintragen des Filtrates unter Umrühren in destil- 
liertes Wasser, dem eine geringe Menge Salzsäure zugesetzt war, 
gefällt wurde. Es hatte sich dabei die freie Säure wieder aus- 
geschieden, welche gesammelt und getrocknet wurde. Trotz mehr- 
maligem Wiederholen dieses Verfahrens konnte die Säure in ganz 
weißer Farbe nicht erhalten werden. Es wurde daher folgende 
Methode versucht. Die ganze Säure wurde in Aether gelöst und noch- 
mals mit Ammoniumkarbonatlösung ausgeschüttelt. Erst jetzt 
wurde ein ganz rein weißes Pulver, welches auch nach dem Trocknen 
weiß blieb, erhalten. 


Die auf diese Weise erhaltene reine Säure konnte auf folgende 
Weise in zwei Komponenten zerlegt werden. Die Säure wurde in 
Alkohol gelöst und die Lösung mit konzentrierter alkoholischer Blei- 
acetatlösung im Ueberschuß versetzt. Sofort entstand ein voluminös- 
gelatinöser Niederschlag. Derselbe wurde so schnell als möglich fil- 
triert, um die Bildung von Bleikarbonat durch die Einwirkung von 
Luft auf das überschüssige Bleiacetat in der Lösung zu vermeiden. 
Das Filtrat wurde, nachdem es bei weiterem Zusatz von Bleikar- 
bonat keinen Niederschlag gab, beiseite gestellt. 


Der Niederschlag von harzsaurem Blei wurde in ein Gemisch 
von Alkohol und Eisessig eingetragen und mit viel Wasser verdünnt, 
wobei das entstandene Bleiacetat in Lösung blieb, während die in 
Freiheit gesetzte Harzsäure sich abschied. Die Operation mußte 
wiederholt werden, bis ein Teil der Säure in Alkohol gelöst mit 
Schwefelwasserstoff keine dunkle Färbung mehr gab. Das Waschen 
und Trocknen der Säure geschah in üblicher Weise. 


Die vom unlöslichen Bleisalz abfiltrierte Lösung wurde in 
mit Essigsäure versetztes Wasser gegossen, wobei eine weiße Trübung 
entstand und eine gelbe klebrige Masse ausfiel, welche einige Male 
in Alkohol gelöst und mit verdünnter Salzsäure abgeschieden, zwar 
etwas weißer, aber immerhin doch noch klebrig war. Erst durch 
Lösen in 1%,iger N atronhydratlösung und Fällen mit Chlorwasserstoff- 
säure gelang es, diesen Körper in fester Form zu erhalten. Auf diese 
Weise konnte die Rohsäure zerlegt werden in: 


l. «-Loangocopalsäure vom Schmelzpunkt ca. 134°, die ein 
in Alkohol unlösliches Bleisalz liefert, und 


M. Willner: Loango-Copal. 


269 


2. B-Loangocopalsäure vom Schmelzpunkt ca. 56°, welche 


mit Bleiacetat nicht ausfällt. 


Die Ausbeute der ersteren war ca. 60%, der zweiten ca. 40% 


der erhaltenen Rohsäure. 


Die Krystallisationsversuche (mit Ausnahme von einem, 
der aber nicht wiederholt werden konnte) führten zu keinem Resultat. 


a-Loangocopalsäure. 
Löslichkeit. 


In Alkohol ist die Säure leicht klar und vollständig löslich; 
beim Zusatz von Petroläther entsteht eine Trübung, die aber 
sogleich wieder verschwindet. In Aether, Benzol, Aceton und 


Chloroform dasselbe. In Petroläther nur wenig löslich. 
Lösungen reagierten sauer. 


Elementaranalysen. 
1. 0,1560 g Substanz -verbrannten zu 0,4450 g CO, 
0,1608 g H,O. 
2. 0,1573 g Substanz verbrannten zu 0,4498 g CO, 
0,1630 g H,O. 
C = 77,80% 411,539, 
0r— 77,99% 47=:11,60% 
Gefunden im Mittel: 
CI=11583.5 Er>317/56%, 
Berechnet für die Formel C,,H 3903: ° 
GH B--—11:69% 


Der Prozentgehalt beträgt somit: 
1 
2 


Die 


und 


und 


Somit wurde diese Formel vorläufig für die «-Loangocopalsäure 


adoptiert. 

Säurezahl direkt . . . 2. 2 ..2.2....154,0—158,2 

Säurezahl indirekt . . . 2 2... 164,9—165,8 

Verseifungszahl kalt . . . . . .. 177,2—177,8 

Verseifungszahl heiß . . . . . .. 180,0—181,4 

Jedzahl:.2.. 20.2, Er. SEAT 50) 
Aus der Titration berechnet . . . ... 10,34% K 
Die Formel C,H,,0;K verlangt . . . . 11,27% K 
In dem Silbersalz gefunden . . . . .. 25,91% Ag 
Die Formel C,,H3,0,Ag et ae 205029, A, 
Jodadditionsvermögen . . . 79,40% J 
Die Formel C,,H3s0; NE wenn sie 

2 Atome Jod addiert . . .» .» 2... ..823,14% J 


Die a-Loangocopalsäure ist also eine einbasische Säure und ent- 


hält eine doppelte Bindung. 


270 M. Willner: Loango-Copal. 


Cholesterinreaktionen. 

1. Liebermann’sche Reaktion: rot — violett — schmutzig 
grünbraun. 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: H,SO, gelb ohne 
Fluoreszenz; Chloroform farblos; 'Tropfenfärbung keine. 

3. Mach’sche Reaktion: braunrot — schmutzig grün. 

4. Hirschsohn’sche Reaktion: schmutzig rot — grünlich. 

5. Tschugaeff’sche Reaktion: Flüssigkeit gelb; Fluor- 


eszenz keine. 
B-Loangocopalsäure. 


Löslichkeit. 


Die Säure ist leicht löslich in Alkohol, Aether, Benzol, 
Chloroform, Aceton; in Petroläther aber schwer. Die Lösungen 


reagierten sauer. 
Elementaranalysen. 
1. 0,1553 g Substanz verbrannten zu 0,4218 g CO, und 
0,1670 g H,O. 
2. 0,1584 g Substanz verbrannten zu 0,4282 g CO, und 


0,1689 g H,O. 
Der Prozentgehalt beträgt somit: 


l. C= 74,08% ° H = 12,03% 
j 2. C= 74,24% H= 11,93% 
Im Mittel: 
C = 74,16% -H= 11,98% 
Zu diesen Resultaten paßt am besten die Formel C,,H30;, 
welche 74,38% C und 12,39% H verlangt. 


Säurezahl direkt . . . . . ... ... 192,1—194,3 

Säurezahl indirekt . . . . . .... 198,2—199,9 

Verseifungszahl heiß . . . . . . 203,5—204,7 

Verseifungszahl kalt . . . . . ..  199,4—201,3 

Jedzahl ur yin. Te nen. 1,105,8—109,4 5 
Aus der Titration Berechupt „IA KABIOGEAA TE 
Die Formel C,H3»0;K verlangt . . . . 13,83% K 
Im Silbersalz gefunden . . .  18372130,54% Ag 
Die Formel C,,H30;,Ag verlangt 2.202309 Ag 
Jodadditionsvermögen . . . . +. 10,30% I 
Die Formel C,,H3003 a wenn sie 

2 Atome Jod addiert... :-.-. +71. 14...) 110,90% >J 


Die $-Loangocopalsäure ist also eine einbasische Säure und 
enthält eine doppelte Bindung. 
Cholesterinreaktionen. 
l. Liebermann’sche Reaktion: braunrot — braun — 


olivengrün. 
2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform schwach 


violett; H,SO, rot ohne Fluoreszenz; Tropfenfärbung rosa. 


M. Willner:s Loango-Copal. 271 


3. Mach’sche Reaktion: gelbbraun — schmutzig grün. 

4. Hirschsohn'’sche Reaktion: braun — grünlich. 

5. Tscehugaeff’sche Reaktion: Flüssigkeit gelblich; 
Fluoreszenz keine. 


Ausschüttelung mit Natriumkarbonat. 


Nachdem die ätherische Copallösung an Ammoniumkarbonat 
nichts mehr abgab, wurde sie nach dem Waschen mit destilliertem 
Wasser, mit Natriumkarbonat in der gleichen Weise, wie bei den 
Ammoniumkarbonatausschüttelungen, behandelt. Nach ca. 40 Aus- 
schüttelungen war die Lösung von der an Natriumkarbonat gehenden 
Säure vollständig befreit, wozu 360 g Soda verbraucht wurden. 

Durch Lösen und Fällen zuerst aus Natriumkarbonat, dann aus 
Natriumhydroxyd wurde die Säure gereinigt. 

Die alkoholische Lösung der Rohsäure ließ sich mit alkoholischer 
Bleiacetatlösung in zwei Komponenten zerlegen. Die durch Blei 
fällbare Säure konnte in reiner Form erhalten werden und stellte 
ein amorphes weißes Pulver dar vom Schmelzpunkt 60°. Sie wurde 
als Loangocopalolsäure bezeichnet. Der andere Teil, 
der durch Blei nicht gefällt wurde, konnte nicht in reiner Form er- 
halten werden und wurde nicht weiter untersucht. Er bildete eine 
schmierige Masse. 


Loangocopalolsäure. 


Die Säure ist leicht löslich in Alkohol, Aether, Chloroform, 
Benzol, Aceton; schwer in Petroläther. Die Lösungen besaßen eine 
saure Reaktion. 


Elementaranalysen. 


1. 0,1714 g Substanz verbrannten zu 0,4814 g CO, und 
0,1858 g H,O. 
2. 0,1804 g Substanz verbrannten zu 0,5060 g CO, und 
0,1942 g H,O. 
Der Prozentgehalt beträgt somit: 
1. € — 76,53% H = 19,13% 
2.2 — 10,29 9 H = 12,04% 
Im Mittel: 
C = 76,54% H = 12,09% 
Zu diesen Ergebnissen paßt am besten die Formel C,sH;,0;, 
welche 76,56% C und 12,07% H verlangt. 


Säurezahl direkt... . . ...... 185,1—187,3 
Säurezahl indirekt . . . . . . ... 191,2—193,4 
Verseifungszahl heiß . . . . . . 192,3—196,0 
Verseifungszahl kalt . . . . . . 199,1—200,2 


Jndzahl Bess nahe ie 88,7— 88,1 


272 M. Willner: Loango-Copal. 


Aus der Titration berechnet . . . . . . 11,59% K 
Die Formel C,5H3;0;K verlangt . . . . 12,19% K 
In dem Silbersalz gefunden . . . . . . 27,00% Ag 
Die Formel C,,;H3;0;Ag cn 0 are DA Te 
Jodadditionsvermögen . . . 88,40% J 
Die Formel C,3H 3,0; wenn sie 

2 Atome Jod addiert. ..*. ni... 7.190.004 


Auch die Loangocopalolsäure ist also eine einbasische Säure 
mit nur einer doppelten Bindung. 


Cholesterinreaktionen. 


l. Liebermann’sche Reaktion: gelb — braun — 


schmutzig grün. 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farb- 
los; H,SO, rotgelb; Tropfenfärbung rot. 

3. Mach’sche Reaktion: bräunlich grün. 

4. Hirschsohn’sche Reaktion: allmählich schmutzig braun. 

5. Tscehugaeff’sche Reaktion: Flüssigkeit _ gefärbt; 
Fluoreszenz fehlt. 


a-Loangocopalo-Resen. 


Nachdem die ätherische Copallösung an Natriumkarbonat 
nichts mehr abgab, wurde sie mit Natriumhydroxyl ausgeschüttelt, 
wobei aber nach dem Änsäuern keine Harzausscheidung mehr hervor- 
gerufen werden konnte. Nach dem Befreien der Harzlösung vom 
Aether wurde der Rückstand solange der Wasserdampfdestillation 
unterworfen, bis keine Oeltropfen mit dem Wasser mehr übergingen. 
In dem Kolben blieb eine gelblich-braune zähe Masse, die sich durch 
ihre Resistenz gegen Kalilauge in der Kälte und in der Hitze als 
Resen charakterisierte. Es gelang nicht, diesen Körper in analysen- 
reiner Form zu erhalten. Das «-Resen löste sich in allen schon er- 
wähnten Lösungsmitteln mit Ausnahme von Petroläther. In kalter 
80%iger Chloralhydratlösung war es unlöslich, ebenfalls in heißer, 
wobei das Lösungsmittel durch das Resen nur getrübt wurde. 


Cholesterinreaktionen. 


l. Liebermann’sche Reaktion: rötlich braun — schmutzig 
braun. 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farb- 
los; H,SO, hellbraun; Fluoreszenz keine. 

3. Mach’sche Reaktion: violett — schmutzig grün. 

4. Hirschsohn’sche Reaktion: rotbraun — violett. 

5. Tschugaeff’sche Reaktion: Flüssigkeit gelb; Fluor- 
eszenz fehlt. 


M. Willner: Loango-Copal. 273 


Aetherisches Oel. 


Das bei der Wasserdampfdestillation übergehende ätherische 
Oel wurde durch Ausziehen mit Aether und Aussalzen gesammelt. 
Nach dem Trocknen mit CaCl, und Entäthern wurde das Oel unter 
vermindertem Druck destilliert, wobei das meiste bei 160° überging. 
Das überdestillierte Oel war hellgelblich, fast farblos. 


B. Aetheralkohollöslicher Teil. 


Die nach dem Erschöpfen mit Aether hergestellte äther- 
alkoholische Copallösung wurde mit 0,5%iger Natriumhy.roxyd- 
lösung ausgeschüttet und die erhaltene alkalische Lösung 
in mit HCl angesäuertes Wasser gegossen, wobei sich ein reichlicher, 
gelblicher, flockiger Niederschlag ausschied, der nach dem Waschen 
mit destilliertem Wasser auf Tontellern getrocknet wurde. Sodann 
wurde eine etwas stärkere Natronhydroxydlösung benutzt, und es 
wurde ein gleicher Körper wie oben erhalten. Die beiden wurden nun 
vereinigt und mit heißem Alkohol ausgezogen, bis derselbe beim 
Verdampfen keinen Rückstand hinterließ. Nach dem Filtrieren wurde 
der alkoholische Auszug in salzsäurehaltiges Wasser gegossen, wobei 
sich ein weißer Körper ausschied und auf der Flüssigkeit in Form 
einer gelatinösen Masse ansammelte. Nach dem Waschen und Trock- 
nen stellte es einen weißen amorphen Körper von saurer Reaktion 
dar, der nicht krystallinisch erhalten werden konnte. Sein Schmelz- 
punkt lag bei ca. 165°. Diese Säure wurde Loangocopalin- 
säure genannt. 


Loangocopalinsäure. 


Die Loangocopalinsäure löste sich in den gewöhnlichen 
Lösungsmitteln mit Ausnahme von Petroläther. Die Lösungen. be- 
saßen saure Reaktion. 


Elementaranalysen. 
1. 0,1631 g Säure wverbrannten zu 0,4735 g CO, und 
0,1767 g H,O. 
2. 0,1622 g Säure verbrannten zu 0,4701 g CO, und 
0,1734 g H,O. 


u 16 TEE Er, 12.12% 
. C = 79,04% H = 11,96% 
Im Mittel: 
eP—IFSSLETE AT TI BE% 
Zu diesen Resultaten paßt am besten die Formel: C,,H,,O;, 
welche 79,12% C und 12,08% H entspricht. 


Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 4. Heft. 18 


Der Prozentgehalt beträgt somit: 
1 
2 


274 M. Willner: Loango-Copal. 


Säurezahl direkt 2 .„nrns nn...  146,2—148,7 
Sänrezahl indirekt . . .-.r.. . ::.153,2-1543 
Verseifungszahl kalt . . . . . ..  161,5—163,2 
Verseifungszahl heiß . . . . . .. 166,7—168,9 
Jodzahl:. ir.) 51.107052 171,6 
Aus der Titration barachuiet ssalinieab- 9,46% K 
Die Formel C,,H,50,K verlangt . . . . 9,70% K 
In dem Silbersalz gefunden . . . . .. 23,10% Ag 
Die Formel (,,H,0,Ag NE u a 23er 
Jodadditionsvermögen . . . \ 70,90% J 
Die Formel C,,H,,O, gebraucht, wenn sie 
2.Atome: Jod ;addiert+i=, . „nsur® nıreli [169570 la 


Die Loangocopalinsäure ist also eine einbasische Säure mit 
einer doppelten Bindung. 


Cholesterinreaktionen. 


l. Liebermann’sche Reaktion: rotbraun — braun —= 
olivengrün. 

2. Salkowski-Hoesse’sche Reaktion: Chloroform farb- 
los; H,SO, gelb; Tropfenfärbung braun. 


3. Mach’sche Reaktion: grünlich. 

4. Hirschsohn’sche Reaktion: braun — violett. 

5. Tsehugaeff’sche Reaktion: Flüssigkeit gelb;  Fluor- 
eszenz keine. 
8-Loangocopalo-Resen. 

Der in heißem Alkohol unlösliche Bestandteil der Natrium- 
hydroxydausschüttelung der Aetheralkohollösung war auch in kaltem 
Alkohol unlöslich, ebenso in 80°, iger Chloralhydratlösung. In kalter 
Natriumkarbonatlösung war er unlöslich, während er in heißer sehr 
aufquoll, aber die abfiltrierte Flüssigkeit gab beim Versetzen mit 
Salzsäure keinen Niederschlag. Gegen Kaliumhydroxyd zeigte er 
dasselbe Verhalten. Dieser Harzkörper ist somit gegen Alkalien 
in der Kälte sowie in der Hitze beständig, weshalb er als Resen zu 
bezeichnen ist. Das ß-Resen wurde in heißem Aetheralkohol auf- 
gelöst und daraus mit Alkohol gefällt. Es schied sich dabei ein 
Körper aus, der sich sofort am Boden des Gefäßes absetzte und von 
zäher aber nicht klebriger Beschaffenheit war. Derselbe stellte nach 
dem Trocknen und Zerreiben ein weißes amorphes Pulver dar. Auch 
bei diesem Körper führten Krystallisationsversuche zu keinem 
Resultate. Der Schmelzpunkt lag bei ca. 200°. Die Lösungen rea- 
gierten neutral. 

Elementaranalysen. 


1. 0,1564 g Substanz  verbrannten zu 0,4484 g CO, und 
0,1798 g H,O. 

2. 0,1532 g Substanz verbrannten zu 0,4388 g CO, und 
0,1750 8 H;0. 


M. Willner: Loango-Copal. 27 


(| 


Der Prozentgehalt beträgt somit: 

1.905=178519% H = 12,86% 

2. &='78,11% H—-123785% 

Im Mittel: 
G =.,13,15% H = 12,82% 
Zu diesen Resultaten paßt am ‚besten die Formel (,;H,,0;, 
welche 77,97% C und 12,98% H verlangt. 

Cholesterinreaktionen. 


l. Liebermann’sche Reaktion: rot — braun. 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farb- 
los; H,SO, dunkelgelb; Tropfenfärbung keine. 

3. Mach’sche Reaktion: bräunlich — braun — violett. 

4. Hirsehsohn’sche Reaktion: schmutzig braun. 

5. Tschugaeff’sche Reaktion: Flüssigkeit gelb; Fluor- 
eszenz fehlt. 

Verunreinigungen. 


Der Anteil des Copals, der nach dem Behandeln mit Aether 
und Aetheralkohol zurückblieb, bestand zum größten Teile aus 
anorganischen Substanzen. Deshalb wurde er verascht und die er- 
haltene Asche analysiert, worin: Na, K, Ca, Me, Fe, SiO, nach- 
gewiesen werden konnte. 


Allgemeine Ergebnisse. 


A. Aus dem ätherlöslichen Teile des Loangocopales wurden isoliert: 
I. Mittels Ammoniumkarbonatlösung: 
l. «-Loangocopalsäure (,,H3,0,, die ein in Alkohol 
unlösliches Bleisalz liefert. 
2.B-Loangocopalsäure (C,;H,0s, die mit Blei- 
acetat nicht ausfällt. 
‘11. Mittels Natriumkarbonatlösung: 
3. Loangocopalolsäure €C,H,,O,, dieselbe gibt 
ein in Alkohol unlösliches Bleisalz. 
4. «-Loangocopalo-Resen,dasin Aether löslich ist. 
5. Aetherisches Oel vom Siedepunkt ca. 160°. 
B. Aus dem nur in Aetheralkohol löslichen Teile des Copales wurden 
erhalten: 
III. Mittels Natriumhydroxyd: 


6. Loangocopalinsäure (,,H,O,, die in heißem 
Alkohol löslich ist. 


7. PLoangocopalo-Resen (,,H,,O,, das in Aether 
und inheißem Alkoholunlöslich, in Aetheralkohollöslich ist. 


©. Asche bestehend aus: Na, K, Ca, Mg, Fe, SiO,. 
18* 


276 G. Frerichs: Berberrubin. 


Ungefähre prozentische Zusammensetzung. 


In Aether sind ca. 65%, löslich, daraus isoliert: 


1: Loangoeopalsätne:0,3,0, TUT 
2. PLoang0ocop8als Fuke 0,550, = Pr 12% 
3. Loangocopalolsäure C,,H,0, . 25% (10% reine) 

4..0-Loanecsoeopalo-BReron „Nm, Po 5% 
5. Aetherisches Oel «11.01. RO 5% 

Nur in Aetheralkohol sind 3977 löslich, daraus isoliert: 

6. Loang20oc0opallLnsBR ur uHuOE -Adtsutesie 15% 
Ra Resen 0,H:04 srl aM. 8° 11% 
8... A:8.c he: d. yistuaule- noltlaos] ala 08 ııH. 2 73% 


Beiträge zur Kenntnis des Berberins. 


Ueber Berberrubin. 
Von G. Frerichs. 


I. Mitteilung. 
(Eingegangen den 15. III. 1910.) 


Vor einer Reihe von Jahren!) habe ich kurz über ein Derivat 
des Berberins berichtet, das ich wegen seiner roten Farbe 
Berberrubin genannt habe. Aus Mangel an Zeit habe ich die 
Untersuchung des Berberrubins damals nicht fortsetzen können, 
habe sie aber jetzt wieder aufgenommen?). 

Das Berberrubin entsteht, wie ich früher berichtet habe, durch 
Einwirkung einer hohen Temperatur auf Berberin, wenn man 
Berberinhydrochlorid mit Harnstoff zusammen schmilzt und die 
Schmelze einige Zeit auf etwa 200° erhitzt. 

Die Zusammensetzung des Berberrubins, bei 100° getrocknet, 
entspricht der Formel C,,H,;NO,. Es unterscheidet sich in seiner 
Zusammensetzung vom Berberin C,,H,NO, um CH, und H,O. 


1) Apoth.-Ztg. 1903, S. 699. 

2) Bei der Untersuchung hat mich: Herr Privatdozent 
Dr. E.. Mannheim durch die Ausführung einer Reihe von Analysen 
unterstützt, wofür ich ihm auch an dieser Stelle meinen Dank abstatte. 


G. Frericehs: Berberrubin. 277 


Die Bildung des Berberrubins aus dem Berberin erklärt sich 
leicht, wenn man die von Gadamer aufgestellte Konstitutions- 
formel des Berberins zu Grunde legt, und durch die Bildung des 
Berberrubins findet die Annahme Gadamer’s, daß das Berberin 
eine quartäre Base ist, eine vorzügliche Bestätigung. 


3296 CH 
OCH, | | Es 
e + CH CH | | 
H.cocozN- ISIS | 
3 E- E 6 e en 
C N | 
BHCZL_N_ OB: N | 
CH CH 2 He 
I. Berberin. II. Berberinhydrochlorid. 


Zur Bildung des Berberrubins ist weiter nichts nötig als der 
Austritt von Chlormethyl aus dem Berberinhydrochlorid oder von 
Methylalkohol aus dem freien Berberin. Dafür tritt dann eine 
Bindung zwischen dem Sauerstoff- und dem Stickstoffatom ein, 
wie sie in der Formel III zum Ausdruck kommt. Das aus dem 
Berberinhydrochlorid austretende Chlormethyl wird natürlich in 
der Harnstoffschmelze mit dem aus dem Harnstoff abgespaltenen 
Ammoniak unter Bildung von Methylamin reagieren. 


ee 
7 ren 
09 OH: © CH COH 
HCC ce Sc EHOOCZ Ss, 
| 
Hol FIN Mi | Ä N 
Dane ID IEN 
CH , ln oa 
III. Berberrubin. IEVr 


Das Berberrubin ist also ein inneres Phenolat, ein Phenol- 
betain einer quartären Oxybase (Formel IV). Solche Phenol- 
betaine sind nicht nur von einfacher Zusammensetzung bekannt, 
sie sind auch unter den Alkaloidabkömmlingen mehrfach vertreten, 
so gehören z. B. das Methylmorphinhydroxyd und das 
Dehydrocorybulbin hierhin. 

Mit dem Dehydrocorybulbin hat das Berberrubin die größte 
Aehnlichkeit, nicht nur dadurch, daß es wie dieses rot gefärbt 
ist, sondern auch dadurch, daß es zum Berberin in demselben Ver- 


4 


278 G. Frerichs: Berberrubin. 


hältnis steht, wie das Dehydrocorybulbin zum Dehydrocorydalin. 
Das Dehydrocorybulbin hat nach G adamer und Bruns!) 
folgende Konstitution. 


co 
H, coc—= CH 


H,COC. _ CH 5 es 
H VE de 
| | | 
| IC N 
CH .C-r. CH, 
CH, 


Da die Stellung der Phenolbetainbindung nicht sicher feststeht, 
kann das Dehydrocorybulbin ebensogut folgende Formel haben, 
die die Analogie mit dem Berberrubin noch deutlicher zum Aus- 
druck bringt. 

COCH, 
H,0C0C ICH 


a ET a Br 
el ma in u Al 


CH 
CH, 


Wie man durch Addition von Jodmethyl von dem Dehydro- 
corybulbin zum Dehydrocorydalin gelangt, so erhält man mit Leichtig- 
keit aus dem Berberrubin durch Einwirkung von Jodmethyl wieder 
Berberin (als Hydrojodid). 

In der Formel des Berberrubins habe ich angenommen, daß 
die CH,O-Gruppe in Reaktion tritt, die dem N-Atom am nächsten 
steht. Für diese Annahme fehlt vorläufig die experimentelle Stütze. 
Es könnte ebensogut auch die andere CH,O-Gruppe in Reaktion 
getreten sein. 

Es ist auch die Möglichkeit der Bildung zweier isomerer Berber- 
rubine nicht ausgeschlossen. Die untersuchte Verbindung war 
aber in ihrem Verhalten durchaus einheitlich, und es ist mir nicht 
gelungen durch fraktionierte Krystallisation des freien Berberrubins 
und seiner Salze eine Trennung in Isomere von verschiedenen Eigen- 
schaften herbeizuführen. 


1) Arch. d. Pharm. 241 (1903), 634. 


G. Freriehs: Berberrubin. 279 


Während das Berberin eine sehr starke Base ist, zeigt das 
Berberrubin nicht stärker basische Eigenschaften als die meisten 
Alkaloide, was durch die Phenolbetain-Bindung leicht erklärt wird. 
Es bildet mit starken Säuren gut krystallisierende gelbgefärbte 
Salze, in denen die Phenolbetain-Bindung aufgehoben ist, z. B. 


ae > 
| | 
OH | OH | 
| N | 
ee au | 
Cl —soH 
Berberrubinhydrochlorid. Berberrubinsulfat. 


Die Salze werden durch Alkalien, Ammoniak und durch Kar- 
bonate leicht zerlegt. Mit Alkalien gibt das Berberrubin keine 
Phenolate, offenbar weil die Neigung zur inneren Phenolatbildung 
so groß ist, daß sie durch Alkalien nicht aufgehoben wird. 

Durch Einwirkung von Essigsäureanhydrid entsteht ein Acetat 
des Acetylberberrubins, das beim Erhitzen wieder Essigsäureanhydrid 
abspaltet. Durch Alkalien wird die Acetylverbindung sofort ver- 
seift, sie läßt sich deshalb aus dem Acetat nicht in freiem Zustande 
ausscheiden. Auch durch Wasser wird die Acetylverbindung leicht 
verseift. 

Im Gegensatz zum Berberin gibt das Berberrubin keine. 
Verbindung mit Kohlensäure, mit Chloroform, mit Aceton und mit 
Cyanwasserstoff, wohl aber gibt es, wie das Berberin, mit gelbem 
Schwefelammonium Polysulfide. Während vom Berberin ein Penta- 
sulfid (C,,H,,NO,)H,S; und ein Hexasulfid (C,,H},NO,)H3,S, be- 
kannt sind, scheint das Berberrubin mit gelbem Schwefelammonium 
Di-, Tri- und Tetrasulfid zu geben, jedoch gelang es nicht, die einzelnen 
Verbindungen zu isolieren. Fraktionierte Krystallisation lieferte 
Präparate, die folgende Werte für den Schwefelgehalt gaben: 10%, 
13%, 14%, während sich berechnet: für Disulfid 9%, Trisulfid 13% 
und Tetrasulfid 16,5%, Schwefel. Das Präparat mit 13% Schwefel 
kann reines Trisulfid, aber ebensogut ein Gemisch von Disulfid und 
Tetrasulfid, oder von Di-, Tri- und Tetrasulfid sein. 

Wie das Berberin durch Reduktion in Tetrahydroberberin, 
so kann das Berberrubin leicht in Tetrahydroberber- 
rubin übergeführt werden, das wie das Hydroberberin farblos 
ist und in seinen Eigenschaften große Aehnlichkeit mit diesem zeigt. 

Da nun das Hydroberberin keine quartäre Base mehr ist, 
so kann auch das Hydroberberrubin kein Phenolbetain mehr sein. 


280 G. Frerichs: Berberrubin. 


Es muß deshalb die Phenolhydroxylgruppe frei vorhanden sein, 
und dies kommt dadurch zum Ausdruck, daß das Hydroberberrubin 
aus seinen Salzen leicht durch Karbonate ausgeschieden wird, Alkali- 
hydroxyde lösen aber im Ueberschuß das ausgeschiedene Hydro- 
berberrubin wieder auf, ähnlich wie es beim Morphin der Fall ist. 


C 
0—0=>6H 
_6OH CH, au. Ice 
a > cH 
| IC Ni...) 
HCSL_NI_N_ TB: 
CH CH, CH, 
Hydroberberrubin. 


Mit Essigsäureanhydrid gibt das Hydroberberrubin eine 
Acetylverbindung, die aber ähnlich wie die Acetylverbindung des 
Berberrubins leicht verseift wird. 

Wie Gadam er nachgewiesen hat, läßt sich das Hydroberberin 
in zwei optisch isomere Formen zerlegen, in I- undr-Canadin. 
Da das Hydroberberrubin ebenso wie das Hydroberberin ein 
asymmetrisches C-Atom aufweist, wird auch hier die Spaltung mög- 
lich sein. Ueber die Versuche zur Spaltung des Hydroberberrubins 
in seine optisch aktiven Komponenten, sowie über weitere Derivate 
des Berberrubins hoffe ich bald berichten zu können. 


Experimenteller Teil. 


Darstellung von Berberrubin. 


50 g Berberinhydrochlorid werden mit etwa 100 g Harnstoff 
in einem Rundkolben von widerstandsfähigem Glase durch Schütteln 
gemischt und das Gemisch etwa eine halbe Stunde lang im Paraffin- 
bade auf etwa 200° erhitzt. (Thermometer im Bad.) Zur Isolierung 
des Berberrubins gießt man die etwas abgekühlte noch flüssige 
Schmelze in etwa die doppelte Menge Wasser und schüttelt die tief- 
rotgefärbte Flüssigkeit 8—1l0mal mit Chloroform aus. Das beim 
Abdestillieren des Chloroforms verbleibende rohe Berberrubin wird 
gereinigt, indem man es in heißem Wasser auflöst und die Lösung 
mit reichlich Salzsäure versetzt. Das ausgeschiedene Hydrochlorid 
wird dann abgesogen, mit salzsäurehaltigem Wasser gewaschen, 
in heißem Wasser gelöst und die Lösung mit Natronlauge im Ueber- 


G. Frerichs: Berberrubin. 281 


schuß versetzt. Das Berberrubin scheidet sich dann in dunkelroten 
Kırystallen aus und kann durch Umkrystallisieren aus Wasser oder 
Alkohol ganz rein erhalten werden. Die Ausbeute ist sehr wechselnd, 
da neben der Bildung des Berberrubins aus dem Berberinhydro- 
chlorid noch andere weitergehende Zersetzungen des letzteren bei 
der Schmelze mit Harnstoff vor sich gehen. Immerhin gelingt es, 
aus 50 g Berberinhydrochlorid etwa 10—12 g Berberrubin dar- 
zustellen. 

Das Berberrubin krystallisiert aus der wässerigen Lösung in 
dunkelroten Blättchen und flachen Nadeln. Es löst sich in heißem 
Alkohol oder Wasser gut auf und krystallisiert beim Erkalten fast 
vollständig wieder aus. In Aether ist es unlöslich, löslich aber in 
Chloroform, durch das es aus wässerigen Lösungen ausgeschüttelt 
werden kann. Der Schmelzpunkt läßt sich wegen der dunklen Farbe 
nicht genau feststellen, er liegt sehr hoch, etwa bei 285°. . 

Das Berberrubin enthält in lufttrockenem Zustande Krystall- 
wasser (3 Mol.), das es bei 100° vollständig abgibt. Es behält dabei 
die Krystallform, färbt sich aber dunkler, fast schwarz. Das ge- 
trocknete Berberrubin zieht mit großer Begierde wieder Wasser an. 
Selbst in einem mit Chlorcalcium beschickten Exsikkator nimmt es 
wieder Wasser aus dem Chlorcaleium auf, und zwar innerhalb 
24 Stunden fast die gesamte Menge des beim Trocknen abgegebenen 
Wassers. Dieser Umstand erschwerte anfangs, solange er noch un- 
bekannt war, sehr die Analyse des Berberrubins. Richtige Werte 
wurden bei der Elementaranalyse erst erhalten, als das Berberrubin 
für die Analyse mit dem Schiffehen im Wägegläschen getrocknet 
und nachher im geschlossenen Gläschen gewogen wurde. 


Analysen: 

1,0097 g lufttrockenes Berberrubin verloren bei 100° 0,1454 g 
Wasser = 14,4% H;0. 

Die Formel C,,H,;NO, + 3H,O verlangt 14,4% H,O. 

0,1260 g trockenes Berberrubin gaben 0,3266 g CO, = 70,69% C 
und 0,0537 g H,O = 4,73% H. 

0,1675 g trockenes Berberrubin gaben 0,4364 & 2 = 71,05€ 
und 0,0714g H,0 = 4,73% H. 

0,3050 g trockenes Berberrubin gaben bei 18° und 750 mm 
Quecksilberdruck 11 cem Stickstoff = 4,11% N 


Berechnet für Gefunden: 
C,H1;N0, (321) 1. 24 3. 

G=7203% 70,69 71,05% + 

H= 4,7% Par a 176 Er 


N= 436% — — 4,11% 


282 G. Frerichs: Berberrubin. 


Verhalten des Berberrubins gegen einige Alkaloidreagentien. 


Konzentrierte Schwefelsäure löst Berberrubin 
mit grünlich gelber Färbung. 

Konzentrierte Salpetersäure löst mit violetter 
Farbe, die beim Verdünnen mit Wasser in Gelbrot übergeht. 

Fröhdes Reagens löst mit blauvioletter Farbe. 

Vanadin-Schwefelsäure löst mit anfangs gelbroter, 
dann rotvioletter Farbe. 

Formaldehyd-Schwefelsäure gibt allmählich 
eine dunkelgrüne Färbung. 


Berberrubinhydrochlorid. 


Eine wässerige Lösung von 5 g Berberrubin in etwa 200 ccm 
heißem Wasser wurde mit etwa 3 g Salzsäure (25%, ig) versetzt. 
Beim Erkalten schied sich das Hydrochlorid in goldglänzenden 
Blättehen aus. Die Krystalle des Berberrubinhydrochlorids zeigen, 
unter dem Mikroskop betrachtet, häufig eine sehr charakteristische 
Form, die auffallend an die Form der Diatomee Pleurosigma angu- 
latum erinnert. Besonders schön ist diese Krystallform ausgebildet, 
wenn das Salz sich aus verdünnten Lösungen ausscheidet. Das 
Berberrubinhydrochlorid krystallisiert mit 2 Mol. H,O, das es bei 
100° vollständig abgibt. Es ist in Wasser ziemlich schwer löslich, 
leichter in Alkohol. Außer dem neutralen Hydrochlorid bildet das 
Berberrubin mit Chlorwasserstoff auch ein saures Salz, das sich aus 
viel Salzsäure enthaltenden Lösungen in gelben Nadeln ausscheidet. 
Durch Umkrystallisieren aus Wasser wird das saure Salz in das 
neutrale verwandelt. 

Analysen des neutralen Salzes: 
0,5048 g Substanz verloren bei 100° 0,0461 g H,O = 9,13% H,O. 
0,9674 g Substanz gaben 0,3636 g Chlorsilber = 9,56% HCl. 


Berechnet für Gefunden: 
054,80,. HCl 2 H,0:°" 1% 2. 
AS 9,13% _ 
Hoi —=.9,279, — 9,56% 
Berberrubinsulfat. 


Eine heiße Lösung von 5 g Berberrubin in etwa 200 com ver- 
dünntem Alkohol wurde mit etwa 10 g 20% iger Schwefelsäure 
versetzt. Das saure Sulfat schied sich beim Erkalten in dunkel- 
gelben Nadeln aus. In Wasser ist das Salz viel leichter löslich als 
Berberinsulfat, ebenso auch in Alkohol. Es enthält 2 Mol. Krystall- 
wasser, das es bei 100° vollständig abgibt. 


G. Frerichs: Berberrubin. 283 


Analysen: 
1,0016 g Substanz verloren bei 100° 0,0811 g Wasser = 8,09% H,O. 
Die Formel.,C,,H,;NO,. SO,H, + 2 H,O verlangt, 7,81% H;O. 
0,4790 g trockenes Berberrubinsulfat gaben 0,2682 g SO,Ba = 
23,95% SO4H:. 
Die Formel C,,H,;N0,.SO,H, verlangt 23,39% SO,H;. 


Berberrubin und Essigsäureanhydrid. 


Getrocknetes Berberrubin wurde mit einem reichlichen Ueber- 
schuß von Essigsäureanhydrid kurze Zeit erhitzt. Die klare Lösung 
wurde nach dem Erkalten mit etwas Alkohol und dann mit Aether 
bis zur beginnenden Trübung versetzt. Nach kurzer Zeit schieden sich 
gelbe, nadelförmige Krystalle aus, die sich sehr leicht in Wasser 
und Alkohol lösten. Aus der wässerigen Lösung wird durch Natron- 
lauge Berberrubin ausgeschieden, durch Natriumbikarbonat wird 
keine Ausscheidung hervorgerufen. Durch Erhitzen mit Wasser wird 
die Acetylverbindung zerlegt, sodaß dann auch durch Natrium- 
bikarbonat Berberrubin abgeschieden wird. Eine Essigsäurebestim- 
mung gab für die frisch dargestellte Verbindung einen Wert, der 
auf das Diacetat des Acetylberberrubins annähernd stimmte. Beim 
Liegen an der Luft, rascher bei höherer Temperatur wird Essigsäure 
und anscheinend auch Essigsäureanhydrid abgespalten und es hinter- 
bleibt ein Gemisch von Berberrubin und Berberrubinacetat. 


Berberrubin und Schwefelammonium. 


Versetzt man eine heiße wässerige Lösung von Berberrubin 
mit gelbem Schwefelammonium, so scheiden sich beim Erkalten 
dunkelrote Krystalle aus. Der Gehalt an Schwefel ist wechselnd, 
sodaß offenbar Gemische verschiedener Sulfide entstehen. Aus einer 
alkoholischen Lösung von Berberrubin wurden durch Zusatz von 
gelbem Schwefelammonium ebenfalls dunkelrote Krystalle aus- 
geschieden, die sich durch einen prächtigen Bronzeglanz aus- 
zeichneten. Auch hier waren aber anscheinend Sulfide von ver- 
schiedener Zusammensetzung entstanden. 


Hydroberberrubin. 


10 g Berberrubin ‚wurden in etwa 200: cem Wasser und 20 g 
Schwefelsäure und etwa 20 g Eisessig gelöst. Die Lösung wurde einige 
Stunden mit einer reichlichen Menge von granuliertem Zink erhitzt, 
bis die Farbe der Lösung sehr hellgelb geworden war. Die vom Zink 
abfiltrierte Lösung wurde mit einer konzentrierten Lösung von 
Kochsalz versetzt, wodurch ein gelblichweißer Niederschlag von 
Hydroberberrubinhydrochlorid entstand. Dieses .wurde abgesogen, 


2 @ Freriehs: Berberruibim. 


Alkohol geist. Die alsıholiche Länune wurde ducan mit wüneriger 
Beine Bekalten würden sch am der Amnkehreien Päiigkeit (die 
ae aa Berherrabim eni- 
eis) glänzende, Erst farblose Bläimeen aus. Durch Umkryeiz Su 


a An 
aber einen rötlichen Sehimmer aumahmem. Das Hydrolerikennlbim 


schmilzt bei 167—168° (Hiydroberberim bei 167%. Es it im Gesen- 
nn Est sch aber 
- Hiw DEI DEN m Bann m Drmisin. 


sbgesehiedem, Kit; sich aber zum ekeunkenll von Kal 
kuge wieder auf. 


M1527 2 Substanz gabem AWIIT CO, — MAY, CO, ud 
M0R2E E#,0 — — WM 3,0. 

Des Salsamer Suhem ken 210 und 70 um Qusrksillberänuck 
17,8 cum Itielksttoft — 418%, N. 


Amalysen: 


Berechnet für Gefunden: 
GO: L. 2. 
C= 15%, 1 

H= 34% . FR 
N= 130% — 3 


Veterführung wam Berüerrubim im Barderin. 

5 2 Berbermubim wurden mit enmem reichlichem Ueserschmiß 
wen Jodmethyl einmipe Stunden im Einsehlolömohr im Wesserlndke 
sek cin Filkir peupent anal na den Auch ui Ale 
wel Wasser umkrystallisiert. Die wo erislieme Verkimdumg zeietie 
alle Bigenschaftem des Berberinhydrojodidis. Zmr weiterem Kemm- 
zeiehnung wurde des Hiydeojodid im Acetomberberim ülberweifiiäut.. 
Tu gern m 


Au 


M. Willner: Sierra-Leone-Copal. 238 


Arbeiten aus dem Pharmazeutischen Institut der 
Universität Bern. 


Untersuchungen über die Sekrete. 


Von A. Tsehirch. 


85. Ueber den Sierra-Leone-Copal. 


Von M. Willner. 


(Eingegangen den 2. III. 1910. 

Der zur Untersuchung herangezogene Sierra-Leone-Copal 
bildete hellgelbliche, mehrere Zentimeter große, kugelise und 
stalaktitische Stücke mit wulstiger Oberfläche und glasigem Bruch. 
Geruch sehr schwach terpentinähnlich. In manchen Stücken waren 
verschiedene Pflanzenteile eingeschlossen. Krystalle waren im 
Material nicht aufzufinden. 


Löslichkeit. 
Die Löslichkeitsversuche wurden ausgeführt auf dieselbe 
Weise wie beim Loango-Copal (s. oben) und dabei folgende Resul- 


. tate erhalten. 
Zu -Alkokal Issem. Burda =, a ae 63,1% 
In Acker, Verse Se 7° 22,2 on,» 63,4% 
In Aetheralkohol lösen sieh. - . . - - 92,9% 
Der ungelöste Teil war aufgequollen und durchsichtig. 
In Aceton lösen sieh - - - - „.J. 17,7% 


Die Lösung war farblos, während der Rückstand, besonders in 
diekeren Schichten grün gefärbt, in dünneren aber fast farblos war. 
In" Benzol Aosemi sur... malen 46,2%, 


In Chinolin leicht und vollkommen 
löslieh, besonders beim Erwärmen. 


In Pyridin lösen sich . . ...... 32,5% 
Die Lösung war gelb” gefärbt. 
In Petroläther lösen sieh -.. -.. .» .- 24,5% 
Constanten. 
Sauezahl deckt _ . . ie 108,6 — 114,4 
Säurezahl indirekt . . -. -. .. 121,2—126,6 
Verseifungszahl heiß -. -. . . . - 145,3 -150,1 


286 M. Willner:. Sierra-Leone-Copal. 


Gang der Untersuchung. 


Der Copal wurde mit Aether behandelt; der darin unlösliche 
Teil wurde dann in Aetheralkohol gelöst. 


A. Aetherlöslicher Teil. 


Ausschüttelung mit Ammonkarbonat. 


Dieselbe wurde wie beim Loango-Copal (s. oben) ausgeführt. 
Die dabei erhaltene Rohsäure konnte mittels alkoholischer Blei- 
acetatlösung in zwei Komponenten zerlegt werden. Dabei wurde 
analog wie bei der Ammonkarbonat-Ausschüttelung des Loango- 
Copales verfahren. Der eine Teil des Säuregemisches war durch 
Blei nicht fällbar, von gelblicher Farbe und von zäher, klebriger 
Beschaffenheit. Dieser letztere wurde weder durch mehrmaliges Lösen 
in verschiedenen Lösungsmitteln und Fällen, noch dureh langes 
Stehen im Exsikkator verändert. Er wurde nicht weiter untersucht. 

Der andere Teil des Säuregemisches, der ein in Alkohol un- 
lösliches Bleisalz bildete, stellt nach Abscheidung aus dem 
Bleisalz und dem Trocknen ein feines, amorphes Pulver dar, 
welches trotz mehrerer Versuche nicht in Krystallform erhalten 
werden konnte. Der Schmelzpunkt lag bei ca. 142°. Die 
Säure wurde Leonecopalsäure genannt. 


Leonecopalsäure. 
Löslichkeit. 


In Aceton ist die Säure leicht und klar löslich. Beim Zu- 
satz von Benzol, Chloroform oder Petroläther im Ueberschuß ent- 
steht eine leichte Trübung. 

In Aether etwas schwierig, aber klar löslich, nur ein 
geringer Teil bleibt als durchsichtige Masse am Boden des Gefäßes 
haften. Beim Verdünnen mit Chloroform bleibt es unverändert; 
mit Petroläther gibt es eine kaum merkliche graublaue Trübung. 

In Alkohol leicht klar und vollständig löslich. Ein Zu- 
satz von Chloroform oder Petroläther ruft keine Veränderung hervor. 

In Benzol klar löslich, nur ein kleiner Teil, der sich 
in Form kleiner Pünktchen an der Wandung des Gefäßes festsetzt, 
bleibt ungelöst. Ein Zusatz von, einigen Tropfen Alkohol bringt 
auch diesen Teil in Lösung. 

In Chloroform zeigt die Säure ein. gleiches Verhalten 
wie beim Benzol. 

In Petroläther nur schwer löslich. 


M. Willner: Sierra-Leone-Copal. 287 


Elementaranalysen. 
1. 0,1555 g Substanz verbrannten zu 0,4317 g CO, und 
0,1683 g H,O. 
2. 0,1553 g Substanz verbrannten zu 0,4308 g CO, und 


0,1635 g H,O. 
Der Prozentgehalt beträgt somit: 


1. C=- 571%  H= 12,11% 
2. C= 75,65% :ıH = 11,77° 
Im Mittel: 


C=75,68% H= 11,9% 


Am besten paßt zu den obigen Resultaten die Harmel C;H,0 
die 75,75% C und 12,12% H erfordert. 


Säurezahl direkt . . . » 2.2... 136,4—138,0 

Säurezahl indirekt . . . . :°.... 142,3—144,2 

Verseifungszahl heiß . . . . . .  150,6—151,5 

Verseifungszahl kalt . .. ...  154,0—155,7 

Aa A 5 FE 64,3— 65,2 
Aus der Titration berechnet . . . ... 851% K 
Die Formel C,,H,,O;K verlangt .. . . . 8,30% K 
Im Silbersalz gefunden . . . De a AU RE 
Die Formel C,,H,,0;Ag vera ea 
Jodadditionsvermögen . . . . 65,00% J 
Die Formel C,,H,sO; Verlähetjk wenn sie 

3 Atome‘ Jod addiert . . „SulsaT nr 1565,90 17 


Die Säure ist also einbasisch und enthält nur eine doppelte 

Bindung. 
Cholesterinreaktionen. 

l. Liebermann’sche Reaktion: braun — braungrün — grün, 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farb- 
los; H,SO, gelb; Fluoreszenz keine. 

3. Mach’sche Reaktion: schmutzig rot — dunkelgrün. 

4. Hirscehsohn’sche Reaktion: hellgelb — bräunlich — 


dunkelbraun. 
5. Tschugaeff’sche Reaktion: Flüssigkeit rötlich; Fluor- 


eszenz keine. 


Ausschüttelung mit Natriumkarbonat. 


Durch wiederholtes Ausschütteln mit 1% iger Natrium- 
karbonatlösung und Fällen mit salzsäurehaltigem Wasser wurde 
die Rohsäure erhalten. Dieselbe konnte mittelst alkoholischer 
Bleiacetatlösung in der üblichen Weise in zwei Bestandteile zerlegt 
werden. Der mit Blei nicht fällbare Anteil hatte klebrige Beschaffen- 
heit, welche er trotz mannigfacher Behandlung nicht verlor. Die 


288 M. Willner: Sierra-Leone-Copal. 


durch Blei gefällte Säure war nach der Abscheidung aus dem 
Bleisalz weiß, nicht klebrig, aber auf keine Weise krystallinisch zu 
erhalten. Der Schmelzpunkt lag bei ca. 133°. ‘Sie. wurde 
Leonecopalolsäure genannt. 


Leonecopalolsäure. 


Löslichkeit. 


In Aceton ist die Säure leicht klar und vollständig löslich ; 
mit Benzol oder Chloroform ist sie daraus nicht fällbar. 

In Aether etwas trüb, aber sonst leicht löslich; Chloroform 
oder Benzol fällen nichts aus. 

In Alkohol leicht, klar und vollständig löslich; ein Zusatz 
von Chloroform ruft keine Veränderung hervor. 

In Benzol nur teilweise löslich, das Ungelöste schwimmt 
in Stückchen herum. Beim Zusatz von etwas Alkohol entsteht 
eine klare Lösung, welche aber beim Verdünnen mit viel Benzol 
eine weiße Trübung gibt. Nach 36 stündigem Stehen klärte sich 
die Flüssigkeit, und es schied sich ein durchsichtiger am ‚Boden 
des Gefäßes anhaftender Körper aus. 

In"Chloroform ziemlich leicht löslich, nur..ein Teil, 
der durchsichtig ist, bleibt an der Wand haften, geht aber bei 
Zusatz von Alkohol in Lösung. 

In Petroläther nur sehr wenig löslich. 


Elementaranalysen. 


1. 0,1868 g Substanz verbrannten zu 0,5368 g CO, und 
0,1962 g H,O. 
2. 0,1613 g Substanz verbrannten zu 0,4833 g CO, und 
0,1681 g H,O. 
Der Prozentgehalt beträgt somit: 


E 1. C = 78,37% 372195, 
2. C = 78,33% H = 11,66% 
Im Mittel: 


C=78,35%, H=11,72% 


EN besten paßt zu den obigen Resultaten die Formel 0,,H30;, 
welche 78,26% C und 11,70% H erfordert. 


Saurezahl. direkt . ., . „,. o;« .. . 157,9—159,6 fi 
Säurezahl indirekt . .... - .,..., 164,4—165,2 
Verseifungszahl heiß . .. .. . 171,4—173,0 
Verseifungszahl kalt . . .... 176,7—178,6 


JOdZuHl! . SID DIESER INAYSEAEE 76,7— 79,6 


M. Willner: Sierra-Leone-Copal. 289 


Aus der Titration: berechnet  . 1.3... 10,23% K 
Die Formel C,H,,0,K verlangt . . . ...., .10,83% RK 
Im Silbersalz gefunden . . . . 1: 3010 u 2AHA Ag 
Die Formel C,,H,-O, Ag verlangt. te 241,20 D, Ag 
Jodadditionsvermögen . . . j TO, 
au: Formel C,,H,0; ee wenn sie 

2 Atome Jod addiert ... 78,50% J 


Die Säure ist also einbasisch und enthält eine ee Bindung. 


Cholesterinreaktıonen. 


l. Liebermann’sche Reaktion: rot —- schmutzig rot 
— braun. 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farb- 
los; H,SO, gelbbraun; Fluoreszenz fehlt. 

3. Mach’sche Reaktion: violett — olivengrün. 

4. Hirschsohn’sche Reaktion: grünlich — braun. 

5. Tsehugaeff’sche Reaktion: Flüssigkeit rotbraun; Fluor- 
eszenz fehlt. 


a-Leonecopalo-Resen und ätherisches Oel. 


Die ätherische Copallösung, die an Natriumkarbonat nichts 
mehr abgab, wurde nach dem Waschen zuerst mit 1°/,, iger, dann 
mit 1% iger Kalilauge behandelt. Beim’ Ansäuren dieser Aus- 
schüttelungen mit Salzsäure schied sich nichts ab. Die ätherische 
Lösung enthielt somit keine an Alkali gehende Bestandteile mehr. 
Nun wurde der Aether. abgezogen und die zurückgebliebene gelbe 
zäh-klebrige Masse der Wasserdampfdestillation unterworfen. Dabei 
destillierte mit den Wasserdämpfen ein ätherisches Oel in spär- 
licher Menge über. 

Nach einiger Zeit wurde in den Destillierkolben Kalilauge, 
bis sich eine 1% ige Lösung bildete, hinzugesetzt. Es ging dann 
etwas mehr Oel über, aber im ganzen war die Ausbeute an demselben 
sehr gering. Beim Fraktionieren des Oeles destillierte der größte 
Teil bei 147—160° über. 

Als kein Oel mehr überdestillierte, wurde die Destillation 
unterbrochen und die alkalische Flüssigkeit aus dem Destillier- 
kolben entfernt. Es resultierte ein resenartiger Körper von gelber, 
zäher, klebriger Beschaffenheit, welcher nicht in besserer Form zu 
erhalten war. Derselbe löste sich in der Wärme in einem Ueber- 
schusse von 80% iger Chloralhydratlösung. 


Löslichkeit. 


Ist fast in allen Lösungsmitteln mit Ausnahme von Petrol- 
äther ziemlich gut löslich. 


Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 4. Heft. 19 


290 M. Willner: Sierra-Leone-Copal. 


Cholesterinreaktionen. 

l. Liebermann’sche Reaktion: braun — braungrün. 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farb- 
los; H,SO, braunrot; Fluoreszenz keine. 

3. Mach’sche Reaktion: rot — violett — grün. 

4. Hirschsohn’sche Reaktion: braun — violett. 

5. Tschugaeff’sche Reaktion: Flüssigkeit gelb; Fluor- 
eszenz keine. a 


B. Aetheralkohoilöslicher Teil. 


Der Rückstand des Copals, welcher in Aether ungelöst ge- 
blieben ist, wurde in Aetheralkohol gelöst und mit 1°/,, iger Natron- 
lauge ausgeschüttelt, die Lauge durch Salzsäure gefällt und nach 
oft wiederholtem Waschen und Trocknen mit oft erneuertem Alkohol 
auf dem Dampfbade am Rückflußkühler so lange erhitzt, bis einige 
aus dem Kolben entnommene Tropfen ohne Rückstand verdampften. 

Durch Verdünnen des alkoholischen Auszuges mit Wasser 
wurde ein weißer, amorpher Körper von saurer Reaktion isoliert. 
In Krystallform war er nicht zu erhalten, und ebenso konnte man 
ihn nicht durch Bleiacetat zerlegen. Sein Schmelzpunkt lag bei 
ca. 184°. Es wurde als Leonecopalinsäure bezeichnet. 


Leonecopalinsäure. 
Löslichkeit. 


Ist leicht in Aether, Alkohol, Aceton, etwas schwieriger in 
Chloroform, Benzol und nur teilweise in Petroläther löslich. 


Elementaranalysen. 


1. 0,1604 g Substanz verbrannten zu 0,4419 g CO, und 
0,1535 g H,O. 
2. 0,1644 g Substanz verbrannten zu 0,4521 g CO, und 
0,1547 g H,O. 
Der Prozentgehalt beträgt somit: 


1. C = 75,14% H = 10,70% 
2. C = 75,00% Er —10,539% 
Im Mittel: 


C= 75,07% H= 10,62% 
Zu diesen Zahlen paßt am besten die Formel C,,H,,0,, welche 
75,00% € und 10,71% H verlangt. 


Säurezahl direkt : . ......%.2.187,9—190,1 
Säurezahl indirekt . . . . . . ... 194,0—195,5 
Verseifungszahl heiß . . . . . . 205,5—207,5 
Verseifungszahl kalt . . . . . .  202,2—206,6 


Jodzahl. r. ».... 2... 0 0 RD: 


M. Willner: Sierra-Leone-Copal. 291 


Aus der Titration berechnet . . . . . . 12,05% R 
Die Formel C,,H,,;0,K verlangt . . - . . 14,00% K 
Im Silbersalz gefunden . . . ae As 
Die Formel C,,H,;0, Ag verlangt TA FI hr 72% Ag 
Jodadditionsvermögen . . . En BE 11 17251157001] 
Die Formel C,,Hs,0, jene wenn sie 

BuNtome Jod addiert, ra unnie. u: 112,90% I 


Cholesterinreaktionen. 


1. Liebermann'sche Reaktion: braun — dunkelbraun. 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: (Chloroform farb- 
los; H,SO, tief gelb; Fluoreszenz fehlt. 

3. Mach’sche Reaktion: rötlich — violett — braun. 

4. Hirschsohn'sche Reaktion: bräunlich — schmutzig grün. 

5. Tsehugaeff’sche Reaktion: Flüssigkeit dunkelgelb; 
Fluoreszenz keine. 


B-Leonecopalo-Resen. 


Der in heißem Alkohol sich nicht lösende Teil des Ausgangs- 
materials wurde mit Aetheralkohol behandelt, wobei ein Teil sogar 
nach längerem Erhitzen auf dem Dampfbade nicht in Lösung ging. 

Der gelöste Teil wurde aus der ätheralkoholischen Lösung 
mittelst Alkohol gefällt und stellte eine ausziehbare aber nicht 
klebrige Masse von gelber Farbe dar. Zur Reinigung wurde er 
wieder in Aetheralkohol gelöst, worin er jetzt schwer löslich geworden 
war und beim Erhitzen eine weiße, trübe Lösung bildete, die erst nach ° 
weiterem Zusatz von Aether sich in eine klare rötlichgelbe Lösung 
verwandelte. Durch Verdünnen mit Alkohol bildete sich eine weiße 
Trübung, welche nach längerem Stehen sich als gelbe zähe aber 
nicht klebrige Masse absetzte. Durch Trocknen und Zerreiben 
konnte dieser Körper in Form eines weißen, amorphen Pulvers 
vom Schmelzpunkt ca. 195° erhalten werden. Dem Resencharakter 
entsprechend, war derselbe auch in der Hitze gegen Kalı resistent. 
Sowohl in kalter wie in siedender 80% iger Chloralhydratlösung 
war das Resen unlöslich. 


Elementaranalysen. 
1. 0,1506 g Substanz verbrannten zu 0,4186 g CO, und 
0,1414 & H,O. 
2. 0,1657 g Substanz verbrannten zu 0,4615 g CO, und 
0,1565 & H,O. 
Der Prozentgehalt beträgt somit: 
1:!.C= 75,71% H'='10,50% 
2015755969 H'=.10,56% 
19* 


292 M. Willner: Sierra-Leone-Copal. 


Im Mittel: 
C = 75,89% H'=10,53% 
Zu diesen Resultaten paßt am besten die Formel C,,H,0;, 
welche 75,63% C und 11,01% H verlangt. 


Cholesterinreaktionen. 


l. Liebermann'sche Reaktion: rot — violett — grün. 


2. Salkowskı-Hessesche Reaktion: (Chloroform rosa; 
H,SO, rotgelb; Fluoreszenz keine. 


3. Mach’sche Reaktion: schmutzig rot — grau. 
4. Hirschsohn’'sche Reaktion: rosarot — gelbbraun. 


5. Tschugaeff’sche Reaktion: Flüssigkeit schmutzig gelb- 
rot; Fluoreszenz keine. 


Rückstand. 


Der Rückstand, der sich auch in heißem Aetheralkohol nicht 
löste, zeigte gegen verschiedene Lösungsmittel folgendes Verhalten: 


In Amylalkohol Aufkochen unlöslich. 
InAceton +Amylalkohol | Das Lösungsmittel 
In Aether + Methylalkohol!l | bleibt klar und farblos 
In Benzol und läßt beim Ver- 
In Chloroform dunsten nichts zurück. 


In Aceton | Sogar beim 


In kaltem Pyridin unlöslich, in heißem nur teilweise. 


In Kalilauge und Salzsäure von verschiedenen 
Konzentrationen: Bleibt darin auch beim Erhitzen unangegriffen. 

In konzentrierter Schwefelsäure in der Kälte 
unlöslich, die Schwefelsäure färbt sich aber gelb; beim Erwärmen 
wird die Substanz immer röter, dann braungelb, schließlich schwarz 
und verkohlt. 

In Wasser unlöslich. 

Wegen geringer Quantität und nicht genügender Reinheit 
konnte dieser wohl bassorinartige Körper nicht weiter untersucht 
werden. 


Verunreinigungen. 


Der Anteil des Copals, der vom Anfang an in Aetheralkohol 
unlöslich war, bestand fast ausschließlich aus Verunreinigungen 
anorganischer Natur. Durch die qualitative Analyse konnte darin 
K, Na, Ca, Mg und SiO, nachgewiesen werden. 


M. Willner: Sierra-Leone-Copal. 293 


Allgemeine Ergebnisse 
A. Aus dem ätherlöslichen Teile des Copales wurden isoliert: 
I. Mittels Ammoniumkarbonatlösung: 
l. Leonecopalsäure (,,H,O;,, die ein in Alkohol 
unlösliches Bleisalz liefert. 
1I. Mittels Natriumkarbonatlösung: 
2. Leonecopalolsäure (C,H,O,, bildet ein in 
Alkohol unlösliches Bleisalz. 
3. «Leonecopaloresen, das in Aether löslich ist. 
4. Aetherisches Oel. 
B. Aus dem ätheralkohollöslichen Teile wurden isoliert: 
III. Mittels Natronlauge: 
5. Leoneeopalinsäure (,H,,0,, die in heilen 
Alkohol löslich ist. 
6. B-Leonecopalo-Resen (,,H,,O,, das in Aether 
unlöslich ist. 
C. Eine bassorinartige (?) Substanz. 
D. Asche bestehend aus: K, Na, Ca, Mg, SiO,. 


Ungefähre prozentische Zusammensetzung. 


In Aether sind ca. 60%, löslich, daraus wurden isoliert: 


BERN OODETIBaAuUre U,H,Os 0... 20.000006, 208, 
Zemecopaloisaure U, 1.0, .”. . .*. . . 09, 
BEE OHECOPALO-KEBEM. MM... een 
erkerneoh 3 Oelıal -sarsrmsulls 1ob- dogs axleP kei 


Im Aetheralkohol sind nach dem Erschöpfen mit Aether 
ca. 40%, löslich, daraus wurden isoliert: 


Dh eanneeopalinsaune B;H.O: Wu; Da. % 21 a ee, 

6. g-Leonecopalo-Resen C,H„0, : -ı. .» »» :.. 20% 
Unlöslich sind: 

BBassorinartige Substanz. ul.o,ls7 DR. 5% 


Amer 0) anumialoaıd Slamleimahdsta) Sb MIIDshr, 


294 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Gallipharate. 


Arbeiten aus dem chemischen Institut der tierärztlichen 
Hochschule zu Dresden. 


Mitgeteilt von H. Kunz-Krause. 


4, Ueber einige Salze der Gallipharsäure (Gallipharate): 
einer durch Oxydation aus der Cyklogallipharsäure 
erhältlichen Fettsäure.') 

Von Hermann Kunz-Krause und Paul Manicke. 
(Eingegangen den 6. IV. 1910.) 


In der von dem einen von uns und Paul Schelle in dieser 
Zeitschrift veröffentlichten zweiten Mitteilung über die Cyklo- 
gallipharsäure?) wurde der Nachweis geführt, daß sich diese 
cyklische Fettsäure: (C,H,,O, durch Oxydation mit 
Kaliumpermanganat zu einer Säure der Formel C,,H,0, abbauen 
läßt. Aus der Untersuchung des Silbersalzes, in Verbindung mit 
den durch Titration der Säure erhaltenen Werten?) ergab sich, daß 
in dieser Säure: der Gallipharsäure nunmehr eine nach der 
allgemeinen Formel: C,H,,0, bezw. C,H,, + ,. COOH zusammen- 
gesetzte wirkliche Fettsäure und zwar eine bisher un- 
bekannte Hexadecylsäure 0,,H20, oder Pentadekan- 
monokarbonsäure (,,H,,.COOH vorliegt, und daß somit 

I 


deren Salze nach der allgemeinen Formel C,,H,,.COOM zusammen- 
gesetzt sind. 

Die von uns, zugleich zum Zwecke der Vervollständigung der 
allgemeinen Kenntnis der Salzverbindungen der Galliphar- 
säure, ausgeführte Untersuchung einer Anzahl weiterer, im 
folgenden beschriebener Gallipharate hat zur Bestätigung dieser 
ersten Ergebnisse geführt. 

Die Salze der Gallipharsäure zeigen wie diejenigen der meisten 
Fettsäuren die charakteristische Erscheinung der hydrolytischen 
Spaltung. 


!) Vergl. Paul Manicke: Weitere Beiträge zur Kenntnis der 
Abbauprodukte der Cyklogallipharsäure, eine in den Galläpfeln vor- 
kommende cyklische Fettsäure. Dissertation, Basel 1910, 

2) Dieses Archiv 242 (1904), S. 257. 

®) Ebenda, S. 282. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Gallipharate. 295 


Verdünnt man die konzentrierte wässerige Lösung eines neu- 
tralen Alkali-Gallipharates mit mehr Wasser, so tritt alsbald unter 
gleichzeitiger Bildung von saurem Salz alkalische Reaktion ein. 

Die gallipharsauren Salze neigen aber außerdem in ganz 
besonderem Grade zur hydrolytischen Spaltung, sodaß 
die Darstellung der neutralen Salze zunächst nicht unerhebliche 
Schwierigkeiten verursachte. Bei Anwesenheit einer selbst verhält- 
nismäßig geringen Menge Wasser tritt bereits Dissoziation ein, 
sodaß es erst durch Versetzen der alkoholischen Lösung 
der Säure mit der äquimolekularen Menge Alkali inalkoholi- 
seher Lösung und nachheriges Eindampfen gelingt, die neutralen 
Alkalisalze in krystallisierter Form zu erhalten. 

Von den Salzen der Gallipharsäure sind nur die Alkali-Galli- 
pharate in Wasser und auch in Alkohol löslich, die Salze der Alkali- 
Erd- und der Schwermetalle bilden dagegen — soweit sie bis jetzt 
untersucht sind — in beiden Lösungsmitteln unlösliche Ver- 
bindungen. 

Die Gewinnung derneutralen Salze dieser letzteren beiden 
Metallgruppen gelang in der Weise, daß die konzentrierte 
wässerige Lösung eines neutralen Alkali-Gallipharates (am besten 
eignet sich wegen seiner geringeren Neigung zur Dissoziation das 
Natriumsalz) mit der äquimolekularen Menge des betreffenden 
Metallsalzes in wässeriger Lösung in der Kälte gefällt wurde. Es 
empfiehlt sich jedoch auch bei der Darstellung der Alkali-Erd- und 
der Schwermetallsalze, zur Verhütung einer etwaigen Dissoziation, 
die Fällungen bei Gegenwart von Alkohol oder, wie bereits bemerkt, 
in konzentrierten Lösungen vorzunehmen. 

Trotz ihres einbasischen Charakters vermag die Gallipharsäure, 
wie dies von den übrigen Fettsäuren ebenfalls bekannt ist, neben 
den neutralen auch saure Salze zu bilden. 

Diesauren Alkali-Gallipharate konnten in der 
Weise erhalten werden, daß die Säure in Wasser suspendiert und 
mit der äquimolekularen Menge Alkali auf dem Wasserbade unter 
gelindem Erwärmen verseift wurde. Beim Verdünnen der Lösung 
mit Alkohol scheidet sich das saure Alkalisalz in perlmutterglänzenden 
Krystallschüppchen aus. 

Mit Hilfe ds sauren Kaliumsalzes gelang es leicht, 
die sauren Salze des Calciums, Baryums, Cadmiums usw. dar- 
zustellen. 

Die wässerigen Lösungen sowohl der neutralen, wie der sauren 
Salze der Gallipharsäure schäumen beim Schütteln stark und er- 
starren bei genügender Konzentration zu einem Seifenleim: ein 


296 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Gallipharate. 


Verhalten, das auch den Alkalisalzen der Cyklogalliphar- 
säure eigentümlich ist!). 


I. Die Alkali-Gallipharate. 
1. Das Kaliumsalz: C,H;,0;K. 


Zu seiner Darstellung wurden äquimolekulare Mengen 
Gallipharsäure und Kaliumhydroxyd in alkoholischer Lösung 
unter Erwärmen im Wasserbade auf etwa 60° verseift. Beim Er- 
kalten der Lösung scheidet sich das neutrale Salz in Prismen oder 
kleinen Krystalldrusen aus, die nach dem Trocknen im Vakuum- 
exsikkator noch nicht bei 200° schmelzen. 

Das Salz ist in Wasser zu einer seifenleimähnlichen Flüssigkeit 
löslich, die sich beim Erwärmen sofort vorübergehend klärt. Aus 
der konzentrierten wässerigen Lösung fällt beim Verdünnen mit 
mehr Wasser das saure Kaliumsalz in perlmutterglänzenden Schüpp- 
chen aus, während freies Alkali in Lösung bleibt. 

Das neutrale Kaliumsalz enthält kein Krystallwasser. 

Der Kaliumgehalt wurde durch Abrauchen mit konzentrierter 
Schwefelsäure als Kaliumsulfat bestimmt. 

1. 0,2404 g lieferten 0,0720 g K,SO, = 13,45% K. 
2. 0,3811 g lieferten 0,1118 g K,SO, = 13,15% K. 


Gefunden: Berechnet für 
1. 2. Mittel: CH 9,K: 
K 13,45 1,3115 13,30 13,29% 


2. Dassaure Kaliumsalz: C.,H,0,R:C,,H20;- 


Dieses Salz wurde nach dem eingangs beschriebenen Verfahren 
dargestellt, indem äquimolekulare Mengen Gallipharsäure und 
Kaliumhydroxyd auf dem Wasserbade in wässeriger Lösung ver- 
seift wurden. Auf genügenden Zusatz von Alkohol fällt das saure 
Kaliumsalz in winzig kleinen, schön perlmutterglänzenden Schüpp- 
chen aus, die, durch Absaugen von der Mutterlauge ‘getrennt und 
über Schwefelsäure getrocknet, bei 103° schmelzen, bei 96° erstarren, 

Das saure Kaliumsalz ist ebenfalls krystallwasserfrei. 

Der Kaliumgehalt wurde mit dem im Wassertrockenschrank 
bis zum konstanten Gewicht getrockneten Salz durch Abrauchen 
mit konzentrierter Schwefelsäure als Kaliumsulfat bestimmt. 

1. 0,3296 g lieferten 0,0516 g K,SO, = 7,03% K. 

2. 0,5816 g lieferten 0,0941 g K,SO, = 7,27% K. 


Gefunden: Berechnet für 
K17,0844412: 27.518 415% 


 unlahsp, Kunz-Krause und R, Richter, d, Arch. 245 (1907), 8. 30. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Gallipharate. 297 


3. Das Natriumsalz: C,,H;,0;Na 


wurde in analoger Weise durch Verseifen äquimolekularer Mengen 
Gallipharsäure in alkoholischer Lösung und Natriumhydroxyd im 
Wasserbade gewonnen. Aus der erkalteten Lösung scheidet sich das 
Natriumsalz zunächst gallertartig ab, wie dies u. a. auch vom pal- 
mitinsauren Natrium bekannt ist!), erstarrt aber bald zu kleinen 
Krystalldrusen. Es ist in Wasser und Alkohol löslich. Die wässerige 
Lösung neigt weniger als die des Kaliumsalzes zur Dissoziation. 
Der Schmelzpunkt liegt über 200°. 

Das Natriumsalz enthält kein Krystallwasser. 

Der Natriumgehalt wurde mit dem bei 100° bis zur Gewichts- 
konstanz getrockneten Salze durch Abrauchen mit konzentrierter 
Schwefelsäure als Natriumsulfat bestimmt. 


1. 0,22617g lieferten 0,0569 g Na,S0O, = 8,16% Na. 
2. 0,3016 g lieferten 0,0744 g Na,S0O, = 8,00% Na. 


Gefunden: Berechnet für 
I; 2. Mittel: C,sH3ı0;Na: 
Na 8,16 8,00 8,08 8,28% 


Il. Die Gallipharate der Alkali-Erd- und der Schwermetalle. 
4. Das Caleiumsalz: (CjsH310,),0a 


wurde durch Fällen der konzentrierten wässerigen Lösung des neu- 
tralen Natriumsalzes mit der äquimolekularen Menge Calcium- 
chlorid in wässeriger Lösung als weißer, flockiger Niederschlag 
erhalten. 

Das Caleiumgallipharat bildet ein weißes, amorphes Pulver, 
das nach dem Trocknen über Schwefelsäure bei 160° zu sintern be- 
ginnt, bei etwa 170° eine dunklere Färbung annimmt und bei weiterem 
Erhitzen unter Zersetzung schmilzt. 

Der Caleiumgehalt des bei 100° getrockneten Salzes wurde durch 
Abrauchen mit konzentrierter Schwefelsäure als Calciumsulfat be- 
stimmt. 


1. 0,1568 g lieferten 0,0394 g CaSO, = 7,39% Ca. 
2. 0,2118 g lieferten 0,0521 & CaSO, = 7,23% Ca. 


Gefunden: Berechnet für 
1. 2 Mittel . (C, A351 05),Ca: 
0317753971723 rer! 7,28% 


!; Heintz, Ann. Chem. Pharm, 88 (1853), 298. 


298 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Gallipharate. 


5. Das saure Calciumsalz: (C,,H;,105),0a: (C,H302)> 
wurde durch Fällen der wässerigen Lösung des sauren Kalium- 
salzes mit einer ebenfalls wässerigen Lösung von Caleiumchlorid 
im Ueberschuß als weißer, amorpher Niederschlag erhalten. 

Das saure Calciumsalz stellt nach dem Trocknen ein weißes, 
amorphes Pulver dar, das bei 83° sintert und bei 87° glatt schmilzt. 
Der Erstarrungspunkt liegt bei 77,5°. B 

Der Calciumgehalt wurde wie beim neutralen Salz bestimmt. 

1. 0,2092 g lieferten 0,0290 g CaSO, = 4,08% Ca. 
2. 0,1892 g lieferten 0,0256 g CaSO, = 3,98% Ca. 
3. 0,1560 g lieferten 0,0210 g CaSO, = 4,01% Ca. 


Gefunden: Berechnet für 
1% 2. 3. Mittel: (C,H 310;),Ca..(CeH 35035), 
Ca 4,08 3,98 4,01 4,02 - 3,71% 


6. Das Baryumsalz: (C,,H,,0,),Ba. 

Dieses Salz wurde durch Ausfällen der konzentrierten Lösung 
des neutralen Natriumsalzes mit der äquimolekularen Menge 
krystallisiertem Baryumchlorid (BaCl, + 2 H,O) in wässeriger Lösung 
als weißer amorpher Niederschlag erhalten. 

Das neutrale Baryumgallipharat zersetzt sich beim Erhitzen 
im Kapillarröhrchen bei etwa 160° unter Gelbfärbung. 

Der Baryumgehalt wurde durch Abrauchen des bei 100° bis 
zur Gewichtskonstanz getrockneten Salzes mit konzentrierter 
Schwefelsäure als Baryumsulfat bestimmt. 

1. 0,2056 g lieferten 0,0736 g BaSO, = 21,07% Ba. 
2. 0,2952 g lieferten 0,1074 g BaSO, = 21,41%, Ba. 


Gefunden: Berechnet für 
T. 2. Mittel: (C,H, 0,),Ba: 
B377 21,07 "e2TsaN 21,24 21,20% 


7. Dassaure Baryumsalz: (C,,H,,05)Ba.(CsH305), 
wurde durch Fällen der konzentrierten Lösung des sauren Kalium- 
salzes mit einer wässerigen Lösung von Baryumchlorid im Ueber- 
schuß als weißer Niederschlag erhalten. Es bildet nach dem Trocknen 
über Schwefelsäure ein weißes, amorphes Pulver, das bei 87° sintert 
und bei 98° ohne Zersetzung zu einer wasserhellen Flüssigkeit 
schmilzt. 

Der Baryumgehalt wurde, wie beim neutralen Salz an- 
gegeben, bestimmt. 

1. 0,2366 g lieferten 0,0466 g BaSO, = 11,59% Ba. 

2. 0,3072 g lieferten 0,0602 g BaSO, = 11,53%, Ba. 

3. 0,1168 g lieferten 0,0238”g BaSO, = 11,99%, Ba. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Gallipharate. 299 


Gefunden: Berechnet für 
L- 2% 3: Mittel: (C,sH;102)2Ba.(C,6H3503)2: 
Bars2l59, 11,53; 115,99 11,70 11,84% 


8. Das Cadmiumsalz: (C,,H3,0,),Cd 


wurde analog der Darstellung der neutralen Salze der Alkali-Erd- 
metalle durch Fällen mit der äquimolekularen Menge Cadmium- 
sulfat (3CdSO, + S H,O) als amorpher, weißer Niederschlag erhalten. 

Das im Vakuumexsikkator getrocknete Salz beginnt bei 100° 
zu sintern und schmilzt zwischen 125° und 140° zu einer gelblichen 
Flüssigkeit. 

Das Cadmium wurde nach der vonBarthundHlasiwetz 
beschriebenen Methode!) als Oxyd durch wiederholtes Abrauchen 
des Salzes mit rauchender Salpetersäure und Glühen des Rück- 
standes bis zum konstanten Gewicht bestimmt. 


1. 0,1464 g lieferten 0,0304 & CdO = 18,17%, Cd. 
2. 0,2432 g lieferten 0,0501 g CdO = 18,05% Cd. 


Gefunden: Berechnet für 
1. 2. Mittel: (C,H 31 05),Cd: 
Cd 18,17 18,05 18,11 18,04%, 


9. Das saure Cadmiumsalz: (C,H,0,),Cd.(C,,H305),; 
durch Fällen der konzentrierten Lösung des sauren Kaliumsalzes 
mit Cadmiumsulfatlösung im Ueberschuß erhalten, bildet nach dem 
Trocknen im Vakuumexsikkator ein weißes, amorphes Pulver, 
das bei 93° zu sintern beginnt und bei 98,5° ohne Zersetzung schmilzt. 
Der Erstarrungspunkt liegt bei 97°. 

Das Cadmium wurde in der vorbeschriebenen Weise als 
Cadmiumoxyd bestimmt. 


1. 0,1479 g lieferten 0,0169 g CdO = 10,00% Cd. 
2. 0,1438 g lieferten 0,0165 g CdO = 10,02% Cd. 


Gefunden: Berechnet für 
1 - De Mittel = (C, H3105),CdA . (C, 6H3203)2 ® 
Cd 10,00 10,02 10,01 9,90% 


10. Das Silbersalz: C,.H310,Ag: 


Zur Darstellung dieses Salzes wurden äquimolekulare Mengen 
Gallipharsäure und Natriumhydroxyd in absolut alkoholischer Lösung 
auf dem Wasserbade unter Verwendung von Phenolphthalein als 
Indikator verseift. Durch Ausfällen der noch warmen Lösung mit 
der berechneten Menge Silbernitrat in konzentrierter wässeriger 


!) Ann. Chem. Pharm. 122 (1862), 104. 


300 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Gallipharate. 


Lösung wird das Silbersalz als weißer, flockiger Niederschlag er- 
halten, der, vor Licht geschützt, abfiltriert und zunächst mit Alkohol, 
dann mit heißem Wasser ausgewaschen wurde. 

Das Salz stellt nach dem Trocknen im Vakuumexsikkator ein 
amorphes, weißes, fettig anzufühlendes, nur wenig lichtempfindliches 
Pulver dar. Bei etwa 115° tritt Zersetzung unter Gelbfärbung ein. 


1. 0,2120 g hinterließen beim Glühen im Porzellantiegel 0,0626 g 
metallisches Silber = 29,53% Ag. 

2. 0,1877 g hinterließen 0,0556 g metallisches Silber = 
29,62%, Ag. 


Gefunden: Berechnet für 
l. 2. Mittel: C,sH3ı03Ag: 
Ag 29,53 29,62 29,58 £ 29,19 98 


11. Das saure Silbersalz:-2C,;H,,0,Ag:C,;H .0, 


entsteht beim Versetzen der wässerigen Lösung des sauren Kalium- 
salzes mit wässeriger Silbernitratlösung im Ueberschuß. 

Das als amorpher Niederschlag erhaltene Salz stellt nach dem 
Trocknen über Schwefelsäure ein weißes, zum Unterschied von dem 
neutralen Silbergallipharat überhaupt nicht Jlicht- 
empfindliches Pulver dar, das erst bei 142° sintert und bei 
weiterem Erhitzen unter Braunfärbung Zersetzung erleidet. 


1. 0,1124 g hinterließen beim Glühen im Porzellantiegel 0,0245 g 
metallisches Silber = 21,79% Ag. 

2. 0,1932 g hinterließen beim Glühen 0,0420 g metallisches 
Silber = 21,74% Ag. 


Gefunden: Berechnet für 
1 2. Mittel: 2 0,,H3}05Ag. CH 350;: 
Ag 21,79 Alan: SI 21,96% 


Wie aus diesen analytischen Befunden hervorgeht, wird 
nach obigem Verfahren ein Salz erhalten, das 
auf zwei Moleküle neutrales Salz nur ein 
Molekül Gallipharsäure enthält. 

Dieses Verhalten dürfte seine Erklärung in dem Umstande 
finden, daß das Silber mehr als die übrigen Schwermetalle das Be- 
streben besitzt, neutrale Salze zu bilden. 


12, Das Kupfersalz;, (0. ,H,.0,),Cu 


wurde durch Fällen der konzentrierten Lösung des neutralen Natrium- 
salzes mit der äquimolekularen Menge Kupfersulfat als flockiger, 
grüner Niederschlag erhalten. Das über Schwefelsäure getrocknete 
Salz schmilzt noch nicht bei 200°, 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Gallipharate. 301 


Das Kupfer wurde als Kupferoxyd durch Veraschen des im 
Wassertrockenschrank getrockneten Salzes und#mehrmaliges Ab- 
rauchen des hinterbliebenen Kupferoxydes mit Salpetersäure be- 
stimmt. 


0,3401 g gaben 0,0456 g CuO = 10,71% Cu. 
Gefunden: Berechnet für (C,gH3105),Cu: 
Cu 10,71 11,10% 


Ivassaure KWwprersa Te: /(C4,H.,0,),Cu ’C.,H,0,, 


durch Versetzen der wässerigen Lösung des sauren Kaliumsalzes 
mit Kupfersulfatlösung im Ueberschuß erhalten, stellt nach dem 
Trocknen im Vakuumexsikkator ein amorphes, grünes Pulver dar, 
das bei 98° schmilzt. 

Das Kupfer wurde in der vorbeschriebenen Weise als Kupfer- 
oxyd bestimmt. 


0,1958 g gaben 0,0186 g CuO = 7,59% Cu. 


Gefunden: Berechnet für (C,sH;,05).sCu.C,gH 3503: 
Cu 7,59 721125 


14. Das Ferrisalz: (C,sH,,0,);Fe 


entsteht beim Fällen der konzentrierten Lösung des neutralen 
Natriumsalzes mit der äquimolekularen Menge Ferrichlorid in 
wässeriger Lösung. 

Das Ferrisalz bildet nach dem Trocknen ein amorphes, hell- 
rötliches Pulver, das bei 75° sintert und bei 78° zu einer dunkelrot- 
braunen Flüssigkeit schmilzt. 

Der Eisengehalt des Salzes wurde durch Verglühen und mehr- 
maliges Abrauchen des Rückstandes mit konzentrierter Salpeter- 
säure als Ferrioxyd bestimmt. 


1. 0,1776 g gaben 0,0174 g F&,0,;, = 6,86% Fe. 
2. 0,2245 g gaben 0,0216 g F&,0, = 6,73% Fe. 


Berechnet für 


BE 
Gefunden: rec AO, : 
| . ya Mittel: Nc, A510: 
Fe 6,86 6,73 6,80 6,85% 


15.. Das Bleiısalz. 


Die bei der Darstellung des Bleisalzes der Cyklogalliphar- 
säure gewonnenen Erfahrungen!) haben gezeigt, daß diese Säure 


1) Verg.H.Kunz-KrauseundR.Richter, dieses Archiv 
245 (1907), S. 35. 


302 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Gallipharate. 


zur Bildung sog. basischer Salze neigt: eine Beobachtung, die wir 
auch hinsichtlich der Gallipharsäure bestätigen konnten. 

Dementsprechend ist es uns selbst unter Kinhalten der für 
die Darstellung der neutralen Salze dieser Säure oben mit- 
geteilten Kautelen, wie unter Verwendung genau äquimolekularer 
Mengen Natriumgallipharat und Bleiacetat unter Zusatz von Alkohol 
nicht gelungen, das normale Bleisalz 

C,H000 _ 
C,A„coo— EP 
15431 
zu erhalten. 

Bei der Darstellung wurde in der Weise verfahren, daß die 
konzentrierte wässerige Lösung des neutralen Natriumsalzes mit der 
äquimolekularen Menge neutralem Bleiacetat unter Zusatz von 
Alkohol gefällt wurde. 

Es entsteht hierbei ein weißer, flockiger Niederschlag, der 
nach dem Trocknen im Vakuumexsikkator ein amorphes Pulver 
bildet, das sich beim Erhitzen über 170° unter Gelbfärbung zersetzt. 
Der Bleigehalt wurde durch wiederholtes Abrauchen des bei 100° 
bis zur Gewichtskonstanz getrockneten Salzes mit konzentrierter 
Salpetersäure und Schwefelsäure als Bleisulfat bestimmt. 

1. 0,1482 g lieferten 0,0660 g PbSO, = 30,41% Po. 

2. 0,2310 g lieferten 0,1050 g PbSO, = 31,04% Pb. 

3. 0,1488 g lieferten 0,0668 g PbSO, = 30,66% Pb. 


Gefunden: 
1. 2. 3. Mittel: 
Pb 30,41 31,04 30,66 30,70% 
Berechnet für 
eo >Pb: 10 (C,,H,,0,), Pb. Pb(OH);: 
Pb 28,84 30,69%, 


Die Zusammensetzung des nach obigem Verfahren gewonnenen 
Bleisalzes würde sonach annähernd derjenigen des normalen Blei- 
gallipharates entsprochen haben. 

Damit glauben wir die ‚Untersuchung 
auch der Gallipharsäure hinsichtlich ihrer 
Salzverbindungenalsabgeschlossen betrach- 
ten zu dürfen. 


Dresden, im April 1910. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 303 


Wertbestimmung der Cocablätter. 


Nach Versuchen von E.Bierling,K.PapeundA.Viehöver. 
(Eingegangen den 15. 11. 1910.) 


Die Hagen-Bucholz-Stiftung des Deutschen 
Apotheker-Vereins hat für das Jahr 1908/09 die Preis- 
aufgabe gestellt: „Es wird eine vergleichende Untersuchung der zur 
Wertbestimmung von Folia Coca vorgeschlagenen Verfahren ver- 
langt.“ Ueber die preisgekrönten, von den Herren E. Bierling, 
K. Pape und A. Viehöver eingelieferten Arbeiten, die einer 
kritischen Durchsicht unterzogen sind, soll im folgenden zusammen- 
fassend berichtet werden, da bei getrennter Veröffentlichung viel- 
fache Wiederholungen des Textes und der Kritik der behandelten 
Methoden nötig wären. 

Die Erkennung ganzer Cocablätter, die Unterscheidung der 
verschiedenen Arten voneinander und von den Verfälschungen 
bietet nach den zahlreichen makro- und mikroskopischen Be- 
schreibungen!) keine großen Schwierigkeiten. 

Gepulverte Cocablätter zu erkennen und auf Reinheit zu prüfen, 
ist dagegen bedeutend schwieriger, da das Pulver nur wenig charakte- 
ristische Merkmale hat. Nach Tschirch und Oesterle?) 
gleichen die zertrümmerten Mesophylizellen denen anderer Blätter. 
Vereinzelt sieht man Fetzen der charakteristischen Ober- und Unter- 
seitenepidermis, bemerkt ziemlich viel Oxalatkrystalle und besonders 
die in eigenartiger Weise mit Sklerenchymfasern umgebenen Nerven- 
bündel und Nervenendigungen. Beimengungen anderer Blattpulver 
festzustellen dürfte recht schwer fallen, besonders wenn die zugesetzte 
Menge nur gering ist. 

Von den chemischen Untersuchungsmethoden geben die Be- 
stimmungen des Aschen- und des Wassergehaltes einen Anhaltspunkt 
für die Reinheit der Blätter. Viehöver hat in den von ihm be- 


1) Pharmaceutical Journal 1899, S. 484; 1900, S. 410; 1904, 
S.493 (Greenish); Tschirch u. Oesterle, Anatom. Atlas 
1900; Hartwich, Arch. d. Pharm. 1903, S. 617; Schweiz. Wehschr. 
f. Chem. u. Pharm. 1909, No.13; Marschall, Journal of Phar- 
macie 1904, No. 2; Möller, Lehrbuch der Pharmakognosie 1906, 
S. 104; de Jong, Rec. trav. chim. Pays-Bas 1906, S. 233. 

2) Tschirch u. Oesterle, Anatom. Atlas 1900. 


304 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


nutzten Cocablättern Asche und Feuchtigkeit bestimmt. Die Re- 
sultate sind in der folgenden Tabelle I zusammengestellt. 


Labelle IL 
Ceylon No.1I Bolivia No. Il 
Cocablätter ganze Pulver, selbst- 3 Monate luft- 
Blätter bezogen gepulvert |trocken gelagert 
Asche in Proz. | — 6,20 6,10 — 
Wasser in Proz. 9,40 4,75 7,50 11,30 
| Truxillo No. II | Java No.IV | Cuzco No. V 
selbstgepulvert | selbstgepulvert | selbstgepulvert 
Asche in Proz. | 11,500 "07 6,10 8,02 
Wasser in Proz. 9,70 | 10,10 9,75 


Der Aschengehalt übersteigt nur bei den Truxilloblättern 8%, 
den Gehalt, der vom Schweizer Arzneibuch als obere Grenze fest- 
gesetzt ist. Beim Wassergehalt ist der Unterschied bei den ganzen 
und gepulverten Ceylonblättern bemerkenswert, der jedenfalls da- 
durch zu erklären ist, daß die für Pulver bestimmten Blätter zur 
Erleichterung der Arbeit vorher getrocknet wurden. Dieses Trocknen 
darf übrigens nicht bei zu hoher Temperatur ausgeführt werden, 
da dann die Blätter dunkelbraun werden und dabei leicht eine Zer- 
setzung des Kokains eintritt. Die Boliviablätter zogen, wie aus der 
Tabelle hervorgeht, lufttrocken aufbewahrt, Feuchtigkeit an. 

Ausschlaggebend für den Wert der Cocablätter ist ihr Gehalt 
an Kokain, zumal der Kokaingehalt in jungen Blättern größer!) ist 
als in alten und beim Lagern der Blätter zurückgeht. Außer Kokain 
kommen in den Cocablättern noch andere Alkaloide vor, in den ver- 
schiedenen Cocaarten in verschiedenen Mengenverhältnissen. In 
den breitblätterigen peruvianischen und bolivianischen Blättern ist 
neben Kokain namentlich Hygrin und Benzoylecgonin vorhanden, 
die Javacoca enthält neben Kokain hauptsächlich Cinnamylkokain 
und Benzoylpseudotropin (= Tropakokain);, außerdem sind in den 
Cocablättern noch die Isatropylkokaine (= Truxilline) und andere 
noch nicht näher untersuchte Basen aufgefunden. Das Cocain 
kommt in den Blättern in wechselnder Menge, bis etwas über 1%, 
vor, über die Menge der Nebenalkaloide finden sich nur wenige 
Daten. In bolivianischen und peruvianischen, namentlich Cuzco- 
blättern?) sind bis 0,2%, in Truxilloblättern 0,05% Hygrin gefunden; 

1) Hartwich, Arch. d. Pharm. 1903, S. 623; de Jong, 
Chem. Centralbl. 1906, II., 8. 804. 
2) Ber. d. d. Chem. Ges. 1891, S. 407; 1895, 8. 578. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 305 


in einer javanischen, kultivierten, schmalblättrigen Art!), die bei 
etwa 2%, Gesamtalkaloiden nur wenig Kokain und meist un- 
krystallisierbare Cinnamylverbindungen enthielt, ist bei der Auf- 
arbeitung von 20 kg der Alkaloide 1 kg Cinnamylkokain nach- 
gewiesen. Vonden Alkaloiden der Cocablätter ist Kokain das für die 
innerliche Wirkung der Cocablätter wichtigste?®). Deshalb ist für 
den Apotheker diejenige Methode zur Bestimmung des Alkaloid- 
gehaltes die beste, welche nur Kokain bestimmt, für den Kokainfabri- 
kanten hingegen ist es wichtig, auch Benzoylecgonin, Cinnamyl- 
kokain und Truxillin mitzubestimmen, da diese Alkaloide sich in 
Kokain überführen lassen. 

Für die Alkaloidbestimmung der Cocablätter sind zahlreiche 
Methoden vorgeschlagen. Jede hat in ihrem Gang drei wichtige Maß- 
nahmen, die Extraktion, die Reinigung und die — gewichts- oder 
maßanalytische — Bestimmung der Alkaloide. Zur übersichtlichen 
Anordnung der in den erwähnten Arbeiten behandelten Methoden 
ist als Einteilungsgrund die Art der Alkaloidextraktion gewählt, 
da von ihr dieArt der Reinigung abhängt, und da sie bei den Methoden 
meist einen größeren Einfluß auf das Resultat hat als die Art der 
Reinigung oder der Bestimmung der Alkaloide. 

Wichtig für den Gang der Methoden sind einmal die Stoffe, 
welche neben den Alkaloiden in den Cocablättern vorkommen, 
bei der Extraktion mit in den Auszug übergehen und daher eine weitere 
Reinigung?) nötig machen. Es sind das*): Chlorophyll, Wachs, 
ätherisches Oel, Farbstoffe und Gerbsäuren. 


Tabelle II. 
Ein Teil Kokain löst sich in: 


700 bezw. 563,3 M Teilen kaltem Wasser, in heißem leichter, 
394 M Teilen mit Aether gesättigtem Wasser, 
10 Teilen Alkohol (90%), 
15 Teilen Amylalkohol, 
4V bezw. 8,62 M Teilen Aether, 
2,94 M Teilen mit Wasser gesättigtem Aether, 
40 V bezw. 42,2 M Teilen Petroläther, 
1M Teil Benzol, 
weniger als 1_ Teil Chloroform. 


!) Ber. d. d. Chem. Ges. 1891, 2336. 

®) Fränkel, Arzneimittelsynthese. 

®) Nicht erwähnt ist im folgenden die Reinigung mit Kalium- 
bismuthjodid von Thoms, Chem. Centralbl. 1905, I., 1346. 

4) Qesterle, Grundriß der Pharmakochemie. 


Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 4. Heft. 20 


306 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


Wichtig ist ferner, wie die Alkaloide in den Blättern vorkommen 
— wohl hauptsächlich als Salze, die in Wasser mehr oder minder lös- 
lich, in Aether unlöslich sind — und was sie für Eigenschaften haben, 
namentlich worin sie sich in freiem Zustande lösen. 

Die Löslichkeit des freien Kokains in verschiedenen Lösungs- 
mitteln ist in der vorstehenden Tabelle II zusammengestellt. 

Die mit M bezeichneten Zahlen sind einer Arbeit 
W. Müllers!) über die Löslichkeit von Alkaloiden entnommen, 
die mit V bezeichneten sind von Viehöverin der üblichen Weise 
festgestellt. In heißem Wasser ist‘ Kokain zwar leichter löslich als 
in kaltem, dabei tritt aber eine Verseifung des Kokains, des Methyl- 
esters des Benzoylecgonins, in Methylalkohol und 'Benzoylecgonin 
ein. Durch Erwärmen mit Alkalien oder Säuren tritt die Verseifung 
noch leichter ein und hierbei wird auch das Benzoylecgonin gespalten, 
in Benzoesäure und Ecgonin. Aus diesem Grunde dürfen Lösungen 
von Kokain in Wasser oder Alkohol, namentlich wenn noch eine Säure 
oder Base vorhanden ist, nicht abgedampft werden. 

Benzoyleegonin?) ist in heißem Wasser und in Alkohol leicht 
löslich, in Aether und Petroläther unlöslich. Neben alkalischen Eigen- 
schaften hat es zugleich schwach saure®). Durch seine Unlöslichkeit 
in Aether und Petroläther kann es leicht von Kokain getrennt werden. 

Cinnamylkokain?) ist in Wasser fast unlöslich, leicht löst es 
sich in Alkohol, Chloroform, Benzol, Petroläther, Aether?) und Aceton. 
Da seine Löslichkeitsverhältnisse denen des Kokains sehr ähn- 
lich sind, so läßt es sich von diesem bei einer Bestimmungsmethode 
nicht trennen. 

Benzoylpseudotropin?) ist unlöslich in Wasser, leicht löslich 
in Alkohol, Aether, Chloroform, Benzol und Ligroin. Nach Hesse?) 
läßt es sich .vom Kokain größtenteils dadurch trennen, daß man die 
Chloride mit einem kleinen Ueberschuß von Ammoniak versetzt; 
dann bleibt das Benzoylpseudotropin in der Hauptsache gelöst und 
läßt sich nach Zusatz von Natriumhydroxyd mit Aether ausschütteln. 

Von den Isatropylkokainen®) ist das wichtigste, ö-Isatropyl- 
kokain, leicht löslich in Alkohol, Aether, Benzol und Chloroform, 

t) Apoth.-Ztg. 1903, S. 266. 

2) OQesterle, Grundriß der Pharmakochemie, und Chem. 
Centralbl. 1901, I., S. 1178. 

®3) Merck, Ber. d. d. Chem. Ges. 1885, S. 1594; Skraup, 
Monatsh. f. Chem. 1885, S. 556. 

4) Ber. d. d. Chem. Ges. 1888, S. 3375. 

5) Liebig’s Ann. 271, 8. 208. 

®) Ber. d. d. Chem. Ges. 1888, S. 2342. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 307 


schwer löslich hingegen in Petroläther. Durch diesen läßt es sich 
also vom Kokain trennen. 

Hygrin!) ist ein Gemisch flüssiger Basen, von denen die vom 
niedrigsten und höchsten Siedepunkt rein dargestellt sind, 
C;H,,;NO, C ,H,,N,0 und C,3H,,N;50. Das Rohhygrin ist eine ölige, _ 
dunkle Flüssigkeit von piperidin-nikotinartigem Geruch und stark 
alkalischer Reaktion, ist mit Wasserdämpfen flüchtig und löst sich 
leicht in Wasser und Aether. Aus seiner wässerigen Lösung kann es 
wohl durch Chloroform und Gemische von Chloroform und Aether?) 
ausgeschüttelt werden, nicht aber durch reinen Aether‘); durch diesen 
läßt es sich erst ausziehen, wenn die wässerige Lösung mit einem 
Alkalihydroxyd oder -karbonat gesättigt ist. Infolgedessen läßt es 
sich vom Kokain leicht trennen, indem man die wässerige Lösung 
der Chloride schwach alkalisch macht und mit Aether ausschüttelt. 
Diese Trennung ist aber keine vollständige, es geht etwas Hygrin mit 
in den Aether über. 

Ueber die Eigenschaften der anderen Nebenalkaloide ist nichts 
Näheres bekannt. 

Außer durch die erwähnten Löslichkeitsunterschiede läßt sich 
Kokain von den Nebenalkaloiden noch durch andere Mittel trennen. 
So-bilden Kokainsalze mit "/,, Jodlösung in Wasser unlösliches 
Dijodokokainjodhydrat (C,-H,,NO,.HJ.J,)*); Eegoninsalze geben 
hierbei keine Jodverbindung, wohl aber Benzoylecgoninsalze, die 
sich ja aber vom Kokain durch die Unlöslichkeit des freien Benzoyl- 
ecgonins in Aether trennen lassen. Ferner bildet freies Kokain mit 
Bromwasserstoff und Kaliumbromid schwerlösliches Kokainkalium- 
bromid?), freies Eegonin bildet keine Verbindung. Außerdem lassen 
sich die flüchtigen Basen, in der Hauptsache wohl Hygrin, von dem 
die Base mit dem niedrigsten Siedepunkt allerdings erst bei etwa 
130° unter 50 mm Druck siedet, durch Erwärmen und Absaugen 
oder auch durch Fortkochen von Aether aus dem Gemisch mit den 
nichtflüchtigen Basen entfernen. 

Die zu den folgenden Untersuchungen benutzten Cocablätter 
sind bis auf die als Cocablätter I bezeichneten im ganzen Zustande 


1) Ber. d. d. Chem. Ges. 1889, S. 675. 

2) Keller, Schweiz. Wchschr. f. Chem. u. Pharm. 1895, 
S. 454. 

.®?) Giesel, Pharm. Ztg. 1891, S. 419. 

°%) Garsed u. Collie, Chem. Centralbl. 1901, I., S. 1178; 
E1.,:.8..1472 

5) Grandval-Valser, Journ. de Pharm. et de Chim. 
1893, -S.,99. 


20* 


308 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


bezogen und dann selbst gepulvert. Um stets gleichmäßiges Unter- 
suchungsmaterial zu haben, sind die Blätter No. I—VI in gut 
schließenden Gefäßen aufbewahrt, die Blätter VIII-XII sind in 
einem mit Aetzkalk gefüllten Exsikkator bis zur Gewichtskonstanz 
. getrocknet und dann darin aufbewahrt. Auf diese Blätter, nicht 
auf deren Trockensubstanz beziehen sich die im folgenden mit- 
geteilten Analysenresultate. 


I. Reines oder säurehaltiges Wasser als Extraktionsmittel. 
1. Verfahren von Lossen!). 


Man extrahiert die zerkleinerten Blätter zweimal mit reinem 
Wasser bei 60—80°, versetzt die vereinigten Auszüge mit Bleiacetat, 
entfernt den Bleiüberschuß nach vorhergehendem Eindampfen durch 
Natriumsulfat, macht hierauf das Filtrat mit Natriumkarbonat schwach 
alkalisch und schüttelt es wiederholt mit Aether aus. Nach dem Ver- 
dunsten des Aethers wird das Rohkokain in möglichst wenig Salzsäure 
gelöst, die Lösung verdünnt, durch Pergamentpapier diffundiert und 
von neuem durch Natriumkarbonat gefällt. Sobald das ausgeschiedene 
Kokain krystallinisch geworden ist, wird es gesammelt, mit wenig 
Wasser gewaschen und aus kochendem Wasser umkrystallisiert. 


Wegen des Eindampfens des wässerigen Auszuges, wodurch 
eine Zersetzung des Kokains eintritt, wegen der langwierigen Diffusion 
und wegen der letzten Operationen ist die Methode, die ursprünglich 
zur Darstellung von Kokain dienen sollte, zu dessen quantitativer 
Bestimmung nicht zu gebrauchen. 


2. Verfahren von Squibb (1837)). 

100 g grobgepulverte Cocablätter werden mit 100 ccm 5% iger 
Schwefelsäure durchfeuchtet und später mit Schwefelsäure desselben 
Prozentgehaltes perkoliert. Die Benutzung einer Sprengel’schen 
Luftpumpe beschleunigt die Perkolation. Wenn 500 cem Perkolat 
erhalten sind, ist die Droge meist erschöpft. Das Perkolat wird mit 
Petroläther überschichtet, und Natriumkarbonat wird in geringem 
Ueberschuß zugesetzt. Die Mischung wird 4—5 Stunden bei gelinder 
Wärme unter öfterem Umschütteln stehen gelassen, die Petroläther- 
schicht im Scheidetrichter abgehoben und die wässerige Flüssigkeit 
noch zweimal mit je 25 ccm Petroläther ausgeschüttelt. Die ver- 
einigten Petroläthermengen werden dreimal mit zusammen 25 cem 
5% iger Schwefelsäure ausgeschüttelt und diese werden dann nach 
dem Uebersättigen mit Natriumkarbonat mit Aether in genügender 
Menge versetzt. Letzterer wird bei gelinder Wärme verdunstet und 
das firnisartig zurückbleibende Alkaloid gewogen. 


!)E. Schmidt, Ausführl. Lehrb. d. pharm. Chem. 1901, 1477. 
2) Ephemeris 1887, Januar l., durch Pharm. Ztg. 1887, S.-143. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 309 


Das Ausziehen der Alkaloide durch Perkolation ist zu umständ- 
lich. Vor der älteren Methode Squibb’s (No. 6) aus dem Jahre 
1885 hat diese aus dem Jahre 1887 große Vorzüge; nach Squibb’s 
eigenen Untersuchungen gibt sie bessere Resultate als jene. 


Il. Reiner oder säurehaltiger Spiritus als Extraktionsmittel. 
A. Spiritus ohne Säure. 
3. Verfahren von Castaing!). 


Man übergießt einen Gewichtsteil der zerstoßenen Cocablätter 
mit acht Gewichtsteilen kochendem Wasser, läßt eine halbe Stunde 
bei gewöhnlicher Temperatur stehen, bringt das Gemisch in einen 
Perkolator und gießt, wenn alle Flüssigkeit abgetropft ist, allmählich 
acht Teile Alkohol von 85% nach. Die Flüssigkeiten mischt man, 
fällt mit Bleiacetat, hebt die obenstehende, klare Lösung ab, fällt mit 
Natriumsulfat das Blei, filtriert und dampft zu Sirupdicke ab. Darauf 
rührt man mit Wasser an, trennt die harzigen Bestandteile durch 
Filtration und fällt mit Natriumkarbonat. Der Niederschlag wird 
mit Aether ausgezogen; nach dem Verdunsten des Aethers bleibt 
ein krystallinischer, gelbbrauner Rückstand von unreinem Kokain 
zurück. Durch zweimaliges Waschen mit Alkohol werden die färbenden 
Substanzen entfernt. 

Die Methode hat den Nachteil, daß auf verschiedene Weise 
Kokain verloren geht. Ein Teil des Kokains wird durch das Aus- 
ziehen der Blätter mit heißem Wasser, ein anderer Teil durch das Ein- 
dampfen des Auszuges zersetzt, und eine dritte Menge endlich geht 
beim Auswaschen des Rohkokains mit Spiritus in Lösung. Dement- 
sprechend zeigen auch die unten mitgeteilten Analysenresultate 
für die Cocablätter No. VI und VII nur einen kleinen Prozentgehalt 
an Alkaloid an. 

Zu diesem Nachteil kommt noch die umständliche Perkolation 
hinzu. 

4. Verfahren von Gordin?). 

10 g feingepulverte Cocablätter werden in einem dem Soxhlet’schen 
ähnlichen Extraktionsapparat 3—4 Stunden lang mit heißem Alkohol 
(von 95%) extrahiert, der Alkohol wird auf dem Wasserbade bis zu 
etwa 10 cem Rückstand abdestilliert, und dieser nach dem Abkühlen 
mit Wasser verdünnt, das 1—2% Schwefelsäure enthält. Man füllt 
die Mischung in einen Maßkolben von 50 ccm Inhalt, spült den 
Extraktionsapparat und die Schale gut nach und füllt schließlich mit 


!) Pharm. Ztg. 1889, S. 282; Chem. Centralbl. 1886, S. 927. 
?2) American Journal of Pharmacie 1901, No. 9; durch Pharm. 
Ztg. 1901, S. 362. 


310 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


angesäuertem Wasser auf 50 ccm auf. Dann filtriert man durch Talkum 
und schüttelt 25 cem des Filtrates viermal mit je 30 ccm Aether und 
Ammoniak im Ueberschuß aus, dampft den Aether vollkommen ab, 
gibt ein wenig Chloroform und dann 20 cem »/,, Säure hinzu und ent- 
fernt das Chloroform wieder durch Einblasen von Luft. Die Titration 
geschieht dann in bekannter Weise. 


Die umständliche Extraktion und der Verlust an Kokain durch 
das Eindampfen des Auszuges lassen die Methode als wenig geeignet 
erscheinen. Auch ‘die Reinigung des Auszuges ist ungenügend, 
denn das nach dem Abdampfen des Aethers Zurückbleibende ist 
gelb- bis dunkelbraun und löst sich in der Salzsäure mit dunkel- 
gelber Farbe, so daß die Umschläge der Titration bei Jodeosin über- 
haupt nicht und bei Hämatoxylin und Methylrot nur schwer zu sehen 
sind. Methylrot!) ist Dimethylamidoazobenzol-o-karbonsäure, also 
ein dem Methylorange ähnlicher Indikator und ist schwach gelblich 
in alkalischer und violettrot in saurer Lösung. 

Dem erwähnten Kokainverlust entsprechend sind die bei den 
Cocablättern No. VI und VII maßanalytisch erhaltenen Resultate 
ziemlich niedrig. Hingegen ist der bei den Blättern No. TI er- 
haltene Prozentgehalt recht hoch; das Resultat ist hier gewichts- 
analytisch ermittelt worden, wobei der Alkaloidrückstand zur Ent- 
fernung der flüchtigen Cocabasen dreimal mit je 5 ccm Aether, die 
dann auf dem Wasserbade unter Durchblasen von Luft wieder 
verdampft wurden, behandelt ist. 

"Da beim Aufnehmen des von Alkohol en Auszuges mit 
Wasser ein beträchtlicher Rückstand bleibt und dieser mit in den 
50 cem-Kolben gebracht wird, so entsprechen 25 ccm des Filtrates 
nicht 5 g Blätter, sondern einer größeren Gewichtsmenge. Richtiger 
ist es, den Rückstand, vor dem Auffüllen zu einem bestimmten Maß, 
abzufiltrieren. So sind die in der folgenden Tabelle unter „Gordin, 
verändert“ aufgeführten Analysen von Viehöver angefertigt, 
wobei die eben erwähnte Behandlung des Alkaloidrückstandes mit 
Aether gleichfalls angewandt ist. 

Das auf diese Weise bei den Blättern No. I erhaltene Resultat 
ist wesentlich niedriger als das nach dem Original ermittelte, wie es 
bei der großen Menge des in Wasser Unlöslichen auch zu erwarten 
war. , Bemerkenswert ist, daß der gewichtsanalytisch ermittelte 
Gehalt etwas größer ist als der maßanalytisch ermittelte. Daraus 
geht hervor, daß in dem Alkaloidrückstand noch andere Stoffe als 
Alkaloide vorhanden sind. Hierauf ist wohl auch der Unterschied 


ı) Rupp u. Loose, Ber. d. d. Chem. Ges. 1908, 8: 3905. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 311 


zwischen dem bei den Blättern No. I, VI und VII ermittelten Gehalte 
und den bei diesen Blättern sonst erhaltenen Resultaten zurück- 


zuführen. 
T,a-b.e Ele „ILL 


| Alkaloidgehalt in Prozenten 


Coca- | 
Methode - 
blätter a Gordin Gordin, 
verändert 
No. | gewicht | 076 | 009 
analytisch x ; 
No. I —e_ ET no 097 
© ‘analytisch | 


5. Verfahren von Greshofft). 


30,5 g vorsichtig getrocknete und gepulverte Cocablätter werden 
mit 300 cem 90%, igem Spiritus zwei Stunden lang im Wasserbade bei 
etwa 80°C. am Rückflußkühler erwärmt. Nach dem Abkühlen wird 
mit Alkohol auf das ursprüngliche Gewicht ergänzt, 150 cem (= 1l5g 
Fol. Coca) werden abfiltriert, eingedampft, der Rückstand wird in 
20 ccm warmem Wasser gelöst, durch ein angefeuchtetes Filter filtriert 
und mit warmem Wasser bis auf etwa 60 ccm nachgewaschen. Das Filtrat 
wird durch zweimaliges Ausschütteln mit je 30 cem Aether gereinigt 
und darauf das Alkaloid nach dem Alkalischmachen durch Ammoniak 
durch dreimaliges Ausschütteln mit je 30 ccm Aether aufgenommen. 
Der Aether wird aus einem tarierten Kölbchen abdestilliert, der Rück- 
stand auf dem Wasserbade getrocknet und gleichzeitig ein kräftiger, 
mit Chlorcalcium getrockneter Luftstrom durchgesaugt, um die nach 
Tabak riechenden, öligen Tropfen des flüchtigen Cocaalkaloids zu 
beseitigen. Das Alkaloid bleibt als strohgelber Firnis zurück und 
wird gewogen. Nötigenfalls ist es mit verdünnter Schwefelsäure (1: 100) 
und Ausschütteln mit Ammoniakflüssigkeit und Aether zu reinigen, 
wobei gewöhnlich 0,1% Alkaloid verloren geht. Die Wägung geschieht 
nach dreistündigem Trocknen bei 95° und darauffolgender Abkühlung 
im Exsikkator. 

Zur Titration, von der Greshoffabrät, löst man den Alkaloid- 
rückstand in wenig Aether, setzt 30 cem Wasser, 5cem Alkohol, 5 
bis 10 Tropfen Hämatoxylinlösung hinzu und titriert von Rot nach 
Zitronengelb. 


Greshoff’s Methode ist ursprünglich für Java-Coca aus- 
gearbeitet, läßt sich aber auch für Blätter verwenden, die hauptsäch- 
lich Kokain enthalten, da das Cinnamylkokain der Java-Coca und 
Kokain in Aether beide leicht löslich sind. 


!) Apoth.-Ztg. 1905, S. 291, aus Pharm. Weekbl. 1905, 286; 
Pharm. Ztg. 1905, S. 497. 


312 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 

Die Methode hat, wie die vorhergehenden den Nachteil, daß 
die Blätter heiß extrahiert werden und der Auszug eingedampft!) 
wird; dadurch wird ein Teil des Kokains, übrigens auch des Cinnamyl- 
kokains, der dann der Bestimmung verloren geht, verseift. Wie groß 
der Einfluß des Kochens beim Ausziehen der Blätter auf das Resultat 
ist, hat Bierling festgestellt, indem er einmal nach der Original- 
vorschrift verfuhr, ein anderes Mal die Cocablätter mit dem Alkohol 
unter öfterem Umschütteln bei 20° C. stehen ließ, dann abfiltrierte 
und weiter nach dem Original verfuhr. 


Tabelle IV. 


Methode: | aa 
No. VIII No. IX | No.X | No. XT |No.XTI 
Greshoff, heiß extrah.| 0,912% | 1,012% | 0,728% | 0,680% | 0,768% 
| 0,920% | 1,012% | 0,744% | 0,680% | 0,792% 
Greshoff, kalt extrah. | 1,076% | 0,992% | 0,760% | 0,712% | 0,880% 
| 1,096% | 1,000% | 0,752% | 0,708% 0,872% 


Die Analysen zeigen, daß durch die heiße Extraktion etwa 
9%, des Gesamtalkaloides verloren gehen; bei den Blättern No. IX 
sind allerdings die bei heißer Extraktion gefundenen Resultate 
größer. 

Die Reinigung des Alkalöidauszuges durch Ausschütteln der 
wässerigen Lösung mit Aether bedeutet dem Gordin’schen Ver- 
fahren gegenüber einen Fortschritt, doch wäre es nötig, daß die 
wässerige Lösung vor dem Ausschütteln angesäuert würde, damit 
der Teil des Kokains, der in den Blättern vielleicht als freie Base 
vorhanden ist, nicht verloren geht. Außerdem tritt auch dadurch, 
daß der alkoholische Auszug viel gelöst enthält und dieses nach dem 
Abdampfen des Alkohols beim Aufnehmen in Wasser größtenteils 
ausgefällt wird und Alkaloid einschließt, ein Verlust an Kokain 
ein. Um dieses festzustellen, hat Bierling den Abdampf- 
rückstand einmal mit 40 ccm warmem Wasser, ein zweites Mal mit 
40 ccm warmer, einprozentiger Salzsäure aufgenommen, filtriert 
und in dem einen Falle mit Wasser, in dem anderen mit ein- 
prozentiger Salzsäure nachgewaschen; im übrigen geschah die 
Ausführung nach Greshoff’s Originalvorschrift. 

Namentlich bei den Blättern No. X ist der Unterschied im 
Prozentgehalt sehr beträchtlich, bei den anderen ist er es weniger. 


1) de Jong, Chem. Centralbl. 1908, S. 1743; Greshoff's 
g 


Erwiderung ebenda, 1908, S. 1938. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 313 


Tabelle V. 
Blätter 
| No. VIH No0,1IX |. No. | 7No XI 


Mit Wasser aufgenommen . . . , 0,912 1,012 | 0,728 0,680 
| 0,920 | 1,012 | 0,744 | 0,680 


Mit Salzsäure aufgenommen . . | 0,976 | 1,036 | 0,844 | 0,696 
0,944 | 1,048 | 0,812 | 0,696 


Praktisch hat die Reinigung des Auszuges noch den Nachteil, 
daß das Wasser, mit dem der abgedampfte Rückstand aufgenommen 
wird, nur sehr langsam und trübe filtriert und beim Ausschütteln 
mit Aether sowohl vor wie nach dem Alkalischmachen fast untrenn- 
bare Emulsionen entstehen. Schneller und klarer läuft die Flüssig- 
keit durch, wenn man sie vor dem Filtrieren mit etwas Kieselgur 
schüttelt und dann absetzen läßt. Die Bildung der Emulsionen 
beseitigt man, wenn man die Flüssigkeit mit einprozentiger Salzsäure 
ansäuert bezw. beim Alkalischmachen nur soviel Ammoniak hinzu- 
setzt, daß sie eben alkalisch ist. 

Trotz der Reinigung fällt auf Zusatz von Ammoniak eine gelbe 
Masse aus, die sich leicht in Wasser, etwas schwerer in Aether löst; 
der Alkaloidrückstand ist dadurch intensiv gelb gefärbt und für die 
Titration wenig geeignet. 


B. Spiritus mit Säure. 


6. Verfahren von Squibb (1855)}). 


Gepulverte Cocablätter werden mit dem gleichen Gewicht einer 
Mischung aus einem Gewichtsteil Schwefelsäure und 60 Gewichtsteilen 
Alkohol (92%) übergossen, in den Perkolationsapparat gebracht und 
mit Alkohol völlig extrahiert, wozu die vier- bis fünffache Menge des 
angewandten Blättergewichtes erforderlich ist. Der Alkohol wird ab- 
destilliert, der verbleibende Rückstand mit Aether aufgenommen und 
mit Natriumkarbonat alkalisch. gemacht. . Der Aether wird durch 
Destillation entfernt, der Rückstand in 0,2% iger Schwefelsäure auf- 
genommen und die saure Alkaloidlösung nach öfterem Ausschütteln 
mit Aether (zur Reinigung) mit Natriumkarbonat alkalisch gemacht. 
Das in Freiheit gesetzte Alkaloid wird mit Aether extrahiert und bleibt 
nach dem Verdunsten des letzteren als eine gelbbraune, krystallinische 
Masse zurück. 


1) Chem. Centralbl. 1885, S. 926; E. Schmidt, Ausführl. 
Lehrb. d. pharm. Chem. 1901, 8. 1477. 


314 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


Zu dem schon bei der jüngeren Methode Squibb’s (No. 2) 
erwähnten Nachteil der umständlichen Perkolation kommt hier 
noch der Nachteil hinzu, daß das schwefelsaure Perkolat auf dem 
Wasserbade eingedampft wird; dadurch tritt eine Zersetzung des 
Alkaloids ein. Bei beiden Methoden dürfte ferner die Menge des 
Extraktionsmittels zu gering sein. 


7. Verfahren von Warden). 

Aus 50 g der feingepulverten Blätter- werden durch Perkolation 
mit schwefelsöurehaltigem, 92% igem Alkohol 250 & Kolatur hergestellt. 
Diese wird filtriert, das Filtrat bei niederer Temperatur auf 10 cem 
abgedunstet, durch Zusatz von 20—50 ccm Wasser werden Harz, 
Wachs und Chlorophyll ausgefällt und durch Filtration entfernt. Aus 
dem sauren Filtrat wird durch Ausschütteln mit etwas Aether sämt- 
liches Harz entfernt, die Lösung mit Soda versetzt und das Kokain 
durch Ausschütteln mit Aether ausgezogen. Die ätherische Alkaloid- 
lösung wird in einem tarierten Gefäß verdunstet und der Rückstand 
zweimal mit je 5ccm Wasser abgewaschen, getrocknet und gewogen. 

Unzweckmäßig sind die umständliche Perkolation, das Ein- 
dampfen des schwefelsauren Auszuges, wodurch ein Teil des Kokains 
zersetzt wird, und das Auswaschen des Kokains mit Wasser, da 
dieses etwas Kokain auflöst. Dementsprechend zeigen die bei den 
Cocablättern No. VI und VII ausgeführten Analysen nur einen kleinen 
Prozentgehalt an Alkaloid an. 


8. Verfahren von Squibb (1889)}). 


50 g gepulverte Cocablätter werden mit 402g Alkohol (95%) 
und 1,62 Salzsäure der Mazeration unterworfen. Nach dem Per- 
kolieren der ganzen Masse, dem Abdestillieren des Alkohols wird der 
verbleibende Rückstand mit 30 cem Aether aufgenommen, 30 cem 
Wasser und 1 cem einer 10% igen Säure zugefügt, stark geschüttelt 
und nach langem Stehen die Aetherschicht abgehoben und nochmals 
mit Aether behandelt, um die möglicherweise aufgenommenen Farb- 
stoffe zu entfernen. Hierauf wird mit Natriumkarbonat alkalisch 
gemacht und das in Freiheit gesetzte Alkaloid in zugesetztem Aether 
gelöst. Der Aether wird abgehoben und verdunstet und der Rückstand 
getrocknet und gewogen. 


Der Hauptfehler der Methode besteht in dem Abdampfen 
des salzsauren Auszuges. Dazu kommt noch die umständliche Per- 
kolation und die Emulsionsbildung beim Ausschütteln der sauren, 
wässerigen Lösung mit Aether. Zudem löst sich der Alkaloidrück- 


1) Arch. d. Pharm.. 1888, 8. 708... 
2) Pharm. Ztg. 1889, S. 282. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 315 


stand nach v. d.Marck!), nur etwa zur Hälfte in Salzsäure, sodaß 
die Reinigung bei dem gewählten Extraktionsmittel, der alkoholischen 
Salzsäure, wirkungslos ist. 


Ill. Petroleum, Petroläther, Aether, Aether und Chloroform als 
Extraktionsmittel. 


A. Extraktion ohne Zusatz ven Alkali. 


9. Verfahren von Trupheme?). 


Zersehnittene Cocablätter werden im Extraktionsapparate mit 
kontinuierlicher Destillation nach Payen durch Aether erschöpft. 
Die erhaltene Flüssigkeit wird abdestilliert und zur Trockne verdampft. 
Der tief dunkelgrüne Rückstand, der bei 75° schmilzt, wird in siedendem. 
destilliertem Wasser geschmolzen und zur Lösung des Alkaloids um- 
gerührt. Das unreine Wachs der Cocablätter bleibt hierbei zurück. 
Die Alkaloidlösung wird mit Magnesia vermischt und zur Trockne 
verdampft. Den Trockenrückstand behandelt man mit Amylalkohol, 
aus welchem das Kokain in schwach gelblich gefärbten Krystallen und 
durch nochmaliges Umkrystallisieren in farblosen Krystallen erhalten wird. 


10. Verfahren von Albertoni und Guaresch‘?). 

50 g gepulverte Cocablätter werden mit Aether ausgezogen. 
Der Aether wird abdestilliert und der verbleibende Rückstand mit 
kochendem Wasser behandelt. Hierauf dampft man die wässerige 
Lösung nach Zusatz von gebrannter Magnesia ein und zieht im Rück- 
stand das Alkaloid mit Amylalkohol aus. 


Da das Kokain in den Cocablättern größtenteils als Salz vor- 
handen ist, und dieses in Aether so gut wie unlöslich ist, so kann nach 
beiden Methoden durch Extraktion mit Aether ohne Zusatz eines 
Alkalis nur das als freie Base vorhandene Kokain gelöst werden. 
Von diesem wird dann noch ein Teil durch die Behandlung mit 
heißem Wasser und beim Eindampfen mit dem, wenn auch nur 
schwach, basischen Magnesiumoxyd verseift werden, sodaß beide 
Methoden zur quantitativen Bestimmung nicht zu gebrauchen sind. 
Ursprünglich sind sie, wie auch aus dem Umkrystallisieren hervor- 
geht, zur Darstellung von Kokain angegeben. 


1) Pharm. 'Ztg. 1889,. $. 282; Bull. commercial de [Union 
pharm. 1881, S. 89. 


i 2) Arch. d. Pharm. 1881, 8. 384; Chem.-Pharm. Centralbl. 
1881, 'S.:447. 


3) Ann. di chim. 1885, Februar; Pharm. Ztg. 1889, S. 282. 


316 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


B. Extraktion mit Zusatz von Alkali. 


a) Petroleum als Extraktionsmittel. 


11.”Weriahre Py oa Pfe Fer": 

100 g fein zerschnittene Cocablätter werden mit 400 cem Wasser 
und 50 cem »/,, Natronlauge in einem langhalsigen Kolben gut durch- 
geschüttelt, hierauf mit 250 cem Petroleum (Sdp. 200—250°) ver- 
mischt und unter häufigem Umschütteln zwei Stunden lang bei 70° 
auf dem Wasserbade digeriert. Nach dem Abkühlen bis zu lauwarm 
gießt man durch ein grobes Tuch und preßt den Rückstand in einer 
Handpresse scharf aus. Die abgepreßte Flüssigkeit scheidet sich beim 
Stehen in eine hellgelbe, ölige und eine dunkelbraungrün wässerige 
Schicht. Man trennt durch einen Scheidetrichter. Die filtrierte 
Petroleumschicht wird unter Umschütteln in einem Stöpselglase mit 
wässeriger Salzsäure (1 g Salzsäure auf 100 cem Wasser) titriert, bis 
weder rotes noch blaues Lackmuspapier von der durchgeschüttelten 
Mischung verändert wird. Die Menge der hierzu verbrauchten Kubik- 
zentimeter Salzsäure zibt mit 0,042 multipliziert den Prozentgehalt 
an Alkaloid. 

Nach de Jong’s Ansicht?) löst nicht das hochsiedende Petro- 
leum, sondern das vom Siedepunkt 135—200° die Cocaalkaloide 
am besten auf, aber auch diese Fraktion steht noch dem Aether nach. 
Der Hauptfehler der Methode liegt aber darin, daß der Auszug nicht 
erst gereinigt wird (vergl. das folgende Verfahren L a m a r’s), sondern 
direkt titriert wird, so daß der Umschlag sehr schlecht zu sehen ist. 
Die Berechnung des Faktors 0,042 hat Pfeifer nicht erläutert. 
Für Kokain, Molekulargewicht 303, würde der Faktor 0,0831 


03 : 
e 0,01 a sein, wenn unter den Worten „lg Salzsäure auf 


36.46 303 
0 
100 ccm“ 1g reiner Chlorwasserstoff, und 0,02077 (- 0,0025 36 = ‘ 


wenn 1g 25% iger Salzsäure darunter verstanden wird. In den 
später mitgeteilten Analysen ist "/,, Salzsäure zur Titration und der 
Faktor 0,0303 zur Berechnung benutzt. 


12. Verfahrenvon W.R. Lama). 


25 g gepulverte Cocablätter läßt man mit 25 ccm 2% igem 
Ammoniak unter öfterem Umrühren gut bedeckt 4, Stunde lang stehen. 


1) Chem.-Ztg. 1887, S. 818; Pharm. Ztg. 32, S. 428; Chem. 
Centralbl. 1887, S. 1174; Ztschr..f. analyt. Chem. 1889, S. 742. 

2) Chem. Centralbl. 1906, II., S. 1881. 

3) American Journal of Pharmacie 1901, No. III, S. 125; Pharm. 
Ztg. 1901, S. 275; The Extra Pharmacopoeia, by Martindale and 
Westcott 191. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 317 


Dann fügt man der Masse, die noch nach Ammoniak riechen muß, 
75 cem Petroleum („Kerosene Oil“) unter Umrühren hinzu und läßt 
das Gemisch wiederum eine Stunde oder länger gut bedeckt unter 
viertelstündlichem Umrühren stehen. Hierauf wird das Ganze in einen 
Perkolator gefüllt, dessen Hals mit Watte verschlossen ist. Es wird 
mit Petroleum so perkoliert, daß 6—8 Tropfen in der Minute und im 
ganzen etwa 450 cem Perkolat durchlaufen. Oft genügen schon 250 
bis 300 cem Petroleum zur Erschöpfung der Droge. Das Perkolat wird 
in einen Scheidetrichter gebracht und 10 Minuten lang mit 25 cem 
2/,, Salzsäure anhaltend geschüttelt. Nach dem Absetzen und Ablassen 
der Salzsäure setzt man noch zweimal je 25 cem "/,. Salzsäure hinzu 
und schüttelt dann die vereinigten salzsauren Lösungen zur Entfernung 
der Farbstoffe und des Petroleums mehrere Male mit Aether aus. Diese 
Aethermengen werden mit je 5cem Wasser ausgeschüttelt und das 
Wasser zu der Salzsäure hinzugefügt. Dann macht man die salzsaure 
Flüssigkeit mit einem Gemisch aus einem Teil 10% igem Ammoniak 
und vier Teilen Wasser schwach alkalisch, wozu annähernd 8S—9 cem 
des Gemisches genügen. Das Alkaloid wird nun nacheinander mit 
40, 30, 30 cem Aether ausgeschüttelt, der die ätherischen Lösungen 
enthaltende Kolben von bekanntem Gewicht in Wasser von 30—35° C. 
gestelit und nach dem Verdunsten des Aethers bei 60° bis zu konstantem 
Gewicht getrocknet, was etwa drei Stunden in Anspruch nimmt. Der 
Rückstand ist meist farblos oder doch nur ganz schwach gefärbt und 
kann zur Kontrolle noch titrimetrisch bestimmt werden. 

Zu dem Zwecke löst man den Alkaloidrückstand von bekanntem 
Gewicht in einem Ueberschuß von "/,, Schwefelsäure (etwa 25 cem), 
setzt zur leichteren Lösung einige Kubikzentimeter Aether hinzu und 
titriert, nachdem der Aether völlig verjagt ist, den Säureüberschuß 
mit »/,, Natronlauge zurück. Als Indikator setzt man 2 Tropfen 
alkoholische Cochenilletinktur (nach dem Arzneibuch der Vereinigten 
Staaten durch 4 Tage langes Ausziehen von 1 g ganzer Cochenille mit 
20 ccm Alkohol und 60 ccm Wasser bereitet) hinzu. Der Faktor für 
l cem »/,, Schwefelsäure beträgt im Mittel 0,01514. 


Das Prinzip der Methode, die Extraktion und Reinigung des 
Alkaloides, ist gut. Unzweckmäßig ist aber, abgesehen von der lang- 
wierigen Perkolation, die Benutzung von Petroleum, da dieses die 
Alkaloide schlechter löst als Aether!); aus welcher Fraktion 
„Kerosene Oil‘ besteht, ist leider nicht erwähnt. Die später mit- 
geteilten Resultate nach Lam a r’sMethode sind etwas niedrig, deuten 
also darauf hin, daß nicht alles Kokain ausgezogen wird. Cochenille, 
in saurer Lösung gelbrot, in alkalischer violett, ist als Indikator 
wohl brauchbar, steht aber an Schärfe des Umschlags den Indikatoren 
Haematoxylin, Jodeosin und Methylrot nach. 


!) de Jong, Chem. Centralbl. 1906, II., $. 1881. 


318 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


Welche Alkaloide in das Petroleum übergehen, ist nicht be- 
kannt. de Jong (l. ce.) hat festgestellt, daß sich ein Teil der Coca- 
alkaloide in 7—14 Teilen Petroleum auflöst. Die Menge des Gelösten 
ist von der Herkunft und dem Siedepunkt des benutzten Petroleums 
abhängig. 

b) Petroläther als Extraktionsmittel. 


13. Verfahren von Bignon‘). 


50 g gepulverte Cocablätter werden 48 Stunden lang mit 20 %iger 
Natriumkarbonatlösung mazeriert und nach dem Trocknen auf dem 
Wasserbade in einem Extraktionsapparate 48 Stunden mit Petroläther 
behandelt. Den Petroläther schüttelt man mit 10% iger Salzsäure 
und diese nach dem Alkalischmachen mit Aether aus. 


Die Methode ist unbrauchbar, weil durch die Einwirkung der 
starken Natriumkarbonatlösung, die namentlich beim Eindampfen 
schädigt, ein Teil des Kokains zersetzt wird, so daß die Resultate 
zu niedrig ausfallen müssen. Das bestätigen die bei den Cocablättern 
No. VI und VII ausgeführten Analysen. 


14. Verfahren von Köhlen). 


50 g feingepulverte Cocablätter werden mit 5g getrocknetem 
Natriumkarbonat und 15 g Bleioxyd gemischt, mit 50 g Wasser an- 
gefeuchtet, bei gelinder Wärme mit Hilfe einer Luftpumpe rasch ge- 
trocknet und dann 2 Tage unter öfterem Umschütteln in einem ver- 
schlossenen Gefäß mit 250 g Petroläther extrahiert. Die bräunlich 
grüne Flüssigkeit wird abfiltriert und der Rückstand noch zweimal 
mit je 250 g Petroläther in gleicher Weise behandelt. Die filtrierten 
vereinigten Auszüge werden mittels eines durch eine Wasserluftpumpe 
erzielten Vakuums bei 30—40° auf etwa 200 g eingedampft, dann mit 
100 g 1% iger Salzsäure einige Stunden lang unter öfterem Umschütteln 
beiseite gestellt und;hierauf im Scheidetrichter getrennt. Man schüttelt 
den Petroläther nochmals mit 50 ceem 1% iger Salzsäure und reinigt 
die vereinigten salzsauren Lösungen durch mehrfaches Ausschütteln 
mit Aether zur Entfernung der Farbstoffe. Die Alkaloidlösung wird 
mit Natriumkarbonat alkalisch gemacht und die Base durch zweimaliges 
Umschütteln mit Aether extrahiert. Sollte beim Verdunsten des Aethers 
ein Teil des Alkaloids inköligen Tropfen zurückbleiben, so genügt der 
Zusatz einiger Tropfen;Wasser und abermaliges Verdunsten, um 
Krystalle zu erhalten. 


1) Pharm. Ztg.',1889, S. 282, aus l’Union pharmac. 1886, S. 117; 
Chem. Centralbl. 1886, S. 528. 
2) Pharm. Ztg. 1887, S. 66. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 319 


Köhler sucht bei seiner Methode, einer Modifikation der 
Hager’schen Theinbestimmung?), den schädlichen Einfluß der 
Wärme auf Kokain zu vermeiden, indem er das Trocknen der mit 
Natriumkarbonatlösung befeuchteten Blätter und das Abdampfen 
des Petroläthers bei möglichst niedriger Temperatur vornimmt. 
Da auch die Reinigung des Kokains eine sehr rationelle ist, so liefert 
die Methode gute Resultate. 

Sie nimmt aber durch die langwierige Extraktion, durch das 
Trocknen der Blätter und das Abdampfen des Petroläthers, Opera- 
tionen, die sorgfältig ausgeführt werden müssen, viel Zeit in An- 
spruch. Da nun andere, einfachere Methoden vorliegen, muß die 
Köhler’sche zurückstehen. 


15. Verfahren von de Jong). 


12,5 &g feingepulverte Cocablätter werden mit 5 cem 25% igem 
Ammoniak getränkt und 10—15 Stunden lang im Soxhlet’schen 
Extraktionsapparat mit Petroläther ausgezogen. Der Petroläther 
wird in einen Scheidetrichter gebracht und die Blätter werden nochmals 
3 Stunden lang mit Petroläther extrahiert. Dann stellt man fest, 
ob dieser Petroläther noch Alkaloid enthält, indem man ihn mit 2 oder 
3 cem verdünnter Salzsäure ausschüttelt, und die Salzsäure mit 
Ammoniak übersättigt; sie darf sich hierbei nicht trüben. Die Lösung 
der Alkaloide im Petroläther wird hierauf nacheinander mit 50 und 
25 cem 0,5% iger Salzsäure geschüttelt. Bildet sich eine Emulsion, 
so wird diese in ein Glas umgefüllt und die Flüssigkeiten werden durch 
Einblasen von Luft getrennt. Die sauren Auszüge werden dann durch 
ein kleines; zweimal mit Wasser gewaschenes Filter filtriert und einmal 
mit Aether ausgeschüttelt. Nach dem Entfernen des Aethers fügt 
man Ammoniak bis zur alkalischen Reaktion hinzu und zieht das 
Alkaloid durch Schütteln mit 50 und danach mit 25 ccm Aether aus. 
Die ätherischen Lösungen werden in einem Kolben einige Minuten 
ruhig stehen gelassen und dann vorsichtig in einen gewogenen Kolben 
abgegossen, so daß die am Boden sitzenden Wassertropfen nicht mit- 
gerissen werden. Den ersten Kolben wäscht man zweimal mit einigen 
Kubikzentimetern Aether nach. Nach dem Abdestillieren des Aethers er- 
wärmt man den Kolben mehrere Male in kochendem Wasser und saugt 
nach jeder Erwärmung einen Luftstrom durch den Kolben, um so 
Wasser und eins Base mit Nikotingeruch zu vertreiben. Dann läßt 
man den Kolben im Exsikkator erkalten, wägt und wiederholt Er- 
wärmung und Lufteinströmung bis zur Gewichtskonstanz. 


!) Hager's Handbuch der pharm. Praxis 1878. Thea S. 1137. 
?2) Rec. trav. chim. Pays-Bas 1908, S. 419; Chem. Centralbl. 
1909, 1., S. 405. 


320 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


Dieses Verfahren, das jüngste von de Jong, ist sehr rationell, 
die Extraktion der Blätter und die weitere Reinigung des Auszuges 
sind gut. Durch die langwierige Extraktion im Soxhlet’schen 
Apparat ist es aber etwas umständlich. 


Bei der Ausführung der Methode stößt man auf die Schwierig- 
keit, daß sich beim Ausschütteln der Lösung des Kokains in Petrol- 
äther mit 1%, iger Salzsäure eine sehr beständige Emulsion bildet. 
Auch beim Ausschütteln mit stärkerer Salzsäure (1,2 und 3,65%, HCl) 
war hier die Emulsionsbildung sehr stark, während bei den rein 
ätherischen Auszügen nach anderen Methoden (Panchaud, 
de Jong No. 23) wiederholt beobachtet wurde, daß 1—2% ige 
Salzsäure in viel geringerem Maße Emulsionen bildet, als die %,% ige. 
Da nun ferner Kokain sich in Aether, wie früher mitgeteilt, leichter 
löst als in Petroläther, so ist zu erwarten, daß durch die Benutzung 
von Aether als Extraktionsmittel die Emulsionsbildung und die 
Dauer der Extraktion vermindert werden. Das ist, wie Versuche 
Viehövers lehren, tatsächlich der Fall. Während bei der Ex- 
traktion der Blätter No. III mit Petroläther durch zehnstündiges 
Ausziehen ein Alkaloidgehalt von 0,515%, durch achtzehnstündiges 
ein solcher von 0,536%, festgestellt wurde, wurden bei den Blättern 
No. Il, die nach achtzehnstündiger Extraktion mit Petroläther 
0,975%, ergaben, durch fünfstündiges Ausziehen mit Aether bei 
zwei Versuchen 0,976 und 0,980%, gefunden. Bei Aether waren die 
Blätter nach 5 Stunden, bei Petroläther nach 18 Stunden völlig 
erschöpft. Das wurde dadurch nachgewiesen, daß das ablaufende 
Extraktionsmittel mit 1%, iger Salzsäure geschüttelt und diese mit 
Kaliumquecksilberjodidlösung (May er’s Reagens) versetzt wurde; 
hierbei trat keine milchige Trübung ein. Diese Probe ist schärfer 
als die von de Jong angegebene. 5 


Diesen Ergebnissen gegenüber, nach denen Aether dem Petrol- 
äther vorzuziehen ist, steht die Ansicht de Jong’s, der bei einer 
Cocasorte das Umgekehrte feststellte. 


Tabelle VI. 


Extraktion mit Aether N Extraktion mit Petroläther 
13 Stunden | 16 Stunden 13 Stunden | 16 Stunden 
1,50% | 1,51% | 1,53% | 1,57% 


Außerdem empfiehlt de Jong den Petroläther der Billigkeit 
wegen mehr als Aether. (Fortsetzung folgt.) 


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ARCHIV 


DER 


PHARMAZIE 


herausgegeben 


vom 


Deutschen Apotheker-Verein 


unter Redaktion von 


E. Schmidt una H. Beckurts. 


Band 248. Heft 5. 


BERLIN. 


"Selbstverlag des Deutschen Apotheker-Vereins. 
1910. 


Ausgegeben den 2. Juli 1910. 


Be WE ET EEE FE CR AR ENES AANE BAR ARTE 
F5 


INHALT. 


Seite 
E. Bierling, K. Pape und A, Viehöver, Wertbestimmung der 
Cocablätter (Schluß) . . . . . 321 
R. F. Weinland, Ueber das in der Eher ee Terre 
lösung enthaltene basische Ferriacetat . . . . 337 
C. Focke, Die kurzzeitige Injektionsmethode der Physiol 
Digitalis- und Strophanthusprüfung Nora 345 
Derselbe, Betrachtung der neueren in- und nlindicchen Arber 
über die Dede 4 365 


Derselbe, Internationales betr. Dat ar nd Pier 375 
M. Schenck, Ueber das Glykocyamin und das Glykocyamidin . 376 
A. Schwantke, Beitrag zur krystallographischen Kenntnis der 


Salze des Methylguanidins . . . 390 
H. Kunz-Krause und P. Manicke, Ueber De Abba AR Oyu 
gallipharsäure durch Oxydationsmittel . . . 2» 2. 2.2.2...39 


Eingegangene Beiträge. 


A. Tschirch und J. O0. Werdmüller, Hondurasbalsam. 
Dieselben, Ueber den Cabureibabalsam. 

M. Kahan, Ueber den Benin-Copal. 

Derselbe, Ueber den Acra-Copal. 

A. Beckel, Ueber das Oxylupanin. 


(Geschlossen den 24. VI. 1910.) 
Steaks kalulsklakld kuss de des 


Diese Zeitschrift erscheint in zwanglosen Heften (in der Regel 
monatlich einmal) in einem jährlichen Umfange von 40 bis E 
50 Bogen. Ladenpreis für den Jahrgang Mk. 12,—. 


slrslsslacske 


Alle Beiträge für das „Archiv“ sind an die 


Archiv- BRedaktion 


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oder Herrn Geh. Med.-Rat Professor Dr. H. Beckurts in Braunschweig, 

alle die Anzeigen u. s. w., überhaupt die Archiv-Verwaltung und 

den Wohnungswechsel betreffenden Mitteilungen an den 
Deutschen Apotheker-Verein 

Berlin NW. 87, Levetzowstr. 16b 


einzusenden. 


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ı/, Seite zum Preise von M 50.—; 1a Seite zum Preise von M 80.-; 1, Seite zum 
Preise von M 20.—; !J, Seite zum Preise von M 10.—. Die Grundschrift ist Petit. 
Beilage-Gebühr für das Tausend der Auflage — 5000 — M10.—. Für Beilagen, welche 
nicht dem Format des „Archiv“ entsprechen, bleibt besondere Vereinbarung vorbehalten, 


A slesdesleck sole sasdesleslesasdeslecdesdesleck 


muG 9 IV 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 321 


ec) Aether als Extraktionsmittel. 
a) MgO oder Na,CO, als Base. 


16. Verfahren vonvanderMarck). 


Man rührt 50 g Cocablätter mit 20 g gebrannter Magnesia und 
etwas Wasser an, trocknet den Brei bei gelinder Wärme (60°) und 
perkoliert den Rückstand in einem Perkolationsapparat mit Aether. 
Der Aether wird abdestilliert und der Rückstand mit 2% iger Salz- 
säure ausgezogen, wozu etwa 30 ccm erforderlich sind. Die salzsauren 
Auszüge werden filtriert und mit Aether ausgeschüttelt, um die 
färbenden Substanzen zu entfernen. Dann macht man mit Ammoniak 
alkalisch und schüttelt dreimal mit 25 cem Aether aus. Der Aether 
wird nach dem Trocknen mit Chlorcaleium abpipettiert, verdunstet, 
und der Rückstand nach dem Trocknen im Exsikkator gewogen. 


Eine Temperatur von 60° zum Trocknen der Blätter ist, nament- 
lich wegen der Anwesenheit des Magnesiumhydroxyds, zu hoch. 
Wenn die befeuchteten Blätter getrocknet werden sollen, so ge- 
schieht das am besten mit Hilfe eines Luftstromes bei etwa 30°, 
wie es Köhler bei seiner Methode vorschreibt. Im übrigen ist 
vanderMarck’s Verfahren, wie es auch die Analysen der Blätter 
No. VI und VII zeigen, gut, nur die Perkolation ist etwas um- 
ständlich. 

17. Verfahren von Leger?). 

25 g gepulverte und bei 100° getrocknete Cocablätter werden 
mit 58 Magnesiumoxyd und 15 ccm Wasser vermischt, 10 Stunden 
stehen gelassen und dann in einem geräumigen Kolben mit 625 cem 
Aether, der mit Wasser gesättigt ist, 12 Stunden lang digeriert. Von 
500 cem Filtrat (= 20 g Droge) destilliert man den Aether ab, löst 
den Rückstand wieder in 20 cem Aether, fügt 10 cem »/,, Salzsäure 
und 20 cem Wasser hinzu, schüttelt gut durch und läßt nach dem Ab- 
setzen die saure Flüssigkeit abfließen. Den Aether schüttelt man 
noch zweimal mit je 25 cem Wasser nach, filtriert die vereinigten salz- 
sauren Lösungen durch ein angefeuchtetes, glattes Filter, wäscht dieses 
nach und ergänzt die Flüssigkeit auf etwa 150 cem. Man überschichtet 
nun etwa l cm hoch mit Aether, fügt einige Tropfen Jodeosinlösung 
hinzu und titriert mit ®/,, Kalilauge zurück. Durch Multiplikation der 
Anzahl Kubikzentimeter =/,, Salzsäure, die von den Alkaloiden ge- 
bunden sind, mit 0,1535 (= 5 x 0,0307) erhält man den Prozentgehalt 
der Droge an Alkaloid. Der Faktor 0,0307 wird erhalten, wenn man 
das Mittel derjenigen Menge von Alkaloiden (Kokain, Isatropylkokain, 
Hygrin) nimmt, welche 1 ccm =/,, Salzsäure zu neutralisieren vermögen. 


!) Pharm. Ztg. 1889, S. 282. 
2) Chem. Centralbl. 1904, I., S. 1460, aus Journ. de Pharm. et 
de Chim. 1904, S. 334; Pharm. Ztg. 1904, S. 376. 


Arch. d. Pharm. CCXXXXVII. Bds. 5. Heft. 21 


LIBRAR 
NEW YO 
OTANK 
UARDE 


322 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


Leger verwendet Magnesiumoxyd, um die Alkaloide in Frei- 
heit zu setzen, weil er befürchtet, daß im Ammoniak oft Pyridin 
vorhanden ist und dieses bei maßanalytischen Bestimmungen mit- 
titriert und bei gewichtsanalytischen auch mitgewogen wird, da es 
selbst durch längeres Trocknen bei 100° nur schwer vollkommen zu 
entfernen sei. Bei dem Siedepunkt des Pyridins von 115° darf man 
aber wohl annehmen, daß es sich bei längerem Trocknen verflüchtigt. 

Der Zweck, die Alkaloide aus den Salzen frei zu machen, wird 
sich mit Ammoniak oder Magnesiumoxyd gleich gut erreichen lassen. 
Ungenügend ist bei der Methode aber die Reinigung des ätherischen 
Auszuges, vor allem, wenn nur Kokain bestimmt werden soll. 

Leger will nach seiner Methode sämtliche Basen der Coca- 
blätter bestimmen, und legt der Berechnung den Faktor 0,0307 zu 
Grunde. Da unter den Cocaalkaloiden der breitblätterigen peruviani- 
schen und bolivianischen Cocaarten aber das Kokain überwiegt, 
und daneben hauptsächlich Hygrin vorkommt!), so ist der Faktor 
bei den Aequivalentgewichten der oben genannten Basen (Kokain 
— 303, Hygrin = 105—141, Isatropylkokain — 329) etwas hoch. 

Zum Teil hierdurch sind die Resultate bei den Blättern I, X 
und XI sehr groß. Der Hauptgrund für die hohen Resultate liegt aber 
in der Mitbestimmung des Hygrins, das infolge der geringen Menge 
Wasser, die den Blättern und dem Magnesiumoxyd zugesetzt wird, 
größtenteils in den Aether übergeht, und in der mangelnden Reinigung 
des ersten Auszuges, wodurch der Umschlag des Indikators schlecht 
zu sehen ist. 

Diesen hohen Resultaten stehen die ziemlich niedrigen bei den 
Blättern No. VIII und die mit den Resultaten anderer Methoden 
gut übereinstimmenden bei den Blättern VI, VII und IX gegenüber. 
Bei den Blättern No. VI und VII ist 0,0303 für 1 ccm r/,, Säure 
als Faktor benutzt. 


18. Verfahren vonE.Schmidtund Gaze?). 


Von E.Schmidt undR. Gaze wurde eine Methode aus- 
probiert, die sich für die Bestimmung verschiedener Alkaloide 
(z. B. von Belladonnaalkaloiden) recht gut eignet. Viehöver 
hat das Verfahren in folgender Weise für Cocablätter angewandt: 

20 g feingepulverte Cocablätter werden mit 120 g Aether und 
10 cem Natriumkarbonatlösung (1 + 2) während einer Stunde wieder- 
holt und kräftig geschüttelt. Man läßt absetzen und filtriert 60 g 
(= 10 g Pulver) durch ein gut bedecktes Filter in ein Kölbchen ab. 


I) Liebermann, Ber. d.’d. Chem. Ges. 1895, S. 578. 
2) Bisher unveröffentlicht. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 323 


Etwa zwei Drittel des Aethers destilliert man zur Entfernung des vor- 
handenen Ammoniaks ab, bringt den Rest in einen Scheidetrichter, 
spült das Kölbcehen dreimal mit je 5cem Aether nach, und schüttelt 
die vereinigten ätherischen Lösungen nacheinander mit 10 und dann 
zweimal mit je 5 cem 2% iger Salzsäure aus. Die salzsauren Flüssig- 
keiten macht man mit Natriumkarbonatlösung alkalisch und schüttelt 
erst mit 10 und dann dreimal mit je 5 ccm Chloroform aus. Dem 
gesamten Chloroform gibt man 40 cem%/,.0 Salzsäure und soviel Aether 
hinzu, daß die Chloroform-Aethermischung nach kräftigem, zwei 
Minuten langem Schütteln obenauf schwimmt. Die Salzsäure filtriert man 
durch ein gut ausgewaschenes, glattes Filter, schüttelt den Aether noch 
dreimal mit je 10 cam Wasser, wäscht das Filter gut nach und ergänzt 
die gesammelten Flüssigkeiten auf etwa 100 ccm. Dann überschichtet 
man etwa lcm hoch mit Aether, setzt Jodeosin hinzu und titriert mit 
n/\oo Kalilauge zurück. 1 cem%/,,, Salzsäure entspricht 0,00303 g Kokain. 


Beim Schütteln der wässerigen Flüssigkeit mit Chloro- 
form entsteht eine schwer trennbare Emulsion. Trotzdem ist 
aber das Chloroform dem Aether insofern vorzuziehen, als sich 
mit Chloroform farblose, wässerige Alkaloidlösungen erzielen lassen, 
die mit Jodeosin oder p-Nitrophenol und n/,o9 Lösungen sehr gut 
titriert werden können. Da aber das Chloroform Hygrin leichter 
löst als Aether, so wird dieses, das bei der Herstellung des ersten 
Auszuges durch die große Konzentration der Natriumkarbonat- 
lösung mit in den Aether übergeht, mitbestimmt. Infolgedessen ist 
die Methode für Kokainbestimmungen nicht zu gebrauchen. 

Ob zum Freimachen der Alkaloide 10 cem Natriumkarbonat- 
lösung (1 +2) oder Natronlauge (10%) oder 6 ccm Ammoniak 
(10%) genommen werden, hat, wie dahingehende Versuche zeigten, 
keinen Einfluß auf das Resultat. 

Wie sehr eine Reinigung des Auszuges der Blätter für die maß- 
analytische Bestimmung nötig ist, lehren Versuche, die Reinigung 
zu umgehen. 

Der ätherische Auszug der Blätter und ebenso ein anderes Mal 
ein Auszug, bei dem ein Gemisch aus Aether und Chloroform (2 + 1) 
benutzt war, wurden zur Trockne verdampft, die Rückstände zur 
Verjagung des Hygrins wiederholt mit Aether übergossen, der jedes- 
mal mit Hilfe der Luftpumpe wieder entfernt wurde, und dann mit 
wenig Aether, aufgenommen. Beim Schütteln dieser ätherischen 
Lösungen mit »/joo Salzsäure wurde die Säure intensiv gelb gefärbt, 
sodaß an eine Titration mit Jodeosin nicht zu denken war. Verdünnt 
man aber die ätherischen Lösungen auf mindestens 40—50 cem und 
schüttelt sie dann mit »/,, Salzsäure, so erhält man fast farblose 
Lösungen, die aber ziemlich hohe Resultate gaben. 


21* 


324 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


2) Ammoniak als Base. 


19. Verfahren von Grandval-Lajouxt). 


10 g gepulverte Cocablätter werden mit einer Mischung aus 
Aether, Alkohol und Ammoniak behandelt, in einen kleinen Deplazierungs- 
apparat (Verdrängungsapparat) gebracht und mit Aether erschöpft. 
Die chlorophyllhaltige Flüssigkeit wird mit 10% iger Schwefelsäure 
geschüttelt, diese wird abgetrennt und durch Ausschütteln mit Aether 
vom Farbstoff befreit. Durch überschüssige Natronlauge wird das 
Alkaloid in Freiheit gesetzt und mit Aether ausgezogen. Die langsam 
zu verdampfende ätherische Lösung gibt Kokainkrystalle inmitten 
einer amorphen und ungefärbten Masse von Ecgonin. Zur Entfernung 
des Ecegonins fügt man nach Grandval und Valser 2 ccm 
Wasser und tropfenweise verdünnten Bromwasserstoff bis zur Neu- 
tralisation hinzu, erhitzt auf dem Wasserbade und sättigt mit ge- 
pulvertem Kaliumbromid. Nach dem Erkalten sammelt man die 
aus Kokainkaliumbromid bestehenden Krystalle auf einem kleinen 
Glastrichter, dessen Mündung mit Watte verschlossen ist, und wäscht 
solange mit kalt gesättigter Kaliumbromidlösung zur Entfernung 
des Ecgonins aus, bis die Flüssigkeit ungefärbt abfließt. Dann setzt 
man kochendes Wasser hinzu, läßt erkalten, macht mit Natronlauge 
alkalisch und schüttelt mit Aether aus. Beim Verdampfen des Aethers 
bleibt Kokain ungefärbt zurück. 

Abgesehen von dem Alkoholzusatz sind die Extraktion und 
die sich daran anschließende Reinigung des Kokains rationell, doch 
ist die Benutzung eines Verdrängungsapparates zu umständlich. 
Die weitere Reinigung des Kokains durch Kokainkaliumbromid 
ist ebenfalls zu zeitraubend. Uebrigens werden kaum Ecgonin 
oder Benzoylecgonin dem Kokain beigemischt sein, da diese als 
Säuren mit Ammoniak bezw. Natriumhydroxyd Salze bilden, 
die in Aether unlöslich sind. 


20. Verfahren von Gunn’). 


Gunn modifizierte das Verfahren Lyon’s, nach welchem 
feingepulverte Cocablätter mit einer Mischung von 95 Teilen Aether 
und 5 Teilen Ammoniak 24 Stunden ausgezogen werden und dann 
in einem Teil der ätherischen Lösung das Kokain bestimmt wird, 
folgendermaßen: 

5 g gepulverte Cocablätter werden mit etwas 2% igem Ammoniak 


befeuchtet, eine halbe Stunde lang stehen gelassen und darauf in einem 
engen Perkolator mit ammoniakalischen Aether (95 Teile Aether und 


1) Pharm. Jahresber. 1893, S. 483, aus Journ. de Pharm. et 
de Chim. 1893, Bd. 28, S. 99—103. 
2) Apoth.-Ztg. 1896, S. 839; Chem. Centralbl. 1896, II., S. 1012. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 325 


5 Teile Ammoniak) perkoliert, bis 100 cem Perkolat erhalten sind. 
Das Perkolat wird dreimal mit 2% iger Salzsäure (im ganzen mit etwa 
50 cem) ausgeschüttelt. Die vereinigten salzsauren Lösungen werden 
einmal mit reinem Aether ausgeschüttelt, darauf mit Ammoniak 
alkalisch gemacht und dreimal mit Aether ausgezogen. Die ätherischen 
Auszüge werden in einer gewogenen Porzellanschale eingedampft, 
der Rückstand wird bei 75° getrocknet und dann gewogen. 


Die Herstellung des Auszuges durch Perkolation ist etwas 
umständlich, sonst ist die Methode gut. Unzweckmäßig ist aber 
das Abdampfen der ätherischen Alkaloidlösung aus einer Schale, 
da der Aether leicht über den Rand der Schale hinwegkriecht. 


21. Verfahren von Keller’). 

12 g gepulverte Cocablätter werden in einem Arzneiglase von 
250 cem Inhalt mit 120 g Aether übergossen und nach 15 Minuten 
langem Stehen mit 10 ccm Ammoniak versetzt. Während einer halben 
Stunde schüttelt man wiederholt kräftig um, setzt dann 20 ccm Wasser 
hinzu und schüttelt einige Male kräftig durch, wobei sich das Pulver 
zusammenballt. Man gießt 100g der ätherischen Lösung (=10g 
Pulver) ab, läßt einige Zeit absetzen und schüttelt dann die klare Lösung 
im Scheidetrichter erst mit 50, dann mit 25 ccm %% iger Salzsäure 
aus. Die wässerigen Lösungen werden nötigenfalls filtriert, im Scheide- 
trichter mit Ammoniak alkalisch gemacht und mit jedesmal 40 ccm 
Aether zweimal ausgeschüttelt. Die ätherische Lösung wird aus einem 
tarierten Kolben abdestilliert, der Rückstand im Wasserbade getrocknet 
und dann gewogen. Zur Titration löst man den Rückstand in 5 cem 
Alkohol, setzt i5 cem Wasser hinzu, färbt mit einem Tropfen Häma- 
toxylin (1: 100) und läßt n/,, Salzsäure bis zur bleibenden Gelbfärbung 
hinzufließen. 1 ccm »/,, Salzsäure entspricht 0,01515 g Kokain. 


Keller’s Methode ist einfach und gut. Zweckmäßig ist 
es, die salzsaure Alkaloidlösung, solange sie sauer ist, durch Aus- 
schütteln mit Aether zu reinigen. Wenn man aber 2%ige Salz- 
säure zur Herstellung der wässerigen Alkaloidlösung benutzt, dann 
wird die wässerige Schicht viel weniger gelb gefärbt, so daß die 
Reinigung mit Aether vielleicht fortbleiben kann. Durch die 
2%ige Salzsäure vermindert man, wie schon bei de Jong’s 
Methode (No. 15) erwähnt, zugleich die Bildung von Emulsionen. 

Schwierig ist es bei den von Keller angegebenen Mengen- 
verhältnissen, 100g der ätherischen Lösung klar abzugießen. 
Man erreicht es leicht, wenn man 15g Blätter mit 150 g Aether 
in Arbeit nimmt. Immerhin empfiehlt es sich, die ätherische Lösung 
zu filtrieren. 


!) Schweiz. Wehschr. f. Chem. u. Pharm. 1895, S. 453. 


326 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


Keller’s Verfahren liegt der Methode von Panchaud 
und der älteren de Jong’s (1905) zugrunde. 


22. Verfahren von Panchaud)!). 

12 g feingepulverte Cocablätter werden in einer 200 ccm 
fassenden Arzneiflasche mit 120 g Aether übergossen und unter öfterem 
Umschütteln 10 Minuten beiseite gestellt. Man gibt 10 cem Ammoniak 
(von 10%) hinzu und schüttelt während einer halben Stunde wiederholt 
kräftig durch. Dann läßt man noch 15 Minuten ruhig stehen, bringt 
80 g der klaren ätherischen Lösung (= 8 g Cocablätter) in einen Scheide- 
trichter und schüttelt dreimal nacheinander mit 30, 20 und 10 ccm 
1,%, iger Salzsäure aus. Die salzsauren Lösungen filtriert man in 
einen Scheidetrichter, macht sie mit Ammoniak alkalisch und schüttelt 
sie dreimal mit je 30 ccm Aether aus. Die klaren ätherischen Lösungen 
destilliert man aus einem genau tarierten Kölbchen ab, behandelt den 
Rückstand zweimal mit je 5 cem Aether, den man mit Hilfe eines Luft- 
gebläses wegkochen läßt, trocknet das Kölbchen bei 100° bis zur 
Gewichtskonstanz und wägt. 


Panchaud sagt von Keller’s Verfahren folgendes: 

„Die Keller’sche Methode der Kokainbestimmung gibt 
gleichmäßige und übereinstimmende Resultate. Sie erhöhen sich 
etwas, wenn der Wasserzusatz, den Keller zum Zusammen- 
ballen anwenden läßt, unterbleibt. Bei zwei Proben, bei denen 
der Einfluß des Wassers, das zum Zusammenballen der Droge 
zugesetzt war, untersucht wurde, differierten die gefundenen 
Alkaloidmengen um 10%“. 

Die unten zusammengestellten Analysenresultate sind bei 
der Methode Panchaud’s ebenfalls größer als nach der 
Keller’s, doch beträgt die Differenz der gefundenen Alkaloid- 
mengen im Durchschnitt nur 4%. Daß der größere Gehalt, der 
nach Panchaud’s Methode gefunden wird, tatsächlich durch 
Alkaloid und nicht durch andere Stoffe verursacht wird, darf man 
bei der Aehnlichkeit der beiden Methoden wohl annehmen. Und 
daß dafür das zum Zusammenballen des Pulvers dienende Wasser 
die Ursache ist, geht daraus hervor, daß der Zusatz oder das Fort- 
lassen des Wassers der wesentlichste Unterschied zwischen den 
Methoden ist. Panchaud hat im übrigen nur die Menge des 
ätherischen Auszuges, die weiter verarbeitet wird, verringert, die 
Ausschüttelung des Kokains mit Salzsäure bezw. Aether verbessert 
und eine Reinigung des Kokains von flüchtigen Alkaloiden durch 
Wegkochen von Aether vorgeschrieben. 


1) Schweiz. Wehschr. f. Chem. u. Pharm. 1903, S. 587; Arch. 
d. Pharm. 1903, S. 617. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 327 


Für die praktische Ausführung gilt in bezug auf die Bildung 
von Emulsionen beim Ausschütteln und die Reinigung der salz- 
sauren Alkaloidlösung dasselbe, was bei Keller’s Methode ge- 
sagt ist. 

Panchaud’ Verfahren ist im wesentlichen vom Er- 
gänzungsbuch zum Deutschen Arzneibuch IV und vom Schweizer 
Arzneibuch IV übernommen. Jenes hat kaum etwas geändert. 
Dieses verwendet zum Freimachen der Alkaloide nicht 10 ccm 
Ammoniak (10%), sondern ein Gemisch aus 5cem Ammoniak 
(10%) und 5ccm Wasser und läßt die 80 g des ätherischen Aus- 
zuges durch Watte geben; ferner läßt es beim Ausschütteln der 
ätherischen Alkaloidlösung mit Salzsäure und der alkalischen, 
wässerigen Flüssigkeit mit Aether durch Kaliumquecksilberjodid 
(Mayer’s Reagens) prüfen, ob alles Alkaloid ausgezogen ist. 


23. Verfahren von de Jong (1%5)). 


25 g getrocknete und gepulverte Cocablätter übergießt man 
mit 10 ccm Ammoniak und 200 ecm durch Eis gekühlten Aether, 
schüttelt das verschlossene Gefäß während einer halben Stunde wieder- 
holt kräftig durch, fügt dann 60 cem Eiswasser hinzu, schüttelt wieder 
kräftig durch und filtriert nach dem Absetzen durch einen Wattebausch 
ab. 100 ccm der filtrierten und durch Eis gut gekühlten ätherischen 
Lösung schüttelt man im Scheidetrichter zuerst mit 50, dann mit 
25 cem %% iger Salzsäure, wobei auch die sich bildende Emulsions- 
schicht in die wässerige Lösung mit übernommen wird. Die saure 
Lösung filtriert man durch ein mit Wasser gewaschenes Filter, reinigt 
sie durch einmaliges Ausschütteln mit Aether, neutralisiert sie mit 
Ammoniak und schüttelt sie nun zuerst mit 50, dann mit 25 ccm 
Aether aus. Nach einigen Minuten gießt man den Aether ohne die 
Wassertropfen am Boden in einen tarierten Kolben und spült zweimal 
mit einigen Kubikzentimetern Aether nach. Von den vereinigten 
ätherischen Lösungen destilliert man den Aether ab und entfernt auch 
das zurückgebliebene Wasser und eine Base von Nikotingeruch durch 
abwechselndes Erwärmen und Durchsaugen von Luft. Das Erwärmen 
im Wasserbade und das Durchsaugen von Luft wiederholt man bis 
zur Gewichtskonstanz. 


de Jong läßt bei seiner Methode Aether von 0° verwenden, 
um dadurch den Fehler, der durch Verdunstung von Aether während 
des Filtrierens des ätherischen Auszugs entsteht, möglichst zu ver- 
kleinern. Später?) hat er vorgeschlagen, diesen Fehler und den 


1) Rec. trav. chim. Pays-Bas 1905, S. 307; Pharm. Ztg. 1905, 
S. 919. 
2) Rec. trav. chim. Pays-Bas 1906, S. 326. 


328 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver:. Cocablätter. 


weiteren, der durch die Löslichkeit des Aethers in dem zum Zu- 
sammenballen des Pulvers dienenden Wasser verursacht wird, 
dadurch zu beseitigen, daß das Endresultat mit 0,96 multipliziert 
wird. Am besten werden diese Fehler vermieden, wenn man die 
Blätter mit einem Extraktionsmittel erschöpft und dieses dann 
vollständig weiter verarbeitet, wie es z. B. ‚bei dem neuesten Ver- 
fahren de Jong’s (No. 15) der Fall ist. Da aber diese Verfahren 
auf eine Perkolation oder Extraktion im Soxhlet’schen Apparat 
hinauslaufen und dadurch etwas umständlich werden, so ist es 
zweckmäßiger, bei den einfacheren Ausschüttelungsmethoden den 
Fehler, der durch die Verdunstung des Aethers entsteht, mit in 
Kauf zu nehmen, ihn aber durch ein passendes Filtrieren möglichst 
zu verkleinern. 

Unzweckmäßig ist bei de Jon g’s Methode der große Wasser- 
zusatz, der bei den gewählten Mengen der Blätter und des Aethers 
zur Abscheidung des Aethers nötig ist. Infolge der großen Wasser- 
menge wird das Kokain durch Aether nicht so vollständig aus- 
gezogen wie bei einer geringeren Menge Wasser und dadurch sind 
die Resultate nach de J ong’s Methode geringer wie nach der 
Panchaud's. 

Die übrigen Manipulationen der Methode sind gut, für die 
Vermeidung der Emulsionsbildung beim Ausschütteln gilt das- 
selbe, was bei Keller’s Verfahren gesagt ist. Der ätherische 
Auszug der Blätter ist nie blank, was seine Ursache wohl in der 
großen Menge des zugesetzten Wassers hat. 

Die Resultate nach de Jong’s Methode sind geringer als 
die nach Panchaud erhaltenen und meist auch kleiner als die 
nach Keller erhaltenen. 


24. Verfahren von Frommel). 


15 g lufttrockene, gepulverte Cocablätter werden mit 150g 
Aether und 6 g Salmiakgeist (10%) eine halbe Stunde lang in Eiswasser 
bei 0° unter häufigem Umschütteln mazeriert, dann mit 20 g destilliertem 
Wasser von 0° geschüttelt, hierauf 100 g durch Watte abfiltriert und 
diese erst mit 50 g, dann mit 25g 4% iger Salzsäure ausgeschüttelt, 
die filtrierte saure Flüssigkeit nach Alkalisieren mit Salmiakgeist mit 
50, 20, 10 ccm Aether ausgeschüttelt, letzterer in genau tariertem 
Erlenmeyer-Kolben abdestilliert oder abgedunstet, der Rückstand bis 
zur Gewichtskonstanz getrocknet und gewogen. 

Zur titrimetrischen Bestimmung wird der Rückstand in einigen 
Kubikzentimetern absoluten Alkohols gelöst, mit ca. 20 g destilliertem 


1) Caesar u. Loretz, Geschäftsbericht 1907, S. XCHI. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 329 


Wasser und einigen Tropfen Hämatoxylinlösung versetzt und mit 
2/0 Säure neutralisiert. Jedes Kubikzentimeter "/,, Säure entspricht 
0,0303 g Kokain. 

Dieses Verfahren baut sich im wesentlichen auf dem 
de Jong’schen (No. 23) auf. Wie dieses läßt es die Extraktion 
der Blätter bei 0° vornehmen, den Wasserzusatz hat es aber auf 
20 g vermindert. Setzt man überhaupt kein Wasser zum Zusammen- 
ballen hinzu, wie es Panchaud vorschreibt, so ist es schwer, 
von vornherein eine vollständig klare, ätherische Lösung zu erhalten. 
Das erreicht man, wenn man das Blätterpulver gut absetzen läßt, 
dann soviel wie möglich des Aethers abgießt, ohne Rücksicht auf 
etwa geringe Mengen des mitübergehenden Pulvers zu nehmen, 
und dann den abgegossenen Aether mit 5 ccm Wasser kräftig durch- 
schüttelt. Fromme (l.c.) bemerkt zu der Schwierigkeit, einen 
klaren Auszug zu bekommen: 

Falls der Aetherauszug nicht ganz blank sein sollte, spüle man 
ihn mit etwas Aether in einen Schütteltriehter und schüttele ihn mit 
1 g Wasser kräftig durch. Nachdem sich dieses am Grunde gesammelt 
hat, lasse man es ablaufen. Ist der Aetherauszug nicht ganz blank, 
so setzen sich die sauren Ausschüttelungen nur sehr schlecht ab. 

Die Resultate nach dieser Methode sind größer als die nach 
der Vorschrift des Schweizer Arzneibuches (Panchaud) er- 
haltenen. 

Der Umschlag bei der Titration ist, ebenso wie bei der 
Keller’schen Methode, durch den Zusatz des Alkohols nicht 
scharf, man beobachtet keinen plötzlichen Farbenwechsel, sondern 
eine orange, gelbrote Mischfarbe. Bei ”/ und "/], Lösungen ist 
allerdings immer noch ein Umschlag festzustellen, bei "/,, und "/jo0 
aber nicht mehr. 


d) Aether und Chloroform als Extraktionsmittel. 


25. Verfahren von E Schmidit!). 


15 g feingepulverte, über Aetzkalk getrocknete Cocablätter 
schüttelt man in einer 250 cem-Flasche mit 100g Aether und 508 
Chloroform, setzt 10 cem 10% ige Natronlauge hinzu und läßt unter 
häufigem Umschütteln drei Stunden lang stehen. Dann fügt man 
15 ccm oder soviel Wasser hinzu, daß sich das Pulver beim kräftigen 
Umschütteln zusammenballt und die darüber stehende Lösung sich 
vollkommen klärt. Nach einstündigem Stehen filtriert man 100g 
(= 10 g Fol. Coca) der klaren ätherischen Flüssigkeit durch ein trockenes, 
gut bedecktes Filter in ein Kölbcehen und destilliert etwa die Hälfte 


1) Ausführl. Lehrb. d. pharm: Chemi.1901, 8.1395) u. 1477. 


- 


330 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


ab. Der Rest, der nicht mehr nach Ammoniak (aus den Blättern) 
riechen darf, wird in einen Scheidetrichter gebracht und das Kölbchen 
dreimal mit je 5 cem Chloroform-Aether (1:3) nachgespült. Die ver- 
einigten Flüssigkeiten werden im Scheidetrichter mit 40 cem "/,o Salz- 
säure ausgeschüttelt. Nach vollständiger Klärung, nötigenfalls nach 
Zusatz von soviel Aether, daß die wässerige Schicht unten ist, filtriert 
man diese durch ein kleines, mit Wasser angefeuchtetes Filter in einen 
100 cem-Maßkolben. Die ätherische Schicht schüttelt man noch 
dreimal mit je 10 ccm Wasser aus, filtriert auch diese Auszüge durch 
dasselbe Filter, wäscht dieses mit Wasser nach und werdünnt mit Wasser 
auf 100 cem. 50 ccm hiervon (=5g Fol. Coca) verdünnt man mit 
50 ccm Wasser und titriert den Säureüberschuß mit 2/,o0 Kalilauge 
zurück, unter Benutzung von Jodeosin als Indikator. Jeder Kubik- 
zentimeter der zur Sättigung verbrauchten "/,oo Salzsäure entspricht 
0,00303 g Kokain. 


Da die ausgezogenen Alkaloide nicht gereinigt werden, ist 
die salzsaure Alkaloidlösung intensiv gelb gefärbt. Infolgedessen 
ist eine Titration der Lösung mit Jodeosin als Indikator unmöglich. 
In der unten mitgeteilten Analyse ist die Lösung deshalb durch 
frisch geglühte und gut ausgewaschene Tierkohle filtriert, wodurch 
sie klar wurde. Das Resultat ist bedeutend höher als bei anderen 
Methoden. Zum großen Teil wird dieses dadurch veranlaßt, daß 
durch das Chloroform Hygrin mit aufgelöst und auch mittitriert wird. 


26. VerfahrendesArzneibuchesder Vereinigten 
Saaten von Amerika). 


10 g feingepulverte Cocablätter werden in einem Erlenmeyer- 
Kolben mit 50 cem einer Mischung von 1 Vol. Chloroform mit 4 Vol. 
Aether übergossen und gut verschlossen 10 Minuten lang stehen gelassen. 
Dann fügt man 2ccem Ammoniak, gemischt mit 3 ccm destilliertem 
Wasser, hinzu, schüttelt den Kolben innerhalb einer Stunde wieder- 
holt kräftig durch und bringt den Kolbeninhalt so vollständig wie 
möglich in einen kleinen Perkolator, dessen Hals man vorher mit einem 
Wattebausch verstopft hat und dessen Ausflußrohr in einen Scheide- 
trichter reicht, der 6ccm »/, Schwefelsäure und 20 ccm destilliertes 
Wasser enthält. Wenn die erste Flüssigkeit durch die Watte ab- 
gelaufen ist, drückt man das Pulver mit einem Glasstab fest in den 
Perkolator, spült den Kolben mit 10 ccm der Chloroform-Aether- 
mischung nach, bringt die Reste des Pulvers durch kleine Menge (5 ccm) 
der Mischung ebenfalls in den Perkolator und setzt die Perkolation mit 
kleinen Mengen des Gemisches, im ganzen mit 50 cem, fort. Dann 
schüttelt man den Scheidetrichter eine Minute kräftig durch, läßt die 
wässerige Schicht nach dem Absetzen ab und schüttelt die ätherische 


1) 1905, VIII. Ausgabe, S. 106. 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 331 


Flüssigkeit noch zweimal mit je 10 ccm der verdünnten Schwefelsäure 
aus. Zu den vereinigten sauren Lösungen bringt man ein Stückchen 
rotes Lackmuspapier, macht mit Ammoniak schwach alkalisch und 
schüttelt nacheinander mit 25, 20 und 15 ccm Aether aus. Den Aether 
verdampft man auf dem Wasserbade, löst den Rückstand in 3 ccm 
Aether und verdampft diesen ebenfalls vollständig. Jetzt löst man 
den Rückstand in 4ccm »/,, Schwefelsäure, fügt 5 Tropfen Häma- 
toxylin oder Jodeosin hinzu und titriert den Säureüberschuß mit 
2/,, Kalilauge zurück. Die Zahl der verbrauchten Kubikzentimeter 
Lauge dureh 5 dividiert und von den angewandten 4 ccm "/,, Schwefel- 
säure abgezogen, gibt mit 0,03 und 10 multipliziert den Alkaloidgehalt 
in Prozenten. 


Abgesehen von der etwas umständlichen Perkolation ist die 
Methode gut. Bei der Ausschüttelung der Blätter mit Chloroform 
und Aether geht durch das Chloroform auch das Hygrin mit in 
Lösung; wenn aber die schwefelsaure Alkaloidlösung mit Ammoniak 
und Aether allein ausgeschüttelt wird, so bleibt das Hygrin in der 
wässerigen Flüssigkeit zurück. Der zur Titration bestimmte 
Alkaloidrückstand löst sich ‘bei gewöhnlicher Temperatur in der 
Säure ziemlich langsam, bei höherer Temperatur (ca. 60—-80°) 
bedeutend schneller, dann ist aber die Gefahr vorhanden, daß ein 
Teil des Kokains verseift wird. Der Umschlag ist, namentlich 
wenn man noch etwa 20 ccm Wasser und einige Tropfen Häma- 
toxylinlösung mehr hinzufügt, sehr gut. Mit "/joo Lösung ist der 
Umschlag jedoch nicht mehr scharf. Die Resultate nach dieser 
Methode sind etwas niedrig. 


Bei der Entscheidung der Frage, welche von den erwähnten 
Methoden für das Apothekenlaboratorium geeignet ist, welche also 
möglichst einfach ist, möglichst wenig Zeit und Kosten verursacht, 
und welche möglichst nur das Kokain bestimmt, müssen zunächst 
die fehlerhaften Methoden ausgeschaltet werden. Bei den Ver- 
fahren von Lossen, Castaing, Gordin, Greshoff, 
Squibb (1885), Warden, Squibb (1889, Truph&öme, 
Albertoni und Guareschi, Bignon, Köhler und 
van der Marck geht durch die vorgeschriebene Erwärmung 
der Alkaloidlösungen Kokain verloren, bei denen von Pfeifer 
und von Le ger ist die Reinigung des ersten Auszuges ungenügend 
und durch die Methoden von E.Schmidtund E.Schmidt- 
Gaze wird auch Hygrin mitbestimmt. Von den übrigbleibenden 
Verfahren sind die von Squibb (1887), Lamar, Grandval- 
Lajoux, Gunn und das des Arzneibuches der Vereinigten 
Staaten von Amerika durch die Perkolation etwas umständlich, 


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E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 333 


das neue Verfahren de Jong’s (1909) ist durch die Extraktion 
im Soxhlet ebenfalls, wenn auch weniger, umständlich. Am ein- 
fachsten sind die Methoden von Keller, Panchaud, 
de Jong (195), Fromme und des Schweizer Arzneibuches; 
sie haben aber den Nachteil, daß beim Filtrieren des ätherischen 
Auszuges der Blätter etwas Aether verdunstet und dadurch ein 
zu hoher Prozentgehalt angegeben wird. Diesen Fehler hat 
de Jong durch die Abkühlung des Aethers vor der Filtration 
und durch den oben genannten Korrektionsfaktor vermindern 
wollen, er ließe sich auch noch dadurch verringern, daß man die 
ätherische Lösung mit Hilfe eines Apparates filtrierte, der jede 
Verdunstung verhindert. Solche Apparate sind z. B. von 
Sander!) und Deer?) angegeben. Bei der Umständlichkeit 
dieser Maßnahmen aber ist es zweckmäßiger, den Fehler mit in 
Kauf zu nehmen, ihn jedoch durch schnelles Aufgießen und Be- 
decken des Trichters möglichst zu verkleinern. Ganz vermeiden 
läßt er sich nur durch Perkolation oder durch Extraktion im 
Soxhlet’schen Apparat. 


Die Verfahren von Keller, Panchaud, de Jong 
(1905), Fromme und das des Schweizer Arzneibuches stimmen 
im Prinzip überein. Die Alkaloide werden durch Ammoniak in 
Freiheit gesetzt, mit Aether aus den Blättern ausgeschüttelt, aus 
dem Aether durch Salzsäure ausgezogen, durch Ammoniak wieder 
in Freiheit gesetzt und aus ätherischer Lösung in feste Form ge- 
bracht. Hierbei werden von den Cocaalkaloiden Kokain, Cinnamyl- 
kokain, Benzoylpseudotropin und Isatropylkokain bestimmt, nicht 
bestimmt werden Hygrin und Benzoylecgonin. Dieses löst sich 
nicht in Aether, jenes wird zwar beim Ausschütteln der Blätter 
um so mehr in den Aether übergehen, je weniger Wasser zu den 
Blättern zugesetzt wird, aber beim Ausschütteln der wässerigen, 
ammoniakalisch gemachten Alkaloidlösung mit Aether geht nur 
sehr wenig in den Aether über und dieser Teil wird durch das Er- 
wärmen des Alkaloidrückstandes und das Durchsaugen eines Luft- 
stromes entfernt. Da nun in den breitblätterigen bolivianischen 
und peruvianischen Cocablättern Cinnamylkokain, Benzoylpseudo- 
tropin und Isatropylkokain garnicht oder nur in sehr geringer Menge 
vorkommen, und vor allem Hygrin und Benzoylecgonin das Kokain 
begleiten, so ist es zweckmäßig, diese Blätter offizinell zu machen; 


!) Sander, Pharm. Ztg. 1902, S. 937. 
2) De6r, Apoth.-Ztg. 1908, 8. 480. 


334 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


nach den genannten Methoden wird in ihnen allein der Gehalt an 
Kokain bestimmt. Das neue Verfahren von de Jong (1%9), 
welches an Stelle von Aether Petroläther zur Extraktion benutzt, 
bestimmt außer Hygrin und Benzoylecgonin auch ö-Isatropyl- 
kokain nicht mit. 

Wegen der geringen Menge des Hygrins, die bei den Methoden 
in den Aether- übergeht, ist es nötig den Alkaloidrückstand, aus 
dem der Alkaloidgehalt ermittelt werden soll, längere Zeit zu er- 
wärmen und einen Luftstrom über ihn hinweggehen zu lassen. 
Ob alle flüchtigen Basen entfernt sind, läßt sich am genauesten 
feststellen, wenn man das Erwärmen, Abblasen und Trocknen bis 
zur Gewichtskonstanz wiederholt. Will man die gewichtsanalytische 
Methode umgehen, so genügt es, wenn man die ersten Operationen 
zwei- bis dreimal wiederholt, dann eine bestimmte Zeit, etwa zwei 
Stunden trocknet und darauf den Alkaloidrückstand titriert. Wie 
aus der Tabelle No. VII zu ersehen ist, stimmen die maßanalytischen 
Resultate mit den gewichtsanalytischen sehr gut überein. Wenn 
der Alkaloidrückstand aber nicht einheitlich ist, sondern aus ver- 
schiedenen Cocabasen besteht, so ist der Gewichtsanalyse vor der 
Maßanalyse der Vorzug zu geben, weil es bei den verschiedenen 
Aequivalentgewichten der Alkaloide und der verschiedenen Zu- 
sammensetzung des Rückstandes nicht möglich ist, den richtigen 
Faktor zu wählen. Groß wird der Unterschied vor allem, wenn 
noch Hygrin vorhanden ist, da dessen Aequivalentgewicht (105—141) 
von dem des Kokains (303) und der anderen Basen (245—329) am 
meisten verschieden ist. Andererseits hat die maßanalytische 
Bestimmung vor der gewichtsanalytischen das voraus, daß ein 
Rückstand, der nicht basischer Natur ist, nicht mittitriert wird, 
während er bei der gewichtsanalytischen mit als Alkaloid zählt. 
Bei der gewichtsanalytischen Methode wiederum lassen sich mit 
dem Alkaloidrückstand noch Identitätsreaktionen usw. ausführen, 
bei der maßanalytischen nicht. Wenn man die Alkaloide, wie 
es bei den zuletzt genannten Verfahren der Fall ist, gut reinigt 
und von den flüchtigen Basen befreit, darf man wohl die maß- 
analytische und gewichtsanalytische Methode als gleich gut neben- 
einander setzen. 

Als diejenige Methode, welche für das Apothekenlaboratorium 
am geeignetsten ist, empfiehlt Bierling die von de Jong, 
sowohl die alte wie die neue, und Pape die von Fromme. 
Viehöver hat die neue Methode de Jong’s und die 
Panchaud’s etwas abgeändert. Die Extraktion der Blätter 
läßt er in folgender Weise vornehmen: 


E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 335 


Verfahren nach de Jong (1%9). 


10 g lufttrockene, feingepulverte Cocablätter von bekanntem 
Wassergehalt werden mit 4—5 ccm 30% igem Ammoniak gut gemischt 
und in einem Soxhlet-Extraktionsapparat 4—5 Stunden lang mit 
Aether ausgezogen. Nach dieser Zeit läßt man von dem dann un- 
gefärbt abfließenden Aether einige Tropfen auf einem Uhrglase ver- 
dunsten, nimmt den Verdunstungsrückstand mit etwas 1% iger Salz- 
säure auf und setzt einige Tropfen Kaliumquecksilberjodidlösung 
(Mayer’s Reagens) hinzu. Tritt eine Trübung ein, so muß die Ex- 
traktion noch fortgesetzt werden. 


Verfahren nach Panchaud. 


12 g lufttrockene, feingepulverte Cocablätter von bekanntem 
Wassergehalt werden in einer 200 g-Flasche mit 120 g Aether und 
6ccm 10% igem oder 3—4 cem 30% igem Ammoniak während einer 
halben Stunde wiederholt kräftig durchgeschüttelt. Man läßt dann 
kurze Zeit zum Absetzen ruhig stehen und filtriert darauf soviel als 
möglich (etwa 100g = 10 g Fol. Coca) unter Vermeidung jeglichen 
Verdunstungsverlustes ab. 


‘Für die weitere Verarbeitung des Auszuges schlägt 
Viehöver in beiden Fällen folgende Form vor: 


Die ätherische Alkaloidlösung wird in einem Scheidetrichter 
nacheinander mit 30, 10, 10 ccm 2% iger Salzsäure sorgfältig aus- 
geschüttelt und nach dem Ablassen der salzsauren Auszüge mit Kalium- 
quecksilberjodidlösung in der oben beschriebenen Weise auf Alkaloid 
geprüft. Tritt eine Trübung ein, so muß die Ausschüttelung mit Salz- 
säure wiederholt werden. Die salzsauren Auszüge werden, wenn sie 
nicht klar sind, beim Ablassen durch ein kleines, glattes, gut aus- 
gewaschenes Filter, das mit 2% iger Salzsäure nachgewaschen wird, 
filtriert und, wenn sie gelb gefärbt sind, einmal mit Aether aus- 
geschüttelt. Darauf setzt man Ammoniak bis zur deutlich alkalischen 
Reaktion und soviel Aether (40—50 ecm) hinzu, daß die ammoniakalische 
Flüssigkeit nach dem Umschütteln farblos oder nicht mehr getrübt 
erscheint. Die Ausschüttelung wiederholt man noch zweimal mit je 
20 ccm Aether und destilliert die klaren, möglichst wasserfreien, 
ätherischen Lösungen aus einem gewogenen Kolben ab. Der Rück- 
stand wird zweimal mit je 5cem Aether, den man unter Durchsaugen 
eines trockenen Luftstromes fortkochen läßt, übergossen und .dann 
bei 100° bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. 


Will man den Alkaloidrückstand titrieren, so kann dieses 
direkt oder indirekt geschehen. Für die indirekte Bestimmung 
empfiehlt Viehöver Hämatoxylin und */,, Lösungen oder 
Jodeosin und ”/joo Lösungen in folgender Ausführung: 


336 E. Bierling, K. Pape, A. Viehöver: Cocablätter. 


Der Alkaloidrückstand wird in wenig Aether gelöst und mit 
5 ccm "/,, bezw. 40 ccm "/,ou Salzsäure versetzt. Der Aether wird durch 
kurzes Erwärmen verdampft. Der salzsauren Lösung setzt man im 
ersten Falle 10 Tropfen einer frisch bereiteten, 1% igen Hämatoxylin- 
lösung und 40—50 cem Wasser, im zweiten nach dem Umgießen in 
ein passendes Gefäß Aether und 5 Tropfen Jodeosinlösung hinzu und 
titriert mit ”/,, bezw. ?/oo Lauge zurück. 


‘ Für die direkte Titration schlägt Viehöver Methylrot 
‚als Indikator und "/;. oder "/joo Lösungen vor. 


Man löst den Rückstand in 3—5 cem absolutem Alkohol, setzt 
2 Tropfen einer 0,5% igen Methylrotlösung hinzu und titriert die gelbe 
Flüssigkeit direkt mit »/,, oder "/,o. Salzsäure bis zur Rotfärbung. 


Bei ”/joo Säure tritt der Umschlag durch 2 Tropfen Säure 
scharf ein. Der Alkohol stört den Umschlag nicht, wohl aber ist 
der Umschlag schlecht zu erkennen, wenn eine größere Menge 
Flüssigkeit, 50 cem und darüber, vorliegt. 

Nach den abgeänderten Verfahren von de Jong und 
Panchaud sind mehrere Proben Cocablätter sowohl gewichts- 
wie maßanalytisch untersucht. Die Resultate sind in der folgenden 
Tabelle zusammengestellt. 


Tabelle VII. 


Cocablätter No.1 | No. II | No.IIL | No IV | No. V 
gewichtsanalytisch . .. — — —— 1,07 | 0,93 

35 USE maßanalytich . . . .| — — — | 1,07 | 0,91 
gewichtsanalytisch . .| 0,73 | 0,98 | 0,53 | 1,08 | 0,93 

nanchaud alasch 2 sBlle Won ggy 110,88. MRS TER 


Die gewichtsanalytischen Resultate stimmen mit den maß- 
analytischen sehr gut überein. Bei den Blättern No. I ist das nach 
der abgeänderten Methode Panchaud’s erhaltene Resultat 
etwas kleiner als die übrigen nach guten Methoden bei dieser Blätter- 
probe erhaltenen Resultate, E. Runne 


R. F. Weinland: Basısch Ferriacetaät. 337 


Mitteilung aus dem chemischen Laboratorium der 
Universität Tübingen. 


Ueber das in der früher offizinellen Ferriacetatlösung 
enthaltene basische Ferriacetat. 
Von R. F. Weinland. 
(Eingegangen den 11. IV. 1910.) 


Die Kenntnis der Konstitution der anorganischen 
Metallsalzhydrate,Metallsäuren, Doppelsalze, 
Metallammoniakverbindungen ete. ist in den letzten 
Jahren bedeutend erweitert worden. Dabei hat sich ergeben, daß 
die früher übliche einfache Formulierung dieser Verbindungen ihre 
Konstitution in den meisten Fällen nicht wiedergibt. Die Metall- 
atome sind befähigt, sich sowohl mit ganzen Molekülen wie 
Ammoniak, Wasser, als mit Säureresten zu Komplexen zu ver- 
binden, die in der Lösung der betreffenden Verbindung in Wasser 
teils als Kationen, teils als Anionen fungieren. Zur Ermittelung 
der Konstitution einer anorganischen Verbindung muß fürs erste 
festgestellt werden, in welches Anion und Kation sie in wässeriger 
Lösung zerfällt. 

Von den oben genannten Metallverbindungen sind die sogen. 
Metallammoniakverbindungen am meisten durch- 
forscht und besonders durch die Arbeiten A. Werner’s!) in ein 
System gebracht worden. Bei diesen war Werner imstande, 
die Gesetzmäßigkeiten im Bau der komplexen Kationen und 
Anionen aufzufinden. Es hat sich gezeigt, daß bei den Metall- 
ammoniakverbindungen das Metallatom unabhängig von seiner 
Wertigkeit nie mehr als 6 Mol. Ammoniak oder Wasser mit sich 
vereinigt. Treten Ammoniak- oder Wassermoleküle aus, dann 
rücken Säurereste oder auch Hydroxylgruppen an ihre Stelle. 
Immer aber bleibt die Summe der Moleküle Ammoniak und Säure- 
reste =6. Werner nennt diese Zahl die Koordinations- 


ı) Erste Arbeit in Zeitschrift f. anorg. Chem. 3, 267, 1893. 
S. ferner dessen ‚Neuere Anschauungen auf dem Gebiete der an- 
organischen Chemie“, 2. Aufl., Braunschweig 1909. 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIII Bda. 5. Heft 22 


338 R. F. Weinland: Basisch Ferriacetat. 


zahl. 


Iv 
[Pt 6NH,]Cl, 
Chlorid einer vier- 
säurigen Base 
6,4 NH 
[% an je 
Chlorid einer ein- 
säurigen Base 


11T 

[Co 6 NH,]C1, 
Chlorid einer drei- 

säurigen Base 


[% 5NH, Jcı. 


Chlorid einer zwei- 


Ich führe zur Veranschaulichung des Gesagten folgende 
Formeln von Metallammoniakverbindungen an: 


81 
[Zn 6 NH, ]C1, 
Chlorid einer zwei- 
säurigen Base 
III 3NH 
[® 3xo0;] 
Ist weder Salz, noch 
Base, noch Säure 


säurigen Base 


II 9 NH, III 
[% ll [Co 6NO,]H, 
Einbasische Dreibasische 
Säure Säure 


Die in den eckigen Klammern stehenden Metallkomplexe 
bilden in der wässerigen Lösung das Kation oder das Anion der 
betreffenden Verbindung, mit Ausnahme der dritten Verbindung 
der zweiten Reihe, welche in wässeriger Lösung nicht ionisiert ist!). 
Die in die Klammern geschriebenen Säurereste sind in wässeriger 
Lösung durch die betreffenden Reagentien nicht ohne weiteres 
nachweisbar. 

Werden in den Metallammoniakverbindungen 
de Ammoniakmoleküle durch Wasser ersetzt, so 
ändert sich der Charakter der Verbindungen im wesentlichen nicht, 
es können einzelne, seltener alle Ammoniakmoleküle durch Wasser 
vertreten werden, wie folgende Formeln zeigen: 


ILL 
[Co 6 NH,]Cl,, Hexamminkobaltchlorid (Luteokobaltchlorid), 


IH; 
[%} IH 3.0] Aquopentamminkobaltchlorid (Roseokobaltchlorid), 
2 


IH4NH R j . 
[%5 jo». Diaquotetramminkobaltchlorid, 
2.H,0 
IIT 
3NH, L £ ß 4 
[% 3H, 9% Triaquotriamminkobaltchlorid, 
IIT 
[% En, ;|9%- Tetraguodiamminchromchlorid, 
4 H,O 
III 
[Co 6 H,0]Cl,, Hexaquochromichlorid, grauviolettes Chromchlorid- 


hydrat. 


!) Die wässerige Lösung dieser Verbindung leitet den elektrischen 
Strom so gut wie nicht; die Verbindung wirkt auf Jodkalium in 
schwach mineralsaurer Lösung nicht ein. 


R. F. Weinland: Basisch Ferriacetat. 339 


Werner sieht nun die bekannten zahlreichen Metall- 
salzhydrate als Metallammoniakverbindungen an, in denen 
das Ammoniak durch Wasser ersetzt ist. Der Feststellung der 
Anzahl Wassermoleküle, die zu einem Kation oder Anion zu 
rechnen sind, steht aber die meist viel geringere Beständigkeit 
der Metallwasserkomplexe im Vergleich mit den Metallammoniak- 
komplexen im Wege. Es ist bis jetzt fast nur!) beiden Chromi- 
salzhydraten möglich gewesen, auf präparativem Wege 
und nach dem Verhalten der Säurereste gegen Reagentien und 
nach der Art der Verflüchtigung des Wassers die zum Metallkomplex 
gehörenden Wassermoleküle und eventuell auch Säurereste zu 
ermitteln. Man kennt z. B. vier isomere Chromchlorid- 
sulfate: CrClSO,.xH,0, welche sich folgendermaßen unter- 
scheiden: 


8 [0:6 1,0]g0, + 2H,0, Hexaquochromisulfat- 
chlorid?). Dieses Salz ist violett; in seiner wässerigen, mit 
Salpetersäure angesäuerten Lösung wird sowohl das Chlor als 
die Schwefelsäure durch Silbernitrat, bezw. Baryumchlorid sogleich 
vollständig gefällt. Ihm liegt die dreisäurige Hexaquochromibase 
zugrunde: [Cr 6 H,0] (OH),. 


2. [2 »°]so, + 38,0, Chloropentaquochromi- 


sulfat°®. In der wässerigen Lösung dieses grünen Salzes 
wird nach dem Ansäuern mit Salpetersäure durch Silbernitrat 
zunächst keine Trübung hervorgerufen, erst beim Kochen tritt 
eine Fällung von Chlorsilber ein. Dagegen wird die Schwefel- 
säure durch Chlorbaryum sogleich gefällt. Dem Salze liest die 
zweisäurige Base: 


[er87°]ıom, 
zugrunde. 
Die bei diesem und dem vorhergehenden Salze außer- 
halb des Komplexes geschriebenen Wasser- 
moleküle verlieren die Salzeim Vakuum über 


Schwefelsäure. Die innerhalb des Komplexes stehenden 
dagegen nicht. 


t) Einige andere Fälle s. unten. 

2) Weinland und Krebs, Z. anorg. Chem. 48, 251, 1906. 

®») Röcoura, Bull. Soc. Chim. 27, 1156, 1902; Weinland 
und Schumann, Ber. Deutsch. Chem. Ges. 40, 3091, 1907. 


22* 


340 R. F. Weinland: Basisch Ferriacetat. 
5H,0 ; : 
3. [Cr . l, Sulfat t 1), 
| so, Je Sulfatopentaquochromichlorid!) 


In diesem grünen Salze wird zwar das Chlor, nicht aber die Schwefel- 
säure sogleich durch die betreffenden Reagentien gefällt. Ihm liegt 
die einsäurige Base: 


5H,0 
[9 80° ]o# 
zugrunde. 
4. [& 07 |(s0». [Cr 6 H,0] + 2H,0, Dichloro- 
tetraquochromi-Hexaquochromisulfatß?). Nur 


die Schwefelsäure wird bei diesem Salz direkt gefällt. Ihm liegen 
gleichzeitig zwei Basen, die Hexaquochrombase und die Dichloro- 
tetraquochrombase zugrunde. 
Bei den anderen Metallsalzhydraten gelingt aber der beim 
Chrom realisierbare Nachweis der Metallwasser- und Metallwasser- 
säurerestkomplexe meistens nicht. Ich erwähne von den wenigen 
Fällen, bei denen dies möglich war, die folgenden: 
Für das gewöhnliche Natriumstannat, SnO,Na,.3H,O, 
haben Bellueci und Parravano?) nachgewiesen, daß die 
drei Wassermoleküle zum Anion gehören, und daß das Salz 
ıSn(OH),]Na, 

zu formulieren ist; es ist ein Natriumchlorostannat, 
[SnC1,]Na,, 

dessen Chloratome durch Hydroxylgruppen ersetzt sind. 

In einigen Fällen kann durch Feststellung des Anions auch 
die Zusammensetzung des Kations geklärt werden. Zum Beispiel 


kennt man eine früher als Doppelsalz bezeichnete Verbindung 
der Zusammensetzung: 


PtCl,.FeCl,. 10,5 H,0%). 


Fügt man zur wässerigen Lösung dieses Salzes Ammonium- 
chlorid, so scheidet sich sogleich Ammoniumplatinchlorid aus. 
Hieraus geht hervor, daß in dem Salze das Anion der Platinchlorid- 
chlorwasserstoffsäure, nämlich PtCl,, enthalten ist. Hierdurch ist 
die Funktion von sechs der sieben Chloratome, die die Verbindung 


ı) Weinland und Schumann, Z. anorg. Chem. 58, 
176, 1908. 

2) Werner und Huber, Ber. Deutsch. Chem. Ges. 39, 
329, 1906. 

3) Zeitschr. anorg. Chem. 45, 142, 1905. 

4) Nilson, Ber. Deutsch. Chem. Ges. 9, 1058, 1876. 


R. F. Weinland: Basisch Ferriacetat. 341 


enthält, geklärt. Das siebente aber kann sich nur am Eisenatom 
befinden. Dieses bildet mit dem Chloratom und Wasser zusammen 
ein komplexes Kation. Der Säure und der Base dieses Salzes 
kommen daher folgende Formeln zu: 


cl 
[PtC1,]H;, [Fe<zn,o| (OH),. 


Die Anzahl der Wassermoleküle, welche zum Kation gehören, 
ist aber bis jetzt nicht feststellbar. 

Andererseits bildet das Eisenchlorid mit Antimon- 
pentachlorid eine Verbindung der Formel: 


SbC],.FeCl,.8 H,0)). 


Aus der wässerigen, mit Salpetersäure versetzten Lösung 
dieser Verbindung werden durch Silbernitrat sogleich nur 21, Atome 
Chlor gefällt. Hiernach müssen sich 6 Chloratome in einem 
Komplex befinden. Andererseits war die Säure 


SbC1,H.4,5 H,03) 


dargestellt, und es war konstatiert worden, daß in ihrer wässerigen, 
mit Salpetersäure angesäuerten Lösung durch Silbernitrat sogleich 
nur 4, Atom Chlor niedergeschlagen wird. Das Anion des Salzes 
ist hiernach zweifellos SbCl, und die noch vorhandenen 2 Chlor- 
atome müssen mit dem Eisen verbunden sein. Dieses bildet daher 
mit 2 Chloratomen und einer noch unbekannten Anzahl Wasser- 
moleküle das Kation. Die Verbindung ist als das Hexachloro- 
antimoniat der Base 
[Fe 5#,0]0# 

anzusehen. 

Aus dem Vorstehenden ergibt sich, daß das Eisenatom mit 
Säureresten und Wassermolekülen verschiedenwertige Kationen 
zu bilden im stande ist. Hierzu kommt seine Fähigkeit, mit Säure- 
resten auch zu Anionen, z. B. Fe(CN),, Fe(CNS),, zusammentreten 
zu können, und es zeigt sich die große Mannigfaltigkeit in dem 


Vermögen eines Metallatoms, komplexe Kationen und Anionen zu 
bilden. 


1) Weinland und Feige, Ber. Deutsch. Chem. Ges. 36, 
244, 1903. 
.) Weinland und H. Schmid, Z. anorg. Chem. 44, 37, 
1905. 


312 R. F. Weinland: Basisch Ferriacetat. 


Es sei hier bemerkt, daß es noch unbekannt ist, welche Kom- 
exe das Eisenchlorid in wässeriger Lösung bildet. 

In den oben erwähnten Komplexen wasserhaltiger Kationen 
der Chromsalze waren zwar die Säurereste nicht sogleich 
durch das betreffende Reagens fällbar, aber die Komplexe waren 
doch so wenig fest, daß z. B. Ammoniak aus den Salzen sogleich 
Chromihydroxyd niederschlug. In den letzten Jahren sind aber 
säureresthaltige, ammoniakfreie, Komplexe des Chroms, die als 
Kationen fungieren, aufgefunden worden!), die so beständig sind, 
daß sie durch Ammoniak erst beim Kochen zersetzt werden. 


Es ist dies das Kation der dreisäurigen Hexaacetato- 
trichrombase: 


[Cr,(CH,000),I(OR),. 


Das ziemlich kompliziert zusammengesetzte Kation dieser 
Base zeigt große Beständigkeit. Man kann im Anion alle möglichen 
Säurereste unterbringen?). Die Base tritt mit Vorliebe einsäurig 
auf. Sie und ihre Salze sind grün. Die Base selbst ist in wässeriger 
Lösung durch Einwirkung von Silberoxyd auf das Chlorid dar- 
stellbar; diese Lösung reagiert alkalisch. Die Base und ihre Salze 
bilden sich leicht. So fanden wir beim Erwärmen von Eisessig 
mit Chromsäure Chromate derselben. Hierbei wird ein Teil der 
Chromsäure zu dreiwertigem Chrom reduziert und dieses verbindet 
sich sogleich mit den Essigsäureresten zum Kation der Base. In 
diesem Falle erhält man Chromate derselben. Das primäre Chlorid 
erhält man nach Werner durch Erhitzen der berechneten Mengen 
Chromihydroxyd, Essigsäure und Salzsäure. A. Werner hat 
ferner noch konstatiert, daß auch die Ameisensäure und andere 
Fettsäuren bis zur Nonylsäure zur Bildung dieser Chrombase be- 
fähigt sind. 

Im Verein mit E.E Gußmann?) habe ich dann die analoge 
Hexaacetatotriferribase in einer Lösung von Ferri- 
hydroxyd in überschüssigem Eisessig nachgewiesen, und zwar 
isolierten wir zunächst das tief dunkelroteBichromatacetat 
der Base: 


1) von Weinland und Fiederer, Ber. Deutsch. Chem. 
Ges.’41, 3236, 1908 und kurz darauf von A. Werner, ebenda 
41, 3447. 

2) Weinland und Dinkelacker, Ber. Deutsch. Chem. 
Ges. 42, 2997, 1909. 

®2) Ebenda 42, 3881, 1909; Z. anorg. Chem. 66, 157, 1910. 


RB. F. Weinland: Basisch Ferriacetat. 343 


(CH,000),1]Cr,0-}) 
[Fes (6m°,, 1CH.60o. 


Später haben wir dann das Monoacetat (I), das Biacetat (II), 
das Nitrat?) (III), das sehr charakteristische, orangerote Chloro- 
platinat (IV) und das Chlorostannat (IV) der Base dargestellt: 


(CH,C00) 
[Fe, OM), | CH,000+1H,0; NO,+4H,0; 
'/aPt(Sn)C1,+5H,0; [Fe, s0 0%] (on,coo), 


II 


Als sehr geeignetes Ausgangsmaterial für die Darstellung 
anderer Salze fanden wir neuerdings das Acetat, welches aus den 
konzentrierten, tiefroten Lösungen von 1 Mol. Eisenchlorid und 
3 Mol. Natriumacetat in großen, tiefroten Krystallen sich aus- 
scheidet: 


(CH,600 
[Fe, (OB), )s|cH,C00 + 


Fe, Ss] (cH,C00), + 34,0. 


Schließlich konstatierten wir, daß Acetate der Base sich in 
allen roten Ferriacetatlösungen befinden, seien sie durch Um- 
setzung eines Eisensalzes mit einem Alkaliacetat oder durch Lösen 
von Ferrihydroxyd in Essigsäure dargestellt. Im letzteren Falle 
enthalten die Lösungen jeder Art (normale, basische, saure) 
die Base. 

Wir haben die früher offizinelle Ferriacetat- 
lösung nach der Angabe des D. A.-B. III dargestellt und zur 
Lösung Natriumplatinchlorid in geringem Ueberschuß 
hinzugefügt. Nach kurzer Zeit schied sich das orangerote Chloro- 
platinat aus. 


! 

1) Man kann sich vorstellen, daß in dem Acetat Fe,(CH,COO), 
6 Essigsäurereste stets mit den 3 Eisenatomen vereinigt bleiben, 
3 dagegen durch andere Säurereste bezw. durch Hydroxylgruppen 
ersetzt werden können. 

2) Dieses Nitrat und auch das Chlorid vermögen nun ihrer- 
seits mit Ferrinitrat bezw. Ferrichlorid Doppelsalze zu bilden. Zu 
diesen Körpern gehören die von Scheurer-Kestner (Ann. 
Chim. Phys. [3], 63, 422, 1864) erhaltenen und in E. Schmidt, 
Lehrbuch d. Pharmaz. Chem. 4. Aufl., II., 389 angeführten Ferrj- 
acetatnitrate und Ferriacetatchloride. 


344 R. F. Weinland: Basisch Ferriacetat. 


Analyse: 
0,2900 g Subst.: 0,0341 g Pt. 
0,2340 g Subst.: 16,7 cem !/3, n.-8,0;,Na,. < 
0,3035 g Subst.: 10,6 cem !/, n.-NaOH (Essigsäurebestimmung). 
CH,C00 
[Fo us .]% PtCl, + 5H,0. 


Berechnet: Pt 11,47; Fe 19,73; CH,COO 41,67. 
Gefunden: Pt 11,76; Fe 19,93; CH,COO 41,30. 


Aus den vom D. A.-B. III vorgeschriebenen Mengen Eisen- 
chloridlösung und Essigsäure geht hervor, daß in der Ferriacetat- 
lösung auf 1 Mol. Ferrihydroxyd 2,23 Mol. Essigsäure kommen 
oder auf 3 Atome Eisen 6,7 Essigsäurereste. Hiernach wird man 
in der Lösung vorwiegend das Monoacetat der Base, welches 7 Essig- 
säurereste auf 3 Atome Eisen verlangt, neben kleinen Mengen eines 
basischeren Acetates, anzunehmen haben: 


[rs (8 (CH, a 's |or,coo, 


und seine Bildung ist zu NEN 
3 Fe(OM), + 7CH,COOH = [ Fo, (Op (OB: )] CH,COO + 73,0. 


Diese Base liegt daher auch der Be Essigsäure- 
reaktion mit Eisenchlorid zugrunde, und es ist un- 
zutreffend, diese Reaktion, wie es bisher geschah, auf die Bildung 
von undissoziiertem tertiärem Ferriacetat zurückzuführen. Die 
Reaktion muß vielmehr wie folgt formuliert werden: 


3 FeCl, + 9 CH,COONa + H,0 — 
‚upre {CH (CH ne ICH, COO + 9 NaCl + 2CH,COOH. 


Ein RN der Base konnten wir nicht rein dar- 
stellen, sondern nur mit Biacetat gemengt, und zwar durch Ein- 
dampfen von Monoacetat mit viel Eisessig auf dem Wasserbade. 

Die Angabe von E. Mayer!), der aus einer Lösung von 
Ferriacetat (Fe(OH),: CH,COOH =1:3) bei 0° im Vakuum ein 
tertiäres Acetat der Formel Fe(CH,CO0O), +2 H,O in schönen 
Krystallen?) erhalten haben wollte, konnten wir nicht bestätigen. 
Wir fanden hierbei stets das Monoacetat der Hexaacetatotriferribase. 

Alle irgendwie von uns dargestellten krystallisierten Ferri- 
acetate erwiesen sich als Acetate der Hexaacetatotriferribase. 


y Bhigereiiohrchdehungg f. praktische Pharm. 6, 182, 1857. 
?) Einzige frühere Angabe der Darstellung eines krystallisierten 
Ferriacetates,. 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 345 


Ueber den näheren Bau des komplexen Kations lassen sich 
vorerst keine Angaben machen. Man muß sich damit begnügen, 
zu konstatieren, was Kation und Anion der Salze ist. 

Es ist noch zu bemerken, daß Ammoniak aus der 
wässerigen Lösung der Salze der Ferriacetatobase sogleich Ferri- 
hydroxyd fällt, dieser Komplex ist lange nicht so beständig, wie 
der analoge des Chroms. Schwefelammon färbt die ver- 
dünnte wässerige Lösung eines der Acetate tief dunkelgrün infolge 
Bildung von kolloidalem Ferrosulfid; sind Neutralsalze zugegen, 
so scheidet sich das Ferrosulfid ab. 

Aus alledem ist ersichtlich, wie kompliziert schon einfache 
Metallsalze gebaut sein können. 


Tübingen, den 9. April 1910. 


Die kurzzeitige Injektionsmethode der 
physiologischen Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


Von Dr. med. C. Focke in Düsseldorf. 
(Eingegangen den 13. V. 1910.) 


Vor einigen Monaten ist in dieser Zeitschrift (1909, Heft 7) 
der Abdruck eines Aufsatzes von mir erschienen, der sich haupt- 
sächlich über den allgemeinen Wert einer physiologischen Herz- 
mittelprüfung für die Praxis und für die Forschung äußerte. 
Daraufhin bin ich mehrfach darum angegangen worden, die Technik 
der Methode einmal mit allen Einzelheiten zu beschreiben. Der 
Wunsch ist berechtigt. Denn seit ich im Jahre 1903 über die 
Methode zuerst berichtet hatte, nach der dann in Deutschland 
die meisten Digitalisblätter nebst galenischen Digitalis-- und 
Strophanthuspräparaten, die als titrierte gebraucht werden, zur 
allgemeinen Zufriedenheit „‚‚eingestellt‘“ worden sind, hat die 
Methode selbst manche Verbesserungen erfahren; und diese sind 
so, wie die Fragen in den Fachblättern auftraten, an zerstreuten 
Stellen veröffentlicht worden. Hierdurch ist die Uebersichtlichkeit 
verloren gegangen. Es soll also im folgenden die praktische Aus- 
führung der Methode mit möglichster Genauigkeit und Vollständig- 
keit dargelegt werden, wobei auch mehrere Einzelheiten neu ein- 
gefügt werden können, zu deren Erörterung sich bisher keine Ge- 
legenheit geboten hatte, 


346 ©. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


I. Die Tiere. 


In anderen Weltteilen gibt es Froscharten (z. B. in Nord- 
amerika den Ochsenfrosch, Rana pipiens), die für den vorliegenden 
Zweck ebenso geeignet sind wie der braune Landfrosch; in 
Deutschland kommt aber nur der letztere (R. temporaria seu muta) 
in Betracht. Zur Untersuchung sollen die Tiere nicht vor dem 
dritten Tage ihrer Gefangenschaft kommen. Andererseits sollen 
sie im Sommer nicht länger als 2—3 Wochen vorher gefangen sein, 
während gegen Ende des September gefangene bei geeigneter Auf- 
bewahrung während des ganzen Winters brauchbar sind. Jede 
Sendung kommt in den Keller, und zwar in einen Zinkblechkasten, 
dessen eine Seite etwas erhöht steht, so daß die halbe Bodenfläche 
nur eben mit Wasser bedeckt ist. Der Keller soll im Sommer nicht 
zu warm, im Winter nicht zu kalt werden. Eine reichliche Spülung 
mit frischem Wasser lasse ich anfangs täglich, später alle zwei Tage 
folgen. (Andere benutzen Behälter mit durchlässigen Böden, die 
beständig von Wasser durchrieselt werden). Vom Mai bis Oktober 
sind beide Geschlechter gleich brauchbar; aber schon im November 
fangen die Weibchen durch Volumszunahme ihrer Generations- 
organe an, ungeeignet zu werden, weshalb im Winterhalbjahr nur 
Männchen zu verwenden sind. Was das Gewicht betrifft, so habe 
ich Tiere unter 18 g möglichst vermieden. Solche, die über 35 g 
wiegen, haben mir eine Zeitlang oft zu schwache Reaktionen er- 
geben. Auffallenderweise habe ich im letzten Winter, als ich wegen 
Mangels an Tieren genötigt war, auch solche bis zu 40 g und etwas 
darüber zu benutzen, über schlechte Reaktionen kaum zu klagen 
gehabt. Die schweren Tiere werden also neben den anderen zu- 
zulassen sein mit dem Vorbehalt, daß sie bei ausnahmsweise 
schwacher Reaktion von der Berechnung ausgeschaltet werden. 


2. Die Herstellung der zu prüfenden Lösungen. 


a) Das Blätterinfus. Wenn man nicht sicher weiß, 
daß das Blätterpulver scharf getrocknet war, so wird es zuerst 
bei 60—80°C. mäßig ausgebreitet eine halbe Stunde lang nach- 
getrocknet. Darauf „che ich 2g in einen kleinen Porzellan-Salben- 
topf, der in ein größeres Gefäß gestellt wird. In letzteres gieße 
ich so viel kochendes Wasser, daß es bis zur halben Höhe des 
Porzellantöpfchens reicht. Dann werden in einem weiten Reagenz- 
glas knapp 24 ccm Wasser mit einem Zusatz von 8 Tropfen einer 
5%, igen wässerigen Natr. carbonicum-Lösung gekocht und dieses 
schwach alkalische Wasser kochend auf das Pulver geschüttet. 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 317 


Ich rühre mit einem Glasstab schnell einige Male um, so daß alle 
Klümpchen verschwinden, lege den Deckel fest auf und lasse 30 Min. 
ziehen. Nunmehr wird durch ein Läppchen von altem feinen 
Taschentuchleinen in ein Reagenzrohr filtriert, wobei das Läppchen 
möglichst kräftig ausgepreßt wird. Man erhält fast 20 cem Filtrat; 
bis zu diesem Quantum, das am Reagenzglase markiert ist, wird 
mit Wasser durch eine Pipette nachgefüllt, so daß stets ein 10%iges 
Infus entsteht. Das Filtrat ist immer sehr trübe; das stört die 
Untersuchung nicht. Sollte die Trübung einmal gar zu erheblich 
aussehen, so darf das fertige Infus noch durch ein zweites Läppcehen 
gepreßt werden; aber dann wird natürlich nicht nochmals bis 
zu 20 ccm ergänzt. Keinenfalls darf durch Fließpapier nach- 
filtriert werden! Ich habe im vorigen Jahre bei einer Serie von 
vier Blätterproben darüber Vergleiche angestellt. Es scheint, daß 
ein wechselnder Teil der kolloidalen Substanzen durch gutes Fließ- 
papier zurückgehalten wird; denn die Werte der so filtrierten 
Infuse waren immer merklich, meistens um etwa ein Drittel 
niedriger als die der nichtfiltrierten. Das Infus wird vor Sonnen- 
licht geschützt gehalten und spätestens einige Stunden nach der 
Herstellung untersucht. 

Wenn die ersten zwei Versuche (siehe Abschnitt 9) ergeben, 
daß die Probe ausnahmsweise vermutlich einen Wert unter 3,5 
hat, so werden 15 ccm des Infuses in einem Schälchen, das in einem 
leise kochenden Wasserbade steht, unter großer Vorsicht auf 10 cem 
eingedunstet. Die von diesem 15% igen Infuse gegebenen Dosen 
werden dann natürlich auf die des 10% igen umgerechnet. Bei 
diesem schwachen Eindunsten geht, Kontrollversuchen zufolge, 
nichts von der Wirkung verloren!). Bei Proben mit V unter 2,5, 
die aber aus frischer Ernte kaum vorkommen, wird ein 20% iges 
Infus neu hergestellt. 

b) Digitalysat und Tinct. Digitalis. Vom 
Digitalysat werden 20 ccm in eine kleine Porzellanschale gegeben 
und diese in das kalte Wasserbad gesetzt. Sofort, wenn das Wasser 
kocht, wird die Heizflamme entfernt. Dann läßt man das Wasser- 
bad mit der Schale 15 oder 20 Minuten bis zur lauwarmen 
Temperatur sich abkühlen. Darauf wird das Digitalysat, daß 
dabei nur wenige Kubikzentimeter verloren hat, in einem Reagenz- 
glas mit Wasserzusatz wieder auf 20 cem gebracht. Diese besonders 


1) Konzentriert man stärker, auf mehr als 30%, so stellen sich 
zunehmende Verluste ein. Daher sind die 100%igen Dekokte und 
Fluidextrakte der Digitalis für die Praxis unzweckmäßig. 


348 C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


schonende Methode, den verhältnismäßig geringen Alkoholgehalt ab- 
zudunsten, hat sich mir zur Erzielung guter Resultate sehr bewährt. 

Die Tinktur muß wegen ihres viel höheren Alkoholgehaltes 
bis auf knapp ein Drittel ihres Volumens abgedunstet und dann 
ebenfalls zur ursprünglichen Menge mit Wasser ergänzt werden, 
wobei die Niederschläge mit aufzunehmen sind. 

c) Andere flüssige Digitalispräparate, die 
durch einen alkoholischen oder alkoholähnlichen Zusatz (z. B. 
Chloreton beim Digitalone) haltbar gemacht sind, werden vor- 
behandelt je nach der Stärke des Zusatzes wie Digitalysat oder 
Tinktur. — Verdankt aber ein Präparat seine Haltbarkeit dem 
Glyzerin (z. B. 25%, beim Digalen), so kann dieses nicht entfernt 
werden und hemmt die Resorption in so hohem Grade, daß eine 
vergleichende Wertfeststellung unsicher oder ganz unmöglich wird. 

d) Trockene Präparate der Digitalisgruppe werden 
zur Prüfung zuerst in demjenigen Stärkeverhältnis wässerig gelöst, 
das vermutlich ihrem Vorhandensein im 10% igen Aufguß der 
Mutterdroge entspricht; bei der Prüfung wird die Lösung nach 
Bedarf konzentrierter genommen. Ist das Pulver nur (oder fast 
nur) alkohollöslich, so wird zuerst eine starke alkoholische Lösung 
hergestellt, dann diese allmählich und unter langsamem Rühren, 
damit das Gelöste nicht ausfällt, mit Wasser bis zur gewünschten 
Verdünnung gemischt. Mehr als 10% Alkohol sollte darin nicht 
verbleiben. 

e) Bei der Tinct. Strophanthi ist eine Entfernung 
des Alkohols nicht nötig; an deren Stelle tritt die Wasserverdünnung, 
auf deren Grad viel ankommt. Wenn man mit der normalen Tinct. 
Strophanthi (Kombe) den Valor 100 erzielen will, so muß 1 ccm 
der Tinktur mit 19 cem Wasser vermischt werden!). 

An dieser Stelle muß ich gleich darauf aufmerksam machen, 
daß die Maßregeln zur Herstellung der Lösungen hauptsächlich 
dazu dienen, gleichartige Präparate, z. B. Folia Digit. 
No.1, 2, 3 usw., untereinander vergleichbar zu machen; 
das am Frosch gefundene Wertverhältnis v,: v5: v, etc. gilt dann 
auch für den Menschen. Aber das bei verschiedenartigen Prä- 
paraten, z.B. bei Folia Digit. titr. und einem sogen. Digitalis- 
reinpräparat, am Frosch gefundene Wertverhältnis kann niemals 
auf den Menschen übertragen werden?). 


1) Vergl. Zeitschr. f. ärztl. Fortb. 1909, S. 14, Anm. 3, und in 
dem unten folgenden Abschnitt 9 den letzten Absatz. 

2) Vergl. Focke, Zwei Digitalisfragen aus der Praxis, Med. 
Klinik 1909, No. 27, 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 349 


3. Normalwert und Testpräparat. 


Wenn für die Apotheken der Normalwert einer Arzneidroge 
festgesetzt werden soll, so muß er den Ernteerträgen, und zwar 
vor allem denen eines schlechten Jahres angepaßt werden. Denn 
es kommt auf die Erzielung eines beständig gleichen Wertes an; 
und das Beste, was während eines schlechten Jahres noch in ge- 
nügender Menge erreicht werden kann, ist stets erreichbar. 

Unter den 7 Jahren 1903—1909, in denen ich durch eigene 
Untersuchungen einen Ueberblick über den vermutlich größeren 
Teil der deutschen Digitalisernte erhalten habe, war 1904 ein 
außergewöhnlich gutes Jahr; dagegen waren die drei letzten die 
schlechtesten. Da nun auch in diesen Jahren etwa die Hälfte des 
allein von der Firma Caesar & Loretz bearbeiteten 
Quantums zur Deckung des Bedarfs aller deutschen Apotheken 
ausreichend gewesen wäre, so konnte der Durchschnitts- 
wertderoberen Hälftedesineinemschlechten 
Jahre bei uns geernteten Quantums als immer er- 
reichbar, d. h. als Normalwert betrachtet werden. Er ließ sich zu 
V=4,5 feststellen. Dieser Wert wurde daher im Jahre 1908 von 
Caesar& Loretz als Normalwert angenommen). Er 
konnte auch in dem abnorm ungünstigen Jahre 1909 noch gut 
erreicht werden. Also ist fortan der Inhalt eines jeden Glases 
„Folia Digit. titrata“, wie es mit seinem Originalverschluß aus 
jeder Apotheke bezogen werden kann, auch als Testpräparat zu 
betrachten. Die Gläser mit diesem mittelfeinen Blätterpulver 
tragen die weitere Bezeichnung V = 4,0, um eine Abrundung und 
unterste Grenzzahl zu geben. 

Ein solches Testpräparat ist für die Untersuchungen 
unbedingt erforderlich, um während der kühleren Jahreszeit daran 
für die weiteren Prüfungen das Temperaturoptimum feststellen 
zu können (siehe Abschnitt 7); aber auch während der Sommer- 
monate sind kontrollierende Vergleiche nicht zu entbehren. Das 
Blätterpulver behält jahrelang seinen Wirkungswert; der Inhalt 
des ältesten von mir fortlaufend kontrollierten Glases aus 1903 
mit V=4,3 hat dieselbe Stärke auch jetzt nach sieben Jahren 
noch gezeigt. Wenn das Glas immer gleich wieder gut verkorkt 
wird, so kann der Inhalt wegen dieser Haltbarkeit ganz verbraucht 
werden, ohne daß eine ungleichmäßige Wirkung zu befürchten 
wäre. Nur von der Zeit an, wo das Glas etwa halb leer ist, so daß 
ein bequemes Durchschütteln des Inhalts möglich ist, soll letzteres 


!) Vergl. Münch. med. Wochenschr. 1909, No. 13, 8. 661. 


350 C. Foeke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


vor der Entnahme geschehen; außerdem nehme ich dann die Probe 
mit einem Löffel möglichst vom Boden des Glases. Denn die 
Pulverteilchen können nicht gleich groß sein, und die feinsten 
sickern nach unten durch, weshalb bei beständigem Verbrauch 
von oben her aus dem Rest eine stärkere Wirkung entstehen würde!). 
Dem wird durch obige Maßregel vorgebeugt, die übrigens auch für 
die Dispensation in der Apotheke zweckmäßig erscheint. Deshalb 
sind hier auch kleine Gläser (von etwa 50 g), in die der Apotheker 
ja selbst abfüllen kann, empfehlenswerter als große. 


4. Der Untersuchungsraum nebst Instrumentarium. 


Wegen des erheblichen Einflusses, den die Temperatur auf 
den Reaktionsablauf ausübt, halte ich es für erwünscht, daß im 
Sommer der Untersuchungsraum vor der stärksten Sormeneinwirkung 
geschützt liegt. Während der kühleren Jahreszeit muß es möglich 
sein, daß darin eine gleichmäßige Wärme innegehalten und das 
Einströmen kalter Luft vermieden wird. Der Untersuchungs- 
tisch befinde sich etwas entfernt vom Fenster und von der Heizung. 

Auf dem Tisch steht ein Blechkasten, in den man warmes 
Wasser gießen kann und der durch Zugießen oder durch eine auto- 
matische Vorrichtung auf der bestimmten Temperatur gehalten 
werden kann. 

Der Kasten, den ich früher im ‚Arch. d. Pharm.‘ 245, S. 650, 
beschrieben hatte, hat sich als zu kurz erwiesen; er ist auch un- 
nötig hoch. Ich habe einen zweiten etwas kleineren hinzugenommen. 
Besser ist es, nur einen niedrigen längeren zu benutzen. 

Dieser Kasten hat am besten etwa 28:55 cm Grundfläche 
und 12cm Höhe. Auf den Kasten werden die dünnen und etwa 
10:27 messenden Untersuchungsbrettchen gelegt nebst dem halb 
so breiten, aber sonst ganz gleichartigen Thermometerbrettchen. 
Auf letzterem ist dauernd ein gutes Thermometer so befestigt, 
daß der Quecksilberbehälter dem Brettchen flach aufliegt; zum 
Abschluß gegen die Außenluft ist das untere Thermometerende 
von einem, mit Heftzwecken befestigten hellen Flanelllappen be- 
deckt. Diejenigen Brettchen, die gerade zum Versuch dienen, 
müssen vorher ebenso trocken sein, wie das Thermometerbrettchen. 

Zum Präparieren benutze ich eine chirurgische Pinzette, deren 
Zähne etwas abgestumpft sind, und eine schmale Schere. Be- 
sondere Beachtung verdient die Injektionsspritze: sie soll nicht 


!, Vergl. her. d. Gegenw. 1904, Juni, S. 253. 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 351 


nur gut gehen und eine möglichst feine Nadel haben; man muß 
auch persönlich ihre Eichung prüfen und je nachdem korrigieren. 
Die meisten Pravaz-Spritzen fassen bis zum 1,0-Strich mehr als 
l ccm, während bei den Glasstempelspritzen oft das Gegenteil der 
Fall ist. 

Die Temperatur des Untersuchungszimmers soll von Juli 
bis September 18—19°, im Oktober 19° und von November bis 
April jedenfalls 20°C. haben. Zu diesem Zweck habe ich im vorigen 
Jahr schon Ende August und anfangs September die Heizung ge- 
braucht, dann vier Wochen nicht und von Mitte Oktober an wieder 
regelmäßig. Im Mai und Juni genügen wieder 19°. 


5. Die Technik am Tier. 


Die Frösche, und zwar eine etwas größere Zahl als voraus- 
sichtlich nötig ist, werden in Glasgefäßen in das Zimmer gebracht 
und in der Höhe des Wandthermometers aufgestellt. Das geschieht 
‚ 20—24 Stunden vor der Untersuchung, damit solange die Zimmer- 
wärme auf sie wirken kann. Wenn die Jahreszeit eine Temperatur- 
regelung durch den Kasten erfordert, so wird dieser eine halbe Stunde 
vor der Untersuchung auf die gewünschte Temperatur gebracht; auf 
ihm befinden sich dann neben dem Thermometerbrettchen schon 
vier leere Brettchen und das Gläschen mit der Injektionsflüssigkeit. 
Der Frosch wird an den Füßen mit dicken Fadenschlingen auf dem 
Brettchen befestigt, zur Erleichterung der Zirkulation so, daß die 
Schenkel im spitzen Winkel gespreizt liegen. Mit Pinzette und 
Schere wird aus der vorderen Brustwand ein Streifchen entfernt 
und der Herzbeutel gespalten; eine Nebenverletzung oder Blutung 
darf nicht vorkommen. Ein leichter Fingerdruck auf das Abdomen 
läßt den Ventrikel aus der Oeffnung hervortreten. So werden 
zunächst zwei Frösche vorbereitet. Da man zur Bemessung der 
Dosis das Froschgewicht kennen muß, so wiege ich das Brettchen 
mit dem Frosch und ziehe das vorher genau festgestellte Brettchen- 
gewicht ab; das Froschgewicht wird notiert. Nach dem Wiegen 
wird das Brettchen mit dem Tier sofort wieder auf den Kasten 
gelegt, damit es im ganzen etwa U, Stunde larrg von unten diejenige 
Temperatur erhält, die das Brettchenthermometer zeigt. Dabei 
wird das Herz nach Rhythmus und Schlagzahl beobachtet. Ein 
Tier, das (z. B. im Februar, März) ein schlaff degeneriertes, auch 
nach einigem Warten allzu träge arbeitendes Herz besitzt, wird 
durch ein neues ersetzt. Wenn aber die Herztätigkeit, wie doch 
meistens der Fall, gut ist, so erhalten die beiden ersten Tiere ihre 


352 ©. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


Injektion. — Die Spritze wird mit der fraglichen Lösung einmal 
durchgespritzt; dann wird das bestimmte Quantum so verteilt, 
daß der eine Oberschenkel rasch ungefähr die Hälfte, der andere 
den Rest erhält. Die Nadelspitze wird dabei nahe oberhalb des 
Knies schräg eingestochen, etwas gehoben und flach unter der 
Haut bis nahe der Leistengegend weitergeführt, wo entleert wird. 
(Die bei anderen Arzneimitteln manchmal gebräuchliche Führung 
der Spitze von der Bauchhaut her, unter der Leistengegend durch 
zum Oberschenkel, halte ich für den vorliegenden Zweck nicht 
für geeignet.) Sofort nach der Injektion wird auf der daneben 
liegenden Uhr die Zeit festgestellt. Dann träufele ich aus einer 
kleinen, in einem Glase Wasser stehenden offenen Pipette je einen 
Tropfen auf die Kehle, das Herz und die Oberschenkel; jeder Ober- 
schenkel wird sogleich zwischen zwei Fingerkuppen einige Male 
sanft nach den Leisten hin massiert. Nun kommt das Brettchen 
wieder an seinen Platz und die Injektionszeit wird notiert. — 
Während man auf die Wirkung bei den ersten beiden Tieren wartet, 
präpariert man die beiden folgenden. Sobald bei einem Tier der 
Kammerstillstand eingetreten und notiert ist, wird wieder ein 
trockenes Brettehen auf den Kasten gelegt, das Tier aber getötet 
und zur eventuellen Berichtigung des ersten Gewichtes ohne 
Brett gewogen. (Dabei wird natürlich die injizierte Dosis mit- 
gewogen und abgezogen. Die aufgeträufelten Wassertropfen 
bleiben außer Betracht; mindestens ebensoviel Flüssigkeit hat 
das Brettchen aufgenommen.) 

Ein übersichtliches Protokoll ist durchaus nötig; ich benutze 
das nachstehende Formular. In die Kolumne ‚Cor‘ trägt man 
die Schlagzahlen kurz vor der Injektion ein, auch nach Belieben 
z. B. den Beginn der Peristaltik. Die übrigen Reihen verstehen 
sich nach dem Bisherigen und Folgenden von selbst. 


6. Die Humanität der Methode. 


Einzelne Aerzte und Apotheker haben ihr Bedauern geäußert, 
daß die Tiere bei der Untersuchung gequält würden. Aus dem- 
selben Grunde habeh Edmunds und Worth Hale, über 
deren Arbeit der folgende Aufsatz berichten wird, bei ihrer Prüfung 
meiner Methode es für unbedingt nötig gehalten, den Tieren zur 
Anästhesierung vor dem Versuch das Gehirn zu zerstören. Da 
hierdurch aber die Zuverlässigkeit der Methode herabgesetzt wird, 
so bedarf die Frage der Humanität einer Klärung. Dabei betone 
ich im voraus, daß auch ich die Untersuchungen so, wie ich sie 


353 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


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Heft. 


CCXXXXVIII. Bas. 


Arch. d. Pharm. 


354 ©. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


beschrieben habe, nicht ausführen könnte, wenn ich glauben müßte, 
daß die Tiere dabei ernstlich zu leiden hätten. 

Was wissen wir von den Schmerzempfindungen der Tiere ? 
Der Haushund, dem zufällig die Zehen eines Fußes stark gequetscht 
wurden, benimmt sich kläglich; er humpelt auch, d.h. er hält 
den Fuß bis zur Heilung möglichst ruhig. Aehnlich verhalten 
sich die übrigen Haustiere. Ihr Schmerzgefühl ist ohne Zweifel 
dem des Menschen verwandt. Deshalb werden auch Warmblüter 
bei wissenschaftlichen Versuchen fast regelmäßig narkotisiert, 
während im Gegensatz dazu das Publikum sich gar nichts daraus 
macht, daß zu wirtschaftlichen Zwecken in jedem Kulturlande 
jährlich Millionen von Haustieren (Pferde, Rinder, Schafe, 
Schweine) ohne Betäubung kastriert werden. — Wenn nun aber 
ein Frosch an Rumpf und Gliedern vielfach verwundet worden 
ist, so benutzt er sie trotzdem, soweit sie nicht zerstört sind und 
falls ein erschöpfender Blutverlust fehlte, mit derselben Kraft 
und Gewandtheit wie vorher. Das wäre bei Schmerzen in solcher 
Weise vollkommen unmöglich. Woher kommt der Unterschied 
des Verhaltens gegenüber den Haustieren? Die Erklärung liegt 
für den biologisch Denkenden gar nicht so fern; sie ist kürzlich 
für die Gesellschaft der Naturfreunde sehr schön dargelegt worden 
von H. Dekker!). Der Schmerz, den die kultivierteren Tiere 
fühlen, ist für sie eine nützliche Einrichtung, vor allem weil ihnen 
zur Heilung von Verletzungen Ruhe nötig ist und der Schmerz 
sie eben zwingt, den geschädigten Teil ruhig zu halten. Für Frösche 
aber und andere tiefstehende Tiere, bei denen selbst eine schwere 
Verletzung auch ohne Ruhe heilt, wäre der Schmerz, der sie fest- 
halten würde, nicht nur nutzlos, sondern sogar für ihre Existenz 
vernichtend. 

Hiernach kann man mit voller Sicherheit annehmen: der 
Frosch wird zwar fühlen, daß er befestigt wird, wird auch vielleicht 
bemerken, was sonst an ihm geschieht; aber, da überdies das Herz 
beim Tier ebenso unempfindlich ist wie beim Menschen, er leidet 
an allen in Betracht kommenden Teilen keinen Schmerz. 

Nun folgt aus dem Fehlen des Schmerzes noch nicht, daß 
man mit jedem Hantieren an den Fröschen einverstanden sein 
müsse. Mir ist es z. B. bei den, nach kleinen Dosen länger dauernden 
Versuchen (gleichviel ob sie zufällig oder nach der 14 bezw. 
1 Stunden-Methode lange dauerten) oft aufgefallen, daß die Tiere, 


1) H. Dekker, Auf Vorposten im Lebenskampf, Biologie der 
Sinnesorgane I., Stuttgart 1910, S. 56 ff. 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 355 


während sie bis zum Beginn der Herzperistaltik nur selten einen 
Bewegungsversuch machen, es von diesem Augenblick an öfter tun. 
Der Gedanke liegt nahe, daß die drohende Erstickung ihnen ein 
quälendes Gefühl verursacht. Dies ist einer der Gründe, die gegen 
die langzeitigen Methoden sprechen. Bei der in Amerika gepflegten 
12 Stunden-Methode muß das Herz am nichtbetäubten Tier eine 
Peristaltik von 1—-3 Viertelstunden durchmachen, während deren 
langsam die Cyanose und Erstickung eintritt. Bei meiner Methode 
vergehen vom Beginn der Peristaltik 1—3 Minuten bis zum Herz- 
stillstand, ohne daß noch Erstickung droht, und dann wird das 
Tier getötet. Unter den Injektionsmethoden ist also meine wegen 
ihrer Kürze die humanste. 


7. Die optimale Temperatur. 


In den ersten Jahren hatte ich nur von Juli bis September 
untersucht und die Zimmertemperatur wenig berücksichtigt. Später 
erwies sie sich als wichtig, auch besonders deshalb, weil durch ihre 
Regelung eine jahreszeitlich längere Ausdehnung der Untersuchungen 
möglich wurde. Die im Zimmer zweckmäßigsten Temperaturgrade 
habe ich oben (Abschnitt 4) schon angeführt. In der kühleren 
Jahreszeit wird die Temperatur der Untersuchungsbrettchen fast 
noch wichtiger. Erst wenn man das Temperatur-Optimum, d.h. 
denjenigen Wärmegrad festgestellt hat, bei dem die Frösche den 
Valor 4,5 der Folia titrata angeben, kann man unter den gleichen 
Temperatur- und sonstigen Bedingungen ein unbekanntes Präparat 
auf seinen Wert prüfen! 

Hier könnte der Einwand gemacht werden, daß die optimale 
Temperatur überflüssig sei. Finde sich bei beliebiger Temperatur 
am Testpräparat ein anderer Wert, z. B. die Hälfte der Norm, so 
könne das unbekannte Präparat unter denselben Bedingungen ge- 
prüft werden, und der gefundene Valor wäre nur zu verdoppeln. 
Dagegen ist zu bemerken, daß bei einer ungeeigneten Temperatur 
die Reaktion der Frösche unregelmäßiger ist als bei derjenigen 
künstlichen Temperatur, in der die Sommerreaktion entsteht. 
Deshalb halte ich die Temperaturregelung für unumgänglich. Man 
kann auch nicht sagen, daß sie gerade nur eine mit meiner Methode 
verbundene Belästigung sei. Zwar scheint bei der 12 Stunden- 
Methode nach Houghton die Jahreszeit und somit die Tem- 
peratur keinen merklichen Unterschied zu bewirken. Aber je 
kürzer der entscheidende Zeitraum ist, um so mehr machen sich 
die Temperatureinflüsse geltend. Deshalb können sie schon bei 


23* 


356 C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


der 1 Stunden-Methode nicht ganz unberücksichtigt bleiben; bei 
der von Santesson und Gottlieb benutzten Y, Stunden- 
Methode ist die Temperatur jedenfalls mit zu beachten, wenn auf 
Zuverlässigkeit gerechnet werden soll. 

Uebrigens wird ja die Temperaturfeststellung durch die dafür 
vorhandenen Anhaltspunkte sehr erleichtert. Bei meinen Versuchen 
lag z. B. das Temperaturoptimum der Brettchen 


1908 im September, 2. Hälfte (während kühler 


Außentemperatur) Te ee. .#beir20. 00 
1908 im Oktober, 1. Hälfte (w anrend warmer 

Atbertemperatuntii me. Mary, Mi, , 192 
198 im Oktober, 2. Hälfte .. msn. IR, 
1908 im November und Dezember . . . ... „ 21-21,5° C. 
1909 im September . . ..... SELFLOBE. U SEE EHRE LE. 5, ©. 
1909.1m:, Oktober: „sr ın.imchun, owl Sr, mons ZUR 
1909 im November . . .. . „ . 21—22,5°C. 
1910 im Januar, bei in NN: En 

WIRDEIDENN TIRTEN EDITOR es SEN ILALAREINT 2 
1910 im Februar, bei in Gefangenschaft über- 

wiriverten JNeremmiirrn un „Dat „II Sr „» ZEDENE 
1910 im März, bei in Gefangenschaft Anh 

BER ET BR SITE, a 1N. 0 
1910 im April, bei frisch gefangenen TE, a ii n- 


Ein Beispiel einer Temperaturfeststellung folgt in Abschnitt 9. 
Da die letzten Winter hier milde waren, so halte ich es für wahr- 
scheinlich, daß in sehr kalten Wintern oder in kälteren Gegenden 
oder Klimaten eine noch etwas höhere Erwärmung nötig sein wird. 
Das gefundene Optimum muß nebst allen sonstigen Bedingungen, 
einschließlich Tageszeit, bei den nachfolgenden Prüfungen un- 
bekannter Präparate festgehalten werden bis zur nächsten Test- 
prüfung. Letztere ist von Zeit zu Zeit zu wiederholen, be- 
sonders auch dann, wenn eine neue Froschlieferung an die Reihe 
kommt. 

Eine Kühlung, wie sie sich mir an einigen heißen Tagen von 
1905 und 1906 als nötig erwiesen hatte (Arch. d. Pharm.‘ 245, 
1907, 8. 648) habe ich in den letzten drei Sommern nicht 
gebraucht. 


!) Letztere Temperatur nur die des Zimmers, ohne Kasten- 
erwärmung. — Im Mai erwärmte ich statt des Zimmers (18,5—19°). 
nur wieder den Kasten auf 20°, 


-1 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 35 


8. Dosengröfse und Reaktionszeit. 


In meiner ersten Darstellung des Gegenstandes, im Anfang 
des Jahres 1903, hatte ich hervorgehoben, daß der Reaktionswert 
beim einzelnen Tier aus seinem Gewicht p, der injizierten Dosis d 


und der Reaktionszeit t nach der Gleichung V = rn nur dann 


mit Nutzen abgeleitet werden kann, wenn durch mittlere Dosen 
das Verhältnis zwischen Dosengröße und Reaktionszeit eine aus- 
reichende Regelmäßigkeit erhält!). Als mittlere Dosen hatte ich 
solche bezeichnet, die eine Reaktion in ‚‚mittleren Zeiten‘, nämlich 
zwischen 10 und 35 Minuten hervorriefen. Darauf hatte mir aber 
:schon der Sommer desselben Jahres gezeigt, daß der Spielraum 
.der Reaktionszeiten enger und niedriger genommen werden müsse, 
‘worauf ich ihn von der 7.—20. Minute wählte. Als Ergebnis der 
Versuche hinsichtlich des Verhältnisses zwischen der Dosengröße 
und den verschieden langen Reaktionszeiten legte ich eine Tabelle 
vor, die auch heute noch im wesentlichen als richtig gelten kann?). 
Gerade eine genauere Berücksichtigung dieser Tabelle brachte ın 
den nächsten Jahren die weitere Herabsetzung der oberen Grenze 
auf 15 Minuten, und im letzten Jahre bin ich damit bis auf 
14 Minuten herabgegangen. Dagegen hat sich an der unteren 
Grenze nichts mehr verändert. Zwar habe ich in jedem Jahre 
einzelne Ventrikelstillstände bei 6 und sogar 5 Minuten beobachtet?), 
doch halte ich 7 Minuten aus den bei jener Tabelle mitgeteilten 
Gründen als unterste zur Berechnung brauchbare Zahl fest. Als 
ich dann im Jahre 1906 den Entwurf einer Arzneibuchvorschrift 
zur Erörterung stellte), habe ich mit Rücksicht auf den Umstand, 
den ich bei meinen Prüfungen schon länger beachtet hatte, daß 
natürlich die bei einer Probe zur Berechnung dienenden Reaktions- 
zeiten weder sämtlich an der oberen noch sämtlich an der unteren 
Grenze des Intervalls liegen dürfen, gefordert, daß die Reaktions- 
zeit „durchschnittlich zwischen 9 und 11 Minuten‘ betragen müsse. 
Damit war die Notwendigkeit eineringanzengen 
Grenzen liegenden Durchschnittszeit aus- 
gesprochen; und diese, die ich im Gebrauch zunächst als bei 
10 Minuten liegend annahm, hat sich seitdem als unentbehrlich 


!) Die physiologische Wertbestimmung der Digitalisblätter, 
Arch. d. Pharm. 241, Heft 2, S. 131. 

2) Arch. d. Pharm. 241, Heft 9, 8. 673. 

?) Vergl. dieselbe Stelle, S. 672, Anmerkung. 

4) Vierteljahresschr. f. ger. Med. u. öff. Sanitätsw., Bd. XXXIT, 


358 C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


erwiesen. Aus dem 10 Minuten-Durchschnitt hatte sich !/,, des 
Froschgewichtes als mittlere Dosis bei Blättern vom Valor 5,0 
von selbst ergeben. Denn rund !/,, seines Gewichtes vom 10% 
Infus solcher Blätter braucht der Frosch eben, um in durch- 
schnittlich 10 Minuten zu reagieren. Die Angabe einer solchen 
Durchschnittsdosis schien mir auch nötig, um überhaupt eine 
Arzneibuchvorschrift aufstellen zu können. Als schließlich. die 
folgenden schlechteren Erntejahre die Lehre gebracht hatten, daß 
5,0 als Normalwert nicht festgehalten werden konnte, da mußte 
die Durchschnittsdosis auf !/,, des Froschgewichtes erhöht und 
eine „Durchschnittszeit von 8%—-10 Minuten“ gewählt werden!). 
Damit waren beide nur an das Blätterpulver vom bleibenden 
Normalwert 4,5 (mindestens 4,0) angepaßt worden. 


9. Die Resorption. 


Die Frage liegt nahe, ob in den kurzen Zeiten die Resorption 
eine hinreichend gleichmäßige ist. Nach einigen Minuten ist gewiß 
noch ein Rest der Injektionsflüssigkeit in den Lymphsäcken vor- 
handen; es fragt sich nur, ob er bedeutend ist und ob seine Größe 
ziemlich regelmäßig ist oder nicht. — Im ganzen geschieht die 
Resorption bei den von mir benutzten Lösungen und bei guter 
Einstellung der äußeren Umstände mit einer ganz auffallenden 
Schnelligkeit. Das sieht man an dem nach wenigen Minuten 
wieder normalen Umfang der Schenkel und an den vorkommenden 
Kammerstillstäinden zwischen 5 und 6 Minuten. Der Rest, der 
langsamer aufgesogen wird, kann also nur klein sein; und sollte er 
trotzdem in der Reaktionsschnelligkeit zu Schwankungen führen, 
so können sie eben auch nur klein sein und werden dann durch 
die Zahl der Tiere ausgeglichen. 

Wenn mehr als !/,, des Tiergewichtes injiziert wird, so reicht 
freilich in den kurzen Zeiten die Resorption nicht aus. Deshalb 
injiziere ich eben nicht so viel, sondern nehme bei schwachen Blättern 
eine stärkere Konzentration (vergl. unten Beispiel 8). Solche 
Blätter von V =3,5 oder etwas darüber habe ich öfter mit ihrem 
10% igen und dann mit dem 15% igen Infus geprüft; jedesmal 
waren die beiden Resultate einander gleich. Daraus geht hervor: 
die Resorption in den für die Digitalis- 
präparate angegebenen Grenzen der Kon- 
zentration und Dosierung ist praktisch von 
senügender Regelmäßigkeit. 


!) Münch. med. Wochenschr. 1909, No. 13, 8. 661. 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung, 359 


Etwas anders liegen die Verhältnisse bei den Strophanthus- 
präparaten. Beim Strophanthus kommt es sehr auf den Grad 
der Verdünnung an, so daß eine höhere Verdünnung einen relativ 
höheren Reaktionswert zur Folge hat (vergl. auch Abschnitt 2e), 
Ich habe für die Tinkturen seit Jahren diejenige mittlere Ver- 
dünnung gewählt, die unter den sonst gleichen Bedingungen bei 
der normalen Strophanthustinktur den runden Wert 100 ergibt, 
d.i. die Verdünnung 1:20. Wenn man sie beibehält, so ist bei 
Tinkturen vom Valor 60—120, wie sie hauptsächlich zur Unter- 
suchung kommen, die Resorption ebenfalls von genügender Regel- 
en, 10. Beispiele. 

In der beifolgenden Tabelle gebe ich aus meinen Proto- 
kollen einige Beispiele. Ihre Analyse kann am besten zeigen, wie 
die Größe der Dosen praktisch einzurichten ist. Es sind dabei 
aus dem obigen Formular nur die Kolumnen fortgelassen, die hier 
ohne Interesse sind. 

No. 1 ist eine kurze Testprüfung bei warmer Witterung und 
ungeheiztem Zimmer. Die ersten drei Tiere haben rund !/,, ihres 
Gewichts erhalten, die ‚„Grunddosis“ bei allen Blätterproben, 
deren Valor voraussichtlich zwischen 40 und 5,0 liegt. - (Bei 
5,0—6,0 beträgt die Grunddosis !/,, p.) Nachdem die ersten Tiere 
a, b, c bei !/,, p normal reagiert hatten, gab ich zur Abwechselung 
dem vierten etwas mehr und gleichzeitig dem fünften etwas weniger 
als die Grunddosis, und zwar die höhere Dosis dem mit dem trägeren 
Pulsschlag, die niedere Dosis dem mit dem schnelleren Puls, 
gewissermaßen als Ausgleich. Zufällig war die Reaktion bei beiden 
ziemlich stark, bei d sogar unter 7 Minuten, weshalb es von der 
Berechnung auszuschalten war. Wenn e sehr langsam reagiert 
hätte, z. B. mit 12 Minuten, so daß der Zeitdurchschnitt der vier 
Versuche 10 Minuten oder mehr betragen hätte, so wäre noch ein 
sechstes oder siebentes Tier herangezogen worden. Der Zeit- 
durchschnitt betrug 9!/, Minuten; also hatten 5 Versuche, darunter 
vier „gute“, ausnahmsweise zur Prüfung genügt. Erst nachher 
werden die Zahlen für v und V ausgerechnet. 

Es folgen zwei Prüfungen von Blätterproben, die mir un- 
bekannt waren. Die unter No. 2 angeführte betraf, wie die Re- 
aktionszeiten der ersten drei mit !/,„p injizierten Tiere lehrten, 
eine etwas schwächere Probe. Deshalb erhielt das vierte Tier etwas 
mehr als die Grunddosis; es reagierte darauf vorzüglich, so daß 
der Zeitdurchschnitt jetzt unter 10 Minuten rückte. Daher wagte 
ich es, dem fünften Tier wieder nur die Grunddosis zu geben, 


talis- und Strophanthusprüfung. 


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C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


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362 C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


Bei der Prüfung 3 ergaben die ersten Injektionen gleich sehr 
kurze Reaktionszeiten, weshalb vom Tier ce an die Dosen vermindert 
wurden. Nach den ersten beiden Verminderungen (— m) erschien 
der Zeitdurchschnitt noch nicht hoch genug, weshalb die beiden 
folgenden noch weniger (— 2m) bekamen. Das war für Tier e 
zu wenig; es brauchte über 14 Minuten und mußte ausgeschaltet 
werden. Aber f ergänzte den Zeitdurchschnitt in befriedigender 
Weise, womit die Prüfung beendet war. 

Wie man bemerkt haben wird, kommt es vor, daß auf eine 
stärkere Dosis gelegentlich eine langsamere Reaktion folgt als auf 
eine schwächere, und umgekehrt. Dies entspricht der schon 1903 
(l. ec.) in der schematischen Tabelle überall ausgedrückten Tatsache, 
daß die Reaktionsspielräume an den Enden übereinander greifen. 
Diese Schwankungen, die wohl weniger durch die geringen Unter- 
schiede in der Resorption als vielmehr durch die Individualität 
der Tiere überhaupt bedingt sein werden, gleichen sich durch deren 
Zahl wieder aus. 

Die Prüfung 4 zeigt, daß man mit dem 10% igen Infus noch 
bis zum Wert 3,6 herab prüfen kann. Die Dosen werden hier nach 
den ersten langsamen Reaktionen um +m bis +2m erhöht. 
(Das ist schon = !/,, des Froschgewichtes; und eine weitere 
Steigerung ist nicht zulässig, weil bei ca. !/,, p, wie bereits erwähnt 
wurde, die Resorption anfängt, ungenügend zu werden.) Wäre 
also bei /,,p +2 m ein Zeitdurchschnitt unter 10 Minuten nicht 
erreicht worden, so hätte die Lösung eingedunstet werden müssen 
(vergl. No. 3). 

Die Prüfung 5 betraf eine mir unbekannt gewesene Probe 
Digitalysat. Da hierfür ein Wert zwischen 5,0 und 6,0 zu erwarten 
ist, so beträgt die Grunddosis 1/,„p. Die weitere Dosierung bei 
den Tieren d bis f wird sich für den, der die bisherigen Analysen 
verfolgt hat, von selbst verstehen. 

Unter No. 6 führe ich die Prüfung einer Strophanthustinktur 
an. Hier ist die erste Dosis gleich zu stark genommen worden 
infolge unrichtiger Wägung des Tieres. Da der Wert einer 20 fach 
verdünnten Strophanthustinktur um 5,0 herum zu liegen pflegt, 
so ist auch hier die Grunddosis !/,,p. Die eingeklammerten Zahlen 
geben das injizierte Volumen, während die Dosis der reinen Tinktur 
nachher zur Berechnung des Valor dient. 

No.7 bringt vom 15. März d. J. eine Temperaturoptimum- 
Bestimmung. Die Unterschiede, die sich für v zwischen den 
Temperaturen 22, 23 und 24° ergeben haben, treten etwas stark 
hervor, weil ich bei den ersten Tieren (morgens) die Zimmer- 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 363 


temperatur von 20° absichtlich erst wenige Stunden hatte ein- 
wirken lassen, während sie bei den letzten Tieren (nachmittags) 
von ausreichend langem Einfluß gewesen war. Die Dosierung 
erklärt sich nach dem Vorhergehenden von selbst. Da bei 24° 
die gute Wirkung des Testpräparates mit ca. 8%, Minuten Durch- 
schnitt und V = 4,45 erreicht wurde, so war 24° auf den Brettchen 
nebst den übrigen Vorbedingungen als das gesuchte Optimum zu 
betrachten. 

Unter ganz genau denselben Bedingungen habe ich am 
folgenden Tag (den 16.) dieselbe Probe nochmals mit dem Er- 
gebnis 4,3 und am 17. die Testprobe ‚Fol. Digital. titr.‘“ 1909 
mit ebenfalls dem richtigen Resultat 4,5 untersucht. Und schließlich 
ist auch unter denselben Bedingungen am 18. noch die Unter- 
suchungsreihe No. 8 entstanden. Dazu hatte ich eine mir vom Vor- 
jahr als besonders schwach bekannte Probe genommen, um zu 
zeigen, wie eine solche von geringerem Wert als 3,6 mit Hilfe des 
Eindunstens geprüft werden kann selbst im März, wo die über- 
winterten Frösche unter so ungünstigen Bedingungen stehen. Die 
ersten beiden Tiere reagierten trotz der erhöhten Dosis mit un- 
genügenden Zeiten. Jetzt wurden 15 ccm des Infuses vorsichtig 
auf 10 ccm eingedunstet und nun wieder mit !/, p begonnen. Der 
Verlauf der Untersuchung ist leicht verständlich. Es wurde ein 
befriedigender Zeitdurchschnitt erreicht und der herauskommende 
Wert 2,9 war genau gleich demjenigen, den ich bei dieser Probe 
im Sommer gefunden hatte. 


Il. Die Beachtung der Durchschnittszeit. 


Wie die Beispiele auch bestätigt haben, hat sich die Beachtung 
der Durchschnittszeit von 8%—1l0 Minuten voll 
kommen bewährt. Auf diesen Punkt weise ich noch einmal hin, 
weil einzelne Untersucher, die ihn außer acht gelassen hatten, 
über Mißerfolge berichten mußten, während andere, die sich an 
die Durchschnittszeit gehalten haben, mit den Erfolgen sehr zu- 
frieden waren. 

Bei der Innehaltung der Durchschnittszeit 
kommt es kaum vor, daß man über den Eintritt der Endreaktion 
im Zweifel ist. Wenn einmal 14 Minuten überschritten sind, so 
braucht die Beobachtung nicht fortgesetzt zu werden, und das 
Tier wird ausgeschaltet; unterhalb von 14 Minuten läßt sich der 
volle Kammerstillstand fast immer, unterhalb von 11 Minuten 
aber, was ja der gewöhnliche Fall ist, immer mit ganz ausreichender 


364 C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


Schärfe feststellen. Es braucht nicht berücksichtigt zu werden, 
wenn der Ventrikel einmal seine systolische Starre angenommen 
hat, und es treten dann dicht an seiner Basis noch einzelne minimale 
Vorwölbungen auf, oder wenn ausnahmsweise der Ventrikel, nachdem 
er schon 1, Minute tetanisch stillgestanden hat, noch nachträglich 
ein paar Drittels-Diastolen ausführt. 

Wegen der kurzen Durchschnittszeit verdient die Methode 
den Namen der „kurzzeitigen‘“ gegenüber allen anderen Injektions- 
methoden. Ich möchte ihre wesentliche Regel nochmals 
kurz folgendermaßen zusammenfassen. 

Unter den am Testpräparat festgestellten optimalen Versuchs- 
bedingungen, unter denen die Temperatur in erster Linie steht, 
sind die Dosen so einzurichten, daß die Ventrikelstillstände niemals 
über 14 oder unter 7 Minuten liegen, und daß ihr Durchschnitt un- 
bedingt zwischen 81% und 10 Minuten liegt! Gerade die nahezu 
konstante Durchschnittszeit gibt der Methode ihre pharmako- 
logische Brauchbarkeit. Wie die Beispiele gezeigt haben, kann 
man diese Durchschnittszeit ganz gut erzielen: Wenn die ersten 
zwei Tiere z. B. mit 7—8 Minuten reagiert haben, so müssen darauf 
ein bis zwei Tiere unter etwas kleineren Dosen mit 12—11 Min. 
folgen; umgekehrt müssen z. B. ein bis zwei Tiere, die 10—11 Min. 
gebraucht haben, durch ebenso viele folgende ergänzt werden, 
die etwas stärkere Dosen erhalten und dann mit 7—8 Min. 
reagieren. Lagen die ersten Zahlen aber gar zu hoch oder zu 
niedrig, so muß die Konzentration der Lösung vermindert oder 
erhöht werden. Im ganzen sollen vor dem Abschluß einer Prüfung 
mindestens vier, besser fünf bis sechs zeitlich einwandfreie Einzel- 
versuche vorliegen. Nebenbei suche ich als Durchschnittszeit die 
Endzahlen von 815 und 10 Minuten zu vermeiden, um der günstigsten 
Mittelzahl von etwa 9%, Minuten möglichst nahe zu kommen. 


Aus den gesamten Darlegungen dürfte hervorgehen, daß die 
kurzzeitige Methode der physiologischen Digitalis- und Strophanthus- 
prüfung zwar von Schwierigkeiten nicht frei ist und deshalb außer 
Sorgfalt auch Uebung erfordert, daß sie aber den pharmakologischen 
Anforderungen und allen praktischen Bedürfnissen in vorzüglicher 
Weise gerecht wird, auch klar und nebenbei nicht inhuman ist, 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 365 


Betrachtung der neueren in- und ausländischen 
Arbeiten über die Digitalisprüfung. 
Von Dr. med. C. Focke in Düsseldorf. 
(Eingegangen den 13. V. 1910.) 


Zur physiologischen Digitaliseinstellung sind im letzten Jahre 
von verschiedenen Seiten im In- und Auslande mehrere interessante 
Veröffentlichungen erschienen. Sie verdienen eine nähere Be- 
trachtung, weil dadurch manche Einzelfragen klarer werden können. 

1. Die erste dieser Arbeiten stammt aus Nordamerika. Ihre 
Verfasser sind C. W. Edmunds von der Universität Ann Arbor 
(Michigan), der am hygienischen Institut in Washington arbeitete, 
und der Assistent dieses Institutes Worth Halel). Der erste 
Teil ihrer Denkschrift besteht aus einer sehr objektiven inter- 
nationalen Uebersicht, von bisher nicht vorhanden gewesener 
Vollständigkeit, über die einschlägigen früheren Untersuchungen 
bis zum Anfang des Jahres 1908, von denen einige auch mir noch 
nicht zugänglich gewesen waren. — Der zweite Teil der Arbeit 
berichtet über 12 Proben von neun verschiedenartigen haltbar- 
flüssigen Digitalispräparaten, die dem amerikanischen Handel ent- 
nommen und von den Verfassern nach den bekanntesten Methoden 
geprüft worden waren, nämlich 1. nach der toxischen Methode 
der Bestimmung der minimal-tödlichen Dosis an Mäusen, 
Meerschweinchen, Katzen und Fröschen; 2. durch die Beobachtung 
des Froschherz-Stillstandes: a) nach der 1 Stunden- 
Methode, b) nach meiner Methode, c) am isolierten Herzen, das 
durchströmt wird von Ringer’scher Lösung, mit der die fragliche 
Flüssigkeit gemischt ist; 3. durch Blutdruckmessung an 
Katzen. 

Obgleich nicht jedes Präparat nach jeder Methode geprüft 
worden war, glaubten die Untersucher bezüglich des Wertes der 
verschiedenen Methoden folgende Schlüsse ziehen zu können. Bei 
allen Methoden, soweit sie die Beeinflussung des Kreislaufs zur 
Grundlage nehmen, besteht eine, zwar nicht genaue, doch all- 
gemeine Uebereinstimmung insofern, daß ‚a praeparation found 


1) The physiological standardization of Digitalis. Bulletin 
No. 48, Hyg. Lab., U. $. Public Health and Marine Hospital Service, 
Washington 1909 (61 Seiten). 


366 ©. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


weak by one method appears weak by all methods, and one showing 
marked activity by one shows the same result in all“! 

Zwei Methoden stellen sie als gleichwertig zur engeren Wahl, 
die der minimalen tödlichen Dosis bei Fröschen, d. i. die 12 Stunden- 
Methode nach Houghton, und von Herzstillstandbeobachtungen 
die 1 Stunden-Methode. 

Die Ablehnung der Blutdruckmessungs-Methode und der 
Minimaldosen-Methode bei Warmblütern ist berechtigt und ergibt 
sich von selbst aus Erfahrungen, die schon vorher bekannt waren. 
Dagegen glaube ich, daß die Methode am isolierten Froschherzen, 
die von den Verfassern wegen der Umständlichkeit des Apparates 
abgelehnt wird, doch auch brauchbar gemacht werden könnte. 

Gegenüber den Bedenken, die bezüglich meiner Methode 
geäußert werden, muß ich vor allem bemerken, daß die Verfasser 
meine Arbeit vom Frühjahr 1908 noch nicht gekannt haben. Wie 
ihre auf $. 46 mitgeteilten acht Prüfungen zeigen, haben sie nur 
Durchschnittszeiten von 101%—14 Minuten (im Mittel von 12 Min.) 
benutzt, wodurch alle Werte für V zu niedrig wurden. Ueberdies 
haben sie an meiner Methode zwei Aenderungen vorgenommen. 
Die eine bestand darin, daß sie aus vermeintlicher Humanität 
(vergl. vorigen Aufsatz Abschnitt 6) vor der Prüfung jedem Tier 
vom Nacken her das Gehirn mit einem Holzstäbchen zerstörten, 
das dann liegen blieb. Diese Modifikation war von mir schon 1902 
versucht aber nicht angenommen worden, weil es mir schien, daß 
‚die Herzreaktion davon ungleichmäßig beeinflußt wird. Außerdem 
haben sie, weil ihnen wegen der längeren Durchschnittzeit der 
Augenblick des Kammerstillstandes zu schwer bestimmbar schien, 
statt dessen das mikroskopisch beobachtete Aufhören der Zirkulation 
im Fuß als Endtermin notiert. Wie die Untersucher selbst sagen, 
wird die periphere Zirkulation beeinflußt durch jeden an irgend 
einer Stelle eintretenden Verlust von Blut. Nun wird aber bei 
der Zerstörung des Gehirns eine intrakranielle Hämorrhagie niemals 
ausbleiben, wozu noch kommt, daß ein Bluterguß in das zentrale 
Nervensystem auf das Herz einen unregelmäßigen Einfluß aus- 
üben dürfte. Also durch die Zerstörung des Gehirns und die Be- 
obachtung des peripheren Blutlaufes sind ihre Resultate gewiß 
nicht verbessert worden. Trotz alledem haben sie ‚a fairly good 
average‘ erreicht (S. 45) und eine ziemliche Uebereinstimmung 
(agreement, 8. 52) mit den Resultaten der 1 Stunden-Methode. 
Hätten sie meine Durchschnittszeit von 8%,—10 Minuten gekannt, 
oder auch nur sich an die früher von mir geforderte Durchschnitts- 
zeit von 9—11 Minuten gehalten und jene Aenderungen unterlassen, 


©. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 367 


so wären ihre Resultate natürlich noch weit befriedigender ge- 
wesen. — Bezüglich der von den Verfassern aufgeworfenen Frage 
der Resorption kann ich auf das in der vorigen Arbeit (S. 358 
und 359) Gesagte verweisen. 

Von den Präparaten, die die Verfasser untersucht hatten, 
war mir bis dahin nur eins erreichbar gewesen, das Digitalone von 
Parke, Davis& Co. Davon haben sie drei Flaschen ge- 
prüft, auch nach meiner Methode, nach dieser Methode aber jede 
Flasche anscheinend nur an einem einzigen Tier. Daß zwei Flaschen 
fast garnicht wirkten, lag, wie die Autoren selbst betonen, daran, 
daß der Inhalt verdorben (decomposed) war. Aus Flasche No. 3 
erhielt das Tier von 39 g nur 0,5 cem und reagierte nach 57 Minuten; 
es hätte !/., bis !/oPp = 0,8—0,9 erhalten müssen. Im Jahre 
1905 habe ich ein aus der Apotheke bezogenes Digitalone unter- 
- sucht und konnte an den ersten drei Tieren kein Resultat finden. 
Darauf dunstete ich es bis auf zwei Drittel ab, ergänzte mit Wasser 
zum ursprünglichen Volumen, wodurch ich das Chloreton entfernt 
zu haben glaubte, und jetzt ergaben drei Tiere mit guten Reaktions- 
zeiten fast den Valor 5,0. Im letzten Winter prüfte ich auf dieselbe 
Art ein von der Firma selbst erhaltenes Fläschchen an fünf Tieren; 
alle reagierten bei etwa !/,„p mit 7—101% Minuten: der Valor 
war 4,2. Der aus beiden Prüfungen hervorgehende Mittelwert 4,5 
entspricht einem 10% igen Auszug guter Blätter. Also auch die 
Digitaloneprüfung ist nach meiner Methode ganz leicht und schnell 
ausführbar. 

Noch ein Punkt ist hier kurz aufzuklären. Im Jahre 1903 
hatte ich geäußert, daß die Herabsetzung der Froschreaktion am 
Schluß des Winters wohl mit dem herabgesetzten Ernährungs- 
zustand der Tiere zusammenhinge. Demgegenüber erwähnen 
Edmunds und W. Hale, daß umgekehrt im April 1907 bei der 
1 Stunden-Methode von der normalen Digitalistinktur eine kleine 
Dosis ebenso stark gewirkt habe wie im August 1908 von dem auf 
gleiche Stärke eingestellten Fluidextrakt eine größere Dosis. Zu- 
nächst kann eine solche Frage nicht gut beantwortet werden allein 
durch zwei Versuche, die überdies nicht mit einem gleichen und 
gleichbleibenden Präparat angestellt wurden. Ferner ist es richtig, 
daß im April frisch gefangene Frösche ebensogut reagieren wie 
im Sommer gefangene; aber die im April aus dem Freien kommenden 
sind auch keine Hungertiere mehr, während ich damals die in der 
Gefangenschaft überwinterten gemeint hatte. Daß nach einer 
längeren Gefangenschaft, z. B. auch im Sommer schon nach vier 
bis sechs Wochen, die Reaktion schwächer ausfällt als vorher, 


368 C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


erkläre ich mir daraus, daß bekanntlich das Herz des fastenden 
Tieres nur wenig an Umfang und Kraft einbüßt, während die 
anderen Weichteile erheblich schwinden. Es würde also derselbe 
Frosch, wenn man ihn zweimal prüfen könnte, auf die gleiche Dosis 
nachher wohl ebenso schnell reagieren wie vorher; weil aber sein 
Gewicht sich vermindert hat, so wird nachher der Reaktionswert 
niedriger. In der kühlen Jahreszeit wiegt jedenfalls die Herab- 
setzung der ganzen Lebenstätigkeit vor, deren Nachteile aber durch 
die Temperaturregelung aufgehoben werden können. 

2. In England ist während des letzten Jahres die physio- 
logische Wertprüfung auf zwei wissenschaftlichen Versammlungen 
besprochen worden. Zuerst hatten auf dem internationalen Kongreß 
für angewandte Chemie in London (27. Mai bis 2. Juni 1909) die 
Pharmazeuten Mac Ewan (London) und Forrester (Darm- 
stadt) über die verschiedene Wirkungsstärke der narkotischen 
Drogen, u. a. auch der Digitalis berichtet!). Durch Korrespondenz 
mit zahlreichen Vertretern der Wissenschaft waren sie zu der 
Meinung gelangt, daß zwar die chemischen Beobachtungen der 
erwähnten Art nach einem einheitlichen Plan gesammelt werden 
möchten, daß das gleiche aber für die physiologischen Beobachtungen 
bei der Digitalis kaum empfehlenswert sein würde. Diese Ansicht 
halte ich auch für richtig. Nebenbei war aus dem Bericht zu ent- 
nehmen (l. ec. S. 30 oben), daß im physiologischen Laboratorium zu 
Cambridge in den Jahren 1907 und 1908 bei der Tinktur aus ein- 
jährigen Blättern ein höherer physiologischer Wert gefunden worden 
war als bei der aus den zweijährigen Blättern bereiteten. Das 
darf natürlich nicht verallgemeinert werden. Das Wertverhältnis 
der beiden Blättergenerationen hängt regelmäßig ab vom Wachstum 
und von der Erntezeit; die zweijährigen pflegen ihre höchste 
Wirksamkeit zur Blütezeit zu haben und die einjährigen daran 
anschließend im Spätsommer. Jedenfalls wäre es zweckmäßig, 
wenn der diesjährige internationale Kongreß 
für Pharmazie in Brüssel seine Bestimmung vom 
Jahre 1902, daß nur zweijährige Blätter zulässig seien, wieder auf- 
heben würde! 

3. Das Referat der soeben genannten Herren war gefolgt 
von einem Vortrag, den E.M. Houghton aus Detroit (Michigan) 
hielt). Houghton hat sich schon vom Jahre 1894 an mit der 
physiologischen Prüfung der Herzmittelgruppe beschäftigt und 


!) Englischer Separat-Abdruck. 
2) Larcet, June 19, 1909, pag. 1744. 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 369 


mehrere Arbeiten darüber veröffentlicht, deren Inhalt er jetzt 
zusammenfaßte. Im Jahre 1898 war seine Methode soweit aus- 
gebildet, daß er sie seitdem unverändert gebraucht hat. Sie besteht 
wesentlich in folgendem. Von zwei Gruppen von Fröschen, die 
alle möglichst gleich groß sind, wird die eine mit der Testlösung, 
die andere mit der zu prüfenden Lösung, in gleichen Konzentrationen, 
injiziert. Die Dosen bilden eine Reihe von geringerer bis zu größerer 
Stärke, aber bei der einen Froschgruppe genau ebenso wie bei der 
anderen. (Nebenbei bemerkt, führt er die Injektionsnadel durch 
das Maul in den abdominalen Lymphsack.) Nach 12 Stunden wird 
bei jeder Gruppe die Zahl der Toten notiert. Zu jeder Prüfung ist 
natürlich eine mehrfache Wiederholung nötig mit enger werdenden 
Dosengrenzen, so daß gewöhnlich vier Tage für eine Prüfung ge- 
braucht werden. Allerdings können ja mehrere Proben gleich- 
zeitig untersucht werden. 

Bezüglich der Frösche gibt er den zweckmäßigen Rat, sie 
durch Wägung von vornherein in Gruppen zu teilen, in denen die 
Tiere um nicht mehr als 3 g voneinander abweichen; dann nimmt 
man zu parallelen Prüfungen nur Frösche aus einer Gruppe. Da- 
durch wird es möglich, sie bis zu 10 g herab zu benutzen. 

Die Methode ist insofern bequem, als die Tiere, während das 
Gift wirkt, keiner Beobachtung bedürfen. Aber leider erkennt 
man dabei nicht, ob der Tod durch das Gift oder aus anderen 
Gründen erfolst ist. Dieser Nachteil wird ausgeglichen durch die 
Zahl der Versuche; denn zu jeder Prüfung dienen etwa 20 Tiere. 
Ein solcher Massenbedarf ist freilich auch kein Vorteil. Wenn aber 
ein großer Ueberfluß an Tieren vorhanden ist, so kann man zweifellos 
gute Resultate mit der Methode erzielen. 

Houghton schlägt vor, als pharmakologischen Maß- 
begriff für alle Herztonika ‚a heart tonic unit“ (H.T.U.) fest- 
zulegen. Es soll die reziproke Zahl sein zu der für 1g Frosch- 
gewicht gefundenen tödlichen Minimaldosis (M. F.D.); später hat 
er 1/,, dieser Zahl vorgeschlagen!). Der Vorschlag klingt bestechend. 
Weil aber dazu die allgemeine Annahme seiner 12 Stunden-Methode 
die Vorbedingung sein würde, die voraussichtlich niemals erfüllt 
wird, so hat der Vorschlag praktisch nur geringe Bedeutung. Ganz 
unpraktisch ist jedoch der weiter von Houghton angeschlossene 
Gedanke, daß jene ‚Einheiten‘ auch zu therapeutischen Maß- 
bestimmungen verwendet werden könnten?). Die Wirkungsgrade 


!) Lancet, Oct. 16, 1909, pag. 1174. 
2) Pharmaceutical Journal, Oct. 16, 1909. 


Arch. d. Pharm. CCOXXXXVIII. Bds. 5. Heft. 24 


370 C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


beim Frosch gehen, sobald es sich um Herztonika von verschiedener 
Art oder von verschiedener Herstellung handelt, den Wirkungs- 
graden am Menschen nicht parallel; ein solches Vorgehen, das 
mit der in Deutschland auch schon vorgeschlagenen ‚Dosierung 
nach Froscheinheiten‘‘ verwandt ist, hätte also für die pharma- 
zeutisch ärztliche Praxis nur Verwirrung zur Folget). 

4. Ausgangs Juli 1909 berichtete in der British Pharmaceutical 
Conference zu Newcastle-on-Tyne der Arzt W. Martin über 
seine Erfahrungen bei der physiologischen Prüfung von Drogen, 
wobei er besonders auf die Herztonika einging?). Zu seinen Unter- 
suchungen an diesen hatte er eine 2 Stunden-Methode gewählt, 
ähnlich der, die bei uns von Ziegenbein und Siebert be- 
nutzt worden war. Daß er bei dieser ganz langsamen Stillstellung 
des Herzens von einem „quick-kill-standard“ sprechen kann 
(S. 151), ist schwer verständlich. Allerdings könnte man nach 
seinen Quellenangaben denken, daß er nur die englisch-amerika- 
nischen Autoren, d.h. nur diejenigen Methoden kennen gelernt 
hat, die mit den längsten Fristen arbeiten. Obgleich ich mit Ueber- 
zeugung die kurzzeitige Methode vorziehe, erkenne ich gerne an, 
daß bei genügender Uebung auch mit der 2 Stunden-Methode gute 
Resultate gewonnen werden können. Martin pflegt übrigens 
nicht das Herz zu beobachten, sondern den freisitzenden Frosch, 
bis dieser auf äußere Reize (Kneifen) keine Bewegung mehr zeigt; 
dann soll durch das Mikroskop an der Schwimmhaut der Zeitpunkt 
gesucht werden, wann die Zirkulation aufhört. 

Auch Martin hat gefunden, daß scharf getrocknete Blätter 
jahrelang ihre Wirksamkeit behalten. Bezüglich der schlechten 
Haltbarkeit der Digitalistinktur und der guten Haltbarkeit der 
Strophanthustinktur stimmen seine Feststellungen mit denen von 
Houghton und mir überein. Bei Tinct. Scillae hat er eine 
frühzeitige Abschwächung gefunden, die aber nur einen geringen 
Grad erreichen soll. Durch Erwärmung hat er die Frösche nur 
wenig beeinflussen können; ob das allein an den langen Reaktions- 
zeiten lag oder ob die Temperaturen nicht hoch genug waren, oder 
ob beides zusammen wirkte, ist nicht erkennbar. 

Bezüglich der Einführung von physiologisch titrierten Prä- 
paraten in de Pharmakopöe Englands äußerte er sich mit 
einem Kleinmut, der nur begreiflich ist aus dem dortigen sonder- 
baren Tierversuch-Gesetz. — Aus der anscheinend kurzen Dis- 


1) Vergl. Med. Klinik 1909, No. 27, S. 1007. 
2) Pharmaceutical Journal, July 31, 1909, pag. 149 ff. 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 371 


kussion ist zu erwähnen, daß Haynes (Cambridge), der 
Houghtons Methode benutzt, hierbei ebenfalls zu jeder Prüfung 
ungefähr zwei Dutzend Frösche für erforderlich hält!)! 

5. Im Februar d. J. hat ein Kopenhagener Arzt P. Lieb- 
mann ’ineiner dänischen Zeitschrift berichtet, daß er meine Methode 
versucht habe?). Nach seinen Zitaten scheint es, daß die letzte 
meiner Arbeiten, die ihm vorgelegen hat, die von 1903 war; es 
war ihm also wohl auch der Zeitdurchschnitt von 9—11 Minuten, 
den ich schon 1906 forderte, noch unbekannt. Weil er infolge- 
dessen den vollen Valor, den die Testproben zeigen müssen, nicht 
finden konnte, hat er das zum Teil zu erklären gesucht durch eine 
geringere Empfindlichkeit der dänischen Frösche. Dabei bezieht 
er sich auf Sophie Lutzkaja, die dasselbe von Fröschen 
der Schweiz angenommen hatte, eine Ansicht, die ich schon im 
vorigen Jahre als vermutlich unrichtig bezeichnet habe?). Auch 
von den dänischen Fröschen ist mir eine Minderempfindlichkeit 
unwahrscheinlich*). Es kommt eben ganz darauf an, daß 
die äußeren Bedingungen günstig eingestellt sind. Weil seine Tiere 
also zufolge der Versuchsanordnung zu langsam resorbiert haben, 
so daß zu viel von der Injektionsmenge in den Oberschenkelsäcken 
zurückblieb, hat er zu allerlei Auskunftsmitteln gegriffen, die 
nicht zweckmäßig sind. Ich erwähne sie nur, weil noch andere 
darauf verfallen könnten. Er wählte zur Einspritzung den Rücken- 
lymphsack; aber von ihm aus geschieht nach meiner Erfahrung 
die Resorption keineswegs schneller. Dann verminderte er die 
Flüssigkeit auf 1/,, des Froschgewichts; aber damit wird eine volle 
Resorption in kurzer Zeit auch nicht erzielt. Weil dabei außerdem 
die kurzen Reaktionszeiten garnicht mehr vorkommen, so daß 
der Kammerstillstand niemals mit der nötigen Schärfe eintritt, so 
suchte Liebmann auch eine neue Endreaktion. Er nahm aus 
dem Stadium der Peristaltik einen Zeitpunkt, den er als das 
„Blinken‘‘ des Ventrikels bezeichnet und den man freilich bei Re- 
aktionen über 15 Minuten oft gut beobachten kann. Aber die 


!) Chemist and Druggist, July 31, 1909, pag. 215. 

2) Hospitalstidende No. 5, 1910. 

3) Zeitschr. f. experim. Pathol. u. Ther. 7. Bd., 1909. 

*) Inzwischen habe ich Mitte Mai d. J. einige dänische Frösche er- 
halten und mit der Testprobe bei 20° auf dem Kasten untersucht. 
Sie zeigten tatsächlich gegenüber den hiesigen eine geringere Empfind- 
lichkeit; diese konnte aber leicht zum Normalen gebracht werden 
durch eine 115° höhere Erwärmung. Vielleicht besteht der Unter- 
schied nur im Frühling als Folge des längeren Winters in Dänemark. 

24* 


372 C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 


Sicherheit dieses Termins steht hinter der des Kammerstillstandes 
bei meiner kurzen Durchschnittszeit weit zurück (vergl. hier S. 363). 
— Wer den scharfen Schluß der Kammertätigkeit nach genauer 
Befolgung meiner Regeln gesehen hat, und ich habe ihn schon 
manchem gezeigt, dem fällt es garnicht ein, an derartige Ab- 
änderungen zu denken. 

6. Als die vorstehenden Ausführungen schon abgeschlossen 
waren, ist noch von OÖ. Schmiedeberg in Straßburg, dessen 
grundlegende Arbeiten über die Digitalischemie aus den Jahren 
1874—1882 allbekannt sind, auch zur vorliegenden Frage eine 
Untersuchung erschienen!). Einleitend bestätigt er die Notwendig- 
keit, daß „stets Blätter von gleichem pharmakologischem Wirkungs- 
wert zur Anwendung kommen“ als ‚sichere Grundlage für die 
zweckmäßigste Dosierung“. Ebenso entspricht seine Meinung 
über den Gebrauch irgend welcher ‚Einheiten‘ durchaus meinen 
früher geäußerten Ansichten. Wenn das Wirkungsverhältnis 
zwischen Digitalisblättern und einem anderen Präparat nach irgend 
einer Methode am Tier gemessen ist, so sind auch für ihn die ge- 
wonnenen Zahlen nicht absolute Werte, sondern nur ‚„Hilfsgrößen‘“, 
die die Arbeit im Laboratorium erleichtern, aber zur Berechnung 
der Dosen am Krankenbett nicht dienen können. | 

Die Vergleichung mit Strophanthinlösungen ist nun von 
Schmiedeberg verwendet worden, um drei verschiedene, 
aber mit der gleichen Aufschrift ‚Fol. Digit.“ (nicht titrata), 
„Valor 4,0“ bezeichnete Blätterproben zu prüfen, die ihm durch 
das Kaiserliche Gesundheitsamt zugegangen waren. Die Unter- 
suchungen wurden unter seiner Leitung durch seinen zweiten 
Assistenten R. Krailsheimer ausgeführt, der auch die nötige 
Vorarbeit übernommen und veröffentlicht hatte?). Die Proben 
stammten von Caesar & Loretz, wie mir die Firma auf An- 
frage bestätigt hat; sie waren von mir geprüft und gleich stark 
gefunden worden. Nach der in Straßburg benutzten Methode 
verhielten sich die Mengen, die von den drei Proben A, B, C nötig 
waren, um am isolierten Froschherzen die gleiche Wirkung zu 
erzielen, zueinander wie 100: 134:100. Es fragt sich nun, wie die 
Abweichung der Probe B um etwa 30% zu erklären ist? Am 
wahrscheinlichsten ist es mir, daß die Proben tatsächlich einander 
gleichwertig waren, und daß eine klinische Prüfung das 
auch erweisen würde. Man könnte aber auch sagen: wenn der 


1) Archiv f. exper. Pathol. u. Pharmakol., 62. Bd., 1910, $S. 305. 
2) Ebendaselbst S. 296. 


©. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 373 


Fehlerspielraum, ohne den es keine physiologische Prüfung gibt, 
bei der Schmiedeberg’schen Methode ebenso wie bei meiner 
10% beträgt, so könnte ja ein Zusammentreffen beider nach der- 
selben Seite schon 20%, Unterschied, d. i. etwa die Zahl 122 in 
obiger Reihe hervorrufen. Den Rest könnte man dadurch er- 
klären, daß zur Herstellung der Lösungen dort Fließpapier benutzt 
wurde, über dessen störenden Einfluß ich mich im vorigen Aufsatz 
geäußert habe (2a). Doch, wo so viele Zufälle in Betracht kommen, 
ist eine sichere Erklärung unmöglich. Sicher ist aber zweierlei. 
Zunächst hat jener abweichende Befund keinen Bezug auf die 
Folia „titrata‘, die eine gleichmäßige Mischung aus den gesamten 
guten Ernteerträgen darstellen und den gleichbleibenden Normal- 
wert besitzen. Zweitens genügt der einzelne Befund nach einer 
sonst noch nicht erprobten Methode nicht im geringsten, um die 
Richtigkeit der These Schmiedeberg’s zu beweisen, daß das 
Verfahren, den Wirkungswert von Digitalisblättern durch Ein- 
spritzung eines Aufgusses unter die Haut von Fröschen festzustellen, 
nicht zum Ziele führen könne. 

Daß die bisherigen Injektionsmethoden, die sich zum Teil 
viele Jahre hindurch gut bewährt haben, sämtlich unbrauchbar 
sein sollten und nur eine erst seit einem halben Jahre am isolierten 
Herzen aufgestellte Methode richtig sein sollte, ist von vornherein 
sehr unwahrscheinlich. Die nach Schmiedeberg's Meinung 
schwerwiegenden Einwände gegen die anderen Methoden, besonders 
gegen meine, sind fast lediglich theoretischer Natur. 

Zuerst soll eine erheblich größere Menge der wirksamen Be- 
standteile in einen 1%igen Aufguß übergehen als in meinen 
10% igen; denn der letztere sei damit ‚„gesättigt“. Aber ich habe 
schon Infuse von 1:10 verdünnt ad 100, einnehmen lassen, und 
die Wirkung war dieselbe, wie wenn sie sogleich 1: 100 hergestellt 
worden wären. Andererseits habe ich früher wiederholt und einmal 
auch im letzten Jahre von Blätterproben mit Werten um 3,5 herum 
das 10% ige und das 20% ige Infus nebeneinander an Fröschen 
untersucht; jedesmal hatten die ganzen Dosen des ersteren dieselbe 
Wirkung wie die halben Dosen des letzteren. Das wäre unmöglich, 
wenn ein 10% iges Infus schon gesättigt wäre. Nach diesen Er- 
fahrungen muß ich sagen: das mit einer Extraktionsdauer von 
30 Minuten bereitete 10%, ige, durch feines Leinen gepreßte Infus 
enthält kaum weniger von den wirksamen Bestandteilen als das 
1% ige; manchmal enthält aber vielleicht letzteres weniger, wenn 
es durch Fließpapier filtriert wurde. Natürlich wird man, wie 
Schmiedeberg will, durch Nachspülen noch etwas aus dem 


374 C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung 


Blätterrest ausziehen können; aber dadurch wird das Verfahren 
nur komplizierter und die Gleichmäßigkeit geringer. 

Gegenüber dem zweiten Einwurf bezüglich der ‚Resorption‘ 
habe ich schon im vorigen Aufsatz (S. 358 u. 359) alles Nötige gesagt. 
Und was dann drittens die von Schmiedeberg abgelehnte 
‚„‚Proportionalität‘ zwischen Giftmenge und Zeit betrifft, so hat er die 
Art, wie ich dieses Verhältnis in den letzten Jahren bewertet habe 
(vergl. besonders im vorigen Aufsatz den Abschnitt 11), nicht aus- 
reichend berücksichtigt und deshalb unter einer unrichtigen Voraus- 
setzung beurteilt. 

Hiernach ist eine merkbare Ungleichmäßigkeit der Ergeb- 
nisse meiner Methode weder im allgemeinen wahrscheinlich gemacht 
noch an dem einen Beispiel erwiesen worden. 

Die von Schmiedeberg am Schluß seiner Arbeit ge- 
stellte Forderung, daß die für therapeutische Zwecke 
bestimmten Blätter alle auf den gleichen Wirkungswert gebracht 
werden müßten, damit die Apotheker und Aerzte ‚in geeigneter 
Form und Verpackung‘ nur ‚einheitlich wirkende Digitalisblätter 
zur Verfügung‘ hätten, wird von mir seit sieben Jahren vertreten; 
und sie ist sogar, wenigstens fakultativ, seit langem erfüllt 
in den Folia Digit. titrata, denen nur noch die offizielle An- 
erkennung fehlt. 

Eine pharmakologische Prüfungsmethode ist nur dann voll- 
wertig, wenn ihre Ergebnisse denen der klinischen Beobachtung 
parallel gehen. Daß das für meine Methode zutrifft, hat die bis- 
herige Erfahrung noch immer gezeigt. Ich bin überzeugt, daß 
eine ebenso gute Methode auch am isolierten Herzen gewonnen 
werden kann; aber für die bis jetzt versuchte Lösung der Aufgabe 
steht die Probe noch aus. 


Zusammenfassung. 


Die sechs besprochenen Arbeiten haben die Sache der physio- 
logischen Digitalisprüfung in sehr dankenswerter Weise gefördert. 
Es ist daraus aber nicht hervorgegangen, daß es eine Prüfungs- 
methode, die der von mir vorgelegten an Sicherheit und praktischem 
Wert überlegen wäre, jetzt schon gäbe. Wenn sich aber solche 
Vorzüge bei einer Methode herausstellen sollten, so würde ich mich 
unverzüglich daran beteiligen, sie zu würdigen und zu verwerten. 


C. Focke: Digitalis- und Strophanthusprüfung. 375 


Internationales betreffend Digitalis-Valor 
und Pharmakopöe. 
Von Dr. med. C. Focke in Düsseldorf. 
(Eingegangen den 13. V. 1910.) 


Die Aufnahme einer physiologischen Prüfungsvorschrift für 
Digitalisblätter in das Deutsche Arzneibuch kann nur noch eine 
Frage der Zeit sein. Ich vermute, daß sie gelöst werden wird, 
sobald eine Prüfungsmethode vorliegt, die auch weniger Geübten 
sichere Resultate verspricht. Wann das sein wird, ist also noch 
ungewiß. 

Aber Gewißheit besteht heute schon über die Höhe des 
Valors, den in Zukunft die offizinellen Blätter haben werden. 
Es liegt kein Grund vor, ihn niedriger zu suchen, als er in den 
jetzigen Folia titrata enthalten ist; denn je niedriger er ist, um so 
mehr muß der Kranke von unnötigen Nebenbestandteilen ein- 
nehmen. Ihn höher zu wählen, wird im Hinblick auf schlechte 
Digitalisjahre nicht angehen. Also wird der Valor der Digitalis- 
blätter des Deutschen Arzneibuchs mit größter Wahrscheinlichkeit 
zwischen 4,0 und 4,5 meiner Wertskala liegen (vergl. oben S. 349). 

Nun habe ich kürzlich alle aus England, Frankreich und 
Deutschland mir erreichbaren erprobten Rezeptvorschriften, in 
denen Digitalisblätter den entscheidenden Bestandteil bildeten, 
miteinander verglichen, und zwar aus den ersten zwei Dritteln 
des vorigen Jahrhunderts, also aus einer Zeit, in der jedes dieser 
Länder wohl nur Digitalisblätter eigenen Wachstums verbrauchte. 
Die durchschnittliche Stärke der Rezepte war in den drei Ländern 
durchaus die gleiche! Daraus kann man schon schließen, daß der 
durchschnittliche Valor der in England und Frankreich wachsenden 
Blätter dem durchschnittlichen Valor unserer deutschen Blätter 
gleich ist. Aus den Verhältnissen in der Natur folgt also, daß der 
künftige deutsche Valor der Folia Digitalis auch der europäische 
sein wird. Wenn darüber auch noch manches Jahr vergehen dürfte, 
so wird das doch mit Notwendigkeit kommen. 

In der vorliegenden Frage am weitesten mit uns vorgeschritten 
sind die Vereinigten Staaten von Nordamerika. Bei ihnen liegen 
wohl auch keine Gründe vor, die sie abhalten könnten, einen auf 
diesem Gebiete einmal erkannten Vorteil in die Wirklichkeit zu 


376 M. Schenck: Glykocyamin und Glykocyamidin. 


übertragen, sobald es möglich ist. Worth Hale, den ich im 
vorhergehenden Aufsatz genannt habe, hat es schon im August 
1909 zu Los Angeles als sehr wünschenswert erklärt, daß die nächste 
amerikanische Pharmakopöe eine bestimmte Prüfungsmethode 
festlegen möchte!). Da aus diesem Vortrage weiter hervorgeht, 
daß die in Amerika akklimatisierten Digitalispflanzen den 
europäischen noch nicht gleichwertig sind, so folgt daraus, daß 
in Amerika vorläufig die europäische, d.h. wesentlich deutsche 
Blättereinfuhr nicht entbehrt werden kann. Es ist nun wohl nicht 
anzunehmen, daß die Amerikaner es für nötig halten sollten, selbst 
erst noch durch vieljährige Versuche den durchschnittlichen Valor 
der von Europa stets erreichbaren Blätter festzustellen, der bei 
uns bereits festgestellt ist. Statt dessen liegt es sehr nahe, daß 
die nordamerikanische Bundesregierung einmal einige Proben 
„Folia Digit. titr.‘“ an Rana pipiens nach derjenigen Methode 
prüfen ließe, die dort für die beste gehalten wird. Damit wäre der 
amerikanische Standard gefunden, und sein Wert wäre unserem 
Valor gleich. 

Alles weitere, d.h. der Anschluß anderer Länder und die 
Heranziehung anderer Präparate, würde schrittweise folgen. 


Mitteilungen aus dem pharmazeutisch-chemischen Institut 
der Universität Marburg. 
Von Ernst Schmidt. 


225. Ueber das Glykocyamin und das 
Glykocyamidin?). 
Von Dr. med. et phil. Martin Schenck. 


Das Glykocyamin und das Glykocyamidin, die niedrigeren 
Homologen des Kreatins und des Kreatinins: 
NH—CH,— COOH. N(CH,)—CH, COOH NH—CH, N(CH,)—CH, 


| 
C=NH C=NH | 


| | = dienen ul hat 
NH, NH, NH——CO 2 NH——-00 
Glykocyamin Kreatin Glykocyamidin Kreatinin 


!) In der „Section on scientifie papers“ der „American 
Pharmac. Association‘. + 
?) Inaugural-Dissertation, ! Marburg 1907. 


M. Schenck: Glykoeyamin und Glykoeyamidin. 377 


sind zuletzt von G. Korndörfer!) eingehend untersucht worden. 
Durch Methylierung des Glykocyamidins wurde ein Isomeres des 
Kreatinins erhalten, welchem Korndörfer auf Grund der bei 
der Spaltung mit Barythydrat entstehenden Produkte: Ammoniak, 
Methylamin, Glykokoll und Hydantoinsäure, die Formel: 


NH-— CH; 
G-NICH, 
a ey 9) 


zuerteilte. Da sich dieselben Spaltungsprodukte jedoch auch mit 
der Formel: 


NAT 16H, 
| 

CenH | 

| 
N(CH,)—— CO 


in Einklang bringen lassen, so habe ich auf Veranlassung von Herrn 
Professor Ernst Schmidt dieses Methylglykocyamidin von 
neuem dargestellt und auf seine Konstitution geprüft. Eine Ent- 
scheidung zwischen den beiden obigen Formeln konnte sich durch 
die Oxydation mit Kaliumpermanganat treffen lassen, indem ein 
Methylglykocyamidin der letzteren Art dasselbe Methylguanidin (D) 
liefern müßte, wie das Kreatinin, während ein Methylglykocyamidin 
der Korndörfer’schen Formel hierbei das bisher unbekannte 
Methylguanidin (II) ergeben sollte: 


: NH, NH, 
| 
I. er II. C=N.CH, 
| 
NH.CH, NH, 


Korndörfer hat zur Darstellung des Glykocyamins das 
von Nencki und Sieber?) vorgeschlagene Verfahren, welches 
auf der Einwirkung von Glykokoll auf Guanidinkarbonat beruht, 
in etwas modifizierter Gestalt verwendet. Obschon ich zu dem 
gleichen Zwecke’ die von Korndörfer angegebene Darstellungs- 
methode benutzte, habe ich doch auch versucht, auf anderem Wege 
zu dieser Verbindung zu gelangen. Der Erfolg war allerdings ein 
negativer. Immerhin mögen diese Versuche zunächst kurz erwähnt 
werden. 


!) Archiv d. Pharm. 1904, 620. 
2) Journ. f. prakt. Chem. Neue Folge 17, 477. 


378 M. Schenck: Gliykoeyamin und Glykoeyamidin. 


Ueber die Versuche der Ueberführung des Glyeinamids in 
Glykoeyamidin durch Einwirkung von J odeyan ist bereits früher 
berichtet (siehe Arch. d. Pharm. 1909, S. 512 ff.). 

Korndörfer hat bereits. versucht, das Chloracetyl- 
guanidin durch Abspaltung von Chlorwasserstoff in Glykoeyamidin 
zu verwandeln (l. c.): 


NH—CO—CH,Cl NH co 

| | 

C=NH = HCl + GEBR 

NH, NH-—— CH, 
Chloracetylguanidin Glykoeyamidin 


jedoch wurde dieses Ziel weder durch Behandlung mit alkoholischem 
Ammoniak, noch durch Kochen mit Pyridin erreicht. Ich habe 
mit dieser leicht zugänglichen Verbindung in derselben Richtung 
ebenfalls einige Versuche angestellt, ohne jedoch dabei zu dem 
Glykoeyamidin zu gelangen. 

Das für diese Zwecke erforderliche Chloracetylguanidin stellte 
ich nach den Angaben von Korndörfer (l.c.) dar. Dasselbe 
bildete farblose, bei 178—180° schmelzende Naden, Korn- 
dörfer gibt als Schmelzpunkt 178° an. 


1. 0,2262 g lieferten durch direkte Fällung mit Silbernitrat 
0.1880 g AgCl. 
2. 0,2127 g lieferten 0,1764 g AgCl. 


Gefunden: }Berechnet für 
I. m2. C,H,CIN,O.HCI: 
HC1 21,13 21,09 21,19% ., 


Zur Ueberführung des Chloracetylguanidins in Glykocyamidin 
wurde zunächst 1g des salzsauren Salzes in Methylalkohol gelöst 
und diese Lösung mit so viel methylalkoholischer Kalilauge von 
etwa 10% versetzt, daß auf 1 Mol. der Chloracetylverbindung 
2 Mol. KOH in Anwendung kamen, und hierauf das Gemisch auf 
dem Dampfbade längere Zeit zum Sieden erhitzt; nach dem Er- 
kalten wurde vom Ungelösten (KCI) abfiltriert und das Filtrat bei 
gelinder Wärme zur Trockene verdunstet. Den Trockenrückstand 
nahm ich mit Methylalkohol auf, wobei noch etwas Chlorkalium 
(und wenig organische Substanz) zurückblieb, und verdunstete die 
Lösung von neuem. Dann wurde nochmals mit Methylalkohol 
aufgenommen und die nach abermaligem Verdunsten des Filtrates 
restierende Masse in wenig Wasser gelöst. Zusatz von Quecksilber- 
chloridlösung und festem Natriumacetat bewirkte keine Spur von 
Fällung, ein Zeichen dafür, daß Glykocyamidin nicht vorhanden war. 


M. Schenck: Glykocyamin und Glykocyamidin. 379 


Versetzt man eine wässerige Lösung des salzsauren Chlor- 
acetylguanidins mit wässeriger Quecksilberchloridlösung und festem 
Natriumacetat, so bleibt die Flüssigkeit zunächst vollständig klar, 
nach einigem Stehen aber und besonders beim Erwärmen tritt 
allmählich eine Trübung und schließlich die Bildung eines reich- 
lichen Niederschlages ein. In der Hoffnung, daß hierbei Glyko- 
cyamidin entstanden sein könnte, habe ich die erhaltene Fällung 
nach gutem Auswaschen in Wasser aufgeschwemmt und in der 
Wärme durch H,S zersetzt. Das stark eingeengte Filtrat vom 
Schwefelquecksilber schied auf Zusatz von Platinchlorid nach 
einiger Zeit im Exsikkator spärliche Krystalle aus, die beim Er- 
hitzen im Schmelzröhrchen sich allmählich schwärzten und bei 
ca. 275° vollständig zersetzten. Vermutlich handelte es sich dabei 
um das Chloroplatinat des Guanidins, welches aus der Chloracetyl- 
verbindung abgespalten worden war. 

Auch durch Erhitzen einer alkoholischen Lösung von salz- 
saurem Chloracetylguanidin mit alkoholischem Quecksilberchlorid 
und festem Natriumacetat am Rückflußkühler erhielt ich eine 
reichliche Fällung der obigen Quecksilberverbindung. Diese Fällung 
wurde ebenfalls durch Schwefelwasserstoff zerlegt, aber auch hier 
ließ sich in dem Filtrat vom Schwefelquecksilber die Anwesenheit 
von Glykocyamidin nicht nachweisen. 

Die zu den folgenden Versuchen verwendete Guanidinessig- 
säure stellte ich nach der vonNenckiund Siebert) angegebenen 
Methode dar. Die hierbei erhaltenen, vereinigten Fällungen von 
Glykocyamin wurden aus Wasser umkrystallisiert und schließlich 
in das Chlorhydrat verwandelt. Das letztere schmolz, im Einklang 
mit den Angaben von Korndörfer (l.c.), bei 191°. 

0,4760 g Substanz verloren bei 100° nichts an Gewicht und 
gaben 0,4408 g AgCl. 
Gefunden: Berechnet für Glykocyamin-Chlorhydrat C,H,.N,O,.HCl: 
C1 22,90 23,08% 

Salzsaures Glykocyamidin wird nach Korndörfer (l.c.) 
durch Quecksilberchlorid bei Gegenwart von Natriumacetat ge- 
fällt; behandelt man eine Lösung von Glykocyamin-Chlorhydrat 
in der gleichen Weise, so tritt zunächst, vorausgesetzt, daß die 
Konzentration nicht allzu stark ist, keine Veränderung ein, nach 
einigem Stehen in der Kälte zeigt sich jedoch eine Trübung, die 
sich allmählich zu einer weißen Fällung verdichtet. Besonders 
reichlich tritt letztere auf, wenn man das Gemisch erwärmt. 


!) Journ. f. prakt. Chem. Neue Folge 17, 477. 


380 M. Schenck: Glykceyamin und Glykocyamidin. 


Da es sich bei der Bildung dieses Niederschlages möglicherweise 
um eine Umwandlung des Glykcoyamins in Glykocyamidin handeln 
konnte, habe ich eine solche Quecksilberfällung untersucht. Nach 
gutem Auswaschen wurde der Niederschlag in Wasser aufgeschwemmt 
und mit H,S in der Wärme zersetzt. Das stark eingeengte Filtrat 
vom Schwefelquecksilber blieb auf Zusatz von Platinchlorid zu- 
nächst klar; allmählich schieden sich jedoch prismenförmige 
Krystalle aus, die sich bei 198° zersetzten. Korndörfer gibt 
als Zersetzungspunkt für Glykocyaminchloroplatinat 198—200° an. 


0,3080 g Substanz verloren, bei 100° getrocknet, 0,0162 g an 
Gewicht. Gefunden 5,26% H;O. 

0,2918 g, bei 100° getrocknet, gaben 0,0880 g Pt. Gefunden 
30,16% Pt. 

Für Glykocyaminplatinchlorid berechnet sich: 
(C,H,N,0,.HC1,PtCl, + 2H,;0: H,O 5,29%; 
(C,H-N,0,.HCl),PtCl,: Pt 30,25%. 

Aus der Mutterlauge schieden sich durch erneuten Zusatz 
von Platinchlorid und vorsichtiges Einengen nur wieder dieselben 
Krystalle aus. Eine Bildung von Glykocyamidin war unter obigen 
Bedingungen also nicht erfolgt. 

Ebensowenig ließ sich eine derartige Umwandlung beim 
Erhitzen von salzsaurem Glykocyamin mit ganz konzentrierter, 
wässeriger Chlorzinklösung konstatieren. 

In jüngster Zeit hat Jaffe!) gefunden, daß zur Gewinnung 
kleiner Mengen von Glykocyamidin lange fortgesetztes Kochen 
von Glykocyamin mit verdünnter Salzsäure am aufsteigenden 
Kühler genügt. Auch ich habe einen kleinen Teil des von mir 
später zu weiteren Versuchen verwendeten Glykocyamidins nach 
dieser Methode erhalten, indem ich salzsaures Glykocyamin mit 
der 20 fachen Menge 12,5%, iger Salzsäure 24 Stunden lang am 
Rückflußkühler erhitzte. Es wurde dann die überschüssige Salz- 
säure zunächst durch Eindampfen größtenteils verjagt und schließlich 
durch Neutralisieren mit NaOH vollständig entfernt. Aus der mit 
Essigsäure schwach angesäuerten Lösung wurde hierauf das gebildete 
Glykocyamidin durch Quecksilberchlorid und festes Natriumacetat 
ausgefällt. Man muß hierbei die Quecksilberfällung möglichst 
bald absaugen, da bei längerem Stehen sich auch ein Teil des un- 
veränderten Glykocyamins mit ausscheidet. Die Ausbeute war 
jedoch bei diesem Versuch, wie zu erwarten, eine sehr bescheidene. 


1) Zeitschr. f. physiolog. Chem. 48, 438. 


. N 


M. Schenck: Glykocyamin und Glykoeyamidin, 381 


Auch durch Erhitzen von Glykocyaminchlorhydrat mit der 
10fachen oder fachen Menge 12,5% iger Salzsäure im zu- 
geschmolzenen Rohre bei Dampfbadtemperatur ließ die Ausbeute 
an Glykocyamidin sich nicht steigern. Die Abscheidung des ge- 
bildeten Glykocyamidins geschah auch hier teilweise mit Hilfe 
der Quecksilberverbindung, teilweise bediente ich mich hierzu der 
schwer löslichen Chlorzinkverbindung. Letzteres erfolgte in der 
Weise, daß ich das Reaktionsgemisch, um die Salzsäure möglichst 
vollständig zu verjagen, bis zur Trockne eindampfte, hierauf den 
Rückstand mit absolutem Alkohol und wenig Wasser aufnahm und 
der Flüssigkeit gesättigte absolut-alkoholische Chlorzinklösung zu- 
setzte. Alsbald schieden sich krystallinische Massen aus, die nach 
einiger Zeit abgesaugt wurden; aus dem Filtrat schieden sich nach 
längerem Stehen noch geringe Mengen eines krystallinischen Pro- 
duktes aus, welches aber nur wenig organische Substanz enthielt 
und vielleicht in der Hauptsache nur aus basischem Ziuksalz bestand. 

Die Gewinnung des Glykocyamidinchlorhydrats aus der 
Quecksilberverbindung geschah in bekannter Weise durch Zersetzen 
mit H,S. Aus dem stark eingeengten Filtrat vom Schwefelqueck- 
silber schied sich beim Erkalten dann das Chlorid krystallinisch ab. 
Die erhaltenen Krystalle wurden nach dem Umkrystallisieren aus 
Wasser analysiert: 


0,3797 g, bei 100° getrocknet, gaben 0,3953 g AgCl. 
Gefunden: Berechnet für C,H,N;0.HCl: 
Cl 25,74 26,14% 


Aus der Chlorzinkverbindung wurde das freie Glykocyamidin 
direkt durch Behandlung mit frisch gefälltem Bleihydroxyd er- 
halten. Zu diesem Zweck wurde die Chlorzinkfällung in heißem 
Wasser gelöst und der Lösung Bleihydroxyd im geringen Ueber- 
schuß zugesetzt. Nach dem Erkalten wurde vom Chlorblei bezw. 
Blei- und Zinkhydroxyd abgesaugt und aus dem Filtrat die letzten 
Reste von Chlor und Zink durch Silberoxyd!) entfernt. Das Filtrat 
lieferte alsdann auf starkes Einengen nach dem Erkalten direkt 
die freie Base. 

Bei den beschriebenen Versuchen erhielt ich aus 40 g Glyko- 
eyaminchlorhydrat jedoch nur wenig mehr als 2g freies Glyko- 
cyamidin in reinem Zustande. 


1) Ein Ueberschuß an Silberoxyd ist zu vermeiden, da eventuell 
Lösung von Silber erfolgt, das dann durch H,S wieder entfernt 
werden muß. 


382 M. Schenck: Glykocyamin und Glykoeyamidin. 


Da sich auch durch Einwirkung von rauchender Salzsäure 
bei 140° größere Mengen von salzsaurem Glykocyamin nur sehr 
schwer quantitativ in salzsaures Glykocyamidin überführen lassen 
(Korndörfer, Arch. d. Pharm. 1904, $. 631), so ist die An- 
wendung des alten Strecker’schen Schmelzverfahrens für die 
Darstellung von größeren Mengen von Glykocyamidin daher mehr 
zu empfehlen. Ich habe mich daher später nur noch dieser Methode 
bedient. Hält man die von Korndörfer (l.e. $. 634) für das 
Strecker’sche Verfahren vorgeschriebenen Bedingungen genau 
ein, so sind die Ausbeuten an Glykocyamidin durchaus befriedigend. 

Salzsaure Guanidinessigsäure wurde hierzu in weiten Reagenz- 
gläsern im Schwefelsäurebade vorsichtig auf 160—170° erhitzt. 
Das Salz schmolz hierbei zunächst zu einer tiefrot gefärbten 
Flüssigkeit, die nach einiger Zeit wieder fest wurde. Bei diesem 
Punkte wurde das Erhitzen unterbrochen, die erkaltete Schmelze 
alsdann in Wasser gelöst und die Lösung mit frisch gefälltem Blei- 
hydroxyd in der Wärme behandelt, bis alle Salzsäure entfernt war. 
Aus dem Filtrat vom Chlorblei wurde das in geringer Menge gelöste 
Blei durch H,S gefällt, hierauf das Filtrat vom Schwefelblei stark 
eingeengt und zur Krystallisation aufgestellt. Es schieden sich 
alsdann bräunlich gefärbte Warzen von Glykocyamidin, sowie 
lange, helle, durchsichtige Nadeln von unveränderter Guanidin- 
essigsäure aus. Beide Formen ließen sich leicht trennen. Zur 
Trennung des Glykocyamidins vom Glykocyamin kann man 
natürlich auch Quecksilberchlorid und Natriumacetat verwenden, 
nur empfiehlt es sich dann, die Fällung möglichst bald abzusaugen 
(vergl. oben). 


Methylgiykocyamidin. 


Korndörfer (l.c.) hat beim Methylieren von freiem 
Glykocyamidin einen Körper erhalten, der nicht identisch mit 
Kreatinin war, sich vielmehr als ein Isomeres desselben erwies. 
Für ein einfach methyliertes Glykocyamidin kommen vier Möglich- 
keiten in Betracht: 


(ß) 


(e) 
NH—CH.CH N(CH,)—CH 
HN: | re EN Kae in 
NNH—CO NH— CO 
o-Methyl- -Methyl- 
(a-Alakreatinin) (Kreatinin) 


NH——CH, ._ _() NH-CH, 


HN: (y) | CH,N:C | 
NN (CH, co ° SNNH--00 
j-Methyl- ö-Methyl-Glykocyamidin. 


M. Schenck: Glykcoeyamin und Glykocyamidin. 383 


Da das «-Alakreatinin als direktes Methylierungsprodukt des 
Glykocyamidins nicht entstehen kann, Kreatinin hierbei nicht 
gebildet wurde, so konnte es sich bei dem erhaltenen Produkte 
also nur noch um die %- oder ö-Verbindung handeln. Korn- 
dörfer suchte diese Frage durch Spaltung des Methylglyko- 
cyamidins mit Barythydrat zu entscheiden. Nach Neubauer!) 
liefert Kreatinin (ebenso wie auch Kreatin) bei der Spaltung mit 
Barytwasser Ammoniak, Sarkosin und -Methylhydantoin: 


N(CH,)—CH, 


N(CH,)—CH;, 
X ae + H,0 = 0:0£ | "+ NH. 
NH co NH 1616) 
-1Kreatinin B-Methylhydantoin 
HN: x I. +3H,0 = | + C0, + 2NH.. 
NH——-CO COOH 
Sarkosin 
(Methylglykokoll) 


Bei der Barytspaltung eines y-Methylglykocyamidins können 
dementsprechend Ammoniak, Methylamin, Glykokoll und »-Methyl- 
hydantoin als Spaltungsprodukte erwartet werden, während eine 
ö-Verbindung die Möglichkeit zur Bildung von Ammoniak, Methyl- 
amin, Glykokoll und Hydantoin, bezw. bei vorsichtiger Hydrolyse 
von Methylamin und Hydantoin bietet. 

Korndörfer erhielt als Spaltungsprodukte: Ammoniak, 
Glykokoll, Methylamin und Hydantoinsäure und entschied sich 
daher, unter Berücksichtigung des bei dem Kreatinin beobachteten 
Spaltungsvorganges, für die Annahme der ö-Stellung der Methyl- 
gruppe. 

Ein anderer Weg zur Entscheidung der vorliegenden Frage 
war in dem Verhalten des Methylglykocyamidins bei der Oxydation 
mit Kaliumpermanganat gegeben. Das Kreatinin liefert unter 
diesen Bedingungen (neben Oxalsäure) Methylguanidin?). Das 
gleiche Methylguanidin war bei der Oxydation eines y-Methyl- 
glykocyamidins zu erwarten, während die ö-Verbindung ein methy- 
liertes Guanidin von der Formel CH,N:C(NH,), liefern mußte. 
In der Hoffnung, dieses bisher noch nicht bekannte Methylguanidin 
zu erhalten und zugleich hierdurch die Annahme von Korn- 
dörfer zu bestätigen, habe ich Oxydationsversuche mit der 
Korndörfer’schen Verbindung vorgenommen. 


1) Ann. d. Chem. 137, S. 288. 
2) Neubauer, Ann. d. Chem. 119, 46. 


384 M. Schenck: Glykocyamin und Glykocyamidin.T 


Das Methylglykocyamidin wurde nach den Vorschriften 
Korndörfer’s gewonnen, indem ich 5,7g Glykocyamidin 
(nach Strecker dargestellt und noch mit geringen Mengen 
von unverändertem Glykocyamin gemischt) mit 22ccm Methyl- 
alkohol und 7,2g Jodmethyl im zugeschmolzenen Rohr mehrere 
Stunden lang im Wasserbade erhitzte. Ein geringer Teil blieb 
hierbei ungelöst zurück; derselbe wurde abfiltriert und mit Methyl- 
alkohol gewaschen. Die rotgefärbte, methylalkoholische Lösung 
dampfte ich hierauf auf dem Wasserbade zur Trockne ein und 
krystallisierte den rotbraunen Rückstand aus Wasser um. Die 
von der spärlichen Mutterlauge getrennten Krystalle wurden von 
neuem in Wasser gelöst — Zusatz von wenig schwefliger Säure 
war fast ohne Einfluß auf die rote Färbung —, aus der Lösung 
mit frisch gefälltem Chlorsilber das Jod entfernt, das Filtrat vom 
Jodsilber alsdann stark eingeengt und schließlich im Exsikkator 
über Aetzkalk fast vollständig zur Trockne gebracht. Die aus- 
geschiedenen, immer noch rötlich gefärbten Nadeln wurden mit 
wenig Alkohol, der aber die Rotfärbung kaum beseitigte, behandelt, 
dann zwischen Filtrierpapier abgepreßt und analysiert: 


0,3059 g gaben, bei 100° ohne Gewichtsverlust getrocknet, 
0,2911 g AgCıl. 
Gefunden: Berechnet für C,H,N,0.HC]: 
HCl 24,2 24,37% 


Bei einer weiteren Darstellung des Methylglykocyamidins 
verfuhr ich in ähnlicher Weise wie bei dem ersten Versuch. Auch 
hier blieb beim Erhitzen ein Teil ungelöst zurück; die methyl- 
alkoholische Lösung wurde zur Trockne verdunstet, der Trocken- 
rückstand in gewöhnlichem Alkohol gelöst und die Lösung auf 
dem Dampfbad einige Zeit mit wenig rotem Phosphor, zur Ent- 
fernung von etwa vorhandenem freien Jod, behandelt. Die rot- 
gefärbte Flüssigkeit hellte sich dabei jedoch nur wenig auf. Sie 
wurde daher abermals zur Trockne verdunstet, der Rückstand 
dann mit Wasser aufgenommen und die Lösung mit Tierkohle ge- 
kocht. Auf diese Weise erhielt ich eine vollständig farblose Lösung, 
welche nach dem Konzentrieren ein fast rein weiß gefärbtes, aus 
nadelförmigen Krystallen bestehendes Produkt lieferte: 


0,2600 g verloren bei 100° nichts an Gewicht und gaben 
0,3502 g AgJ. 
Gefunden: Berechnet für Methylglykoeyamidinjodid C,H,N;0.HJ: 
HJ 52,98 53,05% 


M. Schenck: Glykocyamin und Glykocyamidin. 385 


Die Hauptmenge dieses Jodids wurde alsdann wieder in 
Wasser gelöst, die Lösung durch Behandeln mit Silbersulfat vom 
Jod befreit und das Methylglykocyamidinsulfat enthaltende Filtrat 
vom Jodsilber, nach Entfernen des in Lösung gegangenen Silbers 
durch H,S, hierauf direkt zum Oxydationsversuch verwendet. 

Die Oxydation selbst wurde nach den von Neubauer!) 
angegebenen Vorschriften ausgeführt, nur erfolgte die Isolierung 
des gebildeten Methylguanidins in etwas anderer Weise. 

Das beim ersten Methylierungsversuch erhaltene Chlorid 
(entsprechend ca. 2g freier Base) wurde für die Oxydation in 
Wasser gelöst, aus der Lösung durch frisch gefälltes Silberoxyd 
das Chlor entfernt, das Filtrat vom AgCl bezw. überschüssigen 
Ag,O hierauf mit verdünnter Schwefelsäure schwach angesäuert 
und durch Einleiten von H,S von geringen Mengen gelösten Silbers 
befreit. Das Filtrat vom Schwefelsilber wurde schließlich durch 
Einengen auf ca. 100 ccm gebracht, mit 1 ccm 50% iger Kalilauge 
versetzt und unter Erwärmen auf 50—60° solange mit kon- 
zentrierter, wässeriger Kaliumpermanganatlösung (1: 20) behandelt, 
bis bei dieser Temperatur eine deutliche Rötung der Flüssigkeit 
längere Zeit bestehen blieb. Durch Zusatz von einigen Tropfen 
Alkohol wurde dann die Rotfärbung beseitigt, die Flüssigkeit vom 
Manganschlamm abgesaugt, letzterer mit heißem Wasser nach- 
gewaschen und hierauf das Filtrat und das Waschwasser nach 
Neutralisieren mit verdünnter H,SO,, zur Trockne verdunstet. 

Den Trockenrückstand extrahierte ich mehrmals mit warmem 
Alkohol und dampfte die vereinigten alkoholischen Extrakte wieder 
vollständig ein. Schließlich wurde mit wenig Wasser aufgenommen 
und der Lösung Platinchlorid zugegeben. Bei vorsichtigem Kon- 
zentrieren der Platinlösung schied sich ein Salz ab, das nach dem 
Umkrystallisieren aus Wasser in gut ausgebildeten, tafelförmigen 
Krystallen resultierte.e Im Schmelzröhrchen erhitzt, verhielt sich 
dieses Salz fast ebenso wie das Chloroplatinat eines synthetischen 
Methylguanidins, welches von der Firma Dr. Schuchardt- 
Görlitz bezogen und nach den Angaben der Fabrik aus Methylamin 
und Cyanamid dargestellt worden war: beide Salze schmolzen bei 
ca. 194-195°, nachdem sie beide etwa 20° früher zu erweichen 
begonnen hatten. Da die Menge des bei der Oxydation erhaltenen 
Platinates nur eine geringe war (etwas mehr als 0,2g), so habe 
ich sie nicht zur Analyse verwendet, sondern krystallographisch . 
untersuchen lassen. Die Messungen ergaben, daß das vorliegende 


1) Ann. d. Chem. 119, 46. 
Arch. d. Pharm. CCOXXXXVIII. Bda. /ö. Heft. 25 


386 M. Schenck: Glykocyamin und Glykocyamidin. 


Platinsalz mit den Platinsalzen des synthetisch aus Cyanamid und 
Methylamin dargestellten, sowie des durch Oxydation aus Kreatinin 
erhältlichen Methylguanidins zwar eine große Uebereinstimmung 
zeigte, aber zweifellos mit den genannten beiden Salzen nicht 
identisch war (vergl. die folgende Abhandlung von A.Schwantke). 
Da eine Analyse nicht ausgeführt wurde, so läßt sich nicht sagen, 
was für eine Verbindung vorlag. Ob es sich um ähnliche Ver- 
hältnisse handelt, wie ich sie bei der Oxydation von Kreatin (siehe 
später: Platinsalz aus gleichen Molekülen Kreatininplatinchlorid 
und Guanidinplatinchlorid bestehend) handelt, muß dahingestellt 
bleiben. 

Das bei dem zweiten Methylierungsversuch in etwas größerer 
Menge erhaltene Methylglykocyamidin (ca. 7 g freie Base) wurde 
ebenfalls oxydiert. 

Ich dampfte zu diesem Zwecke die oben erwähnte Glyko- 
cyamidinsulfatlösung auf ca. 250 ccm ein, setzte 3 ccm 50% iger 
Kalilauge und unter Erwärmen auf 50—60° wieder so viel 5% iger 
wässeriger Permanganatlösung zu, bis die Rotfärbung einige Zeit 
bestehen blieb. Letztere wurde durch einige Tropfen Alkohol 
beseitigt, dann die Flüssigkeit vom Manganschlamm abgesaugt, 
dieser mit heißem Wasser ausgewaschen und Filtrat und Wasch- 
wasser nach dem Neutralisieren mit verdünnter H,SO, etwas 
eingeengt. Durch Digerieren mit frisch gefälltem Calciumkarbonat 
auf dem Dampfbad wurde hierauf die bei der Oxydation ent- 
standene Oxalsäure ausgefällt und das Filtrat vom oxalsauren 
Kalk zur Trockne verdunstet. Hierbei hinterblieb ein zäher Salz- 
rückstand, der wiederholt mit gewöhnlichem Alkohol ausgekocht 
wurde. Die vereinigten alkoholischen Extrakte verdampfte ich 
alsdann zur Trockne, nahm den Rückstand mit Wasser auf, 
filtrierte von einigen ungelösten Flocken ab und setzte schließlich 
Goldehloridlösung zu. Nach einiger Zeit schieden sich, neben 
etwas reduziertem Gold, prismenförmige Krystalle ab, die nach 
dem Umkrystallisieren aus Wasser bei 199—200° schmolzen. 

0,4305 g Substanz verloren bei 100° nichts an Gewicht und 
gaben 0,2050 g Au (als Schwefelgold ausgefällt). 

Gefunden: Berechnet für Methylguanidinaurat C;H,N,.HC1.AuC!;: 
Au 47,62 47,73% 

Aus der Mutterlauge des analysierten Salzes erhielt ich noch 
. eine weitere Krystallisation in Nadeln, die denselben Schmelz- 
punkt: 200°, zeigten. 

Aus einem Teil des Goldsalzes wurde in bekannter Weise das 
Platinsalz dargestellt und in gut ausgebildeten Krystallen erhalten. 


M. Schenck: Glykocyamin und Glykocyamidin. 387 


Die krystallographische Messung sowohl des Golddoppelsalzes, 
wie des Chloroplatinats ergab eine vollständige Uebereinstimmung 
mit den entsprechenden Salzen des Methylguanidins aus Cyanamid 
und Methylamin bezw. aus Kreatin (siehe die folgende Abhandlung 
von A. Schwantke). 

Zum Vergleiche des aus Methylglykocyamidin erhaltenen 
Methylguanidins mit dem aus Kreatin erhältlichen, habe ich 5g 
Kreatin (aus Fleischextrakt dargestellt) genau unter den gleichen 
Bedingungen, wie sie bei dem zuletzt beschriebenen Oxydations- 
versuch eingehalten wurden, mit Kaliumpermanganat oxydiert. 
Auch hier erhielt ich nach Beseitigung der Oxalsäure etc. ein in 
Nadeln krystallisierendes Goldsalz. 


0,3584 g verloren bei 100° nichts an Gewicht und gaben 
0,1703 g Au. 

Gefunden: Berechnet für Methylguanidinaurat: 

Au 47,52 47,13% 

Beim Erhitzen im Schmelzröhrchen verhielt sich dieses Salz 
genau ebenso wie das aus Methylglykocyamidin erhaltene: beide 
Goldsalze schmolzen bei 198—200°. Denselben Schmelzpunkt 
zeigte auch, wie zu erwarten, ein aus dem Schuchardt’schen 
Präparat dargestelltes Goldsalz. Analyse dieses Salzes: 


0,3211 g verloren bei 100° nichts an Gewicht und gaben 


0,1526 g Au. 
Gefunden: Berechnet: 


Au 47,52 47,73% 

Ein aus demselben Sehuchardt’schen Präparat erhaltenes 
Platinsalz wurde krystallographisch gemessen (siehe folgende Ab- 
handlung von Schwantke). 

Bei einer Wiederholung des mit Kreatin angestellten Oxydations- 
versuches wurde statt des Goldsalzes direkt das Platindoppelsalz 
hergestellt. Die krystallographische Untersuchung dieses Platin- 
salzes ergab, daß in demselben zwei verschiedene Formen vorlagen: 
einmal Krystalle, die mit dem Chloroplatinat des Methylguanidins 
aus Kreatin bezw. aus Cyanamid und Methylamin identisch waren, 
daneben aber auch andere Formen von rhombischem Habitus, deren 
Analyse auf eine Mischung gleicher Moleküle Kreatininplatinchlorid 
und Guanidinplatinchlorid hinwies: 


0,6086 g Substanz, bei 100° getrocknet, gaben 0,2016 g Pt. 
Gefunden: Berechnet für (C,H,N,;0.HCl + CH,N,.HCl)PtC];: 
Pt 33,13 33,48%, 
Der Schmelzpunkt dieser Krystalle lag bei 211—213°. 


25* 


3838 M. Schenck: Glykocyamin und Glykocyamidin. 


Bei der Ueberführung des Chloroplatinats in das Goldsalz 
ließen sich in der Tat beide Komponenten voneinander trennen. 
Es resultierten Blättchen und Nadeln, die durch Auslesen getrennt 
wurden; beide Formen wurden dann, jede für sich, nochmals um- 
krystallisiert. Die Blättchen zeigten nach dem Trocknen bei 100° 
den Schmelzpunkt 175°. 

0,3851 g Substanz, bei 100° getrocknet, gaben 0,1687 g Au. 

„Gefunden: Berechnet für Kreatiningoldchlorid: 

Au 43,81 43,51% 


Kreatininaurat schmilzt nach Wörner (Zeitschrift für 
physiol. Chem. 27, 6) bei 170—174°, Brieger (Ptomaine III., 41) 
fand 168%, Topelius (dieses Archiv 234, 391) 162°. 

Die Nadeln zersetzten sich, im Schmelzröhrchen erhitzt, bei 
275°. Der Zersetzungspunkt von Guanidingoldchlorid liegt bei 
275—278° (M. Schenck, dieses Archiv 247, 473). 


0,1489 g Substanz, bei 100° getrocknet, gaben 0,0737 g Au. 
Gefunden: Berechnet für Guanidinaurat: 
Au 49,5 49,4%, 
Ein direkt aus gleichen Molekülen Kreatininchlorid und 
Guanidinchlorid dargestelltes Platindeppelsalz zeigte ebenfalls den 
Schmelzpunkt 212—215°. 


0,3030 g Substanz, bei 100° getrocknet, gaben 0,1014 g Pt. 
Gefunden: Berechnet für (C,H,N,0.HCl + CH,N,.HCl)PtQ];: 
Pt 33,47 33,48% 

Sowohl dieses Platinsalz, wie auch das bei der Oxydation 
von Kreatin erhaltene, wurden krystallographisch gemessen; das- 
selbe geschah mit zwei weiteren Chloroplatinaten, die aus Mischungen 
von Kreatininchlorid und Guanidinchlorid dargestellt wurden, 
wobei das eine Mal das Kreatininchlorid, das andere Mal das 
Guanidinchlorid im Ueberschuß vorhanden war. Ueber die Re- 
sultate dieser Messungen vergl. die folgende Abhandlung von 
A. Schwantke. 

Herrn Privatdozent Dr. A. Schwantke sei auch an 
dieser Stelle für seine vielfachen Bemühungen bestens gedankt. 

Bei der Oxydation von Kreatin hatte sich also die bemerkens- 
werte Tatsache ergeben, daß neben Methylguanidin auch Guanidin 
selbst gebildet worden war, welches dann im Verein mit Kreatinin, 
das aus der Oxydation entgangenem Kreatin entstanden war, 
als einheitliches Platindoppelsalz isoliert wurde. 

Nach dem Vorstehenden läßt sich mit Sicherheit behaupten, 
daß das Methylguanidin aus Kreatinin (bezw. Cyanamid und 


M. Schenck: Glykoeyamin und Glykocyamidin. 389 


Methylamin) und das Methylguanidin aus Korndörfers 
Methylglykocyamidin identisch sind. Demnach muß man die von 
Korndörfer angenommene ö-Formel des Methylglykocyamidins 
aufgeben und die »-Formel annehmen. VondenvonKorndörfer 
bei der Barytspaltung gefundenen Produkten: Ammoniak, Methyl- 
amin, Glykokoll und Hydantoinsäure lassen sich die drei erst- 
genannten ja mit Leichtigkeit auch aus der »-Formel ableiten. 
Was die Hydantoinsäure anbetrifft, so ließe sich ihre Entstehung 
aus dem y-Methylglykocyamidin durch Annahme der Bildung eines 
intermediären Produktes, etwa eines Derivates des Isoharnstoffes 


NH, 
NH:CK 
OH 
das sich sofort in Hydantoinsäure umlagerte, erklären: 
NH-——cH, _NH—CH, 
HN:CX | +2M0=|NH:K + NH,CH, 
N(CH,)—CO OH COOH 


+-Methylgiykocyamidin. 


NH-CHR, _NH—CR, 
HN: a | »— 0:C | 
OH CO0H NNH, COOH 
Hydantoinsäure. 
Nach dieser Auffassung müßte gerade ein ö-Methylglyko- 
cyamidin y-Methylhydantoinsäure liefern: 


CHAN:OX m + 2H,0 = |CH,N:c£ 


NH-CH, 


| + NH 
NoH re : 


%-Methylglykocyamidin. 
. NH—CH NH ——-CH 
[ar ER |» BR fe: 
OH COOH NH(CH,) COOH 
Y-Methylhydantoinsäure 
während sie der Bildung von ß-Methylhydantoin aus Kreatinin 
auch keine Schwierigkeiten bietet: 


N(CH,)—CH, N(CH,)—CH 
NE DIR NED, | + 20 = mm. el Bi: z + NH, 


| 
ONnH co ‚NOH COOH 
B- Methylglykocyamidin 
“(Kreatinin). 
N(CH,)—CH,, N(CH,)—CH 
ES x ® | 7 »— >10: cL. 3 2 
"2 OH COOH| NNH, COOH 


B-Methylhydantoinsäure 
N(CH,)—CH 
bezw. => 0:0 : a 


B-Methylhydantoin. 


390 A. Schwantke: Methylguanidin. 


Beitrag zur krystallographischen Kenntnis 
der Salze des Methylguanidins. 


Von Arthur Schwantke, in Marburg. 


Dessaignes!) erhielt im Jahre 1854 durch Oxydation 
des Kreatins bezw. Kreatinins einen Körper von der Zusammen- 
setzung C,N,H-, den er Methyluramin nannte. Dieser erwies sich 
nachher als Methylderivat des im Jahre 1861 von Strecker?) 
zuerst dargestellten Guanidins. Auch bei der Oxydation von 
Kreatinin mit Kaliumpermanganat erhielt Neubauer?) Methyl- 
guanidin. Im Jahre 1870 stellte Erlenmeyert) das Methyl- 
guanidin aus Cyanamid und Methylamin synthetisch dar, ebenso 
dann Tawildarow?) aus Methyleyanamid und Chlorammonium, 
und in neuerer Zeit Emil Fischer‘) durch Oxydation von 
1,7-Dimethylguanin. 

Die Krystalle des Platindoppelsalzes der von Dessaignes 
dargestellten Substanz wurden von Senarmont’) gemessen 
und als „‚Rhomboeder r mit Abstumpfung der Seitenkanten 
durch das zweite Prisma q‘‘ beschrieben; gemessen r:r = 108° 5’, 
r:q =125°57’. Die entsprechenden Krystalle der Substanz von 
Erlenmeyer maß v.Kobell®?). Er erkannte durch optische 
Beobachtung, daß die Krystalle keine Rhomboeder waren, sondern 
monokline Kombinationen eines Prismas (m) mit der Endfläche (p) 
und fand auch die charakteristische Spaltbarkeit nach dem Klino- 


pinakoid. Seine Messungen waren ungenauer, m:m = 109°, 
p:m „etwa 103° (unsicher, da die Fläche p vertieft und gefurcht 
ist)“. Auf Veranlassung von Erlenmeyer unternahm 


Tatarinoff?) eine nochmalige chemische Untersuchung dieser 


!) Compt. rend. 38, 839; Journ. f. pr. Chem. 62, 216. 

?2, Ann. Ch. Ph. 118, 151. 

®2) Ann. d. Chem. 119, 46. 

4) Ber. d. deutsch. chem. Ges. 3, 896; Ann. Ch. Ph. 146, 258. 

5) Ber. d. deutsch. chem. Ges. 5, 477. 

6) Ber. d. deutsch. chem. Ges. 30, 2414. 

”) Jahresb. üb. d. Fortschr. d. Chem. f. 1857, 542, Anm.; 
Rammelsberg, Die neuesten Forschungen in der krystallo- 
graphischen Chemie, Leipzig 1857, 215. 

8) Ber. d. deutsch. chem. Ges. 1870, 897; Sitzungsber. d. Ak. 
d. Wiss. mathem. phys. Cl., München 1870, II., 305. 

9) Jahresber. üb. d. Fortschr. d. Chem. 1878, 351, 1879, 333; 
Ueber Methylguanidine verschiedenen Ursprungs, Inauguraldissert. d. 
Univ. Zürich, Münch°n 1879. 


A. Schwantke: Methylguanidin. 391 


verschiedenen Methylguanidine. Die Krystalle des Gold- und 
Platindoppelsalzes des von ihm synthetisch aus Cyanamid und 
Methylamin dargestellten Methylguanidins wurden von Haus- 
hofer!) gemessen und von demselben wurde auch die Identität 
dieser mit den entsprechenden Krystallen des nach der Methode 
von Dessaignes aus Kreatin erhaltenen Methyluramins festgestellt. 

Da das Kreatinin als ein 3-Methyl-Glykocyamidin aufzufassen 
ist, so untersuchte M. Schenck?), ob sich auch durch Oxydation 
des von Korndörfer dargestellten isomeren »- oder ö-Methyl- 
Glykocyamidins das Methylguanidin erhalten ließ. Die Oxydation 
wurde nach der Vorschrift von Neubauer (l.c.) ausgeführt 
und aus dem in zwei Versuchen (M. Schenck, erster Versuch 
Diss. S. 71, zweiter Versuch S. 72, vorstehende Abhandlung S. 386 
bez. 387) gewonnenen Material wurden die Gold- und Platindoppel- 
salze dargestellt. Zur krystallographischen Entscheidung der Frage 
nach der Identität untersuchte der Verfasser?) zunächst die 
Krystalle des Golddoppelsalzes (aus dem zweiten Oxydationsversuch) 
im Vergleich mit den entsprechenden von Haushofer be- 
schriebenen Krystallen des aus Methyluramin dargestellten Salzes. 

Die Krystalle der beiden Substanzen schienen zuerst verschieden 
zu sein, da die vorliegenden Krystalle entgegen der Angabe Haus- 
hofer’s nicht rhombisch, sondern Zwillinge schief auslöschender 
monokliner Individuen waren. Die Winkeltabelle Haushofer’s 
enthält aber verschiedene Irrtümer. Auf Grund des gemessenen 
Fundamentalwinkels b: p = (010): (110) = 45° 23° wird der Winkel 
(110): (I10) = 90°46’ die Winkelwerte für (110) : 110) und (110): 
(110) in den beiden letzten Zeilen sind also zu vertauschen. Endlich 
ist der berechnete Winkel (210): (110) = 18° 21’, nicht = 19° 21’. 
Nach diesen Verbesserungen stimmen die Werte von Haushofer 
vollkommen mit den vom Verfasser gefundenen Winkeln überein: 


Haushofer (korrigiert) Schwantke 


p (110) 

= UDO HBE» BUT SIR EI EIER 909 47' 
p (110) | 

j EU a Tea 180 19° 
n (210) 

air imo gar engagenar. ab dc 709 52 
p (110) 


!) Bei Tatarinoff |. eit. und Zeitschrift f. Krist. 3, 
1879, 75. 

?)M. Schenck, Ueber methylierte Guanidine und einige 
andere Guanidinderivate. Inauguraldissertation Marburg 1907, 
S- 67. Vorstehende Abhandlung S. 376 ff. 

®) Bei M. Schenck, Dissertation, S. 74. 


392 A. Schwantke: Methylguanidin. 


Es ist also die Identität der beiden Salze zwar wahrscheinlich, 
aber nicht absolut sicher erwiesen, da neben der Uebereinstimmung 
in der Prismenzone noch eine Verschiedenheit in anderen Zonen 
infolge von Morphotropie möglich ist. Daher unternahm es der 
Verfasser auch die Platindoppelsalze zu untersuchen. Es wurden 
die Krystalle des Platindoppelsalzes des aus Cyanamid und Methyl- 
amin ' synthetisch dargestellten Methylguanidins (Substanz A) 
ebenso die entsprechenden des durch Oxydation von Kreatinin 
dargestellten Methylguanidins (Substanz B) und sodann die 
Krystalle der Platindoppelsalze der durch Oxydation des Korn- 
dörfer’schen Methylglykocyamidins beim ersten und zweiten 
Versuch von M. Schenck erhaltenen Substanz gemessen. Für 
die große Mühe und Sorgfalt, die sie zur Erzielung brauchbarer 
Krystallisationen dieser Körper verwendeten, ist der Verfasser 
Herrn Geheimrat Professor Dr. Ernst Schmidt und Herrn 
Dr. Martin Schenck zu großem Dank verpflichtet. 

Es ergab sich, daß die Krystalle der Substanz A, sowie ein 
Teil der Substanz B und ebenso damit die Krystalle des zweiten 
Oxydationsversuches von M. Schenck mit den von Haus- 
hofer gemessenen Krystallen identisch sind, daß dagegen die 
Krystalle aus dem ersten Versuch von M. Schenck zweifellos 
nicht damit identisch sind, ihnen aber in sehr charakteristischer 
Weise krystallographisch äußerst nahe stehen, und daß endlich 
ein Teil der Krystalle der Substanz B von beiden abweicht, aber 
trotz höherer Symmetrie in gewissen Winkeln eine 'Aehnlichkeit 
zeigt, die gleichfalls auf eine Verwandtschaft durch morphotropische 
Beziehungen hinweist. 

Daß die Krystalle der Substanz A mit den vonHaushofer 
gemessenen übereinstimmen würden, war zu erwarten, da sie das- 
selbe Material darstellen, die Neumessung war aber von Wichtigkeit, 
weil Haushofer für den Prismenwinkel p:p einen um etwa 
1° abweichenden Wert erhalten hatte. (Ein Druckfehler liegt 
nicht vor, das Achsenverhältnis von Haushofer ist mit 70958 
berechnet.) Da aber im übrigen die Winkel vollkommen überein- 
stimmen, besonders auch der charakteristische Winkel p:e, auch 
schon Senarmont den richtigen Wert von 71° 55’ angibt, so 
ist an der Uebereinstimmung nicht zu zweifeln. Die nachstehende 
Winkeltabelle (Seite 394) gibt den Vergleich der vom Verfasser er- 
haltenen Winkel (Substanz No. I) mit denen von Haushofer. 
Die  Uebereinstimmung eines Teils der zur Substanz B gehörigen 
Krystalle mit den Krystallen der Substanz A bestätigt den von 
Haushofer geführten Nachweis, daß durch Oxydation von 


en 


A. Schwantke: Methylguanidin. 393 


Kreatinin der gleiche Körper wie das synthetisch aus Cyanamid 
und Methylamin dargestellte Methylguanidin erhalten werden 
kann. Ebenso zeigt die Uebereinstimmung der Krystalle des 
zweiten Oxydationsversuches vonM.Schenckmitder Substanz A, 
daß auch hier in der Tat derselbe Körper erhalten worden ist, wie 
auch die Analyse erwarten ließ. Es ist damit auch die Berechtigung 
der von M. Schenck hieraus gezogenen Schlußfolgerungen er- 
wiesen. Höchst bemerkenswert ist aber, daß nicht auch die aus 
dem ersten Oxydationsversuche von M. Schenck stammenden 
Krystalle damit übereinstimmen. Eine Analyse der Krystalle 
liegt nicht vor. Daß es sich aber um einen chemisch sehr nahe 
stehenden Körper handeln muß, ergibt der krystallographische 
Befund. Beide Krystalle sind sich in der Form so ähnlich, ja in 
einigen Zonen so gut wie gleich, daß sie nur durch die Messung 
am Goniometer zu unterscheiden sind. Auch die charakteristische 
Spaltbarkeit nach b (010) ist dieselbe. Den Vergleich der Winkel- 
werte gibt die Winkeltabelle, in der die Krystalle des ersten 
Oxydationsversuches mit Substanz No. II bezeichnet sind. Der 
Habitus der Krystalle ist wechselnd, wie es schon von Haus- 
hofer angegeben ist. Das gilt für die Krystalle beider Arten. 
Die Fläche n (111), die Haushofer untergeordnet beobachtete, 
wurde nicht gefunden, dagegen (an den Krystallen der Substanz A) 
die Fläche d (011). Uebereinstimmend sind folgende Zonen: 


Substanz I. Substanz 1I. 
b (010) 
5 MBUrE Eye, 0 SIEBTE 53% 58° 
p (110) 
2 Tr 720 04° 
p (110) 
+ 540. 04 nr ner dal 33% 530 58' 
b (010) 
b (010) 
3 620481) ah o-.. 620 221,° 
m (111) 
Be) b423anz A Herr: 55° 15’ 
m(111l) 
2 BELABIEn ee n e, 629 221,° 
b’(010) 
b (010) 
59 ee 60° 39° 
d (011) 


ae ar BROS VERER 299 21° 
s (008 


ın. 


Methylguani 


A. Schwantke 


394 


LO 088 
16066 
68 009 
‚S1099 
‚06089 
‚70009 


‚BG 088 


,20 065 94298 uopeurdtıg ueproq UL (g 


,EE099 94098 GL ‘g '9sLay '7 'ayosoz Tozoysnum toq ‘6 'S uongmyaossig JFOUTIBYEL TOg (1 


‚IS0£L elata alerheun a lolıe ah, we aTn ‚AEG 091 wlel.a core eu is LE 09 erhlin,a PT N N g 
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EE00S— 79065 OT 91008 »A8Co6F FLo08— 01009 & +EL00g 91009 180009 °°° "9°" I11:100 = w:o 
‚L909L— 161091 9  #9809L —  s0T00S—LS08L 85 #9%06L —  #9To6L oLL wm" 100:011 = 2:d 
‚BOB SH 089 OT 8069 ,S00Fd BEoPS—0F0£9 FI 180089 E09 (1G80#8 °"" »800#9 0T0:0IT = :d 
E0GL—0golL EI 70064 — 98606. 0800L 91 #09014 — 89004 olL »SGolL OLT:OTI = d:d 
2 Fe: Ri = Fe: 3 B 2 
Ein ne 
g 83 5 & 8 83 5 Sg 3 & 3 
‘ON ZU8Iscns 'OYYUBAUYOS I ‘ON Zuegsgqnsg oyyuemyag JoJoysne}] 


ojoqegjoyurMm 


A. Schwantke: Methylguanidin. 395 


Nicht übereinstimmend sind die Zonen: 


Substanz I. Substanz II. 

(100) 
VBralDs ne win We... 70032 

d (011) 
” 380 13° er hnesss 380074 

m (111) 
& aan 1 a Aa SE BE I 

(100) 

p (110) 
79° 25° En Er ET RDH 700 36L 

c (001) 
= AI BB N are 1 OR 

m (111) 
org BUBEN ET GER . 539 20° 

p (110) 


Aber auch in den letzten beiden Zonen stimmt jedesmal der 
mittlere Winkel überein. Es ist also nur die Neigung der Basis 
zum Prisma, die sich geändert hat. Hier fällt aber der Unterschied 
außerhalb der Fehlergrenzen und alle Krystalle des ersten Oxydations- 
versuches von M. Schenck stimmen untereinander, aber keiner 
mit einem aus dem zweiten Oxydationsversuche stammenden 
Krystall überein. Es ist deshalb unzweifelhaft, daß die Krystalle 
verschieden sind, und es dürfte ein Fall von Morphotropie vorliegen, 
aber aus den engen krystallographischen Beziehungen wird man 
erwarten können, daß es sich nur um eine ganz geringe Verschieden- 
heit in der chemischen Zusammensetzung oder um einen im Ver- 
hältnis zur Größe und Konstitution des ganzen Moleküls geringen 
Unterschied in dem Aufbau der Moleküle handelt. Bei weiterer 
Aufklärung des chemischen Zusammenhanges darf man hier einen 
interessanten Beitrag zur Frage nach den Beziehungen zwischen 
chemischer Zusammensetzung und Krystallform erwarten. 

Hier ist es nun weiterhin von Interesse, daß in dem Platin- 
doppelsalz des durch Oxydation von Kreatinin dargestellten Methyl- 
guanidins (Substanz BB neben den mit den Krystallen von 
Haushofer und der Substanz A übereinstimmenden Krystallen 
sich Krystalle (rh) fanden, die rhombisch sind und zunächst 
scheinbar auch keine Aehnlichkeit in den Winkeln erkennen ließen. 
Die meisten Krystalle sind prismatisch und längsgestreckt nach 
zwei Prismen m = (210) und n = (110) mit der Längsfläche b = (010) 
und an der Spitze abgeschlossen durch eine Pyramide p = (111) 
mit dem Makrodoma d = (101); einige waren auch tafelig nach 
b (010). Die Winkel sind folgende: 


396 A. Schwantke: Methylguanidin. 


Achsenverhältnis a:b:c = 0,7907:1:0,6327. 


Gemessen Zahl 
im der Grenzen Berechnet 
Mittel Messungen 


d:4 = 101:101 ... 770 20'* 3.2 JO 77a 
n:n = 110:110 ... 76° 40'* 5... 76029760 pe 
m:m = 210:210 ... 43° 38° 4... 43008':—44002' ... 43008 
m:n = 210:110 ... 16021 9... 15%54—17°04 ... 16046' 
n:b = 110:010 ... 51° 37° 6... 50057°’—52012% ... 51040 
p:d = 111:101 ... 26° 24 10 ... 26° 1126035 ... 26° 17° 
p:p = 111:111 ...:5204l° -... 5... 5201552058... 52035: 
p:p = 111:111 ... 680 11%... 2... 68008°—68°15 ... 68008° 
p:p = 111:111.... 91014 3 .... 9100991018 ... 91008 
p:n = 111:110 ... 44024 5 ... 440 20'°—44927' ... 440 236‘ 
p:b = 111:010 ... 63033 6... 63020—630 47° ... 630421; 


Eine von Herrn Dr. M. Schenck angestellte Analyse ergab, 
daß sich die rhombischen Krystalle auch chemisch von der Substanz A 
unterschieden und ließ ein Gemenge von Kreatinin und Guanidin 
vermuten. Es wurde daher von Herrn Dr. M. Schenck ein 
Platinsalz aus der Mischung Kreatinin + Guanidin (Krystalle m) her- 
gestellt. Es resultierten in der Tat rhombische Krystalle von gleicher 
Kombination, die auch in den Winkeln der Prismenzone vollkommen 
innerhalb der Fehlergrenzen mit den vorigen rhombischen Krystallen 
(rh) übereinstimmten. Auch die Winkel der Pyramiden- und 
Domenflächen stimmten nahezu mit den dort gemessenen Werten 
überein. Immerhin war es aber auffallend, daß der Winkel d:d 
bei den neuen Krystallen sowohl im Mittel, wie in den gemessenen 
Einzelwerten außerhalb der früher beobachteten Grenzen um etwa 
Y,—1%° geringer war, ein Betrag der bei der Güte der Reflexe ent- 
schieden auch die mutmaßliche Fehlergrenze überstieg. 

Die dargestellten Mischkrystalle (m) waren etwa im Verhältnis 
1 Mol.:1 Mol. angesetzt. Es wurden nun noch von Herrn 
Dr. Schenck die analogen Krystalle aus Mischungen von 
Guanidin + Kreatinin, einmal mit Kreatinin (k), das andere 
Mal mit Guanidin (g) im Ueberschuß dargestellt. In beiden Fällen 
wurden wieder rhombische Krystalle erhalten, die in der Prismenzone 
mit den früher gemessenen übereinstimmten. Die Krystalle g zeigten 
die gleiche Kombination wie die früheren und lieferten jetzt auch für 
den Winkel d:d genau den gleichen Wert wie die Krystalle rh. 

Die Krystalle g waren zugleich die am vollkommensten und 
regelmäßigsten ausgebildeten Krystalle, die Krystalle k zeigten 
auffallenderweise alle einen mehr monoklinen Habitus, indem die 


Flächen p und d nur auf einer Seite (111, 101, 111) ausgebildet 


'A. Schwantke: Methylguanidin. 397 


waren, so daß auch eine direkte Messung von d:d niemals möglich 
war. Die Annäherung der Winkel der Zone p:d ist bei allen drei 
Krystallen k, m und g noch größer als bei dem Winkel d:d für 
m und g, und die Abweichungen liegen innerhalb der Fehlergrenzen, 
so daß auch das Mittel einer größeren Anzahl von Messungen keinen 
sichtbaren Unterschied in der Reihe k m g erkennen ließ. Es 
wurde dann versucht, den Winkel d:d für die Krystalle k aus 
Messungen von d zu den Flächen der Prismenzone zu berechnen. 
Die Fehlergrenzen waren aber auch hier zu hoch, um eine zahlen- 
mäßige Sicherheit für die erhaltenen Mittelwerte zu gewähren. 
Immerhin scheint es, als ob sich die Krystalle der Reihe k m g so 
verhalten, daß die Winkel der Prismenzone nahezu dieselben bleiben 
und nur die Winkel der Endflächen durch eine morphotropische 
Aenderung der c-Achse eine geringe Abweichung erleiden. 

Auf einer ähnlichen morphotropischen Aenderung dürfte 
auch wohl der Unterschied der Krystalle der Substanzen I und II 
beruhen. Möglicherweise bestehen auch gewisse Beziehungen 
zwischen diesen Substanzen und den rhombischen Krystallen der 
Guanidin + Kreatinin-Platinsalze. Vergleichen lassen sich die Zonen: 


rhombische Substanz Substanz I 
b (010) b (010) 
51° 40° 54° 05‘ 
n (110) p (110) 
76° 40° * 71° 50° 
n (110) p (110) 
B 51° 40° ” 54° 05° 
b (010) b (010) 
und die Zone von Pyramide und Längsfläche: 
rhombische Substanz I 
Substanz vorn hinten 
b (010) b (010) b (010) 
63° 421,° 67° 42° De 62° 481, 
p (111) n (111) m (111) 
= 520 35° S 449 36‘ Bi 549 23° 
p (111) n (111) m (111) 
Ya 63° 421,' “ 67° 42° bes 62° 481,‘ 
b (010) b (010) b (010) 


Man sieht, die Winkel in der Zone der Vertikalprismen zeigen 
eine gewisse Aehnlichkeit und die Winkelwerte in der Pyramiden- 
zone liegen bei der rhombischen Substanz zwischen den Winkel- 
werten der negativen vorderen und der positiven hinteren Zone 
der monoklinen Substanz. 


Mineralogisches Institut der Universität Marburg, 
den 10. Mai 1910. 


398 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


Arbeiten aus dem chemischen Institut der tierärztlichen 
Hochschule zu Dresden. 


Mitgeteilt von H. Kunz-Krause. 


5. Ueber den Abbau der Cyklogallipharsäure 
durch Oxydationsmittel. 


Von Hermann Kunz-Krause und PaulManicke. 
(Eingegangen den 13. V. 1910.) 


Dem vollständigen Zerfall der Cyklogallipharsäure unter der 
Einwirkung von Kaliumpermanganat in alkalischer Lösung in 
eine Reihe scharf charakterisierter einfacher Spaltlinge: Galli- 
pharsäure, Glyzerin, n-Buttersäure und Oxal- 
säurel) stand nach den bisherigen Erfahrungen ihre Beständig- 
keit gegen Ferrichlorid in wässeriger Lösung?) gegenüber. Dieses 
abweichende Verhalten ließ neben einer tunlichst abschließenden 
Durchführung dieser bisherigen Abbauversuche — insbesondere 
derjenigen mit Kaliumpermanganat — eine Ausdehnung derselben 
auf solche Oxydationsmittel angezeigt erscheinen, die wie Wasser- 
stoffsuperoxyd hinsichtlich ihrer Wirkung als zwischen den beiden ge- 
nannten Oxydationsmitteln stehend bekannt sind. Die Erwartung, 
damit wenn möglich den Verlauf der Oxydation der Cyklogalliphar- 
säure zu Gallipharsäure in seinen etwaigen Einzelphasen in Gestalt 
faßbarer Zwischenprodukte festhalten zu können, hat durch die 
unter Verwendung von Wasserstoffsuperoxyd erzielten Ergebnisse 
ihre volle Bestätigung erfahren. 

Zunächst mögen hier noch einige weitere Versuche über 


I. das Verhalten der Cyklogallipharsäure gegen Ferrichlorid 


eine Stelle finden. 

Wie in den vorhergehenden Mitteilungen wiederholt hervor- 
gehoben wurde, erzeugt Ferrichlorid in der alkoholischen Lösung 
der freien Cyklogallipharsäure intensiv blaue bis blau-violette 
Färbungen und in den wässerigen Lösungen ihrer neutralen Alkali- 


ı) Kunz-Krause und Schelle, dieses Archiv 242 (1904), 
Ss. 281. 

®) Kunz-Krause und Richter, dieses Archiv 245 
(1907), S. 36. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure.. 399 


salze ebenso gefärbte Fällungen eines beständigen Ferrieyklogalli- 
pharates. Die des weiteren angestellten Oxydationsversuche be- 
stätigten lediglich die aus diesen Befunden zu folgernde Wider- 
standsfähigkeit der Cyklogallipharsäure gegen Ferrichlorid. Bei 
einem ersten Versuch wurden 20 g Cyklogallipharsäure mit 30 g 
Ferrichlorid in 200 g Alkohol gelöst in Anlehnung an das bekannte 
Verhalten der Ferrisalze!) und an ähnliche Versuche von Klinger?) 
während 30 Tage bei gewöhnlicher Temperatur in einem mit Bunsen- 
ventil verschlossenen Kolben der Einwirkung des Sonnenlichts aus- 
gesetzt. Die Mischung nahm nach kurzer Zeit schon den früher 
bereits mehrfach beobachteten orangeartigen Geruch an. Faßbare 
Reaktionsprodukte konnten jedoch nicht erhalten werden. Die 
Flüssigkeit enthielt im wesentlichen lediglich unveränderte Cyklo- 
gallipharsäure mit dem Schmelzpunkt 89° und der charakteristischen 
Ferrichloridreaktion. In einem weiteren Versuch wurde eine Lösung 
von 10 g Cyklogallipharsäure in 150 g Alkohol zunächst mit 20 5 
Ferrichlorid während einer Stunde und hierauf nach Zugabe weiterer 
50 g Ferrichlorid noch fünf Stunden am Rückflußkühler zum Sieden 
erhitzt. Auch bei dieser Versuchsanordnung konnte aus der 
Reaktionsflüssigkeit lediglich unveränderte Cyklogallipharsäure mit 
dem Schmelzpunkt 89° wiedergewonnen werden. 


2. Verhalten der Cyklogallipharsäure gegen Chromsäure. 


Nach der von Kolbe°), und vordem in etwas abweichender 
Ausführung von G rä b e®) angegebenen Versuchsanordnung wurden 
in einem Kölbchen, das durch einen mit Chromsäure beschickten 
Trichter verschlossen war, eine Lösung von 5 g Cyklogallipharsäure 
in 100g Eisessig allmählich zum Sieden erhitzt. Als einziges 
Reaktionsprodukt hinterblieb nach dem Eintragen in Wasser ein 
brauner, harzartiger, in Alkohol, Aether, Chloroform und Aceton 
unlöslicher, in Benzol dagegen löslicher Rückstand. 

Die Natur dieses harzartigen Körpers muß vor der Hand 
noch dahingestellt bleiben. Chromsäure erscheint hiernach unter 
den beobachteten Versuchsbedingungen zur Gewinnung faßbarer 
Oxydationsprodukte nicht geeignet. 


ı) Kunz-Krause, Pharm. Centralhalle 43 (1902), S. 666; 
Apoth.-Ztg. 18 (1903), S. 11. 

2) B. B. 19 (1886), I., S. 1862; 22 (1889), III., S. 25. 

®) Journ. f. prakt. Chem. 2, 30 (1884), S. 469. 

4) Ann. Chem. Pharm. 201 (1880), S. 356. 


400 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


3. Verhalten der Cyklogallipharsäure gegen Wasserstoffsuperoxyd. 


Da nach einem Vorversuch angenommen werden durfte, daß 
Wasserstoffsuperoxyd auf Cyklogallipharsäure in alkoholischer 
Lösung weder bei gewöhnlicher Temperatur noch selbst beim Er- 
hitzen auf dem Wasserbade einwirkt, so wurde nun das 


Verha!ten der Cyklogallipharsäure in alkalischer Lösung gegen 
Wasserstoffsuperoxyd 
untersucht. 

Zu dem Ende wurde eine unter Erwärmen hergestellte Lösung 
von 2g Cyklogallipharsäure und 2,5g krystallisiertem Natrium- 
karbonat in 50 g Wasser im siedenden Wasserbade nach und nach 
mit 160 g 3,5%, iger Wasserstoffsuperoxydlösung versetzt. Beim 
Ansäuern der Reaktionsflüssigkeit mit verdünnter Salzsäure ent- 
stand ein gelber, flockiger Niederschlag, der in der üblichen Weise 
mit Wasser ausgewaschen wurde. 

Das Oxydationsprodukt war unlöslich in Wasser, leicht 
löslich dagegen in Alkohol, Aether, Benzol und Chloroform. Eisen- 
chlorid erzeugte in der alkoholischen Lösung noch die für die Cyklo- 
gallipharsäure charakteristische Violettfärbung. Demgegenüber 
wies aber der bereits zwischen 70 und 75° liegende Schmelzpunkt 
des Reaktionsproduktes auf eine trotzdem stattgehabte Ver- 
änderung der Cyklogallipharsäure hin. 

Zur Darstellung größerer Mengen des Körpers wurden nun- 
mehr 20 g Cyklogallipharsäure mit Natriumhydroxyd verseift und 
unter allmählicher Zugabe von 1600 g 3,5% iger Wasserstoff- 
superoxydlösung 12 Stunden hindurch im siedenden Wasserbade 
erwärmt. Unter Kohlensäureentwickelung nahm hierbei die 
Lösung nach und nach eine gelbbraune Färbung an; gleichzeitig 
machte sich ein intensiver Geruch nach Acrolein bemerkbar. Die 
Lösung zeigte nach dem Erkalten gallertartige Konsistenz. 

Beim Ansäuern mit verdünnter Schwefelsäure entstand darin 
ein gelber, flockiger Niederschlag, der auf dem Filter bis zum 
Verschwinden der sauren Reaktion ausgewaschen wurde. 

Im Filtrat konnte wiederum in der schon früher beschriebenen 
Weise mittels ammoniakalischer Silbernitratlösung Acrolein nach- 
gewiesen werden. 

Das Reaktionsprodukt bildete nach dem Trocknen eine gelb- 
liche, fettig anzufühlende Masse, die in alkoholischer Lösung mittels 
Tierkohle entfärbt und durch Umkrystallisieren aus verdünntem 


Alkohol in farblosen Nadeln erhalten werden konnte. 
(Fortsetzung folgt.) 


Handelsgesellschaft Deutscher Apotheker 


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Berlin NW. 21, Dortmunderstr. 11/12 
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empfiehlt den Herren Apothekenbesitzern folgende unter eigener 
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Außer diesen genannten können sämtliche anderen Weine und 
Spirituosen von der Handelsgesellschaft bezogen werden, man verlange 
ausführliche Preisliste. 

Die Lieferung erfolgt für Groß-Berlin frei Haus, nach außerhalb frei 
Bahnhof Berlin. 

Den Mitgliedern der Handelsgesellschaft werden alle gefl. Wein- 
einkäufe bei der Gewinnverteilung in Anrechnung gebracht, weshalb wir 
bitten, auch den Bedarf in Weinen für den Privatgebrauch bei der 
Handelsgesellschaft zu decken. 


ICHTHYOL. 


Der Erfolg des von uns hergestellten speziellen Schwefelpräparats 
hat viele sogenannte Ersatzmittel hervorgerufen, welche nicht identisch 
mit unserem Präparat sind und welche obendrein unter sich verschieden 
sind, wofür wir in jedem einzelnen Falle den Beweis antreten Können. 
Da diese angeblichen Ersatzpräparate anscheinend unter Mißbrauch 
"unserer Marken „Ichthyol“ und „Sulfo-ichthyolicum“ auch manchmal 


fälschlicherweise mit 
Ichthyol 


oder 
Ammonium sulfo=«ichthyolicum 


gekennzeichnet werden, trotzdem unter dieser Kennzeichnung nur unser 

spezielles Erzeugnis, welches einzig und allein allen klinischen Versuchen 

zugrunde gelegen hat, verstanden wird, so bitten wir um gütige Mit- 

teilung zwecks gerichtlicher Verfolgung, wenn irgendwo tatsächlich 
solche Unterschiebungen stattfinden. 


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Diesem Heft liegt ein Prospekt der Firma Aktiengesells A 
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G. Rüdenberg jun. in Hannover, betr. Photographische 


Börsenbuchdruckerei Denter & Nicolas, Berlin C., Neue 


ARCHIV. 


DER 


PHARMAZIE 


herausgegeben 


vom 


Deutschen Apotheker-Verein 
unter Redaktion von 


E. Schmidt una H. Beckurts. 


Band 248. Heft 6. 


Q’ eG 
KORA RUM, 


&/ 


BERLIN. 
Selbstverlag des Deutschen Apotheker-Vereins. 


Ausgegeben den 13. August 1910. 


INHALT. 


H. Kunz-Krause und P. Manicke, Ueber den Abbau der COyklo-' 


gallipharsäure durch Oxydationsmittel (Schluß) . - 401 
A. Tschirch und J. 0. Werdmüller, Ueber den Honduracbai 420 
- Dieselben, Notiz über den Cabureibabalsam . . ....... 431 
M. Kahan, Ueber den Benin-Copal - . 2. 2. 2.2.2 R nr za 
Derselbe, Ueber den Accra-Copal . . „2... 2 202 en =2433 
A. Beckel, Ueber das Oxylupanin . . . re 
Ed. Schaer, Ueber Alkaloid-Reaktionen a Pohye 2 
0. Keller, Untersuchungen über die Gruppe der Helleboren . 463 
Derselbe, Ueber neue Delphinium-Basen . . . 468 
0. A. Oesterle und U. Johann, Ueber die sogenannte Methyl 
BRErySOopharsaure-t. DU. I m . 2 RE 


Eingegangene Beiträge. 


0. A. Oesterle und U. Johann, Zur Kenntnis der Chrysophansäure. 
Th. Ekecrantz und E. Lundström, Zur Kenntnis des Wachsöls. 
E. Sehmidt, Ueber das Kreatinin. 


(Geschlossen den 5. VIII. 1910.) 


Boskshslesh slesheskslesiesleslech se saslasiesleslessheslaslesaslestesleche daslasde sleslessdend 


E 
| 
| 


Diese Zeitschrift erscheint in zwanglosen Heften (in der Regel 
monatlich einmal) in einem jährlichen Umfange von 40 bis 
50 Bogen. Ladenpreis für den Jahrgang Mk. 12,—. 


Alle Beiträge für das „Archiv“ sind an die 


Archiv-Bedaktion 


Herrn Geh. Reg.-Rat Professor Dr. E. Schmidt in Marburg (Hessen) 
oder Herrn Geh. Med.-Rat Professor Dr. H. Beckurts in Braunschweig, 
alle die Anzeigen u. s. w., überhaupt die Archiv-Verwaltung und 
den Wohnungswechsel betreffenden Mitteilungen an den 
Deutschen Apotheker-Verein 
Berlin NW 87, Levetzowstr. 16b 


einzusenden. 


4 0 


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Anzeigen. 


ı/, Seite zum Preise von M 50.—; 1/, Seite zum Preise von M 80.-; 1], Seite zum 
. Preise von M 20.—; 1, Seite zum Preise von M 10.—. Die Grundschrift ist Petit. 
Beilage-Gebühr für das Tausend der Auflage — 5000 — M10.—. Für Beilagen, welche 


nicht dem Format des „Archiv“ entsprechen, bleibt besondere Vereinbarung vorbehalten. 


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H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 401 


Die durch mehrmaliges Umkrystallisieren gereinigten Krystalle 
beginnen gegen 60° zu sintern und schmelzen bei 76° zu einer farb- 
losen Flüssigkeit. 

Der Körper ist rein weiß, unlöslich in Wasser, leicht löslich 
dagegen in Alkohol, Aether, Benzol und Chloroform. 

Die alkoholische Lösung reagiert sauer. In ihr erzeugt Ferri- 
chlorid die mehrerwähnte blauviolette Färbung. 

Dieses letztere Verhalten schien zunächst auf die Gegenwart 
von unveränderter Cyklogallipharsäure hinzudeuten. Demgegenüber 
wies aber andererseits der niedrigere Schmelzpunkt und die Gegenwart 
von Acrolein in der Reaktionsflüssigkeit auf eine stattgefundene 
Einwirkung des Wasserstoffsuperoxyds hin und ließ damit eine 
eingehende Untersuchung dieses Oxydationsproduktes um so mehr 
geboten erscheinen, als mit dem Umstande gerechnet werden durfte, 
daß in ihm eine zwischen der Cyklogallipharsäure und der Galliphar- 
säure liegende und damit eine Vorstufe im Abbau jener zu dieser 
bildende neue Spaltsäure gefunden war: eine Annahme, die durch 
die weiterhin mitgeteilten analytischen Daten ihre experimentelle 
Bestätigung gefunden hat. 

Der Körper besitzt den Charakter einer Säure. In den ver- 
dünnten Alkalien ist derselbe leicht löslich. Silbernitrat und 
Caleiumchlorid erzeugen in der neutralen Lösung des Natrium- 
salzes weiße flockige Niederschläge. 

Die alkoholische Lösung hinterläßt beim Verdunsten auf 
Papier einen Fettfleck. Damit ist auch dieses Produkt als eine 
Fettsäure gekennzeichnet. 

Die Verbrennung der im Wassertrockenschrank bis zur 
Gewichtskonstanz getrockneten Substanz im Sauerstoffstrom mit 
vorgelegtem Kupferoxyd lieferte folgende Werte: 


1. 0,1888 g ergaben 0,4992 g CO, und 0,1908 g H,O. 
2. 0,2064 g ergaben 0,5468g CO, und 0,2156 g H,O. 
3. 0,2128 g ergaben 0,5622 g CO, und 0,2244 g H,O. 


Hieraus berechnen sich folgende Prozentwerte: 


Gefunden: 
11 2: 3 Mittel: 
©: BRETT 72,25 72,05 72,14 
21116253 11,61 IE71 11,52 
O 16.66 16,14 16,24 16,34 
Arch. d. Pharm. OCXXXXVII. Bds. 6. Heft. 26 


BRSDERNAT 
NEW Y 
BOTAN! 

GARD 


402 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: 


Berechnet für 


Cyklogallipharsäure. 


1b 2. 3. 4. 5. 
Cyklogalliphar- Galliphar- Gallipin- Polycyklophar- 
säure säure säure!) säure?) 
C,H340;: C,sH330;: C4H2s0;: C,H 005: CH3,0;: 
C 75,00 75,00 73,70 72,00 72,50 
H 10,71 12,50 12,30 12,00 11,40 
Ö 14,29 12,50 14,00 16,00 16,10 
Das durch Versetzen der neutralen Lösung des Natriumsalzes 
mit Silbernitrat gewonnene Silbersalz stellt ein weißes, licht- 


empfindliches Pulver dar. 


0,2824 g hinterließen beim Glühen im Porzellantiegel 0,0758 g 


metallisches Silber. 


Gefunden: Ag 26,84.. 
Berechnet für 
1, 2. 3. 4. B. 
Cyklogalliphar- Gallipharsaures Gallipinsaures Polycyklophar- 
saures Silber Silber Silber saures Silber 
C„H30;Ag: CieHzı05Ag: CyHnOz5Ag: CHH5OzAg: Ci5H330,Ag: 
24,36 29,73 32,24 17,79 26,66 


Abgesehen von den Unterschieden, die sich hinsichtlich der 


Schmelzpunkte der unter 


1—4 aufgeführten Säuren gegenüber 


demjenigen der in Frage stehenden Spaltsäure mit dem Schmelz- 


punkt 76° zeigen: 


1. 044,.,03: Schup.r739% 
2. 0,,38305: Schmp. 57,5° 
3 C,H, 0:: Schmp. 49 
4. C,Hg05: Schmp. 35° 
5... 05H 4,05: „Schmp; 1769 


geht aus obigem Vergleich der 


prozentischen Zusammensetzung 


dieser Säuren, wie aus dem Silbergehalte ihrer Silbersalze hervor, 
daß die untersuchte Spaltsäure mit keiner der unter 1—4 auf. 
geführten Säuren identisch sein kann. 
Die für diese somit neue Spaltsäure gefundene Formel: 
0,30; = GG H2.50, 
mit dem Molekulargewicht 298 fand durch die Titration der Säure 
mit 1/,, N.-Natronlauge eine weitere experimentelle Bestätigung. 
0,2276 g Säure wurden in alkoholischer Lösung mit 10 ccm 


1/0 N.-Natronlauge verseift. Bei der unter Erwärmen auf dem 
Wasserbade bis zum Verflüchtigen des Alkohols und unter Ver- 


1) Vergl. $. 412. 
2) Vergl. S. 410. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 403 


wendung von Phenolphthalein als Indikator bewirkten Rücktitrierung 
des Alkaliüberschusses waren 2,05 cem !/;o N.-Schwefelsäure und 
damit zur Sättigung von 0,2276g Säure 7,95 ccm !/,, N.-Natronlauge 
= 0,018285 g metallisches Natrium erforderlich. 


Eine einbasische Säure vorausgesetzt, berechnet sich hieraus 
das Molekulargewicht gemäß der Gleichung: 


» 


0,018285: 0,2276 = 235:x; x = 286,3. 


Gefunden: Berechnet für C,53H;,03: 
Mol.-Gew. 286,3 298 


Die beobachtete Differenz zwischen dem auf diesem Wege 
gefundenen und dem berechneten Molekulargewicht erklärt sich 
aus der für alle Fettsäuren und diesen sich ähnlich verhaltende 
Säuren charakteristischen leichten hydrolytischen Dissoziation ihrer 
Alkalisalze in wässeriger Lösung. 

Darf hiernach für zwei der nach der Formel vorhandenen 
drei Sauerstoffatome die Gegenwart in Form einer COOH-Gruppe 
angenommen werden, so deutet die der Säure noch eigentümliche 
Violettfärbung mit Ferrichlorid nicht nur auf die Anwesenheit 
einer Hydroxylgruppe, sondern auch, und zwar trotz ihrer der 
allgemeinen Formel C,H,, OÖ, entsprechenden Zusammensetzung, 
darauf hin, daß diese Säure noch den Charakter einer zyklischen 
Verbindung, und zwar einer zyklischen Ortho-oxykarbonsäure 
besitzt, d. h., daß sie die COOH- und OH-Gruppe in 1: 2-Stellung 
enthält. Ihre Zusammensetzung würde sonach der partiell auf- 
gelösten Formel: 


oH 0 
CrHa2<c00R (2) 
entsprechen. 


Von Säuren der Formel C,;H,,O, sind zurzeit bekannt: 


dio Rieinolsäure: Schmp. 4—5°1), 

die Rieinelaidinsäure: Schmp. 50° 2), 
die Ricinsäure: Schmp. 81°3), 

die Oxyölsäure: (flüssig)*®), 

die 9-Ketostearinsäure: Schmp. 83°), 
die 10-Ketostearinsäure: Schmp. 76° ®), 


Se 


1) Beilstein, I. Ergänzungsband z. 3. Aufl., 1901, S. 252. 
A Beıileteın, 3. Auıl, I. bd., 1893, S. 613. 

3) ibidem S. 614. 

4) ijbidem S. 614. 

5) Beilstein, I. Ergänzungsband, 1901, S. 252. 

6) Beilstein, I. Ergänzungsband, 1901, 8. 252. 


26* 


404 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


7. die Lichesterylsäure: Schmp. 83,5—84°!), 

eine Säure aus Quittensamen: (flüssig)?), 

9. die Dinormalheptylacetessigsäure: (soweit aus der Literatur 
ersichtlich bis jetzt nur in Form ihres Aethylesters bekannt)?). 


9 


Von allen diesen Säuren könnte mit Rücksicht auf den über- 
einstimmenden Schmelzpunkt (76° nur die unter 6 aufgeführte 
10-Ketostearinsäure in Frage kommen. 

»Da die 10-Ketostearinsäure jedoch mit , Ferrichlorid , keine 
Färbung gibt, so dürfte in dieser, wie bereits oben erwähnt, 
zwischen der Cyklogallipharsäure (C,,H,,0,) und der Galliphar- 
säure (Ö,,H30,) liegenden und damit eine Vorstufe im Abbau 
jener zu dieser bildenden Spaltsäure (C,;H,,0,), die mit Rücksicht 
auf diese genetischen Beziehungen als 


Cyklomesogallipharsäure 


unterschieden sein mag, auch eine bisher nicht bekannte Säure 
der Formel 

C3H 340; 
gefunden sein. 

Auf Grund dieses für die Erschließung der Konstitution der 
Cyklogallipharsäure außerordentlich wichtigen und wertvollen Er- 
gebnisses schien es von wesentlichem Interesse, die Einwirkung 
des Wasserstoffsuperoxydes nunmehr, wenn möglich, bis zum 
Verschwinden der Ferrichloridreaktion auszudehnen: eine Voraus- 
setzung, die bei der in nachstehender Weise getroffenen Versuchs- 
anordnung ihre Bestätigung fand. 

15 g Cyklogallipharsäure wurden hierzu mit überschüssigem 
Natriumhydroxyd in wässeriger Lösung auf dem Wasserbade in 


einer geräumigen Porzellanschale — eine solche ist wegen der 
Kohlendioxydentwickelung und des damit verbundenen Auf- 
schäumens erforderlich — verseift. In diese Flüssigkeit wurde 


nunmehr solange 3,5%, ige Wasserstoffsuperoxydlösung in Portionen 
von 500 g allmählich eingetragen, bis eine Probe der Reaktions- 
flüssigkeit mit Eisenchlorid keine Violettfärbung mehr gab. Auf 
15g Cyklogallipharsäure waren derart bei einer Versuchsdauer 
von etwa 60 Stunden 4500 g Wasserstoffsuperoxydlösung erforderlich. 

Die ursprünglich farblose Lösung färbte sich dabei allmählich 
braun. Beim Ansäuern mit Salzsäure entstand ein gelber, flockiger 


1) Beilstein, I. Ergänzungsband, 1901, S. 252. 
®) Beilstein, I. Ergänzungsband, 1901, S. 253. 
3) Beilstein, 3. Aufl., I. Bd., 1893, S. 612. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 405 


Niederschlag. Gleichzeitig trat der für Buttersäure charakteristische 
Geruch auf. 

Das schwach saure Filtrat wurde daher der Destillation im 
Dampfstrom unterworfen. Dem sauer reagierenden Destillat 
konnte mittels Aether eine intensiv riechende Flüssigkeit entzogen 
werden, deren Siedepunkt bei 163° liegend gefunden wurde. 

Die mit Kalilauge neutralisierte wässerige Lösung gab mit 
Silbernitrat und mit Caleiumchlorid weiße Niederschläge; mit 
Kupfersulfatlösung einen blaugrünen Niederschlag, der in siedendem 
Wasser, wie auch nach dem Trocknen, in Benzin beim Erwärmen 
reichlich löslich wart). Aus beiden Lösungen schied sich das Salz 
beim Erkalten krystallinisch wieder aus. 

Auf Grund dieses Verhaltens, wie nach dem beobachteten 
Siedepunkt, durfte die als Nebenprodukt der Oxydation auftretende 
Säure als identisch mit n-Buttersäure angesprochen werden, wie 
sie bereits früher?) bei der Oxydation der Cyklogallipharsäure mit 
Kaliumpermanganat beobachtet worden ist. 

Neben Buttersäure konnte in dem Filtrat von dem mit Salz- 
säure erzeugten Niederschlage, wie bei der gemäßigten Einwirkung 
von Wasserstoffsuperoxyd auf Cyklogallipharsäure, in der vor- 
beschriebenen Weise auch hier Acrolein nachgewiesen werden. 

Der beim Versetzen mit Salzsäure im Anfang erhaltene gelbe, 
flockige Niederschlag wurde auf einem Hartfilter ausgesüßt, in 
alkoholischer Lösung am Rückflußkühler mit Tierkohle entfärbt 
und durch Umkrystallisieren aus verdünntem Alkohol in farblosen 
Prismen erhalten. Aus Aceton krystallisiert der Körper in perl- 
mutterschimmernden Blättchen, die bei 57,5° schmelzen. 

Die alkoholische Lösung reagiert sauer. In ihr erzeugt Eisen- 
chlorid nur Gelbfärbung. 

Brom wird nicht addiert. 

Ließ schon dieses Verhalten und der beobachtete Schmelz- 
punkt die Annahme berechtigt erscheinen, daß dieses Oxydations- 
produkt der Cyklogallipharsäure identisch war mit der von 
Kunz-Krause und Schelle?) bei der Oxydation der 
Cyklogallipharsäure mit Kaliumpermanganat erhaltenen Galliphar- 
säure (C,4H,,0,), so erhielt diese Vermutung durch die Elementar- 
analyse und fernerhin auch durch die Titration der Säure mit 
1/o N.-Natronlauge ihre Bestätigung. 


1) Heppe, Chemische Reaktionen, Leipzig 1875, S. 78. 

?2) Kunz-Krause und Schelle, dieses Archiv 242 (1904), 
S. 281. 

®)a. a. 0, 


406 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


Die Verbrennung der über Schwefelsäure bis zur Gewichts- 
konstanz getrockneten Säure im Sauerstoffstrom mit vorgelegtem 
Kupferoxyd ergab folgende Werte: 

1. 0,1502 g lieferten 0,4116 g CO, und 0,1732 g H,O. 

2. 0,2012 g lieferten 0,5532 g CO, und 0,2286 g H,O. 


Gefunden: Berechnet für 
4; 2. Mittel: C,H 3203: 
C 74,73 74,98 74,86 75,00 
2:10,81 12,62 12,71 12,50 
O 12,46 12,40 4 12,50 


Zur Ermittelung der Molekulargröße wurden 0,2033 g Säure 
in alkoholischer Lösung unter zeitweiligem Erwärmen auf dem 
Wasserbade mit !/,, N.-Natronlauge unter Verwendung von Phenol- 
phthalein als Indikator direkt titriert. Es waren hierzu 7,85 ccm 
1/. N--Natronlauge = 0,018055 g metallisches Natrium erforderlich. 

Unter der Annahme einer einbasischen Säure berechnet sich 
hiernach das Molekulargewicht gemäß der Gleichung: 

0,018055: 0,2038 = 23:x; x = 259,6 
Gefunden: Berechnet für C,H3,0;: 
Mol.-Gew. 259,6 256 

Als Produkte länger fortgesetzter Einwirkung von Wasser- 
stoffsuperoxyd auf Cyklogallipharsäure in alkalischer Lösung ent- 
steht sonach neben Acrolein und n-Buttersäure an Stelle der Cyklo- 
mesogallipharsäure 

Gallipharsäure (C,H 3503), 


deren Schmelzpunkt jedoch nicht schon bei 54°), sondern in völlig 
reinem Zustande erst bei 57,5° liegt. Obige frühere Angabe dürfte 
auf die Gegenwart geringer Mengen der von uns neben Galliphar- 
säure als weiteres Oxydationsprodukt der Cyklogallipharsäure nach- 
gewiesenen Gallipinsäure?) mit dem Schmelzpunkt 49° in der 
früher zur Schmelzpunktbestimmung benutzten“ Gallipharsäure 
zurückzuführen sein. | 


4. Verhalten der Cyklogallipharsäure gegen Kaliumpermanganat. 


Wie bereits eingangs erwähnt, entsteht bei der Oxydation der 
Cyklogallipharsäure mit Kaliumpermanganat in alkalischer Lösung 
neben Buttersäure, Oxalsäure und Glyzerin: Gallipharsäure von 
der Zusammensetzung C,H 30;- 


1) J. prakt. Chemie 69 (1904), 8. 422; Arch. d. Pharm, 242 


(1904), 8. 282. 
2) Vgl. 8, 412. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure.. 407 


Abgesehen davon, daß eine eingehende Untersuchung dieser 
Fettsäure sowohl hinsichtlich ihrer Eigenschaften, wie ihres all- 
gemeinen und besonderen Verhaltens bisher noch ausstand!), er- 
schien eine nähere und möglichst quantitative Verfolgung des 
Reaktionsverlaufs auch noch deshalb von besonderem Interesse, weil 
die bisher erzielte Ausbeute an Gallipharsäure stets nur einige 
wenige Prozente der theoretisch zu erwartenden Menge betrug. 

Zur Gewinnung der Gallipharsäure werden nach dem bereits 
früher mitgeteilten Verfahren?) 50 g Cyklogallipharsäure auf dem 
Wasserbade mit 60 g krystallisiertem Natriumkarbonat in wässeriger 
Lösung verseift und hierauf 125 g Kaliumpermanganat, in 3750 g 
Wasser gelöst, allmählich zugegeben. Nach vollständiger Ent- 
färbung wird das abgeschiedene Mangansuperoxyd abgesaugt und 
das hellgelb gefärbte Filtrat mit verdünnter Salzsäure bis zur 
schwach sauren Reaktion versetzt. Der hierbei entstehende 
gelbliche, flockige, nach Buttersäure riechende Niederschlag wird 
auf dem Filter so lange mit Wasser gewaschen, als das Filtrat noch 
sauer reagiert. Nach dem Trocknen stellt das Oxydationsprodukt 
ein gelbliches, fettig anzufühlendes, geruchloses Pulver dar, welches 
nach dem Umkrystallisieren aus Alkohol zunächst noch schwach 
gelblich gefärbte, bei 54° schmelzende Nadeln bildet?). 

Da dieser Arbeitsgang, wie schon erwähnt, stets nur eine 
auffällig geringe Ausbeute an Gallipharsäure ergab, so lag die Ver- 
mutung nahe, daß der größte Teil der entstandenen Gallipharsäure 
durch Adsorption vom Manganschlamm zurückgehalten wird. 
Durch andauernde Extraktion des getrockneten Manganschlammes 
mit Alkohol am Rückflußkühler gelang es in der Tat, die Ausbeute 
an Gallipharsäure, die vom Mangansuperoxyd in Form ihrer Alkali- 
salze zurückgehalten wird, noch erheblich zu erhöhen. 

Von besonderem Interesse ist hierbei der weitere Umstand, 
daß nach dem Abdestillieren des Alkohols der Destillationsrück- 
stand eine tief braunrote Farbe besitzt und einen ausgesprochen 
orangeartigen Geruch verbreitet. 

Aus diesem Rückstand kann die Gallipharsäure durch Aus- 
fällen mit Salzsäure in der vorbeschriebenen Weise gewonnen werden. 

Die derart gewonnene Säure ist unlöslich in Wasser, löslich 
in Alkohol, Aether und Benzol. 


!) Ueber die Salze der Gallipharsäure vergleiche die vorher- 
gehende Mitteilung: Dieses Archiv (1910), S. 294. 

®2) Kunz-Krause und Schelle, dieses Archiv 242 (1904), 
S. 283. 

®) Vgl.!das oben Angeführte, 


408 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


Die Verbrennung der über Schwefelsäure bis zur Gewichts- 
konstanz getrockneten Säure im Sauerstoffstrom mit vorgelegtem 
Kupferoxyd lieferte folgende Werte: = 


1. 0,2375 g gaben 0,6444 g CO, und 0,2738 g H,O. 
2. 0,1765 g gaben 0,4813 g CO, und 0,2050 g H,O. 
3. 0,2372 g gaben 0,6438 g CO, und 0,2696 g H,O. 


Hieraus berechnen sich folgende Prozentwerte: 


Gefunden: 
1. 2. 3. Mittel: 
C 74,00 74,37 74,02 74,13 
Fe 12,90 12,63 12,78 
9913,19 12,73 13,35 13,09 
\ 2 h 5 J 25% C1sH3s0:: 
Gefunden: Berechnet f. C,4H3,0,;: Berechnet f. \ 750% Cy6HpO5: 
C 74,13 75,00 74,68 
H 12,78 12,50 12,45 
O 13,09 12,50 12,87 


Die gefundenen Werte entsprachen sonach in keiner Weise 
der von Kunz-Krause und Schelle!) für die Galliphar- 
säure ermittelten Zusammensetzung C,,H3,0,, wohl aber annähernd 
einem Gemisch aus 25%, einer Säure C,,H,s0, und 75% einer Säure 
CH 30;. 

Daß hier in der Tat ein sogenanntes entektisches Gemenge 
zweier Fettsäuren mit einem glatten Schmelzpunkt vorlag, be- 
wiesen die Analysen des Natrium- und Silbersalzes. 

Das Natriumsalz, durch Neutralisieren der alkoholischen 
Lösung der Säure mit 1, N.-Natronlauge unter Verwendung von 
Phenolphthalein als Indikator erhalten, krystallisiert aus der 
verdünnten alkoholischen Lösung in Nadeln, die, im Vakuum- 
exsikkator getrocknet, noch nicht bei 200° schmelzen. 

Der Natriumgehalt des bei 100° bis zur Gewichtskonstanz 
getrockneten Salzes wurde durch Abrauchen mit konzentrierter 
Schwefelsäure als Natriumsulfat bestimmt. 


0,1652 g hinterließen 0,0440 g Na,SO, = 8,63% Na. 


[9 . 
Gefunden: Ber. für C,4H;,0;,Na: Ber. für { we en 
40) 1631 2 = 


Na 8,63 8,28 8,51 
Der Silbergehalt des durch Fällen der neutralen Lösung des 


Natriumsalzes mit Silbernitrat erhaltenen Silbersalzes erwies sich 
ebenfalls als zu hoch. 


1) Vergl. a. a. O, 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 409 


0,2521 g hinterließen beim Glühen im Porzellantiegel 0,0776 g 
= 30,78% metallisches Silber. 
f 25% Cu4H2O,Ag: 


- . für C,H 10; Ag: Ber. fü 
Gefunden Ber. für C,gH;ı05Ag er. für | 75%, C,,H2,0sAg: 
Ag 30,78 29,73 30,38 


Eine Trennung der beiden Fettsäuren gelang schließlich 
durch fraktioniertes Umkrystallisieren aus verdünntem Alkohol. 

Die zuerst sich abscheidenden Nadeln wurden durch Ab- 
saugen von der Mutterlauge getrennt und aus Aceton in perlmutter- 
glänzenden Blättchen erhalten. Diese Säure sintert bei 56,5° und 
schmilzt glatt bei 57,5%. Der Erstarrungspunkt liegt bei 55,75°. 

Die Verbrennung der über Schwefelsäure bis zur Gewichts- 
konstanz getrockneten Säure im Sauerstoffstrom mit vorgelegtem 
Kupferoxyd ergab folgende Werte: 


1. 0,1020 g lieferten 0,2796 g CO, und 0,1162 g H,O. 
2. 0,1774 g lieferten 0,4874 g CO, und 0,2030 g H,O. 


Hieraus berechnen sich die Prozentwerte: 


Gefunden: Berechnet für 
%: 2 Mittel: C,H 3503: 
C 74,76 74,93 74,85 75,00 
H 12,66 12,71 12,68 12,50 
O 12,58 12,36 12,47 12,50 


Dieses Resultat fand seine Bestätigung durch Titration der 
Säure mit 1/,, N.-Natronlauge unter Verwendung von Phenol- 
phthalein als Indikator. 


0,1178 g Säure in alkoholischer Lösung wurden unter beständigem 
Erwärmen auf dem Wasserbade mit !/,, N.-Natronlauge verseift. Es 
wurden bis zur bleibenden Rotfärbung, d. h. zur Sättigung von 
0,1178 g Gallipharsäure, verbraucht 4,26 cem !/,, N.-Natrönlauge 
(Wirkungswert 9,29) = 0,01055 g metallisches Natrium. 


Da die Gallipharsäure zu den einbasischen Säuren gehört, 
so berechnet sich das Molekulargewicht: 
0,01055:0,1178 = 23:x; x = 256,8. 
Die zweite Bestimmung lieferte folgende Werte: 
0,1895 g Säure verbrauchten zur Sättigung 6,8 ccm !/,, N.-Natron- 
lauge (Wirkungswert 9,29) = 0,016835 g metallisches Natrium. 
0,016835: 0,1895 = 23:x; x = 258,9. 
Gefunden: Berechnet für 


43 2. Mittel : C, eH 320; ‘ 
Mol.-Gew. 256,8 258,9 257,85 256 


410 H. Kunz-Krause u, P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


Aufarbeitung der nach Abtrennung der Gallipharsäure 
hinterbliebenen Mutterlaugen. 


Polyeyklopharsäure. 


Die bei der Krystallisation der Gallipharsäure erhaltenen 
Mutterlaugen wurden auf dem Wasserbade eingedampft. Die 
konzentrierte alkoholische Lösung stellte eine gelbgefärbte Flüssig- 
keit dar, die sich beim Stehen in der Kälte in ein schweres, gelbes 
Oel und eine heller gefärbte alkoholische Lösung sonderte. Eine 
oberflächliche Trennung beider Produkte wurde zunächst durch 
wiederholtes Schütteln mit Alkohol im Scheidetrichter erzielt. 
Da sich jedoch bei längerem Stehen aus dem Oel fortgesetzt weiße 
Krystallaggregate abschieden, so wurde die konzentrierte alkoholische 
Lösung des Oeles in eine Kältemischung gestellt, wobei das Oel zu 
einem schwach gelb gefärbten Krystallkuchen erstarrte, der durch 
Absaugen bei niederer Temperatur von der alkoholischen Lösung 
getrennt werden konnte. 

Die derart erhaltenen Krystalle schmelzen bei 35° zu einem 
gelbbraunen, schon bei dieser Temperatur, mehr noch beim 
weiteren Erwärmen ausgesprochen orangenartig riechenden Oel 
mit schön olivgrüner Fluoreszenz. 

Beim Erhitzen auf 250° im Schwefelsäurebade färbt sich 
das Oel dunkel rotbraun und zersetzt sich bei 280° ohne zu sieden. 

Die alkoholische Lösung der Krystalle besitzt saure Reaktion, 
hinterläßt beim Verdunsten auf Papier einen Fettfleck und gibt 
mit Ferrichlorid eine charakteristisch bordeauxrote Färbung. 
Wasser scheidet daraus eine weiße, krystallinische Masse ab. 

Der Körper ist in Aetzalkalien und in Ammoniak löslich. 
In der Lösung des neutralen Ammoniumsalzes bewirkt Silber- 
nitra® einen weißen, flockigen Niederschlag; in der. Lösung des 
Natriumsalzes entsteht auf Zusatz von Eisenchlorid eine rotorange- 
farbene Fällung. 

Dieses gesamte Verhalten wies darauf hin, daß auch dieser 
zweite, neben der Gallipharsäure auftretende Spaltling der Cyklo- 
gallipharsäure wie jene den Charakter einer Karbonsäure besitzt. 

Trotz der außerordentlich geringen Ausbeute, in der uns 
dieses Oxydationsprodukt der Cyklogallipharsäure zur Verfügung 
stand, war es doch möglich, eine Verbrennung sowohl des reinen 
Körpers wie der Silberverbindung auszuführen. 

Das durch Fällen der neutralen Lösung des Kaliumsalzes 
mit Silbernitrat erhaltene Silbersalz stellt ein weißes, außerordentlich 
lichtempfindliches und daher leicht zur Zersetzung neigendes Pulver 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure 411 


dar, das aber trotzdem mit Erfolg durch Bestimmung des Silber- 
gehaltes zu einer vorläufigen Ermittelung der Molekulargröße der 
freien Säure verwendet werden konnte. 


0,3410 g hinterließen beim Glühen im Porzellantiegel 0,0598 g 
= 17,54% metallisches Silber. 


Hieraus würde sich, unter der Annahme, daß eine einbasische 

Säure vorliegt, für die freie Säure nach der Gleichung: 
17,54:100 = 107,9: y; 
x=y — 107,9 + 1; x = 508,3 
(Mol.-Gew.) (Ag) (H) 

das Molekulargewicht 508,3 ergeben. 

Die Verbrennung des über Schwefelsäure bis zur Gewichts- 
konstanz getrockneten Silbersalzes im Sauerstoffstrom mit vor- 
gelegtem Kupferoxyd ergab folgende Werte: 


0,1684 g lieferten 0,0300 g Ag, 0,3676 & CO, und 0,1486 g H,O. 


Hieraus berechnet sich folgende prozentische Zusammen- 
setzung: 


Gefunden: Berechnet für 

1. 2: Mittel: C,H5,0;Ag: 
C:. 59,53 — 59,53 59,31 
H 9,80 — 9,30 9,72 
O 12,86 — 12,991) 13,18 
Ag 17,81 17,54 17,68 17,79 


Die Verbrennung der freien Säure lieferte folgende Werte: 
0,3040 g ergaben 0,8032 g CO, und 0,3270g H,O. 


Gefunden: Berechnet für C,,H40;5: 
C 72,06 72,00 
H_ 11,95 12,00 
O 15,99 16,00 


Die auf Grund der Silberbestimmung und durch die Ver- 
brennung des Silbersalzes ermittelte Molekulargröße der freien 
Säure, wie deren Charakter als einer einbasischen Säure erhielt 
eine weitere Bestätigung durch deren direkte Titration mit 
1% N.-Kalilauge. 


0,2802 g cCeer Säure er’orderten bei der Titration mit 1% N.-Kali- 
lauge in alkoholischer Lösung unter Verwendung von Phenolphthalein 
als Indikator 1,15 ccm 1 N.-Kalilauge = 0,022425 g metallisches 
Kalium. 


!) Umgerechnet auf den Mittelwert der beiden Ag-Bestimmungen. 


412 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


Hieraus berechnet sich das Molekulargewicht der freien 
Säure nach der Gleichung: 


0,022425: 0,2802 = 39:x; x = 487,3. 


Gefunden: Berechnet für 
ik 2 Mittel: C,H .95: 
Mol.-Gew. 508,3 487,3 497,8 500 


Für zwei der im Molekül dieser Säure vorhandenen fünf 
Sauerstoffatome ist sonach mit dem Nachweis einer Karboxyl- 
gruppe die Art der Bindung bewiesen. 

Betreffs der drei anderen Sauerstoffatome dürfte zunächst 
an das Vorhandensein dreier Hydroxylgruppen zu denken sein: 
eine Annahme, die in der charakteristischen Eisenchlorid-Reaktion 
einen Stützpunkt findet. 

Ob nun aber dieses interessante Oxydationsprodukt der 
Cyklogallipharsäure, dessen Zusammensetzung der allgemeinen 
Formel C,H,,.O, entspricht, und das vorläufig als Polyeyklophar- 
säure unterschieden sein mag, tatsächlich als eine Oxykarbonsäure, 
und zwar als eine einbasisch-vieratomige Säure mit der partiell 
aufgelösten Formel: 


COOH 
04 H,0,.COOH. bezw. OH OH 
NOH 


anzusprechen ist, oder ob in diesem Produkt eine sogenannte 
zyklische Terpensäure, d. h. eine jener Säuren vorliegt, die künstlich 
vielfach schon dargestellt werden konnten, als pflanzliche Stoff- 
wechselprodukte jedoch noch nicht bekannt sind, ließ sich bis jetzt 
wegen der geringen Ausbeute noch richt feststellen, und muß einem 
späteren, eingehenden Studium vorbehalten bleiben. 


Gallipinsäure. 


Die bei der Reinigung des Oeles erhaltenen, schwach gelb 
gefärbten Mutterlaugen konnten durch Erwärmen mit Tierkohle 
am Rückflußkühler leicht entfärbt werden. 

Der Verdampfungsrückstand der alkoholischen Filtrate war 
farblos. Die durch mehrfaches Umkrystallisieren aus verdünntem 
Alkohol erhaltenen Prismen schmolzen glatt bei 49°. Die 
alkoholische Lösung reagiert sauer. In derselben bewirkt Eisen- 
chlorid nur Gelbfärbung. Die Substanz ist sonach sauerstoffhaltig. 
In verdünnten Alkalien ist der Körper löslich. Silbernitrat erzeugt 
in der neutralen Lösung des Natriumsalzes einen weißen, flockigen 


Niederschlag. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 413 


Die alkoholische Lösung hinterläßt beim Verdunsten auf 
Papier einen Fettfleck. Brom wird nicht addiert. Damit schien 
auch für dieses weitere Oxydationsprodukt der Cyklogalliphar- 
säure der Charakter einer Fettsäure angedeutet. 

Die Verbrennung der über Schwefelsäure bis zur Gewichts- 
konstanz getrockneten Säure im Sauerstoffstrom mit vorgelegtem 
Kupferoxyd ergab folgende Werte: 


1. 0,1463 g lieferten 0,3942 g CO, und 0,1662g H,O. 
2. 0,2923 g lieferten 0,7875 g CO, und 0,3324g H,O. 


Gefunden: Berechnet für 
1. 2. Mittel: CH ss0>: 
C 73,49 73,48 73,485 73,70 
1 _ 12,62 12,63 12,625 12,30 
O 13,89 13,89 13,890 14,00 


Aus diesen Zahlen ergibt sich für diese Säure die Formel 
C,,H;50,, der das Molekulargewicht 228 entsprechen würde. 

Die Titration bestätigte diesen Befund. 

0,1864 g Säure wurden in alkoholischer Lösung, unter bis- 
weiligem Erwärmen auf dem Wasserbade und unter Verwendung von 
Phenolphthalein als Indikator, mit !/,, N--Natronlauge verseift. Zur 
Sättigung waren 8,2 ccm !/,, N.-Natronlauge = 0,01886 g metallisches 
Natrium erforderlich. 

Unter der Voraussetzung, daß eine einbasische Säure vorliegt, 
berechnet sich das Molekulargewicht gemäß der Gleichung: 

0,01886: 0,1864, — 23:x;.x = 227,3. 
Gefunden: Berechnet für C,,H5,0;: 
Mol.-Gew. 227,3 228 


Das Silbersalz wurde durch Fällen der neutralen Lösung des 
Natriumsalzes mit Silbernitrat als weißer, flockiger Niederschlag 
erhalten, der sich selbst im Dunkeln nach und nach bräunt. 

Obwohl wegen dieser Veränderlichkeit dem ermittelten Silber- 
gehalte nur eine bedingte Beweiskraft zugesprochen werden darf, 
so zeigen die gefundenen Daten doch eine hinreichende Annäherung 
an die theoretischen Werte, wie sie sich für eine einbasische Säure 
der Formel C,,H,s0, berechnen. 


0,2446 g hinterließen beim Glühen im Porzellantiegel 0,0760 g 
= 31,07% metallisches Silber. 


Gefunden: “Berechnet für C,,H2,,Ag0;: 
Ag 31,07 32,24 


Auf Grund der Elementaranalyse, der Bestimmung der 
Molekulargröße, wie der Analyse des Silbersalzes darf auch dieses 


414 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


Oxydationsprodukt der Cyklogallipharsäure, wie die Galliphar- 


säure, als eine wirkliche, nach der allgemeinen Formel 
C,H,.0, bezw. C,H;, +1.COOH 


zusammengesetzte, das zweitniedrige Homologe der Galliphar- 
säure (C,,H3,0, = Cj5Hzı. COOH) darstellende Fettsäure, und zwar 
als eine Tetradecylsäure C,,H,,0, oder Tridekankarbonsäure 
C,3H,,. COOH angesprochen werden. 

Da nun von Säuren der Formel C,,H,s0, zurzeit erst drei: 

1. die Myrisiinsäure!) mit dem Schmelzpunkt 53,8°; 

2. die flüssige Tridekan-6-Karbonsäure?) oder Tridekan-&-Karbon- 
säure®) (Amylheptylessigsäure; Diönanthsäure)33) Sdp. 300 
bis 310°; 

3. eine Säure (aus indischem Geraniumöl)?) mit dem Schmelz- 
punkt 28,2 

bekannt sind, so dürfte in diesem Oxydationsprodukt der Cyklo- 
gallipharsäure ein bisher unbekanntes Isomeres dieser drei Säuren 
gegeben sein. 

Für die aus den gewonnenen analytischen Daten abgeleitete 
Formel der Säure und damit ihre Stellung in der Reihe der homo- 
logen Fettsäuren spricht besonders auch der beobachtete Schmelz- 
punkt, wie die nachstehende Zusammenstellung zeigt: 

CH302: 43,60 
Cs HzsO2: 40,50 
C,41.02::.83;8 
C5H3002: 51° 

CsH3505: ‚62,62 

Zur Unterscheidung von der Gallipharsäure sei dieses neue 
Homologe der Fettsäuren als Gallipinsäure bezeichnet. 


Aufarbeitung des Manganniederschlages. 
Resoeyklopharol. 


l. Unter Verwendung von Oxalsäure. 


Der bei der Oxydation der Cyklogallipharsäure mit Kalium- 
permanganat hinterbliebene und zwecks vollständiger Gewinnung 
der Fettsäuren wiederholt am Rückflußkühler mit Alkohol extra- 
hierte Manganniederschlag stellte nach dem Trocknen eine dunkel- 

1) Beilstein, III. Aufl, Bd. I, S. 441, No. 14. 

2) Beilstein, III. Aufl, Bd. I, S. 441. 

3) Richter, Lexikon der Kohlenstoffverbindungen, II. Abt., 
5. 1409. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 415 


bis schwarzbraune, lockere, pulverige Masse dar. Beim Erhitzen 
der trockenen Masse im Probierröhrchen entwickelten sich anfangs 
aromatisch, dann teerartig riechende, leicht brennbare Gase. Beim 
Schütteln mit Petroläther nahm dieser sofort eine dunkel rotbraune 
Farbe an. 

Dieses Verhalten wies darauf hin, daß von dem fein verteilten 
Manganhyperoxyd noch anderweite Oxydationsprodukte der Cyklo- 
gallipharsäure durch Adsorption mit niedergerissen und derartig 
festgehalten wurden, daß sie selbst durch Alkohol nicht auszuziehen 
waren. 

Zu ihrer Gewinnung wurde zunächst nun das Manganhyper- 
oxyd durch Behandeln mit heißer konzentrierter Oxalsäurelösung 
entfernt. Es hinterblieb nach dem Filtrieren eine lockere, harz- 
artige, gelbbraune Masse, aus der durch Auslaugen mit Aceton 
oder Petroläther ein dunkel rotbraunes, angenehm orangenartig 
riechendes Harz isoliert wurde. 

Die Ausbeute aus 50 g Cyklogallipharsäure betrug 22,48 g. 

Damit war es geglückt, den Träger des bereits von Kunz- 
Krause und Schelle mehrfach beobachteten orangenartigen 
Geruches in faßbarer Form zu gewinnen. 

Das in dünnen Schichten durchscheinende Harz ist leicht zu 
einem gelben, elektrischen Pulver zerreiblich. Kalter Alkohol 
löst es unvollkommen; in heißem Alkohol ist es leichter löslich. 
Beim Erkalten scheidet sich der Körper aus den alkoholischen 
Lösungen in Flocken ab. Eisenchlorid erzeugt in ihnen einen röt- 
lichen Niederschlag. In Aether, Chloroform, Benzol, Aceton, 
Petroläther, Terpentinöl, wie in Aetzalkalien ist das Harz eben- 
falls löslich. 

Die Lösungen reagieren sauer und besitzen olivgrüne 
Fluoreszenz. Die Substanz erweicht bei 73° und schmilzt bei 93 
zu einer dunkel rotbraunen Flüssigkeit. Eine Probe, in Chloro- 
form gelöst und mit dem gleichen Volumen konzentrierter 
Schwefelsäure geschüttelt, nimmt allmählich dunkel rotbraune 
Färbung an. Durch wiederholtes Lösen in Aceton und freiwilliges 
Verdunstenlassen dieser Lösungen konnte der Körper aschefrei 
erhalten werden. 

Die Verbrennung der im Wassertrockenschrank bis zum 
konstanten Gewicht getrockneten Substanz im Sauerstoffstrom 
mit vorgelegstem Kupferoxyd ergab folgende Werte: 


1. 0,3040 g lieferten 0,7939 g CO, und 0,2684 g H,O. 
2. 0,2982 g lieferten 0,7784 g CO, und 0,2568 g H,O. 


416 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


Gefunden: 
j% d2 Mittel: 
Gr 71222 71,19 71,205 
ER gEST 9,57 9,699 
O7218397 19,24 19,105 


Diese Prozentzahlen führen zum einfachsten Formelausdruck: 
C5H,,0;. 


Berechnet: Gefunden: 
15C, = 180. =. 71,40 71,205 
ZH = 24 = 950 9,690 
30 = 48 = 19,10 19,105 


Diese Formel fand ihre weitere Bestätigung durch die nach 
der Beekmann’schen Methode der Gefrierpunkts-Erniedrigung 
mit Benzol als dem geeignetsten Lösungsmittel ausgeführte 
Molekulargewichtsbestimmung. 

Es wurden folgende Werte erhalten: 


Angewandte Menge Benzol .... ... 17,0100g 
Angewandte Menge Substanz . . . . . 0,1989 g 
Prozentgehalt der Lösung . . . .... 1,1690% 
Erstarrungspunkt des Benzols (Mittel aus 

drei Ablesungen) . . . . 1,460 
Erstarrungspunkt der De (Mittel a aus 

deei, Ablesunsen). If}, Aogklisbä me 1,685 


Depression 0,225 


Hieraus ergibt sich für das Molekulargewicht: 


Mm PN: ni 516 

on ti Aa 

Gefunden: Berechnet für C,5H340;: 
259,8 252 


Dieses weitere Oxydationsprodukt der Cyklogallipharsäure, 
das als „Resocyklopharol“ unterschieden sein mag, erscheint noch 
deshalb von besonderem Interesse, als seine auf Grund dieser 
analytischen Befunde einwandfrei zu C,,H,,0, ermittelte Zu- 
sammensetzung auf unverkennbare Beziehungen zu den von 
Kunz-Krause und Schelle aus der Cyklogallipharsäure 
dargestellten zwei isomeren Nitrokörpern 


C5H5,(N0,),0 
und dem aus diesen gewonnenen Nitroamido-Derivat: 
C,,;H,;NO,NH,.OH 
hinweist. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 417 


Verhalten des Resoeyklopharols gegen metallisches Natrium. 


Nach den Untersuchungen des einen von uns!) ist das unter- 
schiedliche Verhalten gewisser an sich verwandter zyklischer Ver- 
bindungen beim Behandeln mit metallischem Natrium in 
alkoholischer Lösung für deren Identifizierung verwendbar. Diese 
Erfahrung, wie der aus der Formel C,,H,,0, sich ergebende Hin- 
weis möglicher Beziehungen des Resocyklopharols zu den Sesqui- 
terpenen (C,;H,,) ließ daher eine, wenn auch zunächst nur vor- 
läufige Prüfung seines Verhaltens zu metallischem Natrium nicht 
ohne Interesse erscheinen. 

In eine unter Erwärmen hergestellte Lösung von 2g Reso- 
eyklopharol in ca. 50 ccm absolutem Alkohol wurde so lange 
metallisches Natrium in dünnen Scheibchen eingetragen, als noch 
Lösung des Metalls stattfand. Der sich abscheidende amorphe, 
braun gefärbte Niederschlag einer Natriumverbindung des Reso- 
eyklopharols wurde mit absolutem Alkohol bis zur neutralen 
Reaktion ausgewaschen und hierauf mit heißem Wasser auf- 
genommen. In der wässerigen Lösung erzeugt verdünnte Salz- 
säure von neuem eine flockige, braune Fällung. Nach dem Aus- 
süßen mit kaltem Wasser und Trocknen über Schwefelsäure zeigte 
der Körper den unveränderten Schmelzpunkt 93° des Resocykle 
pharols. 

Aufarbeitung des Manganniederschlages. 


2. Unter Verwendung von Natriumsulfit. 


Der bei der Oxydation der Cyklogallipharsäure mit Kalium- 
permanganat entstandene Manganniederschlag wurde, in Wasser 
verteilt, mit Natriumsulfitlösung auf dem Wasserbade erwärmt 
und durch nachfolgendes Ansäuern mit verdünnter Schwefelsäure 
das Mangan in Lösung gebracht. Hierbei schieden sich Fettsäuren 
und Harz als einheitlicher, brauner Kuchen auf der klaren Lösung 
ab. Dieses Harz-Fettsäuregemisch wurde auf einem gehärteten 
Filter in der üblichen Weise ausgewaschen. Der Trennung des 
Harzes von den Fettsäuren stellten sich anfangs insofern Schwierig- 
keiten entgegen, als die entstandenen Produkte in den gewöhnlichen 
Lösungsmitteln annähernd gleich löslich waren. Andererseits wäre 
aber eine vollständige Befreiung der Fettsäuren von den harzartigen 
Anteilen durch tagelanges Digerieren der alkoholischen Lösung mit 


1) Kunz-Krause, Ueber das Verhalten einiger Gruppen 
zyklischer Verbindungen zu metallischem Natrium. Arch. d. Pharm. 
236 (1898), S. 542. 


Arch. d. Pharm. CCXXXXVII. Bds. 6. Heft. 27 


418 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


Tierkohle nur unter gleichzeitigem, fast vollständigem Verluste 
der harzartigen Produkte zu erreichen gewesen. 

Eine befriedigende Trennung gelang schließlich nach folgendem 
Verfahren: 

Die braunrote, olivgrün fluoreszierende, Fettsäuren und 
Harz enrthaltende alkoholische Lösung wurde längere Zeit hindurch 
in einem Scheidetrichter erwärmt. Auf allmählichen Zusatz von 
Wasser trennt sich die Lösung in der Wärme in zwei Schichten: 
eine dunkelrote Schicht, die das Harz enthält, und eine hellgelbe, 
die Fettsäuren enthaltende Schicht. Durch öfteres Wiederholen 
dieser Operation gelang schließlich eine völlige Trennung der Fett- 
säuren vom Harz. 

Die weitere Reinigung erfolgte in der oben beschriebenen 
Weise: Die beiden Fettsäuren, Gallipinsäure und Gallipharsäure, 
wurden durch fraktionierte Krystallisation getrennt, während das 
Harz durch Auslaugen mit kaltem Aceton oder Petroläther ge- 
reinigt wurde. 


5. Ueber den quantitativen Verlauf des Abbaues der Cyklogallipharsäure 
durch Kaliumpermanganat. 


Wie schon eingangs erwähnt wurde, sind bereits von 
Kunz-Krause und Schelle als weitere Spaltungsprodukte 
der Cyklogallipharsäure bei der Oxydation mit Kaliumpermanganat 
Oxalsäure, n-Buttersäure und Glyzerin festgestellt worden. 

Es erschien nun von besonderem Interesse, diese wie über- 
haupt sämtliche bisher nur qualitativ nachgewiesene Spaltlinge 
ihren Mengenverhältnissen nach zu ermitteln, um derart einen 
näheren Einblick in den quantitativen Verlauf dieses komplizierten 
Abbaues der Cyklogallipharsäure zu gewinnen. 

Die im folgenden mitgeteilten Mengen der einzelnen Spaltlinge 
beziehen sich auf 50 g Cyklogallipharsäure, die in der eingangs be- 
schriebenen Weise mit Kaliumpermanganat oxydiert wurden. 

1. In dem nach Ausfällen der Gallipharsäure zu Anfang 
erhaltenen Filtrat (vergl. S. 407) wurde zunächst die Oxalsäure 
mit Caleiumchlorid gefällt. Die Menge des erhaltenen trockenen 
Calciumoxalates: (CO.O),Ca + H,O betrug 13,14g = 810g 
C,H,0,;- 

2. Aus dem Filtrat vom Calciumoxalatniederschlag wurde 
die Buttersäure nach dem Ansäuern mit verdünnter Schwefel- 
säure durch Destillation im Dampfstrom abgetrennt und aus dem 
mit Kalilauge neutralisierten Destillate durch Caleiumchlorid als 
Caleciumbutyrat gefällt. 


H. Kunz-Krause vw. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 419 


Die Menge des über Schwefelsäure bis zur Gewichtskonstanz 
getrockneten Salzes: (C,H,0,),Ca + H,O, betrug 1,08g = 0,82 g 
C,H,0;,. 

3. Zum Nachweis des Glyzerins wurde der Verdampfungs- 
rückstand des nach Abtrennung der Buttersäure hinterbliebenen 
Kolbeninhaltes im Soxhlet’schen Apparat mit absolutem Alkohol 
erschöpft. Nach dem Verdunsten des Alkohols hinterblieb eine 
wasserhelle, geruchlose, sirupdicke Flüssigkeit, die beim Erhitzen 
mit Kaliumbisulfat Acrolein entwickelte, das in der früher be- 
schriebenen Weise mit ammoniakalischer Silberlösung nachgewiesen 
werden konnte. 

Die Identifizierung dieses Oxydationsproduktes der Cyklo- 
gallipharsäure mit Glyzerin gelang außerdem auch noch mit Hilfe 
der von Reichl!) angegebenen, auf der Bildung von Glyzerein 
beruhenden Reaktion: 

Wurden zwei Tropfen der Flüssigkeit mit je zwei Tropfen 
Phenol und konzentrierter Schwefelsäure in einem Probierröhrchen 
vorsichtig bis zur Bildung einer festen Masse in der Schmelze er- 
hitzt, so ging das erkaltete Reaktionsgemisch auf Zugabe von etwas 
Wasser und einigen Tropfen Ammoniak mit schön karminroter 
Farbe in Lösung. 

Die erhaltene Menge Glyzerin betrug 1,10 g. 

Nach diesen und den früher für die Fettsäuren (Gallipin- 
und Gallipharsäure) und das Resocyklopharol ermittelten Mengen- 
verhältnissen kommt der quantitative Verlauf des Abbaues der 
Cyklogallipharsäure durch Kaliumpermanganat in folgenden Zahlen 
zum Ausdruck: 


Gefunden aus 50 g are ge 


Gallipin- und Gallipharsäure . . . a ur. MRE0BE 
Inergkliopbarel... 2: 212% Wan, nn. 00 sd 
Calsiurndsalatfl su 85.,uselsdessuvbacH lg 
Kaleiuimbutyraterad .dai dran la. .nersrıac led. 1,08 g 
Gizstin ns ET ao SR IH - Bin eine tel tw > 1,10 g 
Berechne: auf 100g ee 

Gallipin- und Gallipharsäure . . ........ 28,10% 
Resocyklopharol . . . . . arten 3a: namınıla0r 9% 
Bsslanıter. 33:008.2 Puh IE Pestiürfadrea tt: HDD 
Butbersätrolib.nanen. ee eek Tür 1,64% 
Glyzerin. . . EEE 9) © 2,20% 
Sonstige Bee (co, H,O) (Differenz auf 100) 6,90% 

100,00%, 


1) B. B. 9 (1876), S. 1429. 
27% 


420 A. Tschirch u. J. ©. Werdmüller: Hondurasbalsam. 


Als Produkte der Oxydation der Cyklogallipharsäure mit 
Kaliumpermanganat in alkalischer Lösung auf dem Wasserbade 
entstehen demnach: 


1. Eine Tetradecylsäure, C,,H;0,, die Gallipinsäure, mit dem 
Schmelzpunkt 49°, 

2. Eine Hexadeeylsäure, C,,H3s0;, die Gallipharsäure, mit dem 
Schmelzpunkt 57,50, 

3. Oxalsäure, 

4. n-Buttersäure, 

5. Gilyzerin, 

6. rotes Resocyklopharol, C,5H5,0,, mit dem Schmelzpunkt 
93°, und 

7. eine Säure, (C,,Hg0;, die Polycyklopharsäure, mit dem 
Schmelzpunkt 35°. 


Dresden, im Mai 1910. 


Arbeiten aus dem pharmazeutischen Institut der 
Universität Bern. 


Untersuchungen über die Sekrete, 


86. Ueber den Hondurasbalsam. 
Von A. Tsehireh und J. OÖ. Werdmüller. 
(Eingagangen den 10. VI. 1910.) 


Der Hondurasbalsam, der im Handel jetzt unter 
dem Namen Bals. peruvian. alb. geht, ist bereits mehrfach unter- 
sucht worden, von Thoms und Biltz, von Tscehirch und 
Burchhardt, von Hellström (in Hartwich’s Labora- 
torium), von Schimmel& Co. und Gehe & Co. Ueber 
diese Untersuchungen ist zusammenfassend berichtetinTschirch, 
„Harze und Harzbehälter‘‘, II. Aufl., S. 322ff. Wir verweisen 
darauf. 

Während Thoms und Biltz, sowie Gehe & Co. noch 
Beziehungen zum weißen Perubalsam, der von Tschirch und 
Germann untersucht worden war, suchten, ist besonders durch 
die Untersuchungen von Tschirch und Burchhardt fest- 


A. Tscehirch u. J. ©. Werdmüller: Hondurasbalsam. 421 


gestellt worden, daß es sich um einen Liquidambarbalsam handelt, 
offenbar um den sogenannten Balsamum indicum album, den 
schon Guibourt und Bonastre in Händen hatten. A.a.0. 
(S. 328) wurden die seither erzielten Ergebnisse dahin zusammen- 
gefaßt, daß bisher in dem Balsam nachgewiesen wurden: freie 
Zimmtsäure, de Zimmtsäureester de Honduro- 
resinols, Zimmtsäureester des Zimmtalkohols 
und Phenylpropylalkohols, ein Kohlenwasser- 
stoff, Honduroresen und eine beim Vermischen des 
Balsams mit Alkohol ausfallende Substanz. Eine erneute Unter- 
suchung wird als wünschenswert bezeichnet. 

Wir haben sie vorgenommen. Leider standen uns auch dies- 
mal wieder nur geringe Mengen des Balsams — alles in allem nur 
300 g — noch dazu in zwei äußerlich nicht ganz übereinstimmenden 
Mustern zur Verfügung, die wir Schimmel& Co. in Miltitz, 
Fr. Walter Müller in Hamburg, sowie Gehe & Co. ver- 
danken. Aber wir sind doch wieder ein Stück weiter gekommen. 


Der helle Hondurasbalsam. 


Uns lagen drei Proben vor, die ein spezifisches Gewicht von 
1,0886, 1,0905 und 1,0884 besaßen und einen ausgesprochenen 
Styraxgeruch besaßen. Die Säurezahl betrug im Mittel 32,67, die 
Verseifungszahl 173,2. Auf Zimmtsäure berechnet würden diese 
Zahlen einem Gesamtgehalt von 45,66%, Zimmtsäure und einem 
Gehalt von 8.614%, freier Säure entsprechen. Darnach wäre der 
Hondurasbalsam beträchtlich ärmer an freier Zimmtsäure als der 
Styrax, während er in betreff des Gesamtgehaltes an freier Zimmt- 
säure nur wenig hinter diesem zurückbliebe (vergl. Tschirch 
und van Itallie in Tschirch, ‚„Harze und Harzbehälter“, 
II. Aufl., S. 308). 


Ausschüttelung mit Sodalösung. 


Der Balsam wurde in Aether gelöst und mit 1% Sodalösung | 
ausgeschüttelt. An die Soda trat eine Substanz, die sich als 
Zimmtsäure, F = 133°, erwies, 


Gefunden: Berechnet für C,H3;03: 
C = 72,84 72,97% 
H=" 5,507 5,44% 


sowie ein Harzester aus der Klasse der Resinolresine, 


422 A. Tsehirceh u. J. 0. Werdmüller: Hordurastalsam. 


der bei der Verseifung in alkalischer Lösung mit Wasserdampf 
einmal Zimmtsäure, F = 133°, 


Gefunden: Berechnet für C;H,O;: 
C = 72,75 72,97% 
H- 5,36 5,44%, 


und sodann ein farbloses Resinol lieferte, das als Honduro- 
resinol erkannt wurde. 


Gefunden: Berechnet für (C,H 5sO3)n: 
(2#77706,02.0976,31 76,80% 
Mr = 10,46 10,49 10,40% 


Der Körper besaß einen Schmelzpunkt von 166—167°, löste 
sich in den gewöhnlichen Harz-Lösungsmitteln, schwer in Petrol- 
äther, nicht in verdünnter Kalilauge. Fügt man konzentrierte 
Kalilauge hinzu und kocht, so fallen beim Erkalten feine Nädelchen 
von Honduroresinolkalium aus. Er gab die Phytosterinreaktionen. 

Tschirch und Burchhardt sind dem gleichen Resinol 
in einer anderen Probe Hondurasbalsam begegnet (F = 160—165°) 
und haben ihm den’Namen Honduroresinol gegeben. Es ist isomer 
mit dem ö 

Storesinol (Tschirch und vanltallie) 

F = 156—161°, aus dem orientalischen Styrax, 

Styresinol (Tsehirch und- van Itallie) 
F = 161—162°, aus dem amerikanischen Styrax, 
Benzoresinol(Tschirch und Lüdy) 
F = 274° in Siam- und Sumatrabenzo&, 
Honduresinol (Hellström) 

F — 286°, in einem anderen Muster Hondurasbalsam, 
denen allen die Formel (C,;H5s0,)n zukommt (vergl. Tschirch, 
„Harze“, II. Aufl., S. 325) und deren Lösung in Schwefelsäure ein 
dunkles Absorptionsband zwischen } = 0,520 und % = 0,550 gibt. 

„Diese Resinole sind die charakteristischen 
Bestandteileder Balsame der Styraxgruppe. 
Das Honduroresinol wird begleitet von einer in verdünnter 
Kalilauge leicht löslichen Substanz vom Schmelzpunkt 160—165°, 
die isomer der Metacopaivasäure von Strauß und der Gurjun- 
säure von Werner ist, gleichfalls die Phytosterinreaktionen gibt, 
und die bei der Analyse ergab 


Gefunden: Berechnet für (C,H 3,40 ,)n: 


72,85 72,72 72,93% 
9,24 9,34 9,39% 


I 


16, 
H 


A. Tscehireh u. J. ©. Werdmüller: Hondurasbalsam. 423 


Ausschüttelung mit verdünnter Kalilauge. 


An 1% Kalilauge gab der Balsam neben Resten von aus 
der spontanen Verseifung von Zimmtsäureestern stammender 
Zimmtsäure (F. = 133°) weitere Mengen des Zimmtsäure- 
estersdes Honduroresinols ab, der bei der Verseifung 
in alkalischer Lösung mit Wasserdampf einerseits Zimmt- 
säure F =133°., 


Gefunden: Berechnet für C,H,O;: 
C = 72,716 72,99 72,97% 
ER. —,1/5,49 5,51 5,44%, 
andererseits Honduroresinol (F = 158°), 
Gefunden: Berechnet für (C,H 360 3)n: 
C = 76,69 76,80% 
HE — 10,51 10,40% 


lieferte. 

Auch hier war als Begleiter eine in Kalilauge leicht lösliche 
Substanz zu konstatieren, die ebenfalls die Phytosterinreaktionen 
gab und verbrannt folgende Werte lieferte: 


Gefunden: Berechnet für (C,gH 350 ;)n: 
GE—H3:21 A6S5Kl 68,13% 
De=1n9,14 9,18 9,18% 


Während des Ausschüttelns schied sich im Scheidetrichter 
eine Substanz ab, die in Form farbloser Flocken auf der wässerigen 
Schicht schwamm. Sie löste sich weder in 1% Kalilauge, noch 
in Wasser. Aether, Alkohol, Methylalkohol, Aceton lösen nur 
sehr wenig, in Chloroform und Schwefelkohlenstoff quillt die 
Substanz. 

Sie wurde mit 1% alkoholischer Kalilauge zwei Stunden 
am Rückflußkühler erhitzt. Es ging ein wenig an Alkali und die 
aus der Lösung abgeschiedene Substanz löste sich teilweise in 
Aether. Der in Aether unlösliche Teil schmolz zwischen 285 und 
290°. Die Hauptmenge war aber in alkoholischer Kalilauge un- 
löslich. Sie ließ sich durch Aceton trennen, welches einen Körper 
vom Schmelzpunkt 195—205° aufnahm und eine graue, seiden- 
artig glänzende Substanz zurückließ, die durch Eingießen der 
Chloroformlösung in Alkohol gereinigt und als weißes Pulver er- 
halten werden konnte. Sie ist unlöslich in Alkohol, Aceton, Aether 
und Petroläther, schmilzt sehr hoch (über 300°) und gibt die Phyto- 
sterinreaktionen nicht. Die Substanz zeigt die Eigenschaften 
der Resene und mag ?-Honduroresen genannt werden. 


424 A. Tschirch u. J. OÖ. Werdmüller: Hondurasbalsam. 


Die Verbrennungszahlen nähern sich denen des Honduroresens 
von Burchhardt. 


Gefunden: Berechnet für (C,;H,,O4)n: 
GC, —=:81,71 81,87 81,59 81,72% 
TE RE Me 6,81% 


Substanzen mit Tannolreaktionen wurden nicht aufgefunden. 


Der mit Alkalien erschöpfte Balsam (das sogen. Cinnamäin). 


Der mit Alkalien erschöpfte Balsam bildet nach dem Ver- 
jagen des Aethers und Trocknen über Chlorcalcium ein gelbliches 
Oel, das mehr als die Hälfte des Gewichtes des Balsams ausmacht. 

Ein Teil wurde der Destillation im Vakuum unterworfen, 
wobei ein großer Teil verharzt zurückblieb und sich Zimmtsäure 
(F = 133°) sowohl im Kühlrohr wie aus der letzten Fraktion 
abschied, und drei Fraktionen: 


I zwischen 275° und 300° 
II zwischen 300° und 320° 
III zwischen 320° und 346° 


erhalten wurden. Die beiden ersten Fraktionen lieferten bei der 
Verseifung wieder Zimmtsäure (F =133°), die dritte einen 
in schönen, langen Nadeln vom Schmelzpunkt 58° krystallisierenden 
Körper, der leider nur in so geringen Mengen erhalten wurde, daß 
er nicht weiter studiert werden konnte. 
Die erste Fraktion (s. oben) ergab bei der Analyse: 
C = 84,39. 84,14% 
H= 9,31 9,39%, 
Sie wurde im Vakuum rektifiziert. Der erste Anteil, der 
zwischen 160 und 180° überging, ergab: 


C = 86,02 86,33% 
HM = 10,35 10,29% 


Der zweite, der zwischen 180 und 220° überging, ergab nach 
dem Absaugen abgeschiedener Zimmtsäure ein bei gewöhnlichem 
Druck bei 250—257° siedendes Oel, das ergab: 


C = 84,09 83,97% 
H = 10.43 10,64% 


Die zweite Fraktion, eine geringe Menge eines gelben Oeles, 
das, in vacuo rektifiziert, bei 180—200° überging, ergab: 


C = 83,66 83,81% 
H = 8,90 9,00%, 


I 


A. Tschirch u. J. ©. Werdmüller: Hondurasbalsam. 425 


Aus der dritten Fraktion heß sich ein Kohlen- 
wasserstoff, den wir Honduran nennen, isolieren, der 
bei gewöhnlichem Drucke bei 154—155° als farblose Flüssigkeit 
übergeht und der analysiert folgende Zahlen liefert: 


Gefunden: Berechnet für C,H;o: 
C = 90,54 90,76 90,49 90,78 90,50% 
HI 79,43,.159,07 ı 9,08 9,43 9,50% 


Dieser Kohlenwasserstoff enthält zwei Wasser- 
stoffe mehr als das Styrol und ist isomer mit den 
Xylolen und dem Aethylbenzol, sein Siedepunkt liegt aber höher. 

Er wird näher studiert werden, sobald mehr Material er- 
hältlich ist. 

Aus dieser Fraktion wurden aber auch neben sauerstoffhaltigen 
Anteilen kleine Mengen Distyrol isoliert (s. unten). 

Die zweite Hälfte des ‚‚Cinnameins‘‘ wurde nun mit 1% Kali- 
lauge am Rückflußkühler verseift, die Verseifungslauge alle zwei 
Stunden von dem Oel abgetrennt und durch neue ersetzt, bis 
in ıhr keine Zimmtsäurereaktion mehr auf- 
trat. Die Verseifungslauge lieferte viel Zimmtsäure 
(F = 133°). 


Gefunden: Berechnet: 
CHFr1215 72,97% 
H= 551 5,44% 


Das verseifte Oel wurde im Wasserdampfstrom destilliert, 
das Destillat ausgeäthert und fraktioniert. 

Die erste Fraktion, die bei 140—155° überging, lieferte 
einen Kohlenwasserstoff, der von dem oben beschriebenen 
verschieden war. Er ergab: 


Gefunden: Berechnet für (C,H: 
C = %,12 90,03 89,93% 
Er— 10,16 #10.07 10,07% 


Der Kohlenwasserstoff (C,H,,?) ist isomer mit dem n-Propyl- 
benzol. dem Iso-Propylbenzol (Cumol), den Methyläthylbenzolen und 
den Trimethylbenzolen (z. B. dem Mesitylen). Am nächsten kommt 
ihm im Siedepunkt das Cumol (153°) und das n-Propylbenzol (157°). 
In seiner Zusammensetzung stimmt er mit dem von Tschirch 
und Burchhardt im Hondurasbalsam gefundenen Kohlen- 


wasserstoff: 
90,16% 
10,19% 


C 
H 


426 A. Tscehirch u. J. OÖ. Werdmüller: Hondurasbalsam. 


Die zweite, dritte und vierte Fraktion waren sauerstoffhaltig. 


II. III. IV. 
155— 180° 180— 200° 200—205° 
C= 88,26 86,50 86,40 86,18 86,18% 
H= 10,58 12,52 12,68 11,23. 11,33% 


Da an dieser Stelle von Thoms und Biltz schon 
Phenylpropylalkoholund Zimmtalkohol gefunden 
waren, wurden sie nicht weiter untersucht. 

Das bei der Wasserdampfdestillation im Kolben zurück- 
bleibende Oel wurde über Chlorcalecium getrocknet und im Vakuum 
fraktioniert. Die erste Fraktion (220—280°) bestand nur aus 
wenigen Tropfen. Die zweite Fraktion (280—305°) wurde bei 
normalem Druck in zwei Anteile zerlegt. 


a b 
C = 86,56 86,86 81,62 81,53% 
H= 940 9,38 9,99 9,89% 
Die dritte Fraktion (305—315°) lieferte farblose Nadeln und 
ein farbloses Oel, das neben sauerstoffhaltigen Anteilen wieder 
den Kohlenwasserstoff C,H,, (s. oben) enthielt: 


Gefunden: Berechnet: 
C = 90,57 90,48 90,50% 
H = 9,54 9,42 9,509, 


der durch wiederholte sorgfältige Fraktionierung daraus isoliert 
werden konnte (Sdp. 140—150°). 

Aus den sauerstoffhaltigen Anteilen wurde Zimmt- 
alkohol: 


Gefunden: Berechnet für C;H,0: 
C = 80,34 80,54%, 
H 97.58 7,51% 


vom Siedepunkt 250° isoliert, der bei der Chromsäureoxydation 
Zimmtsäure lieferte. 

Die Krystallnädelchen, die während der Destillation (s. oben) 
und beim Abkühlen des Destillates erhalten worden waren, wurden 
wiederholt aus heißem Alkohol umkrystallisiert und schließlich in 
farblosen Blättehen vom Schmelzpunkte 123° erhalten. Sie er- 
wiesen sich als Distyrol: 


Gefunden: Berechnet für (C;H3)3: 
C = 92,41 92,28 92,23% 
H= 7,87 7,73 7,74% 


dessen Schmelzpunkt bei 124° angegeben wird. 


A. Tschireh u. J. ©. Werdmiller: Hondurasbalsam. 427 


Der größte Teil des Oeles (s. oben) verharzte bei der Destillation, 
so daß bei der nächsten Untersuchung ein anderer Gang ein- 
geschlagen wurde, der denn auch zu neuen überraschenden Re- 
sultaten führte. 

Das ‚„Cinnamein‘ dieses Hondurasbalsams enthält also neben 
Kohlenwasserstoffen (C,H, GH, C;H,) Zimmt- 
säureester des Zimmtalkohols und (nach Thoms 
und Biltz, sowie Hellström) auch des Phenylpropylalkohols. 
Jedenfalls steckt in ihm auch das Hondurol (s. unten). 


Der dunkele Hondur?shalsam. 


Das zweite Muster war bräunlich gefärbt, stimmte aber im 
Geruche ganz mit dem oben beschriebenen überein. Das spezifische 
Gewicht der beiden Muster war auch ungefähr dasselbe (1,0897 
und 1,0915). 

Die Säurezahl betrug 29,9, die Verseifungszahl 153,9. Daraus 
berechnen sich für Zimmtsäure 7,89%, freie Säure und 40,59% 
Gesamtsäure. 


Ausschüttelung mit Sodalösung. 


Aus der Ausschüttelung mit 1% Sodalösung wurde isoliert: 
freie Zimmtsäure, 


Gefunden: Berechnet für C,H,O;: 
C = 72,80 72,97%, 
H = 5,49 5,44% 


sodann der Zimmtsäureester eines (isomeren?) Honduro- 
resinols (F = 141°). 
Für das Honduroresinol wurde 


Gefunden: Berechnet für (C,H ssO3)n: 
Gu= 176,91 76,80% 
H = 10,33 10,40% 
Für die bei der Hydrolyse abgespaltene Zimmtsäure (F = 133°) 
Gefunden: Berechnet für C5H,0;: 
@, — 72,74 72,97% 
H= 5,46 5,44%, 


Die Phytosterinreaktionen traten auch bei diesem Resinol 
in typischer Weise ein. Es war in verdünntem Alkali unlöslich 
und lieferte ein krystallisierbares Natriumsalz. 

Begleitet wird das Resinol von einem Körper (F = 163—165°), 
der ebenfalls die Phytosterinreaktionen gibt, aber in verdünntem 
Alkali löslich ist. Für diesen wurde 


428 A. Tsehirch u. J. OÖ. Werdmüller: Hondurasbalsam. 


Gefunden: Berechnet für (C.uH304)n: 
Q;= 74;53hn411;57 71,81% 
H = 927 9,20 9,04%, 


Der Körper scheint ein Homologes der an gleicher Stelle 
gefundenen Substanz des hellen Hondurasbalsams zu sein. 


Ausschüttelung mit Kalilauge. 
Die Ausschüttelung mit 1% Kalilauge lieferte wieder be- 
trächtliche Mengen Zimmtsäure 
Gefunden: C = 73,03 E.—6,57.5% 


sowie etwas Zimmtsäure-Honduroresinolester und 
einen Körper mit Phytosterinreaktionen: 


Gefunden: Berechnet für (C,.H540 ,)n: 
C = 69,08 196,29 69,39% 
H = 9,00. 8,83 8,84%, 


Beim Ausschütteln schied sich eine Substanz in ziemlich 
beträchtlicher Menge ab, die nach dem Waschen mit Aether und 
Wasser durch Erhitzen mit alkoholischer Kalilauge am Rückfluß- 
kühler von allen alkalilöslichen Substanzen befreit wurde. Der 
Rückstand, ein seidenglänzendes Harz, wurde mit Aceton aus- 
gezogen. Die in Aceton lösliche Substanz schmolz nach dem 
Reinigen unscharf bei 169—172° und löste sich leicht in Aceton 
und Chloroform, schwerer in Alkohol und Aether, nicht in Petrol- 
äther. Sie gab die Phytosterinreaktionen nicht und besaß den 
Charakter eines Resens. Die Verbrennungszahlen C = 80,93, 
H = 17,28 stimmen nicht auf die des 3-Honduroresens. 

Der in Aceton unlösliche Körper war nicht aschefrei zu er- 
halten. 


Der mit Alkalien erschöpfte Balsam (das sog. Cinnamäin). 


Das nach dem Verjagen des Aethers zurückbleibende Oel 
wurde so lange mit wässeriger Kalilauge verseift als noch Zimmt- 
säure abgespalten wurde, und das hydrolysierte Oel mit Wasser- 
dampf destilliert. Auf dem Destillat schwammen Nadeln, die 
umkrystallisiert bei 85° schmolzen, aber, da in zu geringer Menge 
erhalten, nicht näher untersucht werden konnten. Ueberging 
ein Oel, das fraktioniert wurde: 


T, II. III. 
130—160° 160—190° 190—210° 
= 89,55 89,04 89,21 84,80 84,96 84,24 84,18 


C 
H 8,88 8,75 8,67 10,23 10,23 11,17 11,06 


A. Tschirch u. J. OÖ. Werdmüller: Hondurasbalsam. 429 


Die Fraktion III lieferte bei der Rektifikation: 
C=84,14 ;. H = 10,65%. 
IV. 
210—215° 
C = 83,62 83,87% 
H = 10,831 10,95% 

In diesen Fraktionen stecken neben Kohlenwasserstoffen 
sauerstoffhaltige Anteile. Sie wurden, da die erhaltenen Mengen 
zu gering waren, nicht weiter untersucht (s. oben). 

Das mit Wasserdampf nicht flüchtige Oel 
erstarrtin fester Kohlensäure krystallinisch, 
doch schmelzen beim Herausnehmen die Krystalle wieder. Das 
Oel wurde daher mit absolutem Alkohol vermischt und mit fester 
Kohlensäure abgekühlt. Die am Boden sich abscheidende Krystall- 
masse wurde nun mit absolutem Alkohol gewaschen und mit warmem 
Petroläther getrennt. Der in Petroläther unlösliche Teil löst sich 
in Chloroform und kann aus dieser Lösung mit Alkohol gefällt 
werden. Gereinigt schmilzt der Körper bei 163°, löst sich schwer 
in Aceton und Aether, nicht in Alkalien. Er gibt die Phytosterin- 
reaktionen nicht und trägt den Charakter eines Resens. 

Gefunden: 
C = 82,37 82,15%, 
H = 6,99 7,04%, 


Aus der Petrolätherlösung schied sich 
beimAbkühlenmitKohlensäureeineKrystall 
masse ab. Die Krystalle, zu Drusen vereinigte Nadeln, schmolzen 
gereinigt bei 42,5°, lösten sich leicht in Chloroform und Aceton, 
schwerer in Alkohol und Petroläther, nicht in Alkalien. Die 
Analyse ergab: 


Gefunden: Berechnet für C,,H,s0>: 
C»=:.81,17 80,83 80,91% 
, H= 640 6,34 6,39% 
Die Benzoylierung lieferte ein Dibenzoat (F = 38°), 
Geiunden: Berechnet für C,;H,40,(C,H,CO)s: 
C = 80,65 80,81% 
E05, 5,25% 


Es lag also ein zweiatomiger Alkohol vor. Er wurde 
Hondurol genannt. 

Das Molekulargewicht wurde zu 249,7 gefunden, berechnet 
für C,,H,s0,: 252,1. 

Die Jodzahlbestimmung ergab eine Addition von 1,65 — 
2,01 — 2,64 Atomen Jod auf ein Molekül Substanz. Man darf also 


430 A. Tschirch u. J. OÖ. Werdmüller: Hondurasbalsam. 


annehmen, daß zwei Atome Jod addiert werden, also eine doppelte 
Bindung vorhanden ist. Das Hondurol folgt dem Formeltyp 
C,H; „_10,- Es ist isomer mit der Distyrensäure, aber nicht mit 
ihr identisch. 

Sobald mehr Material erhältlich ist, soll dieser neue Alkohol 
näher studiert werden. 


In der beim Auslaugen der abgeschiedenen Krystailmasse 
erhaltenen alkoholischen Lösung stecken aber noch weitere Körper. 
Das nach Verjagen des Alkohols übrigbleibende Oel erstarrt in 
flüssiger Kohlensäure amorph. Es wurde im Vakuum fraktioniert. 
In der zweiten Fraktion (194°) war Phenylpropylalkohol 
enthalten: 


Gefunden: Berechnet für C,H,50: 
I NED 79,41% 
H = 8,90 8,82% 


Die dritte Fraktion (230—240°) wurde unter normalem 
Druck rektifiziert: a 


r. AI. 

190— 200° 200220 
C = 84,26 83,91% 
H= 8,45 8,05% 


Die vierte Fraktion (ca. 243%) wurde ebenfalls unter 
normalem Druck rektifiziert: 


% 11. NUR 
161—164° 250° 296° 
C = 89,78 89,95 83,95% (enthielt Distyrol) 
H= 898 8,82 7,85% 


Während der Destillation hatten sich im Kühlrohre und in 
den beiden letzten Fraktionen Kryställchen abgesetzt, die nach 
dem Umkrystallisieren aus heißem Alkohol bei 124° schmolzen. Es 
war Distyrol: 


Gefunden: Berechnet für (C;H3)>: 
C = 92,30 92,23% 
H =; 7,79 7,74% 


Die oben beschriebene Methode durch Kohlensäurekühlung 
der „Cinnameine‘“ zu krystallisierten Produkten zu gelangen, die 
hier zur Auffindung eines neuen krystallisierbaren Alkohols von 
niedrigem Schmelzpunkt und hohem Siedepunkt, dem Hondurol, 
geführt hatte, wird jetzt auch an anderen Balsamen der Styrax- 
gruppe und der Benzharze erprobt werden. 


A. Tschireh u. J. OÖ. Werdmüller: Cabureibabalsam. 43i 


\ 


Arbeiten aus dem pharmazeutischen Institut der 
Universität Bern. 


Untersuchungen über die Sekrete. 


87. Notiz über den Cabureibabalsam. 
Von A. Tschirch und J. OÖ. Werdmüller. 
(Eingegangen den 10. VI. 1910.) 


Vor kurzem hat Schaer über einen seltenen Balsam be- 
richtet, der aus Brasilien stammt und in kleine, etwa 20 g fassende 
Kalebassen abgefüllt wird. Schaer hat gezeigt, daß es sich 
höchst wahrscheinlich um den schon von Piso beschriebenen 
Cabureibabalsam, den Guibourt als Baume de 
Perou brun oder rouge en coques (en cocos) bezeichnet, 
handelt, der von Myrocarpus fastigiatus und frondosus ge- 
sammelt wird. 

Da Herr Professor Sehaer zwei der kleinen Kalebassen 
dem pharmazeutischen Institut geschenkt hatte, wurde die eine 
derselben zu einer kleinen Untersuchung benutzt. 

Der Behälter wurde zertrümmert und die Stücke mit Aether 
am Rückflußkühler ausgezogen. Die braune ätherische Lösung 
wurde mit 1% Sodalösung ausgeschüttelt; die alkalische Flüssig- 
keit angesäuert, der ausgeschiedene Harzkuchen abfiltriert, das 
Filtrat neutralisiert, auf ein kleines Volumen eingedampft und 
dann angesäuert. Es fiel ein krystallinischer Niederschlag aus, 
der mit Tierkohle gereinigt, bei 121° schmelzende Krystalle lieferte, 
die analysiert sich als Benzo&säure erwiesen. 


Gefunden: Berechnet für C,H,COOH: 
04-6873 68,85% 
H = 5,08 4,96%, 


Die Substanz gab alle Benzoösäurereaktionen, z. B., mit 
Natriumhydroxyd neutralisiert, mit Eisenchlorid einen rotbraunen 
Niederschlag. 

Zimmtsäure war nicht nachzuweisen. 

Schaer erhielt einen 3—4° höher schmelzenden Körper, 
den er für unreine Benzo&esäure hielt. 


432 A. Tschirch u. J. OÖ. Werdmüller: Cabureibabalsam. 


Der beim Ansäuern ausfallende Harzkörper (s. oben) wurde 
in 1% Kalilauge gelöst und am Rückflußkühler verseift. Die Ver- 
seifung lieferte einerseits wieder Benzo&säure (F=1219), 
andererseits ein Resinotannol, das, da es mit keinem der 
bekannten Tannole übereinstimmte, als Cabureibaresino- 
tannol bezeichnet werden mag. Es gibt in alkoholischer Lösung 
mit Eisenchlorid zuerst eine olivgrüne Färbung, dann einen braun- 
schwarzen Niederschlag, mit Kaliumehromat einen orange- 
farbenen Niederschlag, mit Bleiacetat einen hellbraunen Niederschlag. 

Eine vorläufige Analyse ergab: 


Gefunden: Berechnet für C,,H,.04: 
C7— 766,92 67,20% 
Ei — 1,46 7,20% 
Toluresinotannol C,,-H,50;: Peruresinotannol C,H „05: 
C = 67,54 68,45% 
H = 5,92 6,28% 


Die Verseifungsflüssigkeit, aus der die Benzoesäure isoliert 
worden war, gab an Aether Vanillin ab, das durch Petroläther 
isoliert, in den charakteristischen Krystallen vom Schmelzpunkt 80° 
erhalten wurde. Die Menge reichte für eine Analyse nicht aus, 
doch traten alle Reaktionen des Vanillins, mit Phloroglucin-Salzsäure, 
Eisenchlorid ete. deutlich eine An Kalihydrat trat noch etwas 
Tannolbenzoat. 

Nach dem Ausschütteln mit den Alkalien blieb im Aether 
ein rotbrauner Körper gelöst, der schon bei Körpertemperatur schmolz 
und an siedenden Alkohol eine in feinen Nädelchen krystallisierende 
Substanz abgab, deren Menge aber für eine weitere Untersuchung 
nicht ausreichte. 

Ein „Cinnamein“ warin dem Balsam nicht 
enthalten. | 


M. Kahan: Benin-Copal. 433 


Arbeiten aus dem pharmazeutischen Institut der 
Universität Bern. 


Untersuchungen über die Sekrete. 
Von A. Tschirch. 


88. Ueber den Benin-Copal. 
Von M. Kahan. 


Die zur Untersuchung herangezogenen Copale verdanken 
wir den Herren Worlee & Co. in Hamburg. Sie gehören zu 
den Kopaibo-Copalen des Tschirch’schen Systems!t). 


Löslichkeit. 


Zirka 1 g genau abgewogenen und gut gepulverten Copals 
wurde mit der ungefähr 20 fachen Menge Lösungsmittel in einem 
Erlenmeyer-Kolben übergossen und häufig umgeschüttelt. Nach 
5—7/ Tagen wurde der gelöste Teil dekantiert und das Lösungs- 
mittel erneuert. Der Copal wurde so lange auf diese Weise be- 
handelt, bis er an das Lösungsmittel nichts mehr abgab. In 
keinem Lösungsmittel (außer Aether-Alkohol) löste sich alles. 

Die erhaltenen Lösungen wurden auf tarierten Uhrgläsern 
zur Trockne eingedampft. 

Vom Benin-Copal löste sich in: 


Aikohole: Swiss. Sr er ERHEBLICH TE 
Aether, vpebisdeis}sll Seh IN: „ 45,5% 
ATFRTOnWeLR. Fer EEE „15 D/. 
ER ee ee et „ 32% 
Ehlers ELF PEN 3308 
Eiisessie \2. 140, zuteil, Ri Er Ar 
Resiräther-. 1, Y:ätalloätastta- Aus „ 44% 
Potroläther, =... 2.0: 3: N 
Asther-Alkohol! A A 210. 2.2828, . alles. 
Schmelzpunkt. 


Der gepulverte Copal wurde im Exsikkator über Schwefel- 
säure aufbewahrt bis der Schmelzpunkt sich nicht mehr änderte. 
Wie alle Copale zeigt auch der Benin-Copal keinen scharfen 


ı) Tschirch, Harze und Harzbehälter, II. Aufl., S. 767. 
Dort auch die Literatur. 
Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 6. Heft. 28 


434 M. Kahan: Benin-Copal. 


Schmelzpunkt. Bei 120° fängt der Copal zu sintern an und bei 
166° bildet er eine klare, durchsichtige Masse. 


Konstanten: 
Säurezahl direkt, im Mittel. . .... 101,15 
Säurezahl indirekt, im Mittel . .... 118,75 
Verseifungszahl kalt, nach 24 Stunden . 134,4 
Verseifungszahl kalt, nach 48 Stunden . 143,5 


Verseifungszahl heiß, nach 1 Stunde. . 149,8 
Verseifungszahl heiß, nach 2 Stunden . 146,3 
Jodzahl ut RAIL IR ARD. Use. 61,02 


Trockene Destillation. 


Es wurden 100 g feingepulverter Benin-Copal in einer tubu- 
lierten Retorte auf dem Sandbade der trockenen Destillation 
unterworfen. Zuerst bräunte sich die Substanz, blähte sich auf 
und schmolz dann zu einer dunkelbraunen Flüssigkeit, aus der 
sich weiße Nebel entwickelten. Bei 120—145° gingen 4,0 etwas 
grünlich gefärbtes, an der Luft gelblich werdendes ätherisches 
Oel von charakteristischem Terpengeruch über; zwischen 145 bis 
185° gingen 5,0 hellgrünliches, leichtbewegliches Oel über, dann 
beim Wechseln der Vorlage bei 185—251° 6,0 gelbes, dick- 
flüssiges Oel. Die vierte Fraktion 251—276° betrug 8,0 eines 
dunkelgelben Oeles. Es folgten dann 7,5 eines braungelben Oeles 
bei 276—295°, und schließlich die Hauptmenge — 38,0 —, die bei 
295— 337° überging. 

Der Rückstand war Kohle. Bernsteinsäure konnte nicht 
nachgewiesen werden. 


Gang der Untersuchung. 


Es wurden 300,0 Benin-Copal mit Aether übergossen und 
die ätherische Lösung fraktioniert mit Alkalien ausgeschüttelt. 


A. Astherlöslicher Teil. 
Ausschüttelung mit Ammonkarbonat. 


Durch Ausschütteln der ätherischen Copallösung mit 1%, 
2% und 5% Ammonkarbonat, Fällen der Ausschüttelung mit 
salzsäurehaltigem Wasser erhielten wir 26 g Rohsäure. Zur völligen 
Erschöpfung waren 78 Ausschüttelungen erforderlich. Zur Reinigung 
wurde die Säure in Aether gelöst und nochmals mit 1% Ammon- 
karbonatlösung ausgeschüttelt. Krystallisationsversuche führten zu 
keinem Resultate. Die alkoholische Lösung der Säure ließ sich 


M. Kahan: Benin-Copal. 435 


mit alkoholischer Bleiacetatlösung in zwei Komponenten zerlegen. 
Während der eine Teil der Säure ein lockeres, amorphes, weißes 
Pulver darstellte, welches in allen üblichen Lösungsmitteln als 
Aether, Alkohol, Aceton, Chloroform, Benzol, Toluol, Pyridin, 
Essigäther ohne Färbung und Rückstand löslich war, bildete der 
andere Teil eine dunkelgelbe, klebrige Masse, die nicht zu reinigen 
war. Der durch Blei fällbaren Säure wurde der Name Benin- 
Copalsäure beigelegt. 
Beninecopalsäure. 


Der Schmelzpunkt liegt bei 137°. Nach dreimonatlichem 
Stehen über Schwefelsäure war der Schmelzpunkt nicht verändert. 
Die Elementaranalysen ergaben: 


1. 0,1560 g Säure gaben 0,3893 CO, und 0,1439 H,O. 


2. 0,1580 g Säure gaben 0,3935 CO, und 0,1480 H,O. 
3. 0,1520 g Säure gaben 0,3790 CO, und 0,1434 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 
1. D. 3. Mittel: CrEn02: 
C = 68,06 67,93 68,00 67,99 68,00% 
H = 10,32 10,41 10,48 10,40 10,60% 
Säurezahl direkt, im Mittel. . . . . . 183,4 
Säurezahl indirekt, im Mittel . . . . . 180,6 


Verseifungszahl kalt, nach 24 Stunden . 194,6 
Verseifungszahl kalt, nach 48 Stunden . 196,0 


Verseifungszahl heiß, nach 1 Stunde. . 196,7 
Verseifungszahl heiß, nach 2 Stunden . 200,2 
Jodzahl .- . .. H. F AT 


Aus der Titration re. ee das Kaliumsalz 10,99% K, 
Die Formel C,,.H,,0,K verlangt 11,53%. 
0,3754 g Silbersalz ergaben 0,1202 g AgCl = 24, 46% Ag. 


C,7H31ı0,Ag verlangt . . . . . . . 24,08% Ag 
Jodadditionsvermögen . . . ..... 83,43% J 
Die Formel C,,H,,0, gebraucht, wenn 

sie 2 Atome J addiert . . . . . 84,66% J 


Die einbasische Säure enthält also wahrscheinlich nur eine 
doppelte Bindung. 


Ausschüttelung mit Soda. 


Nachdem die ätherische Lösung durch Ammonkarbonat 
‚erschöpft war, erhielten wir durch Ausschütteln mit 1% iger Soda- 
lösung 73 g Rohsäure von 300 g Ausgangsmaterial. 

Die alkoholische Lösung der Rohsäure wurde mit alkoholischer 
Bleiacetatlösung in zwei Komponenten zerlegt. Während der eine 
"Teil der Harzsäure ein weißes, lockeres Pulver darstellte, bildete 

28* 


436 M. Kahan: Benin-Copal. 


der andere eine klebrige, gelbe Masse, die allen Reinigungsversuchen 
widerstand und nicht weiter verarbeitet werden konnte. Da die 
durch Blei fällbare Säure nicht völlig in Eisessig löslich war, wurde 
eine Trennung mit diesem versucht. 


«&-Beninecopalolsäure. 


Die Säure wurde solange mit Eisessig behandelt, bis sie nichts 
mehr an diesen abgab und vom ungelösten Teil abfiltriert. Das 
Filtrat mit Wasser gefällt und die erhaltene Säure durch wiederholtes 
Auflösen in Alkohol und Fällen mit Wasser gereinigt. Die «-Benin- 
copalolsäure schmilzt bei 81°. 

Die Elementaranalysen ergaben: 


1. 0,1792 g Säure gaben 0,3600 CO, und 0,1752 H,O. 
2. 0,1582 g Säure gaben 0,3204 CO, und 0,1534 H,O. 
3. 0,1627 g Säure gaben 0,3297 CO, und 0,1594 H,O. 
4. 0,1498 g Säure gaben 0,3039 CO, und 0,1464 H,O. 
In Prozenten gefunden: Berechnet für 
% 2. 3. 4. Mittel: C,3H3506: 
C = 54,75 55,30 55,27 55,33 55,16 54,93% 
H = 10,86 10,79 10,88 10,87 10,85 11,07% 
Säurezahl direkt, im Mittel. . . . . . 191,8 
Säurezahl indirekt, im Mittel . . . . . 188,9 
Verseifungszahl kalt . . . 2» 2..2.2....1983 
Verseifungszahl heiß ‚..... . ll. .r.un#11197,4 
Jodzahl . cFeuen. en TER 


Aus der Titration berechnet, enthält das Kaliumsalz 11,44%, K. 
Die Formel C,;H,,0,K verlangt 12,11% K. 

0,4238 g Silbersalz ergaben 0,1538 g AgCl = 27,40% Ag. 

0,3752 g Silbersalz ergaben 0,1359 g AgCl = 27,35% Ag. 


C,H30,Ag verlangt . . » . 2... 27,62% Ag 
Jodadditionsvermögen . . . . .... 87,24% J 
Die Formel C,,;H;>0, gebraucht, wenn 

sie 2 Atome J addiert . . . . . 89,43% J 


Die «-Benincopalolsäureist also einbasisch. 


Phytosterinreaktionen. 


1. Liebermann’sche Reaktion: braun mit Stich in Rot, 
braungrün. 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: H,SO, gelb, Chloro- 
form farblos. 

3. Hirscehsohn’sche Reaktion: hellviolett. 

4. Tschugsaeffsche Reaktion, farblos, nach 24 Stunden 
gelblich. 

5. Mach’sche Reaktion: violettrot. 


M. Kahan: Benin-Copal. 437 


ß-Benincopalolsäure. 

Der in Eisessig unlösliche Teil, der in Form einer gelben, 
zähen Masse am Filter zurückblieb, wurde in Alkohol aufgelöst 
und mit Wasser gefällt. Daraus resultierte ein hellgelbes Pulver, 
das durch wiederholtes Auflösen in Alkohol und Fällen mit Wasser 
gereinigt wurde. Schmelzpunkt 119°. 

Die Analyse ergab: 

1. 0,1660 g ergab 0,4840 CO, und 0,1688 H,O. 

2: 0,1808 g ergab 0,5251 CO, und 0,1601 H,O. 

3. 0,1420 g ergab 0,4118 CO, und 0,1394 H,O. 

4. 0,1567 g ergab 0,4417 CO, und 0,1410 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 
Tr Dr = 4. Mittel: C„Hs0:: 
E2—273.52.,. 79,22. „29,09% 79,24... 7928 79,46% 
H = 10,05 9,83 10,08 9,98 9,99 9,93% 
Säurezahl direkt, im Mittel . . . . . . 185,2 
Säurezahl indirekt, im Mittel . . . . . 184,1 
Verseifungszahl kalt . . . „. .n 2. 2193,3 
Verseifungszahl heiß . ... . 27277=194,6 
Doudaahleoil.. „Ar HERY ANEDER BESISHHG 7983584 
Aus der Titration berechnet. . . . 10,89% K 
Die Formel C,Hs0;K verlangt . . 11,47% RK 
Jodadditionsvermögen . . 2... 84,64% J 
Die Formel C,,H;,0, verlangt, wenn 
sie 2 Atome J addiert . . . . . 84,10% J 


0,5786 g Silbersalz ergaben 0,2374 g 
AgCl = 23,74% Ag 
2,,9.0,Ag_ verlangt . „WU EI BEHAE 


Die ß-Benincopalolsäure ist also einbasisch. 


Phytosterinreaktionen. 
l. Liebermann’sche Reaktion: violett mit Stich in Rot. 
2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farblos, 
H,SO, hellgelb. 
3. Hirschsonhn’sche Reaktion: hellviolett. 
4. Tschugaeff'sche Reaktion: farblos, nach 24 Stunden gelb. 
5. Mach’sche Reaktion: rotbraun. 


Ausschüttelungmit Kalihydratlösung. 


Benincopalensäure. 


Nachdem die ätherische Lösung des Copals durch Soda völlig 
erschöpft war, gingen wir zur Ausschüttelung mit 1%, 2% und 
5% KOH-Lösung über. Es bedurfte hierbei noch 16 einzelner 
Ausschüttelungen, wobei wiederum 16g einer, von den anderen 


438 M. Kahan: Benin-Copal. 


Säuren verschiedenen, Harzsäure erhalten wurden. Auch hier 
wurde zuerst das Bleisalz dargestellt und daraus die freie Säure 
isoliert. Der Schmelzpunkt lag bei 101°, 


Elementaranalysen: 


1. 0,1416g Substanz gaben 0,4170 CO, und 0,1485 H,O. 
2. 0,1271 g Substanz gaben 0,3796 CO, und 0,1339 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 
1. 2. Mittel: Cz,H403: 
C = 80,31 80,37 80,34 80,19% 
H —,11,65 Ik Sf 11,68 11,65% 
Säurezahl direkt, im Mittel. . . . . . 147,0 
Säurezahl indirekt, im Mittel . . . . . 145,6 
Jodzahl . 2.9. eye Toftensart Ir 63488 
Die Säure gibt keine Verseifungszahlen. 
Aus der Titration berechnet. .. . 88383%K 
C„Hu0sK.-verlangt tar ta et 
Jodadditionsvermögen . . . ..... 63,88% J 
Die Formel C,,H,,O, verlangt, wenn 
sie 2 Atome J addiert . . . . . 62,87% J 


0,4127 g Silbersalz ergaben 0,1148 g 
AgCl = 21,00% Ag 
0,H4,03Ag: verlangt‘... 32.0: 27:.n21,1595 Ag 
Die Benincopalensäure ist also einbasisch. 


Phytosterinreaktionen. 
l. Liebermann’sche Reaktion: rötlichbraun. 
2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farblos, 
H,SO, gelb, Tropfenfärbung keine. 
3. Hirschsohn’sche Reaktion: violett. 
4. Tschugaeffsche Reaktion: farblos. 
5. Mach’sche Reaktion: dunkelbraun. 


a-Benincopaloresen. 


Nachdem die ätherische Lösung des Harzes völlig durch 
fraktionierte Ausschüttelung mit Alkali erschöpft war, wurde die- 
selbe mit Wasser gewaschen, der Aether verjagt und das ätherische 
Oel mit Wasserdämpfen überdestilliert. Nach drei Tagen war 
alles überdestilliert, während im Kolben ein fest zusammen- 
backender Kuchen hinterblieb. Der Körper verhielt sich resistent 
gegen KOH und charakterisierte sich dadurch als Resen. Dasselbe 
bildete einen hellgelben Harzkuchen von zäher Beschaffenheit. 
Alle Versuche, den Körper irgendwie zu trennen und in analysen- 
reiner Form zu erhalten, waren erfolglos. Seine alkoholische Lösung 
verhielt sich vollkommen indifferent gegen alkoholische Bleiacetat- 


M. Kahan: Benin-Copal. 439 


lösung. Der Schmelzpunkt des amorphen «-Benincopaloresens 
liegt bei 164—166°. Gesamtausbeute 16 g. 


Das ätherische Oel. 


Das Oel wurde mit Kochsalz ausgesalzen und mit Aether 
durch Ausschütteln im Scheidetrichter vom Wasser getrennt. Der 
Aether wurde abdestilliert und das Oel über CaCl, getrocknet. 
In diesem Zustande bildet es eine wasserhelle, farblose, leicht- 
bewegliche Flüssigkeit. Bei längerem Stehenlassen bei Luftzutritt 
verändert sich das Oel nicht, Siedepunkt 180—256°. Die Aus- 
beute betrug 8 g. 


B. In Alkohol-Asther löslicher Teil des Copals. 


Der vom Aether ungelöst gelassene Teil des Benin-Copals 
wurde in einem Gemisch von Aether-Alkohol aufgelöst. Bei vor- 
sichtiger Zugabe von Lösungsmittel gelang es uns den Copal bis 
auf einige Prozente, die nur aus Verunreinigungen bestanden, in 
Lösung zu bringen. Die ätheralkoholische Lösung wurde mit 1% 
Kali ausgeschüttelt. Diese Ausschüttelungen wurden vermittelst 
eines Luftstromes von anhaftendem Aether befreit, filtriert und 
in salzsäurehaltiges Wasser gegossen. Der Niederschlag stellte 
ein weißes Pulver dar, das später mit heißem Alkohol getrennt 
wurde. Die Ausbeute betrug 142g. 


ß-Benincopaloresen. 


Die, von dem an Kalihydrat gehenden Anteile, befreite Lösung 
bildete eine trübe Flüssigkeit, die sich im oberen Teile des Scheide- 
trichters ansammelte. Durch Zugabe von Alkohol verschwand die 
Trübung. Beim Verdünnen mit Wasser schied sich ein weißer, 
amorpher Körper an der Wandung des Gefäßes ab. Die Ausbeute 
betrug etwa 2,5 g. 

Die Analyse ergab: 


1. 0,1704 g Substanz gaben 0,2692 CO, und 0,1438 H,O. 
2. 0,1832 g Substanz gaben 0,2896 CO, und 0,1532 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 

” 2. Mittel: C,H 300: 
C = 43,09 43,12 43,10 43,11% 
Ar %37 9,28 9,33 9,00% 


Da der durch Ausschüttelungen mit Kalihydratlösung an 
diese gehende Teil nach der Abscheidung mit Salzsäure nicht 
ganz in heißem Alkohol löslich war, wurde eine Trennung des 
Körpers vermittelst Alkohol ausgeführt, 


440 M. Kahan: Benin-Copal. 


a) Alkohollöslicher Teil. 


Der durch wiederholtes Auflösen in Alkohol und Fällen mit 
Wasser erhaltene Körper wurde mit alkoholischer Bleiacetatlösung 
in zwei Komponenten zerlegt. Es wurde die aus dem in Alkohol 
unlöslichen Bleisalz abgeschiedene Harzsäure «-Benincopalinsäure 
genannt, während die aus dem durch Bleiacetat nicht gefällten 
Teile isolierte Säure den Namen £-Benincopalinsäure erhielt. 


a-Benincopalinsäure. 
Die Säure beginnt bei 185° zu sintern und schmilzt bei 187°. 
Die Analyse ergab: 


1. 0,1800 g Substanz ergab 0,5037 CO, und 0,1505 H,O. 
2. 0,1973 g Substanz ergab 0,5517 CO, und 0,1657 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 

1. 2. Mittel: 0,00% 
C = 76,32 76,26 76,29 76,33% 
Hr —29,29 9,33 9,31 9,26% 
Säurezahl direkt, im Mittel . . . . . . 17232 
Säurezahl indirekt, im Mittel . . . . . 170,8 
Versertungszahtmkalb "a. Mn NER, BETSG 
Verseifungszahlheiß . !. 2... 1778 
godzahlair. 106). MEINE ERBE Bag 
Aus der Titration berechnet. . . . 10,20% K 
Die Formel C,H,,0,;K verlangt . . 10,59% K 
Jodadditionsvermögen . . . . . . 76,51% J 
Die Formel C,,H,,0,; gebraucht, wenn 

sie 2 Atome J addiert ...:.. 2 =: 7.00%.JI 


0,3746 g Silbersalz ergaben 0,1204 g 
AgCl = 24,26% Ag 
@,1H.,0:,Ag' verlanet . .*. . .. 0 24.720,80 
Die «-Benincopalinsäure ist also einbasisch. 


Phytosterinreaktionen. 


1. Lieberma.nn’sche Reaktion: schmutzig violett, dunkelgrün. 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farblos, 
H,SO, gelb. 

3. Hirschsohn’sche Reaktion: hellviolett, nach 24 Stunden 
braungrün. 

4. Tschugaeffsche Reaktion: farblos, nach 24 Stunden gelb. 

5. Mach’sche Reaktion: bräunlichrot. 


ß-Benincopalinsäure. 
Der Schmelzpunkt liegt bei 193—197°. 


Die Elementaranalysen ergaben: 


1. 0,1793 g gaben 0,4595 CO, und 0,1764 H,O. 
2. 0,1916 g gaben 0,4912 CO, und 0,1888 H,O. 
3. 0,1650 g gaben 0,4237 CO, und 0,1638 H,O. 


M. Kahan: Benin-Copal. 441 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 
1, 2. 8. Mittel: OP = PR OPT 
C = 69,89 69,91 69,98 69,93 721% 
H = 10,93 10,95 11,03 10,98 10,94%, 
Säurezahl direkt, im Mittel . . . . . . 216,3 
Säurezahl indirekt, im Mittel . . . . . 216,3 
Jodzahl.. .. . . - a re) 
Aus der Titration EN Re N IE © 
Die Formel C,;H;,,0;R ass 220213,.200,. RK 
Jodadditionsvermögen . . . 97,19% I 
Die Formel C,,H;;0, verlangt, wenn 
sie 2 Atome J addiert . . . 99,22%, J 


0,5643 g Silbersalz ergaben 0, 9953 0 g 
AgCl = 30,14% Ag 
58,0 ,Ag' verlangt® 23 1.012 40.92 29,75% Ag 
Die 3-Benincopalinsäure ist also einbasisch. 


Phytosterinreaktionen. 

1. Liebermann’sche Reaktion: schmutzig violett, braungrün. 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farblos, 
Schwefelsäure dunkelgelb. 

3 Hirschsohn’sche Reaktion: violett, nach 24 Stunden 
graugrün. 

4. Tschugaeff’sche Reaktion: farblos, nach 24 Stunden hellgelb. 

5. Mach’sche Reaktion: rotbraun. 


b) Alkoholunlöslicher Teil. 


y-Benincopaloresen. 


Der in Alkohol unlösliche Teil war leicht löslich in einem 
Gemische von Aether-Alkohol. Das y-Resen wurde in Wasser 
gefällt. Es entstand dabei ein weißer Niederschlag, der durch wieder- 
holtes Auflösen und Fällen gereinigt wurde. Schmp. 192—195°. 

Die Elementaranalyse ergab: 

1. 0,1679g Substanz gaben 0,3932 CO, und 0,1581 H,O. 
2. 0,1672 g Substanz. gaben 0,3886 CO, und 0,1589 H,O. 
3. 0,1543 g Substanz gaben 0,3589 CO, und 0.1476 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 
16 De 3% Mittel: CsH20:: 
C = 63,86 63,39 63,44 63,56 63,41% 
H = 10,46 10,56 10,63 10,55 10,56% 
Rückstand. 


Der nach dem Behandeln mit Aether-Alkohol ungelöst ge- 
bliebene Teil des Benin-Copals war dunkelbraun und zeigte sandige 
Beschaffenheit. Die Asche bestand aus Ca, Mg und SiO,. 


442 M. Kahan: Benin-Copal. 
Allgemeine Ergebnisse und quantitative Zusammensetzung. 
Der von uns untersuchte Benin-Copal entspricht also folgender 
Zusammensetzung: 


A. Aus der Aetherlösung des Benin-Copals wurde 


I: 


2. 


4. 


5. 


mit Ammonkarbonat die Benincopalsäure(,,H,0O, 
isoliert; 
mit Soda resultierten zwei Säuren: 
#«-Benincopalolsäure C,H,0, und ß-Benin- 
copalolsäure (0,,H,O, und 
mit Kalihydrat die Benincopalensäure (,.H,0, 
isoliert; nach diesen Ausschüttelungen mit Alkalien blieb im 
Aether 
das «-Benincopaloresen zurück, 

Weiter resultierte 
ätherisches Oel. 


B. Aus der Alkohol-Aetherlösung des mit Aether 
erschöpften Harzes erhielten wir: 


1: 


2. 


durch Ausschütteln mit KOH «-Benincopalin- 
säure C„H„O, B-Benincopalinsäure (H,O; 
ß-Benincopaloresen C,H„Os; 

das ätherunlösliche y-Benincopaloresen (0,H,0;- 


C. Rückstand vorwiegend anorganisch. 


Vom Ausgangsmaterial lösten sich: 


I: In: Aether . 2277. BIS URASE  : ca. 49—50% 
davon sind 

1. durch Ammonkarbonat ausziehbare Rohsäure . . ca. 9% 

2. durch Na,CO, ausziehbare Rohsäure .. .... 200, 

8.; durch KOH ausziehbare. Rohsäure. .,. 4... ms8Ius alaln 

4. ätherlögliches Besen... . ... »Ausrs ml nuigschruren A Be 

Bi Sthemwschesnllel.n zue.d se Be AT 

II, In Actherandisunlösliich"# 0. kl nad ELBE ne 

1. davon lösen sich in Aether-Alkohol . ..... „>,48% 

und zwar 
a) durch KOH auszuschütteln .. .... „.&7%6 
b) ätherunlösliches Resen . ....... ve 


2:x In Asther-Alkoholunloslich "ern 22 0: re an 


M. Kahan: Accra-Copal, 443 


Arbeiten aus dem pharmazeutischen Iustitut der 
Universität Bern. 


Untersuchungen über die Sekrete. 
Von A. Tschirch. 


89. Ueber den Accra-Copal. 


Von M. Kahan. 


Der Accra-Copal wurde wie der Benin-Copal bearbeitet (s. oben). 

Da die Untersuchung in analoger Weise wie beim Benin- 
Copal ausgeführt wurde, mögen hier nur die erhaltenen Resultate 
angeführt werden. 


Löslichkeit. 

Vom Accra-Copal lösten sich in: 
Meter, . oo. 2 000.5 0 SU Carr 
BENEOHBI ET MUS TEE NET BO 
Berzolsnieke tie un asar 1 en 2 DUO 
Bbkeaformain. deine da AI, 
Bean ee ine terre börzacge, Kr 
Folk Jet ee de u ee ah yurse De 
unulame 2029 none... Bene TG 
Aether-Alkohol .... : alles. 


Der Schmelzpunkt liegt bei 106—156°. 
Die Titration ergab folgende Zahlen: 


Säurezahl direkt, im Mittel. . . . . . 121,8 
Säurezahl indirekt, im Mittel . . . . . 126,4 
Verseifungszahl kalt, im Mittel . . . . 133,4 
Verseifungszahl heiß, im Mittel . . . . 140,0 
Hodzahler 0, mr. Nr 5 


Trockene Destillation. 


Bei der trockenen Destillation gingen bei: 


Te BED EN 200 68 
TRGS P ION 0: N, Arten er PRRREV BA 48 
2. tee ante 88 
TR a ee En ea 98 
TE OLE TTTRRPON - WORTEN DE REBEL RNIT 
ET Enz an ei 16 g 


444 M. Kahan: Accra-Copal. 


über. Die erste und zweite Fraktion war gelb, die fünfte und 
sechste fluoreszierte bläulich. Die übrigen waren mehr oder 
weniger grün gefärbt. In den Destillationsprodukten war weder 
ein Harz, noch Bernsteinsäure nachzuweisen. 


Gang der Untersuchung. 


Der Copal wurde zuerst mit Aether erschöpft. Der in Aether 
unlösliche Teil wurde mit einem Gemische von Aether-Alkohol 
behandelt. Die erhaltenen Lösungen wurden getrennt untersucht. 


A. Aetherlöslicher Teil. 
Ausschüttelung mit Ammonkarbonat. 

Von 300g erhielten wir 32g Rohsäure. Dieselbe wurde 
mit Bleiacetat in zwei Komponenten getrennt. Der eine — 
Acceracopalsäure —. stellte ein weißes, lockeres Pulver 
dar, der andere war eine schmierige Masse, die sich nicht 
reinigen ließ. 

Accracopalsäure. 

Schmelzpunkt 104—106°. 

Die Elementaranalysen ergaben: 


1. 0,1470 g Säure gaben 0,4066 CO, und 0,1355 H,O. 
2. 0,1358 g Säure gaben 0,3752 CO, und 0,1262 H,O. 


Darnach gefunden in Prozenten: Berechnet für 
r 2. Mittel: 0, H108: 
C = 75,41 75,35 75,38 75,44%, 
H-— 10.24 10,32 10,28 10,18% 
Säurezahl direkt, im Mittel. .... . 1775 
Säurezahl indirekt, im Mittel . . . . . 175,0 
Verseifungszahl kalt, im Mittel . . . . 180,7 
Verseifungszahl heiß, im Mittel . . . . 180,6 
Jodzenle... Bis: ee 
Aus der Titration N RL en ORT R 
Die Formel C,,H,0;R Se . 10,48% R 
Jodadditionsvermögen RR 75,31% J 
Die Formel C,,H,,0, verlangt, wenn 
sie 2 Atome J addiert . . . 76,05% J 
0,3745 g Silbersalz ergaben 0, 1218 2 ’ 
AgCl = 24,56% Ag 
0, 3,0,Agı verlangt... -» . 048 Ag 


Phytosterinreaktionen. 
1. Liebermann’sche Reaktion: schmutzig violett, braungrün. 
2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farblos, 
H,SO, gelb, Tropfenfärbung keine. 


M. Kahan: Accra-Copal. 445 


3. Hirschsohn’sche Reaktion: violett. 
4. Tschugaeff’sche Reaktion: farblos, nach 24 Stunden 


hellgelb. 
5. Mach’sche Reaktion: braun mit Stich in Rot. 


Accracopalsäure, Angocopalolsäure!),, Kamerucopalolsäure?) 
Bengucopalolsäure®), Congocopalolsäure?) und #-Benincopalinsäure 
(s. oben) zeigen nahe Beziehung zueinander. 

Wir erhalten folgende Reihe: 


a-Benincopalinsäure C,Hz0 
Bengucopalolsäure een 2 r USE 
Aceracopalsäure:.U .ou ay:ı Sarnmele 65, H30; 
Kamerucopalolsäure RG 
Trachylolsäure . C,,H3 0 
Congocopalolsäure FE ERROR 
Angocopalolsäure . . . » 2.2... CaH3 O5 
Diese Formeln lassen nahe Beziehungen 
zu den Conifierenharzsäuren vermuten. 


Ausschüttelungmit Soda. 


Durch wiederholtes Ausschütteln mit 1%iger Sodalösung und 
Fällen mit salzsäurehaltigem Wasser wurden 40 g Rohsäure er- 
halten. Die Säure war in den gewöhnlichen Lösungsmitteln löslich, 
mit Ausnahme von Petroläther. Durch Bleiacetat wird sie in 
zwei Komponenten zerlegt; sie ist mithin als ein Gemenge zweier 
homologer Säuren aufzufassen. 


a-Accracopalolsäure. 


Schmelzpunkt liegt bei 152—155°. 
Die Elementaranalysen ergaben: 


0,1920 g Substanz gaben 0,5540 CO, und 0,1884 H,O. 
0,1646 & Substanz gaben 0,4667 CO, und 0,1659 H,O. 
0,1606 g Substanz gaben 0,4554 CO, und 0,1515 H,O. 
0,1516 g Substanz gaben 0,4332 CO, und 0,1532 H,O, 
Darnach gefunden in Prozenten: Berechnet für 
2 2. 3. 4. Mittel: G,H%03: 
Zn1;69 1221,32 0% 717.38, 77.92, 41,00 77,69% 
H = 10,90 10,87 11,04 10,91 10,93 10,79% 


Ba a ED 


ı) Tschirceh undRackwitz, Arch. d. Pharm. 1907, S.419. 
2) Fbenda. 

») Tschirch und Engel, Arch. d. Pharm. 1908, S. 304. 

4 Tschirch und Engel, Arch. d. Pharm. 1908, 8. 299. 


446 M. Kahan: Accra-Copal. 


Säurezahl direkt, im Mittel . . . . . ı 194,6 
Säurezahl indirekt, im Mittel . . : : : 192,5 
Verseifungszahl kalt, im Mittel . . . . 195,3 
Verseifungszahl heiß, im Mittel : . . . 196,4 
Todzahlrrrr nee een. NS 
Aus der Titration EN be EIER 
Die Formel C,,Hz,0,;K verlangt ... 12,34% K 
Jodadditionsvermögen . . . . . . 85,49% J 
Die Formel C,,H,0;, verlangt, wenn 
sioe 2 Atome J addiert . . . . . 85,17% J 
0,6385 g Silbersalz ergaben 0,2355 g 
AgCl = 27,85% = Mittel = 
0,6224 g Silbersalz ergaben 0,2289 g 28,32% Ag 
AgCl = 28,79% Ag 
C,H30;Ag verlangt . . . . .....2805% Ag 


Phytosterinreaktionen. 
1. Liebermann’'sche Reaktion: schmutzig rötlich, braun- 


violett, grün. 
®. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farblos, 


H,SO, gelbbraun mit Stich ins Rot, Tropfenfärbung keine. 
3. Hirschsohn’sche Reaktion: hellviolett. 
4. Tschugaeff’sche Reaktion: farblos, nach 24 Stunden gelb. 
5. Mach’sche Reaktion: rotbraun. 


ß-Aeceracopalolsäure. 
Schmelzpunkt 144—148°., 


Die Analyse ergab: 


1. 0,1538 g Substanz gaben 0,4402 CO, und 0,1553 H,O. 
2. 0,1534 g Substanz gaben 0,4388 CO, und 0,1543 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 

K 2. Mittel: C,H 3505: 
C = 78,04 78,09 78,06 78,08% 
EEE] 11,18 11529 10,96% 
Säurezahl direkt, im Mittel . . . ...... 189,0 
Säurezahl indirekt, im Mittel . . . . . 186,9 
Verseifungszahl kalt, im Mittel . . . . 194,6 
Verseifungszahl heiß, im Mittel . . . . 195,3 
Todzahlier „ar al fe EB 
Aus der Titration Sina ae „LLDDIER 
Die Formel C,,H,ı0;K verlangt . . 11,81% K 
Jodadditionsvermögen . . . . 86,86% J 
Die Formel C,,H,,O, verlangt, wenn 

sie 2 Atome J addiert . . . 87,28% I 


0,4335 g Silbersalz ergaben 0, 1521 . 
AgCl = 26,84% Ag 


0.0H,,0sAg verlangt un: 2.30: Fer 20, Yen 
Sowohl die «- wie die ß-Aceracopalolsäure sind also ein- 
basische Säuren. 


M. Kahan: Accra-Copal. 447 


Phytosterinreaktionen. 


l. Liebermann’sche Reaktion: rosarot, violett. 

2. Salkowski-Hesse’sche Reaktion: Chloroform farblos, 
H,SO, gelb, Tropfenfärbung keine. 

3. Tschugaeff’sche Reaktion: farblos, nach 24 Stunden 
hellgelb. 

4, Hirschsohn’sche Reaktion: violett. 

5. Mach’sche Reaktion: violett, braunviolett. 


a-Accracopalolsäure und ß-Accracopalolsäure sind homolog. 
Wir erhalten folgende: Reihe: 


a-Accracopalolsäure . 2... 2.2... :065H203 
Loangocopalolsäure . . 2.2.2... CHz0: 
FORpSeopBlBauräl) „er ei ram OO 
B-Reeraeopalolsäure .'. . ...... ... . 0,3505 
BiBonineopalokäure ı%. 4... 2... CyHAn0: 
Sierraleonecopalolsäure . . . . . . . Cy„H3O; 


Die Formeln lassen nahe Beziehungen zu den Koniferen- 
harzsäuren, z. B. der Abietinsäure (CO,,Hz,0,), vermuten. 
Ausschüttelung mit Kalihydrat. 


Von 300g erhielten wir 19g Rohsäure. Dieselbe wurde 
mit Bleiacetat in zwei Komponenten getrennt. 


5 a&=Aceracopalensäure. 
Schmelzpunkt 142—146°., 
Die Elementaranalysen ergaben: 


1. 0,1670 g Substanz gaben 0,4286 CO, und 0,1724 H,O, 
2. 0,1610 g Substanz gaben 0,4137 CO, und 0,1650 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 
?: 2. Mittel: C.H»0;:: 
C = 69,99 70,08 70,03 69,80% 
Er — 11,47 11,39 11,43 11,62% 
ßB-Acceracopalensäure. 


Schmelzpunkt 150—152°., 
Die Elementaranalysen ergaben: 


1. 0,1690 g Säure gaben 0,3987 CO, und 0,1696 H,O. 
2. 0,1688 g Säure gaben 0,3978 CO, und 0,1531 H,O. 


ı) Tsehirch und Engel, Arch. d. Pharm. 1908, S. 297. 


448 M. Kahan: Accra-Copal. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 
1. 2. Mittel: C.H»0;: 
C = 64,34 64,28 64,31 64,51% 
Fr—40, MT 10,08 10,09 9,66% 


Säurezahl der B-Accracopalensäure im Mittel 246,4. 


Aus der Titration berechnet. .. . 14,04% K 
CH O5K verlangt 2 2 5 382... 


Wegen Mangel an Material konnten wir keine weiteren Be- 
stimmungen ausführen. 


a&=Aceracopaloresen. 


Auch das Resen zeigt, was seine Gewinnung anbetrifft, eine 
Analogie mit dem «-Resen vom Benin-Copal. Die zähe, klebrige 
Masse konnte durch wiederholtes Auflösen in Alkohol und Fällen 
mit Wasser analysenrein erhalten werden. Der Schmelzpunkt lag 
bei 178—180°. 


Elementaranalysen. 


1. 0,1644 g Substanz gaben 0,3066 CO, und 0,1732 H,O. 
2. 0,1738 g Substanz gaben 0,3594 CO, und 0,1828 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 

If 2. Mittel: C,5H 3606: 
C = 56,39 56,41 56,40 56,67% 
E=-1,71 11,69 11,70 11,54% 


Aetherisches Oel. 


Das ätherische Oel wurde in gleicher Weise wie beim Benin- 
Copal erhalten. Dasselbe siedet bei 164—266°, die Hauptmenge 
ging bei 250—257° über. 


B. In Alkohol-Aether löslicher Teil des Copals. 


Die Lösung wurde in gleicher Weise wie beim Benin-Copal 
behandelt. 
P-Acceracopaloresen. 


Der Schmelzpunkt lag bei 197—199°. 


Elementaranalysen. 


1. 0,1725 g Substanz gaben 0,4303 CO, und 0,1758 H,O. 
2. 0,1914g Substanz gaben 0,4770 CO, und 0,1998 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 
1. 2. Mittel: C4;H,0;: 
= 68,03 67,97 68,00 67,82% 


C 
H.= 11,32 11,59 11,45 11,31% 


M. Kahan: Accra-Copal. 449 


a) Alkohollöslicher Teil. 
Aceracopalinsäure. 


Auch hier wurde zuerst das Bleisalz dargestellt und daraus 
die freie Säure isoliert. Die Accracopalinsäure stellte ein weißes 
amorphes, lockeres Pulver dar, dessen Schmelzpunkt bei 122 bis 
124° Jag. 

Elementaranalysen. 

1. 0,1684 g Substanz gaben 0,4273 CO, und 0,1636 H,O. 

2. 0,1455 g Substanz gaben 0,3696 CO, und 0,1402 H,O. 

3. 0,1575 g Substanz gaben 0,3999 CO, und 0,1512 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 
L. 2. 3. Mittel: GH s0;: 
C = 69,21 69,28 69,25 69,25 69,33% 
2 10,78 10,71 10,67 10,72 10,75% 
Säurezahl direkt, im Mittel . . . . . . 214,9 
Säurezahl indirekt, im Mittel . . . . . 214,2 
Verseifungszahl kalt, im Mittel . . . . 226,8 
Verseifungszahl heiß, im Mittel . . . . 228,2 
Torzahlere 9... er 98,29 
Aus der Titration Bordenneh en, ee, IR 
EnE O0. IKoyerlangt *  .2 2°.” . 0, 2 1,82 IR 
en ee 98,29% I 
Die Formel C,,Hs0; RE, wenn 
sie 2 Atome J addiert . . . . . 103,96% J 


0,2852 g Silbersalz ergaben 0,1102 g 
AgCl = 29,20% Ag 


C,.H,50;5Ag verlangt . . . . . . . 30,66% Ag 
Accracopalinsäure und £-Benincopalinsäure sind homolog. 

Aleersenpalinsaure I.e. .:.:.... 0. Cu; 

B-Beniheopslinsaure a 22 22° 10.9.5071. 70,08 


b) Alkoholunlöslicher Teil. 
y-Aeccracopaloresen. 


Gegen Einwirkung von 1% und 5% Kali verhielt sich der 
erhaltene Körper resistent. Schmelzpunkt 184-186°. 


Elementaranalysen. 
1. 0,1984 g Substanz gaben 0,4644 CO, und 0,1994 H,O. 
2. 0,1920 g Substanz gaben 0,4489 CO, und 0,1944 H,O. 


In Prozenten gefunden: Berechnet für 

1- 2. Mittel: CoH%0;: 
C = 63,84 63,77 63,80 63,84% 
H-= 11,16 11,85 11,20 11,08% 


Arch, d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 6. Heft. 29 


450 


M. Kahan: Accra-Copal. 


Allgemeine Ergebnisse und quantitative Zusammensetzung. 


A. Aus der Aetherlösung des Accra-Copals wurde 


1, 
2. 


3. 


4. 


5. 


mit Ammonkarbonat die Aceracopalsäure (C,H,O;, 
mit Soda «-Accracopalolsäure (,H„0, . und 
ß-Aceracopalolsäure (,,H30,, 

mit KOH „-Acceracopalensäure C,H,0, und 
ß-Accracopalensäure (H,O; isoliert. 

Nach den Ausschüttelungen mit Alkalien blieb im Aether 
»-Accracopaloresen (,H,O, zurück. Weiter 
resultierte 

Aetherisches Oel. 


B. Aus der Alkohol-Aetherlösung des mit Aether erschöpften 
Copals erhielten wir: 


1. 


2. 


durch Ausschütteln mit KOH Accracopalinsäure 
C,,H3s 0; und y-Accracopaloresen C,H,03 
B-Aceracopaloresen C,,H,0;. 


C. Rückstand, dessen Asche aus Ca und SiO, bestand. 


Vom Ausgangsmaterial lösten sich: 


1.711 Aether dr ae. N ET ee ea ca. 46% 
davon sind 
1. durch Ammonkarbonat ausziehbare Säure. . .. „ 11% 
2. durch. Na,CO; ausziehbare Säure . u... . Ren I 
3. durch KOH ausziehbare Säure . . . !... 2. „05005 
4. ocbesen er a - I 
ERSCHRETISCHER "VER N N ER = 
II. In Aether sind öslich sn aan lt li en a „Ders 
davon sind 
1. P-Resen,, „I. Alkshal-Aginer Jesu, SP 227 En 2 
2. Accracopalinsäure, . . 0.1 ver. ne ee 
3. „Resen . . . 1010,10 8 D, (dr 
III. In Aether- Aleokei sulosheh an 2 1,07 


A. Beckel: Oxylupanın. 451 


Mitteilungen aus dem pharmazeutisch-chemischen Institut 
der Universität Marburg, 


Von Ernst Schmidt. 


226. Ueber das Oxylupanin. 


Von Dr. A. Beckel. 


Die im nachstehenden beschriebenen Versuche bilden einen 
Teil der Untersuchungen, welche ich in der letzten Zeit über das 
Rechts-Lupanin zur Ausführung brachte). Dieselben be- 
zweckten, die Beziehungen, welche zwischen dem Oxylupanin und 
dem Lupanin obwalten, noch mehr zu präzisieren als dies bereits 
durch die Arbeiten von G. Fr. Bergh?) geschehen ist. 

Das Oxylupanin, welches ich zu dieser Untersuchung benutzte, 
rührte von der Extraktion einer größeren Menge von Samen der 
perennierenden Lupine her, die von Herrn Dr. R. Gaze nach den 
Angaben von Bergh ausgeführt worden war. Das Alkaloid lag 
mir nur in rohem Zustande, und zwar teils krystallisiert, teils in 
Gestalt eines dunkelbraunen Sirups vor. 

Das Rohalkaloid reinigte ich durch Umkrystallisieren aus 
wasserfreiem Toluol, woraus dasselbe ohne Schwierigkeiten in 
prismatischen, bis zu lO mm langen, glänzenden Krystallen er- 
halten wurde. Den Schmelzpunkt der lufttrockenen Krystalle 
fand ich in Uebereinstimmung mit Bergh bei 76—77°. Die im 
Vakuum völlig getrocknete Base schmolz bei 171—172°; Bergh 
gibt 172—174° an. 

Die aus Toluol erhaltenen, noch schwach gelblich gefärbten 
Krystalle reinigte ich alsdann weiter durch Umkrystallisieren aus 
warmem, wasserfreiem Aether, in welchem sie sehr schwer löslich 
sind. Die Analysen der auf diese Weise erhaltenen, rein weißen 
Krystalle bestätigen die von Bergh aufgestellte Formel für das 
Oxylupanin: 


1. 0,1569 g Substanz verloren im Vakuum 0,0188 g an Gewicht 
= 12,00% H;0O. 

2, 0,2304 g gaben im Vakuum 0,0274g = 11,90% H,O ab und 
lieferten bei der Elementaranalyse mit vorgelegter, reduzierter Kupfer- 


!) Inaugural-Dissertation, Marburg 1910. 
9) Dieses Archiv 242, 416 (1904). 


29* 


452 A. Beckel: Oxylupanin. 


spirale 0,5048g CO, und 0,1647 g H,O, entsprechend 67,81% C und 
9,08% H. 

3. 0,2035 g verloren im Vakuum 0,0242 g = 11,90% Krystall- 
wasser und lieferten bei der Verbrennung 0,4460 g CO, und 0,1443 g H,O, 
entsprechend 67,82% C und 9,01% H. 

4. 0,1698 g im Vakuum getrockneter Substanz lieferten bei der 
Verbrennung 0,4252 g CO, = 68,34% C. 


Gefunden: Berechnet für 
1: 2 3. 4. C,,H..N,0O, + 2H,0: 
H,O 12,00 11,90 11,90 — 12,01% 
C = 67,81 67,82 68,34 68,13% 
H e 9,08 9,01 I 9,16% 


Zur weiteren Identifizierung der vorliegenden Base stellte 
ich das Golddoppelsalz derselben dar. 


Oxylupaninchloraurat: C,;H,,N,0,.HAuC],. 


Das in der gleichen Weise wie das Lupaninchloraurat dar- 
gestellte Goldsalz des Oxylupanins krystallisierte aus Alkohol in 
dünnen Prismen. Diese Krystalle wiesen denselben Schmelzpunkt 
von 205—206° auf, wie ihn Bergh angibt. Auch der durch die 
Analyse ermittelte Goldgehalt entspricht einem Oxylupanin- 
chloraurat. 


1. 0,2142 g Goldsalz gaben beim Glühen 0,0697 g = 32,49% Au. 
2. 0,1000 g lieferten 0,0325 g = 32,50% Au. 


Gefunden: Berechnet für 
T: 2. C,H.N;0,.HAul];: 
Au 32,49 32,50 32,65% 


Prüfung auf doppelte Bindungen. 


Das Oxylupanin ist in saurer Lösung gegen Permanganat 
stundenlang beständig. Eine ungesättigte Verbindung liegt in ihm 
daher ebensowenig vor, wie in Lupanin. 


Titration. 

Bei der Titration des Lupanins mit "/,, Salzsäure hatte sich 
ergeben, daß dieses Alkaloid sich hierbei wie eine einsäurige Base 
verhält. Es schien daher von Interesse zu sein, auch das Verhalten 
des Oxylupanins nach dieser Richtung hin festzustellen. Diese 
Titrationen zeigten, daß auch das Oxylupanin sich wie eine ein- 
säurige Base verhält: 


A. Beckel: Oxylupanin. 453 


1. 0,1000 g lufttrockenes Alkaloid erforderten gegen Phenol- 
phthalein 2,13 ccm, gegen Methylorange weitere 1,42 ccm »/,, Salzsäure. 
Die Summe, 3,55 ccm, ist mit dem berechneten Werte identisch. 

2. Im Vakuum bis zur Gewichtskonstanz getrocknetes Material 
verbrauchte für 0,2307 g unter Anwendung von Methylorange 8,51 ccm 
2/6 Salzsäure, während 8,74 ccm berechnet sind. 

3. Nach der Jodeosinmethode nach der im Deutschen Arznei- 
buch angegebenen Weise verbrauchten 0,1061 g lufttrockenes Oxy- 
lupanin 37,66 cem #/,.0 Schwefelsäure; berechnet sind 37,58 ccm. 


Oxylupaninjodhydrat: C,;H,,N,0,.HJ +2 H,0. 


Das Oxylupaninhydrojodid stellte ich aus dem oben erwähnten 
dunkel gefärbten Sirup durch Lösen desselben in Alkohol und 
Versetzen dieser Lösung mit Jodwasserstoffsäure dar. Die er- 
haltenen Krystalle wurden nach dem Abpressen zwischen Ton- 
scherben aus Alkohol umkrystallisiert. Der Schmelzpunkt der 
gelben, derben Krystalle lag bei 93—94°; Bergh fand 91—93°. 
Das Jodhydrat verliert das Krystallwasser nur langsam im Vakuum 
und schmilzt alsdann bei 154—156°. 

1. 0,2051 g Substanz gaben im Vakuum 0,017g H,O ab. 
Gefunden: Berechnet für C,;H.,N;0,.HJ + 2H,0: 

H.0 8,28 8,43%, 

2. 0,1858g Substanz, im Vakuum bis zur Gewichtskonstanz 
getrocknet, lieferten O,1l1ll1g AgJ. 

Gefunden: Berechnet für C,;H,,N;0,.HJ: 
J_ 32,31 32,35%, 

Das nach diesen Analysen in Reinheit vorliegende Jodhydrat 

diente zu den nunmehr zu beschreibenden Reduktionsversuchen. 


Reduktion des Oxylupanins. 


Bergh führte die Reduktion des Oxylupanins zu Lupanin 
in der Weise aus, daß er die Base mit der vierfachen Menge 
rauchender Jodwasserstoffsäure und etwas rotem Phosphor im 
zugeschmolzenen Rohre drei Stunden lang auf 150° erhitzte. Das 
Reaktionsprodukt nahm er alsdann mit Wasser auf, trennte die 
erzielte Lösung durch Filtration vom roten Phosphor und machte 
das Filtrat mit Natronlauge alkalisch. Den durch Ausschütteln 
gewonnenen dunkelroten Sirup vermochte er jedoch weder in 
krystallisierbare Gold- oder Platindoppelsalze überzuführen, noch 
gelang es ihm, daraus Hydrochloride, -bromide oder -jodide in 
krystallisierter Form zu erhalten. Nur das Rhodanid krystallisierte, 
und zwar stimmte dasselbe im Schmelzpunkt und Rhodanwasser- 
stoffgehalt mit dem entsprechenden Salze des Lupanins überein, 


454 A. Beckel: Oxylupanin. 


Da es Bergh infolge Materialmangels nicht möglich war, 
durch erneute Versuche weitere Beweise dafür zu bringen, daß 
durch diese Reduktionsmethode das Oxylupanin wirklich in Lupanin 
übergeht, so habe ich diese Reduktionsversuche wiederholt. Es 
ist mir jedoch nicht gelungen, auf dem von Bergh angegebenen 
Wege einwandfreies Lupanin zu erhalten und noch weniger zu 
entscheiden, ob dieses Reduktionsprodukt mit dem Rechts- 
Lupanin identisch ist. Das Ergebnis war das gleiche, als ich 
an Stelle rauchender Jodwasserstoffsäure eine Säure vom Siede- 
punkt 127° anwandte. 

Anscheinend gingen bei den Ausschüttelungen des Reaktions- 
produktes mit den vorhandenen Basen auch noch andere Produkte 
mit in den Aether über, welche die Krystallisationsfähigkeit der 
Salze aufheben. Um zu dem bei dieser Reduktion gebildeten 
Alkaloid zu gelangen, bin ich daher zur Fällung desselben mit Wismut- 
jodidjodkalium übergegangen. Der rotbraune Niederschlag wurde 
abgesaugt und zunächst mit verdünnter Schwefelsäure gewaschen. 
Noch feucht verrieb ich ihn alsdann mit Bleikarbonat, unter Zusatz 
einiger Kubikzentimeter Wasser, zu einem dünnen Brei. Durch 
zeitweiliges Erwärmen auf 40—50° beschleunigte ich die Umsetzung, 
die ich als vollendet ansah, nachdem das Gemisch die rein gelbe 
Farbe des Bleijodids angenommen hatte. Ueberschüssiges Blei- 
karbonat und Bleijodid wurden hierauf abgesaugt und mit warmem 
Wasser gewaschen. Die erhaltenen Lösungen wurden alsdann 
durch Einleiten von Schwefelwasserstoff von Blei und Wismut 
befreit. Das Filtrat von den Metallsulfiden digerierte ich schließ- 
lich zur Entfernung des Jods mit einem Ueberschuß an Chlorsilber 
und dampfte das Filtrat hiervon auf ein kleines Volumen ein. Die 
bei der Verdunstung hinterbleibenden sirupartigen Massen des 
Chlorhydrates vermochte ich jedoch nicht in krystallisierende Gold- 
oder Platindoppelsalze überzuführen. Ich stellte daher aus diesen 
Doppelsalzen die freie Base wieder dar, indem ich die durch Schwefel- 
wasserstoff von den Edelmetallen befreite Lösung eindampfte, 
dieselbe alkalisierte und mit Aether von neuem ausschüttelte. Den 
nach dem Verdunsten des Aethers erhaltenen Sirup säuerte ich hierauf 
zur Ueberführung in das von Bergh erhaltene Rhodanid mit 
Rhodanwasserstoffsäure schwach an und ließ diese Lösung frei- 
willig verdunsten. Nach einiger Zeit war zwar die Abscheidung 
einiger Kryställchen zu bemerken, die jedoch in einem roten Sirup 
eingeschlossen waren, von welchem sie nicht getrennt werden konnten. 

Die Golddoppelsalze fielen beim Versetzen der Lösungen der 
Ghlorkydrate flockig nieder und ballten sich beim Erwärmen mit 


A. Beckel: Oxylupanin. 455 


verdünntem Alkohol harzartig zusammen, ehe sie in Lösung gingen. 
Beim Erkalten der Lösungen krystallisierte direkt nichts aus; 
auch beim Verdunsten derselben erhielt ich stets nur die schon 
von Bergh beobachtete Abscheidung amorpher Massen. 

Das entsprechende Chloroplatinat krystallisierte nur in einem 
Falle in äußerst geringfüsiger Menge in kleinen Warzen. 

Die ungünstigen Resultate, welche ich bei Anwendung dieses 
Reduktionsverfahrens erzielte, veranlaßten mich, nach einem brauch- 
bareren zu suchen, und zwar ging ich zunächst zu der von Will- 
stätter!) angegebenen Reduktionsmethode über, welche tat- 
sächlich die gewünschte Ueberführung von Oxylupanin in Lupanin 
gestattete. Ich verfuhr hierbei in folgender Weise: 

5g Oxylupaninjodhydrat löste ich in 25g konzentrierter 
Jodwasserstoffsäure (127°) auf und fügte dieser Lösung 3,8 g roten 
Phosphor zu. Das Gemisch hielt ich alsdann an drei aufeinander 
folgenden Tagen je 8 Stunden lang am Rückflußkühler im Sieden. 
Nach dem Erkalten filtrierte ich zur Beseitigung des roten Phosphors 
durch Glaswolle und kühlte das Filtrat in einer Kältemischung 
ab. Hierauf trug ich im Laufe einer Stunde 4g Zinkstaub in kleinen 
Portionen unter Umrühren ein, wobei ich Sorge trug, daß die 
Temperatur des Reaktionsgemisches nicht über 0° stieg. Nach 
beendetem Eintragen ließ ich das Gemisch in der noch einige Stunden 
wirksamen Kältemischung über Nacht stehen. Die durch Filtration 
vom Zinkstaub abgetrennte Flüssigkeit versetzte ich nunmehr 
mit etwa 12g wasserfreiem Natriumacetat und fällte das durch 
: die Jodwasserstoffsäure gelöste Zink mit Schwefelwasserstoff aus. 
Die vom Zinksulfid abfiltrierte Lösung dampfte ich alsdann auf 
dem Wasserbade auf ein kleines Volumen ein, machte diese Flüssig- 
keit mit festem Natriumhydroxyd alkalisch und schüttelte dieselbe 
schließlich mit Aether aus. 

In üblicher Weise führte ich hierauf den nach dem Verdunsten 
des Aethers hinterbleibenden Sirup in das Golddoppelsalz über, 
welches aus Alkohol in langen, bei 200° schmelzenden Nadeln 
krystallisiertte. Die Analyse sowohl dieses Chloraurats als auch 
diejenige eines bei einer Wiederholung des Reduktionsversuches 
erhaltenen Goldsalzes zeigte, daß in demselben tatsächlich reines 
Lupaninchloraurat vorlag. 


1. 0,4761g Substanz gaben, mit, Schwefelwasserstoff zerlegt, 
0,1595 g = 33,51% Au. 


1) Berichte der Deutschen chemischen Gesellschaft 33, 368 (1900); 
vergl. Koenigs und Hoppe, Berichte 85, 1345 (1902). 


456 A. Beckel: Oxylupanin. 


2. 0,2167 g lieferten 0,0727 g = 33,55% Au. 


/oO 


3. 0,2933 g gaben 0,0984 g = 33,55%, Au. 


Gefunden: Berechnet für 
I. 32 3: C,;H,ıN;0.HAul];: 
Au 33,51 33,55 33,55 33,53% 


Nach der Entfernung des Goldes führte ich das erhaltene 
Chlorhydrat in das Platindoppelsalz über, das in allen seinen Eigen- 
schaften dem Lupaninchloroplatinat glich. 


0,2096 g des bei 218—223° schmelzenden, warzenförmig krystalli- 
sierten Platinsalzes verloren, bei 105—110° getrocknet, 0,0206g an 
Gewicht und gaben, mit Schwefelwasserstoff gefällt, 0,0559 & Pt. 


Gefunden: Berechnet für C,;H;,N>s0.H,;PtCl, + 4H,0: 
H;0.. 9,74 9,88% 
Pt 26,67 26,70% 


Die bei der Untersuchung der gewonnenen Gold- und Platin- 
doppelsalze erhaltenen Ergebnisse zeigten, daß tatsächlich das 
naturelle Oxylupanin unter obigen Bedingungen eine Reduktion 
zu einer, in der Zusammensetzung und in dem Verhalten dem 
Lupanin entsprechenden Base C,,H,,N,O erfahren hatte. Es 
war nur noch die Frage zu entscheiden, ob in dem erhaltenen Produkt 
Rechts-Lupanin oder durch Racemisierung gebildetes inaktives 
Lupanin vorlag. Die Untersuchung des Drehungsvermögens dieser 
Base oder besser noch, die eines ihrer Salze mußte eine Handhabe 
bieten, um zu entscheiden, ob das Oxylupanin mit dem gleichzeitig 
in den perennierenden Lupinen vorhandenen Rechts-Lupanin in 
direktem Zusammenhange steht. Zu diesem Zwecke führte ich das 
gesamte mir vorliegende Materialin das gut krystallisierende rhodan- 
wasserstoffsaure Salz über, welches ich in schönen, wasserklaren, 
monoklinen Krystallen erhielt. Den Schmelzpunkt bestimmte ich 
zu 183°, in guter Uebereinstimmung mit dem früher für das Lupanin- 
hydrorhodanid gefundenen Werte. 


0,2276 g des lufttrockenen Salzes, zu 19,66 ccm in Wasser gelöst, 
ergaben eine mittlere Rechtsdrehung von 1,05° bei 20° im 2 dem-Rohre 


[a]2" — + 45,4°. 


Davis gibt als spezifisches Drehungsvermögen des rhodan- 
wasserstoffsauren Rechts-Lupanins 46,8—47,4° an, Gerhard 
53,70, Callsen 47,27%. Die Uebereinstimmung ist hinreichend, 
um erkennen zu lassen, daß in den erhaltenen Krystallen Rechts- 
Lupaninrhodanid vorlag. Die von dem wiederum aus Wasser um- 
krystallisierten Salze ausgeführte Rhodanwasserstoffbestimmung 
zeigt, daß auch die Zusammensetzung die entsprechende ist, 


A. Beckel: Oxylupanin. 457 


0,2094 g, 12 Stunden über Schwefelsäure getrocknete Substanz 

verbrauchten 6,35 cem "/,0 AgNO;, entsprechend 0,03753 g HCNS. 
Gefunden: Berechnet für C,;H;,N;0.HCNS + H,O: 
HONS 17,9 18,18%, 

Herr Privatdozent Dr. A. Schwantke hatte die Güte, 
zur weiteren Bestätigung eine krystallographische Untersuchung 
vorzunehmen, wofür ich nicht verfehle, ihm auch an dieser Stelle 
meinen verbindlichsten Dank auszusprechen. Herr Dr.Schwantke 
teilte mir hierüber folgendes mit: 

„Die vorliegenden Kryställchen stimmen in den Winkeln 
genügend mit den von K. Bu sz (Neues Jahrbuch für Mineralogie ete. 
1877, I., 37) gemessenen Werten am Lupaninrhodanid überein und 
zeigen auch die dort beschriebene Kombination 

b (010) c (001) m (110) 

An dem größten und am regelmäßigsten ausgebildeten Krystall 
sind die Prismenflächen an beiden Seiten der b-Achse vorhanden, 
es ist also bei dem Fehlen der Flächen r (Oll) und p (111) nichts 
über den Charakter der Hemimorphie zu sagen. Dagegen erscheint 
es auffallend, daß an einem der kleineren Kryställchen die beiden 
an der rechten Seite der b-Achse gelegenen Flächen m (110) 
und (110) gute Reflexe gaben, während auf der linken Seite die 
Fläche (110) absolut fehlte und die Fläche (T10) kein Signal lieferte. 
Darnach würde dieser Krystall den von K. Busz beschriebenen 
rechten Krystallen (l. c. Taf. I, Fig. 18) entsprechen.“ 

Da bereits durch Bergh (l. c.) der Nachweis erbracht ist, 
daß das Oxylupanin im Gegensatz zum Lupanin eine Hydroxyl- 
gruppe enthält, so ergibt sich als das Ergebnis der ausgeführten 
Reduktion, daß dasnaturelleOxylupanineinMono- 
hydroxylderivat des Rechts-Lupanins ist. 

Die Reduktion liefert auf dem angegebenen Wege zwar relativ 
leicht das gewünschte Produkt, jedoch bleibt ein Teil des Oxy- 
lupanins dabei unangegriffen und kann daher ebenfalls aus dem 
alkalisch gemachten Reaktionsprodukt isoliert werden. Zu diesem 
Zwecke ist es nur nötig, nach der Ausschüttelung desselben mit 
Aether, eine solche mit Chloroformäther (1:3) folgen zu lassen. Nach 
dem Verdunsten dieses Lösungsmittels hinterblieb ein gelblich ge- 
färbter Sirup, der, im Einklang mit dem Oxylupanin, ein bei 204° 
schmelzendes, gut krystallisierendes Golddoppelsalz lieferte, dessen 
Zusammensetzung diejenige des Oxylupaninchloraurats ist. 


0,3022 g Chloraurat lieferten, mit Schwefelwasserstoff zerlegt, 
0,0985 g Au. 
Gefunden: Berechnet für C,;Hs,N50,.HAuC];: 
Au 32,60 32,65% 


458 Ed. Schaer: Alkaloidreaktionen. 


Mitteilung aus dem pharmazeutischen Institut 
der Universität Straßburg. 


Ueber Alkaloid-Reaktionen mit Perhydrol. 


Von Ed. Schaer. 
(Eingegangen den 13. VII. 1910.) 


Schon vor einer Reihe von Jahren hat E. Springer!) 
Beobachtungen über die Wirkung sowohl des Caro’schen Reagens?) 
(einer Lösung von Ammoniumpersulfat in konzentrierter Schwefel- 
 säure), als auch einer Mischung von Wasserstoffperoxyd und kon- 
zentrierter Schwefelsäure?) auf Alkaloide angestellt, in der Meinung, 
daß sich möglicherweise charakteristische Reaktionen für einzelne 
Pflanzenbasen ergeben würden. Diese Erwartung hatte sich damals 
nur in sehr beschränktem Maße erfüllt; da nun aber seither das 
konzentriertere 30% ige chemisch reine ‚Perhydrol“ der Firma 
E. Merck zugänglich geworden war, sah ich mich zu einer Wieder- 
holung und Ergänzung der seinerzeit im hiesigen Laboratorium 
vorgenommenen Versuche Springer’s veranlaßt. Ueber die 
neu gewonnenen Beobachtungen habe ich letztes Jahr an der Jahres- 
sitzung der Schweizerischen chemischen Gesellschaft in Lausanne 
(7. September 1909) eine kürzere vorläufige Mitteilung gebracht, 
die ich hier durch eine etwas ausführlichere Darlegung erweitern 
möchte, um so mehr, als eine damals erwähnte Reaktion sich durch 
seither vorgenommene zahlreiche Wiederholungen als nur be- 
dingungsweise richtig erwiesen hat. Wie zu erwarten stand, haben 
sich infolge erheblicher Verschiedenheit in der Stärke des Reagens 
einige Abweichungen von den seinerzeit von Springer ge- 
machten Angaben herausgestellt. Das Reagens wurde durch vor- 
sichtige Mischung von 1 Volumen Perhydrol mit 10 Volumen reiner 
Schwefelsäure bereitet und für die einzelnen Versuche bezw. für 
kleine Serien einiger weniger Versuche jeweilen frisch hergestellt. 
Die Reaktionen wurden mit ca. lccm des gekühlten Reagenz- 
gemisches und 5—10 mg der verschiedenen Substanzen im Porzellan- 
napf oder Schälchen vorgenommen. Da es sich dabei in erster Linie 
um praktische Zwecke der pharmazeutisch-chemischen Analyse 


!) Beiträge zur analytischen und toxikologischen Chemie der 
Alkaloide. Inaugural-Dissertation, Straßburg 1901, 8. 47. 

?) H. Caro, Ztschr. f. angewandte Chemie 1898, 845. 

»)S, Baeyer u, Villiger, Ber. d. d. chem. Ges. 1900, 124. 


Ed. Schaer: Alkaloidreaktionen. 459 


handelt, so mag außer Diskussion bleiben, inwieweit das Reagens 
als einfaches Gemenge der beiden Ingredienzien oder als Ueber- 
schwefelsäure oder als sogenannte Caro’sche Säure in Wirksamkeit 
tritt, wenngleich das theoretische Interesse einer gelegentlichen 
späteren Ermittelung dieser Verhältnisse keineswegs zu leugnen 
ist. Unter Verzicht auf eine allzu ausführliche Darlegung aller 
Einzelheiten der zahlreichen, jeweilen mehrfach wiederholten Ver- 
suche mögen nachstehend die wichtigeren Beobachtungsergebnisse 
zusammengestellt werden: 

Zunächst ist hervorzuheben, daß bei einer nicht geringen An- 
zahl von Alkaloiden durch Perhydrol-Schwefelsäure keinerlei 
Färbungen hervorgerufen werden, sei es, daß das Reagens allein 
oder nach Zusatz kleiner Mengen Bredig’schen Platinsols mit 
denselben in Berührung gebracht wird. Dahin gehören u. a. 
Atropin, Cocain, Coniin, Aconitin und Pilo- 
carpin. Ebenso verhalten sich, um dies nebenbei zu erwähnen, 
einige bei toxikologischen Analysen nicht selten vorkommende 
Glykoside und Bitterstoffe, wie namentlich Digitoxin, Digitalin 
kryst. und Santonin indifferent, bezw. tritt nur die grünlichgelbe 
oder hell orangegelbe Färbung auf, welche die genannten Digitalis- 
glykoside unmittelbar nach ihrer Vermengung mit reiner Schwefel- 
säure erzeugen. 

Im allgemeinen läßt sich sagen, daß diejenigen Pflanzenbasen, 
welche mit Perhydrol-Schwefelsäure auffallendere Färbungen hervor- 
rufen, mit wenigen Ausnahmen solche sind, welche wie z. B. Strychnin 
und Morphin, auch mit anderweitigen Oxydationsmitteln in Kom- 
bination mit Schwefelsäure Färbungen entstehen lassen. Im übrigen 
erweisen sich die durch das genannte Reagens erzeugten Farben- 
reaktionen meistens als weniger charakteristisch als mancherlei 
bisher bekannte Reaktionen, wie wir dieselben etwa bei den beiden 
letztgenannten Alkaloiden kennen. 

Bemerkenswert ist insbesondere das Verhalten des Chinins, 
welches bekanntlich in Schwefelsäurelösung mit keinem der bei 
Alkaloidreaktionen üblichen Oxydationsmittel Färbungen hervor- 
ruft, sondern nach Vorbehandlung mit gewissen oxydierenden 
Agentien (wie Chlor, Brom, Hypochloriten in saurer Lösung, 
Kaliumchlorat mit Schwefelsäure) erst nach Uebersättigung mit 
Ammoniak die bekannte Grünfärbung (Thalleiochinreaktion) erzeugt. 

Schon in kleinsten Mengen bringt Chinin oder ein Chinin- 
salz mit dem Wasserstoffperoxyd-Schwefelsäuregemisch eine intensiv 
zitronengelbe—kanariengelbe Färbung hervor, wie dies ungefähr 
gleichzeitig, aber unabhängig vom Verfasser, auch von Denig&s 


460 Ed. Sehaer: Alkaloidreaktionen. 


beobachtet und veröffentlicht worden ist. Mit Recht weist dieser 
Autor darauf hin, daß das erwähnte Verhalten ebenso als eine 
empfindliche Reaktion auf Wasserstoffperoxyd wie auf Chinin 
benützt werden kann. Im weiteren möge noch beigefügt werden, 
daß bei Einschaltung kleiner Mengen von Ferricyankalium, wenn 
letzteres dem Reagenzgemisch vor dem Chinin zugesetzt wird, 
eine tief orangerote Färbung auftritt. Dem Chinin analog verhält 
sich das isomere Chinidin (Pasteur), während dagegen Cinchonin 
und Cinchonidin keinerlei Färbung hervorrufen. Eine kaum 
bemerkbare leicht gelbliche Färbung kann bei diesen letzteren 
Alkaloiden dann wahrgenommen werden, wenn bei einzelnen Prä- 
paraten Spuren von Chinin bezw. Chinidin als Verunreinigung 
vorhanden sind. Aus dem Gesagten ergibt sich, daß die mit Per- 
hydrol-Schwefelsäure auftretende Gelbfärbung neben der Thal- 
leiochinreaktion als Erkennungsmittel für Chinin und Chinidin 
gelten darf. Ueber das Verhalten eines Perhydrol-Salzsäuregemisches 
zu Chinin wird später noch die Rede sein. 

Stryehnin ruft in Perhydrol-Schwefelsäure, welcher eine 
kleine Menge von kolloidaler Platinlösung zugesetzt worden ist, 
langsam, meist erst nach einigen Stunden, eine schwach purpurrote 
Färbung hervor, welche sich, ähnlich wie die Veratrin-Salzsäure- 
reaktion, durch außerordentliche Stabilität auszeichnet, deshalb 
neben den bekanntlich relativ rasch sich verändernden bezw. ver- 
bleichenden gewöhnlichen Strychninreaktionen mit Schwefelsäure und 
Oxydationsmitteln gelegentlich als Kontrollreaktion verwertbar ist. 

Das Brucin erzeugt mit dem Reagens eine intensiv rötlich- 
gelbe, nach vorherigem Zusatz von etwas Platinlösung mehr orange- 
rote Färbung, welche sich von der bekannten Salpetersäure- und 
Schwefelsäure-Salpetersäurereaktion des Brucins bei analoger 
Empfindlichkeit dadurch unterscheidet, daß die blutrote oft ins 
Purpurrote spielende Anfangsfärbung der beiden letztgenannten 
Reaktionen nicht auftritt. 

Die Opium-Alkaloide, .insbesondre Morphin, 
Codein, Nareotin, Narcein und Papaverin lassen 
mit dem Perhydrol-Reagens, sei es, daß dasselbe allein oder unter 
Zusatz von etwas Platinsol verwendet wird, orangerote bis purpur- 
rote, zum Teil auch nur dunkel braungelbe Färbungen entstehen, 
die jedoch bald verschwinden und daher diese Reaktionen als weniger 
brauchbar zur praktischen Verwertung bei toxikologischen Analysen 
erscheinen lassen. Auch das Apomorphin gibt mit dem 
Reagens dunkel rotbraune Reaktion, die jedoch keinen Vorzug vor 
den bisherigen Apomorphinreaktionen aufweist. 


Ed. Schaer: Alkaloidreaktionan. 461 


Durch Berberin wird das Perhydrol-Reagens dunkel 
kirschrot gefärbt, welche Färbung allmählich in Braunrot übergeht. 

Hydrastin erzeugt eine intensiv schokoladenrote Färbung, 
welche besonders rasch und intensiv eintritt, wenn dem Reagens 
zuvor etwas kolloidale Platinlösung beigefügt wurde. Die beiden 
letztgenannten Alkaloide geben demnach mit der Perhydrol- 
Schwefelsäuremischung charakteristische Reaktionen. 

Emetin bezw. das käufliche Gemenge der gereinigten 
beiden Hauptalkaloide ruft in dem Reagens eine intensive dunkel 
orangerote Färbung hervor, welche viel stärker auftritt als die 
bekannte gelbrote Färbung, die durch Behandlung mit Salzsäure 
und Hypochlorit entsteht. 

Eine brauchbare Reaktion zeigt auch Nicotin, welches 
mit dem Perhydrol-Reagens eine dunkel schokoladenrote Färbung 
erzeugt, die an die erwähnte Reaktion des Hydrastins erinnert, 
welches als nicht flüchtiges Alkaloid sich leicht von Nicotin 
trennen läßt. 

Wird Veratrin in reiner konzentrierter Schwefelsäure 
gelöst, so nimmt die anfänglich rein gelbe und fluoreszierende Lösung 
durch Zusatz kleiner Mengen Perhydrol sofort intensiv blutrote 
bis kirschrote Farbe an. Dieselbe Erscheinung zeigt sich jedoch 
auch dann, wenn statt Perhydrol entsprechend kleine Mengen 
von Wasser zugefügt werden und ist deshalb wohl auf den Wasser- 
gehalt des Perhydrols zurückzuführen, wie denn auch der spontane 
Uebergang der Gelbfärbung einer frischen Veratrin-Schwefelsäure- 
lösung in Rot streifenförmig von der Oberfläche nach den tieferen 
Schichten auszugehen scheint, was auf einen gewissen Zusammen- 
hang der Wasseranziehung der Schwefelsäure mit dem genannten 
Farbenwechsel zu deuten scheint. 

Während aber die allmählich gebildete blut- bis kirschrote Farbe 
der Veratrin-Schwefelsäurelösung einige Zeit stabil bleibt, ver- 
ändert sich dieselbe bei Anwesenheit von Perhydrol relativ rasch 
und macht einer dunkel gelbbraunen Färbung Platz. Es ist dem- 
nach die Verwendung reiner Schwefelsäure zur Veratrinreaktion 
der Benützung perhydrolhaltiger Schwefelsäure weit vorzuziehen. 

Endlich möge einer Verwendung von Perhydrol mit Salz- 
säure gedacht werden, welche an Stelle des bisherigen Verfahrens, 
d. h. der Verdampfung mit Chlorwasser oder Bromwasser zum 
Nachweise von Coffein oder Theobromin dienen kann. 
Wenn kleine Mengen dieser Alkaloide mit einer Mischung von reiner 
Salzsäure und etwas Perhydrol, am besten unter Zusatz von etwas 
kolloidaler Platinlösung, in einem Schälchen auf dem Wasserbade 


463 Ed. S’chaer: Alkaloidreaktionen: 


verdampft werden, hinterbleibt der bekannte hell zwiebelrote Rück- 
stand, der bei Berührung mit Ammoniak die purpurrote Färbung 
annimmt: Der Vorteil der Anwendung dieses Verfahrens liegt darin, 
daß die Reaktion sehr sicher und regelmäßig eintritt, weil Chlor 
in statu nascendi allmählich durch Einwirkung des Perhydrols auf 
die Salzsäure gebildet wird, während bei Behandlung und Ver- 
dunstung mit Chlor- oder Bromwasser nicht selten eine allzu rasche 
Verflüchtigung des Chlors oder Broms erfolgt. Der Zusatz kolloidaler 
Platinlösung ist für das Zustandekommen der Reaktion keineswegs 
notwendig, wirkt aber fördernd und bescheunigend auf die Bildung 
des rötlichgelben Rückstandes ein. Wird Coffein mit etwas ver- 
dünntem Perhydrol und einigen Tropfen kolloidaler Platinlösung 
auf dem Wasserbade verdampft, so entsteht bei Kontakt des Rück- 
standes mit Ammoniak keine purpurrote Färbung; ebenso entsteht 
keine Färbung, wenn Coffein mit Perhydrol-Schwefelsäure unter 
leichter Erwärmung behandelt und hierauf die Mischung tropfen- 
weise in Ammoniak eingegossen wird. 

Es lag nahe, das erwähnte Verhalten des Perhydrol-Salzsäure- 
gemisches zu Coffein und Theobromin auch zur Anstellung der 
Thalleiochinreaktion mit Chinin und Chinidin zu benützen. Bei 
Uebergießen kleiner Mengen dieser Alkaloide mit Perhydrol-Salz- 
säure und kürzerem Erwärmen ruft nach dem Erkalten die Ueber- 
sättigung mit Ammoniak unter gewissen Bedingungen, welche 
vollkommen klar zu legen noch nicht gelungen ist, die charakteristische 
Grünfärbung hervor, während in der Mehrzahl der Fälle die 
Reaktion ausbleibt, sodaß diese Modifikation des Verfahrens nicht 
an die Stelle der bisherigen Methode treten kann. Behandelt man 
dagegen Chinin oder Chinidin in der oben bei Coffein an- 
geführten Weise (Zusatz von Perhydrol-Salzsäure und Eindampfen 
auf dem Wasserbade), so hinterbleibt ein hell zitronengelber Rück- 
stand, der bei Befeuchtung mit Ammoniakflüssigkeit zunächst 
eine holzbraune, später eine reine dunkel sepiabraune Färbung 
annimmt, welche sehr stabil ist und nicht nur stunden- sondern 
tagelang andauert. 

Wenn auch, wie aus vorstehenden Angaben ersichtlich, Per- 
hydrol-Schwefelsäure und Perhydrol-Salzsäure nur in einer kleineren 
Zahl von Fällen charakteristische Färbungen mit Alkaloiden hervor- 
rufen, so lassen sich doch meines Erachtens einige der erwähnten 
Reaktionen sehr wohl zur Erkennung einzelner Alkaloide oder 
doch zum mindesten zur Kontrolle und Bestätigung bisher be- 
kannter Reaktionen verwerten. HR 


Ö. Keller: Untersuchungen der Helleboreen. 463 


Mitteilungen aus der pharmazeutischen Abteilung 
des chemischen Laboratoriums der Universität Gießen 
(Prof. Naumann), 


Untersuchungen über die Gruppe der Helleboreen. 
I. Mitteilung. 
Von Prof. Oscar Keller. 
(Eingegangen den 19. VII. 1910.) 


Die Untersuchungen über die Alkaloide der Nigella-Arten!) 
hatten ergeben, daß nur N. damascena und N. aristata Alkaloide 
in greifbarer Menge führen, die übrigen untersuchten Spezies aber 
frei davon sind. N. damascena enthält nur Damascenin, N. aristata 
außerdem auch Methyldamascenin und wahrscheinlich auch kleine 
Mengen von zweifach methylierttem Damascenin. Die Samen 
beider Pflanzen zeigen äußerlich und anatomisch keine Unter- 
schiede; vergleicht man aber den Habitus der ganzen Gewächse, 
so fällt sofort der ungleich kräftigere Wuchs, die dichtere, tief- 
grüne Belaubung mit größeren Blattflächen bei N. aristata gegen- 
über der N. damascena auf. Es liegt nun der Gedanke nahe, daß 
infolgedessen die Assimilationstätigkeit eine intensivere sein muß 
und daher die ersten Assimilationsprodukte in größerer Menge 
gebildet werden müssen, innerhalb der gleichen Zeit, als bei 
N. damascena. 

Wenn nun, wie man annimmt, der Formaldehyd das erste 
Assimilationsprodukt ist und dieser Körper weiter, wie z. B. 
Pictet ausführte?), auch für die verschiedenartigsten Methy- 
lierungen benutzt wird, dann könnte man das Vorkommen von 
Methylverbindungen neben der Grundbase einfach darauf zurück- 
führen, daß eben hier bei N. aristata das Methylierungsmittel in 
besonders reichlicher Menge zur Verfügung steht. Es würde also 
schon die äußere Form der Pflanze, die mehr oder weniger reichliche 
Ausbildung ihrer Blattorgane, von Einfluß auf die Zusammen- 

“setzung ihrer Alkaloide, vielleicht auch anderer Stoffe, sein können. 
Bekannt ist, daß man unter Umständen durch künstliche Form- 
veränderung — die meist auf eine Verletzung gewisser Organe 


1) Arch. d. Pharm. 1903, S. 1. 
2) Pharm. Ztg. 1905, 8. 896. 


464 O. Keller: Untersuchungen der Helleboreen. 


hinausläuft — viele Pflanzen zur Erzeugung bestimmter Produkte 
veranlassen kann. Sollten nun vielleicht allgemein Beziehungen 
zwischen Form und Inhalt sich auffinden lassen, etwa in der Art, 
daß bei starker Entwickelung der Blattorgane besondere Neigung 
zur Bildung methylierter Verbindungen besteht, im Vergleich zu 
nahe verwandten Pflanzen, die in dieser Beziehung dürftiger aus- 
gestattet sind ? 

Daß der Gedanke in dieser allgemeinen Form Gültigkeit 
hat, ist schon deshalb nicht wahrscheinlich, weil ja die Assimilations- 
tätigkeit weniger von der Ausbildung des Blattes, als vielmehr von 
der Beschaffenheit der Chromatophoren abhängt. Er drängt sich 
aber bei Betrachtung der erwähnten Nigella-Arten ganz unwillkürlich 
auf und reizt jedenfalls an, nach weiteren Beispielen zu suchen. 

Wenn man einen Einblick in die Beziehungen dieser und 
anderer Art zwischen den Alkaloiden einer Pflanzenart gewinnen 
will, so ist selbstredend zunächst eine genaue Kenntnis aller darin 
vorkommenden Basen erforderlich. Weiter muß man nicht nur 
eine Art, sondern möglichst viele Arten, die eine Gruppe naher 
Verwandter bilden, vergleichend untersuchen, etwa so, wie es bei 
den Familien der Papaveraceen, der Solanaceen geschieht. Von 
diesem Gesichtspunkte aus bin ich an die Untersuchung einiger 
weiterer, der Nigella nahestehender Ranunculaceen gegangen und 
habe die Gruppe der Helleboreen ins Auge gefaßt. 

Gerade die Ranunculaceen müssen für solche Untersuchungen 
geeignetes Material liefern, da hier ein ähnlicher Reichtum an 
Alkaloiden und anderen physiologisch wirksamen Stoffen zu ver- 
zeichnen ist, wie bei den Papaveraceen. 

Aus der Ranunculaceen-Familie gelten von den bei uns ein- 
heimischen Gruppen die Clematideen und Paeonieen als ungiftig; 
besonders wirksame Stoffe daraus sind nicht bekannt. Dagegen 
finden sich in den Gruppen der Anemoneen und Ranunculeen 
zahlreiche stark giftige Arten, die aber, soweit unsere bisherige 
Kenntnis reicht, alle alkaloidfrei sind und ihre Wirkung zum Teil 
sicher dem Anemonin verdanken. Einzig in der Gruppe der Helle- 
boreen finden sich zahlreiche alkaloidführende Gattungen. Als 
giftig gelten von einheimischen Arten: Isopyrum, Actaea, Cimi- 
cifuga, Aconitum, Helleborus, die mit Ausnahme von Helleborus 
Alkaloide besitzen. Ferner sind in Nigella und, wie ich später 
zeigen werde, in Delphkinium Consolida beträchtliche Mengen von 
Basen enthalten, in Caltha wurde ihre Anwesenheit vermutet. 
Dagegen konnten in Eranthis, Trollvus und Aguilegia bisher solche 
Körper nicht nachgewiesen werden. 


O. Keller: Untersuchungen der Helleboreen. 465 


Ich habe mich bisher zunächst mit ZHelleborus, Aquilegia, 
Caltha und Delphinium beschäftigt. Wenn ich die Ergebnisse der 
bisherigen Versuche schon jetzt veröffentliche, so tue ich das, weil 

die weitere Bearbeitung voraussichtlich längere Zeit erfordern 
wird, und ich die Herren Fachgenossen bitten möchte, mir dieses 
Gebiet, insbesondere die Untersuchung der Delphinium-Basen 
(s. unten), bis auf weiteres zu überlassen. 


I. Von den Bestandteilen von Helleborus niger und H. viridis 
sind bisher nur zwei Glykoside, Helleborein und Helle- 
borin, oberflächlich bekannt; Alkaloide wurden nicht gefunden. 
Ich habe die Wurzeln beider Pflanzen erneut genau auf Basen 
geprüft, kann aber ebenfalls bestätigen, daß wenigstens in H. niger 
sicher keine vorhanden sind, ebensowenig wahrscheinlich in 
H. viridis. Da ich bei meinen Untersuchungen gleichzeitig die 
beiden Glykoside möglichst von vornherein trennen wollte, verfuhr 
ich in Anlehnung an die Angaben von Thaetert) so, daß ich die 
gemahlenen Drogen durch Perkolation mit Aether völlig erschöpfte. 
Die Aetherlösung mußte wenigstens die Hauptmenge des Helleborins 
enthalten; sie wurden von Aether befreit und der Rückstände vor- 
läufig beiseite gestellt. Sie sind noch nicht weiter untersucht. 

Die Droge wurde dann weiter mit schwach weinsaurem, 
absoluten Alkohol extrahiert und die Lösungen im Sinne des Stas- 
Ott.o’schen Verfahrens auf Alkaloide untersucht, aber mit nega- 
tivem Erfolge. Dabei wurde jedoch eine bemerkenswerte Be- 
obachtung gemacht. Als die zuletzt erhaltene wässerige, alkalisch 
gemachte Lösung zur Aufnahme etwaiger Basen mit Aether ge- 
schüttelt wurde, schied sich beim Stehen des Aetherauszuges ein 
gut krystallisierender Körper aus, von dem eine kleine Menge auch 
schon beim Ausschütteln der noch sauren Lösung beobachtet wurde. 
Diese Krystalle wurden gesammelt und zweimal aus Alkohol um- 
krystallisiert. 

Der Körper ist weder in wässeriger Säure noch Lauge löslich, 
löst sich auch in Wasser nicht auf, wohl aber in Alkohol, schwerer 
in Aether. Schmelzpunkt 269—270°. 


Reaktionen: 


Konzentrierte H,SO, löst feurig karminrot; auf Zusatz von 
Wasser weiße flockige Fällung. 


Konzentrierte H,SO, + Spur FeCl,: karminrot. 


!) Arch. d. Pharm. 1897, S. 414. 
Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 6. Heft. 30 


466 O. Keller: Untersuchungen der Helleboreen. 


Formalinschwefelsäure: rot, schnell in Gelbbraun übergehend, 
in der Wärme tief rotbraun. 

Froehde’s Reagens: braun; heiß: hellgelb. 

FeCl, färbt die alkoholische Lösung nicht. 


Auf die Zunge gebracht, ruft der Körper nach einiger Zeit 
ein anhaltendes Brennen hervor. 


Es handelt sich demnach mit Wahrscheinlichkeit um Helle- 
borin. Nach Marme!) liest sein Schmelzpunkt über 250°; 
Thaeter erwähnt auch die Reaktion mit H,SO, und bezeichnet 
die Färbung als violettrot. Kobert?) gibt an, daß Helleborein 
eine hochrote Färbung mit H,SO, liefert; um Helleborein kann 
es sich hier aber nicht handeln, da dieses in Wasser löslich ist. 


Nach den Literaturangaben soll sich nun Helleborin reich- 
licher in H. viridis finden, aber auch hier nur in Mengen bis 
0,025%®). Die Menge aber, die ich nach zweimaligem Umkrystalli- 
sieren in glänzenden nadelförmigen Prismen aus einem Kilogramm 
der Wurzeln von H. miger nach der vorhergehenden 
Erschöpfung mit Aether erhielt, betrug 0,45 g, also 
allein schon 0,045%. Die Angaben über die Verteilung der Glykoside 
und ihr Vorkommen in den beiden Drogen bedürfen also einer 
Revision. 


II. Auch bei Aguilegia vulgaris habe ich in Uebereinstimmung 
mit früheren Untersuchungen?) keine Alkaloide auffinden können, 
weder in den Blüten, noch im Kraute, noch in den Samen. 


III. Dagegen führt Caliha palustris kleine Alkaloidmengen, 
wie bereits Vanderlinden?‘) angegeben hat. Ich habe bisher 
nur das Kraut untersucht, es sollen weiter auch die Samen auf 
Alkaloide geprüft werden. Das frische blühende Kraut wurde 
fein zerhackt und ausgepreßt, der Rückstand sodann mit schwach 
weinsaurem Alkohol ausgezogen, die vereinigten Flüssigkeiten 
eingeenst, filtriert und nach Stas-Otto weiter behandelt. Die 
schließlich erhaltene saure, wässerige Lösung gab mit Kalium- 
Wismutjodid einen orangeroten Niederschlag, der mit Bleikarbonat 
zerlegt wurde. Nach der Umsetzung des in der Lösung befindlichen 
Jodids der Base mit AgCl konnte das Chlorid in kleiner Menge 
krystallisiertt gewonnen werden. Allerdings reichte die Menge 


1) Annal. Bd. 135, S. 55: 

2) Chem. Centr. 1895, I., S. 1045. 

3) Schmidt, Pharm. Chem. II., 1705. 

4 Vanderlinden, Rec. Inst. Botan., Bruxelles, 1902, S. 135. 


C. Keller: Untersuchungen der Helleboreen. 467 


(aus ca. 300 g frischem Kraut) vorläufig für irgendwelche weiteren 
Untersuchungen nicht aus. Unter dem Mikroskop zeigten die 
Krystalle die Form von langgestreckten Prismen mit anscheinend 
rhombischen Flächen. Auch das Platindoppelsalz ist krystalli- 
sierbar. Johannsen!) hielt die Base für identisch mit Nikotin; 
das ist, jedoch ausgeschlossen, weil sie auch nicht spurenweise mit 
Wasserdämpfen flüchtig ist. 

IV. Ueber unser einheimisches Delphinium Consolida liest 
nur eine einzige Angabe vor, nach der Masing?) in den Blüten 
ein Alkaloid in kleiner Menge gefunden haben will, das er als Calca- 
trippin bezeichnet. Ich habe die früher arzneilich benutzten Flores 
Calcatrippae ebenfalls untersucht, aber keine Spur von Basen 
finden können. Dagegen enthalten die Samen sogar ziemlich be- 
trächtliche Mengen von Alkaloiden, und zwar sind wenigstens 
drei verschiedene vorhanden. Ueber die Existenz dieser Basen 
ist meines Wissens bisher nichts bekannt. Da diese Körper an- 
scheinend in naher Beziehung zu den Alkaloiden aus D. Staphisagria 
und anderen ausländischen Delphinium-Arten stehen, so bietet ihre 
Untersuchung schon in dem von mir anfangs angedeuteten Sinne 
großes Interesse. Es ist das um so mehr der Fall, als die bisher 
aufgefundenen Delphinium-Alkaloide wegen ihrer physiologischen 
Wirkung, die teils dem Akonitin, teils dem Curare ähnelt, ganz 
allgemein vom medizinischen und pharmazeutischen Standpunkte 
aus beachtenswert sind. Die vorläufigen Ergebnisse meiner Unter- 
suchungen über D. Consolida sollen in einer besonderen Mitteilung 
niedergelegt werden, wobei ich mir weitere Forschungen über 
sämtliche Delphinium-Basen vorbehalte. 


!) Sitz.-Ber. Naturf.-Ges., Dorpat, Bd. IV. 
®2) E, Masing, Pharm. Zeitschr. Rußl. 1883, S. 33, 


30* 


468 O. Keller: Delphiniumbasen. 


Mitteilungen aus dem pharmazeutisch-chemischen Institut 
der Universität Marburg. 


227. Untersuchungen über die Gruppe der 


Helleboreen. 
II. Mitteilung. 


Ueber neue Delphinium-Basen. 
Von Prof. Oscar Keller. 
(Eingegangen den 19. VII. 1910.) 


Während man von ausländischen Delphinium-Arten, besonders 
von D. Staphysagria, schon seit langer Zeit weiß, daß ihre Samen 
giftig und alkaloidhaltig sind, ist merkwürdigerweise von unserem 
einheimischen Rittersporn, D. Consolida, in dieser Hinsicht nichts 
bekannt. Masing gibt zwar an, daß in den Blüten etwas Alkaloid 
enthalten sei, jedoch hat diese Angabe bisher keine Bestätigung 
gefunden. Schon die ersten Untersuchungen, die ich mit den 
Samen von D. Consolida vornahm, ergaben nun einen beträcht- 
lichen Alkaloidgehalt, und zwar scheinen die aufgefundenen Basen 
zu denen aus D. Staphysagria in Beziehung zu stehen. 

Diese letztoren Basen wurden schon 1819 von Lassaigne 
und Feneulle aufgefunden und später von Couerbe, 
Erdmann, Marquis, zuletzt von Kara-Stojanow 
untersucht. Ueber ihre chemische Natur weiß man bisher äußerst 
- wenig; sicher ist nur, daß es sich um ein gemeinsames Vorkommen 
von wenigstens 4 oder 5 verschiedenen Stoffen handelt, von denen 
nur ein Teil Krystallisationsfähigkeit besitzt. Es ist nicht einmal 
ihre empirische Zusammensetzung bekannt; die Formel des 
krystallisierbaren Delphinins schreibt Marquis: (C,„H.,NO,, 
Erdmann: (,H,NO, Kara-Stojanow: G.H.N0 
Der Grund für diese Differenzen liegt wohl darin, daß bisher keiner 
der Genannten vermutlich einen reinen, einheitlichen Körper in 
Händen gehabt hat; auch das Delphininum purum erystallisatum, 
das als das reinste Handelspräparat von Merck hergestellt wird, 
ist noch nicht einheitlich, wie ich später zeigen werde. Die 
voliständige Trennung der Basen stößt jedenfalls auf die- 
selben Schwierigkeiten, wie ich sie bei denen aus D. Consolida ge- 
funden habe. 


O. Keller: Delphiniumbasen. 469 


In neuerer Zeit sind von G. Heyl!) in einer Reihe weiterer 
exotischer D.-Arten Alkaloide gefunden worden. Nach seinen 
Untersuchungen enthalten die Wurzeln von D. bicolor 0,27%, von 
D. Menziesii 0,35%, D. Nelsonii 0,72%, D. scopulorum var. stachyd. 
1,3%, die Samen der letzteren Art 1,18%, Alkaloide. Ein Gemisch 
der Chlorwasserstoffsalze dieser Basen, die curareähnliche Wirkung 
besitzen, wird von E. Merck als Delphocurarin in den 
Handel gebracht. Heyl konnte aus diesem Gemisch eine aus 
Aether krystallisierbare Base isolieren, der er mit Vorbehalt die 
Formel C,,H,,NO, gibt. Diese Base schmilzt bei 184—185°, nach- 
dem sie schon bei 179° zu erweichen beginnt; sie gibt keine 
charakteristischen Reaktionen. Für das krystallisierte Delphinin 
wird der Schmelzpunkt zu 192° angegeben. 

Zur Gewinnung der Basen aus D. Consolida wurden die Samen 
mit salzsaurem Alkohol extrahiert. Da bei Nigella eine Zerkleinerung 
der Samen nicht nötig war, so wurde zunächst versucht, ob auch 
bei den Delphinium-Samen die Basen sich der unzerkleinerten Droge 
entziehen ließen. Es wurden 100 g davon mit angesäuertem Alkohol 
übergossen, 2 Tage unter öfterem Schütteln stehen gelassen, dann 
die Lösung abgezogen und die Extraktion noch dreimal wiederholt. 
Bei der vierten Extraktion gingen nur noch Spuren von Alkaloid 
in den Auszug. Nun wurden die Samen getrocknet, gemahlen und 
abermals extrahiert. Der Auszug gab ebenfalls nur schwache 
Alkaloidreaktionen, so daß also angenommen werden konnte, daß 
durch viermaliges Ausziehen der ganzen Samen die Hauptmenge 
der Basen gewonnen sein würde. Bei Verwendung der ganzen 
Samen gehen beträchtlich weniger Fett und Harz etc. in die Aus- 
züge, Stoffe, die die weitere Bearbeitung nur erschweren; diesem 
Vorteil gegenüber glaubte ich den geringen Verlust an Basen bei 
diesem Verfahren zunächst vernachlässigen zu dürfen. 

Es wurden daher gegen 10 kg der ganzen Samen mit Alkohol 
von 95%, dem 0,5% Chlorwasserstoff zugesetzt war, viermal je 
4—8 Tage lang unter Umrühren mazeriertt. Von den Auszügen 
wurde der Alkohol abdestilliert und der Rückstand solange mit 
Wasser versetzt, als noch eine Trübung erfolgte. Die abgeschiedenen 
fettigen und schmierigen Massen wurden abfiltriert und das Filtrat 
langsam auf dem Wasserbade bis auf etwa 1,5 kg eingedampft. 
Die saure Lösung wurde dann mit Chloroform-Aether geschüttelt, 
der noch beträchtliche Mengen harzartiger Stoffe mit brauner Farbe 
aufnahm, dann mit Natronlauge alkalisch gemacht und wieder 


!) Südd. Apoth.-Ztg. 1903, No. 28—30. 


470 OÖ. Keller: Delphiniumbasen. 


mit Chloroform-Aether (1 +3) ausgeschüttelt, solange als noch 
etwas davon aufgenommen wurde. Den Chloroform-Aether- 
Lösungen wurden die Alkaloide durch Ausschütteln mit Salzsäure 
von 5% entzogen, die sauren Auszüge bei mäßiger Wärme ein- 
gedampft und schließlich im Vakuumexsikkator über Aetzkalk 
und Schwefelsäure nach Möglichkeit ausgetrocknet. So resultierten 
die Chlorwasserstoffsalze der Basen in Form einer braungelben, 
noch etwas klebrigen, durchsichtigen Masse. Die Menge betrug 
etwas über 100 g, so daß ich etwas mehr als 1%, salzsaure Salze 
gewonnen hatte. 

Eine direkte Krystallisation war nicht zu erzielen. Da es 
sich vermutlich um ein Gemisch mehrerer Körper handelte, ver- 
suchte ich auf folgendem Wege eine Trennung: Die Rohchloride 
wurden in etwa der doppelten bis dreifachen Menge Wasser gelöst 
und ein Teil der Lösung (L.) mit Ammoniak alkalisch gemacht. 
Durch Ausschütteln mit Aether konnte der Flüssigkeit ein Teil 
der Basen entzogen werden; als nichts mehr aufgenommen wurde, 
ließ sich ein weiterer Teil mit Chloroform ausschütteln. Beim 
Stehen des Aetherauszuges über Nacht krystallisierte eine Base 
aus in durchsichtigen, wasserhellen, sechsseitigen Säulen von teil- 
weise über 1 cm Länge (= Base A). Die Chloroformlösung hinter- 
ließ beim langsamen Verdunsten nur eine gelbe, amorphe, klebrige 
Masse. Auch beim weiteren Verdunsten der von den Krystallen 
abgegossenen Aetherlösung resultierte nur ein gelber, harziger 
Körper. 

Ein Teil der Lösung (L) wurde mit NaHCO, übersättigt und 
ebenso mit Aether und Chloroform ausgeschüttelt; das Ergebnis 
war das gleiche wie bei der Anwendung von Ammoniak. 

Die ammoniakalische Lösung wurde nun mit Salzsäure 
neutralisiert und dann mit Natronlauge alkalisch gemacht, worauf 
ebenfalls nacheinander mit Aether und Chloroform ausgeschüttelt 
wurde. Auch jetzt konnte aus der Aetherlösung eine allerdings 
sehr kleine Menge eines krystallisierbaren Stoffes gewonnen werden, 
dessen Krystallform anscheinend die gleiche war wie bei Base A. 

Zur Gewinnung der krystallisierenden Basen wurde dann 
der Rest der Lösung (L) direkt mit Natronlauge alkalisiert und in 
der angegebenen Weise ausgeschüttelt. Ich erhielt ca. 10 g der 
krystallisierten Base A. 

Die aus den Aether- und den Chloroformlösungen gewonnenen 
amorphen Basen wurden noch einmal getrennt in wenig salzsaurem 
Wasser gelöst, mit NaOH alkalisiert und abermals mit Aether 
geschüttelt, wobei aber ein krystallisierbarer Stoff zunächst nicht 


O. Keller: Delphiniumbasen. 471 


mehr erhalten werden konnte. Nach ihrer Löslichkeit ließen sich 
diese amorphen Basen vorläufig in zwei Fraktionen teilen: ein 
Teil löst sich in Aether auf, ein anderer wird aus der Chloroform- 
lösung durch Aether gefällt. Diesen Teil kann man als lockeres 
gelbgraues Pulver erhalten, wenn man eine konzentrierte Chloroform- 
lösung in viel Aether unter Umrühren hineingießt, den flockigen 
Niederschlag sammelt und nach dem Waschen mit Aether im Ex- 
sikkator trocknet. 

Es müssen demnach in D. Consolida mindestens drei ver- 
schiedene Alkaloide vorhanden sein: 

l. eine mit Aether extrahierbare, krystallisierende Base A, 
| 2. eine in Aether fast unlösliche, amorphe Base B, 
3. eine in Aether leicht lösliche, amorphe Base C. 

Davon sind wahrscheinlich die Basen B und C auch wieder 
Gemenge mehrerer Körper; z. B. läßt sich anscheinend durch 
heißes Toluol dem Teil B eine ebenfalls krystallisierende Substanz 
entziehen. Ich habe mich zunächst nur mit der krystallisierbaren 
Base A beschäftigt. 

Anmerkung. Während ich die weitere Untersuchung der 
Base A vornahm, habe ich zur Gewinnung von größeren Mengen von 
Material die Firma E. Merck gebeten, die Verarbeitung von 25 kg 
Samen auszuführen, und zwar im Sinne der oben angegebenen Methode 
bis zur Darstellung des Rohchlorid-Gemenges. Die weitere Trennung 
wollte ich selbst vornehmen. Dabei konnten nun aus den unzerkleinerten 
Samen merkwürdigerweise nur 10 g Rohchloride erhalten werden. 
Daraufhin war ein Teil der Samen getrocknet, gemahlen und dann 
weiter extrahiert worden, wobei eine weit größere Alkaloidmenge 
isoliert werden konnte. 

Wie es zu erklären ist, daß hier dem ganzen Samen nur so wenig 
Alkaloid entzogen werden konnte, muß ich vorläufig dahingestellt sein 
lassen. Wahrscheinlich spielt der Reifezustand eine Rolle; die Samen 
waren 11; Jahr später und von einer anderen Firma bezogen worden. 
Es wird sich aber auf Grund der gewonnenen Erfahrungen empfehlen, 
künftig die zerkleinerten Samen zu benutzen. Merck hat das Samen- 
pulver — es wurde nunmehr die ganze Menge verarbeitet — mit Wein- 
geist ausgezogen, den beim Abdestillieren des Weingeistes im Vakuum 
bleibenden Extrakt mit Ammoniak und Aether ausgeschüttelt und 
dem Aether die Alkaloide mit verdünnter Schwefelsäure entzogen. 
Die Sulfatlösung wurde dann in ähnlicher Weise, wie ich es mit meiner 
Rohchloridlösung getan hatte, nacheinander mit Ammoniak und Aether, 
Ammoniak und Chloroform, Kalilauge und Aether, Kalilauge und Chloro- 
form erschöpft und so direkt vier Hauptfraktionen von Basen gewonnen. 

Die Gesamtmenge betrug 357 g Rohalkaloide = rund 1,43%. 
Gegen 300 g davon waren krystallisierbar. Sollten sich die krystallisier- 


472 O. Keller: Delphiniumbasen. 


Untersuchung der Base. 


Die aus Aether gewonnenen Krystalle wurden zerrieben und 
unter Benutzung einer Spur Tierkohle aus Alkohol umkrystallisiert. 
Die Base krystallisierte in dicken, meist sechsseitigen Tafeln, die 
nach mehrmaligem Umkrystallisieren vollkommen farblos waren. 
Leider blieb bei diesem Umkrystallisieren immer ein Teil der Base 
in Form eines durchsichtigen, farblosen Harzes zurück, und zwar 
anscheinend um so mehr, je länger die alkoholische Lösung erwärmt 
worden war. Die zur Verfügung stehende Menge war also nicht 
groß; die Untersuchungsergebnisse erfordern weitere Prüfung, 
und ich gebe sie daher zunächst nur mit allem Vorbehalt an. 


Der Schmelzpunkt der fünfmal aus Alkohol umkrystallisierten 
Base liegt bei 195—197°. Beim Trocknen bei 105—110° verändert 
sich die Base äußerlich nicht, auch der Schmelzpunkt bleibt derselbe. 


Sie löst sich leicht in Alkohol, Chloroform, Aceton, Methyl- 
alkohol, ziemlich schwer in Aether und Essigester, sehr wenig in 
Wasser. Alle Lösungen reagieren gegen Lackmus stark alkalisch. 
Aus Alkohol läßt sie sich leicht umkrystallisieren. 


Krystallisierbare Salze zu gewinnen gelang bisher nicht. 
Beim Stehen der Lösung in Salzsäure im Exsikkator scheiden sich 
nach Wochen vereinzelte haarfeine Nadeln aus, in denen vielleicht 
ein salzsaures Salz vorliegt. Das Chloraurat ist amorph, hellgelb 
und schmilzt beim Erwärmen im Wasserbade zu Tropfen zusammen, 
die beim Erkalten zu einer goldbraunen, spröden Masse erstarren. 
Eine Goldbestimmung ergab einen Gehalt von 26,77% Au. Platin- 
chlorid fällt verdünnte Lösungen nicht; im Vakuumexsikkator 
erhält man aus solchen Lösungen nur einen firnisartigen Rückstand. 


Die nachstehende Uebersicht zeigt das Verhalten der Base A 
gegen die allgemeinen Alkaloidreagentien, daneben das der Base B. 

Demnach sind beide Basen am empfindlichsten gegen Jod- 
jodkalium, Phosphormolybdän- und Phosphorwolframsäure und 
Kalium-Wismutjodid. 

Besonders charakteristische Reaktionen (Farbreaktionen) 
zeigen die Basen nicht, vielleicht abgesehen von dem Verhalten 


baren, aus ammoniakalischer und Kali- bezw. natronalkalischer Lösung 
mit Aether extrahierbaren Alkaloide als identisch erweisen, so könnte 
diese Mer ck’sche Methode noch vereinfacht werden. 

Dem betreffenden Herrn Chemiker der Firma E. Merck bin 
ich für die sorgfältige Durchführung der Arbeit zu großem Dank ver- 
pflichtet. 


O. Keller: Delphiniumbasen. 473 


Base A, BaseB, 
Reagens gelöst in H,SO, von 1% in 1% H,SO, 
1:10 |1:100|1:500 |1:100011:10000| 1:10  |1:1000 
Kalium-Wismutjodid .| orangebis | + + | En | 0 orange | + 
| braun | 
Kalium-Kadmiumjodid | weiß | 0 0 Dr bräunlich- 0 
| weiß 
Kalium-Quecksilber- | fast weiß | + 0 05.1] gelblich- | O0 
jodid weiß | 
Jodjodkalium ...»..| ban + | + — -- braun E 
1... VA weiß, im | + | opali- bräunlich | schwach 
| Ueberschuß siert geb, m + 
löslich | Ueberschuß 
| teilweise 
| löslich 
Pikrinsäure ....... | gelbe (0 3 gelb 0 
ı Tröpfehen | 
Phosphormolybdän- | gelblich + + | + 0 glb ; + 
säure | weiß 
Phosphorwolframsäure| weiß 4 + + 0 wißB + 
EENEHSUh 0: . Wer 0 0 Ö:r| gelblich- © 
| | weiß + | 
Aralller...... hellgelb schwach 0 hellgelb | © 
Tr | 
Bromwasser ....... gelblich, | 0 0 | gb | 0 
ı bald ver- | 
|schwindend 
MEauibauttsd url keine 0 0 0 0 
Fällung 
KOR, (10%)... 5.477 opalisiert 0 0 opalisiert 0 


gegen heiße konzentrierte Schwefelsäure. Die folgende Uebersicht 
zeigt das Verhalten der Base A, Base B und des Delphinin. pur. 
erystallisatum (Merck): (Siehe 8. 474.) 

In diesem Verhalten weicht die Base A von dem des Delphinins 
aus D. Staphysagria etwas ab; es handelt sich vermntlich nicht um 
identische, aber einander nahestehende Körper. Auch die Analysen 
und das physiologische Verhalten sprechen vorläufig nicht für die 
Identität beider Basen. 

Im Mittel aus 15 Analysen wurde gefunden!) (Substanz aus 
drei verschiedenen Krystallisationen): 

6 269/67, 

H= 8,69% 

N = 3,68%, 
ferner bei drei Methoxylbestimmungen im Mittel: 19,49%, O.CH,. 


1) Heyl’sche Base: C = 63,45%, H = 7,94%, N = 3,2%. 


474 O. Keller: Delphiniumbasen. 
| : 
Reagens | Krystallisierte Base A Base B Delphin: 
| pur. cryst. 
Konz. H,SO, kalt...) Substanz und Säure gelblich Substanz 
| farblos, nach | sofort 
drei Stunden rötlichgelb gelb, Säure 
| ı gelb mit 
grüner 
| Fluoreszenz 
heiß ... Lösung gelb, ohne gelb bis | rosarot mit 
Fluoreszenz, dann orange bis grüner 
orange, himbeerrot; rotbraun, | Fluoreszenz 
ı mit grünlicher Fluor- |grüneFluor-| (fuchsin- 
| eszenz, zuletzt bei hoher eszenz artig), dann 
‚Temperatur braun, im braun 
'auffallenden Lichte tief 
| grün 
Froehde’s Reagens.. farblos, gelblich, | gelb, grüne 
| erwärmt wie H,SO, jerwärmt wie, Fluoreszenz 
| H3,SO, 
Erdmann’s Reagens farblos gelblich rosarot, 
| grüne 
| Fluoreszenz 
Marquis’ Reagens .. 5 A gelblich mit 
| grüner 
N Fluoreszenz 
FeCl,;-haltige H, 804 | y AL farblos 
Konz. HNG, .}...... | ei Pa S 


Die Einzelanalysen zeigen unter sich noch keine befriedigende 
Uebereinstimmung; es ist mir noch nicht gelungen, den Grund 
dafür zu finden. Obwohl die Substanz gut krystallisiert und einheit- 
lich aussieht, auch der Schmelzpunkt beim Umkrystallisieren un- 
verändert bleibt, ist. es nicht ausgeschlossen, daß auch hier noch 
zwei verschiedene Körper vorliegen; darüber müssen Versuche 
mit größeren Mengen Material Aufschluß geben. Von der Auf- 
stellung einer Formel sehe ich daher noch ab. Daß die Entfernung 
kleiner Beimengungen schwierig ist, lehrt auch das Delphinin. 
pur. crystallisat., das ich zum Vergleich heranzog. Schon beim 
einmaligen Umkrystallisieren dieses reinsten Handelspräparates 
konnte ich mit bloßem Auge zwei verschiedene Krystallformen 
erkennen; sie wurden ausgelesen und so oft aus Alkohol um- 
krystallisiert, bis eine gute Trennung erzielt war. Ich erhielt: 

1. farblose, sechsseitige Tafeln; F. 187,5°%; beim Stehen 
über CaCl, unverändert; 

2. spitze, kurze Nadeln, 
scharfen Schmelzpunkt. 


zu Büscheln gruppiert, ohne 
Sie wurden bei ca. 187° weich, 


O. Keller: Delphiniumbasen. 475 


bei 207° durchscheinend ohne zu fließen, färbten sich 
braun und blieben dann bis über 250° unverändert. 
Beim Stehen über CaCl, trat in 24 Stunden Gelb- 
färbung ein. Die Menge war nur gering. 

Die Krystalle vom F. 187,50 wurden analysiert. 


Mittel aus drei Analysen: 


C = 65,359, 
H = 7,39% 
N = 2,80% 


Diese Werte passen zu keiner der bisher angenommenen 
Delphinin-Formeln: 


Erdmann: Marquis: Kara-Stojanow: 
C,H3,NO;, C,H,NO, C3,H,NO; 
© = 77,99% C = 64,50% C = 67,96% 
H =: 9,55% H=, 8,62% H:=,,,9;02% 
—= 3,30% N = 3,43% N= 2,04% 


Ueber weitere Versuche, die mit größeren Materialmengen 
ausgeführt werden sollen, werde ich später berichten. 

Herr Prof. Dr. Gürber, hier, hatte die Liebenswürdigkeit, 
die krystallisierte Base A einer, vorläufig nur orientierenden, 
physiologischen Prüfung zu unterwerfen. Danach hat sich gezeigt, 
daß die Base für den Kaltblüter (Frosch) äußerst giftig ist, und 
zwar tritt bei subkutaner Einführung eine peripher lähmende, 
ausgesprochen curareartige Wirkung ein. Wird die Base bezw. 
die Lösung ihres Chlorids in den Magen eingeführt, so erstreckt 
sich die Wirkung mehr auf das Zentralnervensystem, speziell wird 
auch das Herz beeinflußt. Dagegen scheinen Warmblüter wenig 
empfindlich gegen das Alkaloid zu sein, jedenfalls tritt bei Mäusen 
eine Curarewirkung bei subkutaner Einführung nicht auf. 

Es handelt sich hier nur um Versuche mit der krystallisierten 
Base, die amorphen Basen sind noch nicht untersucht. Auch dieser 
physiologische Versuch weist darauf hin, daß die Base A mit dem 
Staphysagria-Delphinin nicht identisch ist. 


476 0. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 


Arbeiten aus dem pharmazeutischen Institut 
der Universität Bern. 


Ueber die sogenannte Methylchrysophansäure. 
Von O. A. Oesterle und U. Johann. 
(Eingegangen den 23. VII. 1910.) 


Die Chrysophansäure des Rhabarbers, wie auch diejenige 
aus Chrysarobin wird von einer methoxylhaltigen Substanz be- 
gleitet, welche den Schmelzpunkt erniedrigt und ziemlich schwer 
zu entfernen ist. Nach Hesse!) ist diese Substanz als Methyl- 
chrysophansäure zu betrachten. Obgleich dafür nie Beweise 
erbracht wurden, hat diese Ansicht doch weite Verbreitung 
gefunden. 

Daß sie für die Rhabarber-Chrysophansäure nicht richtig ist, 
wurde von Gilson?) nachgewiesen. Als methoxylhaltigen Be- 
gleiter fand er einen, von Methylchrysophansäure verschiedenen 
Körper, das Rheochrysidin, auf. Er schreibt darüber?): 


„Nous ne connaissons pas la constitution de la rh&ochrysidine, 
nous savons seulement qu’elle contient un groupement methoxyle. 
Ceci nous a permis de demontrer que l’acide methylchrysophanique 
n’existait pas dans la rhubarbe, comme on l’admettait generalement 
depuis les travaux de Hesse; c’est la rheochrysidine qui a induit 
cet auteur en erreur. En effet, elle contient un groupement methoxyle 
comme nous venons de le voir, et elle abaisse le point de fusion de 
l’acide chrysophanique, lorsqu’elle est melangee avec lui.“ 

Aus den Eigenschaften der Chrysophansäuremethyläther, die 
von dem einen von uns vor einiger Zeit dargestellt worden sind?®), 
muß geschlossen werden, daß auch der Methoxylgehalt der 
Chrysarobin-Chrysophansäure nicht auf eine Beimengung von 
Chrysophansäuremethyläther zurückzuführen ist. Es muß viel- 

!) Hesse, Annalen der Chemie 309 (1899), 35. 

2) Gilson, Arch. internat. de Pharmacodynamie et de 
Therapie XIV (1905), 492. 

3) 1. c. 508. 

4 Oesterle, Arch. d. Pharm. 243 (1905), 438. 


O. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 477 


mehr die Chrysarobin-Chrysophansäure von einem anderen methoxyl- 
haltigen Körper begleitet werden. Aus den Methylierungsprodukten 
der Chrysophansäure konnte tatsächlich eine, in heißen Alkalien 
unlösliche Substanz isoliert werden, welche mit Chrysophansäure- 
dimethyläther nicht identisch war. Da aber diese Verbindung 
nur in sehr geringer Menge erhalten wurde, konnte eine eingehendere 
Untersuchung nicht ausgeführt werden. Die - Prüfung nach 
Zeisel ergab Werte, welche auf das Vorhandensein von drei 
Methoxylgruppen hinwiesen. 

Einen neuen Begleiter der Chrysophansäure hat Hesse!) 
vor kurzem in der Rhapontikwurzel aufgefunden. Diese, von 
Hesse als Chrysaron bezeichnete Substanz krystallisiert in 
schönen, goldglänzenden Blättchen, welche bei 165° schmelzen. 
Da durch Jodwasserstoffsäure stets Jodmethyl erhalten wurde, 
nimmt Hesse an, daß die Verbindung von einer kleinen Menge 
des Methyläthers begleitet sei, und daß ‚‚die völlig ätherfreie Substanz 
einen etwas höheren Schmelzpunkt als 165° haben dürfte‘. Der 
Mitteilung Hesse’s muß entnommen werden, daß das Chrysaron 
eine, in blaßgelben, mikroskopisch kleinen Blättchen oder kurzen 
Prismen krystallisierende Triacetylverbindung liefert, welche den- 
selben Schmelzpunkt wie die freie Verbindung besitzt. Auch 
dieses Acetat zeigt einen Gehalt an Methoxyl. 

Nach Hesse gleicht das Chrysaron in seinem Verhalten 
gegen verschiedene Reagentien der Chrysophansäure, nur ist es an- 
scheinend etwas leichter löslich. Von dem Emodin, Rhabarberon 
(Iso-Emodin) und Alo&e-Emodin unterscheidet es sich besonders 
durch seine Unlöslichkeit in Natrium-Monokarbonat. 

Hesse glaubt, daß der Aether des Chrysarons, den er aber 
nicht isoliert hat, vielleicht das von Gilson erhaltene Rheo- 
chrysidin sei. Er schreibt ferner?): 

„Oesterle fand, daß die aus dem Chrysarobin erhaltene 
Chrysophansäure von einer Substanz begleitet wurde, welche bei 
der Behandlung mit Dimethylsulfat einen Trimethyläther bildete. 
Da nun aber das Chrysarobin anscheinend immer Chrysaranthranol 
enthält, so dürfte es sich in jenem Begleitstoff um das Chrysaron 
handeln.‘ 


Wir haben die Untersuchung der Chrysarobin-Chrysophansäure 
wieder aufgenommen und zunächst gesucht, die früher schon be- 


ı) Hesse, Journal f. prakt. Chemie 77 (1908), 341. 
2) ]. c. 348. 


478 0. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 


obachtete Beimengung aus den Methylierungsprodukten in größerer 
Menge darzustellen. 


Trioxymethylanthrachinontrimethyläther aus den Methylierungsprodukten 
der Chrysophansäure. 


Zu den Untersuchungen wurde Chrysophansäure verwendet, 
welche von ©. A. F. Kahlbaum, Berlin, durch Oxydation von 
Chrysarobin in alkalischer Lösung dargestellt worden war. Die 
qualitative Prüfung ergab einen ziemlich hohen Gehalt an Methoxyl. 
Der Schmelzpunkt des Produktes lag bei 175°. 

Die Methylierung wurde mit Dimethylsulfat in der von dem 
einen von uns beschriebenen Weise vorgenommen. Durch Aus- 
kochen mit Alkali wurden aus dem Methylierungsprodukt un- 
veränderte Chrysophansäure und Chrysophansäure-Monomethyläther 
entfernt. Der in heißen Alkalien unlösliche Rückstand besteht 
aus einem Gemisch von Chrysophansäure-Dimethyläther und dem 
Methyläther der die Chrysophansäure begleitenden Substanz. Die 
Trennung der beiden Körper erfolgt am besten durch fraktionierte 
Krystallisation aus einem Gemisch von 70 Teilen 96%igem Alkohol 
und 30 Teilen Wasser. Beim Erkalten: der Lösung bleibt der 
Chrysophansäure-Dimethyläther zum größten Teil gelöst, während 
der begleitende Methyläther sich in hellgelben, langen, biegsamen, 
verfilzten Nadeln ausscheidet. Aus 98% igem Alkohol krystallisiert 
diese Verbindung in matt orangefarbigen, derben Säulen. Der 
Schmelzpunkt, der früher zu 224° bestimmt wurde, konnte durch 
sehr oft wiederholtes Umkrystallisieren auf 226—227° gebracht 
werden. 


Die Analyse der bei 120° getrockneten Verbindung ergab 


aus 0,2820 g Substanz 0,715lg CO, und 0,1302g H,O 
aus 0,2406 g Substanz 0,6116 g CO, und 0,1135g H,O 
aus 0,1544 g Substanz 0,3908 g CO, und 0,0714g H,O 


Gefunden: Berechnet für C,,H,0,CH,(OCH;3); 
C 69,15 69,32 69,02 69,19% 
H.715,16 5,27 5,17 5,18% 


Die Methoxylbestimmung wurde nach Zeisel, unter Zusatz 
von Essigsäureanhydrid ausgeführt. 


Aus 0,2038 g Substanz wurden erhalten 0,4703 g AgJ, 
aus 0,2569g Substanz wurden erhalten 0,5843 g Ag). 
Gefunden: Berechnet für C,,H,0,CH,(OCH,3)3: 
OCH, 30,46 30,02 29,82% 


O. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure 479 


Die Zahlen der Analyse bestätigen die Vermutung, daß die 
Verbindung als Trimethyläther eines Trioxymethylanthrachinons 
anzusprechen ist. 

Um dieses selbst darzustellen, wurde versucht den in Benzol 
gelösten Aether durch 31, stündiges Erhitzen mit der dreifachen 
Menge Aluminiumchlorid zu verseifen. Das Reaktionsprodukt 
wurde durch Destillation von Benzol befreit, der Rückstand mit 
verdünnter Salzsäure behandelt und nach dem Auswaschen in 
1% iger Kalilauge gelöst. Aus der tief rot gefärbten Lösung konnte 
durch Einleiten von Kohlensäure nahezu alles ausgefällt werden, 
so daß die Lauge nur noch schwach rötlichgelb gefärbt blieb. Der 
gewaschene und getrocknete Niederschlag wurde wiederholt aus 
Benzol und Chloroform umkrystallisiert. Dadurch wurden flache 
Nadeln und gestreckte Blättchen erhalten, welche bei 205—207° 
schmolzen. Die Verbindung war in Sodalösung unlöslich, es mußte 
daher angenommen werden, daß die Verseifung noch nicht zu Ende 
geführt sei. Wie sich später erwies, liegt in der Verbindung ein 
Monomethyläther vor. 

Zu einem etwas besseren Resultate führte der Versuch den 
Aether durch halbstündiges Erhitzen mit Alumimiumchlorid auf 
115° zu verseifen. Die Trennung der verschiedenen Produkte 
erfolgte durch heiße Kalilauge, in welcher der unveränderte Aether 
unlöslich ist. Aus der alkalischen Lösung fällt Kohlensäure die 
nicht vollständig entmethylierten Verbindungen aus, während in 
der karbonathaltigen Flüssigkeit das entmethylierte Produkt gelöst 
bleibt und erst auf Zusatz von Mineralsäure ausgeschieden wird. 

Auch auf diesem Wege läßt der Verlauf der Verseifung zu 
wünschen übrig, dagegen erfolgt die Entmethylierung fast quanti- 
tativ durch Schwefelsäure. Der Aether wurde mit konzentrierter 
Schwefelsäure 1, Stunde auf 160° erhitzt und die tief rotbraun 
gefärbte Lösung nach dem Erkalten auf Eis gegossen. Die aus- 
geschiedene, braunrote, in Soda völlig lösliche Masse wurde nach 
dem Waschen und Trocknen zuerst aus Pyridin und hierauf mehr- 
mals aus Alkohol krystallisiert. Die Verbindung bildet gelbrote 
Nadeln, welche bei 256—257° schmelzen. Durch Erhitzen mit 
Jodwasserstoffsäure konnte kein Methoxyl nachgewiesen werden. 


Analyse: 
0,1198 g Substanz gaben 0,2934 g CO, und 0,0410 g H,O. 
Gefunden: Berechnet für C,,H,0,(OH);: 
C 66,79 66,64% 


H 3.82 3,74% 


480 O0. A, Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 


Der Schmelzpunkt dieses Trioxymethylanthrachinons stimmt 
mit demjenigen des Frangula-(Rheum-)Emodins überein und auch 
die Trimethylverbindung weicht in ihrem Schmelzpunkt von dem- 
jenigen kaum ab, welcher von Oesterle und Tiszal) für 
Frangula-Emodin-Trimethyläther (225°) gefunden worden ist. Durch 
Bestimmung der Schmelzpunkte von Gemischen, sowohl der freien 
Verbindungen als auch der Trimethyläther, konnte die Identität 
dieser Körper festgestellt werden. Zur weiteren Identifizierung 
wurde auch noch das Acetat des, durch Verseifung des Trimethyl- 
äthers gewonnenen, Trioxymethylanthrachinons dargestellt. Die 
Acetylierung erfolgte in der üblichen Weise mit Natriumacetat 
und Essigsäureanhydrid; das Acetat wurde zuerst aus Essigäther 
und dann aus Alkohol krystallisiert. Es bildet hellgelbe, in heißem 
Alkohol ziemlich schwer lösliche Nadeln, welche bei 197—198° 
schmelzen. 


Analyse: 
0,1783 g Substanz gaben 0,4176g CO, und 0,0655 g H,O. 
Gefunden: Berechnet für C,;H,0,(00C.CH;3)3: 
C 63,87 63,60% 
H 41 4,08%, 


Zum Vergleich wurde das Acetat des Frangula-Emodins 
dargestellt und ebenfalls in hellgelben, bei 197—198° schmelzenden 
Nadeln erhalten. Eine Mischung der beiden Acetate schmilzt bei 
derselben Temperatur. Es darf daher wohl als sicher angenommen 
werden, daß die in Form des Trimethyläthers aus der Chrysophan- 
säure isolierte Verbindung durch Verseifung Frangula-Emodin 
liefert. 

Dieses Ergebnis führt zu dem Schlusse, daß der methoxyl- 
haltige Begleiter der Chrysophansäure ein Emodinmethyläther 
sein muß. Es ist uns gelungen diesen Aether aus der Chrysophan- 
säure zu isolieren. (Fortsetzung folgt.) 


!) Arch. d. Pharm. 246 (1908), 114. 

In dieser Arbeit sind, durch einen unerklärlichen Irrtum, un- 
richtige Analysen aufgeführt. Die beiden Analysen und die berechneten 
Werte sind zu streichen. Das Resultat der Arbeit wird dadurch nicht 
beeinflußt, da die Aether durch die Darstellungsweise und ihr Verhalten 
gegen Alkali ausreichend charakterisiert sind. Oesterle. 


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ARCHIV 


DER 


PHARMAZIE 


herausgegeben 


vom 


Deutschen Apotheker-Verein 
unter Redaktion von 


E. Schmidt und H. Beckurts. 


Band 248. Heft 7. 


BERLIN. 
Selbstverlag des Deutschen Apotheker-Vereins. 


@ 1910, 


Ausgegeben den 15. Oktober 1910. 


INHALT. 


0. A. Oesterle und U. Johann, Ueber die sogenannte Methyl- 
chrysophansäure (Schluß). - 07. 03. 0 2 SE 
Dieselben, Zur Kenntnis der I phengaurs th 492 
Th. Ekecerantz und E. Lundström, Zur Kenntnis des Wachsölee, 500 
0. Tunmann und R. Jenzer, Zur Anatomie der Blüten von Pilo- 
carpus pennatifolius Lem. und Erythroxylon Coca Lam. . 514 


K. Feist und W. Auernhammer, Ueber Eisenseifen . . . .. . 520 
K. Feist und M. Hochstätter, Ueber Liquor Aluminii acetici . . 525 
L. Rosenthaler, Titrimetrische Bestimmung der Blausäure 
besonders in und neben Benzaldehydeyanhydrin ... 529 
Derselbe, Die PRFRE, des Amygdalins unter dem Einfluß von 
Emulsin .°. 534 
M. 6. J.M. Kerbosch, Bulare ae Verbreitung, er Alkaloide 
in Papaver somniferum L. ... . e 2 on ae 


Eingegangene Beiträge. 


E. Schmidt, Ueber das Kreatinin. 

6. Kunze, Ueber Methylkreatinine. 

€. Henzerling, Ueber das Aethylkreatinin. 

L. van Itallie und M. Kerbosch, Beiträge zur Zusammensetzung des 
Opiums. 

Dieselben, Die Opiumzucht im Norden Chinas. 


(Geschlossen den 6. X. 1910.) 
slaslaskzshe sbeshaskslaske slaskzshe she shrsdaske slashesleshe slashe sheshashe sdasde shache she sdesdashe sdaske slasda leshashsdashe ch“ 


Diese Zeitschrift erscheint in zwanglosen Heften (in der Regel 


| monatlich einmal) in einem jährlichen Umfange von 40 bis 
— 
: 


50 Bogen. Ladenpreis für den Jahrgang Mk. 12,—. 


Alle Beiträge für das „Archiv“ sind an die 
Archiv- Bedaktion 


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oder Herrn Geh. Med.-Rat Professor Dr. H. Beckurts in Braunschweig, 
alle die Anzeigen u. s. w., überhaupt die Archiv-Verwaltung und 
den Wohnungswechsel betreffenden Mitteilungen an den 
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ı/, Seite zum Preise von M 50.—; !/, Seite zum Preise von M 80.—; 1, Seite zum 
Preise von M 20.—; 1], Seite zum Preise von M 10.—. Die Grundschrift ist Petit. 
Beilage-Gebühr für das Tausend der Auflage — 5100 — M10.—. Für Beilagen, welche 
nicht dem Format des „Archiv“ entsprechen, bleibt besondere Vereinbarung vorbehalten. 


O. A. Oesterle u. U. Johann: Methylehrysophansäure. 481 


Emodinmethyläther aus käuflicher Chrysophansäure. 


Die Beobachtung von Tschirchund Eijken!), daß durch 
häufiges Umkrystallisieren der Methoxylgehalt der Chrysophan- 
säure fällt, legte den Gedanken nahe, die vermutete Verbindung 
in den bei den Krystallisationen abfallenden Laugen zu suchen. 
Dieser Weg, wie auch Versuche mit verschiedenen Lösungs- oder 
Fällungsmitteln führten nicht zum Ziele. Erfolgreicher erwies sich 
die Verarbeitung des Acetates der käuflichen Chrysophansäure, 
aber auch da war die Trennung mit erheblichen Schwierigkeiten 
verknüpft. 


Käufliche Chrysophansäure wurde in Portionen von 10 g 
durch Y, stündiges Erhitzen mit Essigsäureanhydrid und Natrium- 
acetat acetyliertt. Wird das getrocknete, rohe Acetat nur kurze 
Zeit, etwa 5 Minuten, mit Alkohol auf 50—55° erwärmt, so nimmt 
der Alkohol die Hauptmenge der Verunreinigungen und gleichzeitig 
eine nicht unbeträchtliche Menge des gesuchten Aether-Acetates 
auf, das beim Erkalten, allerdings stark mit Chrysophansäureacetat 
verunreinigt, auskrystallisiert. Die beiden Verbindungen lassen 
sich schon mit der Lupe leicht voneinander unterscheiden. Während 
Chrysophansäureacetat in kleinen Blättchen oder wetzsteinförmigen, 
oft zu Drusen vereinigten Gebilden krystallisiert, bildet die Acetyl- 
verbindung des begleitenden Körpers haarförmige, pinselartig 
gruppierte Krystalle. Hie und da wurden auch derbere Nadeln 
beobachtet, die aber beim Umkrystallisieren in die feinen Formen 
überzugehen scheinen. 


Nach dem ersten Alkoholauszuge wurde das Acetat noch so 
oft mit Alkohol, unter Umschütteln, bei 60° extrahiert, als aus den 
Auszügen sich beim Erkalten noch haarförmige Krystalle aus- 
schieden. Bei diesen Extraktionen, wie auch bei der späteren Ver- 
arbeitung war es auffallend, in welchem Maße die Löslichkeit der 
beiden Acetylverbindungen durch das gegenseitige Mengenverhältnis 
beeinflußt wurde. Die einzelnen Krystallausscheidungen wurden 
daher jeweilen mikroskopisch untersucht und je nach der Zusammen- 
setzung für sich verarbeitet. Erschwerend für die Trennung ist 
auch, daß bei den Krystallisationen bald die eine, bald die andere 
Verbindung sich zuerst ausscheidet. Die Krystallisation mußte 
daher fortwährend überwacht und das Abfiltrieren im richtigen 
Momente vorgenommen werden. Nicht selten gelang eine an- 
nähernde Trennung dadurch, daß die alkoholische Lauge mit den 


!) Festschrift Hofrat Prof. Dr. Vogl, 8. 101. 
Arch. d. Pharm. COXXXXVIII. Bds. 7. Heft. 31 


LIBRAH 
NEW YOl 
BOTANK 

GARDE 


482 O0. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 


feinen, haarförmigen Krystallen von den derberen und spezifisch 
schwereren Chrysophansäureacetat-Krystallen abgegossen werden 
konnte. Es wurde auch versucht das Krystallgemisch in Chloroform 
zu lösen und die eine oder andere Verbindung durch Zusatz von 
Petroläther aus der Lösung auszuscheiden. In der Regel schied 
sich dadurch das Aetheracetat zuerst aus, doch hatte diese Trennung 
nur Erfolg, wenn dasselbe in überwiegender Menge vorhanden war. 
Große Schwierigkeiten bereitet es, sowohl aus dem Aetheracetat 
die letzten Spuren Acetyl-Chrysophansäure, als auch aus der Acetyl- 
Chrysophansäure die letzten Mengen des Aether-Acetates zu ent- 
fernen. ÄErsteres gelang durch unzählige, mit dem Mikroskop 
kontrollierte Krystallisationen, letzteres konnte bis jetzt nicht 
vollkommen durchgeführt werden. Wird das fast reine Chrysophan- 
säureacetat mit Essigäther behandelt, so kann demselben noch 
etwas Aetheracetat, gemischt mit Chrysophansäureaceat, entzogen 
werden. Eine vollständige Trennung wurde aber nicht erzielt. 
Die aus diesem Acetate durch Verseifen dargestellte Chrysophan- 
säure zeigte bei der Prüfung mit Jodwasserstoffsäure immer noch 
einen, wenn auch sehr geringen Gehalt an Methoxyl. Bemerkens- 
wert ist die Beobachtung, daß sich Chrysophansäureacetat, dar- 
gestellt aus vollkommen methoxylfreier Chrysophansäure, in kaltem 
Essigäther nicht oder nur sehr schwer löst; setzt man aber etwas 
Aether-Acetat zu, so erfolgt die Lösung sehr leicht. 

Die ersten alkoholischen, bei der Extraktion des rohen 
Chrysophansäureacetates abfallenden Laugen, lassen beim Ab- 
destillieren eine harzartige Masse zurück, welche noch Aether- 
Acetat und Acetylchrysophansäure einschließt. Wird die harz- 
artige Substanz in Benzol gelöst und die Lösung vorsichtig mit 
Petroläther versetzt, so fallen die Acetate aus. 

Das von Acetylchrysophansäure befreite Aether-Acetat 
schmilzt zuerst bei 160—170°. Durch sehr oft wiederholtes Um- 
krystallisieren, unter Zuhilfenahme von Blutkohle, gelingt es den 
Schmelzpunkt auf 181—183° zu bringen. Der Schmelzpunkt 
steigt noch höher, wenn das Acetat verseift, das Verseifungsprodukt 
mehrmals umkrystallisiert und hierauf wieder acetyliert wird. 
Das Acetat schmilzt alsdann bei 190—191,5°. 

Die Verseifung des Acetates erfolgt durch längeres Erhitzen 
mit wässeriger Kalilauge. Aus der tief rot gefärbten Lösung wird 
das Verseifungsprodukt durch Zusatz von Säure ausgeschieden. 
Die Verbindung krystallisiert aus Chloroform in rot-orange ge- 
färbten Nadeln, welche bei 203—204° schmelzen. Oftmaliges Um- 
krystallisieren brachte den Schmelzpunkt auf 206—207°. 


O. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 483 


Analyse: 
0,1720 g Substanz lieferten 0,4262 g CO, und 0,0668 g H,O. 
0,1782 g Substanz lieferten 0,4417 g CO, und 0,0680 g H,O. 


Gefunden: Berechnet für C,,H120;: 
C_ 67,57 67,60 67,57% 
H 4,34 4,27 4,26% 


Die Methoxylbestimmung nach Zeisel ergab 
aus 0,3244 g Substanz 0,2720 g AgJ. 
aus 0,2138 g Substanz 0,1758 g Ag). 


Gefunden: Berechnet für C,,H,0;CH,(OH),0CH;: 
OCH, 11,06 10,85 10,92% 


Die Substanz ist somit als Monomethyläther eines Trioxy- 
methylanthrachinons zu betrachten. Sie ist, es geht dies aus der 
Untersuchung des Trimethyläthers hervor, der Monomethyläther 
des Frangula-(Rheum-)Emodins. 

Bei der partiellen Entmethylierung des Trimethyläthers 
wurde, wie durch die Krystallform, Löslichkeitsverhältnisse und 
den Schmelzpunkt festgestellt werden konnte, derselbe Mono- 
methyläther erhalten. 

Um vollständig sicher zu sein, daß in der ‚Substanz wirklich 
ein Emodinmethyläther vorliegt, wurde versucht dieselbe Ver- 
bindung durch Entmethylierung des Frangula-Emodintrimethyl- 
äthers darzustellen. Die partielle Entmethylierung erfolgte durch 
3, stündiges Erhitzen auf 115° mit der gleichen Gewichtsmenge 
trockenem Aluminiumchlorid. Das Reaktionsprodukt wurde mit 
Eis und hierauf mit Salzsäure versetzt. Aus dem ausgewaschenen 
Niederschlage werden die teilweise und die vollständig ent- 
methylierten Anteile durch heiße 1% ige Kalilauge ausgezogen, 
während der unveränderte Trimethyläther ungelöst zurückbleibt. 
Durch Zusatz von Mineralsäure wurde aus der heißen alkalischen 
Lösung das Gemisch von entmethylierter Verbindung, Di- und 
Monomethyläther ausgeschieden. Die weitere Trennung geschah 
durch Behandlung mit kalter Sodalösung, welche dem Gemisch 
das freie Emodin entzieht. Die Trennung der zurückbleibenden 
Di- und Monomethyläther wurde durch Extraktion mit kalter 
1% iger Kalilauge, in der sich der Monomethyläther löst, erzielt!). 
Da die Substanzmenge nur gering war, konnte die Reinigung nicht 


1) Die ungelöst bleibende Verbindung, die zweifellos als Dimethyl- 
äther angesprochen werden muß, schmilzt bei 198,5—199°. Dieselbe 
Verbindung wurde auch bei der partiellen Verseifung des der methylierten 
Chrysophansäure beigemengten Trimethyläthers erhalten. 


31* 


484 O0. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 


sehr weit getrieben werden, doch wurde schon nach wenigen 
Krystallisationen der Schmelzpunkt bei 204—205° gefunden. 
Dieser Schmelzpunkt stimmt mit demjenigen des Aethers, welcher 
die Chrysophansäure begleitet, gut überein und auch die Krystall- 
form läßt auf die Identität der beiden Verbindungen schließen. 
Zur besseren Uebersicht möge eine Zusammenstellung auch der 
anderen im Laufe der Untersuchung verglichenen Schmelzpunkte 
folgen: 


Begleit-Substanz der Chrysophan- Frangula-Emodinmonomethyl- 


säure äther: 

206— 207° 204—205° 
Trimethyläther: Emodintrimethyläther: 

226— 227° 225° 

entmethylierte Verbindung: Emodin: 

256— 257° 256— 257° 
Acetat derselben: Emodinacetat: 

197—198 197—198° 


Die Uebereinstimmung der einzelnen Verbindungen wurde 
durch die Bestimmung des Schmelzpunktes von Mischproben be- 
stätigt. Der methoxylhaltige Begleiter der Chrysarobin-Chrysophan- 
säure darf demnach mit Sicherheit als Emodinmonomethyläther 
bezeichnet werden. 

Der Aether ist in kalter Natron- oder Kalikarbonatlösung 
unlöslich, beim Erhitzen löst er sich teilweise, scheidet sich aber 
beim Erkalten wieder aus. Aehnlich verhält er sich gegen Ammoniak. 
Verdünnte Kali- oder Natronlauge löst mit intensiv roter Farbe, 
mit stärkeren Laugen bildet sich gleichzeitig eine fein flockige 
dunkelblaue Trübung. In konzentrierten Laugen ist die Verbindung 
schwer löslich. Sie ist ferner in der Kälte nahezu unlöslich in Alkohol, 
Methylalkohol, Aceton und Aether, schwer löslich in kaltem, leichter 
in heißem Essigäther und Eisessig; die Lösungen besitzen gelbe 
bis rötlichgelbe Farbe. In Chloroform, Benzol, Toluol und Pyridin 
löst sich der Aether, namentlich beim Erwärmen leicht. In einer 
erkalteten Chloroformlösung bewirkt der Zusatz von Alkohol die 
teilweise Ausscheidung der Verbindung in Form von Nadeln. Aus 
Benzollösung werden beim langsamen Verdunsten zum Teil Blättchen, 
zum Teil flache Nadeln erhalten, beide Formen besitzen denselben 
Schmelzpunkt. 

Diacetylemodinmonomethyläther wird er- 
halten durch kurzes Erhitzen des Aethers mit Essigsäureanhydrid 
und Natriumacetat. Das Acetat bildet haarfeine, hell grünlichgelbe 


O. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 485 


Nadeln, deren anfänglicher Schmelzpunkt von 183° durch wieder- 
holtes Umkrystallisieren auf 190—191,5° gehoben werden konnte. 
Die Analyse des bei 120° getrockneten Acetates ergab: 
aus 0,1531 g Substanz 0,3659 g CO, und 0,0600 g H,O, 
aus 0,2300 g Substanz 0,5509 g CO, und 0,0928 g H,O, 
aus 0,1616 g Substanz 0,3860 g CO, und 0,0635 g H,O. 

Gefunden: Berechnet für C,,H,0;CH,(OCH,)(OOC.CH,3);: 
C 65,17 65,32 65,14 65,18% 
H 438 451 4,39 4,39% 


Die Diacetylverbindung ist leicht löslich in Chloroform und 
Aceton, sehr schwer löslich in der Kälte, leichter beim Erhitzen 
in Alkohol, Methylalkohol, Essigäther, Benzol, Toluol und Xylol. 
In Aether und in Petroläther ist die Verbindung fast ganz unlöslich. 
In der Kälte wirkt Ammoniak oder Kalilauge nicht ein, beim Er- 
hitzen tritt allmähliche Verseifung ein. 

Propionyl-Emodinmonomethyläther. Emodin- 
monomethyläther wurde mit Propionsäureanhydrid, nach Zusatz 
von zwei Tropfen konzentrierter Schwefelsäure während einer 
Stunde am Rückflußkühler erhitzt und das Reaktionsprodukt in 
Wasser gegossen. Das ausgeschiedene Propionat wurde zuerst aus 
Aether und hierauf aus Alkohol krystallisiert; es bildet zarte, gelb- 
liche Nadeln vom Schmelzpunkt 162—164°. 

Die Analyse ergab: 


aus 0,1681 g Substanz 0,4125 g CO, und 0,0773g H;0. 
Gefunden: Berechnet für C,,H,0;(CH,)(OCH,)(0.0C.C,;H,)5: 

C 66,92 66,63% 

H 514 5,10% 


Das Propionat ist ziemlich schwer löslich in Aether und Petrol- 
äther, schwer löslich in kaltem, leichter in siedendem Essigäther, 
Alkohol und Methylalkohol. In Chloroform, Aceton, Essigsäure, 
Benzol, Xylol und Toluol löst es sich leicht. Durch Natrium- 
karbonatlösung wird es nicht gelöst, dagegen unter Verseifung, 
durch Ammoniak und Kalilauge. 

In der Einleitung wurde die Vermutung Hesse’s erwähnt, 
daß der als Methylderivat aus der Chrysophansäure isolierte Be- 
gleitstoff mit dem ‚Chrysaron‘‘ der Rhapontikwurzel identisch sein 
könnte. Da Hesse eine reine Substanz nicht in Händen hatte 
— er sagt ausdrücklich, daß ‚die völlig ätherfreie Substanz einen 
etwas höheren Schmelzpunkt als 165° haben dürfte‘ — sind Ver- 
gleiche der beiden Substanzen nicht möglich. Wenn es sich auch 
in dem Chrysaron, den Analysenzahlen nach, um ein Trioxymethyl- 


486 O. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 


anthrachinon handeln kann, so wäre eine Identifizierung mit Emodin 
vorläufig noch zu gewagt. 

Dadurch, daß als Begleiter der Chrysarobin-Chrysophansäure 
Emodinmonomethyläther aufgefunden wurde und der Methoxyl- 
gehalt auf diesen Aether und nicht, wie man seit Jahren glaubte, 
auf eine Methylehrysophansäure zurückzuführen ist, wird eine neue 
Untersuchung des Uhrysarobins notwendig. Die Existenz des 
Hesse’schen Methylchrysarobins!) und des von Jowett und 
Potter?) aus Chrysarobin dargestellten Dichrysarobinmethyl- 
äthers erscheint nunmehr fraglich. Wahrscheinlich enthält das 
Chrysarobin den Emodinmonomethyläther in irgend einer Re- 
duktionsstufe, und es ist nicht ausgeschlossen, daß eine derartige 
Verbindung in dem von Jowett und Potter beschriebenen 
Aether vorliegt. Wir beabsichtigen mit Rücksicht auf diese Fragen 
eine Untersuchung des Chrysarobins vorzunehmen. 

Nach Gilson ist der methoxylhaltige Begleiter der Rhabarber- 
chrysophansäure im Rheochrysidin zu suchen. Dieser Körper, 
der, wie Gilson ganz besonders hervorhebt, außerordentlich 
schwer von der Chrysophansäure zu trennen ist, schmilzt bei 206 
bis 207%. Die Analyse ergab im Mittel C 67,54, H 4,34 und 
OCH, 10,54%. Das Molekulargewicht wurde zu 281 gefunden. 
Aus diesen Zahlen leitet Gilson die Formel C,,H,0,0CH, ab. 
Von den Krystallen des Rheochrysidins gibt er, nach Untersuchungen 
von Stöber, folgende Beschreibung: 

„Cristaux monocliniques. ß& = 93° 20’ (approx.). Paillettes 


jaunes, tr&s minces, presque rectangulaires, aplaties suivant fo1o!; 
des facettes [hko! et {okll, brillantes mais fortement bombees, 
se montrent sur les bords des paillettes. Macles rares suivant [100 (- 

Deux clivages: le premier, tres facile, suivant une face {hol) , 
formant un angle de 55° 15’ avec J 100); le second, moins facile, 


suivant 100). Les directions d’extinetion sur 010! sont presque 


paralleles et perpendiculaires aux clivages ifaciles; elles forment 
un angle de 1° 30°’ (resp. 88° 30°) avec ce clivage (lumiere jaune). 
Double refraction tr&es energique; m&me les paillettes les plus minces 
montrent encore plusieurs courbes d’interference en lumiere con- 
vergente monochromatique; comme l’epaisseur des paillettes 
n’est pas rigoureusement uniforme, des courbes d’interference, 


1) Annalen der Chemie 309 (1899), 57. 
?) Transact. of the Chemical Society 1902, 1582. 


O. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 487 


mais bres irregulieres apparaissent aussi en lumiere monochromatique 
parallele. Fortement pleochroitique dans les sections perpendicu- 


laires & [010); des lamelles de clivage suivant {hol} sont jaunes 


ceitron parallelement & leur allongement et rouges brun dans une 
direction perpendiculaire.‘“ 

Die Analysenwerte und die Eigenschaften des Rheochrysidins 
entsprechen vollkommen denjenigen des Emodinmonomethyläthers. 
Da Gilson keine Derivate des Rheochrysidins dargestellt hat, 
die zum Vergleiche hätten herangezogen werden können, war es 
wünschenswert, den Emodinmonomethyläther krystallographisch 
und optisch zu untersuchen. Herr Prof. Dr. Hugi in Bern hatte 
die Liebenswürdigkeit diese Untersuchung vorzunehmen. Er macht 
uns folgende Angaben: 


Krystalle monoklin. 8 = 93°59%. Blättchen nach [o10}; 


andere Ausbildung der Krystalle nach { 100); nadelförmig.; Zwillinge 
nach 1100), Endigung infolge der Spaltbarkeit schwalbenschwanz- 
förmig. Spaltbarkeit vollkommen nach (hol, deutlich nach {100) 


r 
Winkel der beiden Spaltbarkeiten 53058. Auslöschungsrichtung 


auf {010} schwankend zwischen den Grenzwerten 46° 42’ und 56° 38°, 


Mittelwert 51° 26°. Auf (010) kein Pleochroismus, auf 100% (Nadeln) 
Längsrichtung zitronengelb, senkrecht dazu rotbraun. Lichtbrechung 
und Doppelbrechung stark. 

Diese Angaben, für die wir Herrn Professor Hugi unseren 
besten Dank aussprechen und die Uebereinstimmung in den Schmelz- 
punkten und den chemischen Eigenschaften führen dazu, Rheo- 
chrysidin als identisch mit Emodinmonomethyläther zu betrachten. 

Die von Rochleder und Heldt!) aus der gelben Wand- . 
flechte dargestellte Chrysophansäure verhält sich wie Lilien- 
thal?) und Hesse?) feststelltien, verschieden von derjenigen aus 
Rhabarber und aus Chrysarobin. Sie wird deshalb von den 
Lichenologen meist als „Flechtenchrysophansäure‘“ unterschieden?). 
Fast jeder, der sich mit der Untersuchung dieser Verbindung be- 
schäftigte, führte einen neuen Namen ein?). Herberger nannte 


!) Annalen der Chemie 48 (1843), 12. 

?) Ein Beitrag zur Chemie des Farbstoffes der gemeinen Wand- 
flechte. Inaug.-Dissert., Jurjew 1893. 

3) Annalen der Chemie 284 (1895), 194. 

*#) Zopf, Annalen der Chemie 297 (1897), 290. 

5) Vergl. Zo pf, Die Flechtenstoffe, Jena 1907, S. 304. 


483 : O. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 


sie Parmelgelb, Thomson Parietin, Paternö Physciasäure 
und Hesse, der sich wohl am eingehendsten mit der Untersuchung 
dieser Substanz befaßte, Physcion. Ob auch unter dem Chrysophysein 
Lilienthal’s derselbe Stoff zu verstehen ist, möge dahingestellt 
bleiben. Hesse schreibt darüber!): 

„Lilienthalgibt den Schmelzpunkt des fraglichen Körpers 
zu 190° (unkorr.) an, während derselbe von mir zu 207° gefunden 
wurde. Außerdem fand Lilienthal diesen Farbkörper 
methoxylfrei, während er in Wirklichkeit nahezu 11% Methoxyl 
enthält, dessen Nachweis und Bestimmung mit keinerlei Schwierig- 
keit verbunden ist. Daraus könnte man folgern, daß Lilien- 
thal’s Chrysophyscin überhaupt verschieden vom Physcion, viel- 
leicht Protophyscion, wäre. Indes stimmen zu letzterem weder 
die von Lilienthal gefundenen Analysenwerte, noch die be- 
obachteten Eigenschaften. Auch habe ich den betreffenden Farb- 
körper noch nie methoxylfrei gefunden, so daß ich glaube, daß 
die von Lilienthal gemachten abweichenden Angaben nur auf 
mangelhafter Untersuchung des Gegenstandes beruhen.“ 

Die Uebereinstimmung des Physcions mit dem Rheochrysidin 
sowohl in den Schmelzpunkten als auch in den Analysenwerten 
ist schon Gilson aufgefallen. Da er aber für das mittels Jod- 
wasserstoffsäure aus Rheochrysidin erhaltene Reduktionsprodukt 
nicht denselben Schmelzpunkt fand, den Hesse für das Proto- 
physcion angibt, hielt er die beiden Substanzen nicht für identisch. 

Den Schmelzpunkt des Physcions bestimmten Paternö 
zu 204°, Zopf zu 202-203° und Hesse zu 207°. Bei der 
Analyse fand Hesse?) folgende Zahlen: 


& 67,37 67,42%, _ 
H 4,27 4,10% _ 
SEHR > — 10,24% 


Aus diesen Werten leitete er die Formel C,,H,0,(OCH,) ab. 
Weitere Untersuchungen führten ihn dazu, das Physcion als Methoxy- 
dioxymethylanthrachinon zu betrachten und ihm folgende Struktur 
zu erteilen?): 

\ CH, OCH, 


| 
ao 


ee 


!) Journ. f. prakt. Chem. 73 (1906), 151. 
?2) Annalen der Chemie 284 (1895), 180. 
®) Journ. f. prakt. Chem. 57 (1898), 439. 


O. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 489 


Der entmethylierten Verbindung schreibt Hesse an anderer 
Stelle!) die Konstitution 
CH, OH 


ro Se 


Sa a u 
OH 


zu. Neuerdings leitet er aber die Verbindung nicht vom «- sondern 
vom ß-Methylanthracen ab?). 

Nach Hesse liefert Physcion ein in grünlichgelben Nadeln 
krystallisierendes Acetat, dessen Schmelzpunkt bei 183° liegt. 
Da auch das Diacetat des Emodinmonomethyläthers anfänglich 
diesen Schmelzpunkt zeigt, schien es, namentlich wenn man die 
Uebereinstimmung in den Schmelzpunkten der freien Verbindungen 
mit in Betracht zieht, nicht ausgeschlossen, daß das Physcion mit 
dem Emodinmonomethyläther identisch ist. Um weitere Anhalts- 
punkte zu gewinnen, wurden einige den Hess e’schen Verbindungen 
entsprechende Derivate des Emodinmonomethyläthers dargestellt. 

Dibenzoyl-Emodinmonomethyläther. Der 
Vorschrift von Hesse gemäß wurde der Emodinäther mit der 
fünffachen Menge Benzoylchlorid während zwei Stunden zum 
Kochen erhitzt. Nach der Zersetzung des überschüssigen Chlorids 
und der Entfernung der Benzoesäure, wurde das Benzoat wieder- 
holt in Chloroform gelöst und durch Zusatz von Alkohol wieder aus- 
geschieden. Das Benzoat scheidet sich dabei in Form von feinen 
hellgelben Nadeln aus, die bei 229—231° schmelzen. Es ist un- 
löslich in Aether und Petroläther und sehr schwer löslich, auch 
beim Erhitzen, in Aceton und in Alkohol. In Eisessig, Essigäther, 
Benzol, Xylol und Toluol ist es in der Kälte schwer löslich, dagegen 
leicht beim Erhitzen. Sehr leicht löst es sich in Chloroform. Durch 
kurzes Erwärmen mit Sodalösung, Ammoniak und verdünnter 
Kalilauge wird es nicht zersetzt, die Flüssigkeit färbt sich kaum rot. 

Hesse beschreibt Dibenzoyl-Physcion als bräunlich gelbe 
Nadeln, welche bei 230° schmelzen und sich in heißem Eisessig 
gut lösen, weniger in kaltem Eisessig und in heißem Alkohol. 

Wir haben versucht auch die von Hesse beschriebene 
Monobenzoylverbindung darzustellen. Durch 6stündiges Er- 


—OH 


!) Annalen der Chemie 309 (1899), 72. 
®) Abderhalden, Biochemisches Handlexikon, Bd. VII, 
1. Hälfte, S. 139. 


490 O. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 


wärmen von Emodinmethyläther mit Benzoylchlorid auf 85° ge- 
langten wir zu einem Benzoat, welches in intensiv gelb gefärbten 
Nadeln krystallisiert. Die Verbindung schmilzt zwischen 171—179°., 
Der Grund weshalb ein scharfer Schmelzpunkt nicht gefunden 
wurde, liegt, wie wir feststellen konnten, in einer Beimengung von 
unverändertem Emodinmonomethyläther. Nach Hesse bildet 
Monobenzoyl-Physcion gelbe, bei 171° schmelzende Nadeln. 


Einwirkung von Zinkstaub auf Emodin- 
monomethyläther. 


In die kochende Auflösung des Aethers in Eisessig wurde in 
kleinen Portionen Zinkstaub eingetragen. Die Lösung färbte sich 
im ersten Momente etwas dunkler, wurde dann immer heller und 
war schließlich blaßgelb gefärbt. Aus der filtrierten Lösung 
scheiden sich beim Erkalten gelblich weiße Nadeln ab. Durch 
Versetzen der Lauge mit heißem Wasser, erfolgt nochmals eine 
Abscheidung von Krystallen. Nach dem Umkrystallisieren aus 
Benzol bildet die Verbindung gelblich weiße Nadeln, welche bei 
187—188° schmelzen. 

Dieses Reduktionsprodukt entspricht dem von Hesse 
beschriebenen Physcihydron. Er erhielt die Verbindung 
aus Physcion auf die soeben geschilderte Weise in blaßgelben 
Nadeln vom Schmelzpunkt 180—182°. Durch Einwirkung von 
Jodwasserstoffsäure auf Physcihydron stellte Hesse das bei 
210° schmelzende, blaßgelbe, körnige Krystalle bildende Proto- 
physcihydron dar. Wir haben das Reduktionsprodukt des Emodin- 
methyläthers ebenfalls mit Jodwasserstoff behandelt und dabei 
ein gelbliches Produkt erhalten, dessen Schmelzpunkt nicht genau 
bestimmt werden konnte, da es sich bei 210° schwärzt, so daß die 
Beobachtung unmöglich wird. 

Der Vergleich der Eigenschaften des Emodinmonomethyl- 
äthers mit denjenigen des Physcions und die Uebereinstimmung 
der Dibenzoate und der Reduktionsprodukte der beiden Ver- 
bindungen, macht es in hohem Grade wahrscheinlich, daß das 
Physcion mit dem Monomethyläther des Frangula-(Rheum-)Emodins 
identisch ist. Die Vermutung, daß das Physcion Beziehungen zum 
Emodin besitzen könnte, hat übrigens schon Hessel) geäußert. 


1) Journ. f. prakt. Chem. 73 (1906), 152. 


O. A. Oesterle u. U. Johann: Methylchrysophansäure. 491 


Aether des Emodins sind, wenn man das in zahlreichen 
Flechten nachgewiesene Physcion nicht berücksichtigt, noch nicht 
häufig aufgefunden worden. 

Perkin und Hummel!) stellten aus Ventilago madra- 
spatana einen Emodinmonomethyläther dar, welcher bei der Ver- 
seifung ein Trioxymethylanthrachinon vom Schmelzpunkte des 
Frangula-Emodins liefert. Den Schmelzpunkt des Aethers fanden 
Perkin und Hummel bei 200°, denjenigen des Diacetates 
bei 185—186°. Diese Zahlen entsprechen ziemlich gut denjenigen, 
welche wir für nicht ganz reinen Emodinmonomethyläther und 
dessen Acetat gefunden haben. Auch die Löslichkeitsverhältnisse 
und andere Eigenschaften lassen vermuten, daß die beiden Aether 
identisch sind. 

Vor kurzem haben Tutin und Clewer?) unter den Be- 
standteilen von Rumex Ecklonianus einen Emodinmonomethyl- 
äther aufgefunden, welcher bei 197° schmilzt und dessen Acetat 
den Schmelzpunkt 185—186° besitzt. Nach ihren Untersuchungen 
ist dieser Aether identisch mit demjenigen aus Ventilago madra- 
spatana und auch mit demjenigen, welchen Jowett und Potter?) 
durch Methylieren von Emodin mit Methyljodid erhalten haben. 

Fassen wir die Resultate vorliegender Untersuchungen 
zusammen, so ergibt sich folgendes: 

Der methoxylhaltige Begleiter der käuflichen Chrysophan- 
säure aus Chrysarobin ist nicht, wie bis jetzt angenommen wurde, 
Methylehrysophansäure, sondern Frangula-(Rheum-)Emodin-Mono- 
methyläther, und zwar derselbe Monomethyläther, der auch bei 
der partiellen Entmethylierung des Frangula-Emodintrimethyl- 
äthers erhalten wird. Es muß daraus geschlossen werden, daß 
Chrysarobin weder das Hesse’sche Methylchrysarobin, noch den 
von Jowett und Potter beschriebenen Dichrysarobinmethyl- 
äther enthalten kann. 

Mit dem Emodinmonomethyläther stimmen in der Zusammen- 
setzung und den Eigenschaften überein: der als Rheochrysidin 
bezeichnete methoxylhaltige Begleiter der Rhabarberchrysophan- 
säure und das Physcion (Flechtenchrysophansäure). 


!) Transact. of the Chemie. Society 65 (1894), 932. 
2) Transact. of the Chemic. Society 97 (1910), 3. 
®) Transact. of the Chemic. Society 77 (1903), 1330. 


492 O. A. Oesterle u. U. Johann: Chrysophansäure. 


Arbeiten aus dem pharmazeutischen Institut der 
Universität Bern. 


Zur Kenntnis der Chrysophansäure. 
Von O. A. Oesterle und U. Johann. 
(Eingegangen den 28. VII. 1910.) 


Die Zugehörigkeit der Chrysophansäure zu den Anthrachinon- 
derivaten wurde zuerst von Gräbe und Liebermann!) aus- 
gesprochen und Liebermann erkannte gemeinschaftlich mit 
O0. Fischer?), daß ihr die Struktur eines Dioxymethylanthra- 
chinones zukommt. Hesse?°) stellte auf Grund dieser Erkenntnis, 
ohne Beweise zu erbringen folgende Konstitutionsformel auf: 

CH, oH 


| | 
re On an 


boaisg 


5 

OH 
Gegen diese Formel erhob Liebermann® Einwände. 
Er machte darauf aufmerksam, daß nach der von ihm und 
v. Kostanecki®) aus zahlreichen Fällen gezogenen Regel, die 
methylhomologen Oxyanthrachinone ihren nicht methylierten 
Grundsubstanzen in hohem Maße ähnlich sind. Da nach der Hesse- 
schen Formulierung die Chrysophansäure ein methylhomologes 
Chinizarin wäre, so sollte sie — z. B. in der Lösungsfarbe in Alkali — 
Aehnlichkeit mit Chinizarin zeigen. Chrysophansäure läßt aber gar 
keine Aehnlichkeiten mit Chinizarin erkennen, die von Hesse 

aufgestellte Formel entbehrt daher der Wahrscheinlichkeit. 

Gleichwohl traten Jowett und Potter?) für die Formel 
von Hesse ein. Sie machten namentlich geltend, daß sich die 
Chrysophansäure der Methylierung entzieht und daher beide 
Hydroxylgruppen in der «-Stellung enthalten muß. Aus der Tat- 
sache, daß die Chrysophansäure bei der Einwirkung von schmelzen- 
dem Kali oder bei der Oxydation mit Permanganat keine Derivate 


1) Ann. d. Chem. 183 (1876), 146. 

2) Ber. d. d. chem. Ges. 8 (1875), 1102. 

®) Ann. d. Chem. 309 (1899), 72. 

4) Ann. d. Chem. 310 (1900) 364. 

5) Ber. d. d. chem. Ges. 19 (1886), 2329. 

°) Transact. of the Chemic. Soc. 1903, 1328. 


O. A. Oesterle u. U. Johann: Chrysophansäure. 493 


der Benzoesäure, sondern nur Oxalsäure liefert, zogen sie den Schluß, 
daß beide Hydroxylgruppen in demselben Kerne stehen müssen. 
Der Methylgruppe weisen sie ebenfalls eine «-Stellung zu und lassen 
dabei außer acht, daß aus der Chrysophansäure bei der Destillation 
mit Zinkstaub ein Kohlenwasserstoff entsteht, welcher nicht nur 
nach den Untersuchungen von Liebermannt), sondern auch 
nach ihren eigenen?) mit größter Wahrscheinlichkeit als 3-Methyl- 
anthracen aufzufassen ist. 

Nach Liebermann und Giesel?) zeigt die Chrysophan- 
säure Eigenschaften, nach denen sie am ehesten als homologes 
Chrysazin betrachtet werden kann. In diesem Falle müßten für die 
Hydroxylgruppen die Stellungen 1.6 oder 1.8 in Frage kommen. 

Unter Berücksichtigung der verschiedenen Auffassungen 
haben wir das Studium der Chrysophansäure aufgenommen. Da die 
Untersuchungen voraussichtlich längere Zeit in Anspruch nehmen 
werden, veröffentlichen wir einige, allerdings noch nicht ab- 
geschlossene Versuche, um damit die Bitte zu verknüpfen, uns die 
Bearbeitung dieses Gebietes noch einige Zeit zu überlassen. 

Vor einigen Jahren hat der eine von uns gezeigt, daß sich 
Chrysophansäure ohne besondere Schwierigkeiten durch Dimethyl- 
sulfat vollständig methylieren läßt. Da nun nach Grä be?) «-ständige 
Hydroxylgruppen nicht oder nur schwierig alkylierbar sind, mußte 
der Schluß gezogen werden, daß die nicht schwierig zu methylierende 
Chrysophansäure keine «-ständigen Hydroxyle enthält. Die Chry- 
sazinstellung derselben würde demnach außer Betracht fallen. 

Bei der Methylierung entsteht neben dem Dimethyläther 
stets etwas Monomethyläther vom Schmelzpunkt 203—204°. Wenn 
auch die Menge desselben im Vergleich zum Dimethyläther gering 
ist, so ist doch Veranlassung gegeben, die Frage aufzuwerfen, ob 
vielleicht die beiden Hydroxyle in bezug auf Alkylierbarkeit doch 
nicht vollkommen gleichwertig sind. Um darüber Aufschluß zu er- 
halten, haben wir versucht, die 


Partielle Verseifung des Chrysophansäure- 
dimethyläthers 


durchzuführen. Gräbe°) hat nämlich nachgewiesen, daß in der 
Anthrachinonreihe eine leicht zu entmethylierende Methoxylgruppe 


1) Ann. d. Chem. 183 (1876), 159. 
2) Transact. of the Chemic. Soc. 1902, 1578, 1581. 
3) Ann. d. Chem. 183 (18376), 174. 


4) Ber. d. d. chem. Ges. 38 (1905), 152. Ann. d. Chem. 349 
(1906), 201. 


5) Ann. d. Chem. 349 (1906), 204. 


494 O. A. Oesterle u. U. Johann: Chrysophansäure. 


in der Regel aus einer schwer methylierbaren Hydroxylgruppe ent- 
standen ist. Das Verhalten bei der Entmethylierung mußte somit 
entscheiden lassen, ob eine der Hydroxylgruppen sich in bevorzugter 
Stellung befindet. 

Eine Lösung von 2,0 g Dimethyläther in konzentrierter 
Schwefelsäure wurde während 4 Stunden auf dem Wasserbade erhitzt 
und nach dem Erkalten auf Eis gegossen. Die braunroten Aus- 
scheidungen wurden abgenutscht, ausgewaschen und mit 1—2% iger 
Kalilauge behandelt. In kalter Lauge war die Substanz unlöslich, 
beim Erhitzen trat teilweise Lösung ein. Aus der heiß filtrierten, 
stark rot gefärbten alkalischen Lösung schieden sich beim Erkalten 
verfilzte Nadelbüschel aus, die nach 24 Stunden abfiltriert, aus- 
gewaschen und hierauf mehrmals aus Alkohol umkrystallisiert 
wurden. Die in sehr geringer Ausbeute gewonnenen Krystalle 
stimmten in Farbe, Form und Schmelzpunkt mit dem Monomethyl- 
äther überein, welcher bei der Methylierung der Chrysophansäure 
entsteht. 

Zu dem gleichen Resultate führte auch das von Fried- 
länderundSchnell!) zur Verseifung von Aethern eingeschlagene 
Verfahren. 5,0 g Dimethyläther wurden mit 5,0 g Aluminiumchlorid 
sorgfältig gemischt. Die Mischung wurde während einer halben 
Stunde im Glyzerinbade auf 115° erhitzt, das dunkelviolett gefärbte 
Reaktionsprodukt hierauf mit Eisstückchen gemischt und mit Salz- 
säure versetzt. Die ausgewaschenen Ausscheidungen wurden in 
heißer 1% iger Kalilauge gelöst, mit Säure wieder ausgefällt und 
nach mehrmaligem Wiederholen dieser Operation aus Alkohol 
krystallisiert. Das Produkt zeigte dieselben Eigenschaften und den- 
selben Schmelzpunkt wie der durch Verseifung mit Schwefelsäure 
gewonnene Aether. Die Ausbeute war etwas besser, aber immer noch 
recht gering. Um uns von der Identität der durch Methylierung 
und durch Entmethylierung dargestellten Monomethyläther zu über- 
zeugen, haben wir die Schmelzpunkte von Mischproben bestimmt. 
In allen Fällen lagen die Schmelzpunkte bei 203—204°, 

Setzt man voraus, daß die beiden Hydroxyle der Chrysophan- 
säure in bezug auf Methylierbarkeit vollkommen gleichwertig sind, 
so ist zu erwarten, daß bei einer partiellen Entmethylierung des 
Dimethyläthers beide Monomethyläther entstehen, die sich ohne 
Zweifel an ihren Schmelzpunkten erkennen lassen würden. Da nun 
aber nur eine Monomethylverbindung aufgefunden werden konnte 
und zwar die gleiche, welche bei der Methylierung gebildet wird, 


1) Ber. d. d. chem. Ges. 30 (1897), 2152. 


O. A. Oesterle u. U. Johann: Chrysophansäure. 495 


so deutet das darauf hin, daß die Methylierbarkeit der beiden 
Hydroxyligruppen nicht vollständig gleich ist. Tatsächlich konnte 
der eine von uns feststellen!), daß bei der Methylierung des Chry- 
sophansäuremonomethyläthers die Ausbeute an Dimethyläther 
schlecht ist, der Eintritt der zweiten Methylgruppe also schwieriger 
erfolgt. Vielleicht nimmt die schwerer methylierbare Hydroxyl- 
gruppe eine «-Stellung ein. Daß bei der Methylierung derChrysophan- 
säure die Ausbeute an Dimethyläther gleichwohl so befriedigend 
ist, würde dann allerdings mit den Erfahrungen Gräbe’s im 
Widerspruch stehen. Es drängt sich daher die Frage auf, ob vielleicht 
die kernständige Methylgruppe den hemmenden Einfluß der Car- 
bonylgruppe auf das «-ständige Hydroxyl etwas abzuschwächen 
vermag?). 

Die Farbwerke vormals Meister Lucius& Brüning?) 
haben gefunden, daß inOxyanthrachinonen die «-ständigen Hydroxyle 
der Einwirkung von Chloressigester besonders leicht zugänglich sind, 
unter Bildung von Glykolsäurederivaten. Wir haben daher das Ver- 
halten der Chrysophansäure zu Chloressigsäureester untersucht. 
Chrysophansäure wurde mit der zur Bildung einer Dikaliumverbin- 
dung berechneten Menge wässeriger Kalilauge zur Trockne gebracht 
und die trockene Masse mit überschüssigem Chloressigester während 
7—8 Stunden über freier Flamme erhitzt. Nach dem Abdestillieren 
des nicht in Reaktion getretenen Chloressigesters wurde der Rück- 
stand zuerst mit Aether und hierauf, zur Entfernung des Kalium- 
chlorides, mit Wasser ausgewaschen. Dann wurde das Reaktions- 
produkt in Chloroform gelöst und die Lösung mit Aether versetzt. 
Dadurch schieden sich gelbe, nadelförmige, von Chrysophansäure 
ganz verschiedene Krystalle aus, welche noch mehrmals in Chloro- 
form gelöst und durch Zusatz von Aether aus der Lösung ausgeschie- 
den wurden. Schließlich wurde das Reaktionsprodukt aus Alkohol 
krystallisiert. Leider gelang es nicht, eine Verbindung von kon- 
stantem Schmelzpunkt zu erhalten. Die Schmelzpunktbestimmungen 
ergaben Schwankungen von 167—182,5°. Die Verbindung konnte 
daher nicht analysiert werden, immerhin war es möglich festzu- 
stellen, daß Chloressigester eingewirkt hatte. Das Produkt ist in 
kalter Kalilauge unlöslich, die Lauge wird erst bei längerer Ein- 
wirkung oder beim Erhitzen rot gefärbt. Aus diesem Verhalten darf 


1) Oesterle, Arch. d. Pharm. 243 (1905), 441. 

2) In diesem Falle würde auch die für das Frangula-Emodin 
in Betracht gezogene, aus der leichten Methylierbarkeit abgeleitete 
Formel (Arch. d. Pharm. 246 [1908], 116) hinfällig. 

2) D. BR. P: 168277. 


496 O. A. Oesterle u. U. Johann: Chrysophansäure. 


aber nicht ohne weiteres geschlossen werden, daß der Chloressig- 
ester mit beiden Hydroxylgruppen in Reaktion getreten ist, da ja 
die Chrysophansäure auch bei Eintritt von nur einer Methylgruppe 
in eines der Hydroxyle die Löslichkeit in kalter Kalilauge verliert. 
Den Versuchen, die weiter geführt werden sollen, kann aber ent- 
nommen werden, daß zweifellos eine der Hydroxyle -ständig sein 
muß. Die von Hesse aufgestellteund vonJowettundPotter 
befürwortete Formel der Chrysophansäure kann daher auch aus 
diesem Grunde wohl kaum mehr in Betracht kommen. 


Einwirkung von Ammoniak auf Chrysophan- 
säuremonomethyläther. 


Die Einwirkung von Ammoniak auf Chrysophansäure ist schon 
von Liebermann!) studiert worden. Er nahm die Versuche 
namentlich in der Absicht vor, durch nachherige Behandlung mit 
salpetriger Säure zu einem Monooxyderivat und womöglich durch 
erneute Anwendung der Reaktion zum Methylanthrachinon zu ge- 
langen. Ueber den Erfolg seiner Versuche spricht sich Lieber- 
mann folgendermaßen aus: „Die Materie erwies sich schwieriger 
als wir angenommen hatten und obwohl wir nicht unbedeutende 
Mengen Chrysophansäure verarbeiteten, so sind wir doch über die 
Feststellung der nötigsten Tatsachen in betreff der Ammoniak- 
wirkung kaum hinausgekommen.“ 

Nach Liebermann entstehen durch Ammoniak unter 
Druck namentlich zwei Verbindungen. Die Analyse der einen liefert 
Zahlen, welche für eine Monoaminochrysophansäure sprechen, 
die andere muß als Diaminochrysophansäure oder als Chrysophan- 
säureimidammoniak aufgefaßt werden. Den Ersatz der Amino- 
gruppe durch Wasserstoff hat Liebermann nicht durch- 
geführt. 

Hesse?) beschreibt eine Aminochrysophansäure, die er durch 
längere Behandlung von Chrysophansäure mit Ammoniak ohne An- 
wendung von Druck erhalten hat. Auf dieselbe Weise haben auch 
Tschirceh und Eijken?) eine stickstoffhaltige Verbindung dar- 
gestellt. Sie untersuchten aber diesen in dunkel braunroten Nadeln 
krystallisierenden Körper nicht näher und lassen es unentschieden, 
ob es sich um Aminochrysophansäure oder um das Ammoniaksalz 
der Chrysophansäure handelt. 


!) Ann. d. Chem. 183 (1876), 218. 
2) Ann. d. Chem. 309 (1899), 40. 
3) Festschrift Hofrat Prof. Dr. Vogl 1904, S. 103. 


O. A. Oesterle u, U. Johann: Chrysophansäure. 497 


An Stelle von Chrysophansäure haben wir den Monomethyl- 
äther der Chrysophansäure der Einwirkung von Ammoniak aus- 
gesetzt. 2,0 g Chrysophansäuremonomethyläther wurden fein zer- 
rieben und mit Wasser in ein Bombenrohr gespült. Diese Mischung 
wurde unter Eiskühlung mit Ammoniak gesättigt, das Rohr hierauf 
geschlossen und während 6 Stunden auf 140° erhitzt. Nach dem 
Erkalten enthielt das Rohr eine dunkle, mit wenig dunkel blauroter 
Flüssigkeit gemengte Masse, die durch Auswaschen mit Wasser 
von der gefärbten Lauge befreit werden konnte. Das Reaktions- 
produkt ist in heißem Alkohol sehr schwer löslich, es scheidet sich 
beim Erkalten der Lösung in prächtigen braunroten Nadeln aus, 
die im Sonnenlicht rubinrot glitzern. Der Schmelzpunkt wurde 
nach mehrmaligem Umkrystallisieren bei 237—239° gefunden. 

Bei 120° verlieren die Krystalle ihren Glanz und die Farbe 
wird stumpf. Eine Entwickelung von Ammoniak konnte dabei nicht 
wahrgenommen werden. Zur Bestimmung des Gewichtsverlustes 
wurde die Verbindung bis zum konstanten Gewicht auf 120° erhitzt. 
Dabei erfuhren 


0,3698 g Substanz einen Gewichtsverlust von 0,0122 g. 


Gefunden: Berechnet für C,,H,0;CH,(OCH3,)(NH,) + % H;0: 
H,O 3,29%, 3,26%, 


Die Analyse der bei 120° getrockneten Substanz ergab 


aus 0,2552 g Substanz 0,6705 CO, und 0,1272 H,O 
aus 0,2447 g Substanz 0,6434 CO, und 0,1174 H,O 
aus 0,1969 g Substanz 0,5205 CO, und 0,0856 H,O 
aus 0,1258 g Substanz 5,5 ccm N bei 21° und 715,5 mm. 


Gefunden: Berechnet für C,,H,0;CH,(OCH,;)(NBH;3}: 
- © 71,62. 71,71 78,09% 0 — 71,86% 
HB 550 536° 46%, 0 — 4,91% 
N — —_ _ 4,91% 5,25% 


Nach der Analyse scheint es, daß die Substanz als Monoamino- 
chrysophansäuremonomethyläther angesprochen werden darf. Die 
Verbindung ist sehr schwer und mit hell weinroter Farbe löslich in 
siedendem Alkohol, Benzol und Essigäther; beim Erwärmen löst 
sie sich leicht in Essigsäure. Salzsäure löst mit zitronengelber, kon- 
zentrierte Schwefelsäure mit braunroter Farbe, letztere schlägt beim 
Zusatz von Wasser in Grünlichgelb um. In kaltem Ammoniak ist 
die Substanz unlöslich, beim Erhitzen löst sie sich nur wenig und 
erteilt der Flüssigkeit eine schwache Rotfärbung. Verdünnte Kali- 
lauge löst den Körper in der Kälte nicht, beim langanhaltenden Er- 


Arch. d. Pharm. COXXXXVII. Bds. 7. Heft 32 


498 O. A. Oesterle u. U. Johann: Chrysophansäure. 


hitzen tritt allmählich Lösung ein. Die Lösung ist hell braunrot 
gefärbt. Da beim Erkalten, unter Entfärbung der Flüssigkeit sich 
rötlichgelbe Flocken ausscheiden, scheint die Verbindung durch 
Kochen mit Alkali verändert worden zu sein. Eine Entwickelung 
von Ammoniak konnte aber nicht wahrgenommen werden. 

Die Versuche aus der Aminoverbindung durch salpetrige Säure 
zu einem Methoxymethylanthrachinon zu gelangen, haben, ob- 
gleich sie mannigfach variiert wurden, zu keinem Resultate geführt. 
In die alkoholische Aufschwemmung:- der Aminoverbindung wurde, 
nach Zusatz von Schwefelsäure salpetrige Säure eingeleitet und das 
Reaktionsprodukt in Wasser gegossen. Die Diazotierung und Ver- 
kochung geschah auch in der Weise, daß die schwefelsaure, alkoholi- 
sche Lösung unter Erhitzen mit Natriumnitrit versetzt wurde, 
bis Jodkaliumstärkekleisterpapier einen Ueberschuß an salpetriger 
Säure anzeigte. Schließlich ist die Reaktion auch mit Aethylnitrit 
versucht worden. In allen Fällen entstand ein Produkt, welches 
in Kalilauge beim Erhitzen löslich war und nach dem Krystallisieren 
den Schmelzpunkt und die übrigen Eigenschaften des Chrysophan- 
säuremonomethyläthers zeigte. 

Vor einiger Zeit haben Scholl und Parthey!) die Ver- 
mutung ausgesprochen, daß die von Liebermann als Diamino- 
chrysophansäure oder Chrysophansäureimidammoniak beschriebene 
Verbindung aufzufassen ist als Imino-Chrysophansäureamid (Amino- 
oxy-methyl-anthrachinonimid): 


CH,.C,;H,(C0)(C: NH)(OH)(NB;). 


Darnach würde die Verbindung dem v. Perger’schen?) 1.2-Di- 
aminoanthrachinon entsprechen, dem nach den Untersuchungen 
von Scholl und Parthey die Struktur eines 1-Oxy-2-amino- 
anthrachinonimids 
NH OH 
N 
Aakar meet 


ba Putaat 


1 010 Pre 


zuzuschreiben ist. Sie gehen dabei von der Annahme aus, daß das 
Imid aus der orthochinoiden Form des Alizarinammoniums durch 
Austausch der Hydroxyle gegen Ammoniakreste entstanden sei: 


1) Ber. d. d. chem. Ges. 39 (1906), 1203. 
2) Journ. f. prakt. Chem. (2), 18 (1878), 133. 


O. A. Oesterle u. U. Johann: Chrysophansäure. 499 


OH 2 
| | 
Das Lrb FIIR SESNH 
| | | | > > 
| | | NH, 
III CO 
NH, (6) NH ie 
| I | 
EN SI —NB, a C m NH, 
| rl ' 
I ng > en 


Aus verschiedenen Eigenschaften des Aminoimids schließen 
Schollund Parthey, daß beide tautomeren Formen existenz- 
fähig sein können. Bei der Behandlung mit Aethylnitrit geht die 
Verbindung in 1-Oxyanthrachinon über!). Während somit ein 
Ersatz der in Stellung 2 befindlichen Aminogruppe durch Wasser- 
stoff stattfindet, tritt an Stelle der Iminogruppe Sauerstoff, so daß 
das Carbonyl regeneriert wird. 

Die Versuche in dem Aminochrysophansäuremonomethyl- 
äther die Aminogruppe durch Wasserstoff zu ersetzen, schlugen, 
wie schon erwähnt, fehl. Es gelang allerdings, den Stickstoff zu ent- 
fernen, doch war das resultierende Produkt nicht das erwartete 
Methoxymethylanthrachinon, sondern Chrysophansäuremono- 
methyläther. 

Eine Erklärung für diesen unerwarteten Verlauf der Reaktion 
scheint die Arbeit von Scholl und Parthey zu geben. 

Nimmt man für den Chrysophansäuremonomethyläther eine 
Formel an, welche die Chrysazinstellung der Hydroxyle berücksichtigt 
und voraussetzt, daß die Methoxylgruppe 3-ständig ist, so kann die 
Einwirkung von Ammoniak so gedeutet werden, daß an Stelle der 
Hydroxylgruppe der Ammoniakrest eintritt: 

OH 
sagen Ihe eg: 
| | | 3 > 
ERIENDEILERE UN En 
ie 
Re nn 
EN 

In diesem Falle müßte es unbedingt möglich sein, durch Eli- 

minierung der Aminogruppe zu einem Methoxymethylanthrachinon 


1) Ibid. S. 147. 
32* 


500 Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 


zu gelangen. Verläuft jedoch die Reaktion in derselben Weise 
wie sie vonSchollund Parthey für das Alizarin angenommen 
wird, so ist die Möglichkeit gegeben, daß eine Iminoverbindung, 
resp. deren tautomere Form entsteht: 


NH, O NH OH 
BE OS Aa 6 Son 
eg aeipichge het am 007 ie 
L LI. 


Nach dieser Auffassung ist es erklärlich, daß bei der Einwirkung 
z. B. von Aethylnitrit Chrysophansäuremonomethyläther zurück- 
gebildet wird. Im Widerspruch mit der Formel 2 steht die Tatsache, 
daß die Verbindung in heißer Lauge nur sehr schwer und anscheinend 
nicht ohne Zersetzung löslich ist. Möglicherweise kommt für die 
Substanz die chinoide Form in Betracht, welche damit besser in 
Einklang zu bringen ist, und die vielleicht auch eine Erklärung dafür 
bietet, daß eine Abspaltung von Ammoniak aus der Verbindung 
nicht beobachtet werden konnte. 


Mitteilung aus dem pharmazeutischen Institut zu Stockholm, 


Zur Kenntnis des Wachsöles. 
Von Th. Ekecrantz und E. Lundström. 


(Eingegangen den 31. VII. 1910.) 


Historischer und theoretischer Teil. 


Das unter dem Namen Wachsöl, Oleum Cerae, noch als 
Heilmittel für äußerlichen Gebrauch angewandte Produkt, ist 
bezüglich der Bestandteile nur unvollkommen bekannt. Nach der 
Art der Darstellung, je nachdem ob das Wachs nur einfacher Trocken- 
destillation unterworfen wird oder ob dasselbe mit Sand, Asche, 
Ziegelmehl, Kalk oder Kreide gemengt und so destilliert wird, be- 
kommt das Oel eine ganz verschiedene Zusammensetzung. Die 
Asche und der Kalk resp. die Kreide müssen mit dem geschmolzenen 
Wachs und dessen primären Zersetzungsprodukten reagieren, 
während der Sand und das Ziegelmehl sich dabei indifferent ver- 


Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 501 


halten!). Das Wachsöl des Handels wird heutzutage immer durch 
Trockendestillation des Wachses mit gebranntem Kalk dargestellt. 
Wir haben deshalb nach diesem Verfahren eine größere Menge 
Wachsöl dargestellt. Bei der Untersuchung des Produktes haben 
wir jedoch Resultate erhalten, die in mehreren Hinsichten von den 
in der Literatur übrigens selten vorkommenden Mitteilungen über 
die Zusammensetzung des Wachsöles abweichen?). 

Schon bevor Ettling? im Jahre 1832 in Liebig’s 
Laboratorium in Gießen ein Wachsöl durch einfache Trocken- 
destillation des Wachses dargestellt und untersucht hatte, waren 
die Produkte, die bei dem genannten Prozeß entstehen, mehrmals 
der Untersuchung unterworfen worden. So hat John?) gefunden, 
daß dabei Kohlenwasserstoffgas, ölerzeugendes Gas, Wasser, Essig- 
säure, brenzliges Oel und ein fettes Destillat (Wachsbutter) ent- 
stehen. Nach Boudet und Boissenot?) sollten diese letzteren 
Bestandteile aus Margarinsäure, Oelsäure nebst unzersetztem 
Cerin und Myriein bestehen. Frommbherzt) gibt an, daß man 
bei mäßiger, nur bis zum gelinden Sieden des Wachses gesteigerter 
Hitze eine bloß aus reiner, bei + 55° schmelzender ‚Talgsäure“ 
bestehende Wachsbutter erhält. 

Bei der Darstellung von Wachsöl hat Ettling (loc. eit.) 
weißes Wachs, welches in einer Glasretorte zum gelinden Kochen 
erhitzt wurde, angewandt. Er erhielt dabei teils ein farbloses, wasser- 
haltiges Produkt, teils eine dickflüssige Masse: Wachsbutter, und 
eine ölige Flüssigkeit mit brenzligem Geruch: ‚„Wachsöl“. Zur 
Untersuchung des flüssigen Teiles des Destillats, die jedoch nicht 
zu Ende geführt wurde, wurde derselbe der Rektifikation und 
nachher der Destillation mit Wasser unterworfen. Das, als Destillat 


1) So wird zum Beispiel Sand in Pharm. Holmiens. und 
Wirtemb. Ed. II, Asche in Dispensatorium med.-pharm. Palatinat., 
Ziegelmehl in Pharm. Hispan. Ed. III, und gebrannter 
Kalkoder Kreide in Pharm. Suecica Ed. I (und andere Editionen), 
Pharm. Boruss. Ed. III, Poloniae und Danica, vorgeschrieben. 

2) Die in der Literatur vorkommenden Mitteilungen über die 
Zusammensetzung des Wachsöles beziehen sich alle, soweit wir haben 
finden können, auf ein Produkt, das durch einfache Trockendestillation 
des Wachses allein oder in Mischung mit indifferenten Stoffen dar- 
gestellt worden ist. 

®) Ann. 2,,253. 

4) Chem. Schriften 4, 38. 

5) Journ. Pharm. 13, 42. 

6%) Geiger’s Magaz. f. Pharm. 1826 (Juli). 


502 Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 


erhaltene, auf dem Wasser schwimmende Oel, wurde darauf mit 
Kalihydrat behandelt und mit geschmolzenem Caleiumchlorid 
getrocknet. Es zeigte dann den Siedepunkt 137°. Als Mittelzahl 
von zwei Analysen hat Ettling erhalten: 

C = 85,4545%, H = 14,3134%, O = 0,2319%. 

Betreffend des gelben Oeles führt Ettling weiterhin an, 
daß dasselbe von konzentrierter Schwefelsäure augenblicklich 
karmoisinrot gefärbt wird, welche Farbe bei der fortwährenden 
Einwirkung der Säure an Intensität zunimmt, während gleich- 
zeitig die Mischung die Konsistenz eines Sirups bekommt. Beim 
Einleiten von Chlorwasserstoffgas wurde das Oel dunkelrot gefärbt 
unter Abscheidung von gleichgefärbten Tropfen, die nach. einiger 
Zeit .krystallinisch zu werden schienen. 

Nach dem Waschen mit Wasser wurde die Wachsbutter 
einige Stunden lang mit Kalilauge erhitzt, wobei er eine durch- 
scheinende bräunliche, in der Kälte schleimige Seife und ein darauf 
schwimmend weißes, durchsichtiges Oel erhielt, welches .bei Ab- 
kühlung zu einer weißen, körnigkrystallinischen Masse erstarrte. 
Die durch Zersetzung der Seifenlösung mit verdünnter Schwefel- 
säure freigemachte Fettsäure wurde von Ettling als Margarin- 
säure identifiziert. Die gegen Kalilauge indifferente Substanz 
(Schmelzpunkt 42,5—52,5%, die sich bei der Elementaranalyse 
als nur aus Kohlenstoff und Wasserstoff bestehend erwies, wurde 
von ihm als identisch mit dem von Reichenberg}) kurz vor- 
her entdeckten Körper Paraffin angesehen. 

Poleek?) und Brodie), die ebenfalls die Produkte 
der einfachen Trockendestillation .von Bienenwachs untersucht 
haben, haben hauptsächlich ihre Aufmerksamkeit dem festen Teil 
gewidmet. Der erstere hat dabei kohlenstoffreiche Fettsäuren, 
der letztere dagegen den ungesättigten Kohlenwasserstoff Melen 
C,H, nachgewiesen. 

Nach unserer jetzigen Kenntnis der Bestandteile des Bienen- 
wachses ist dasselbe eine Mischung von Cerotinsäure (Cerin), 
C,,H,,. COOH, . 16—21%, Myricylpalmitat  (Myricin), 
C,;H;ı.C00C,,H;,, 62— 71%, hochmolekularen Kohlenwasserstoffen, 
darunter Normalpentakosan, (C,H, und Normal 
hentriakontan (,H,, 13—17%. Weiter enthält das Wachs 
kleinere Mengen Melissinsäure, (,H;,,.COOH, Ceryl 


1) Schw. 59, 436; 61, 273; 65, 295. 
?2) Ann. 67, 174. 
3) Ann. 71, 144. 


Th. Ekecerantz u. E. Lundström: Wachsöl. 503 


alkohol, C,H,,.OH und Myricylalkohol, C„H;.OH, 
ungesättigte fette Säuren und Farbstoffe, sowie 
geringe Mengen einer klebrigen, aromatisch riechenden Substanz, 
Cerolein genannt. 

Die Kenntnis der in dem Bienenwachs enthaltenen Haupt- 
bestandteile macht die Aufstellung eines Kalküls möglich, be- 
treffend der Zersetzungsprodukte, die man erwarten kann, wenn 
Wachs mit Caleiumoxyd der Trockendestillation unterworfen wird. 

1. Bei der Erhitzung wird das in dem Wachs enthaltene 
Myricylpalmitat in Palmitinsäure und Myricylalkohol gespalten. 
Sämtliche im Wachse vorkommenden oder bei der Erhitzung frei- 
gemachten Säuren bilden bei Gegenwart von CaO entsprechende 
Salze. 

2. Bei hoher Temperatur werden durch Einwirkung von CaO 
auf diese Calciumsalze unter Abspaltung von Kohlendioxyd ent- 
sprechende Grenzkohlenwasserstoffe gebildet. 

3. Wenn bei hoher Temperatur CaO auf die im Wachse vor- 
handenen oder bei der Erhitzung freigemachten hochmolekularen 
Alkohole einwirkt, findet Oxydation unter Bildung einbasischer 
Säuren mit demselben Gehalt an Kohlenstoff statt. Bei Einwirkung 
von CaO in Ueberschuß werden, wie oben erwähnt, Grenzkohlen- 
wasserstoffe unter Kohlendioxydabspaltung gebildet. 

4. Hochmolekulare Alkohole können auch die Bildung un- 
gesättigter Kohlenwasserstoffe dadurch veranlassen, daß bei der 
Einwirkung von Kalk bei hoher Temperatur Wasserabspaltung 
stattfindet. 

5. Die bei oben erwähnten Reaktionen gebildeten oder vorher 
in dem Wachse befindlichen Kohlenwasserstoffe können zum Teil 
bei der Trockendestillation übergehen oder zum Teil unter Sprengung 
der Kohlenstoffketten gesättigte und ungesättigte Kohlenwasser- 
stoffe mit einer geringeren Anzahl von Kohlenstoffatomen bilden. 

Die experimentelle Untersuchung hat erwiesen, daß Bienen- 
wachs bei hoher Temperatur, wenn Kalk vorhanden ist, eine Zer- 
setzung erfährt, die im wesentlichen in Uebereinstimmung mit dem 
oben angeführten Schema steht. 


Experimenteller Teil. 


Da es für die fragliche Untersuchung von größter Bedeutung 
war, daß das Wachs keine, dem reinen Bienenwachs, fremde Be- 
standteile enthielt, haben wir das als Ausgangsmaterial angewandte 
Wachs von einem bekannten Bienenzüchter, Herın A. Lewerin 


504 Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 


in Wäring, gekauft, der für die Reinheit des Wachses vollständige 
Gewähr gibt. Daß in der Tat das vorliegende Wachs ein reines 
Bienenwachs war, ging auch aus den physikalischen und chemischen 
Eigenschaften hervor!). 

Bei der Untersuchung gab das Wachs, das eine hellgraue Farbe 
und einen angenehmen, aromatischen Geruch besaß, folgende Werte: 


Für reines Bienenwachs 


Gefunden 

angegeben 
Spezifisches Gewicht .... 0,9652 0,960—0,970 
Schmelzpunkt .......... 64° 63—64 
Saurezahls4.a. 32 1.44% 20,18 18,5—22 
Bisterzahle 8. cr 2. 75,88 73,5—76 
Verseifungszahl ......... 96,06 92—98 
Verhältniszahl........... 3,76 3,6—4,1 


Daß das Wachs keine mechanischen Verunreinigungen enthielt, 
geht daraus hervor, daß es bei der Erwärmung zu einer klaren 
Flüssigkeit schmolz, und daß es mit 10 Teilen Chloroform eine 
vollkommen klare Lösung ergab. Wenn 8g des Wachses einige 
Minuten mit 30 g Alkohol gekocht wurden und die abgekühlte Mischung 
nach einer Stunde filtriert wurde, erhielt man ein farbloses Filtrat, 
das blaues Lackmuspapier nur wenig rötete. Bei Verdünnung der 
Alkohollösung mit der vierfachen Menge Wasser erhielt man eine 
schwach opalisierende Mischung. Durch diese Proben erweist 
sich das Wachs von gefärbter Substanz, Stearinsäure und harz- 
artigen Stoffen frei. 

Die bei der Darstellung von Wachsöl angewandte Kalkmenge 
wechselt in den Vorschriften zwischen gleichen Teilen Wachs und 
Kalk und der sechsfachen Menge Kalk. Sehr oft ist auch eine er- 
neuerte Destillation mit einer geringeren Menge Kalk vorgeschrieben. 
Bei vorsichtiger Erhitzung des Wachses im Sandbade, mit An- 
wendung einer Glasretorte, mit der gleichen Gewichtsmenge Kalk, 
erhält man ein beinahe flüssiges Destillat, das nach der Rektifika- 
tion mit einer geringeren Menge Kalk, ein braungelbes Oel ergibt. 
Um die feste, krystallisierte Substanz, die im Destillat vorhanden 
war, in größerer Menge zu erhalten, haben wir in einer Gußeisen- 
retorte das Wachs der Trockendestillation mit der doppelten Ge- 
wichtsmenge Kalk unterworfen. Die als Destillat erhaltene halb- 


!) Bei Feststellung der Eigenschaften des Wachses haben wir 
die von Bohrisch und Richter (Pharm. Zentralh. 1906, S. 208, 
227, 270, 299, 311) angegebene Methode zur Untersuchung von im 
Handel vorkommenden Bienenwachs benutzt. 


Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 505 


feste Masse wurde mit der doppelten Menge Kalk rektifiziert, welche 
Operation noch einmal wiederholt wurde. Das in dieser Weise er- 
haltene Produkt enthält in reichlicher Menge eine in deutlich aus- 
gebildeten Blättern krystallisierende Verbindung. Außer dem in 
dieser Weise erhaltenen Material hat die Untersuchung das oben 
erwähnte Produkt, das durch vorsichtige Destillation im Sand- 
bade erhalten wird, umfaßt, sowie weiter ein in einem Apotheken- 
laboratorium dargestelltes, garantiert unverfälschtes Wachsöl. 

In der folgenden Beschreibung wird das Hauptmaterial mit A, 
das durch Trockendestillation im Sandbade erhaltene Produkt 
mit B und das von einem Apothekenlaboratorium eingekaufte 
Material mit C bezeichnet. 


Die Eigenschaften der mittels verschiedener Darstellungsmethoden 
erhaltenen Trockendestillationsprodukte (Wachsöle). 


Das durch dreimalige Destillation mit der doppelten Menge 
Kalk aus einer Gußeisenretorte über Kohlenfeuer erhaltene 
Produkt (A) bildete ein braungelbes Oel, das bei gewöhnlicher 
Temperatur allmählich zu einer von Krystallblättern durchsetzten 
graugelben Masse erstarrte.e Die Ausbeute beträgt etwa 67,5%- 
Die Jodzahlbestimmungen von dem ersten, zweiten und dritten 
Destillat gaben die Werte 61,5, 64,9 resp. 68,3, die auf eine fort- 
schreitende Bildung ungesättigter Produkte hinweisen. Das bei 
der dritten Destillation erhaltene Produkt zeigte den Schmelz- 
punkt 34,50. Das spezifische Gewicht ist bei der genannten 
Temperatur 0,792. Säurezahl: 15,4. 

Das durch zweimalige Destillation mit der gleichen Gewichts- 
menge Kalk, bei Anwendung von Glasretorte und Sandbad, er- 
haltene Produkt (B) bildete gleichfalls ein braungelbes Oel, das 
jedoch bei gewöhnlicher Temperatur flüssig blieb. Die Ausbeute 
betrug 68%. Das spezifische Gewicht ist bei 20° 0,792. Jod- 
zahl: 84,3. Säurezahl: 8,7. 

Das in einem Apothekenlaboratorium dargestellte Wachsöl 
ist dem Produkt B ähnlich, aber die Farbe ist etwas dunkler. Das 
spezifische Gewicht ist bei 20° 0,790. Jodzahl: 86,6. Säurezahl: 9,7. 

Das Trockendestillationsprodukt A wurde zunächst der 
Destillation mit Wasserdampf unterworfen, wobei man als 
Destillat eine in Wasser vollkommen unlösliche, schon bei ge- 
wöhnlicher Temperatur einigermaßen flüchtige, gelbgrüne, leicht 
bewegliche Flüssigkeit erhält. Das Destillat besitzt in hohem 
Grade den starken, charakteristischen Geruch des Wachsöls. Der 


506 Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 


Inhalt des Destillationskolbens wurde von anhaftendem Wasser 
befreit und dann mit kaltem Aceton verrieben, wonach die 
Mischung abgesaugt wurde. Nachdem das Aceton von dem 
Destillat abdestilliert ist, erhält man ein zähflüssiges, gelbbraunes, 
grünlich fluoreszierendes Oel. Die auf dem Filter zurückgebliebene, 
blätterig-krystallinische Masse wurde nochmals mit kaltem Aceton 
ausgewaschen und durch Pressen auf porösen Porzellanplatten 
getrocknet. Das Verhältnis, in dem die oben genannten drei Produkte 
im Wachsöl vorhanden sind, geht aus der folgenden Zusammen- 
stellung hervor (die Werte sind in Gewichtsprozenten angegeben). 


| A | B | © 

I 

Mit Wasserdampf flüchtige Bestandteile | 46,8 52,9 52,4 
Flüssige, nicht. flüchtige- Bestandteile .... | 4,6 43,1 39,2 
Feste Bestandteile...... da EI 0 > fern 2 zu | 18,6 | „4,0 8,4 


Aus der Tabelle geht hervor, daß die Anwesenheit einer 
größeren Menge Kalk und starke Erhitzung die Zersetzung der 
zunächst gebildeten Produkte vermindert. Bei dem Produkt B 
ist die Zersetzung am weitesten fortgeschritten, wobei die Trocken- 
destillation langsam in Gegenwart einer geringeren Kalkmenge 
vorgenommen ist. 


Mit Wasserdampf flüchtige Bestandteile. 


Das als Destillat erhaltene, gelbgrüne Oel wurde um event. 
anwesende Spuren von Fettsäuren zu entfernen, mehrere Stunden 
mit alkoholischer Kalilauge unter Rückfluß gekocht, worauf die 
Mischung in eine ziemlich große Menge Wasser gegossen wurde. 
Das abgeschiedene Oel wurde mit Wasser gewaschen und dann 
mit frisch geglühtem Natriumsulfat getrocknet. Bei der Be- 
handlung mit alkoholischer Kalilauge nahm das Oel eine etwas 
hellere Farbe an. Das spezifische Gewicht betrug bei 15° 0,7825. 
Jodzahl: 119,9. 

Die fraktionierte Destillation des Oeles ergab für die Größe 
der Fraktionen, für das spezifische Gewicht bei 15°, die Jodzahl 
und das mittlere Molekulargewicht (kryoskopisch bestimmt) 
folgende Werte: 


Fraktionen | Prozent Spez. Gew. | Jodzahl | Mol.-Gew. 
| 


. 160—190° 9,0 0,7655 145,8 143,6 
. 190—220° 41,5 0,7755 129,0 158,5: 
. 220—250° | 34,6 0,7860 110,0 186,5 
. über 250° | 14,9 0,8020 94,8 221,4 


Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 50% 


Bei der Analyse der Fraktionen 1, 2, und 3 sind folgende 
Werte erhalten: 


1. 0,1731 g Substanz ergaben 0,5384 g CO, und 0,2185 g H,O. 
2. 0,1533 g Substanz ergaben 0,4754 g CO, und 0,1380 g.H;O. 
3. 0,2042 g Substanz ergaben 0,6351 g CO, und 0,2544 g H,O. 
1. Berechnet für C,H, (C 85,71, H 14,29) resp. C,H, (C 84,50, H 15,50). 
2. Berechnet für C,H, (C 85,71, H 14,29) resp. C,,H,, (C 84,61, H 15,39). 
3. Berechnet für C,;Hs; (C 85,71, H 14,29) resp. C,H; (C 84,78, H 15,22). 
Gefunden: 
1. 2. 3. 
C 84,83% 84,59%, 84,82%, 
H 14,02% 13,80% 13,84%, 


Mit Rücksicht auf die in der Tabelle angegebenen mittleren 
Molekulargewichte der resp. Fraktionen erhält man die unten an- 
gegebenen Formelausdrücke ihrer Mittelzusammensetzung. Aus 
diesen Formeln läßt sich dann mit Hilfe der beobachteten Jod- 
zahlen das Verhältnis zwischen ungesättigten und gesättigten 
Kohlenwasserstoffen berechnen: 


| CaHen (resp. CnHm+3)| . CaHan CoHön ta 
Frakt 
ERS] Mittelwerte | in Gew.-% | in Gew.-% 
2. 190—220° .... | C,H, (resp. C,H.,) 78 22 
34220 250° u. || CisHss (Tesp- C,5Hs) 80 20 
ZenabsE- 2500. nenn (BED ee) 84 16 


Mit Wasserdampf nicht flüchtige Bestandteile. 


I. Flüssiges Produkt. 


Das bei der Destillation mit Wasserdampf erhaltene krystalli- 
nische Produkt wurde auf dieselbe Weise, wie oben bei dem flüchtigen 
Teil beschrieben ist, mit alkoholischer Kalilauge behandelt um 
eventuell anwesende Spuren von Säuren zu entfernen. Die 
krystallinische Masse wurde mit kaltem Aceton angerührt und ab- 
gesaugt, worauf, nach der Entfernung des Acetons aus dem Filtrat 
durch Destillation, der Rückstand eine ölähnliche, zähe Flüssig- 
keit bildete. Das spezifische Gewicht war bei 15°'0,821. Jod- 
zahl: 68,6. 

Beim Fraktionieren unter einem Druck von 15 mm erhielten 
wir bei den verschiedenen Fraktionen die folgenden Werte bez. 
der Menge, des spezifischen Gewichts bei 15°, der Jodzahl und 
des mittleren Molekulargewicht (kryoskopisch bestimmt): 


508 Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 


Fraktionen | Prozent | Spez. Gew. Jodzahl | Mol.-Gew. 
1. 130—160°...... 18 0,8020 87,9 224,1 
2.1168 1909... | 28 0,8125 73,8 247,4 
3. 190—220°...... | 33 0,8210 61,9 283,5 
4rüber! 220%: .:... | 21 0,8480 50,9 387,8 


Bei der Analyse der Fraktionen 1 und 3 ergaben sich folgende 
Werte: 
1. 0,1618 g Substanz ergaben 0,5002 g CO, und 0,2037 g H,O. 
3. 0,1723 g Substanz ergaben 0,5345 g CO, und 0,2135 g H,O. 
1. Berechnet für C,,H;; (C 85,71, H 14,29) resp. C,;H3, (C 84,95, H 15,05). 
3. Berechnet für C,H, (C 85,71, H 14,29) resp. Cz,H 45 (C 85,11, H 14,89). 
Gefunden: 
Ir 3. 
C 84,31% 84,60% 
#:1:13,999%% 13,77% 


In derselben Weise wie bei den Fraktionen des mit Wasser- 
dampf flüchtigen Teiles des Trockendestillationsproduktes wurde 
mit Hilfe der gefundenen Molekulargewichte die mittlere Zu- 
sammensetzung der Fraktionen berechnet. Aus den so gefundenen 
Formeln wurde dann mit Hilfe der bestimmten Jodzahlen die 
Relation zwischen ungesättigten und gesättigten Kohlenwasser- 
stoffen berechnet: 


> CnH2n (resp. CnaH2n +2) CnH2n CnH3n + 2 
ktionen 
se Mittelwerte in Gew.-% | in Gew.-% 
1..:130— 160°... | C 6 Hssi (resp: CE) 82 18 
2. 160—190° .... || C,Eisa (resp.. C,,H3s) 69 31 
3. 190—220° .... || CzoHy (resp. CaH34>) 68 32 
4. über 220° .... || C,„H;, (resp. Cz,H;,) 76 24 


II. Festes Produkt. 


Das feste, krystallinische Produkt, das wir als Rest nach dem 
Abscheiden des mit Aceton gemischten Oeles erhalten haben, wurde 
sorgfältig mit kaltem Aceton ausgewaschen und auf einer porösen 
Porzellanplatte getrocknet. Schmelzpunkt: 56—56,5°. Nach der 
Behandlung mit alkoholischem Kali zwecks der Entfernung fetter 
Säuren, sind wir mit dem festen Produkt in derselben Weise wie 
unter I. angegeben ist, verfahren, worauf die von Wasser völlig 
befreite, krystallinische Masse aus warmem Aceton umkrystallisiert 
wurde. Schmelzpunkt: 58—59°. Jodzahl: 13,1. 


° Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Woachsöl. 509 


Bei der Behandlung des krystallinischen Produktes mit kaltem 
Aether zeigte sich, daß dieses einen in genanntem Lösungsmittel 
schwer löslichen und einen darin leicht löslicheren Teil enthielt. 
Nachdem die ätherische Lösung von dem unlöslichen Teil getrennt 
war, wurde der Aether abdestilliert und sowohl der in Aether 
lösliche, als der darin unlösliche Teil aus warmem Aceton um- 
krystallisiert. Jenes zeigte hierbei den Schmelzpunkt 59°, dieser 
den Schmelzpunkt 61—62°. 

Die in Aether schwer lösliche Substanz ergab bei der Analyse 
folgende Werte: 


0,1753 g Substanz ergaben 0,540 g CO, und 0,2324 g H,O. 


Berechnet für C%»H;o: Gefunden: 
C 85,29% 84,01% 
H 14,71% 14,83%, 


Die analysierte Substanz enthielt offenbar, wie auch aus den 
Analysen der flüssigen Teile zu schließen ist (siehe 507 und 508), 
noch irgend ein anderes sauerstoffhaltiges Produkt, welches jedoch 
keine Säure, sondern wahrscheinlich Myricylalkohol ist, der bei 
der Trockendestillation mit den Kohlenwasserstoffdämpfen über- 
gegangen war. Um den Alkohol in einen gesättigten Kohlen- 
wasserstoff überzuführen, haben wir die Trockendestillation der 
festen Substanz mit Kalikalk versucht, jedoch war es auf diesem 
Wege nicht möglich den Sauerstoff vollständig zu entfernen. Die 
Ueberführung des Alkohols in Aethersäure durch Behandlung 
mit rauchender Schwefelsäure und nachheriger Extraktion des 
Kohlenwasserstoffes mit Petroleumäther hat ebensowenig zum Ziele 
geführt. Dagegen ist es uns gelungen, ein vollkommen sauerstoff- 
freies Produkt zu erhalten durch Mischung der festen Substanz 
mit einer überschüssigen Menge Natriummethylat und darauf- 
folgende trockene Destillation. Die Reaktion kann hierbei als 
nach folgender Gleichung verlaufen gedacht werden: 


2 C„H„OH + 2CH,0ONa = 2CyHg + Na,;C0, + CH, + H, 
Myrieyl- Natrium- Triakontan  Natrium- Methan Wasser- 
alkohol methylat karbonat stoff 
Die durch Mischen der Substanz (20 g) mit der vierfachen 

Menge Natriummethylat erhaltene Masse wurde zu diesem Zweck 
aus einer Glasretorte der Trockendestillation unterworfen, wobei 
als Destillat teils eine krystallisierende farblose Substanz, teils 
eine ölähnliche, etwas gefärbte Flüssigkeit erhalten wurde. Der 
flüssige Anteil wurde von dem festen durch Absaugen getrennt 
und der letztere mehrmals aus kochendem Aether umkrystallisiert, 


510 Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 


wobei die Substanz schließlich in großen, perlmutterglänzenden 
Krystallblättern mit dem Schmelzpunkt 64° resultierte. 

Die Bildung des flüssigen Anteils des Destillats ist offenbar 
auf die bei hoher Temperatur sekundär verlaufenden Prozesse, 
d. h. auf die Spaltung des festen Kohlenwasserstoffes in un- 
gesättigte und gesättigte Kohlenwasserstoffe mit niedrigerem 
Kohlenwasserstoffgehalt zurückzuführen. 

Die Analyse der festen Substanz gab folgende Werte: 


1. 0,1935 g Substanz ergaben 0,6033 g CO, und 0,2571 g H;0. 
2. 0,1328 g Substanz ergaben 0,4130 g CO, und 0,1782 g H,O. 
Berechnet für C,Hg: C 85,29, H 14,71. 
Gefunden: 
1. 2. 
C 85,03% 84,82%, 
H 14,7% 14,91% 

Da wir überzeugt waren, daß die Bestimmung des Molekular- 
gewichtes durch Siedepunktserhöhung kein Mittel an die Hand 
geben konnte, um zu beurteilen, welche von den Kohlenwasser- 
stoffen C,sH;g CagHgn oder Cy.H,, vorhanden waren, so haben 
wir auf eine solche Bestimmung verzichtet. Die Schwerlöslichkeit 
der Substanz erlaubt nicht die kryoskopische Methode anzuwenden. 

Eine Bestimmung der Jodzahl ergab, daß diese beinahe 
gleich Null war. 

Der auf diesem Wege gereinigte Kohlenwasserstoff entspricht 
deutlich der Formel C,H, Die Hauptmasse der festen Substanz 
macht also den Kohlenwasserstoff Nonokosan aus, in diesem 
Falle aus Myricylalkohol gebildet (siehe 509). Dieser Kohlenwasser- 
stoff ist schon von Wood, Spivey und Easterfield!) 
mit dem Schmelzpunkt 63—64° aus Charas, dem Harz von 
Cannabis indica, durch Trockendestillation erhalten worden. | 

Der in Aether leicht lösliche Teil der festen Substanz zeigte 
nach mehrmaliger Umkrystallisation aus Aceton einen Schmelz- 
punkt von etwa 59%. Jodzahl: 11,9. Trotz wiederholter Um- 
krystallisation wurde diese Substanz nicht von konstantem 
Schmelzpunkt erhalten. Das Produkt ist wahrscheinlich eine 
Mischung kleinerer Mengen von Nonokosan mit dem aus 
Cerotinsäure in analoger Weise entstandenen Kohlenwasserstoff 
Pentakosan: C,H, sowie zwischen diesen beiden liegenden 
Kohlenwasserstoffen, welche durch Abspaltung von kleinen 
Kohlenwasserstoffketten gebildet sind. Der Jodzahl nach enthält: 


” 


1) Soc. 69, 543. 


Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 5l1l 


das Mischungsprodukt auch kleinere Mengen irgend eines kohlen- 
stoffreichen ungesättigten Kohlenwasserstoffes. Da die Anzahl 
der Kohlenstoffatome der in der Mischung befindlichen Kohlen- 
wasserstoffe einander nahe liegen, bietet deren Trennung große 
Schwierigkeiten, weshalb wir in dieser Richtung die Untersuchung 
nicht fortgesetzt haben. 


Untersuchung einiger im Handel vorkommenden Wachsöle. 


Da durch unsere Untersuchung nicht nur die Bestandteile 
des durch Destillation mit Kalk dargestellten Wachsöles bekannt 
geworden sind, sondern auch die ungefähren Mengenverhältnisse, 
in welchen die verschiedenen Bestandteile in dasselbe übergehen, 
so war es für uns von Interesse, auch die Beschaffenheit der ge- 
wöhnlichen Handelsware zu untersuchen. In dieser Hinsicht 
haben wir einige Konstanten verschiedener Wachsöle festgestellt, 
von denen eines in einer schwedischen Apotheke und zwei von aus- 
ländischen Firmen eingekauft worden sind. Die eingekauften 
Oele werden in dem Folgenden mit resp. D, E und F bezeichnet. 


Untersuchung von D 
(von einer schwedischen Apotheke eingekauftes Wachsöl). 


Dieses Oel hatte eine hellgelbe Farbe und einen äußerst 
schwachen Geruch von Wachsöl. Spezifisches Gewicht bei 20° 0,757. 
Säurezahl 13,6. Jodzahl 26,01. Nach dem Kochen des Oeles mit 
alkoholischem Kali und Waschen mit Wasser wurde wie vorher 
der flüchtige Anteil von dem nicht flüchtigen durch Destillation 
im strömenden Wasserdampf geschieden, wobei 81% eines schwach 
gelblich gefärbten Produktes übergingen; der Kolbeninhalt, der 
eine feste, gelbe Masse bildete, machte 19% aus. Bei fraktionierter 
Destillation des mit Wasserdampf flüchtigen Produktes ging die 
Hauptmenge zwischen 75—100° über. Das spezifische Gewicht 
des flüchtigen Teiles war bei 20° 0,745. Die feste Substanz, die als 
Rest in dem Destillationskolben erhalten wurde, hatte nach Um- 
krystallisation aus Aceton den Schmelzpunkt 49,5°. 


Untersuchung von E 
(von einer ausländischen Fabrik eingekauftes Wachsöl). 


Dieses Oel bildet wie das vorige eine hellgelbe, dünnflüssige 
Flüssigkeit mit schwachem Wachsölgeruch. Spezifisches Gewicht 
bei 20° 0,741. Säurezahl 24,2. Jodzahl 11,0. Bei der Destillation 
des Oeles mit Wasserdampf erhielten wir 77,3% flüchtiges Produkt 


512 Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 


und als Rückstand in dem Destillationskolben 22,7%. Bei der 
fraktionierten Destillation ging die Hauptmenge des flüchtigen 
Teiles zwischen 8S0—110° über. Das spezifische Gewicht des mit 
Wasserdampf flüchtigen Anteiles war bei 20° 0,7250. Die als Rück- 
stand ın dem Destillationskolben erhaltene feste Masse bildete eine 
gelbe Substanz von etwas hellerer Farbe als die vorige. Nach Um- 
krystallisation aus Aceton wurde der Schmelzpunkt der festen 
Substanz bei 48—49° ermittelt. 


Untersuchung von F 

(von einer ausländischer Fabrik eingekauftes Wachsöl). 

Dieses Oel wurde in derselben Weise wie die beiden vorigen 
untersucht. Sein Aussehen war den anderen Oelen ähnlich und 
hatte dasselbe auch nur einen schwachen Geruch von Wachsöl. 
Das spezifische Gewicht war bei 20° 0,7455. Säurezahl 24,4. Jod- 
zahl 12,8. Bei der Destillation mit Wasserdampf wurde ein schwach 
gelb gefärbtes Destillat von 73,4% erhalten; den Rückstand im 
Destillationskolben machte eine gelbliche Masse von 26,6% aus. 
Bei fraktionierter Destillation des flüchtigen Anteiles ging die 
Hauptmenge zwischen 90—110° über. Das spezifische Gewicht 
des mit Wasserdampf flüchtigen Teiles war bei 20° 0,7330. Nach 
Umkrystallisation aus Aceton zeigte die feste Substanz den Schmelz- 
punkt 49,5°. 

Die untersuchten Wachsöle D, E, und F sind sämtlich als 
grobe Fälschungen zu betrachten, die wahrscheinlich durch Lösen 
von Wachsbutter in Petroleumbenzin bereitet sind. 


Zusammenfassung. 


Die Resultate der ausgeführten Untersuchung können auf 
folgende Weise zusammengefaßt werden: 

1. Je nach der Temperatur, bei der die Trockendestillation 
stattfindet, und je nach der angewandten Kalkmenge geht die 
Zersetzung der kohlenstoffreichen Bestandteile des Bienenwachses 
mehr oder weniger weit. Die Gegenwart größerer Mengen Kalk 
wie bei A verzögert die Bildung der Produkte niedrigeren Kohlenstoff- 
gehaltest). 

2. Der flüssige Teil, sowohl der mit Wasserdampf flüchtigen, 
als auch der nicht flüchtigen Produkte macht eine Mischung un- 


!) In wie hohem Grade die Kalkmenge die Konsistenz des 
Reaktionsproduktes beeinflußt, geht daraus hervor, daß es nicht 
weniger als einer achtmal wiederholten Trockendestillation (nach A) 


Th. Ekecrantz u. E. Lundström: Wachsöl. 513 


gesättigter Kohlenwasserstoffe mit gesättigter aus. In den mit 
Wasserdampf flüchtigen Teil gehen Kohlenwasserstoffe mit höchstens 
16 Kohlenstoffatomen im Molekül über, in dem flüssigen nicht- 
flüchtigen Teil befinden sich dagegen Kohlenwasserstoffe mit 
16—27 Kohlenstoffatomen. Letztgenannter Teil ist als eine Lösung 
von festen Kohlenwasserstoffen in flüssigen zu betrachten. 

3. Die Hauptmenge des bei der Trockendestillation mit Kalk 
erhaltenen festen Produktes besteht aus dem gesättigten Kohlen- 
wassersstoff Nonokosan: (CyHg.- Diesen Kohlenwasserstoff 
kann man sich als durch Oxydation des Myricylalkohols zu der ent- 
sprechenden Säure, der Melissinsäure, und darauf folgende Ab- 
spaltung von Kohlendioxyd, gebildet, vorstellen. 

4. Der in Aether leicht lösliche Anteil des festen Produktes 
ist als eine Mischung gesättigter höherer Kohlenwasserstoffe mit 
einer geringen Menge ungesättigter anzusehen. Die Anzahl Kohlen- 
stoffatome im Molekül wechselt wahrscheinlich zwischen den 
Grenzen 25 und 29. 

5. Zur Wertbestimmung eines Wachsöles können außer dem 
spezifischen Gewicht, die Säurezahl und die Jodzahl zu Grunde 
gelegt werden. Das spezifische Gewicht darf zwischen den Grenzen 
0,790—0,792, die Säurezahl zwischen 8 und 12 und die Jodzahl 
zwischen 80 und 90 schwanken!). 


bedurfte, um ein beigewöhnlicher Temperatur flüssiges Produkt 
zu erhalten. Die Jodzahlen der verschiedenen Fraktionen betrugen 
een. 1..:61,5; _2.:64,9; 3, 68,35 1,4.:70,3;. 5: 764;:.:6..82,0:°.7. 84,5; 
8. 88,0. 

!) Besser wäre es, die Jodzahlbestimmung mit dem mit Wasser- 
dampf flüchtigen Anteil vorzunehmen, da Grenzkohlenwasserstoffe ein 
beliebtes Verfälschungsmittel zu sein scheinen. Daß eine derartige 
Wertbestimmung der Handelsware notwendig ist, geht deutlich aus 
der Beschaffenheit der von uns untersuchten Proben hervor. 


D 


Arch, d. Pharm. COXXXXVIll. Bds. 7. Heft. == 


5l4 O. Tunmann u. R. Jenzer: Pilocarpus- und Cocablüten. 


Zur Anatomie der Blüten von Pilocarpus 
pennatifolius Lem. und Erythroxylon Coca Lam. 


Von OÖ. Tunmann und R. Jenzer. 


(Eingegangen den 22. VIII. 1910.) 


Während die Morphologie der Blüten von Pilocarpus 
pennatifolius und Erythroxylon Coca in der einschlägigen Literatur 
dargestellt ist, liegt eine eingehende anatomische Beschreibung 
dieser Blüten nicht vor. Diese soll im folgenden gegeben werden. 


Pilocarpus pennatifolius Lem. 


Die aus La Mortola erhaltenen Blütenstände, bis 60 em lange 
Rispen, waren mit annähernd 200 Blüten dicht besetzt, die auf 8 bis 
14 mm langen Stielehen emporgehoben werden. Das Wachstum der 
Blütenstiele setzt erst relativ spät ein. Wenn die Blütenachse bereits 
eine Länge von reichlich 20 cm erreicht hat, dann erscheinen die 
Blüten noch als kleine sitzende Höckerchen. Das Wachstum der 
Blütenstiele beginnt erst, wenn die Achse vollständig ausgebildet 
ist und die einzelnen Blüten in ihrer Differenzierung schon weit 
vorgeschritten sind. Es erfolgt aber nicht bei allen Blüten zur gleichen 
Zeit und so finden wir an dem voll entwickelten Blütenstand die 
Blüten auf verschieden langen Stielchen emporgehoben. Die an der 
Basis der Rispe stehenden Blüten gelangen zuerst zur Entwickelung, 
so daß man am Grunde der Rispe völlig geöffnete Blüten antrifft, 
während weiter nach oben zu die Knospen noch geschlossen sind. 

Der anatomische Aufbau der Blütenachse gleicht im 
allgemeinen dem eines jüngeren Stengels. Die jugendliche Achse 
zeigt eine kleinzellige mit starker Außenmembran und derber 
Kutikula versehene Epidermis, trägt zahlreiche kleine, 'einzellige 
Haare sowie keulenförmige Epidermaldrüsen und umschließt eine 
relativ breite Rinde, welcher mechanische Elemente fehlen. Dicht 
unter der Epidermis liegen in einem kollenchymatischen Gewebe 
schizolysigene Sekretbehälter. Die im Kreise angeordneten Gefäß- 
bündel begrenzen ein großzelliges Mark. Oxalatdrusen sind nur spär- 
lich vorhanden. Nach jeder Blüte geht ein Bündelstrang. In der aus- 
gewachsenen Achse ist der Oxalatgehalt ein größerer. In den Holz- 
teilen der Bündel, die durch dreireihige Markstrahlen getrennt sind, 
haben sich starkwandige Libriformfasern gebildet, deren Wände 


O. Tunmann u. R. Jenzer: Pilocarpus- und Cocablüten. 515 


aber, ebenso wie die der grobtüpfligen Markzellen, unverholzt sind. 
Erst in alten Achsen, bei Beginn der I’ruchtbildung, geben sie schwache 
Ligninreaktion. Im Perizykel sind alsdann Bastfasern entstanden, 
doch kommt es, im Gegensatz zum Stengel, nicht zur Bildung eines 
gemischten Ringes. Die ausgewachsene Blütenachse ist kahl; an der 
Basis jedoch, wo sie gelenkartig mit dem Blattsproß verbunden ist, 
ist fast jede Epidermiszelle zu einem Haare ausgewachsen, so daß 
die Achse bereift erscheint. Neben den bekannten für Pilocarpus 
typischen, einzelligen und dickwandigen Haaren finden wir vielfach 
gebogene und gewundene bis 9 Zellen lange Haare. Die Stärke der 
Membranverdickung schwankt nicht nur von Haar zu Haar, sondern 
selbst von Zelle zu Zelle des gleichen Haares. Bisweilen ist die Basal- 
zelle dünnwandig, die übrigen Zellen sind starkwandig; die Trennungs- 
wände bleiben meist zart. Einige Haare sind als Kropfhaare aus- 
gebildet (Fig. 8). 

Die Entwickelungsgeschichte der Blüte ist 
kurz folgende: Die Anlage und Ausbildung der einzelnen Blüten- 
kreise schreitet von außen nach innen vor. Die erste Blütenanlage 
erscheint in Gestalt eines kleinen im Winkel eines Vorblättchens 
sitzenden Köpfchens und zeigt die stark gewölbte Achse, umgeben 
von den 5 Sepala. Diese vollenden schnell, während sich die Petala 
ausbilden, ihre definitive Gestalt und bilden den ersten Schutz 
(Fig. 1). Zu dieser Zeit ist von den Carpiden noch nichts zu sehen, 
die Stamina erscheinen als kleine Protuberanzen, der Gipfel der 
Sproßachse ist schwach gewölbt. Nun übernehmen die Petala den 
Schutz für die weiter wachsende Blüte, wozu sie durch ihre derbe, 
lederartige Beschaffenheit sehr geeignet sind. Jetzt erst findet eine 
weitere Differenzierung der inneren Kreise statt; die Antheren sind 
ausgebildet, nicht aber ihre Filamente (Fig. 2u. 3). Die Carpiden ent- 
stehen durch Spaltung der innersten Protuberanzen als fünf ge- 
sonderte, in der Mitte nur wenig voneinander getrennte Höcker. 
Im letzten Stadium bilden sich die Filamente, in den Carpiden 
gelangen je 2 Samenknospen zur Ausbildung und zuletzt wächst 
aus der inneren Trennungsspalte der Carpiden die kurze, fast sitzende 
Narbe hervor. Wir sehen also, daß ein neuer Blütenkreis erst dann 
zur Ausbildung gelangt, wenn der hervorgehende äußere bereits 
seine völlige Entwickelung erreicht hat (Fig. 4). 

Die Blätter aller Blütenkreise, mit Ausnahme der Staub- 
gefäße, haben schon bei Beginn ihrer Entwickelung zahlreiche 
Sekretbehälter, die stets der Außenseite der Blätter anliegen. 

Der an der Basis verwachsene Kelch besteht aus fünf 
kurzen, schwach bewimperten Blättern. Die kleinen Epidermis- 


33* 


516 O. Tunmann u. R. Jenzer: Pilocarpus- und Cocablüten. 


zellen sind von polygonalem Umriß, am Rande und auf der Außen- 
seite zum Teil zu Trichomen, auf der Innenseite zu Papillen aus- 
gewachsen. Große runde Spalten sind nur auf der Außenseite, unter 
der ungemein große Sekretbehälter liegen, die aber keinen Ent- 
leerungsapparat besitzen. Sehr vielen Sekretbehältern sind Drüsen 
aufgesetzt, die sehr leicht abfallen; durch das entstandene Loch 
wird das Sekret ejakuliert. Nach der Entleerung findet eine Ver- 
korkung des geöffneten Sekretbehälters statt. Im Mesophyli fallen 
zahlreiche Gerbstoffzellen auf, deren zäher Inhalt mit Vanillin- 
salzsäure rot, mit Kaliumdichromat rotbraun und mit Eisenchlorid 
schwarz wird. 

Aehnlich ist auch der Bau der fünf lederartigen, dunkel- 
rotbraunen Kronenblätter, die von fünf Nervenbündeln 
durchzogen. werden. Die äußere Epidermis zeigt Kutikularfalten, 
die innere ist zu Papillen ausgewachsen, Trichome fehlen, Spalten 
sind beiderseits. vorhanden. Im kollenchymatischen Mesophyll liegen 
zahlreiche Gerbstoffzellen, ferner Sekretbehälter und Oxalat- 
kristalle. 

Das Filament besteht aus einem starkwandigen, axillär 
gestreckten Grundparenchym, in dessen Mitte der Bündelstrang 
läuft. Trichome, Spalten und Sekretbehälter fehlen. Die jugend- 
liche Antherenwand (Fig. 6) besteht aus einer kleinzelligen Epidermis, 
unter der mehrere Lagen Parenchymzellen liegen, deren Größe von 
außen nach innen abnimmt. Die Innenwand der Theken bildet 
eine fettführende Schicht, bestehend aus quadratischen Zellen. 
An der reifen Anthere ist die Epidermis völlig obliteriert und 
das gesamte Parenchym in eine Faserschicht übergegangen, während 
die Tapetenzellschicht resorbiert ist (Fig. 7). 

Der längliche Pollen (30 «lang, 15 « breit) hat eine derbe, 
hellgelb gefärbte und mit Längswarzen versehene Exine, eine glatte 
Intine und drei spaltenförmige Austrittsstellen für den Pollen 
(Fig. 9). Unter dem stäubenden Pollen fanden sich einzelne 
Pollenkörner, die stärkehaltig waren, die gewissermaßen auf dem 
Stärkestadium des Knospenzustandes stehen geblieben waren. 
Der Stärkepollen zeigte normale Größenverhältnisse. 

Die Carpellblätter zeigen wenig Bemerkenswertes. In 
jedes Carpellblatt geht ein Gefäßbündel, nahe der Epidermis findet 
sich ein Kranz von Sekretbehältern und auf der Spitze des Carpelles, 
dort wo der Griffel ansetzt, sind zahlreiche Epidermaldrüsen, deren 
Köpfchen hier flache Rosetten darstellen. In jedem Fruchtblatte 
sind zwei epitrop-anatrope Samenknospen, die zwei Inte- 
gumente besitzen. Das innere Integument ist 2—3 Zellen stark, 


[3 
O. Tunmann u. R. Jenzer: Pilocarpus- und Cocablüten. 517 


das äußere 4-6. Das äußere Integument erlangt zuerst seine 
Ausbildung, während das innere erst später nachwächst, meist 
aber die Mikropyle nicht erreicht (Fig. 5). 


Erythroxylon Coca Lam. 


Die Blütendauer der Cocasträucher des botanischen Gartens 
zu Bern betrug nur vier Tage. Nur wenige Zweige trugen Blüten, 
das Material reichte daher zu einer Entwickelungsgeschichte nicht 
aus. Die Blüten sind langgestielt, stehen zu 2—4 und werden von 
eiförmigen Deckblättchen gestützt. Fünf grünliche Kelchblätter 
alternieren mit fünf weißlichen Kronenblättern, die 10 Staubgefäße 
sind am Grunde zu einer Röhre verwachsen, der oberständige 
Fruchtknoten ist dreigrifflig (Fig. 10). 

Das Blütenstielchen ist 5—7 mm lang. Die Epidermis 
ist papillös vorgewölbt und schließt ein reich durchlüftetes Rinden- 
parenchym ein. Die Spalten sind bisweilen auf kleinen Höckern 
emporgehoben. Der Bündelzylinder umgrenzt ein Mark, das ebenso 
wie das Rindenparenchym aus gestreckten Elementen besteht. 
Im gesamten Parenchym finden sich monokline Einzelkrystalle von 
Caleiumoxalat, die krystallkammerfaserartig angeordnet und mit 
einer verkorkten Membran umschlossen sind. 

Die 1—-2mm langen Kelchblätter sind dadurch 
charakterisiert, daß unter der oberen Epidermis, die aus polygonalen, 
über den Nerven aus gestreckten und an den Blatträndern papillös 
vorgewölbten Zellen besteht, zwei Zellreihen dicht mit Oxalat- 
krystallen erfüllt sind, während unter der kleinzelligen unteren 
Epidermis auffallend große Sekretzellen in recht bemerkenswerter 
Anordnung liegen. Die Zellen bilden regelmäßige Reihen, die durch 
je eine Lage Parenchymzellen getrennt sind und sich nach der 
Spitze zu allmählich verkürzen. Auch die einzelnen Sekretzellen 
der gleichen Reihe sind jeweils durch eine Parenchymzelle von- 
einander geschieden. Diese Sekretzellen führen eine homogene, 
hellgelbe, in wässeriger und in alkoholischer Chloralhydratlösung 
selbst beim Erwärmen kaum lösliche Masse, die Gerbstoffreaktionen 
gibt und bei Zusatz von Schwefelsäure fettartige Tropfen aus- 
treten läßt. Die Sekretzellen führen demnach Fette und Gerb- 
stoffe, aber kein ätherisches Oel. Ihre Membran ist weder verkorkt 
noch verholzt (Fig. 11 und 12). 

Die lineal länglichen, gelbweißen Blumenblätter sind 
oben stumpf, am Grunde breit genagelt. Ebenso wie beim Kelch- 
blatt wird auch hier der Hauptnerv beiderseits von je zwei‘ 


” 
518 O. Tunmann u. R. Jenzer: Pilocarpus- und Cocablüten. 


Sekundärnerven begleitet. Auf der Oberseite sitzt jedem: Kronen- 
blatte ein zweilappiger Anhang auf. Dieser besteht aus parenchyma- 
tischem Gewebe, welches zahlreiche feine Nervenanastomosen ein- 
schließt. Die Zellen der Epidermis haben buchtigen Umriß und 
führen auf beiden Seiten Spalten. Die Spalten haben in der Jugend 
den gleichen Bau, wie die der Laubblätter. Durch nachträgliches 
Wachstum wird aber die Zahl der Nebenzellen bis auf sieben 
vermehrt; die Spalten nehmen länglichen Umriß an. 

Die Staubgefäße sind ungleich lang (l—3 mm), die 
Filamente zu einer kurzen Röhre verwachsen. Das Filament be- 
steht aus axillär gestreekten Parenchymzellen, im Zentrum zieht 
das Nervenbündel mit S—10 kleinen Spiralgefäßen; die Epidermis 
trägt Papillen. Spalten fehlen. Die eiförmigen Antheren springen 
seitlich mit Längsspalten auf und tragen an der Spitze ein Köpfchen. 
Die Antherenwand ist zweischichtig, das Exothecium besteht aus 
quadratischen Zellen, die Kutikula ist gefaltet, das Endothecium 
ist als Faserzellschicht ausgebildet, eine Tapetenschicht . fehlt. 
Der rundliche Pollen (33 «u Durchmesser) -führt zahlreiche 3 u 
große Stärkekörnchen und hat drei rundliche Austrittsöffnungen. 
Die Exine ist gelb gefärbt und glatt, die Intine derb. 

Der Fruchtknoten ist der Anlage nach  dreifächerig, 
doch kommt nur ein Fach zur Ausbildung. Die beiden anderen 
Fächer sind bis zur Befruchtung als kleine Hohlräume sichtbar. 
Die drei Griffel überragen mit ihren rundlichen Narben die Staub- 
gefäße. In dem zur Entwickelung gelangenden Fache findet sich 
eine große, hängende, anatrope Samenanlage. Der Querschnitt 
des Fruchtknotens stellt im Umriß ein abgerundetes Dreieck mit _ 
etwas eingebuchteten Seiten dar. Nahe der Basis erscheinen die 
beiden unterdrückten Fächer als zwei sichelförmige Hohlräume 
(Fig. 13 x). Sie sind mit einer Kutikula ausgekleidet, ihre Epidermis 
besteht an der Außenseite aus flachen, an der Innenseite aus 
papillösen Zellen. Ungefähr in der Mitte liegt die zur Entwickelung 
gelangende Samenanlage in einem parenchymatischen  Grund- 
gewebe. Unter der kleinzelligen Epidermis des Fruchtknotens liegt 
eine Reihe stark radial gestreckter Zellen, die dem Inhalte nach 
den Sekretzellen der Kelchblätter gleichen und nach oben zu an 
Größe abnehmen. Ihre Membran ni aus Zellulose. 

Wie Längs- und Querschnitte ergeben, hat die Samen- 
knospe zwei Integumente, ein diekes inneres und ein dünnes 
äußeres, das nur am Funiculus etwas stärker wird. Das innere 
Integument besteht aus 7—9 Zelllagen, die sich durch großen Fett- 
gehalt auszeichnen. Die innere Epidermis besteht aus radial ge- 


= 
Sr 


IYL 


O. Tunmann u. R. Jenzer: Pilocarpus- und Cocablüten. 519 


streckten, prismatischen Zellen, die sich schon frühzeitig mit Gerb- 
stoff anfüllen und eine Höhe von 15—20 ı«ı besitzen, während die 
äußere Epidermis von flachen tangential gestreckten Elementen 
gebildet wird, die höchstens 8 «ı hoch werden. Das äußere Integument 
ist 2—6 Zellen stark, wird aber an der Funicularseite bis 10 Zellen 
dick. Die äußere und innere Epidermis setzt sich aus tafelförmigen 
Elementen zusammen, : die durch radiale Teilungen bald in 
«uadratische Zellen übergehen. (Fig. 13.) 

Einige nicht ganz reife Samen, die sich in einem aus dem 
botanischen Garten zu Saigon stammenden Samenmuster befanden, 
zeigen, daß im Laufe der Entwickelung beide Integumente nahezu 
vollständig obliterieren. Am längsten bleiben von beiden Integu- 
menten die äußeren Epidermen erhalten. Im Endstadium der Reife 
obliteriert aber auch noch die äußere Epidermis des äußeren 
Integumentes, während die des inneren Integumentes sich zu einer 
1—2 reihigen, netzförmig verdickten Sklereidenschicht entwickelt, 
die die einzige im reifen Samen noch erhaltene Zellreihe der 
Integumente darstellt, und den wesentlichen Bestandteil der leicht 
zerbrechlichen Samenschale bildet. Daher wird auch der Same 
durch ein starkes Mesokarp geschützt, das sich aus 3—5 Reihen 
Sklereiden und aus zwei Reihen bastfaserartigen Querzellen aufbaut. 


Figurenerklärung. 
Pilocarpus pennatifolius. (Fig. 1—9.) 


Fig. 1—4. Entwickelungsstadien der Blüte. 


2 5. Längsschnitt durch die Fruchtblätter, die Samenknospen 
haben zwei Integumente. 

er 6. Antherenwand im jugendlichen Stadium. 

= 7.. Trichome von der Basis der Blütenachse. 

r 8. Pollen. 


Erythroxylon Coca. (Fig. 10—13.) 
Fis. 10. Längsschnitt der Blüte. 
x 11. Querschnitt des Kelchblattes. 
de 12. Lupenbild der Unterseite eines Kelchblattes, die An- 
ordnung der subepidermalen Sekretzellen zeigend. 
er 13. Querschnitt durch den Fruchtknoten. 

A = Antheren, ai = äußeres Integument, epo —= obere 
Epidermis, epu = untere Epidermis, G = Gynäceum, ii = inneres 
Integument, N = Nucellus,' P’ = Petala, S — Sepala, Sec = 
Sekretzellen. 


520 RK. Feist u. W. Auernhammer: Eisenseifen. 


Mitteilungen aus der chemisch-pharmazeutischen Abteilung 
des chemischen Universitäts-Laboratoriums (Prof. Naumann) 
zu Gießen. 


3. Ueber Eisenseifen. 


Von K. Feist und stud. pharm. W. Auernhammer. 
(Eingegangen den 27. VIII. 1910.) 


Auf Veranlassung des Deutschen Apotheker-Vereins (Speziali- 
tätenunternehmen) hat sich der eine von uns mit der Ausarbeitung 
einer Prüfungsvorschrift für Eisenlebertran beschäftigt. Hierbei 
zeigte sich, daß selbst ein sorgfältig bereitetes Präparat einen zu 
geringen Eisengehalt aufwies. Wir haben diese Ursache festzustellen 
versucht, indem wir uns selber mit der Darstellung von Eisenleber- 
tran beschäftigten. Bevor wir aber hierauf eingehen, wollen wir in 
Kürze angeben, nach welchen verschiedenen Vorschriften dieses 
Präparat bisher bereitet wurde. 

Als ältestes Verfahren dürfte das anzusehen sein, wonach 
Eisenfeilspäne mit Lebertran digeriert wurden. Die Menge des 
hierbei in Lösung gehenden Eisens war infolge des schwankenden 
Gehaltes an Fettsäuren im Tran eine sehr verschiedene. Exakter 
wurde die Dosierung, als an Stelle von metallischem Eisen wasser- 
freies Eisenchlorid Verwendung fand. Um aber die unangenehmen 
Eigenschaften des Ferrichlorids zu vermeiden, ersetzte man dieses 
durch Ferribenzoat. In dem Ergänzungsbuch zum Deutschen 
Arzneibuch vom Jahre 1891 ist ein Eisenlebertran aufgeführt, der 
1% dieses Benzoats enthält. Da aber letzteres zu etwa 87% aus 
Benzoesäure besteht, waren in jedem Eßlöffel des Präparates 0,14 g 
davon enthalten. Wenn auch Benzoesäure in einzelnen Früchten, 
die häufig genossen werden, vorkommt, so mußten so erhebliche 
Mengen doch vermieden werden, wenigstens solange, als ihre Un- 
schädlichkeit noch nicht erwiesen war. 

Von diesen Erwägungen ausgehend, verließ man das Benzoat 
wieder, um zu den Eisensalzen der Fettsäuren zurückzukehren, 
die in den Fetten der Nahrungsmittel enthalten sind und schon in 
dem nach der ältesten Vorschrift bereiteten Eisenlebertran vor- 
lagen. Das Ergänzungsbuch vom Jahre 1906 läßt daher aus Oelseife 
durch Versetzen mit Eisenchlorid eine Eisenseife bereiten, die in 
Lebertran zu lösen ist. Ein uns gelieferter nach dieser Vorschrift 


u ee 


R. Feist u. W. Auernhammer: Eisenseifen. 521 


mit Sorgfalt bereiteter Eisenlebertran enthielt aber anstatt 0,2%, 
nur 0,035°%5 Eisen. Wir stellten daher selbst das Präparat nach dieser 
Vorschrift her und fanden, daß die Eisenseife sich nur unvollkommen 
löste. Außerdem machte deren Reingewinnung infolge ihrer salben- 
artigen, schmierigen Beschaffenheit gewisse Schwierigkeiten. Wir 
suchten daher eine feste Eisenseife darzustellen. 

Wie ein Vorversuch lehrte, lieferte die Stearinsäure eine solche. 
Wir verwandten dazu eine Handelsstearinsäure, deren Schmelz- 
punkt bei 55° lag. Es war mithin ein Präparat, das vermutlich stark 
mit Palmitinsäure verunreinigt war. 

Wir lösten 14,0 g davon und 2,2 g Natriumhydroxyd in 200,0 & 
Wasser und setzten zu der fast erkalteten Lösung unter Umschwenken 
10,0 g offizinelle Eisenchloridlösung, die mit 100,0 g Wasser ver- 
dünnt war. Hierbei wurde ein fleischfarbener, nahezu pulveriger 
Niederschlag erhalten, der leicht abfiltriert und mit Wasser aus- 
gewaschen werden konnte. Dieses Präparat besaß demnach zunächst 
wesentlich vorteilhaftere Eigenschaften, als die nach Vorschrift 
des Ergänzungsbuches erhaltene Eisenseife. Leider löste es sich in 
fetten Oelen und auch in Chloroform nur beim Erwärmen auf, um 
sich beim Erkalten zum großen Teil wieder abzuscheiden. Es war 
daher zur Bereitung eines Eisenlebertrans nicht zu verwenden. 
Immerhin suchten wir festzustellen, ob unser Präparat, da ein Ferri- 
stearat bisher noch nicht beschrieben worden war, der Zusammen- 
setzung eines solchen entsprach. Wir führten zu dem Zwecke eine 
Eisenbestimmung aus. Es wurden dazu 1,0145 g verbrannt, die 
0,1109 g Fe,O, = 0,0776 g Fe lieferten. Das Präparat enthielt mithin 
7,65% Eisen. Da Ferristearat 6,2%, und Ferripalmitat 6,8%, Eisen 
enthält, liegt vermutlich ein sehr palmitinsäurereiches Präparat vor, 
das vielleicht noch kleine Mengen von kohlenstoffärmeren Fettsäuren 
enthält. Der Schmelzpunkt wurde zu 103° gefunden. 

Hiermit wurde verständlich, daß die nach Vorschrift des Er- 
gänzungsbuches bereitete Eisenseife sich nicht vollkommen in Leber- 
tran gelöst hatte. Sie hatte zum Teil aus den Eisensalzen fester Fett- 
säuren bestanden. Wir suchten daher ein reines Ferrioleat unter 
Verwendung von reiner Oelsäure darzustellen. 

Es wurden 2,2 g Natriumhydroxyd in 10,0 g Wasser gelöst, 
mit 14,0 g reiner Oelsäure verrieben und 10,0 g offizinelle Eisen- 
chloridlösung hinzugegeben. Der gleichmäßigen Mischung wurde 
das gebildete Ferrioleat mit Aether entzogen, die Lösung durch 
Schütteln mit Natriumsulfat entwässert und der Aether wieder ab- 
destilliert. Der Rückstand besaß salbenartige Beschaffenheit, war 
leicht und schon in der Kälte löslich in Aether, Chloroform und fetten 


522 K. Feist u. W. Auernhammer: Eisenseifen. 


Oelen. Er besaß also die zur Bereitung eines Eisenlebertrans erforder- 
lichen Eigenschaften. 

Es fragte sich nun, ob das gewonnene Präparat auch konstante 
Zusammensetzung besaß, d. h., ob ein Ferrioleat entstanden war. 
Um das zu ermitteln, wurde zunächst wieder eine Eisenbestimmung 
ausgeführt 


Dabei lieferten 0,4400 g 0,0382 g Fe,O, = 0,0267 g Fe = 6,1%, Fe. 
Gefunden: Berechnet für (C,,H,,;COO),Fe: 
Fe 6,1 6,2% 


Demnach schien das bisher noch nicht rein dargestellte Ferri- 
oleat entstanden zu sein. Immerhin konnte der Eisengehalt ein zu- 
fälliger sein. Es konnte sich auch um eine kolloidale Eisenhydroxyd- 
lösung handeln. Es war daher notwendig, noch die Molekulargröße*) 
des Präparates festzustellen. Sie wurde mit Hilfe der Siedemethode 
ermittelt. Dabei erhöhten 1,7181 g den Siedepunkt von 10,7 g 
Benzol um 0,44°, woraus sich ein Molekulargewicht von 970,9 ergibt. 
Da das Ferrioleat die Molekulargröße 899,6 besitzt, dürfte in der 
Tat ein solches entstanden sein. 

Nach diesen Feststellungen handelte es sich nun darum, 
ein für die Praxis geeignetes Verfahren zur Bereitung von Ferrioleat 
bezw. Eisenlebertran zu finden. 

Die einfachste Methode, Ferrum oleinic., das bei Merck 
zu haben ist, in Oel zu lösen, war nicht anwendbar, weil nur ein kleiner 
Teil davon in Lösung ging. Reine Oelsäure kam ihres hohen Preises 
wegen nicht in Betracht. Wir haben darauf aus Oelsäure, die den 
Anforderungen des Ergänzungsbuches entspricht, Ferrioleat dar- 
gestellt und auch ein Verfahren gefunden, nach dem man es aus 


*, Anm.: Zur Uebung sollte zunächst das Molekulargewicht 
des Acetanilids in Benzol ermittelt werden. Dabei erhöhten 0,945 & 
den Siedepunkt von 23,8 g Benzol um 0,755°. Hieraus ergibt 
sich eine Molekulargröße von 257,6. Das Molekulargewicht des 
Acetanilids beträgt aber nur 135,0; das Acetanilid besitzt mithin 
unter diesen Bedingungen annähernd die doppelte Molekulargröße, 
wie auch E Beekmann [Ztschr. f. physik. Chem. 6, 441 (1890)] 
gefunden hat. 

Bei einer weiteren Bestimmung sollte festgestellt werden, ob 
bei einer höheren Konzentration ein noch größeres Molekulargewicht 
gefunden wird. Tatsächlich lieferten 1,9107 g Acetanilid in 12,72 
Benzol gelöst eine Siedepunktserhöhung von 1,02%, was einem 
Molekulargewicht von 394,79 entspricht. Es ist daher anzunehmen, 
daß mit der Höhe der Konzentration auch das Molekulargewicht des 
Acetanilids steigt und nicht nur die zweifache Größe erreicht. 


K. Feist u, W. Auernhammer: Eisenseifen. 523 


technischer Oelsäure bereiten kann. Es zeigte sich aber schließlich, 
daß alle diese Präparate, selbst das aus reiner Oelsäure gewonnene, 
für den vorliegenden Zweck ungeeignet sind, da ihnen ein un- 
angenehmer, von der Oelsäure herrührender Geschmack anhaftet. 
Wir haben darauf Eisenseifen aus verschiedenen Oelen dargestellt 
und gefunden, daß diese sich wesentlich anders verhalten, daß sie 
nur einen, den betreffenden Oelen eigentümlichen Geschmack besitzen. 

Als Oele kamen nur solchein Betracht, die keine oder nur geringe 
Mengen fester Fettsäuren enthalten. Wir verwendeten Leinöl, 
Sesamöl, Mandelöl, Rizinusöl und Lebertran. Von diesen erwiesen 
sich die Eisenseifen des Leinöls, Sesamöls und Mandelöls als recht 
geeignet. Sie waren leichtlöslich in Lebertran und besaßen den Ge- 
schmack des Ausgangsmaterials. Daraus geht aber hervor, daß die 
dazu verwendeten Oele selbst von bester Beschaffenheit sein müssen. 

"Am billigsten ist die aus Leinöl bereitete Eisenseife. Sie unter- 
liegt jedoch ebenso wie das Leinöl selbst der Firnisbildung; sie muß 
daher und auch der daraus bereitete Eisenlebertran unter Luftabschluß 
aufbewahrt werden. 

. Die Eisenseife des Sesamöls ist der aus Mandelöl gewonnenen 
ähnlich. Infolge der Preisverschiedenheit dürfte daher das Sesamöl 
vorzuziehen sein. 

Die Eisenseife des Rizinusöls ist von dickflüssiger Beschaffen- 
heit. Sie zeigt die Eigentümlichkeit, in Aether leicht, aber in Leber-. 
tran nicht löslich zu sein. 

Die Eisenseife des Lebertrans würde den Vorteil bieten, daß 
in den Eisenlebertran außer Eisen keine fremden Bestandteile 
gelangen würden. Sie ist jedoch in Oel nur teilweise löslich und zeigt 
den Geschmack des Lebertrans in zu aufdringlicher Weise. 

Für die Praxis würden daher die Eisenseifen des Leinöls, 
Sesamöls und Mandelöls in Frage kommen. 

Das Mandelöl ist bereits in der Vierteljahresschrift für prak- 
tische Pharmazie 6, 182 (1909) als Ausgangsmaterial empfohlen 
worden. Die dort angegebene Vorschrift zur  Bereitung 
der Eisenseife hat sich als sehr zweckmäßig erwiesen, so daß sie, 
mit geringen Abänderungen hier wiederholt werden soll: 


„Ol. Lini (Sesami, Amygadalar.) . . . . 140,0 
Liqu. Kal. caust. een PR NEE 107,0 
Spiritus . . a NR 30,0 
Liqu. Ferri a ERTL» 01a Mer 100,0 
N N EEE RN 250,0 
Ag: deu Te u ask 


O].--Jecor. Asellis I me a rc 00050 


524 K. Feist u. W. Auernhammer: Eisenseifen. 


Aus einem der Oele, Kalilauge, Spiritus und Wasser werden 
350,0 Kaliseife hergestellt, die in 1500,0 Wasser gelöst und mit 
der Mischung der Ferrichloridlösung mit 500,0 Wasser versetzt wird. 
Den nach Verlauf einer Stunde abgeschiedenen Niederschlag löst 
man in Aether, entwässert die Lösung durch Schütteln mit trockenem 
Natriumsulfat, dunstet oder destilliert den Aether ab und löst die 
Eisenseife im Lebertran.‘“ 

Der Eisengehalt des so gewonnenen Präparates beträgt etwa 
1%. Er ist durch Veraschung von 20,0 zu ermitteln, sodaß alsdann 
verdünntere Lösungen hergestellt werden können. 

Da der Eisengehalt aller dieser Eisenseifen nur etwa 6% be- 
trägt, so haben wir nach anderen öllöslichen Salzen gesucht, die 
eisenreicher sind. 

Nachdem wir eine große Zahl von unschädlichen mehrbasischen 


Säuren, Oxysäuren und Amidosäuren als ungeeignet befunden 


hatten, kehrten wir zu den Säuren der Fettsäurereihe zurück und 
fanden, daß auch die Salze der Anfangsglieder, dargestellt durch 
Umsetzen von wasserfreiem Ferrichlorid in ätherischer Lösung 
mit dem Natriumsalze der betreffenden Säure, in Oel nicht unlöslich 
sind, und daß ihre Löslichkeit mit der Zahl der Kohlenstoffatome 
zunimmt. Störend wirkte aber ihre geringe Haltbarkeit. Besonders 
die kohlenstoffärmsten zeigen die Neigung, bei Gegenwart von Wasser 
unter teilweiser Abspaltung der Säuren in unlösliche basische Salze 
überzugehen. 

Wir haben ferner noch, um ein heller gefärbtes öllösliches 
Eisensalz zu gewinnen, das Ferrooleat dargestellt, obwohl es von 
Schön!) als rotbrauner, zusammengeballter Niederschlag be- 
schrieben wird. Wir erhielten auch durch Zusatz von oxydfreiem 
Ferrosulfat zu einer Oelseifenlösung einen graugrünen, in Aether 
löslichen Niederschlag, die Lösung nahm aber bald eine ähnliche 
Färbung an, wie die des Ferrioleats. 


!) Annalen 243, 266 (1888). 


de ie 


K. Feist u. M. Hochstätter: Liquor Aluminii acetici. 525 


Mitteilungen aus der chemisch-pharmazeutischen Abteilung 
des chemischen Universitäts-Laboratoriums (Prof. Naumann) 
zu Gießen. 


4. Ueber Liquor Aluminii acetici. 
Von K. Feist und stud. pharm. M. Hochstätter. 


(Eingegangen den 27. VIII. 1910.) 


Die außerordentlich zahlreichen Publikationen über Liquor 
Aluminii acetici weisen darauf hin, daß dies ein Präparat ist, daß 
häufig zu Beanstandungen Veranlassung gibt, also recht verbesserungs- 
bedürftig ist. Die darauf bezügliche Literatur ist in sehr vollständiger 
Weise von A. Sartorius!) zusammengestellt worden. Hieraus 
und aus den darauf folgenden Arbeiten der letzten Jahre geht 
meist das Bestreben hervor, unter Beibehaltung der im Arzneibuche 
angegebenen Vorschrift ein brauchbares Präparat herzustellen. 
Ist dies nun überhaupt möglich ? Wenn wir annehmen, daß die zu 
verwendenden Substanzen ganz rein sind, so ist die vom Arzneibuche 
vorgeschriebene Menge Caleiumkarbonat nicht ausreichend, um 
alle Schwefelsäure des Aluminiumsulfats als Caleiumsulfat zu fällen. 
Es müßten an Stelle von 13 Teilen 13,5 Teile Verwendung finden. 
Unter diesen Umständen muß also eine kleine Menge Aluminium- 
sulfat unverändert in Lösung bleiben. Da aber Caleiumsulfat nicht 
unlöslich ist, so wird auch zugleich eine gesättigte Gipslösung vor- 
liegen, die unter Umständen, abhängig von der Aufbewahrungs- 
temperatur, Gips zur Abscheidung bringt. Während nun das Arznei- 
buch eine zu geringe Menge verwenden läßt, schlagen Sartorius?) 
und auch andere, z. B. Beysen?), einen Ueberschuß an Calecium- 
karbonat vor. Hierdurch muß sich Caleiumacetat bilden, das neben 
dem Calciumsulfat als weitere Verunreinigung in dem Präparate ent- 
halten ist. Nun wird bekanntlich die Haltbarkeit von kolloidalen 
Lösungen wie Liquor Aluminii acetici®) durch die Anwesenheit 
ionenbildender Salze verringert; es ist daher durchaus wünschenswert, 
diese Verunreinigungen auszuschließen. Weiterhin wird aber hier- 


1) Apoth.-Ztg. 1907, 568. 

21,1. e: 

3) Pharm. Ztg. 1904, 924. 

4 Bobertag, Feist, Fischer. Ber. 1908, 3676. 


526 K. Feist u. M. Hochstätter: Liquor Aluminii acetici. 


durch die Prüfung des Präparates erschwert, weil das Arzneibuch 
deren Vorhandensein weder qualitativ noch quantitativ berück- 
sichtigt. Das Präparat kann sogar mit einer größeren Menge Calcium- 
acetat verfälscht sein, ohne daß die Verfälschung durch die Prüfungs- 
methode des Arzneibuches erkennbar ist. 

Um aber ein haltbares und zugleich kontrollierbares Präparat 
zu gewinnen, ist es daher notwendig, es frei von Verunreinigungen 
darzustellen, also eine Lösung zu bereiten, die nichts anderes als 
1, basisches Aluminiumacetat enthält. 

Ein Salz von dieser Zusammensetzung kann, da es in trockenem 
Zustande nicht haltbar ist, nur in Form von Lösung gewonnen werden. 
Eine solche erhält man durch Auflösen von reinem Aluminium- 
hydroxyd in der berechneten Menge Essigsäure. Um aber in den 
Besitz eines löslichen Aluminiumhydroxyds zu kommen, müßte 
es stets frisch durch Fällen von Aluminiumsalzlösungen gewonnen 
werden. Es ist aber außerordentlich schwierig, dieses voluminöse 
Hydroxyd!) rein zu erhalten, deshalb ist dieser Weg nicht empfehlens- 
wert. Man müßte daher unter Anlehnung an das vom Arzneibuche 
vorgeschriebene Verfahren ein Element verwenden, dessen Sulfat 
eine geringere Löslichkeit besitzt als das des Calciums. Hierbei 
kommen das Blei, Strontium und Baryum in Betracht. 

Am geeignetsten müßte das Strontium erscheinen, da dessen 
Salze?) nicht giftiger sind als die des Calciums; dessen Verwendung 
verbietet aber der hohe Preis des Strontiumkarbonats. Es kommt 
mithin nur das Blei-) und das Baryumkarbonat?) in Betracht. 


1) W. Bruns. Pharm. Ztg. 1905, 411. Hier wird dieses 
Verfahren als besonders vorteilhaft empfohlen. 1 kg des Liquors 
soll danach nur 0,25 M kosten. Anscheinend ist hierbei aber die 
Arbeit und das Wasser nicht mit in Rechnung gesetzt worden. 

®2) Kunkel, Handbuch der Toxikologie 1901. 

3) E. Schmidt, Lehrbuch der pharm. Chemie II., 1901, 395. . 
Hier finden zur Bereitung eines Liquors für äußerliche Zwecke Kali- 
alaun und Bleiacetat Verwendung. 

4) a) Glüeceksmann, Pharm. Ztg. 1892, 303, empfiehlt 
bereits die Verwendung von Baryumkarbonat. Er läßt aber das 
Aluminiumsulfat erst in umständlicher Weise aus Alaun bereiten und 
glaubt außerdem, daß ein Gehalt an gelöstem Gips die Haltbarkeit 
des Liquors vergrößere.. — b) Grüning, Pharm. Ztg. 1909, 434, 
empfiehlt einen Zusatz von Baryumacetat zum fertigen Liquor, um 
das nach seiner Ansicht störend wirkende Calciumsulfat in Caleiumacetat 
zu verwandeln. — c) E. Sehmidt, Lehrbuch der pharm. Chemie II., 
1901, 395. Zur Bereitung einer neutralen Aluminiumacetatlösung wird 
die Umsetzung von Aluminiumsulfat mit Baryumacetat empfohlen. 


K. Feist u. M. Hochstätter: Liquor Aluminii acetici. 527 


Von diesen verdient wegen der geringeren Löslichkeit des Sulfats, 
die praktisch = 0 zu setzen ist, das Baryum den Vorzug. 
Ein Ueberschuß an Baryumkarbonat, der zur Bildung von Baryum- 
acetat führen würde, muß aber wegen dessen Giftigkeit unter allen 
Umständen vermieden werden. Wenn man daher das Präparat 
unter Verwendung von Baryumkarbonat in exakter Weise bereiten 
wollte, so müßte man den Wert des Aluminiumsulfats, das der 
Verwitterung ausgesetzt ist, und den des Baryumkarbonats vorher 
genau bestimmen. Für den vorliegenden Fall würde es genügen, 
wenn vom Aluminiumsulfat eine Gesamtschwefelsäurebestimmung 
nach Umsetzen mit Chlorbaryum, durch Titration mit "/, Kalilauge 
unter Verwendung von Phenolphthalein als Indikator ausgeführt 
würde. Das Baryumkarbonat wäre auf Reinheit zu prüfen, ferner 
mit ”/, Salzsäure im Ueberschuß zu versetzen und unter Verwendung 
von Methylorange als Indikator mit "/, Kalilauge zurückzutitrieren. 
Aus den gewonnenen Werten müßten die Mengen der beiden Sub- 
stanzen berechnet werden. Auf diese Weise würde man eine völlig 
reine Lösung von Y, basischem Aluminiumacetat erhalten. Es hat 
sich aber gezeigt, daß es für praktische Zwecke ausreichend ist, 
wenn der Liquor Aluminii acetici eine kleine Menge Aluminiumsulfat 
enthält, das in dem nach der jetzigen Vorschrift bereiteten auch vor- 
handen ist. Auf diese Weise wird die Gefahr, ein lösliches Baryum- 
salz in das Präparat hineinzubringen, vermieden. 

Wir schlagen daher vor, den Liquor Aluminii acetici nach 
folgender Vorschrift zu bereiten: 30 Teile Aluminiumsulfat werden 
in 80 Teilen Wasser gelöst und in die Lösung eine Anreibung von 
26 Teilen Baryumkarbonat mit 20 Teilen Wasser allmählich unter 
Umrühren eingetragen. Darauf werden in der gleichen Weise 36 Teile 
verdünnte Essigsäure zugesetzt und das Ganze unter bisweiligem 
Umrühren 8 Tage lang an einem kühlen Orte stehen gelassen. Dann 
läßt man gut absetzen und trennt die klare Flüssigkeit, die durch 
Verdünnen mit Wasser auf das richtige spezifische Gewicht zu bringen 
ist, von dem Niederschlage. Das fertige Präparat enthält also, ebenso 
wie das nach der jetzigen Vorschrift bereitete, eine kleine Menge 
Aluminiumsulfat; es ist aber frei von sonstigen Verunreinigungen. 
Es hat den Vorzug, unverändert haltbar zu sein und auf seinen Wert 
geprüft werden zu können, vorausgesetzt, daß es mit der Vorsicht, 
die bei kolloidalen Lösungen nötig ist, behandelt wird. Die Prüfung 
des Präparates hat zunächst in der vom Arzneibuche vorgeschriebe- 
nen Weise zu erfolgen. Als neu wäre eine Prüfung auf Baryumacetat 
durch Zusatz von verdünnter Schwefelsäure, ferner eine Säure- 
bestimmung, wie sie bereits in der Realenzyklopädie der gesamten 


528 K. Feist u. M. Hochstätter: Liquor Aluminii acetici. 


Pharmazie vom Jahre 1839 angegeben ist, aufzunehmen. Diese 
Titration ist möglich, da sich der Liquor hierbei wie freie Essigsäure 
verhält; ferner, da die Zusammensetzung des Präparates nach der 
en Darstellungsmethode eine exakte Wertbestimmung 
ermöglicht, eine Bestimmung des Abdampf- und Glührückstandes. 
Theoretisch müßten bei einem Gehalt von 7,5—8% Y, basischem 
Aluminiumacetat für 20 g Liquor 18,5—19,7 cem ”/, Kalilauge 
verbraucht werden. Gefunden wurde unter obigen Bedingungen 
nach dem Verdünnen mit der mehrfachen Menge destilliertem 
Wasser und nach Zusatz einiger Tropfen Phenolphthaleinlösung: 
1. 19,2 ccm »/, KOH, 
2. 19,2 ccm »/, KOH, 
3. 19,1 cem nf, KOH. 
Die Bestimmung des Abdampfrückstandes von 10 g En 
Präparates ergab folgende Werte: 


Nach dem neuen Verfahren Handelspräparat 
bereitet Spez. Gew. 1,044 
Spez. Gew. 1,048 (Arzneibuchmethode) 
1. 0,873 g 0,820 8 
2. 0,863 g 0,816 g 
3..0,857 8 0,326 8 
4. 0,868 g 0,826 g 


Es dürfte demnach ein Abdampfrückstand von 0,75—0,90 

—9%, zulässig sein. 

Die Bestimmung des Glührückstandes, ausgeführt durch 
Veraschen des Abdampfrückstandes, ergab: 


Nach dem neuen Verfahren Handelspräparat 
bereitet Spez. Gew. 1,044 
Spez. Gew. 1,048 (Arzneibuchmethode) 
13 0,3577€ 0,300 & 
2. 0,336 g 0,315 & 
3.. 0,337 g 0,314 g 


Darnach dürfte ein Glührückstand von 0,29—0,35 — 2, At 5% 
zu verlangen sein. 

Wie sich gezeigt hat, ist das so bereitete Präparat unverändert 
haltbar. Es müssen nur Bedingungen eingehalten werden, die die 
Natur dieser kolloidalen Lösung verlangt. Es ist daher jede Erhitzung 
oder Ausfrieren!) des Liquors zu vermeiden. Sodann hat die Auf- 
bewahrung in Glasgefäßen zu erfolgen, die kein Alkali an die Lösung 
abgeben, also am besten in Flaschen aus Jenenser oder Kaliglas. 


!) Kühl, Pharm. Ztg. 1908, 582. 


L. Rosenthaler: Bestimmung der Blausäure. 529 


Mitteilung aus dem pharmazeutischen Institut 
der Universität Straßburg i. E. 


Titrimetrische Bestimmung der Blausäure 
besonders in und neben Benzaldehydeyanhydrin. 
Von L. Rosenthaler. 


(Eingegangen den 5. IX. 1910.) 


Untersuchungen verschiedener Art, über die später berichtet 
werden mag, ließen es mir wünschenswert erscheinen, außer den 
bisher bekannten Methoden zur Bestimmung von Blausäure in 
und neben Benzaldehydeyanhydrin noch eine andere zu besitzen. 
Ich habe deshalb Versuche darüber angestellt, ob sich die von 
Andrews!) herrührende acidimetrische Bestimmung der Blau- 
säure (und einfacher Öyanide) zu oben genanntem Zweck ver- 
wenden läßt. 


Die Andrews’sche Methode beruht auf der Gleichung: 
HgCl, + 2HCN = He(CN), + 2HCI. 


An Stelle der praktisch nicht dissoziierten, auf den angewandten 
Indikator (p-Nitrophenol) nicht reagierenden Blausäure entsteht 
die stark dissoziierte Salzsäure, die in üblicher Weise titriert werden 
kann. Andrews läßt die zu titrierende Lösung verdünnen, 
bis sie höchstens 1% Blausäure enthält. Dann wird nach Zusatz 
von zwei Tropfen einer gesättigten wässerigen Lösung von p-Nitro- 
phenol mit N/,, Säure oder Lauge neutralisiert, ein Ueberschuß 
an Sublimatlösung hinzugegeben und nach längerer Zeit (15 Minuten 
bis eine Stunde, in einem Versuch nach drei Stunden) mit N/,, Kali- 
lauge zurücktitriert. Aus obiger Gleichung ist ersichtlich, daß 


ein Aequivalent Blausäure ein Aequivalent Salzsäure frei macht. 
Daraus folgt: 


27,018 g HCN = I1N/, HCl 
2,7018g HCN 
2,7018 mg HCN 


11 N/, KOH 
118%, KOH 
1 ccm N/,. KOH * 


Es war wohl in erster Linie die lange Dauer der Titration, 
die einer allgemeineren Anwendung des Andrews’schen Ver- 


I I 1 


!) Americ. Chemic. Journ. XXX (1903), S. 190. 
Arch. d. Pharm. CCOXXXXVIII. Bds. 7. Heft. 34 


530 L. Rosenthaler: Bestimmung der Blausäure. 


fahrens entgegenstand. Ich habe indes gefunden, daß man in ganz 
kurzer Zeit ebensogute Ergebnisse erhält. An Stelle des p-Nitro- 
phenols habe ich dann noch Jodeosin in bekannter ‘Weise ver- 
wendet, weil bei..den Versuchen mit Benzaldehydeyanhydrin die 
Umschläge mit Jodeosin deutlicher waren. 

Zur Titration sind unter diesen Umständen erforderlich: 


1. N/. Kalilauge. und N/,, Schwefelsäure. 
2. Jodeosin (0,2% ige weingeistige Lösung) nebst Aether. 
3. Sublimatlösung. 


Die von mir angewandte Lösung enthielt (ungefähr der Ver- 
bindung HgCl, + 2 NaCl entsprechend) 27,1 g Sublimat und 11,7 g 
Kochsalz in 500 g Wasser gelöst. Sie wurde gegen Jodeosin neu- 
tralisiert. 

Zur Bestimmung der Blausäure geht man dann folgender- 
maßen vor: Die zu untersuchende Lösung wird unter Verwendung 
von Jodeosin und Aether neutralisiert, d. h. mit Lauge oder Säure 
versetzt, bis die wässerige Flüssigkeit gerade noch Rosafärbung 
zeigt. ‘Dann wird Sublimatlösung hinzugefügt und sofort unter 
Umschütteln mit der Lauge titriert, bis sich die wässerige Flüssig- 
keit wieder färbt. Ob’ man von Anfang an genügend Sublimat- 
lösung hinzugefügt hatte, erkennt man daran, daß die wässerige 
Flüssigkeit nach dem Eintreten der Rosafärbung sich auf Zusatz 
einiger Tropfen Sublimatlösung nicht mehr entfärbt. Tritt dies 
aber ein, so setzt man mehr Sublimatlösung hinzu und titriert 
nochmals mit Kalilauge. Hat man zufälligerweise einmal mit letzterer 
übertitriert, so gibt man einen Ueberschuß von Säure hinzu und 
titriert wieder mit Kalilauge zurück. Am Endresultat wird dadurch 
nichts geändert. Die Kontrollbestimmungen wurdennachDeniges 
oder Volhard ausgeführt und ergaben befriedigende Ueberein- 
stimmung. Auch die Wiederholung der einzelnen Versuche ergab 
nie andere Abweichungen, als sie durch Ablesefehler bedingt sind, 


Ahgewandt Berechnet | Verbraucht| Gefunden | Differenz 
HCN-Lösung KIRRON.G | ERDE HCN HEN 


5 ccm 0,3533 %ig || , 17,66 mg | 6,35 cem ‚17,15 mg | — 0,55 mg 
7,7. .,0,8533%iz.|| 27,20 „ | 10,10 ,-.1,,27,29 1 0,09 
Tsd. AU.B0BS le 11 Zar... 9,50. 040 25,67. sn Oli, 
15,5 „0,3533 Gig 


54,76 ©, 20,300, 54,85 ',, 1) 40,09, 
18] 19,11.0,3533 %ig || 163,59 „u.1,23;56 1), 63,63, 40504 
10 °,' 0,8943%ig | 89,43 „ | 33,05 8929. | um 


15 0,8943 %ie,134,15 „,.|-49,55 .., |.183387 0 00 


L. Rosenthaler: Bestimmung der Blausäure. 331 


Bestimmung der Gesamt-Blausäure in Flüssigkeiten, die freie Blausäure 
und Benzaldehydcyanhydrin enthalten. 


Zur Ausführung derartiger Bestimmungen geht man in 
folgender Weise vor: Die Flüssigkeit wird wiederum gegen Jodeosin 
neutralisiert. Dann gibt man einen Ueberschuß von */,, Kalilauge 
hinzu, schüttelt eine Minute kräftig durch und ebensolange nach dem 
nunmehr erfolgenden Zusatz der Sublimatlösung. Man gibt darauf 
Säure bis zur Entfärbung hinzu und titriert zuletzt wieder mit 
Lauge bis zum Endpunkt. 

Hat man Lösungen, deren Gehalt an Gesamt-Blausäure 
ungefähr bekannt ist, wie z. B. Bittermandelwasser, dann ist es 
leicht, von vornherein die notwendigen Mengen von Sublimat 
und Lauge zu berechnen. Hat man es jedoch mit Lösungen völlig 
unbekannter Stärke zu tun, so ist nachstehendes zu beachten. 
Nach dem Zusatz der Sublimatlösung muß die wässerige Flüssig- 
keit stark rot bleiben. Entfärbt sie sich, so war zu wenig Kalilauge 
zugesetzt. Man muß also nochmals von letzterer hinzufügen, dann 
aber vor dem Zurücktitrieren fünf Minuten schütteln. In allen Fällen, 
in denen man es mit Lösungen von auch nicht ungefähr bekannter 
Stärke zu tun hat, ist es ratsam, nach Beendigung der Titration 
nochmals Lauge und Sublimatlösung hinzuzusetzen und nach 
fünf Minuten langem Schütteln nochmals zu titrieren. Bei der 
Kontrollbestimmung kann man dann sofort die nötige Menge 
Sublimat (ein Ueberschuß schadet nichts) und ca. 5—10 ccm mehr 
als, die notwendige Menge Lauge hinzusetzen. Die Berechnung 
erfolgt auf Grund der Formeln: 


HCN + KOH = KON + H,O 
C,H,CHOHCN + KOH = KCN + C,H.CHO £ H,O 
2KCN + Hell, = Hg(CN), + 2KCı. 


Jeder verbrauchte Kubikzentimeter */,, Lauge entspricht 
somit 2,7018 mg Gesamt-Blausäure. 


Angewandt Lösung von FE rl re 
HEN und C3H,CHOHON Berechnet eg See ne 
mit GesamEHON HCN I KOH | HCN | HEN 

| 


10 cem 0,1756%ig | 17,56 mg 6,55 ccm | 17,69 mg | + 0,13 mg 
20° 5,..0,3990%ig | 79,80 ,)129,65 o4-1180,110,,.. 140,31 „ 
2,7 „. 0,2443 %ig | 6,60 „, 2505| 6,75. (+05 
11,5... 0,2443% ig | 28,82 „ 110,55, 128,50, PiLo32 „ 


132 „ 0,2443 %ig | 3355. „P71,70 | 3168, | 29,090% 


34* 


532 L. Rosenthaler: Bestimmung der Blausäure. 


Bittermandelwasser. 

25 ccm Bittermandelwasser werden gegen Jodeosin (mit 
Aether) neutralisiert und mit 15 cem N/,, Lauge eine Minute lang 
kräftig geschüttelt. Dann Zusatz von 5ccm Sublimatlösung und 
nochmaliges ebensolanges Schütteln. Weitere Titration mit Säure 
und Lauge, wie oben angegeben. Man kann natürlich statt 25 ccm 
Bittermandelwasser auch 50 cem nehmen und die Menge der zu- 
zusetzenden Flüssigkeiten ebenfalls verdoppeln. Die Titration 
wurde mit drei verschiedenen Wässern durchgeführt. 

I. Angewandt 50 ccm. Verbraucht 18,65 ccm Lauge = 50,39 mg 
HCN =0,110%. Dasselbe nach Denig&s: Verbraucht 9,3 cem 
N /\o Silbernitratlösung = 50,25 mg HCN = 0,108% HCN. 

II. Angewandt 25ccm. Verbraucht: 9,1ccm Lauge = 
24,59 mg HCN = 0,101%. Nach Deniges: Verbraucht 4,55 ccm 
N /o Silbernitratlösung — 24,59 mg HCN = 0,101%. 

III. Angewandt 25ccm. Verbraucht 9,1ccm Laug = 
24,59 mg HCN = 0,101%. Nach Deniges: Verbraucht 4,525 ccm 
N /jo Silbernitratlösung — 24,45 mg HCN = 0,100%.. 


Freie Blausäure neben Benzaldehydcyanhydrin. 


Obgleich Benzaldehydeyanhydrin sich ebensowenig unmittel- 
bar mit Sublimat umsetzt als mit Silbernitrat, so ist es doch nicht 
möglich, die freie Blausäure etwa so zu bestimmen, daß man zu 
der neutralisierten Lösung Sublimat hinzugibt ünd mit Alkali 
titriert. Man erhält in diesem Fall immer zu hohe Resultate, offen- 
bar deswegen, weil durch das einfallende Alkali auch immer etwas 
Nitril zersetzt wird. Auch dann werden die Ergebnisse noch nicht 
richtig, wenn man nach dem Zusatz des Sublimats die wässerige 
Schicht, welche die Salzsäure enthält, von der ätherischen ab- 
trennt und nach Zusatz von Jodeosin und Aether für sich titriert. 
Auch so bleibt noch zu viel Nitril gelöst und die Resultate fallen 
zu hoch aus. Man kann aber die Löslichkeit des Benzaldehydceyan- 
hydrins stark herabsetzen, wenn auch nicht völlig beseitigen, wenn 
man statt mit Wasser mit der gesättigten Lösung eines Salzes, 
z. B. Natriumsulfat, operiert. Das Verfahren ist dann folgendes: 

Die zu titrierende Lösung läßt man in einem Scheidetrichter 
in ca. 20 ccm gesättigte neutralisierte Lösung von Natriumsulfat 
laufen und neutralisiert, nachdem man ca. 50 ccm Aether und 
10 Tropfen Jodeosinlösung zugesetzt hatte!). Dann gibt man 


a” Hat sich nach dem Zusatz von Aether Natriumsulfat aus- 
geschieden, so bringt man es durch wenig neutralisiertes Wasser 
wieder in Lösung. 


"L. Rosenthaler: Bestimmung der Blausäure. 533 


Sublimatlösung hinzu, schüttelt wiederholt kräftig durch und 
trennt nach der Entmischung die wässerige Flüssigkeit in ein Glas 
ab, das destilliertes gegen Jodeosin neutralisiertes Wasser enthält. 
Man wäscht den Scheidetrichter mit ein wenig Natriumsulfat- 
lösung nach und schüttelt dann nochmals mit 20 cem derselben 
Lösung aus, nach deren Abtrennung man noch einmal mit ein wenig 
Lösung nachspülen kann. Ein drittes Ausschütteln brachte bei 
keinem Versuch nochmals Säure in Lösung. Die auf diese Weise 
ausgeschüttelte Säure wird dann wie sonst mit Alkali titriert. Will 
man außerdem den Betrag an gebundener Blausäure kennen, so 
empfiehlt es sich, in einem neuen Anteil die Gesamt-Blausäure 
zu bestimmen und die gebundene Blausäure aus der Differenz 
zwischen freier und Gesamt-Blausäure zu berechnen. Der näher- 
liegende Weg, die Flüssigkeiten, die von der Bestimmung der freien 
Blausäure herrührten, zur Bestimmung der gebundenen zu be- 
nutzen, hat nicht zu befriedigenden Ergebnissen geführt. Die in 
der folgenden Tabelle befindlichen Kontrollbestimmungen der freien 
Blausäure sind nach Volhard ausgeführt. 


\iez3ls&#|ls2z|s RE RE 
[ES = 
Angewandt I2212252]|8% | be | ge | 88 
asj2r|>&[|R rechnet  funden 2 
| mg | cem | mg mg mg | mg | mg 
10 ccm mit 0,0350% freier und | 
0,1999% Gesamt-HCN..... 3,51 |. 1,35 | 3,65 +14 19,99 119,99 | 0 
10 ccm mit 0,0945% freier und | | 
0,2593% Gesamt-HCN.... .. 9,451350 | 9,450 [25,93 125,93 0 
10 ccm mit 0,0729% freier und | 
0,3990 % Gesamt-HON..... I 7,29) 2,65 | 7,16 — 0,13) 39,90 ‚40,05 +0,15 
10 cem mit 0,0756% freier HUN | 7,56 | 2,85 | 7,70 +0,14 — a 30: 
10 cem mit 0,073°, freier und | | | | | 
0,4701 °%, Gesamt-HÜN..... | 7,30| 2,70 | 7301 0 14701 |47,01 | 0 
20 ccm derselben Lösung... .. 14,60 | 530.11432!—08| — |: | — 
5cem mit 0,2324%, freier und) | | | 
2,458%, Gesamt-HCN...... ı 11,62 4,325 | 11,69 | +0,07 122,9 123,2°/+ 0,3 
10 cem derselben Lösung..... ı 23,24 | 8,65 | 23,37 +0,13) °— _ e 


534 L. Rosenthaler: Spaltung des Amygdalins. 


Mitteilung aus dem Pharmazeutischen Institut 
der Universität Straßburg i. E. 


Die Spaltung des Amygdalins unter dem Einfluss 
von Emulsin. 
(3. Mitteilung)!). 
Von L. Rosenthaler. 
(Eingegangen den 5. IX. 1910.) 


Erhitzt man eine 5% ige Emulsinlösung 10 Stunden auf 
60—65°, so vermag die resultierende Flüssigkeit Amygdalin nicht 
mehr zu spalten; sie kann aber d-Benzaldehydeyanhydrin ‘in 
Benzaldehyd und Blausäure zerlegen?). Umgekehrt besitzt das 
Filtrat, das man nach Sättigung einer Emulsinlösung mit Magnesium- 
sulfat erhält, letztere Wirkung nicht, hydrolysiert aber Amyedalin. 
Da aber bei der Spaltung des Amygdalins durch Emulsin freie 
Blausäure?) auftritt, so ergibt sich hieraus und den eben mit- 
geteilten Tatsachen, daß das letzte Stadium der Amygdalinspaltung 
in einer Aufspaltung des d-Benzaldehydeyanhydrins besteht, die 
unter dem Einfluß eines besonderen Enzyms, der ö-d-Oxynitri- 
lase, erfolgt. Diesem Vorgang muß aber eine hydrolytische Spaltung 
des als Zwischenprodukt des Amygdalinzerfalles auftretenden 
Mandelsäurenitrilglykosids vorausgehen, und es muß also auch 
das d-Benzaldehydeyanhydrin ein Zwischenprodukt der Spaltung 
sein. Darin liegt jedoch noch kein Beweis dafür, daß das aus der 
Spaltungsflüssigkeit isolierbare d-Benzaldehydeyanhydrin primären 
Ursprungs ist. Experimentell läßt -sich dies indes folgendermaßen 


!) Vorhergehende Mitteilung s. dieses Archiv 248 (1910), S. 105. 

?) Näheres s. Biochemische Zeitschrift. 

®) In der vorigen Abhandlung war der Beweis für das Auf- 
treten der Blausäure so geführt, daß in dem Luftstrom, der durch 
die Spaltungsflüssigkeit geleitet wurde, Blausäure nachgewiesen wurde. 
Da indes Benzaldehydeyanhydrin unter diesen Bedingungen auch 
ohne Emulsin ziemlich rasch zerfällt, so sei hier noch ein anderer 
Beweis gegeben. Schüttelt man die Spaltungsflüssigkeit zwei Minuten 
nach Zusatz des Emulsins mit Aether aus, so gibt dieser nach der 
Entwässerung beim Schütteln mit Silbernitratlösung einen Nieder- 
schlag von Cyansilber. 


L. Rosenthaler: Spaltung des Amygdalins. 535 


beweisen. Wenn man das von der Magnesiumsulfatfällung des 
Emulsins herrührende Filtrat, das weder die Oxynitrilase noch 
synthetisches Enzym enthält, auf Amygdalin einwirken läßt, so 
erhält man reichlich d-Benzaldehydeyanhydrin, das in diesem Fall 
nur primären Ursprungs sein kann. 

Daß daneben auch sekundäres, also synthetisch entstandenes 
d-Nitril auftritt, zeigt außer den bereits. früher mitgeteilten Tat- 
sachen noch folgender Versuch. Wenn man Prulaurasin!) mit 
Emulsin zersetzt, so entsteht. gleichfalls d-Benzaldehydeyanhydrin. 
Da aber Prulaurasin ein Glykosid des entsprechenden inaktiven 
Nitrils ist, so kann das d-Nitril in ' diesem Fall nur sekundär 
entstanden sein. Das aus dem System Amygdalin- 
Emulsinisolierbare d-Benzaldehydceyanhydrin 
ist somit, wie ich schon in meiner letzten Mit- 
teilung wahrscheinlich machen konnte, ein 
Gemenge von primär und, sekundär  ent- 
standenem. 

Die Art und Weise, wie Amygdalin unter dem Einfluß von 
Emulsin. zerfällt, kann demnach als vollständig aufgeklärt gelten. 
Die Spaltung besteht aus drei Einzelvorgängen, deren jeder unter 
dem Einfluß eines besonderen Enzyms vor sich geht. 

I. Aus Amygdalin entsteht durch die Amygdalase?) Mandel- 
nitrilglykosid und «-Glykose?). 

II. Mandelnitrilglykosid zerfällt durch eine B-Glykosidase?) 
in d-Benzaldehydeyanhydrin und 3-Glykose?). 

III. d-Benzaldehydeyanhydrin wird durch ö-d-Oxynitrilase 
in. Benzaldehyd und Blausäure gespalten. 


1) Das zum Versuch verwendete, von der Jouckschen Arbeit 
(dieses Archiv 243 (1905), S. 421) herrührende Präparat war amorph. 

2). Nach. Gald well Fg6 Bra H BIP FRE FL 
Armstrong und Horton; vergl. H. Euler, Allgemeine 
Chemie der Enzyme, 8. 17. 

3) 8. J. Manson Auld (Journ. of Chem. Society (Trans- 
actions) 93 (1908), S. 1276. 


536 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


Mitteilungen aus dem pharmazeutisch-toxikologischen 
Institut der Reichs-Universität Leiden. 


Von L. van Itallie. 


6. Bildung und Verbreitung einiger Alkaloide 
in Papaver somniferum L. 
Von Dr. M. G. J. M. Kerbosch!). 
(Eingegangen den 10. IX. 1910.) 


Zweck dieser Arbeit war, zu erforschen, an welcher Stelle 
und in welchem Stadium der Entwickelung die Haupt-Opium- 
alkaloide gebildet werden, wenn möglich mit Berücksichtigung 
der Gewichtsverhältnisse. 

Wie zahlreich auch diese Untersuchungen in bezug auf das 
Opium sein mögen, so gering ist ihre Zahl in betreff der Papaver- 
pflanze. 


Der französische Apotheker Meurein?) war einer der ersten, 
welcher sich auch mit der Pflanze beschäftigte. Er bestimmte den 
Morphingehalt der Blätter, Stengel und Samenkapseln vor und nach 
der Reife. Die von ihm angewandte Methode zur Bestimmung des 
Morphins war zwar ungenügend, jedoch sind einige der von ihm er- 
haltenen Ergebnisse immerhin sehr merkwürdig. So fand er, daß die 
Menge des Morphins in den Stengeln, Blättern und Kapseln bis kurze 
Zeit vor der Reife zunimmt und alsdann kleiner wird. 

Clautriau?°) war der erste, welcher systematisch die Lokali- 
sation der Hauptalkaloide in der Mohnpflanze studierte. Seine Unter- 
suchung ergab die folgenden Ergebnisse: 

Die junge Mohnpflanze besitzt noch keine toxischen Eigenschaften. 
Eine Pflanze, welche schon einige Zentimeter hoch ist, gibt noch keine 
einzige der Morphinreaktionen. 

Pflanzen von 10—15 cm Höhe mit vier bis fünf schon ziemlich 
entwickelten Blättern enthalten einen weißen Milchsaft, in welchem 
sich Morphin nachweisen läßt. In der Epidermis dieser Pflanzen kann 
jedoch noch kein Alkaloid ermittelt werden. 


1) Referat aus der gleichnamigen Inaug.-Dissert., Leiden 1910. 

2) Journ. Pharm. 23, 332 (1853). 

3) Rec. de Y’Institut botan. de Brux. T. II, 237. Auch Ann. 
Soc. belge de Mier., T. XII. 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 537 


Wurzelhaare und Vegetationspunkte geben keine einzige der 
spezifischen Alkaloidreaktionen. 

Durch die ganze Pflanze läßt sich in allen Milchsaftgefäßen 
Morphin nachweisen. Kodein, Narkotin, Papaverin und Narcein da- 
gegen sind kaum mit einiger Wahrscheinlichkeit nachzuweisen, Thebain 
aber durchaus nicht. 

Bei den Oberhautzellen der Frucht wurden Resultate erhalten, 
welche mit denen aus dem Milchsaft übereinstimmen. 


Die Oberhautzellen des Blütenstieles, des Blattes und des Blatt- 
stengels enthalten Alkaloid; in den Samen ist kein Alkaloid; nach 
unten zu wird der Alkaloidgehalt der Epidermiszellen des Stengels 
geringer; die Epidermiszellen der Wurzel enthalten kein Alkaloid; 
bei der Reife der Samen verschwindet allmählich der Milchsaft und 
zu gleicher Zeit auch die Alkaloide. Am längsten bleiben dieselben 
in den Oberhautzellen der Frucht; schließlich können dieselben auch 
in diesen nicht mehr nachgewiesen werden. 


In der jüngsten Zeit hat H. Thoms Mitteilungen gemacht!) 
über das Vorkommen und den Gehalt an Alkaloiden in den Mohn- 
pflanzen. Seine Resultate lassen sich in den folgenden Sätzen zu- 
sammenfassen: 


1. Die unreifen Mohnköpfe enthalten Morphin, Narkotin und 
Kodein. Diese Alkaloide sind schon im Milchsaft anwesend und werden 
nicht erst gebildet, wenn der Saft an der Luft zu Opium austrocknet. 


2. Die Stengel enthalten die gleichen Alkaloide. 


3. Junge, ca. 40 cm hohe Pflanzen, welche Blütenknospen- 
bildung noch nicht zeigen, enthalten Narkotin und Morphin. 


4. Die Menge des Morphins, aus de.ı Mohnköpfen durch Ex- 
traktion gewonnen, beträgt nur 25—37% der Menge, die aus dem 
durch Ritzen der gleichen Zahl Mohnköpfe gewonnenen Opium er- 
hältlich ist. 

Die Untersuchung Clautriau’s ist die vollständigste. Die 
von ihm erhaltenen Resultate sind aber wegen seiner Arbeitsmethode 
nicht immer sicher. Um in den Pflanzenschnitten die Alkaloide nach- 
zuweisen, benutzte er allgemeine Alkaloidreagentien und Farben- 
reaktionen. Es ist überflüssig zu erörtern, daß die Anwendung dieser 
Reaktionen zum Nachweis und zur Identifizierung der Alkaloide in 
einem Medium von derartig komplizierter Zusammensetzung wie es der 
Zellsaft oder der Milchsaft von Papaver somniferum ist, öfters zu un- 
zuverlässigen Ergebnissen führen muß. 


Wenn denn auch das Ziel dieser Arbeit gleich dem 
Clautriau’s war, so wurde zur Beantwortung der gestellten 
Frage doch ein ganz anderer Weg eingeschlagen. 


l) Arb. Pharm. Inst. Berlin (1909), 209. 


538 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


Qualitativer Teil, 


I. Untersuchungsmethode. 


A. Abscheidung und Reinigung der Alkaloide. 

Der einzige sichere Weg, welcher zu entscheidenden Er- 
gebnissen führt, ist, die Alkaloide so rein wie möglich abzuscheiden 
und alsdann zu identifizieren. Daher habe ich an meine Arbeits- 
methode folgende Anforderungen gestellt: 

Die Alkaloide müssen 

l. mit möglichst kleinstem Verlust, 

2. ohne Gefahr für Veränderung bei Einwirkung chemischer 
Agentien oder höherer Temperatur, 

3. möglichst rein abgeschieden werden; 

4. erst dann werden die Alkaloide durch mikrochemische 
Methoden, unter Zuhilfenahme physischer Konstanten, 
identifiziert. 

Hat man einmal eine Methode, welche diesen Forderungen 
genügt, dann erhält man Ergebnisse, die absolutes Vertrauen ver- 
dienen und die öfters abweichen von denen, welche mittels der 
Methode Clautriau’s erhalten werden. Dieses geht auch hervor 
aus den Untersuchungen P. van Leersum’s!) über die Alkaloide 
der auf Java kultivierten Cinchona-Arten. Es gelang z. B. 
van Leersumin den Samen Cinchonin und amorphes Alkaloid 
nachzuweisen, während Lotsy?) bei Anwendung von Errera's 
Methode die Samen frei von Alkaloiden erklärt hat. 

Ich übergehe die verschiedenen Vorproben, welche ich zur 
Abscheidung der Alkaloide anstellte und gebe hier die Methode, 
welche sich am besten bewährte. Als Lösungsmittel für die Alkaloide 
wurde benutzt eine Mischung von 80 com Ammoniak enthaltendem 
Chloroform (Chloroform wurde geschüttelt mit einem Fünftel seines 
Volums 25% igen Ammoniak) und 20 cem Spiritus von 95%. 

Das lufttrockene Pflanzenpulver B,, (erhalten durch das 
gleichnamige Sieb der Niederländischen Pharmakopöe, welches 
40 Oeffnungen auf das Zentimeter enthält) wurde ungefähr drei 
Stunden lang mit wenigstens der fünffachen Menge dieser Flüssig- 
keit geschüttelt, die Flüssigkeit dann abfiltriert, der Rückstand 
abgepreßt und noch einige Male mit der ammoniakalischen 
Chloroform-Alkoholmischung nachgewaschen. Die vereinigten 
Filtrate wurden alsdann durch Destillation von Chloroform befreit 


1) Jaarverslag der Gouv. Kina-Onderneming 1905 u. folg. 
2) Mededeelingen Gouv. Kina-Onderneming No. I, 1898. 


M. G. I. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 539 


und der Rückstand nötigenfalls unter gelinder Erwärmung mit 
15—20 cem Chloroform aufgenommen. 

Diese Lösung wurde hierauf mit 20 cem Y,, N.-Salzsäure 
geschüttelt bis zur Bildung einer Emulsion. Von dieser wurde 
das Chloroform abdestilliert. Es blieb eine mehr oder weniger gelb 
gefärbte Alkaloidsalzlösung zurück, welche nach Zusatz von etwas 
Kaolin, leicht durch Zentrifugieren klar erhalten werden konnte. 
Der in dem Destillationskolben zurückgebliebene Rückstand wurde 
wieder in Chloroform gelöst und der beschriebenen Arbeitsmethode 
solange unterworfen, bis 5 Tropfen der salzsauren Flüssigkeit weder 
mit Jod-Jodkalium, noch mit Ma yer’scher Lösung eine Trübung 
gaben. 

Die gesammelten salzsauren Alkaloidlösungen wurden alsdann 
mit soviel Natriumkarbonat versetzt, bis die Reaktion noch schwach 
sauer blieb!) und unter gelinder Erwärmung bis auf etwa 2 ccm 
eingeengt. Es kamen hierbei in der Regel noch Verunreinigungen 
zur Abscheidung, welche durch Zentrifugieren in einer kleinen 
Röhre entfernt wurden. Auch hier wurden die Spuren Alkaloid, 
welche von den Verunreinigungen eingeschlossen wurden, durch 
wiederholtes Auswaschen mittels 1/,, N.-Salzsäure in Lösung ge- 
bracht und mit der Hauptmenge vereinigt. 

Durch Ausschütteln muß jetzt das Produkt noch weiter 
gereinigt werden. Dasselbe wurde zu diesem Zweck mit einigen 
Tropfen 25% igen Ammoniaks deutlich alkalisch gemacht und 
dann mit wenigstens dem gleichen Volum der ammoniakalischen 
Chloroform-Alkoholmischung während einiger Minuten stark ge- 
schüttelt. Tritt hierbei Emulsionbildung ein, dann wird diese durch 
Zentrifugieren aufgehoben. 

Die Scheidetrichter, welche ich benutzte, faßten ungefähr 
10 ccm und paßten gerade in die Hülsen einer kleinen Handzentri- 
fuge. Die Ausschüttelung wurde wiederholt, bis daß der Ver- 
dampfungsrückstand von 5 Tropfen der Chloroformlösung keine 
Alkaloidreaktion mehr gab. Die vereinigten Ausschüttelungen 
wurden hierauf in einer kleinen Schale bei gelinder Erwärmung 
verdampft und der zurückbleibende Rückstand in ungefähr 2 cem 
1%,iger Salzsäure aufgenommen. Durch Zentrifugieren kann 
diese Lösung wieder gereinigt werden. Die so erhaltene Lösung 
ist meistenfalls nur hellgelb gefärbt und daher gleich zur Aus- 


!) Nach Behrens (Mikrochemische Analyse organischer Ver- 
bindungen, Heft III, S. 80 u. 82) können sich aus Lösungen von Narcein 
und Thebain, welche freie Salzsäure enthalten, die Alkaloide leicht 
amorph abscheiden. 


540 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


mittelung der Alkaloide zu verwenden. War die Farbe dunkeler, 
so wurde die beschriebene Ausschüttelung wiederholt. Durch 
Vorversuche hatte ich mich überzeugt, daß die sechs hier in Be- 
tracht kommenden Alkaloide leicht in die Chloroform-Alkohol- 
mischung übergehen. Diese hat den großen Vorteil, im Vergleich 
mit Amyl- und Isobutylalkohol, daß sie weniger Verunreinigungen 
aufnimmt wie die letzteren. 

Obschon ein Ausschüttelungsverfahren immer Verlust mit 
sich bringt, konnte doch die angegebene Methode ohne Bedenken 
angewandt werden, wie aus dem folgenden Beispiel hervorgeht. 

Wenn 500 g Blätter einer alkaloidfreien Pflanze mit einigen 
Milligrammen einer der Opiumalkaloide gemischt, darauf bei ge- 
linder Wärme getrocknet, in Pulver verwandelt und nach dem 
angegebenen Verfahren untersucht wurden, konnte das Alkaloid 
immer ohne Mühe zurückgefunden und identifiziert werden. Auch 
bei Verwendung von Mischungen der verschiedenen Alkaloide in 
Mengen von 1—10 mg wurde dasselbe Ergebnis erzielt. 

Bei verschiedenen Untersuchungen wurden anfänglich, auch 
bei der Verarbeitung von bisher als alkaloidfrei bekannten Pflanzen, 
Alkaloidreaktionen erhalten. Es ergab sich jedoch, daß diese 
Reaktionen auf Rechnung des in dem Ammoniak enthaltenen 
Pyridins gestellt werden mußten. Das Pyridinpikrat ließ sich 
leicht darstellen und durch den Brechungsindex identifizieren. 
Natürlich wurde nach dieser Beobachtung nur absolut pyridin- 
freies Ammoniak verwendet. 


B. Identifizierung der Opiumalkaloide. 


Narkotin, Papaverin, Narcein, Thebain, 
Kodein und Morphin. 


Um die Anwesenheit eines der sechs genannten Alkaloide 
festzustellen, wurde in den meisten Fällen auf die Anstellung der 
Farbenreaktionen verzichtet. Dieselben wurden nur dann heran- 
gezogen, wenn es galt, die auf andere Weise erhaltenen Resultate 
zu bestätigen. Bei der Abscheidung der Opiumalkaloide werden 
diese öfters nicht so rein erhalten, daß nicht schon die Anwesenheit 
von Spuren eines Nebenalkaloids die Farbenreaktionen des Haupt- 
alkaloids störend beeinträchtigen kann. 

Hauptsächlich habe ich die von Behrens beschriebenen!) 
mikrochemischen Reaktionen der Opiumalkaloide benutzt. Zur 


1) H. Behrens, Mikrochem. Analyse organ. Verbindungen, 
Heft III, 74. 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 541 


weiteren Identifizierung habe ich, wenn erforderlich, die Be- 
stimmung des Brechungsindex angewandt. Die hier folgenden 
mikrochemischen Reaktionen sind diejenigen, welche bei der 
systematischen Analyse der Opiumalkalside zu ihrer Unterscheidung 
regelmäßig benutzt wurden. 


Narkotin. Allein als freie Base läßt das Narkotin sich 
leicht aus Lösungen abscheiden und erkennen. Aus neutraler, 
wässeriger Lösung ihrer Salze mit schwachen Säuren fällt es bei 
gelindem Erwärmen schön krystallinisch aus. Eine der besten 
schwachen Säuren ist hier die Essigsäure. Aus saurer Lösung 
kann das Narkotin leicht durch Zusatz von Natriumacetat bei 
gelinder Erhitzung in Krystallen erhalten werden. Bei starker 
Verdünnung der Lösung ist der Zusatz des Natriumacetats un- 
bedingt notwendig. 

Dieser Befund steht ganz im Einklang mit der Mitteilung 
Plugge’s!), daß Narkotin in Wasser leichter löslich ist, als in 
einer Natriumacetatlösung. Die Löslichkeit in Wasser auf 1: 25000 
beziffernd, konnte die Empfindlichkeit der Reaktion bei Gegen- 
wart von Natriumacetat auf 1:40 000 veranschlagt werden. Auch 
hat Plugge nachgewiesen, daß nicht nur Essigsäure, sondern 
auch andere schwache Säuren mit Narkotin, Papaverin, Narcein 
und Thebain Salze bilden, welche mehr oder weniger leicht unter 
Bildung eines Niederschlages der freien Base zerlegt werden können. 
Es schien mir angezeigt zu sein, durch eine Untersuchung die 
Brauchbarkeit einer Anzahl organischer Säuren als Reagens auf 
die vier genannten Alkaloide zu prüfen. Die Ergebnisse dieser 
Untersuchung sind in einer besonderen Tabelle am Ende dieses 
Abschnitts zusammengestellt. 


Papaverin. Auch Papaverin wird aus essigsaurer Lösung, 
bei gelindem Erwärmen leicht krystallinisch abgeschieden. Die 
Reaktion mit Merkurichlorid nach Behrens gibt ebenfalls gute 
Resultate, besonders wenn neben Papaverin andere Alkaloide 
zugegen sind. 

Noch bessere Resultate habe ich jedoch erzielt bei der An- 
wendung eines Reagenses, bestehend aus der Lösung von 1,8 g 
Cadmiumjodid und 5 g Caesiumjodid in Wasser zu 100 cem?). 

Dieses Reagens gibt auch mit Kodein und Morphin Doppel- 
verbindungen, welche durch leicht erkennbare Krystallformen 
ausgezeichnet sind. (Tafel: Fig. I, III und IV.) 


1) Diese Zeitschrift 224, 1004 (1886). 
2) Man vergleiche hierzu Herder, diese Zeitschrift 244, 120 (1905). 


542 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum: 


Die Niederschläge von Cäsium-Cadmiumjodid mit diesen 
drei Alkaloiden zeigen viel Uebereinstimmung mit den betreffenden 
Chloromerkuraten, welche von Behrens beschrieben: wurden. 
Der anfänglich entstandene Niederschlag ist meistens amorph. 
Bei gelindem Erwärmen löst er sich leicht auf, um bei der alsdann 
folgenden Abkühlung krystallinisch hervorzutreten. Umkrystalli- 
sieren ist unbedingt notwendig, wenn neben Papaverin andere 
Alkaloide zugegen sind. 

Im Laufe dieser Arbeit hatte ich öfters Gelegenheit, mich 
von der Zuverlässigkeit dieses Reagenses zu überzeugen. . In 
Mischungen der sechs in Betracht kommenden Opiumalkaloide 
entstehen immer amorphe Niederschläge, welche sich beim Er- 
wärmen leicht lösen; aus der Lösung krystallisieren bei der Ab- 
kühlung nur die Doppelsalze von Papaverin, Kodein und Morphin aus. 

In folgender kleiner Tabelle sind die Mengen der Alkaloide 
in ug (= 0,001 mg) angegeben, welche bei Anwesenheit eines 
zweiten Alkaloids, in dem angegebenen Verhältnis, noch deutlich 
erkannt werden konnten, und zwar mittels Caesium-Cadmiumjodid 
und mittels Kaliumbromid-Merkurichlorid. 


I 
I 


CsJ—CdJ, | KBr—HgCl, 
Papaverin: Narkotin 2:10 2:10 
Papaverin: Thebain . 5:10 10: 10 
Papaverin: Narcein . #10 | 3470 
Kodein: Thebain .  AARENT IE DR 10:10 20 : 10 
MörphimD'Fhebain Us] „nTabroase NO FNO 20:10 
| 


Narcein. Narcein kann auch, wiewohl weniger leicht, aus 
essigsaurer Lösung mittels Natriumacetat bei gelindem Erwärmen 
krystallinisch abgeschieden werden. Leichter geschieht die Fällung 
durch Natriumkarbonat. In beiden Fällen fällt Narcein vielfach 
in Form öliger Tropfen aus, wie auch von Behrens mitgeteilt 
wurde. Es dauert öfters längere Zeit (meistens verschiedene Tage), 
bevor die Tröpfchen in Krystalle verwandelt worden sind. 

Diese Krystalle können leicht erkannt werden. _Dieselben 
sind haardünn, zu kleinen Büscheln vereint und von schmutzig 
gelber Farbe. . Mittels der Jodreaktion läßt sich dabei sehr schön 
die Identifizierung durchführen. Behrens benutzt hierzu den 
Zusatz von Kaliumjodid und Wasserstoffperoxyd; ich habe bessere 
Resultate erzielt, indem ich den Objektträger mit der Präparatseite 
nach unten, einige Zeit oberhalb der Mündung einer kleinen Flasche 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 943 


mit: Jod hielt. Die Narceinkrystalle färben sich bald blau, bevor 
noch die wässerige Flüssigkeit stark braun geworden ist. 

Thebain. Aus essigsaurer Lösung wird Thebain erst durch 
einen Ueberschuß von Natriumacetat bei tüchtigem Erhitzen ge- 
fällt; in starker Verdünnung sogar erst beim Kochen. — Die 
Reaktion mit Weinsäuret) ist zu wenig empfindlich und die sehr 
empfindliche und schöne Reaktion mit Kaliumjodid und Wasser- 
stoffsuperoxyd!) so unsicher, daß sie auch mit ganz reinem Alkaloid 
bei viel Uebung nicht erhalten werden konnte. 

Die durch Natriumacetat -oder Natriumkarbonat ab- 
geschiedenen Täfelchen, Rechtecke oder Prismen des Thebains, 
können leicht von den Krystallen des Narkotins und des Papa- 
verins unterschieden werden. Durch die Bestimmung der Brechungs- 
indices kann ihre Identifikation noch mehr vervollkommnet werden. 

Kodein. Kodein eignet sich, wegen der großen Löslichkeit 
in Wasser, viel weniger als die anderen Opiumalkaloide dazu als 
freie Base nachgewiesen zu werden. Auch wird Kodein von 
NaOH, Na,CO, und NaHCO, fast immer in öligen Tropfen ab- 
geschieden, welche oft erst nach längerer Zeit, oder selbst auch 
dann nicht, in die krystallinische Form übergehen. Die Kodein- 
krystalle sind aber sehr typisch wegen ihrer Uebereinstimmung 
mit denen des Calciumtartrats. 

Die schöne Reaktion mit Ammonsulfocyanat ist sehr un- 
sicher, wenn die Kodeinlösung nicht ziemlich konzentriert ist; 
dasselbe gilt von der Reaktion mit Jod-Jodkalium. 

Die Reaktion mit Sublimat und Kaliumbromid, welche von 
Behrens angegeben wurde, ist empfindlich, und die erhaltenen 
Krystalle sind leicht zu unterscheiden vom ‘denen, welche in 
Morphinlösung von demselben Reagens hervorgerufen werden. 

Auch bei Kodein führt Caesium-Cadmiumjodid ganz sicher 
zum Ziel, auch wenn das Kodein von anderen Alkaloiden begleitet 
ist. Der auf Kodein zu untersuchende Rückstand wird zu diesem 
Zweck mit einem Tropfen 1% iger Schwefelsäure ausgezogen und 
diese Lösung auf einen anderen Objektträger übergeführt. Auf 
Zusatz des Reagenses entsteht ein flockiger Niederschlag, welcher 
sich bei vorsichtiger Erwärmung löst und bei langsamer Abkühlung 
in. krystallinischer Form hervortritt. Das Reagens muß aber in 
geringem Ueberschuß hinzugefügt sein; ein geringer Ueberschuß 
an Schwefelsäure beeinträchtigt die Empfindlichkeit der Reaktion 
nicht. 2 


ı Behrens, loco eit. 81. v N 


544 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


Aus sehr verdünnter Lösung abgeschieden, zeigen die Krystalle 
viel Uebereinstimmung mit denen des Bromomerkurats des Kodeins!). 
Besonders treten die undurchsichtigen Kıystallsterne. und die 
symmetrische Krümmung sehr deutlich hervor. 


Morphin. Morphin mit seiner geringen Löslichkeit in Wasser 
kann leicht krystallinisch erhalten werden. Von den mikro- 
chemischen Reaktionen in alkalischer Lösung ist die mit 
Ammonkarbonat am sichersten. Aus neutraler und aus saurer 
Lösung kann Morphin durch Na,CO, und durch NaHCO, 
krystallinisch gefällt werden. Diese Reaktion war zu meinem 
Zweck ‘jedoch nicht sicher und empfindlich genug. 

Wiewohl die Bildung des Bromomerkurats nach Behrens 
sehr schön und sicher ist, habe ich auch hier wieder das Caesium- 
Cadmiumjodid als Reagens benutzt. Die Reaktion wird in gleicher 
Weise, so wie bei Kodein beschrieben ist, ausgeführt. Die erhaltenen 
Krystalle sind in Fig. 4 abgebildet. 


C. Die Bestimmung der Brechungsindices der Alkaloide. 


Die Mineralogen benutzten schon längst die Bestimmung einer 
physischen Konstante, nämlich des Brechungsindex, zum De- 
terminieren der Mineralien; diese werden mit dem Mikroskop be- 
obachtet, entweder frei oder in Dünnschliffen. 

Die benutzten Methoden beruhen auf der Beobachtung der 
Lichterscheinungen an den Grenzen zweier Körper mit verschiedenen 
Brechungsexponenten. Der eine Körper ist eine Flüssigkeit von 
bekanntem Brechungsexponent und in diese wird der andere Körper 
gebracht, daher der Name „„Einbettungsmethode‘‘. 

Im chemischen Laboratorium fand diese Methode bisher 
noch wenig Anwendung und doch verlangt dieselbe nur bescheidene 
Kenntnisse der Krystallographie und der krystalloptischen Er- 
scheinungen. ‘Von der großen Einfachheit der Methode hatte ich 
mehrfach Gelegenheit mich zu überzeugen. Ich gestatte mir hier 
eine kleine Uebersicht von der Entwickelung der Methode ein- 
zuschalten. 


Thoulet?) hat gezeigt, daß das rohe Vorkommen von Mineralien 
in Dünnschliffen, bei mikroskopischer Wahrnehmung, abhängig ist 
von dem Brechungsindex der einhüllenden Flüssigkeit. Je mehr dieser 
Index sich dem des Krystalles nähert, um so schwächer treten die Un- 
ebenheiten hervor. Bei gleichem Brechungsexponenten verschwinden 


3) Behrens, loco eit. S. 80. 
2) Bull. Soc. Min. France 3, 62 (1880). 


HE 


EV; 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 545 


die Unebenheiten ganz und gar. Thoulet schlug daher vor, diese 
Eigenschaft zur Bestimmung der Krystalle in Dünnschliffen zu be- 
nutzen. Er hat eine Anzahl von Flüssigkeiten angegeben mit Brechungs- 
exponenten von 1,34—1,63, welche zu diesem Zwecke Anwendung finden 
konnten. 

Exnert) beschrieb einen Apparat (Mikrorefraktometer), welcher 
auf das Okular gesetzt werden kann, und welcher dienen kann, um zu 
ermitteln, ob der Brechungsindex der mikroskopischen Objekte größer 
oder kleiner ist als der der einhüllenden Flüssigkeit. Der Apparat be- 
steht der Hauptsache nach aus einem verschiebbaren Schirm, mit 
welchem man die Strahlen oberhalb des Okulars teilweise abblenden 
kann. Hierdurch wird ein gleiches Ergebnis erzielt wie durch die schiefe 
Beleuchtung. Exner’s Apparat bietet einen großen Vorteil im Ver- 
gleich zu der Methode Toulet’s, da letztere keine Andeutung gibt, 
ob der Index eines Gegenstandes größer oder geringer ist als der des 
einhüllenden Mediums. 

Die schiefe Beleuchtung kann auch nach Töpler?) erhalten 
werden mittels Abblendung gerade oberhalb des Objektivs. 

Becke?°) benutzte nicht die schiefe Beleuchtung, sondern 
den gewöhnlichen Beleuchtungskegel, erhalten durch den Polarisator 
mit konvexer Linse. Die Beleuchtung des Gesichtsfeldes ist dadurch 
viel besser. Er beobachtete, daß ein durchsichtiger Körper, welcher 
von einer stark brechenden Flüssigkeit umhüllt ist, wenn man im 
Mikroskop erst scharf einstellt, bei der Hebung des Tubus 
die Bewegung einer Lichtlinie von der Peripherie nach der 
Mitte zu sehen läßt, wenn der Körper einen höheren Index 
besitzt als die Flüssigkeit, wogegen unter gleichen Bedingungen 
beim Senken des, Tubus eine Lichtbewegung von der Kontur 
nach außen wahrzunehmen ist. Bei Krystallen mit kleinerem 
Index als die Einbettungsflüssigkeit treten diese Vorgänge in um- 
gekehrter Reihenfolge ein. 

Während Becke seine Methode nur benutzte zur Bestimmung 
der Indices von Krystallen in Dünnschliffen, wurde dieselbe von 
Brun‘) auf isolierte Krystalle und Krystallfragmente übertragen. 
Seine Methode ist zu betrachten als eine Vereinigung von den Methoden 
Toulet’s und Becke’s. Von Brun rührt auch die Anwendung 
von Monobromnaphthalin und Jodmethylen als Einbettungsflüssig- 
keiten her. 

Salomon’) machte die Methode brauchbar für jede Grenz- 
fläche zweier Mineralien mit willkürlich orientierten Durchschnitten. 


l) Arch. Mikr. Anatomie 25, 97 (1885). 

?) Pogg. Anal. 127, 556 (1886). 

®) Sitz.-Ber. k. k. Akad., Wien 102, 358 (1893). 

4) Arch. Sc. phys. et math., Geneve 32, 218 (1894). 
5) Ztschr. Kryst. 26, 132 (1896). 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIII. Bds. 7. Heft. 35 


546 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


Die systematische Anwendung der Einbettungsmethode in der 
Mineralogie ist wesentlich gefördert worden von Schroeder 
van der Kolk!). Er benutzte wieder die Methode der schiefen 
Beleuchtung. Diese wird erhalten mittels Abblendung eines Teiles 
der Lichtstrahlen eines stark konvergierenden Kondensorsystems. 
Er schaltete eine dünne Metallplatte zwischen Objektträger und 
Kondensor ein. Von ungefähr 300 Mineralien bestimmte er in dieser 
Weise die Brechungsindices. 

Die Anwendung der Metallplatte erfordert aber mehr als ge- 
wöhnliche Geübtheit. Eine Erfindung W right’s?) brachte hier Hilfe. 
Wright brachte unter den Polarisator eine verschiebbare Blende 
an, mit welcher es möglich war, die verschiedenen Teile des Gesichts- 
feldes nach Belieben hell oder dunkel zu machen. 

Es ist das Verdienst Kley’s?), die Eintauchmethode in das 
chemische Laboratorium eingeführt zu haben. Er beabsichtigte in 
seiner betreffenden Mitteilung besonders die Identifizierung der 
Alkaloide einfacher und sicherer zu machen. 

Kley entfernt aus dem Mikroskop alle Linsen zwischen Spiegel 
und Objekttisch und benutzt den flachen Spiegel; er arbeitet also im 
parallelen Licht. Zur Beurteilung der relativen Werte der Indices 
dient die Becke’sche Lichtlinie, welche unter den gegebenen Be- 
dingungen sehr schön wahrzunehmen ist, solange die Indices des 
Krystalls und der Flüssigkeiten nicht übereinstimmen. Besonders 
betont Kley die Farbenerscheinungen, welche bei Gleichheit der 
Indicees an dem Rand des Krystalls auftreten; dieselben sind eine 
Folge der verschiedenen Dispersion des Krystalls und der Flüssigkeit. 

Um von doppelbrechenden Krystallen die beiden Indices zu 
bestimmen, bringt man einen Krystall oder ein Krystallfragment 
zwischen gekreuzten Nikols in eine Auslöschungsriehtung. Man ent- 
fernt jetzt den obersten Nikol und bestimmt in dieser Lage des 
Krystalls den Brechungsindex. Der Objekttisch wird dann um 90° 
gedreht und man ermittelt, ob der Index in der anderen Auslöschungs- 
richtung größer oder kleiner ist. In Uebereinstimmung mit diesem 
Befund wählt man die geeignete Flüssigkeit und bestimmt in gleicher 
Weise an mehreren Krystallen den anderen Index. 

In den meisten Fällen erhält man die Alkaloide abgeschieden 
in prismatischen Formen, welche rechts auslöschen. Kley benutzt 
dieses Verhalten, um die Anwendung seiner Methode dem Nicht- 
krystallographen zu erleichtern. Er empfiehlt ein Krystall positiv 
zu nennen, wenn der größte Index gefunden wird, indem das Prisma 
parallel der Schwingungsrichtung des Polarisators gelegen ist. 


1) Tabellen zur mikrosk. Bestimmung der Mineralien nach _ 


ihrem Brechungsindex, Wiesbaden 1900. 
®) Tschermak’s Min. Petr. Mitt. 20, 239 (1901). 
3) Rec. Trav. Chim. Pays. Bas 22, 367 (1903). 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 547 


Es ist einleuchtend, daß diese Bestimmung krystallographisch 
nur dann richtig ist, wenn man optisch-einachsige Krystalle vor sich 
hat, wie auch Kley besonders hervorhebt. Trotzdem ist diese Be- 
stimmung für den Chemiker gleich wertvoll als Mittel zur Definition 
eines Krystalls. 

Bei optisch zweiachsigen Krystallen würde man eigentlich drei 
Indices zu bestimmen haben. Nähert sich der Wert von 3 zu dem von 
a oder y, dann genügen schon zwei Indices. Bei den Alkaloiden ist 
dieses meistens der Fall. 

Von 30 Alkaloiden und von einigen Alkaloidsalzen bestimmte 
Kley auf diese Weise die Brechungsindices. Sie waren alle doppel- 
brechend. Aus einer graphischen Uebersicht, welche Kley bei seiner 
Veröffentlichung gegeben hat, geht hervor, daß man in den Brechungs- 
indices sehr wertvolle Konstanten besitzt zur Identifizierung eines 
Alkaloids. 

Bei dieser Arbeit habe ich diese Methode regelmäßig an- 
gewandt zur Identifizierung von Narkotin und Thebain. Ohne 
viel Vorübung ist sie leicht ausführbar und sicher. Hat man aber 
nur wenige kleine Krystalle, dann kann es vorkommen, daß die 
Krystalle sich in der Flüssigkeit lösen, bevor man noch eine Be- 
stimmung ausgeführt hat. Dieses gilt wenigstens für die Flüssig- 
keiten, welche von Kley für die Bestimmung angegeben sind. 
Es hat sich nun ergeben, daß die Löslichkeit in verschiedenen 
ätherischen Oelen geringer ist. In vielen Fällen war die Löslichkeit 
doch noch zu groß; auch konnten die Flüssigkeiten mit großem 
Brechungsindex, z. B. Jodmethylen und «-Monobromnaphthalin, 
nicht durch andere ersetzt werden. Um diesen Uebelstand ab- 
zuhelfen, habe ich die benutzten Flüssigkeiten zuvor mit den zu 
bestimmenden Alkaloiden gesättigt. Natürlich wurde dann mittels 
des Refraktometers aufs neue der Brechungsexponent der so vor- 
bereiteten Flüssigkeiten bestimmt. Durch Mischen der Flüssig- 
keiten konnten Medien von allen benötigten Brechungsindices 
erhalten werden. 

Die folgenden Flüssigkeiten kamen zur Anwendung: 


n n 
Brekbanı.. .-: . . 0 21..849 Ola Sassafras!kT: | 1.58 

Faronliyllen |... ..'. . 1. 4,50: Ol Cinnamom. .2T. ‚wa 
BMeikranr eretä....i.!. .i..651 Ol. Sassafras 1 T.- , san] 1.59 

Ol: Caryophyllor. .... ... . 1,54 Ol Cinnamom.'5 T....1.J”7 
Aria.) on... . !. 1455: OL - Cinnamom. ...-.. Seile 
DL Sassafmas, 3: Ti... u... ., A| er Monojodbenzol . . . .. . 1,62 
Ol. Cihnamomi 1 T. ga «-Chlornaphthalin . . . . 1,64 
Anisaldehyjd ... . . . . . 157 «a-Bromnaphthalin .. .:. 1,66 
Jodmethylen.. „4,2... 2748 


548 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


Von Narkotin wurden die Indices zu 1,525 und 1,69, von 
Thebain zu 1,63 und 1,69 gefunden. 

Zum Schlusse kann noch erwähnt werden, daß E. Clerici!) 
eine Methode angegeben hat, um mittels des Mikroskops den 
Brechungsindex einer Flüssigkeit zu bestimmen. Durch diese 
Methode ist die Möglichkeit geboten, die mikroskopische Be- 
stimmung des Brechungsindex eines Krystalls mit der Kontrolle 
des Brechungsindex der Eintauchflüssigkeit zu kombinieren. Be- 
züglich der Einzelheiten in der Ausführung muß ich auf die ursprüng- 
lichen Mitteilungen und auf eine Besprechung dieser Methode von 
Viola?) verweisen. 

In nachfolgender Tabelle sind die Ergebnisse zusammen- 
gefaßt, welche erhalten wurden bei der Prüfung der organischen 
Säuren und einiger Salze und Doppelsalze in bezug auf ihre 
Empfindlichkeit zur Ausmittelung der sechs Hauptopiumalkaloide. 

Die Säuren kamen in der Form der neutralen Ammonsalze 
in konzentriertester Lösung zur Anwendung; die Alkaloide befanden 
sich als Hydrochlorid in neutraler wässeriger Lösung. 

Die Zahlen geben die Empfindlichkeit in ug (= 0,001 mg) 
an. Allein Reaktionen mit einer Empfindlichkeitsgrenze von 10 ug 
und weniger wurden berücksichtigt. 


s| #88 .E TE 

ee | 3 S Ofn. tage 

EUR EE SS 

| & | ea | 8.| Mur 

Nattiumacetat.. . ... .!.r. 0,12 0,25 | 0,12.1.0:25 _ 2] ne 
Natriumformiat . .. . . 0,5 | am.) 0,5. .| „ana. | I Se 
Natriumsalieylat . ... . 10 | am. a 
Natriumtartrat . . . ... | am. | am. | 0,25 | — | — — 
Kaliumferrocyanid. . . . | 0,1 | 0,5 0,25 | — = — 
Kaliumferrieyanid . . . . | am. | 0,25 | 1 an. | a — 
Kaliumchromat . . . . . 0,25 1 0,25 — — _ 
Kaliumbichromat . . . . | am. | am. — 2,5. | 7 _ 
Kaliumpermanganat . . . | am. | am. — — |. — — 
Oxalsäure 1 5 i — — — 
Malonsäure . ; 5 am | 2 I, — — 
ee RB il). „iD 1 0,5 — | er E 
Aepfelsäure . , . ‚einanum | 2 | am. — u. - — 


!) Rendiconti R. Acead. Lincei Roma 16, 336 (1907); 18, 351 
(1909). 

2) Ibid. 19, 192 (1910). 

?) am. = amorph. 


Li 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 549 

- = a Balıg = 

5 Ö "3 = .Z K- 

Be vn Me 
Glykolsäure . 3 | 10 — — | - — — 
Mesitylglykolsäure . 1.10 s85- = == — 
Pseudocumolglyoxylsäure. | am. | am. 0,5 — _ 
Mesitylelyoxylsäure am. | am. 2,5 — — 
Phenylamidoessigsäure . 19% —. — 
Phenylalanin 5 'Vam. _ - — — 
BR olpropiolsiäre. am. | am 0,5 — 2 — 
Maleinsäure . 0,5 am. — — — — 
Fumarsäure . Be) — — — — u 
Dinitroweinsäure. 1 E05 — _ — 
Schleimsäure 1 — | — - — 
Tricarballylsäure 0,5 am. | 0,25 — = — 
Kampfersäure . am. | am | — _ _ _ 
Aconitsäure . i 1 0,25 — == — 
Itaconsäure . B) — — - _ - 
Suberinsäure 5 — = == — _ 
Azeleinsäure. 2 — = = — — 
Benzoesäure 10 _ — 
o-Chlorbenzoesäure . 10 = - — - -. 
p-Chlorbenzoesäure 2,5 .|: 10 0,25 | — — — 
o-Brombenzoesäure 3 nie — — — _- 
m-Brombenzoesäure Id sanruler — En — 
p-Brombenzoesäure | — | — — — 
o-Jodbenzoesäure am. | am. ni EN — — 
Salicylsäure . 10 | am. | — — — — 
m-Oxybenzoesäure . } 13vamıp)et EYisplar)— ir 
2.3.4. ibn am. am. all em. — — 
o-Toluylsäure . 1 | am. | Ad E— = 
m-Toluylsäure 2 I | - | — — = 
p-Toluylsäure . 17 — || — | — — 
o-Xylylsäure 5 ı am. | — . — — _ 
m-Xylylsäure . Ei)... |, — En ee — 
p-Xylylsäure rn N = — 
p- nase an u | 10 | EB a — -- 
Mesitylensäure A L Eid La Man.) Zn! —— — 
p-Methoxybenzoesäure . . | 2 1. 1 = —= nn 
3. 5. Dinitrobenzoesäure am. busimai} geh am. b) 19 
2.4.6. Trinitrobenzoesäure | am. | am. I = Zu 
3. 5. Dinitroanissäure . IK nor Sie} am. — — 
m-Amidobenzoesäure . INSR2 5 — —_ — 
p-Amidobenzoesäure . ‚10 — — I — — 


550 M.$G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


| .8 = = = ei = 
12 = © z 'Ö = 
= = = e = B 
f = & z = = = 
& 5 
p-Sulfaminbenzoesäure . 5 — — — = — 
o-Nitrozimmtsäure. . . . | 0,25 | am — — — 
m-Nitrozimmtsäure . . . | am. | am. — = ut u 
p-Nitrozimmtsäure.....| 1 2 | — — — — 
m-Bromzimmtsäure . . . | am. am. == — - — 
1.2.3. Guajakolkarbonsäure | 10 
1. 3. 5. Kresotinsäure. . . | 2 — _ — — Ze 
Piperonylsäure . . . “| 059° 1 0,25 
eo utrS 5 1 — — — 
Cadmium-borowolframat . | am. | am. am. am. am. am. 
Kaliumbromid-mercuri- 
chlomd Frurer ; | _- 0,5 — — 2 2 
Caesium- audi | 
(DEUtr A) dern: le 0,2 — — 2 2 
Caesium- Codminmodidi 
(Baer) 72 4 a all — — 1 2 
Jod-Jodkalium . ... . „|| am. | am. | am. 2 ey: 
Pierolonsäure ..... ... || am. am. am. | am. am. | am. 


Wie aus der Tabelle hervorgeht, ist Essigsäure, als schwache 
Säure, ein Reagens auf Opiumalkaloide, daß den anderen Säuren 
in der Empfindlichkeit weit vorzuziehen ist. 


D. Der Nachweis der sechs Haupt-Opiumalkaloide nebeneinander. 


Der Gang der Untersuchung findet sich in nachstehender 
Uebersicht schematisch beschrieben. Einige Einzelheiten seien 
hier voran geschickt. 

Dragendorff!) gibt an, daß Papaverin, Narcein "und 
Spuren Narkotin aus saurer Lösung in Chloroform übergehen. 
Kippenberger kommt zu dem Ergebnis, daß aus saurer 
wässeriger Lösung in Chloroform übergehen: Narkotin, Papaverin, 
Narcein und auch Spuren Thebain. Kippenberger?) arbeitete 
meistens mit Flüssigkeiten, welche 200 mg Alkaloid enthielten. 

Wie zu erwarten war, konnten die Alkaloide auch in den 
Verdampfungsrückständen nachgewiesen werden, welche erhalten 
wurden beim Ausschütteln von je !/,o mg Narkotin, Papaverin, 


1) G. Dragendorff, Erm. d. Gifte, 4. Aufl., S. 151. 
®) C. Kippenberger, Z. anal. Chem. 39, 290 (1900). 


ee 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 551 


Narcein und Thebain, jedes für sich, in 1 ccm 1%, Salzsäure gelöst 
und mit dem gleichen Volum Chloroform ausgeschüttelt. 

Diese Lösungen läßt man stets in der Ecke des Objekt- 
trägers verdunsten, und zwar mit der Vorsicht, daß der Rückstand 
auf einen kleinen Raum beschränkt bleibt. 

Der Nachweis von Spuren Papaverin neben einem großen 
Ueberschuß von Narkotin beruht auf fraktionierter Fällung. Der 
Vorteil dieser Arbeitsmethode geht. hervor aus folgenden Belegen: 

1/ oo mg Narkotin und Y/,ooob mg Papaverin konnten neben- 
einander nicht direkt nachgewiesen werden, während in einer 
Mischung von ?/,o mg Narkotin und !/,ooo mg Papaverin nach 
fraktionierter Fällung mit Natriumacetat das Papaverin leicht 
nachgewiesen werden konnte. 

Bei Anwesenheit sehr geringer Mengen von Papaverin kann 
es notwendig sein, das Umkrystallisieren der Fällung mit Caesium- 
Cadmiumjodid durch Erwärmen einige Male zu wiederholen. 

Einige Versuche wurden ferner angestellt, um die Empfindlich- 
keit der hier beschriebenen Trennungsmethoden zu kontrollieren 
und ihre Richtigkeit bei großer Differenz in der Konzentration 
der anwesenden Alkaloide zu erproben. In den hier folgenden 
Alkaloidgemischen, welche jedesmal mit 1%, Salzsäure zu 2 ccm 


. Flüssigkeit gelöst wurden, konnten die Bestandteile immer nach- 


gewiesen werden: 


Narkotin . .......10mgl Thebambar 7. el 
Bapaverkn-e AN Kodshi a aan 
area) .2. fogngl; -Morphin zu ri... Anne 
ERabamıesorzls 19. Ih rl Kodenideyr sad ll) 

Narkotinst 122.364. 09088 ng] 

PARRNeBRB AIR. . Ne Aa /aohackis 

Narcein . are) a ER | 

: HEBT ma, Mir, al IE aan dan | 

Kodlem ltr SEUHFIST I. . . ., usa | 

Messhin aa po. 0] 


Das letztgenannte Gemisch hat die gleiche Zusammensetzung wie 
die Alkaloide aus 5 mg kleinasiatischem Opium von mittlerem Gehalt. 

Endlich wurden auch 10 mg Opium (kleinasiatisches) nach 
dem unten beschriebenen Gang untersucht. Es gelang alle sechs 
Alkaloide nachzuweisen. 


Schema zur Untersuehung. 
I. Pflanzenteile werden mit der fünffachen Menge 
ammoniakalischer Chloroform-Alkoholmischung drei Stunden ge- 
schüttelt. Dann wird filtriert, das Filtrat durch Destillation 


552 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


von Chloroform befreit und der Rückstand mit 15—20 ccm 
Chloroform aufgenommen. Jetzt wird mit 20 ccm !/,, Normal- 
salzsäure kräftig geschüttelt und das Chloroform abdestilliert. Die 
zurückbleibende salzsaure Alkaloidlösung wird durch Zentrifugieren 


Niederschlag: 
Narkotin. 


Dieses wird identi- 


fiziert durch die 

Bestimmung der 

Brechungsindices | 
1,525— 1,69. 


In Lösung bleiben: 
Ider Rest des Narkotins, Papaverin, 
Narcein, Thebain. 


Der Tropfen wird auf einen anderen Objekt- 
| träger gebracht, aufs neue mit Natriumacetat ver- 
setzt und gelinde erwärmt; so lange noch ein 
| Niederschlag entsteht wird dieses Verfahren wieder- 
holt. In den ersten Fällungen findet sich haupt- 
sächlich Narkotin, und zwar in gut ausgebildeten 
Krystallen; in den zuletzt erhaltenen Präparaten 
findet sich neben dem Narkotin auch Papaverin. 

Eines dieser letzten Präparate wird nach 
Lösung in einem Tropfen 1%iger Schwefelsäure mit 
Caesium-Cadmiumjodid versetzt und der Nieder- 
schlag umkrystallisiert. 


1 
| 


Es werden In Lösung bleiben Narcein und 


| Krystalle von | Thebain. Man fügt wieder Natrium- 
der Caesium- |acetat hinzu und läßt bei gewöhn- 


l 
l 


Cadmium- licher Temperatur liegen. 
jodid- | | 
ıPapaverin-| Nach ı Der vom Narcein 


verbindung 24 Stunden ist | abgezogene Tropfen 
erhalten. ıNarcein aus- | wird jetzt kurze Zeit 
krystallisiert, | gekocht. Bildet sich 
welches durch | hierbei kein kry- 
die Blau- | stallinischer  Nieder- 
färbung mit |schlag, dann fügt 

Jod identi- |man Natriumkar- 
fiziert wird. | bonat in geringem 
Ueberschuß hinzu 
und erwärmt ge- 
linde. Es entsteht 
ein krystallinischer 
Niederschlag von 
Thebain. 

Die Identifizierung 
geschieht durch die 
Brechungsindices 
1,63— 1,69. 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 553 


gereinigt. Der Rückstand im Destillationskolben wird wieder in 
Chloroform gelöst, mit 10 ccm 1/,, N.-Salzsäure gemischt usw., 
und diese Manipulationen wiederholt, bis in der salzsauren Flüssig- 
keit kein Alkaloid mehr nachzuweisen ist. 

Die klaren sauren Flüssigkeiten werden vereinigt, mit 
Natriumkarbonat fast neutralisiert und bei gelinder Wärme bis 
auf einige Kubikzentimeter konzentriert. Diese Lösung wird nun 
mit Ammoniak alkalisch gemacht und mit der ammoniakhaltigen 
Chloroform-Alkoholmischung ausgeschüttelt. Die Ausschüttelung 
wird mit neuen Portionen der Mischung wiederholt, bis von dieser 
kein Alkaloid mehr aufgenommen wird. Die gesammelten Aus- 
schüttelungen werden vorsichtig eingedampft und der Rückstand 
mit ungefähr 2cem 1% iger Salzsäure aufgenommen. Auch diese 
saure Lösung wird wieder durch Zentrifugieren gereinigt. Nach 
Bedarf kann das Ausschüttelungsverfahren zur weiteren Reinigung 
wiederholt werden. 

II. Opium. 100 mg Opium werden mit 200 mg Kaolin 
sehr fein zerrieben und drei Stunden mit 5 ccm ammoniakalischer 
Chloroform-Alkoholmischung geschüttelt. Dann wird zentrifugiert, 
das Chloroform klar abgegossen und dieses Verfahren einmal wieder- 
holt. Die gesammelten Flüssigkeiten werden bei gelinder Wärme 
verdunstet und der Rückstand mit 2ccm 1% iger Salzsäure auf- 
genommen. Sonst wird wie oben beschrieben verfahren. 

A. Die salzsaure Alkaloidlösung wird mit einem gleichen 
Volum Chloroform ausgeschüttelt. In diesen Auszug gehen über: 
Narkotin, Papaverin, Narcein und Thebain. 
Das Chloroform wird auf dem Objektträger verdunstet und der 
Rückstand mit einem Tropfen 10% iger Essigsäure extrahiert. 
Die vier Alkaloide gehen in Lösung. Man fügt alsdann einen Krystall 
Natriumacetat hinzu und erwärmt gelinde. (S. Seite 552.) 

B. Die salzsaure Alkaloidlösung wird wiederholt mit einer 
fünffachen Menge Chloroform ausgeschüttelt, bis dieses kein Alkaloid 
mehr aufnimmt. Dann wird mit Ammoniak alkalisch gemacht 
und mit einem gleichen Volum Benzol (C,H,) ausgeschüttelt. Es 
geht in Lösung: Kodein. 

Der Verdunstungsrückstand des Benzols wird in einem Tropfen 
1%iger Schwefelsäure gelöst und das Kodein mit Caesium-Cadmium- 
jodid nachgewiesen. 

C. Die ammoniakalische Alkaloidlösung wird wiederholt 
und solange mit der fünffachen Menge Benzol geschüttelt, bis daß 
der Verdunstungsrückstand von fünf Tropfen BenzolmitMarquis 
Reagens keine Färbung mehr gibt. Schüttelt man jetzt aus mit 


554 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


einem gleichen Volum der ammoniakalischen Chloroform-Alkohol- 
mischung, dann geht Morphin in diese über. 

Die nähere Identifizierung dieses Alkaloids geschieht wieder 
mit Caesium-Cadmiumjodid. 

Die unter B und © genannten mikrochemischen Reaktionen 
können durch die Farbenreaktionen ergänzt werden. 


ll. Der Same. 


Ueber das Vorkommen von Alkaloiden in den Samen des 
Papaver somniferum sind die Meinungen der verschiedenen Unter- 
sucher geteilt. 

Accarriel) gibt an, daß die Samen Morphin enthalten. 
Sacc?) fand dieselben alkaloidfrei. Meurein?, fand wieder 
3 mg Morphin in 100 g einheimischen Samen und Dieterich‘) 
wies in den Samen von in Deutschland kultiviertem Mohn 0,005% 
Morphin nach. Clautriau?) fand die Samen alkaloidfrei; zwar 
konnte er in einigen Fällen mikrochemisch Morphin mittels 
Marquis Reagens nachweisen, doch dieser Befund wurde von 
ihm als von einer auswendigen Verunreinigung mit Milchsaft her- 
rührend gedeutet. Diese Verunreinigung will er auch den früher 
gefundenen positiven Resultaten zuschreiben. 

Bevor ich meine Untersuchung über die Bildung der Alkaloide 
in der Mohnpflanze anfing, habe auch ich den Samen auf einen 
Alkaloidgehalt geprüft. Es standen mir vier verschiedene Samen- 
sorten zur Verfügung. Zwei dieser waren Herrn Prof. vanlItallie 
vom niederländischen Generalkonsul in Smyrna, Herrn Dr.van Uye 
Pieterse übermittelt worden. Beide Sorten finden in Klein- 
asien zur Mohnkultur Verwendung. Sie sind kleiner wie die Samen 
des einheimischen Mohnes, doch viel keimkräftiger. Ich werde die- 
selben als „Smyrna hell‘ und ‚Smyrna dunkel‘ bezeichnen wegen 
der verschiedenen Farbe, welche sie zeigten. 

Die aus diesen Samen hervorgegangenen Pflanzen wurden als 
Papaver somniferum L. spec. pl. Ed. I (1753) 508, var. album D. C., 
Syst. II (1821), 82 bestimmt. Später erhielt Herr Prof.vanItallie 
ein blühendes und ein fruchttragendes Exemplar der Pflanze, aus 
welcher im Vilajet Aidin Opium gewonnen wird. Diese Pflanze 


1) Berz, Jahresber. der Chem. IV., 250 (1835). 
2) Jahresber. Fortschr. der Pharm. 64, (1849). 
3) Journ. de Pharm. 23, 339 (1853). 

4) Helfenb. Ann. 1884, 75. 

5) Rec. Inst. bot. Brux. II., 266. 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum, 555 


wurde als Papaver somniferum L. bestimmt. Aus diesen Deter- 
minationes geht hervor, daß in Kleinasien sowohl die reine Art 
als auch die Varietät alb um zur Opiumgewinnung verwendet wird. 

Die beiden anderen Samensorten stammten von der Firma 
Haage& Schmidt in Erfurt; sie trugen die Bezeichnungen 
Papaver sommiferum opiiferum und Papaver somniferum flore rubro. 
Die aus diesen Samen hervorgegangenen Pflanzen waren wieder 
mit Papaver somniferum L. var. album identisch. 

Von der kleinasiatischen Samensorte wurden 9g (ungefähr 
20 000 Samen), von den Erfurter Samen 100 g auf die Gegenwart 
von Alkaloid untersucht. 

Der Same wurde erst durch Sieben und Wenden so gut wie 
möglich gereinigt. Von anderen Partien wurden die reinen Mohn- 
samen mit der Pinzette ausgelesen, so daß auch die letzten 
mechanischen Verunreinigungen entfernt wurden. Die Unter- 
suchung geschah so, daß die Samen dreimal während einer halben 
Stunde mit !/,, N.-Salzsäure mazeriert wurden. Nach der Filtration 
wurde die saure Flüssigkeit mittels Na,CO, fast neutralisiert, bis 
auf einige Kubikzentimeter eingeengt und nach dem oben be- 
schriebenen Gang auf Opiumalkaloide untersucht. 

Die Samen wurden weiter durch Waschen mit Wasser von 
Säure befreit und dann auch auf Alkaloide untersucht. 

Die vier genannten Samensorten gaben die gleichen Ergebnisse. 

Im sauren Wasser, mit welchem die nicht ausgelesenen 
Samen vorher mazeriert wurden, konnten nachgewiesen werden: 
Narkotın," Papaverin,  Narcein,; »Kod ein’und 
Morphin. Im Wasser der ausgelesenen Samen fanden 
sich nur Narkotin und Morphin. 

Im Samen konnten nur Spuren Narkotin nachgewiesen 
werden. Daneben jedenfalls etwas amorphes Alkaloid}). 

Meine Ergebnisse schließen sich also denjenigen Clautriau’s 
an. Auch ich betrachte die Spuren Alkaloid, welche ich in dem Samen 
fand, als von einer Verunreinigung mit Milchsaft herrührend. 


Ill. Die junge Pflanze bis zur Blüte. 


Thoms?) berichtet über die Vorkehrungen, welche zu 
treffen sind, um in unserem Klima Papaver somniferum zu züchten. 


!) Mit dem Namen ‚„amorphes Alkaloid‘“ werden wir Stoffe 
andeuten, welche, nach dem beschriebenen Verfahren abgeschieden, 
die allgemeinen Alkaloidreaktionen gaben, aber nirgends krystallinisch 
erhalten werden konnten. 

2) Ber. D. Pharm. Ges. 17, 4 (1907). 


556 M. G. J.’M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


Will man normal entwickelte reife Pflanzen bekommen, dann 
muß die Entfernung der einzelnen Pflanzen nicht weniger als 10 cm 
betragen. 

Um Pflanzen sammeln zu können von beliebigem Alter, säete 
ich den Samen ziemlich dicht. Von dem Zeitpunkte an, wo die 
jungen Pflanzen gerade hervorkamen, wurde regelmäßig aus- 
gerissen mit der Vorsorge, daß die Verteilung der Pflanzen gleich- 
mäßig wurde, und daß die zurückbleibenden Pflanzen schließlich 
die gewünschte Entfernung besaßen. Die jedesmal ausgerissenen 
Pflanzen, von welchen also das Alter genau bekannt war, wurden 
für die Untersuchungen benutzt. 

Diese Untersuchungen, welche alle Organteile während der 
ganzen Vegetationsperiode umfassen, konnten natürlich nicht in 
der kurzen Zeit einer Periode beendigt werden. Um das Material 
so aufzuheben, daß Umsetzung der Alkaloide ausgeschlossen war, 
wurden die Pflanzen gleich nach der Einsammlung fein zer- 
schnitten und in Alkohol gebracht. 

Beim Schneiden der Kapseln und der Stengel wurde immer 
Sorge getragen, daß der austretende Milchsaft nicht verloren ging 
und auch die anderen Pflanzenteile nicht verunreinigte. Wenn das 
so gesammelte und aufgehobene Material in Bearbeitung genommen 
werden sollte, wurde der Alkohol bei gelinder Wärme (40—50°) 
auf dem Wasserbade entfernt und die Erwärmung so lange fort- 
gesetzt, bis das Material genügend trocken war. Die trockene Masse 
wurde dann pulverisiert und nach der angegebenen Methode 
untersucht. 

Um die Pflanze auch in dem ersten Stadium der Keimung 
untersuchen zu können, wurden die Samen erst dreimal mit 
1/. N.-Salzsäure, dann mit Wasser gewaschen und dann zwischen 
Filtrierpapier gebracht, welches mit einer Lösung von 0,5g Na,SO, 
und 1g KNO, in dem Liter befeuchtet worden war. Dann wurden 
dieselben in den Brutschrank übergeführt; sie verweilten in diesem 
3, 6 resp. 10 Tage. Die so aus den Samen ‚„Smyrna hell“ und 
„Smyrna dunkel‘ (von jeder Sorte ungefähr 20 000 Stück) gezogenen 
Keimpflanzen wurden auf Alkaloid untersucht. Immer konnten 
zahlreiche Narkotinkrystalle mit den Brechungsindices 1,525 
und 1,69 gefunden werden. 

In jungen Pflanzen der Sorte „Smyrna dunkel“, welche sich 
im Freien entwickelt hatten, konnte nach 12, 16, 20 und 25 Tagen 
ebenfalls Narkotin nachgewiesen werden. Die Pflanzen im 
Alter von 30 Tagen enthielten außerdem Kodein und diejenigen 
im Alter von 36 Tagen auch noch Papaverin und Morphin. 


BETEN = RW 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 557 


Aus den vielen Analysen, welche ausgeführt wurden, folgen 
hier einige: 
Pflanzen ‚„Smyrna dunkel“. Alter 30 Tage. 
- Zahl der Pflanzen + 1600. 
Länge 32—42 mm. 
Epicotyle Achse besitzt schon 4 Blättchen. 
Gewicht 18,5 g (lufttrocken 2,1 g). 
Gefunden: Narkotin und Kodein. 


Kodein war hier sowohl mittels Caesium-Cadmiumjodid, 
wie mit den üblichen Farbreaktionen nachzuweisen. Der Nach- 
weis des Morphins gelang auf keine Weise. 

Kodein, das Methylderivat des Morphins, wird in der Pflanze 
also früher gebildet wie das Morphin. 


Pflanzen „Smyrna dunkel“. Alter 36 Tage. 
Zahl der Pflanzen + 2700. 
Länge 5—7 cm. 
Gewicht 500 g (lufttrocken 64 g). 
Gefunden: Narkotin, Papaverin, Kodein und Morphin. 


Diese vier Alkaloide wurden ferner gefunden in Pflanzen 
„Smyrna dunkel‘ von 38, 44, 48 und 5l Tagen. Daß dieselben 
sowohl in der Wurzel, als auch im Stengel und in den Blättern 
vorkommen, geht aus folgenden Analysen hervor: 


Pflanzen „‚Smyrna dunkel‘. Alter 52 Tage. 
Länge 15—25 cm. 
Gewicht der Wurzeln 20 g (lufttrocken 4,1 g). 

Gefunden in den Wurzeln: Narkotin, Kodein und Morphin. 
Inden Stengelnund Blättern: Narkotin, Papaverin, 
Kodein und Morphin. 

Bei Pflanzen, gezogen aus den beiden Erfurter Samensorten, 
wurden analoge Ergebnisse erzielt, doch konnten Kodein und 
Morphin schon in einem jüngeren Stadium nachgewiesen werden. 

Die Ergebnisse von 30 Analysen lassen sich wie folgt zusammen- 
fassen: 

l. Schon nach drei Tagen bildet sich Narkotin im 
keimenden Samen. 

2. Die Alkaloide treten in folgender Reihenfolge in der Pflanze 
auf: Narkotin, Kodein, Morphin und Papaverin. 

3. In Pflanzen (Smyrna dunkel) im Alter von 36 Tagen 
und 5—7 cm Länge finden sich schon diese vier Alkaloide. 

4. In Pflanzen aus Erfurter Samen, 21 Tage alt und 4cm 
lang, konnten schon Narkotin, Kodein und Morphin 
nachgewiesen werden. 


Papaver somniferum. 


M. G. J. M. Kerbosch 


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560 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


Die in der Tabelle verzeichneten Analysen gestatten die 
folgenden Schlüsse: 

1. Die blühende Pflanze enthält bis zur Reife inallihren 
Organen, mit Ausnahme der Staubfäden, Narkotin, Kodein und 
Morphin. Die Pflanzen ,‚Smyrnadunkel“ außerdemnoch Papaverin. 

2. In den Fruchtknoten und Stengeln der Smyrnapflanzen 
konnten, ungefähr 10 Tage nach der Blüte, Narkotin, Papaverin, 
Narcein, Kodein und Morphin nachgewiesen werden; 
auch in den Blättern dieser Pflanzen wurde Narcein gefunden. 

3. Die Samenkapseln der einheimischen Sorten enthalten 
ungefähr 10 Tage nach der Blüte: Narkotin, Papaverin, 
Kodein und Morphin. Narcein wurde hier nicht gefunden. 

4. Bei den Untersuchungen wurde gefunden, daß die Smyrna- 
Pflanzen durchschnittlich viel reicher an Alkaloid, und zwar an 
Narkotin, sind. So konnte bei verschiedenen der angeführten Ana- 
lysen in den einheimischen Sorten Narkotin nur mit Mühe nachgewiesen 
werden, wogegen diese Base bei den übereinstimmenden Analysen der 
Smyrnapflanzen in zahlreichengroßen Krystallen erhalten wurde. 

5. Pflanzen, welche zwar von gleichem Alter, doch von ver- 
schiedener Entwickelung sind, enthalten in allen Organen die- 
selben Alkaloide, mit Ausnahme des Papaverins, das nur 
in den größeren Samenkapseln gefunden wurde. 

6. Es ergab sich weiter, daß von der Blüte ab die Menge 
an Alkaloid in dem Fruchtknoten größer ist, wie in allen übrigen 
Organen; die Zusammensetzung des Milchsaftes ist also in allen 
Teilen der Pflanze nicht die gleiche. 

Dieses geht auch aus den folgenden Versuchen hervor: 

Kräftig entwickelte einheimische Mohnpflanzen wurden auf 
verschiedenen Höhen durchgeschnitten; der Milchsaft, welcher 
an den Schnittflächen hervortrat wurde aufgefangen. Schon mit 
dem bloßen Auge konnte ein deutlicher Unterschied wahrgenommen 
werden. Der Milchsaft, welcher aus dem Fuß der Samenkapsel fließt 
ist immer viel weißer und dicker als der Milchsaft aus dem Stengel. 

Wurde in dem so erhaltenen Milchsaft mit Marquis 
Reagens reagiert, dann trat die Färbung desto stärker ein, je 
nachdem der Schnitt näher an dem Fruchtknoten angebracht 
worden war. Der Milchsaft aus dem Fruchtknoten gibt die Re- 
aktion immer sehr stark; in den untersten Teilen des Stengels 
wird Milchsaft gefunden, welcher die Reaktion nicht mehr zeigt. 
Zwischen diesen Extremen findet man alle Uebergänge. 

Die Unterschiede nehmen mit dem Alter zu. Beim Anfang 
der Reife sind dieselben viel deutlicher als in der Blütezeit. 

(Fortsetzung folgt.) 


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echuet werden, trotzdem unter dieser Kennzeichnung nur unser 

lles Erzeugnis, welches einzig und allein allen klinischen Versuchen 

nde gelegen hat, verstanden wird, so bitten wir um gütige Mit- 
ing zwecks gerichtlicher Verfolgung, wenn irgendwo tatsächlich 

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Diesem Heft liegt ein Prospekt der Firma Bonneß & Hachfeld, 
betreffend Selbstunterrichtswerke etc., bei. 


Börsenbuchdruckerei Denter & Nicolas, Berlin C., Neue Friedrichs 


ARCHIV 


DER 


PHARMAZIE 


herausgegeben 


unter Redaktion von 


Deutschen Apotheker-Verein 
E. Schmidt und H. Beckurts. 
| 


Band 248. Heft 8. 


BERLIN. 


Selbstverlag des Deutschen Apotheker-Vereins. 
1910. 


Ausgegeben den 25. November 1910. 


INHALT. 


Ep 


$ M. 6. J. M. Kerbosch, Bildung und Verbreitung einiger Alkaloide 

2 in Papaver somniferum L. (Schuß) . . 2.2.2. .... 561 

iR E. Schmidt, Ueber das Kreatinin .... 2.2... 2... 568 

:# &. Kunze, Ueber das Methyl-, Dimethyl- und Trimethyl-Kreatinin 578 
F C. Henzerling, Ueber das Aethyl-Kreatinin . . .. 2.220... 54 
Fi; L. van Itallie und M. Kerbosch, Beiträge zur Zusammensetzung 
$ Opus Si lee en N ee 
Dieselben, Die Opiumzucht im Norden Chinas . .........614 

* L. Vanino, Ueber die Bologneser Leuchtsteine . . 2. .... 616° 
4 H. B. Koldewijn, Ueb>rgang von Arzneimitteln in die Milch . 623 

& 

E; 

; 

4 Eingegangene Beiträge. 


\ Er 


0. Tunmann, Ueber die Alkaloide in Strychnos Nux vomica L. 
während der Keimung. 

H. Solereder, Ueber die Stammpflanze der chinesischen Droge Tai-tsa-ju. 

J. Gadanier, Ueber das Dihydroberberin. 

L. Vanino, Deber das Wismut. 

E. Schmidt, Ueber die Alkaloide der Samen von Datura Metel. 


R 
h= (Geschlossen den 18. XI. 1910.) 
x 5 J x) =. = 
; Nährmittel 
Be für Säuglinge als Dauernahrung in den Fällen, in 
bi E 9 b denen die natürliche Ernährung nieht durchführbar 
a . r ist, sowie für ältere Kinder und Erwachsene während 
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 ‚Beilage-Gebühr für das Tausend der Auflage — 5100 — M10.—. Für Beilagen, welche 
nicht dem Format des „Archiv“ entsprechen, bleibt besondere Vereinbarung vorbehalten, 


561 


Papaver somniferum. 


M. G. J. M. Kerbosch 


IN 


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562 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


Die in der Tabelle verzeichneten Analysen führen wieder zu 
den folgenden Ergebnissen: 

1. Bei der Reife der Pflanzen verschwinden die Alkaloide 
nicht. In allen Organen konnten Narkotin, Kodein und 
Morphin nachgewiesen werden. In den Samenkapseln außer- 
dem Narcein. Gewöhnlich wird die gelbe Farbe der Samen- 
kapsel als Zeichen der Reife angenommen. Es hat sich aber er- 
geben, daß in noch grünen und in schon ganz gelben Pflanzen, 
die gleichen Alkaloide anwesend sind. 

2. Erst wenn die Blätter ganz dürr geworden sind, ist in 
denselben kein Alkaloid mehr nachzuweisen. In den Samenkapseln, 
Stengeln und Wurzeln derselben Pflanzen können aber noch deutlich 
Narkotin, Narcein, Kodein und Morphin nach- 
gewiesen werden. 


VI. Pflanzen ohne Stickstoffnahrung. 


Wie sich aus der qualitativen Untersuchung ergeben hat, 
enthalten die Samen ‚„Smyrna dunkel‘ so wenig Alkaloid, daß 
dieses fast nicht nachgewiesen werden kann. Es stellte sich weiter 
heraus, daß die Samen ganz frei von Nitraten sind. 

Um zu ermitteln, ob sich in dem keimenden Samen auch 
Alkaloide bei Abwesenheit des Stickstoffs in der Nahrung bilden, 
wurde der Same in Sand ausgesäet, welcher zuvor durch Waschen 
von Nitraten und Ammonverbindungen befreit worden war. Das 
Keimbett wurde mit soviel einer Lösung von 500 mg Natrium- 
sulfat in dem Liter befeuchtet, daß die Menge der Lösung nicht 
mehr als zwei Drittel der Wasserkapazität des Sandes betrug. 

Die Keimschalen wurden in einem Falle in einem geräumigen 
Lokal, gegen Norden gelegen, aufbewahrt. Am Tage waren sie 
stets offen; während der Nacht wurden sie mit einer Glasplatte 
bedeckt. Dieser Versuch, welcher im Mai stattfand, gab, speziell 
was auftretende Schimmelwucherung betrifft, günstigere Ergebnisse 
als die Versuche, welche im Winter in dem Thermostat angestellt 
wurden. 

Aus diesen Versuchen geht hervor, daß, auch ohne Zufuhr 
des Stickstoffs von außen, Bildung des Narkotins in dem keimenden 
Samen stattfindet, und zwar wurde kein großer Unterschied in 
den Mengen des Narkotins wahrgenommen bei Pflanzen, welche 
mit oder ohne Stickstoffnahrung zur Entwickelung kamen. In 
beiden Fällen war die Menge des Narkotins unvergleichlich viel 
größer als die, welche sich im ungekeimten Samen vorfand. 


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M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


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Smyrna hell . . . | 10 \+20000 20% | + + 
Smyrna hell, Kei- | | 
mung im Freien || 15 |+20000 | 15-20°) + | ar 


Da Nitrate nicht nachgewiesen werden konnten, muß der 
zur Bildung des Narkotins benötigte Stickstoff vom Eiweiß her- 
rühren. Dieses Resultat ist ganz im Einklang mit Pictet’s 
Theorie, nach welcher die Alkaloide als stickstoffhaltende Abbau- 
produkte der zellularen Umsetzungen zu betrachten sind. 

Der Meinung, daß Alkaloide von den Pflanzen zur Synthese 
des Eiweißes benutzt werden, kann ich, wenigstens im vorliegenden 
Falle, nicht beipflichten. Narkotin kann unmöglich zu diesem 
Zwecke dienen; wäre dieses der Fall, dann müßte Narkotin in 
den Fällen verbraucht sein, wenn die Pflanze am meisten des Stick- 
stoffs bedarf. Wie oben angeführt, fand jedoch gerade das Um- 
gekehrte statt. 

Daß es Fälle gibt, in welchen Alkaloidstickstoff zur Eiweiß- 
synthese benutzt werden kann, geht hervor aus den Untersuchungen 
Weevers’l ‚Ueber die physiologische Bedeutung des Koffeins 
und des Theobromins in Theaarten‘“. 


Quantitativer Teil. 


Meine Untersuchungen würden allzu unvollkommen sein, 
wenn ich nicht versucht hätte, die Ergebnisse der qualitativen 
Untersuchung durch eine quantitative zu ergänzen. Leider ist 
die Menge der Alkaloide in den Mohnpflanzen ziemlich gering. 
Unter den günstigsten Bedingungen beträgt die Opiumausbeute 
aus einer Pflanze ungefähr 20 mg und da, wie von Thoms an- 
gegeben wird?), die Pflanze bei der Opiumeinsammlung wahr- 
scheinlich fast erschöpft wird, hat man für eine quantitative Be- 
stimmung etwa 150 fast reife Pflanzen in Bearbeitung zu nehmen, 


!) Ann. du Jardin de Buitenzorg 1I., Vol. VI, 1—78. 
2) Arb. Pharm. Inst. Berlin, 6, 208 (1909). 


36* 


564 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


entsprechend ungefähr 3g Opium. Für eine Analyse wären dann 
+ 3000 g frische oder 600 g trockene Pflanzen zu verwenden. 
Aus dieser Menge würden nach den für Opium angegebenen 
Gehaltszahlen nur ziemlich kleine Alkaloidquantitäten erhalten 
werden können, welche für unreife Pflanzen und Pflanzenteile 
noch niedriger veranschlagt werden müssen. 

Unter derartigen Bedingungen mußte von einer absolut exakten 
Methode der Alkaloidbestimmung abgesehen werden. In Anbetracht 
der von Thoms!) dargelegten Tatsache, daß vor der Blüte die 
Menge des anwesenden Narkotins bedeutend größer ist, als die des 
Morphins und des Kodeins, habe ich die Morphinbestimmung nicht 
ausgeführt, da die Bestimmungen in einem Material mit 0,05% 
und weniger nicht mit hinreichender Genauigkeit auszuführen sind. 
Auch mußte von der Kodeinbestimmung nach einigen Versuchen 
Abstand genommen werden. Bei der Titration war der Farben- 
umschlag nieht deutlich genug zu beobachten. 

Nur von einer Narkotinbestimmung waren einigermaßen 
vergleichbare Zahlen zu erwarten. Durch Vorversuche wurde er- 
mittelt, daß die zu diesem Zweck von van der Wielen?) ge- 
gebene Methode auch bei meinem Material ziemlich gute Ergeb- 
nisse erzielen ließ. Bei Vermischung von 3 g Opium, welche 145 mg 
Narkotin enthielten, mit 500 g eines Pflanzenpulvers, so daß der 
Narkotingehalt der Mischung 0,029% betrug, wurde bei vier ver- 
schiedenen Analysen, der Narkotingehalt zu 0,023—0,025—0,022 
bis 0,024%, gefunden. 

Diese Methode habe ich zu meinen Versuchen schließlich in 
folgender Weise angewandt: Das pulverisierte Pflanzenmaterial 
wurde mit 2000 g Spiritus von 90% während 6 Stunden am Rück- 
flußkühler erhitzt; nach der Abkühlung wurde der verdampfte 
Spiritus wieder ergänzt und von dem Auszug ein möglichst großer, 
gewogener Teil im Vacuo vom Spiritus befreit. Der Rückstand 
wurde noch heiß mit 100 cem 1% iger Salzsäure geschüttelt. Nach 
der Abkühlung wurde 1g Kaolin hinzugefügt, umgeschüttelt und 
filtriert. Kolben und Filter wurden einige Male mit einigen Kubik- 
zentimetern Wasser nachgewaschen. 

Das Filter mit seinem Inhalt wurde in den Extraktionskolben 
zurückgebracht und mit 30 ccm Spiritus von 95% am Rückfluß- 
kühler erwärmt; der Auszug wurde wieder mit Salzsäure ent- 
haltendem Wasser geschüttelt usw. Diese Manipulationen wurden 


1) Ibidem, 6, 215 (1909). 
2) Pharm. Weekblad 40, 189 (1903). 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 565 


so oft wiederholt, bis 5 Tropfen des sauren Filtrats weder mit 
Mayer’s Reagens, noch mit Jod-Jodkalium einen Niederschlag gaben. 

Es wurde so eine hellgelb gefärbte salzsaure Lösung der 
Alkaloide erhalten, welche, nach dem Hinzufügen eines geringen 
Ueberschusses Magnesiumoxyd, im luftleeren Raum auf 20 cem 
eingeengt wurde. Der Rückstand wurde erst mit 120 cem Aether 
geschüttelt, dann mit 20 cem 10 %iger Kalilauge versetzt und 
noch 3 Stunden geschüttelt. Die sich meistens bildende Emulsion 
trennt sich beim ruhigen Stehen in zwei Schichten. Jetzt werden 
5 g Traganthpulver hinzugefügt und vorsichtig umgeschwenkt. Es 
gelingt so eine fast vollständige Abscheidung des Aethers herbei- 
zuführen, so daß nach einiger Zeit 100 cem Aetherlösung klar ab- 
gegossen werden können. Von dieser wird der Aether im gewogenen 
Kolben abdestilliert und der Rückstand, nötigenfalls unter Er- 
wärmung, in 3g Spiritus von 90%, gelöst. Nach 24 Stunden ist 
das Narkotin auskrystallisiert. Die Mutterlauge wird durch ein 
Filter von bekanntem Gewicht filtriert, die Krystalle in dem 
Kolben und auf dem Filter mit 5 ccm Spiritus von 90% gewaschen, 
Filter nebst Inhalt in den Kolben zurückgebracht, bei 100° ge- 
trocknet und schließlich gewogen. Mit Berücksichtigung der von 
van der Wielen angegebenen Korrektion, kann dann der 
Alkaloidgehalt berechnet werden. 

Bei den nach dieser Methode angestellten Versuchen wurden 
folgende Ergebnisse erzielt: 


| | | LEER 2 | 9) fo) h 
Namen der Pflanzen | = Au: = Ei | © Narkotin- 
bezw. Pflanzenteile, | ‘= S Ic je A gehalt, in 
= mE Prozenten 
) = | » ı mm | mm 
Pflanzen „Smyrna dunkel“ 38 1500 48,5 60-80 0,045 
Blütenknospen | | 
derselben | | 5356| zı8 | 0,3 
Samenkapseln l | | | 
derselben | 80 | Fe ee 
g Y 80 | 77,7 113—20110—14 0,049 
N ai 186 24311520 0,04 
Blätter derselben | 80 ı 280 | 0,0185 
Stengel derselben | 80 | |Gehalt, an Narko- 
| | urn öngebhaltahee 
Samenkapseln von | | stimmung zu tun 
kräftig entwickelten | | 
Pflanzen „‚Smyrna | | 
dunkel“ 282°) 338))181,2 313812029) 0,027 


566 M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 


Versuche, Opium zu gewinnen, um den Alkaloidgehalt zu 
vergleichen mit dem der Pflanzen gleicher Entwickelung als der- 
jenigen, welche das Opium geliefert hatten, gelangen nicht. 
Die Opiumausbeute war sehr gering. Aus 234 Pflanzen erhielt ich 
nur. 834 mg wasserfreies Opium, eine Menge, die selbst für eine 
quantitative Bestimmung nicht genügte. 

Aus den mitgeteilten Analysen vermeine ich schließen zu 
können: 

1. Pflanzen von 6—8cm Länge enthalten schon ziemlich 
viel Narkotin. 

2. Die Menge des Narkotins ist in der Blumenknospe am 
größten und nimmt nach der Blüte allmählich ab. 

Auffallend ist, daß bei der qualitativen Untersuchung nirgends 
Thebain gefunden wurde, ein Alkaloid, das in dem kleinasiatischen 
Opium immer ohne Mühe nachgewiesen werden kann. Es fragt 
sich nun, ob Thebain erst gebildet wird, wenn der Milchsaft zum 
Opium eintrocknet? Diese Entstehung, z. B. aus Kodein, ist in 
Verbindung mit der chemischen Verwandtschaft nicht aus- 
geschlossen. 

Nun wurde bei den oben erwähnten Analysen eine größere Menge 
'Samenkapseln untersucht, als es bei der qualitativen Untersuchung 
irgendwo der Fall war. Wenn überhaupt das Thebain vorgebildet 
in der Pflanze anwesend ist, muß es in dem Spiritus gefunden werden, 
aus welchem das Narkotin bei der quantitativen Bestimmung aus- 
krystallisierte.e Es konnte auch wirklich in zwei Fällen hierin nach- 
gewiesen und mittels der Brechungsindices identifiziert werden. 

Thebain ist also ebenso wie die anderen genannten Alkaloide 
in der Mohnpflanze vorgebildet anwesend. 

Ob nun in der Pflanze eine Umbildung des Kodeins in Thebain 
stattfindet und auch z. B. Kodein aus vorgebildetem Morphin 
entsteht, kann vorläufig nicht festgestellt werden. Jedenfalls ist 
die letztgenannte Umbildung nicht wahrscheinlich, da ich Kodein 
schon in der Pflanze nachweisen konnte, bevor noch Morphin zu 
finden war. | 


Zusammenfassung der Resultate. 


Der Same von Papaver somniferum L. enthält eine Spur 
Narkotin und amorphes Alkaloid. 

In dem keimenden Samen ist schon nach drei Tagen eine 
bedeutende Menge Narkotin gebildet. 

Die Reihenfolge, in welcher die Alkaloide in der Pflanze ge- 
funden werden, ist: Narkotin, Kodein, Morphin, Papaverin, Thebain. 


M. G. J. M. Kerbosch: Papaver somniferum. 567 


Die vier erstgenannten Alkaloide finden sich schon in Pflanzen, 
welche 5—7 cm hoch sind. 

Dieblühehde Pflanze enthält bis zur Reifeinallihren 
Organen — mit Ausnahme der Staubfäden — Narkotin, 
Papaverin, Kodein und Morphin. 

Die Zusammensetzung des Milchsaftes ist 
nicht überall in der Pflanze die gleiche. 

Die reife Pflanze enthält in all ihren Organen: Nar- 
kotin, Kodein und Morphin. 

Samen, welche keimen in stickstofffreiem Boden, bilden 
ebenso gut Narkotin. 

Das Narkotin, welches sich bei der Keimung bildet, ist 
aus Eiweiß entstanden. 

Narkotin ist in sehr jungen Pflanzen schon in ziemlich 
großer Menge anwesend. Inder Blütenknospe ist die Menge 
viel größer als in der unreifen Samenkapsel. 


Erklärung der Abbildungen. 


I. Krystalle, erhalten mit Caesium-Cadmiumjodid in einem 
Tropfen, welcher 1«g Papaverin enthält. 
II. Krystalle, erhalten mit Caesium-Cadmiumjodid in einem 
Tropfen, welcher 0,50 gPapaverin und 2,5 ug Narkotin enthält. 
III. Krystalle, erhalten mit Caesium-Cadmiumjodid in einem 
Tropfen, welcher 5ug Kodein enthält. 
IV. Krystalle, erhalten mit Caesium-Cadmiumjodid in einem 
Tropfen, welcher 5«g Morphin enthält. 
V. Papaverin, mittels Caesium-Cadmiumjodid nach- 
gewiesen in Pflanzen von 38 Tagen (Smyrna dunkel). 
VI. Kodein, mittels Caesium-Cadmiumjodid nachgewiesen 
in Pflanzen von 38 Tagen (Smyrna dunkel). 


568 E. Schmidt: Kreatinin. 


Mitteilungen aus dem pharmazeutisch-chemischen Institut 
der Universität Marburg. 


Ueber das Kreatinin. 
Von Ernst Schmidt. 
(Eingegangen den 15. VIII. 1910.) 


Die Untersuchungen über das Kreatinin, welche mich im Verein 
mit einigen meiner Schüler seit einem Jahrzehnt beschäftigen, 
bezweckten einesteils die Isomeren dieser Base darzustellen, bezw. 
eingehender zu studieren, anderenteils, einige Lücken in der Kenntnis 
des Kreatinins selbst auszufüllen. Ein Teil der bei diesen Unter- 
suchungen erzielten Resultate ist bereits in diesem Archiv nieder- 
gelegt worden, ein weiterer Teil derselben soll, obschon das gesteckte 
Ziel noch nicht ganz erreicht ist, aus Zweckmäßigkeitsgründen im 
nachstehenden zur Mitteilung gelangen. 

Ehe wir dem Studium der Isomeren des Kreatinins näher- 
traten, war zunächst die Frage zu entscheiden, ob das typische 
Kreatinin als solches wirklich in verschiedenen Formen aufzutreten 
vermag, wie es nach den Angaben von G. S. Johnson!) der 
Fall sein soll. Nach den Beobachtungen dieses Forschers ist das 
direkt aus Harn dargestellte Kreatinin verschieden von demjenigen, 
welches resultiert, wenn dieses Harnkreatinin zunächst in Kreatin 
übergeführt und letzteres dann wieder in Kreatinin verwandelt 
wird. Dieses Kreatinin soll sich dann ferner auch noch von dem 
unterscheiden, welches aus Fleischkreatin dargestellt werden kann. 

Die vergleichenden Untersuchungen, welcheH.Pommerehne 
und M. Toppelius?) in dieser Richtung ausführten, haben 
jedoch gezeigt, daß in den Kreatininen verschiedenen Ursprungs 
keinerlei Verschiedenheiten obwalten. Harnkreatinin, Fleisch- 
kreatinin und synthetisches Kreatinin erwiesen sich in jeder Be- 
ziehung als identisch. Diese Beobachtungen vonPommerehne 
und Toppelius haben weiter durch die Alkylierungsversuche, 
welche durch C. Henzerling und G. Kunze zur Ausführung 
gelangten (siehe die nachstehenden Abhandlungen), volle Bestätigung 
gefunden, indem weder in den Methyl-, noch in den Aethylderivaten 


1) Proc. of the Royal soc. of London 48, 493. 
2) Dieses Archiv 234, 380. 


E. Schmidt: Kreatinin. 569 


der Kreatinine verschiedenen Ursprungs irgend eine Verschiedenheit 
konstatiert werden konnte. F 

Von Strukturisomeren des Kreatinins waren daher bisher nur 
zwei, das «- und das 3-Alakreatinin bekannt, da das Iso- 


N_— CH; Ne TH. ne: 
ENCHLu; | | | | 
C=NH | G=NEBail C=NH CH; 
| | | | | | 
NH [0/0) NH CO NH (6/6) 
Kreatinin a-Alakreatinin 3-Alakreatinin 


kreatinin, welches von Thesen!) aus Fischfleich isoliert 
worden war, sich nach den gleichzeitig von G. Korndörfer?) 
und von E. Poulson?) ausgeführten Untersuchungen als 
identisch mit dem typischen Kreatinin erwies. 

Das «-Alakreatinin ist zurzeit jedoch nur in optisch 
inaktiver Form bekannt, da die Darstellung der Rechts- und Links- 
form dieser Base bisher noch nicht erfolgt ist. Nachdem jedoch 
das «-Alanin durch Emil Fischer in seine beiden optisch 
aktiven Komponenten zerlegt worden ist, dürfte der synthetischen 
“Gewinnung des Rechts- und Links-“-Alakreatinins besondere 
Schwierigkeiten kaum noch entgegenstehen. Versuche, das 
d-,1-Alakreatinin mit Hilfe optisch aktiver Säuren in seine beiden 
optisch aktiven Komponenten zu spalten, waren bisher noch nicht 
von dem gewünschten Erfolg begleitet, jedoch sollen dieselben 
fortgesetzt werden. 

Das früher wenig studierte ?-Alakreatinin hat auf 
meine Veranlassung Herr Holm?) einer weiteren Untersuchung 
unterworfen. 

Zur Synthese der beiden weiteren Strukturisomeren des 
Kreatinins schien das Glykocyamidin ein geeignetes Aus- 
gangsmaterial zu sein, da bei der Methylierung desselben sowchl 
die Möglichkeit der Bildung eines ö-Methylglykoeyamidins, als 
auch eines y-Methylglykocyamidins gegeben war: 


| | 
hi C=N.CH, C=NH 
| | 
NH co NH— co N-CH,——-CO 
Glykocyamidin d-Methylglykocyamidin _y-Methylglykocyamidin 


1) Ztschr. f. physiol. Chem. 24, 1. 

2) Dieses Archiv 242, 373. 

®) Arch. f. exper. Pharm. u. Path. 51, 227. 
*) Dieses Archiv 242, 612. 


570 E. Schmidt: Kreatinin. 


Die Versuche, welche Herr G. Korndörfer!) in dieser 
Richtung ausführte, lehrten, daß das Glykocyamidin in der Tat 
durch Einwirkung von Jodmethyl in ein Methylglykocyamidin 
verwandelt wird, welches sich in seinen Eigenschaften wesentlich 
von dem Kreatinin unterscheidet. 

Zur Ermittelung der Konstitution des auf diese Weise er- 
haltenen Isomeren des Kreatinins wurde dasselbe damals der 
hydrolytischen Spaltung mit Barythydrat unterworfen. Als 
Spaltungsprodukte traten hierbei Ammoniak, Methylamin, Glyko- 
koll und »y-Methylhydantoin auf. Es erschien daher zunächst die 
Annahme gerechtfertigt, daß das vorliegende Methylglykocyamidin 
die Methylgruppe in der ö-Stellung enthalte. Eine endgültige 
Entscheidung hierüber konnte jedoch erst die Natur der Oxydations- 
produkte liefern, welche bei der Behandlung dieses Methylglyko- 
cyamidins mit Kaliumpermanganat auftraten, indem hier, je nach 
der Stellung der CH,-Gruppe, Methylguanidine der Formel: 


NH, NH, 
| 
1. )C=NH oder!” IL 'C=N.CH; 
| 
NH.CH, NH, 


zu erwarten waren. 

Das Korndörfer’sche Methylglykocyamidin ist zu diesem 
Zweck von Herrn M. Schenck?) von neuem dargestellt und zur 
weiteren Ermittelung der Konstitution oxydiert worden. Hierbei 
hat sich ergeben, daß jenes Methylglykocyamidin bei der Oxydatiou 
mit Kaliumpermanganat dasselbe Methylguanidin (I) liefert wie 
das naturelle Kreatinin. 

Bei der wesentlichen Verschiedenheit, welche in den Eigen- 
schaften des naturellen Kreatinins und jenes Methylglykocyamidins 
obwalten, muß letzteres daheralsy-Methylglykocyamidin 
betrachtet werden. 

Die Synthese des -Methylglykocyamidins steht daher zur- 
zeit noch aus, jedoch sind Versuche hierzu im Gange. Es ist zunächst 
versucht worden, die Silberverbindung des Glykocyamidins, welche 
in ähnlicher Weise wie das Kreatininsilber (siehe unten) dargestellt 
wurde, mit Jodmethyl in Reaktion zu versetzen. Ich werde hierüber 
später berichten. 

Neben der Darstellung der Isomeren des Kreatinins erschien 
mir auch die Gewinnung der Homologen dieser Base durch direkte 


1) Dieses Archiv 242, 620. 
2) Ibidem 248, 376. 


E. Sehmidt: Kreatinin. 571 


Alkylierung derselben von Interesse zu sein, da hierdurch zugleich 
die Frage eine Beantwortung finden mußte, ob sich das Kreatinin 
bei der Alkylierung direkt als eine tertiäre, oder wie man nach dem 
Vorhandensein der beiden Imidgruppen: NH, erwarten sollte, zu- 
nächst als eine zweifach sekundäre Base verhält. 

Die Einwirkung von Jodäthyl auf Kreatinin ist bereits vor 
längerer Zeit von C. Neubauer!) studiert und hierbei die Bildung 
von Kreatininäthyljodid und Kreatininhydrojodid konstatiert 
worden. Die Analyse dieses Kreatininäthyljodids führte zu der 
Formel C,H-N,0.C,H,J, die des daraus durch Einwirkung von 
feuchtem Silberoxyd gewonnenen Aethylkreatinins zu der Formel 
C,H,N,0.C,H,.OH + % H,0. Da letztere Verbindung bei er- 
neuter Behandlung mit Jodäthyl nur das als Ausgangsmaterial an- 
gewendete Kreatininäthyljodid C,H.N;0.C,H,J lieferte, so glaubte 
Neubauer das Kreatinin als eine tertiäre Aminbase, das Aethyl- 
kreatinin dagegen als eine quaternäre Ammoniumbase ansprechen 
zu sollen. 

Mit dieser Annahme steht zunächst die AngabeNeubauer's, 
daß jenes Aethylkreatinin beim Liegen an der Luft unverändert 
bleibt, nicht recht im Einklang, da im allgemeinen die quaternären 
Ammoniumbasen sonst unter diesen Bedingungen mit Begierde 
Kohlensäure aufnehmen. In direktem Widerspruch damit befinden 
sich dagegen die Beobachtungen, welche G. Korndörfer (l.c.) 
an dem Methylkreatinin machte. Diese Verbindung besaß die 
Zusammensetzung C,H,(CH,)N,O, nachdem dieselbe durch Ein- 
wirkung von Kaliumkarbonat auf Kreatininmethylchlorid: 
C,H,N,0.CH,Cl bezw. C,H,(CH,)N,O, HCl, das Umsetzungs- 
produkt des durch Erhitzen von Kreatinin mit Jodmethyl er- 
haltenen Kreatininmethyljodids mit frisch gefälltem Chlorsilber, 
abgeschieden und, nach dem Umkrystallisieren, bei 100° getrocknet 
worden war. Wurde dieses Methylkreatinin alsdann von neuem 
mit Jodmethyl behandelt, so resultierten Produkte, welche nach 
der Analyse ihrer Platindoppelsalze als Dimethylkreatinin 
und als Trimethylkreatinin anzusprechen waren. 

Ich habe damals bereits darauf aufmerksam gemacht, daß, 
wenn bei der Einwirkung des Kaliumkarbonats auf das nach N e u- 
bauer a priori gebildete quaternäre Kreatininmethyljodid bezw. 
Kreatininmethylchlorid nicht eine molekulare Umlagerung herbei- 
geführt wird, diese Verbindungen nicht den Charakter von quater- 
nären Ammoniumjodiden bezw. -chloriden besitzen können, sondern 


1) Annal. d. Chem. 119, 49. 


572 E. Schmidt: Kreatinin. 
P7 


als Methylkreatininhydrojodide bezw. -hydrochloride angesprochen 
werden müssen. 

‚Eine weitere, wenn auch wenig wahrscheinliche Ursache der 
voneinander abweichenden Beobachtungen Neubauer’s und 
Korndörfer’s konnte in der Verschiedenheit des als Ausgangs- 
material angewendeten Kreatinins erblickt werden. Diese Möglich- 
keit kommt jedoch hier nicht in Betracht, da sowohl Neubauer 
als auch Korndörfer nur mit Harnkreatinin arbeiteten. 

Zur Klärung dieser Verhältnisse habe ich zunächst Herrn 
C. Henzerling veranlaßt, die Versuche Neubauer's zu 
wiederholen, und zwar unter Anwendung von Kreatinin ver- 
schiedenen Ursprungs (siehe nachstehende Abhandlung). Es hat 
sich hierbei ergeben, daß das aus Harn und aus Fleischextrakt 
gewonnene, sowie das synthetisch dargestellte Kreatinin sich gegen 
Jodäthyl durchaus gleich verhalten. Diese drei Kreatinine lieferten 
bei der Einwirkung von Jodäthyl Aethylkreatininhydro- 
jodide und Kreatininhydrojodide, welche in ihren 
Eigenschaften vollständig übereinstimmten. Auch die aus diesen 
Aethylkreatininhydrojodiden dargestellten freien Basen ließen 
keinerlei Verschiedenheit erkennen, gleichgültig, ob die Abscheidung 
derselben mit Hilfe von Kaliumkarbonat (unter Anwendung der 
Hydrochloride), von Bleihydroxyd oder von feuchtem Silberoxyd 
erfolgte. Keines dieser Aethylkreatinine zeigte in dem Verhalten 
den Charakter einer quaternären Ammoniumbase. Bei erneuter 
Behandlung dieser Aethylkreatinine mit Jodäthyl wurde zwar, 
entsprechend den Angaben Neubauer’, als Hauptprodukt 
Aethylkreatininhydrojodid gebildet, jedoch gelang es auch aus 
den Mutterlaugen kleine Mengen von Diäthylkreatinin 
zu isolieren. 

Auch gegen Jodmethyl zeigten jene Aethylkreatinine ein 
dem Jodäthyl entsprechendes Verhalten. In erster Linie resultierte 
auch hier Aethylkreatininhydrojodid, jedoch konnte aus den 
Mutterlaugen der Reaktionsprodukte ebenfalls eine geringe Menge 
von Methyläthylkreatinin gewonnen werden. 

Da das Aethylkreatinin sich nur durch eine sehr geringe 
Krystallisationsfähigkeit auszeichnet und auch die weitere Alky- 
lierung desselben keineswegs glatt verläuft, so erschien dasselbe 
als wenig geeignet, um einen wirklichen Einblick in den Reaktions- 
verlauf zu gewinnen, welcher sich bei der Alkylierung des Kreatinins 
abwickelt. Ich habe daher Herrn G. Kunze veranlaßt, die bereits 
von G. Korndörfer (l. e.) ausgeführten Methylierungsversuche 
des Kreatinins in größerem Umfange wieder aufzunehmen, um 


E. Schmidt: Kreatinin. 573 


aus der Natur der Spaltungsprodukte der hierbei gewonnenen 
Methylkreatinine einen sicheren Schluß über die Stellung der 
Methylgruppe in dem Molekül derselben ziehen zu können. 

Die Methylierung des Kreatinins erfolgte unter Benutzung 
von Fleischkreatinin und von synthetischem Kreatinin unter den 
gleichen Versuchsbedingungen, welche seinerzeit von Korn- 
dörfer für Harnkreatinin zur Anwendung gelangten. Die hierbei 
neben Kreatininhydrojodid erhaltenen Methylkreatininhydrojodide 
C,H,(CH,)N,0, HJ, erwiesen sich als identisch. Das gleiche war 
der Fall bei den aus diesen Hydrojodiden durch Einwirkung von 
Kaliumkarbonat und von Bleihydroxyd dargestellten freien 
Methylkreatininen: C,H,(CH,)N,O. Das unter An- 
wendung von feuchtem Silberoxyd erhaltene Methylkreatinin 
konnte zwar nicht zur Krystallisation gebracht werden, jedoch 
stimmte dasselbe in seinem gesamten Verhalten mit dem auf 
andere Weise im krystallisierten Zustande gewonnene Methyl- 
kreatinin vollständig überein. 

Das bei der Methylierung des Kreatinins als Hauptprodukt 
gebildete Methylkreatininhydrojodid konnte durch folgende Formeln 
zum Ausdruck gelangen: 


CH. CH CH; CH, 
N<coH, N<cH, el So 
TC —NH IBHC—N.CH; 10, Zc=NH 
| oH | | 


Eine Entscheidung darüber, welche von diesen drei Formeln 
für die vorliegende Verbindung in Betracht kommt, mußte eines- 
teils das Gesamtverhalten derselben, anderenteils das Verhalten 
dieser Basen bei der hydrolytischen Spaltung und bei der Oxydation 
ermöglichen. Schon der Umstand, daß aus jenem Hydrojodid 
durch Kaliumkarbonat ein Methylkreatinin gebildet wurde, welches 
im lufttrockenen Zustande in seiner Zusammensetzung der Formel 
C,H,(CH,)N,;O + H,0, im Vakuum getrocknet, der Formel 
C,H,(CH,)N,O entsprach, ließ die Formel III als sehr unwahr- 
scheinlich erscheinen. Auch die Beständigkeit des auf verschiedene 
Weise aus jenem Jodid isolierten Methylkreatinins gegen Kohlen- 
säure stand mit dem einer quaternären Ammoniumbase, deren 
Bildung unter Zugrundelegung der Formel III zu erwarten war, 
nicht im Einklang. 

Bei der hydrolytischen Spaltung des aus jenem Jodid dar- 
gestellten Methylkreatinins mit Barythydrat wurden im wesent- 
lichen gebildet: Kohlensäureanhydrid, Ammoniak, 


574 E. Schmidt: Kreatinin. 


Methylamin und Sarkosin, bei der Oxydation mit 
Kaliumpermanganat in alkalischer Lösung: Oxalsäure und 
Dimethylguanidin (siehe nachstehende Abhandlung). 

Das bei der Oxydation des Methylkreatinins gebildete Di- 
methylguanidin stimmte in seinem Gold- und Platindoppelsalz, 
sowohl in den Löslichkeitsverhältnissen, als auch im Schmelzpunkt 
mit dem von M. Scehenckl) dargestellten symmetrischen 
Dimethylguanidin (I) überein. Einen weiteren Beweis, 
daß in dem gewonnenen Oxydationsprodukt tatsächlich das sym- 
metrische Dimethylguanidin (I) und nicht das unsymmetrische 
Dimethylguanidin (II bezw. III) vorlag, wurde durch den 


NH.CH, NH.CH, N(CH,), 
| | | 
0 NH II „.;£-=N,.CH; III. C=NH 
| | | 
NH.CH, NH, NH, 


krystallographischen Vergleich der Platindoppelsalze erbracht. 
Herr Privatdozent Dr. A. Schwantke- Marburg, dem ich 
auch an dieser Stelle für seine freundliche Unterstützung meinen 
verbindlichsten Dank sage, hatte die Güte mir hierüber folgendes 
mitzuteilen: 


Zur Untersuchung wurde mir übergeben: 

A. Dimethylguanidinplatinchlorid, von 
Dr. G. Kunze durch Oxydation von Methylkreatinin dargestellt. 

Prismatische Krystalle. Nur die Messungen in der Prismen- 
zone lieferten brauchbare Resultate. Es ergab sich ein schein- 
bar rhombischer Querschnitt eines Prismas von etwa 121° 
mit vorherrschender Abstumpfung beider Kanten durch die 
Quer- und Längsfläche. Die Winkel stimmen nahezu überein mit 
den von K. Haushofer (Ztschr. f. Kryst. 6, 1882, 130) für das 
salzsaure symmetrische Dimethylguanidin angegebenen Werten: 
hier 60°30°, bi Haushofer p:b =59°55, q:b = 60°11’. 
Nach ihm sind die Krystalle triklin, damit stimmt überein, daß 
die vorliegenden Prismen schief auslöschen. 

B. Symmetrisches Dimethylguanidinplatin- 
ehlorid, von Professor E. Sehmidt durch Einwirkung von 
Methylamin auf Jodeyan nach M. Schenck (siehe dieses Archiv 
247, 494) dargestellt. Dieses Doppelsalz lag mir in zwei Fraktionen 
zur Untersuchung vor: 

I. (Standglas.) Prismatische Krystalle, genau denen von 
Dr. Kunze gleichend. _ Auch hier war nur die Prismenzone zu 


1) Dieses Archiv 1909, 494. 


E. Schmidt: Kreatinin. 575 


messen, und es ergaben sich die gleichen Werte wie bei jenen, auf- 
fallenderweise wieder innerhalb ziemlich enger Fehlergrenzen auf 
rhombischen Querschnitt passend. Dagegen war auch hier die 
Auslöschung schief. 

Die Identität mit den von Haushofer beschriebenen 
triklinen Krystallen wird bewiesen durch Fraktion 

II. (Kleines Gläschen.) Dies sind kleine Kryställchen von 
ausgesprochen triklinem Habitus mit lebhaft glänzenden Flächen, 
die in verschiedenen Zonen meßbar waren. Auffallenderweise 
geben aber nur wenig Flächen gute Signale, die meisten sind ge- 
krümmt oder geteilt (die Teile ein und derselben Fläche machen bis- 
weilen einen Winkel von bis 3°) und die theoretisch parallelen Gegen- 
flächen weichen zum Teil bis um mehrere Grade ab. Im übrigen 
erhält man aber innerhalb dieser großen Differenzen stets die Werte, 
die den Haushofer’schen Messungen entsprechen. Die 
Schwankungen in den Krystallwinkeln sind zu erklären durch das 
Bestreben des Krystalls, die geringe Differenz des Winkels von 90° 
auszugleichen, eine Erscheinung, die mehrfach in solchen Fällen 
zu beobachten ist. Die Prismenzone entspricht der von Haus- 
hofer angegebenen Kombination a (100), b (010), p (210), q (210). 
Als Endfläche an den Krystallen der zweiten Fraktion tritt haupt- 
sächlich auf r (101).r:b bei Haushofer = 8954, hier ge- 
messen — 90° ca.; a:r bei Haushofer 4340’, hier gemessen 
—= 43° 35. 

An der Identitätaller dieser Krystalleist 
daher nicht zu zweifeln. 


Marburg, den 16. August 1910. 


Arthur Schwantke. 


Aus der glatten Bildung von symmetrischem Dimethyl- 
guanidin bei der Oxydation des durch Methylierung von Kreatinin 
gebildeten Methylkreatinins geht weiter hervor, daß letzteres nicht 
den Charakter einer quaternären Ammoniumbase, als deren Oxy- 
dationsprodukt ein unsymmetrisches Dimethylguanidin (III) hätte 
gebildet werden sollen, tragen kann, sondern durch die Formel: 

Non 


C=NH | 


| 
N.CH,—C0, 


zum Ausdruck gelangen muß. 


576 E. Schmidt: Kreatinin. 


Um zu einem, mit der vorstehenden Verbindung isomeren 
Methylkreatinin zu gelangen, habe ich das Kreatininsilber 
mit einer berechneten Menge von Jodmethyl erhitzt. Das Studium 
der hierbei auftretenden Reaktionsprodukte ist jedoch noch nicht 
vollständig zum Abschluß gediehen. Ich werde daher später, im 
Verein mit den weiteren Arbeiten über die Isomeren des Kreatinins, 
über die hierbei erzielten Resultate berichten. Hier möchte ich 
nur erwähnen, daß sich das erforderliche Kreatininsilber leicht 
dadurch erhalten läßt, daß man Kreatinin mit etwas mehr als der 
berechneten Menge Silbernitrat in ammoniakalischer Lösung bei 
mäßiger Wärme auf ein kleines Volum eindunstet und die kon- 
zentrierte Lösung hierauf allmählich mit viel absolutem Alkohol 
versetzt. Hierdurch scheidet sich zunächst ein weißer, flockiger 
Niederschlag aus, der jedoch bei längerem Stehen krystallinische 
Beschaffenheit annimmt, so daß er leicht abgesogen und. mit 
absolutem Alkohol ausgewaschen werden kann. 


0,2084 g lufttrockener Substanz verloren im Wassertrocken- 


schranke 0,0192 g an Gewicht = 9,21%. Die Trockensubstanz ent- 
hielt 0,092 g Ag. 

Gefunden: Berechnet für C,H,AgN;O: 

Ag 48,625 49,09% 


Um das Verhalten des im vorstehenden beschriebenen Methyl- 
kreatinins bei der weiteren Alkylierung kennen zu lernen, wurde 
dasselbe direkt mit Jodmiethyl 6 Stunden lang im geschlossenen 
Rohr auf 60—70° erhitzt. Nach dem Verjagen des überschüssigen 
Jodmethyls konnte ohne Schwierigkeiten ein Dimethyl- 
kreatinin als Hauptbestandteil aus dem Reaktionsprodukt 
isoliert werden. Letzteres lieferte bei der Oxydation mit Kalium- 
permanganat in alkalischer Lösung Oxalsäure und Trimethyl- 
guanidin, eine Base, _welche in den Eigenschaften ihres Platin- 
und Golddoppelsalzes vollständig mit den entsprechenden Ver- 
bindungen des vor kurzem von M. Schenck!) dargestellten 
symmetrischen Trimethylguanidins übereinstimmte. Auch der 
krystallographische Vergleich der beiderseitigen Platindoppelsalze, 
welchen Herr Privatdozent Dr. A. Schwantke die Güte hatte 
auszuführen, bestätigte die Identität derselben. Nach Mitteilung 
von Herrn Dr. A. Schwantke sind die Krystalle des Trimethyl- 
guanidinplatinchlorids, von denen zwei Proben des synthetisch 
dargestellten und eine Probe des durch Oxydation des Dimethyl- 


1) Dieses Archiv 247, 482. 


E. Schmidt: Kreatinin. 577 


kreatinins gewonnenen Präparats vorlagen, sämtlich regulär. Die 
Krystalle der synthetisch gewonnenen Verbindung lagen nur in 
Würfelform vor, während die des Oxydationsproduktes Würfel 
und Oktaeder, und zwar in allen Krystallen, sowohl den großen 
als auch den kleinen, bildeten. 

Aus dem glatten Uebergang des Dimethylkreatinins in ein 
symmetrisches Trimethylguanidin geht hervor, daß ersteres durch 
nachstehende Formel zum Ausdruck zu bringen ist: 


_cH 
a .CH; N<cH, 
\ C=N.CH, oe 
| 
NH.CH, N.CH; co 
Sym. Trimethylguanidin Dimethylkreatinin 


Mit der Bildung dieses Dimethylkreatinins ist jedoch die 
Einwirkung des Jodmethyls auf Methylkreatinin noch nicht ab- 
geschlossen, vielmehr enthielten die Mutterlaugen des Dimethyl- 
kreatininplatinchlorids, neben anderen Doppelsalzen, noch das in 
charakteristischen Formen kKrystallisierende Trimethylkreatinin- 
platinchlorid.. Die Bildung dieser quaternären Ammonium- 
verbindung dürfte wohl dem Umstande zuzuschreiben sein, daß 
bei der weiteren Methylierung des Methylkreatinins ein Teil des 
zunächst gebildeten tertiären, symmetrischen Dimethylkreatinins 
durch Anlagerung von CH,J in quaternäres Dimethylkreatinin- 
Methyljodid: C,H,(CH,)N;0.CH,J, verwandelt wurde. Die 
Konstitution letzterer Verbindung dürfte daher wohl mit Wahr- 
scheinlichkeit durch die Formel: 

N<cH.— 
C=N.CH, 


N.CH, 00 JCHLTJ, 


auszudrücken sein, wobei es zunächst dahingestellt sein mag, an 
welches Stickstoffatom die CH,J-Gruppe zur Anlagerung gelangte. 

Aus den im vorstehenden skizzierten Alkylierungsversuchen, 
denen sich jüngst das Studium des Benzylkreatinins (Hennig) 
angeschlossen hat, geht hervor, daß das Kreatinin bei der Ein- 
wirkung von Halogenalkyl sich nicht, wie es von Neubauer 
(l. c.) angenommen wurde, wie eine tertiäre, sondern wie eine zwei- 
fach sekundäre Base verhält, indem bei der Methylierung zunächst 
das Wasserstoffatom der Gruppe —NH-—-CO und hierauf erst das 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIII.Bds. 3. Heft. 37 


578 G. Kunze: Methylkreatinine. 


Wasserstoffatom der Gruppe >C=NH durch GH, ersetzt wird. 
Erst das durch zweifache Methylierung gebildete Dimethylkreatinin 
trägt dann den Charakter einer tertiären Base, indem es durch 
weitere Addition von Jodmethyl ein quaternäres Ammoniumjodid 
liefert. Ob dieses Dimethylkreatinin - Methyljodid noch einer 
weiteren Addition von Jodmethyl fähig ist, ist bisher nicht ent- 
schieden worden. | |! 

Ueber die Einwirkungsprodukte der salpetrigen Säure auf 
das Kreatinin, deren Studium mich im Verein mit den Herren 
Thumann und Hennig in den letzten Jahren ebenfalls 
beschäftigt hat, werde ich in einer späteren Abhandlung berichten. 


Mitteilungen aus dem pharmazeutisch-chemischen Institut 
der Universität Marburg. 


Von Ernst Schmidt. 


Ueber das Methyl-, Dimethyl- und Trimethyl- 
Kreatinin'). ! 
Von Dr. Gerhard Kunze, Apotheker. 
(Eingegangen den 15. VIII. 1910.) 


Das für die . nachstehenden Untersuchungen erforderliche 
Kreatin bezw. Kreatinin wurde zum Teil aus Fleischextrakt nach 
den Angaben von Mulder und Mouthann?) gewonnen, zum 
Teil auf synthetischem Wege aus Cyanamid und Sarkosin nach 
der Methode von Volhard?) dargestellt. 

Das für die Synthese des Kreatins verwendete Sarkosin war 
durch hydrolytische Spaltung des Koffeins nach den Angaben 
von E. Schmidt und W. Paulmann‘) bereitet worden 
(Ausbeute 88% der Theorie). Zur Darstellung des Cyanamids 
diente dagegen das käufliche Cyanamidnatrium. Von letzterem 
wurden, in Anlehnung an das von der Deutschen Gold- und Silber- 
scheideanstalt in Frankfurt a. M. angegebene Verfahren?) je 20 g 


1) Auszug aus der Inaugural-Dissertation, Marburg 1909. 
2) Ztschr. f. Chem. 1869, 341. 
. ®) Ztschr. f. Chem. 1869, 318. 
4) Dieses Archiv 1894, 601. 
5) Chem. Centralbl. 1905, II., 1650. 


G. Kunze: Methylkreatinine. 579 


mit etwa der gleichen Menge Wasser zu einem Brei verrieben und 
dieser, unter sorgfältiger Abkühlung und fortwährendem Umrühren, 
tropfenweise mit soviel Schwefelsäure von 50%, versetzt, bis die 
Masse eben saure Reaktion zeigte. Das auf diese Weise erhaltene 
Produkt wurde hierauf, nötigenfalls nach Zusatz von etwas ge- 
branntem Gips, mit Aether, dem 1—2 Tropfen Eisessig zugesetzt 
waren, wiederholt ausgeschüttelt. Nach dem Abdestillieren der 
Hauptmenge des Aethers wurde der Rest desselben bei mäßiger 
Wärme verdunstet und der restierende dünne Sirup alsdann durch 
Aufbewahren im Exsikkator, nötigenfalls unter Impfung mit einer 
Spur festen Cyanamids, zur Krystallisation gebracht. Die auf diese 
Weise gewonnene strahlig-krystallinische Masse enthielt noch eine 
geringe Menge von Dicyandiamid, von welchem dieselbe jedoch 
leicht durch nochmaliges Lösen in wenig absolutem Aether und 
Verdunsten der filtrierten Lösung, nach Zusatz einer Spur Eis- 
essig, befreit werden konnte. 

Sowohl das naturelle, als auch das a dargestellte 
Kreatin wurde nach dem Umkrystallisieren zunächst durch Ein- 
dampfen mit der von Liebig!) angegebenen Menge Schwefel- 
säure in Kreatininsulfat verwandelt und hieraus dann die freie 
Base durch Ausfällen des größten Teiles der Schwefelsäure mit 
Barytwasser und Entfernen des Restes durch Erwärmen mit frisch 
bereitetem Baryumkarbonat gewonnen. 

Ein kleiner Teil des vorliegenden Kreatins wurde dadurch in 
Kreatinin verwandelt, daß dasselbe dreimal mit konzentrierter 
Salzsäure zur Trockne verdampft und das restierende Hydrochlorid 
nach Liebig?) mit frisch bereitetem, im Ueberschuß angewendetem 
Bleihydroxyd zerlegt wurde. Aus dem Filtrat wurde hierauf das 
mit in Lösung gegangene Blei durch Schwefelwasserstoff entfernt 
und die abermals filtrierte Flüssigkeit dann zur Krystallisation 
eingedampft. Das auf die eine oder die andere Weise gewonnene 
Kreatinin wurde schließlich durch Umkrystallisieren aus Wasser 
gereinigt. 

Obschon durch M. ToppeliusundH.Pommerehne)), 
entgegen den Angaben von G. S. Johnson‘), die Identität des 
naturellen und des synthetischen Kreatinins durch direkten Ver- 
gleich festgestellt war, schien es doch nicht ohne Interesse zu sein, 
diese Angaben auch durch Vergleich der hieraus dargestellten 


1) Annal. d. Chem, 62, 298. 

2) Ibidem 299. 

®) Dieses Archiv 1896, 380. 

*) Proc. of the Royal soc. of London 1888, 493. 


37* 


- 


580 G. Kunze: Methylkreatinine. 


Methylkreatinine noch weiter zu bestätigen. Es wurden daher 
zunächst die durch Methylierung des naturellen und des syn- 
thetischen Kreatinins erhaltenen Verbindungen getrennt unter- 
sucht und dieselben erst dann vereinigt, nachdem sich auch hierbei 
deren Identität ergeben hatte. 


‘ Methylkreatinin. 


Die Methylierung der beiden Kreatinine erfolgte in derselben 
Weise, wie dies bereits von G. Korndörfer!) zur Ausführung 
gebracht war. Je 5 bezw. 10 g Kreatinin wurden zu diesem Zweck 
mit 10 bezw. 20 ccm Methylalkohol und 6,5 bezw. 13 g Jodmethyl 
im zugeschmolzenen Rohre im Wasserbade bis zur vollständigen 
Lösung erhitzt. das Reaktionsprodukt alsdann zur Trockne verdampft 
und der Rückstand aus absolutem Alkohol umkrystallisiert. Das 
Kreatininmethyljodid bezw. das Methyl-Kreatininhydrojodid resul- 
tierte hierbei meist in farblosen oder blaßgelblichen, bei 210—211° 
schmelzenden Nadeln. Einige Male wurden auch große, durch- 
sichtige gelblich gefärbte Prismen erhalten, die bei 209—210° 
schmolzen, welche beim Umkrystallisieren jedoch ebenfalls in nadel- 
förmige, bei 211—212° schmelzende Krystalle übergingen. Die 
Methylierungsprodukte des naturellen und des synthetischen 
Kreatinins zeigten in ihren Löslichkeitsverhältnissen und in ihren 
Eigenschaften vollständige Uebereinstimmung. 

Korndörfer fand den Schmelzpunkt des Kreatinin- 
methyljodids bei 212°. 

0,217 g lieferten 0,1997 g Ag). 


Gefunden: Berechnet für C,H,(CH;)N;0, HJ: 
HJ 50,16 50,17% 


Methyl-Kreatininhydrochlorid: C,H,(CH,)N;0, 
HCl, durch Umsetzen von Methyl-Kreatininhydrojodid mit, frisch 
gefälltem Chlorsilber erhalten, krystallisiert aus absolutem Alkohol 
in farblosen, in Wasser sehr leicht löslichen Nadeln, die je nach der 
Schnelligkeit des Erhitzens bei 233—235° oder bei 235—237° 
schmolzen. Auch hier konnte in den Derivaten des naturellen (N) 
und des synthetischen (S) Kreatinins keinerlei Unterschied be- 
obachtet werden. 


1. 0,2009 g Methyl- Kreatininhydrochlorid (N) erforderten 
12,39 cem !/,s-Normal-Silbernitratlösung zur Fällung und lieferten 
0,1756 g AgcCl. 


1) Dieses Archiv 1904, 641. 


G. Kunze: Methylkreatinine. 58l 


2. 0,2284 g Methyl-Kreatininhydrochlorid (S) erforderten 
14,08 ccm !/,„Normal-Silbernitratlösung zur Fällung. 

3. 0,2611 g ($) verbrauchten 16,02 ccm !/,-Normal-Silber- 
nitratlösung und lieferten 0,2297 g AgCl. 


Gefunden: Berechnet für 
1 2 3% C,H,(CH,)N;0, HCl: 
E@172249 7722,47 7:22,37 22,29%, 
22,23 — 22,38 


Methyl-Kreatininaurichlorid: C,H,(CH,)N;0, 
HCl + AuCl,, ist in kaltem Wasser ziemlich schwer löslich, so daß 
es sich aus der wässerigen Lösung des Methyl-Kreatininhydro- 
chlorids auf Zusatz von Goldchloridlösung direkt als ein gelber, 
krystallinischer Niederschlag ausscheidet. Beim Umkrystallisieren 
aus heißem, salzsäurehaltigem Wasser resultiert es in wasserfreien 
gelben Nadeln, die bei 170—171° schmelzen, gleichgültig ob als 
Ausgangsmaterial naturelles (N) oder synthetisches (S) Kreatinin 
zur Anwendung gelangte. Korndörfer fand den Schmelz- 
punkt dieses Aurichlorids, je nach der Schnelligkeit des Erhitzens, 
bei 172, 174 und 176°. 

1. 0,1121 g Aurichlorid (N) enthielten 0,0472 g Au. 


2. 0,2437 g Aurichlorid (S) enthielten 0,1023 g Au. 
3. 0,1924 g Aurichlorid (S) enthielten 0,0809 g Au. 


Gefunden: Berechnet für 
FE; 3 3% C,H,(CH,)N,;0O, HCl + AutC];: 
Au 42,10 41,98 42,05 42,22%, 


Methyl-Kreatininplatinchlorid: [C,H,(CH,)N;0, 
HC1],PtCl, + 1, H,O, scheidet sich beim freiwilligen Verdunsten 
seiner wässerigen Lösung in leicht löslichen, roten Prismen aus, 
welche 1, Mol. Krystallwasser enthalten. - Letzteres wird erst bei 
langer Aufbewahrung im Exsikkator vollständig abgegeben. Im 
wasserfreien Zustande schmilzt das Doppelsalz bei 227—229°, 


1. 0,1981 g des Platindoppelsalzes (N) verloren bei 100° 
0,0026 g H,O. 

2. 0,1552 g des Platindoppelsalzes (N) verloren bei 100° 
0,0018 g H,O und lieferten 0,0452 g Pt. 

3. 0,2376 g des Platindoppelsalzes (S) verloren bei 100° 
0,004 g H,O und lieferten 0,0692 g& Pt. 5 


Gefunden: Berechnet für 
Hr > 3% [C,H,(CH,)N;0, HC1,PtCl, + % H,O: 
H;,0 1,31 1,16 1,68 1,34% 


Pt — 29,46 29,62 29,35% 


582 G. Kunze: Methylkreatinine. 


Aus vorstehenden Daten dürfte von neuem die Identität des 
naturellen und synthetischen Kreatinins erhellen. 

Aus den letzten Mutterlaugen - des Methylkreatininhydro- 
jodids resultierten gelblich gefärbte, kompaktere, bei 195° 
schmelzende Krystalle, welche sich bei der Analyseals Kreatinin- 
hydrojodid: C,H.N,0,HJ, erwiesen (gefunden: J 52,3%; 
berechnet: J 52,63%). Die Bildung dieses sekundären Reaktions- 
produktes ist auch von Korndörfer (l.c.) bei der Methylierung 
des Kreatinins beobachtet worden. Das gleiche war der Fall bei 
den Aethylierungsversuchen des Kreatinins, welche von Neu- 
bauer (l.c) und von Henzerling (siehe dort) zur Aus- 
führung gelangten. 


Freies Methylkreatinin: C,H,(CH,)N,;O + H,O. 


Die Darstellung des freien Methylkreatinins erfolgte sowohl 
nach den Angaben von Korndörfer (l.c.) durch Eindampfen 
des Hydrochlorids mit Kaliumkarbonatlösung, als auch durch 
Einwirkung von Bleihydroxyd und von Silberoxyd auf Methyl- 
Kreatininhydrojodid. Da die hierbei erhaltenen Methylkreatinine 
sich als identisch erwiesen, so dürfte eine molekulare Um- 
lagerung bei der Einwirkung des Kaliumkarbonats wohl aus- 
geschlossen sein. 


1. Kaliumkarbonat. 5 bezw. 20 g Methyl-Kreatinin- 
hydrochlorid wurden nach Angabe von Korndörfer mit der 
Lösung von 2,5 bezw. 10g frisch ausgeglühten, reinen Kalium- 
karbonats zur Trockne eingedampft und der Rückstand alsdann 
wiederholt mit absolutem Alkohol ausgezogen. Versuche, den 
Verdunstungsrückstand aus absolutem Alkohol umzukrystallisieren 
oder diese Lösung durch Ueberschichtung mit Aether oder Aceton 
zur Krystallisation zu bringen, führten nicht zu dem gewünschten 
Resultate. Dagegen resultierten gut ausgebildete, farblose Nadeln 
oder Prismen, als dieser Verdunstungsrückstand längere Zeit am 
Rückflußkühler mit absolutem Aether gekocht und die hierbei 
erzielte Lösung hierauf zum Erkalten bezw. zur freiwilligen Ver- 
dunstung beiseite gestellt wurde. Das auf diese Weise erhaltene 
Methylkreatinin ist ziemlich luftbeständig, zeigt dagegen hygro- 
skopische Eigenschaften, wenn es im Exsikkator einen Teil seines 
Krystallwassers verloren hat. Dasselbe besitzt einen stark bitteren 
Geschmack. Bei längerer Aufbewahrung im Exsikkator verliert 
das Methylkreatinin seinen Gehalt an Krystallwasser vollständig 
und schmilzt dann bei 79—81°. | 


G. Kunze: Methylkreatinine. 583 


1. 0,2133 g verloren im Vakuum-Exsikkator 0,0266 g an Gewicht. 

2. 0,2043 g verloren im Vakuum-Exsikkator 0,0258 g an Gewicht 
und lieferte der Trockenrückstand (0,1785 g) 0,3074 g CO, und 
0,1169 g H;0. 


Gefunden: Berechnet für 

1: 2, C,H,(CH,)N;0 + H,0: C,H, (CH,IN,O 
2-0 72.48, ..12,63 12,42% == 
C — 46,97 — 47,21% 
H — 7,33 _ 7,14% 


Daß die auf obige Weise erhaltene freie Base identisch ist 
mit dem Methylkreatinin des Methyl- Kreatininhydrojodids bezw. 
-hydrochlorids, daß also bei der Zerlegung des Methyl-Kreatinin- 
hydrochlorids durch Kaliumkarbonat keine molekulare Umlagerung 
eintritt, geht daraus hervor, daß das aus jener Base dargestellte 
Hydrochlorid und Aurichlorid dieselben Eigenschaften und den 
gleichen Schmelzpunkt: 233—235° bezw. 171-—-172° zeigten, wie 
die direkt aus dem Einwirkungsprodukte des Jodmethyls auf 
Kreatinin dargestellten Verbindungen. 

2. Bleihydroxyd. Die wässerige Lösung von 20g 
Methyl-Kreatininhydrojodid, dem direkten, durch Umkrystallisieren 
gereinigten Einwirkungsprodukte des Jodmethyls auf Kreatinin, 
wurde allmählich mit soviel frisch gefälltem Bleihydroxyd versetzt, 
bis in einer abfiltrierten Probe der Flüssigkeit kein Jod mehr nach- 
weisbar war. Durch schließliches Erwärmen der Mischung auf 
50—60° wurde die Einwirkung beschleunigt. Nach dem Abfiltrieren 
und Auswaschen des gebildeten Jodbleis mit Wasser von 50—60° 
wurde die Lösung auf ein kleines Volum eingedampft und zur Ab- 
scheidung des in Lösung gegangenen Bleihydroxyds einige Zeit 
beiseite gestellt. Nach abermaliger Filtration und erneutem Ein- 
dampfen bei mäßiger Wärme bis zum Sirup erstarrte das Reaktions- 
produkt bei der Aufbewahrung im Exsikkator zu einem, aus stern- 
förmig gruppierten Nadeln bestehenden Krystallbrei. 

Durch Auskochen dieses Reaktionsproduktes mit absolutem 
Aether am Rückflußkühler resultierten farblose, wohl ausgebildete 
Nadeln, welche nach längerem Trocknen im Vakuumexsikkator, 
ebenso wie das im vorstehenden beschriebene Methylkreatinin, 
bei 79—81° schmolzen. 

Das aus einem Teil dieser Krystalle dargestellte Golddoppel- 
salz schmolz, ebenso wie das Methyl-Kreatininaurichlorid, bei 
171—172°., | 

3. Silberoxyd. Je 2 g Methyl-Kreatininhydrojodid 
wurden in wässeriger Lösung allmählich mit soviel 'feuchtem 


584 G. Kunze: Methylkreatinine. 


Silberoxyd versetzt, bis in dem Filtrat kein Jod mehr nachweisbar 
war. Nach Entfernung des in Lösung gegangenen Silbers durch 
vorsichtigen Zusatz von Schwefelwasserstoffwasser und aber- 
maligem Filtrierern wurde das Reaktionsprodukt zunächst 
bei mäßiger Wärme auf ein kleines Volum eingedampft und 
schließlich im Vakuumexsikkator der weiteren freiwilligen Ver- 
dunstung überlassen. Hierbei resultierte allmählich eine zähe, 
durchscheinende amorphe Masse, aus welcher durch Auskochen 
mit absolutem Aether keine Krystalle erhalten werden konnten. 
Daß in dem vorliegenden Reaktionsprodukte jedoch im 
wesentlichen dasselbe Methylkreatinin vorlag, welches unter An- 
wendung von Kaliumkarbonat oder von Bleihydroxyd im krystalli- 
sierten Zustande gewonnen wurde, geht daraus hervor, daß hieraus 
ohne weiteres das gleiche Hydrochlorid (Schmelzpunkt 233—235°) 
und Aurichlorid (Schmelzpunkt 171—172°) erhalten wurde. 
Vermutlich ist durch das im Ueberschuß angewendete Silber- 
oxyd eine Oxydation des Methylkreatinins in geringem Umfange 
eingetreten, unter Bildung von Produkten, welche die Krystalli- 
sationsfähigkeit dieser Base beeinflußten. Immerhin kann es keinem 
Zweifel unterliegen, daß die aus dem Methyl-Kreatininhydrochlorid 
bezw. -hydrojodid durch Einwirkung von Kaliumkarbonat, Blei- 
hydroxyd und Silberoxyd gebildeten Basen identisch und als 
Methylkreatinin anzusprechen sind. Weiter weisen diese 
Beobachtungen bereits darauf hin, daß es sich bei dem Einwirkungs- 
produkte des Jodmethyls auf Kreatinin nicht um ein quaternäres 
Kreatininmethyljodid, sondern nur um das Hydrojodid eines 
Methylkreatinins handeln kann, eine Annahme, welche durch das 
weitere Studium dieser Verbindung durchaus bestätigt worden ist. 


Spaltung des Methylkreatinins durch Baryumhydroxyd. 


Das zu dieser Spaltung erforderliche Methylkreatinin wurde 
aus dem Hydrojodid durch Ueberführung in das Sulfat, unter An- 
wendung von Silbersulfat, Entfernen des in Lösung gegangenen 
Silbers durch Schwefelwasserstoff und darauffolgendes Ausfällen 
der Schwefelsäure durch Barytwasser, dargestellt. Die Lösung 
von 5g freiem Methylkreatinin wurde alsdann zu 200 cem ver- 
dünnt, mit 50 g krystallisiertem Barythydrat versetzt und in einem 
Rundkolben am Rückflußkühler zum Sieden erhitzt. Die hierbei 
entweichenden, alkalisch reagierenden Dämpfe wurden in ver- 
dünnter Salzsäure aufgefangen. Als nach etwa 22 stündigem Kochen 
die entwickelten Dämpfe nur noch schwach alkalische Reaktion 


G. Kunze: Methylkreatinine. 585 


zeigten, wurde das Kochen im offenen Kolben, unter Ergänzung 
des verdampfenden Wassers, noch solange fortgesetzt, bis rotes 
Lackmuspapier durch dieselben nicht mehr verändert wurde. 

Aus der etwas eingeengten Salzsäurelösung schied Platin- 
ehlorid einen gelbroten, krystallinischen Niederschlag ab, der sich 
nach dem Umkrystallisieren, sowohl durch die Form, als auch 
durch den Platingehalt (gefunden: 44,04%, Pt) als Platin- 
salmiak erwies. 

Die Mutterlauge lieferte auf weiteren Zusatz von Platin- 
ehloridlösung und darauffolgendes Einengen noch weitere Krystalli- 
sationen von Platindoppelsalzen, welche durch die Form als Platin- 
salmiak und als Methylaminplatinchlorid gekenn- 
zeichnet wurden: 

1. 0,1971 g enthielten 0,0822 g Pt. 

2. 0,3022 g enthielten 0,1255 g Pt. 


Gefunden: Berechnet für 
ri! 2 (NH,CH,, HCl),PtC];: 
Pt 41,71 41,53 41,31% 


Der Inhalt des Kolbens wurde zunächst durch Absaugen 
und Auswaschen von dem gebildeten Baryumkarbonat und alsdann 
durch Einleiten von Kohlensäureanhydrid bei Wasserbadtemperatur 
von überschüssigem Baryumhydroxyd befreit. Nach dem Filtrieren 
wurde hierauf das organisch gebundene Baryum durch vorsichtigen 
Zusatz von verdünnter Schwefelsäure entfernt, die baryumfreie 
Flüssigkeit alsdann zum Sirup eingedampft und letzterer schließlich 
im Exsikkator der Krystallisation überlassen. 

Um die in diesem Reaktionsprodukte enthaltenen, vermutlich 
aus Sarkosinsulfat und einem methylierten Hydantoin bestehenden 
Verbindungen voneinander zu trennen, wurde die allmählich ge- 
bildete feste Krystallmasse wiederholt bei mäßiger Wärme mit 
absolutem Alkohol ausgezogen und die alkoholischen Auszüge 
verdunstet. Hierbei verblieb nur ein geringer Rückstand, so daß 
methylierte Hydantoine nur in sehr bescheidenem Umfange bei 
jener Spaltung gebildet sein konnten. Durch Umkrystallisieren 
aus siedendem Essigäther gelang es zwar, hieraus einige Krystall- 
blättchen zu erhalten, die bei 139° zusammensinterten und bei 
143—146° schmolzen, jedoch war die Menge derselben eine so ge- 
ringe, daß die weitere Identifizierung unmöglich war. 

Der in absolutem Alkohol unlösliche Teil des Reaktions-. 
produktes, der die überwiegende Hauptmenge desselben ausmachte, 
bestand aus Sarkosinsulfat, wie die Ueberführung des- 
selben in das Platindoppelsalz und in die Kupferverbindung bewies. 


586 G. Kunze: Methylkreatinine. 


Das aus einem Teil dieses Rückstandes dargestellte Platin- 
doppelsalz bildete rotgelbe, in Wasser leicht lösliche, würfelähnliche 
Krystalle, welche wasserfrei bei 193—194° unter Zersetzung 
schmolzen. 


0,1893 g verloren bei 100° 0,0116 g an Gewicht und lieferten 
0,0591 g Pt. 


Gefunden: 
H50:-:6,13% 
Pt 133,26% 
Berechnet für 
(C,H,NO,, HCl),PtCl, + 2H;0: (C;H,NO,, HCl),PtC],;: 
H,O 5,78%, .E 
Pt se! 33,16% 


Der Rest des Sarkosinsulfats wurde zunächst durch vor- 
sichtigen Zusatz von Barytwasser von Schwefelsäure befreit und 
dann mit frisch gefälltem Kupferhydroxyd gekocht. Hierbei 
resultierte eine intensiv blau gefärbte Lösung, die beim Verdunsten 
große, tief blau gefärbte Krystalle lieferte. 

0,3899 g verloren bei 100° 0,051 g an Gewicht und lieferten 
0,1131 g Cu;S. 

Gefunden: Berechnet für (C,H,NO,);Cu + 2H;0: (C,H,NO,),Cu: 
H,O 13,08 13,07%, + 
Cu 26,65 — 26,54% 

Bei der Spaltung des Methylkreatinins war daher im 
wesentlichen Kohlensäureanhydrid, Ammoniak, 
Methylamin und Sarkosin im Sinne der Gleichung: 

C,H,(CH,)N;0 + 3H,0 = 
NH(CH,)—CH,—CO.OH + NH, + NH,.CH, +C0O, 
gebildet worden. 


Oxydation des Methylkreatinins durch Kaliumpermanganat. 


Die Oxydation des Methylkreatinins gelangte unter den 
gleichen Versuchsbedingungen zur Ausführung, unter denen das 
Kreatinin von Neubauer!) der Oxydation unterworfen wurde. 
Zu diesem Zwecke wurde die wässerige Lösung von 5g Methyl- 
kreatinin zu 167g verdünnt, mit 2,2cem Kalilauge von 50% 
versetzt, hierauf das Gemisch auf 50—-60° erwärmt und allmählich 
‚mit soviel Kaliumpermanganatlösung (1: 20) versetzt, bis die Rot- 
färbung etwa 5 Minuten lang bestehen blieb. Hierzu waren 7,68 


1) Annal. d. Chem. 119, 46. 


G. Kunze: Methylkreatinine. 587 


KMnO, erforderlich. Nach Beseitigung der Rotfärbung durch Zu- 
satz von wenig Alkohol wurde das ausgeschiedene Mangansuper- 
oxydhydrat abgesogen, mit heißem Wasser ausgewaschen und 
das Filtrat nach Neutralisation mit verdünnter Schwefelsäure 
auf ein kleines Volum eingedampft. 

Zur Entfernung der bei dieser Oxydation gebildeten Oxal- 
säure wurde hierauf diese Flüssigkeit mit frisch gefälltem Caleium- 
karbonat digeriert und alsdann, nach erneutem Filtrieren zur 
Trockne verdampft. Der Verdunstungsrückstand wurde hierauf 
wiederholt mit heißem Alkohol ausgezogen, die erzielte Lösung 
verdunstet und der Rückstand schließlich in ein Platindoppelsalz 
verwandelt. Hierbei schied sich zunächst etwas Kaliumplatin- 
chlorid aus; bei weiterer Verdunstung erfolgte jedoch eine Ab- 
scheidung von prismatischen und nadelförmigen Krystallen, welche 
nach dem Umkrystallisieren bei 196—197° schmolzen. 


0,2604 g enthielten 0,0864 g Pt. 
Gefunden: Berechnet für (C,H,N,, HC1),PtC];: 
Pt 33,17 33,37% 


In den analysierten Krystallen lag somit das Platindoppel- 
salz des Dimethylguanidins vor, und zwar anscheinend 
des symmetrischen Dimethylguanidins, welches, wie ein ‚direkter 
Vergleich mit einem von Herrn Dr. M. Schenckt) dargestellten 
Präparate lehrte, ebenfalls bei 196—197° schmilzt. 

Das aus diesem Platindoppelsalz dargestellte Golddoppelsalz 
krystallisierte in gelben, zu Gruppen vereinigten Prismen, die bei 
120—121° schmolzen. 

0,1653 g enthielten 0,0763 g Au. 
Gefunden: Berechnet für C,H,N,, HCl + Aull;: 
Au 46,15 46,17% 

Auch dieses Doppelsalz stimmte in der Form und in dem 
Schmelzpunkte mit dem symmetrischen Dimethylaurichlorid überein, 
wie ein direkter Vergleich lehrte?). 

Aus dieser Beobachtung geht hervor, daß durch Methylierung 
des Kreatinins symmetrisches Methylkreatinin bez. 
symmetrisches Dimethylglykocyamidin: 

NCHUR On 
>N(CH;)—CO 
gebildet wird. 


!) Inaugural-Dissertation, Marburg 1907. 
2) S. auch vorstehende Abhandlung S. 574. 


588 G. Kunze: Methylkreatinine. 


Dimethylkreatinin. 

Zur Darstellung des Dimethylkreatinins diente das im vor- 
stehenden beschriebene Methylkreatinin, und zwar sowohl das, 
welches durch Einwirkung von Kaliumkarbonat auf das Methyl- 
Kreatininhydrochlorid gewonnen war, als auch das, welches bei 
der Einwirkung von Bleihydroxyd auf Methyl-Kreatininhydrojodid 
resultierte. 

Das auf die eine oder die ‚andere Weise dargestellte Methyl- 
kreatinin wurde mit etwa der doppelten Menge Jodmethyl in ein 
Rohr eingeschlossen und das Gemisch alsdann 6 Stunden lang, 
unter häufigem Umschütteln, auf 50—70° erhitzt. Nach dieser 
Zeit war bei allen Versuchen die alkalische Reaktion des Ausgangs- 
materials verschwunden und an deren Stelle eine schwach saure 
getreten. 

Das rotbraun gefärbte, dick sirupartige Reaktionsprodukt, 
welches unter diesen Versuchsbedingungen resultierte, war in 
einigen Fällen mit nadelförmigen Krystallen durchsetzt, welche 
nach dem Abfließen des überschüssigen Jodmethyls und Auf- 
nehmen des Reaktionsproduktes mit absolutem Alkohol im wesent- 
lichen ungelöst zurückblieben. Da wo diese Erscheinung nicht 
eingetreten war, wurde das Jodmethyl abdestilliert und der Rück- 
stand alsdann in heißem absolutem Alkohol gelöst. Beim Er- 
kalten und Aufbewahren dieser Lösung im Eisschrank trat alsdann 
ebenfalls Krystallisation ein. 

Da beide Krystallisationen in ihren Eigenschaften im wesent- 
lichen übereinstimmten, so wurden dieselben vereinigt und durch 
Umkrystallisieren aus heißem absolutem Alkohol gereinigt. Auf 
diese Weise resultierten blättchenförmige, zu Drusen gruppierte, 
farblose Krystalle, welche bei 179—180° schmolzen. 

Bei der Methylierung des durch Bleihydroxyd dargestellten 
Methylkreatinins wurde bei einem Versuch die Bildung einer 
geringen Menge kleiner Nadeln beobachtet, welche nach dem Um- 
krystallisieren bei 260° noch nicht schmolzen und wesentlich 
schwerer in absolutem Alkohol löslich waren, als das hauptsächliche 
Reaktionsprodukt. Die Menge dieser Krystalle reichte jedoch zur 
weiteren Untersuchung nicht aus. Vielleicht handelt es sich um 
dasselbe Produkt, welches bereits von Korndörfer (l.c.) bei 
der Darstellung von Dimethylkreatinin beobachtet wurde. 

Aus der Mutterlauge des bei 179—180° schmelzenden 
Reaktionsproduktes konnte durch wiederholte Ueberschiehtung 
mit reinem Essigäther ein weiteres Quantum derselben Verbindung 
erhalten werden. Eine recht beträchtliche Menge wurde davon 


G. Kunze: Methylkreatinine. 589 


ferner gewonnen, als die wiederholt mit Essigäther überschichtete 
Lösung bei mäßiger Wärme verdunstet, der sirupartige Rück- 
stand längere Zeit im Exsikkator aufbewahrt und dann mit Aceton 
angerieben wurde. 

Das auf diese Weise gewonnene Methylierungsprodukt vom 
Schmelzpunkt 179—180° erwies sich bei weiterer Prüfung als 
Dimethyl-Kreatininhydrojodid. Das unter An- 
wendung von Kaliumkarbonat und von Bleihydroxyd dargestellte 
Methylkreatinin lieferte die gleiche Verbindung. 

1. 0,1566 g der bei 100° getrockneten Verbindung lieferten 
0,1366 & AgJ. 

2. 0,1470 g der bei 100° getrockneten Verbindung lieferten 
0,1287 g Ag). 


Gefunden: Berechnet für 
Tr 2. C,H,(CH,);N,0, HJ: 
ER 92 47,71 47,56% 


Golddoppelsalz. Das aus diesem Hydrojodid, nach 
Umsetzung mit frisch gefälltem Chlorsilber, dargestellte Auri- 
chlorid schied sich zunächst als gelber, krystallinischer Nieder- 
schlag aus, der sich beim Umkrystallisieren in feine, zu lockeren 
Gebilden vereinigte Nadeln verwandelte. Schmelzpunkt 128—129°. 

1. 0,1761 g, bei 100° getrocknet, enthielten 0,0718 g Au. 

2. 0,1443 g, bei 100° getrocknet, enthielten 0,0591 g Au. 


Gefunden: Berechnet für 
1. 2. C,H,(CH,),;N,0O, HCl + Aul!;: 
Au 40,78 40,96 40,99% 


Platindoppelsalz. Das in analoger Weise wie das 
Goldsalz dargestellte Platindoppelsalz bildete wohlausgebildete, 
rotgelbe, in Wasser ziemlich leicht lösliche Krystalle, welche nach 
dem Umkrystallisieren bei 177—179° schmolzen. Korndörfer 
gibt für diese Verbindung den Schmelzpunkt 169—170° an. 

0,1172 g, bei 100° getrocknet, enthielten 0,0328 g Pt. 

Gefunden: Berechnet für [C,H,(CH,);N,0O, HC1],PtC];: 

Pt 27,98 28,16% 


Oxydation des Dimethylkreatinins mit Kaliumpermanganat. 


Um einen Einblick in die Konstitution des vorliegenden 
Dimethylkreatinins zu gewinnen, ‘wurde dasselbe in der gleichen 
Weise der Oxydation unterworfen, wie es Seite 586 für das Methyl- 
kreatinin angegeben ist. Nach Entfernung der auch bei dieser 
Oxydation gebildeten Oxalsäure durch frisch gefälltes Caleium- 
karbonat wurde das Reaktionsprodukt in ein Golddoppelsalz über- 
geführt. Beim langsamen Erkalten der betreffenden Lösung 


590 G. Kunze: Methylkreatinine. 


schieden sich zunächst feine, bei 127—128° schmelzende Nadeln, 
bei weiterem freiwilligen Verdunsten kompaktere, mehr oder minder 
gut ausgebildete, bei 140—143°, 150—152° und 149--150° 
schmelzende Krystalle aus. Die letzteren Krystalle wurden vereinigt 
und durch Umkrystallisation gereinigt. Hierbei resultierten federbart- 
artig gruppierte Nadeln, welche scharf bei 153,5—154,5° schmolzen. 

Die Analyse dieser Golddoppelsalze ergab folgende Werte: 

0,2494 g Aurichlorid vom Schmelzpunkt 127—128° enthielten 
0,102 g Au. | 

Gefunden: Berechnet für C,H,(CH,);N,0, HCl + AuCl,: 

Au 40,90 40,99%, 

Nach der Form, dem Schmelzpunkt und dem Goldgehalt 
dürfte dieses Doppelsalz als Dimethyl-Kreatininaurichlorid an- 
zusprechen sein, dessen Bildung darauf zurückzuführen ist, daß 
ein Teil des angewendeten Dimethylkreatinins der Oxydation ent- 
gangen war. 

0,2069 g Aurichlorid vom Schmelzpunkt 154° enthielten 
0,0923 g Au. 

Gefunden: Berechnet für CH;(CH,),N,, HCl + AuCl;: 
Au 44,61 44,71% | 

Diese Daten stehen mit dem Goldgehalt eines Trimethyl- 
guanidins im Einklang, und zwar stimmt die Form und der 
Schmelzpunkt mit dem Aurichlorid des symmetrischen Trimethyl-. 
guanidins überein, welches von M. Schenck (l.c.) dargestellt 
ist. M. Schenck fand als Schmelzpunkt 155—156°. 

Das aus diesem Golddoppelsalze dargestellte Platindoppelsalz 
stimmte in der Form und in dem Schmelzpunkt ebenfalls mit dem 
von M. Schenck dargestellten Doppelsalze des symmetrischen 
Trimethylguanidins überein, wie ein direkter Vergleich der beiden 
Verbindungen lehrte (siehe 8. 576). Beide Doppelsalze schmolzen, 
nebeneinander erhitzt, bei 220°. Auch konnte bei beiden Ver- 
bindungen die eigentümliche, an Briefkuverts erinnernde tafel- 
artige Form beobachtet werden. 

0,2060 g enthielten 0,0655 g Pt. 

Gefunden: Berechnet für [CH,(CH,),N;, HC1],PtC];: 

Pt 31,79 31,85% 

Nach diesen Beobachtungen dürfte das vorliegende Dimethyl- 
kreatiniin als symmetrisches Trimethyl-Glyko- 
eyamidin: 


N(CH,)—CH 
C=N.CH. ® 


NN(CH,)—-C0, 
anzusehen sein. 


G. Kunze: Methylkreatinine. 591 


Da die letzten rotbraun gefärbten Mutterlaugen des Dimethyl- 
Kreatininhydrojodids nur noch spärliche Krystallausscheidungen 
lieferten, wurden dieselben bei mäßiger Wärme von Aceton be- 
freit und die Verdunstungsrückstände durch frisch gefälltes Chlor- 
silber in Chloride verwandelt. Die Lösung derselben wurde alsdann 
mit Platinchlorid versetzt und hierauf der freiwilligen Verdunstung 
überlassen. Hierbei resultierten Doppelsalze von verschiedener 
Form und von verschiedenen Schmelzpunkten, welche nach Möglich- 
keit durch Auslesen voneinander getrennt wurden: 

1. Große, anscheinend rhombische Krystalle, die bei 170—172° 
schmolzen und deren Platingehalt (28,05%) mit dem des Dimethyl- 
Kreatininplatinchlorids übereinstimmten. 

2. Charakteristisch an beiden Enden zugespitzte Krystalle 
und kompakte Prismen, die beide bei 202—204° schmolzen, sowie 
Krystalle, die ebenfalls an beiden Enden zugespitzt waren, jedoch 
bei 206—207° schmolzen. 

3. Würfelähnliche, bei 220° schmelzende Krystalle. 

4. Dunkel rotbraun gefärbte, durchsichtige, prismatische 
Krystalle vom Schmelzpunkt 244°, welche sich bei weiterer Unter- 
suchung als Platinchlorürverbindung des Dimethylkreatinins: 
[C,H,(CH;),N,0,HC1],PtCl,, kennzeichneten. 


1. 0,1593 g verloren bei 100° nichts an Gewicht und gaben 
0,0498 g Pt. 

2. 0,1934 g verloren bei 100° nichts an Gewicht und gaben 
0,1780 g AgCl. 


Gefunden: Berechnet für 

12 93 [C,H ,(CH,),N;0.HC1],PtQ];: 
Pt 31,26 — 31,37% 
HCl ,— 23,40 23,49%, 


Die Bildung dieses Platinchlorürsalzes wies darauf hin, daß 
es in der betreffenden Lösung an Platinchlorid gemangelt hatte. 
Es wurden daher die verschiedenen sirupartigen Mutterlaugen 
vereinigt und nach Zusatz einer größeren Menge von Platinchlorid- 
lösung von neuem der freiwilligen Verdunstung überlassen. Hierbei 
schied sich eine nicht unbeträchtliche Menge von blätterigen 
Krystallen neben den bereits erwähnten, beiderseits zugespitzten, 
bei 206—207° schmelzenden Prismen (2) aus. Beide Formen wurden 
durch Auslesen getrennt. 

Die blätterigen Krystalle schmolzen nach dem Umkrystalli- 
sieren bei 228—229°; sie erwiesen sich durch den Schmelzpunkt 
und den Platingehalt (gefunden: 41,31; berechnet: 41,31%, Pt) 
als Methylaminplatinchlorid. 


6592 G. Kunze: Methylkreatinine. 


Bei weiterer Verdunstung der Mutterlauge resultierte zu- 
nächst ein Gemisch von Platindoppelsalzen, aus Methylamin- und 
Ammoniumplatinchlorid (gefunden: 42,48% Pt), sowie würfel- 
ähnliche, bei 220° schmelzende Krystalle. _ Letztere wurden im 
Verein mit den früher erhaltenen (3) umkrystallisiert. Die Form 
und der Schmelzpunkt dieser Krystalle erlitt hierdurch keine Ver- 
änderung. In beiden Eigenschaften zeigten dieselben eine große 
Uebereinstimmung mit dem Platindoppelsalze des durch Oxydation 
des Dimethylkreatinins erhaltenen Trimethylguanidins, 
mit welchem sie sich bei weiterer Prüfung in der Tat als identisch 
erwiesen. 


0,1613 g enthielten 0,0511 g Pt. 


Gefunden: Berechnet für [CH,(CH,),N,, HQ],PtC];: 
Pt 31,68 31,85% 


Das aus diesem Platindoppelsalz dargestellte Aurichlorid 
krystallisierte in gelben, federbartartig gruppierten, bei 155° 
schmelzenden Nadeln. 


0,2115 g enthielten 0,0944 g Au. 


Gefunden: Berechnet für CH,(CH,),N,, HCl + AuC];: 
Au 44,64 44,71% 


Die aus obigen Mutterlaugen isolierten Platindoppelsalze des 
Ammoniaks, Methylamins und Trimethylguanidins dürften nur als 
sekundäre Produkte anzusprechen sein. Ihr Auftreten ist mit 
hoher Wahrscheinlichkeit nur auf den Umstand zurückzuführen, 
daß bei der Aufarbeitung der Mutterlaugen des Dimethyl-Kreatinin- 
hydrojodids zunächst nur eine ungenügende Menge von Platin- 
chlorid zugesetzt worden war. Infolgedessen war Dimethyl- 
Kreatininplatinchlorür gebildet und gleichzeitig eine Oxydation 
des & priori vorhandenen Dimethylkreatinins zu Trimethylguanidin 
veranlaßt worden. Das gleichzeitig aufgetretene Ammoniak und 
Methylamin dürften nur als die weiteren, durch das abgespaltene 
Chlor gebildete Oxydationsprodukte des Trimethylguanidins zu 
betrachten sein. 


Trimethylkreatinin. 


Die mehrfach erwähnten, charakteristisch nach beiden Seiten 
zugespitzten Krystalle änderten beim Umkrystallisieren ihre Form 
nicht. ‘Sie schmolzen unter Zersetzung bei 205°. Bei 100° ver- 
loren dieselben nicht an Gewicht, wohl aber beim Trocknen bei 
130—140°. 


- 


G. Kunze: Methylkreatinine. 593 


0,2425 g, bei 100° getrocknet, enthielten 0,0627 g Pt. 
0,1337 g, bei 100° getrocknet, enthielten 0,0345 g Pt. 
0,2174 g, bei 100° getrocknet, enthielten 0,0554 g Pt. 
0,2174 g, bei 100° getrocknet, lieferten 0,2476 g AgCl. 
Gefunden: Berechnet für 

1- 2. 3. 4. [C,H,(CH,);N;0.CH,C1],PtCl,;, + 2H,0: 
Pt 25,86 25,80 25,48 — 25,77% 
Bamlere Wire alla 99,45 28,14%, 

0,1483 g verloren bei 130—140° 0,0071 g an Gewicht; 0,1412 g 
Trockensubstanz enthielten 0,038 g Pt. 


Gefunden: Berechnet für [C,H,(CH,)N,0.CH,C1],PtCl, + 2H,0: 


ir 


H,O 4,79 4,71% 
Gefunden: Berechnet für [C,H,(CH,):N;0.CH,C1],PtC];: 
Pt 26,92 27,06% 


Bezüglich der Krystallform des Trimethyl-Kreatininplatin- 
chlorids hatte Herr Dr. H. E. Boeke in Königsberg i. Pr. die 
Güte folgendes mitzuteilen: 

„Lrimethyl-Kreatininplatinchlorid. Farbe 
orangerot. Nach dem optischen Befund rhombisch, tafelförmig 
nach (001), gestreckt nach der b-Achse. Vorhandene Formen: 
Basis, Pyramide und Makrodoma. Stark doppelbrechend, A. E. 
(010), schiefes Austreten der optischen Achsen auf den Makro- 
domenflächen zu beobachten (Boeke).“ 

Golddoppelsalz. Das aus obigem Platindoppelsalz 
dargestellte Aurichlorid wurde in gut ausgebildeten, anscheinend 
rhombische Flächen aufweisenden Krystallen erhalten, die bei 
137—138° schmolzen. Dieselben verloren bei 100° nicht an Gewicht. 

1. 0,1104 g enthielten 0,0474 g Au. 
2. 0,2485 g enthielten 0,0979 g Au. 


Gefunden: Berechnet für 
1 22 C,H,(CH,);N;0.CH,;Cl + AuCl,;: 
Au 39,70 39,40 39,83%. 


Bei obigen Doppelsalzen kann es sich, der Konstitution des 
Kreatinins und dem gesamten Reaktionsverlaufe entsprechend, 
wohl nur um Verbindungen eines quaternären Ammoniumchlorids 
handeln, dem vermutlich folgende Konstitution zukommt: 
N(CH,)—CH, 


C=EN(CH,) 


| DN(CH,)—00 |.CH,0l. 


Weitere Methylierungsprodukte des Kreatinins konnten bisher 
aus obigen Reaktionsprodukten nicht isoliert werden. 


Arch. d. Pharm. OCXXXXVIIT. Bds. 8. Heft. 38 


594 C. Henzerling: Aethylkreatinin. 


Mitteilungen aus dem pharmazeutisch -chemischen Institut 
der Universität Marburg. 


Von Ernst Schmidt. 


Ueber das Aethylkreatinin'). 


Von Dr. Carl Henzerling, Apotheker. 


Die nachstehenden Untersuchungen bezweckten zunächst 
einen weiteren experimentellen Beweis zu erbringen, daß die 
Kreatinine verschiedenen Ursprungs: Fleischkreatinin, 
Harnkreatinin und synthetisches Kreatinin, 
entgegen den Angaben von G. S. Johnson (l.c.), identisch 
sind. Weiter sollte durch dieselben gezeigt werden, daß das von 
C. Neubauer (l.e) durch Einwirkung von Jodäthyl auf 
Kreatinin dargestellte Kreatininäthyljodid nicht den Charakter 
eines quaternären Ammoniumjodids trägt, sondern als das Hydro- 
jodid eines Aethylkreatinins anzusprechen ist. Das für diese 
Untersuchungen verwendete Kreatinin bezw. Kreatin wurde daher 
zum Teil aus Fleischextrakt nach den Angaben von Mulder 
und Mouthann?), zum Teil aus Harn nach den Angaben von 
Pommerehne und Toppelius?) gewonnen. Ein weiterer 
Teil des Kreatins wurde synthetisch aus Cyanamid und Sarkosin 
nach der Methode von Volhardi#) dargestellt. 

Das für die Synthese des Kreatins benutzte Sarkosin wurde 
durch hydrolytische Spaltung des Koffeins nach den Angaben 
von E. Schmidt und W. Paulmann’), das erforderliche 
Cyanamid durch Entschwefelung von Thioharnstoff nach 
Volhard?) gewonnen. 

Die Ueberführung des Kreatins in Kreatinin erfolgte durch 
wiederholtes Eindampfen mit starker Salzsäure im Wasserbade 
und Behandeln des hierbei resultierenden Kreatininhydrochlorids 
mit frisch gefälltem Bleihydroxyd. 


!) Auszug aus der Inaugural-Dissertation-Marburg 1908. 
2) Zeitschr. f. Chem. 1869, 341. 

3) Dieses Archiv 1896, 381. 

4) Zeitschr. f. Chem. 1869, 318. 

5) Dieses Archiv 1894, 601. 

6) Ber. d. chem. Ges. 7, 100. 


C. Henzerling: Aethylkreatinin. 595 


Die Kreatinine verschiedenen Ursprungs wurden alsdann nach 
den Angaben von Neubauer (l.c.) je in Mengen von 5g mit 
10 g Jodäthyl und 8Sccm absolutem Alkohol in ein Rohr ein- 
geschlossen und dies im Wasserbade so lange erhitzt, bis alles 
Kreatinin in Lösung gegangen war. Beim Erkalten erstarrte 
hierauf der Rohrinhalt zu einer strahlig-krystallinischen Masse. 
Letztere wurde alsdann, unter Zusatz von wenig absolutem Alkohol 
von neuem in der Wärme gelöst und die Lösung hierauf abermals 
der Krystallisation überlassen, wobei sich reichliche Mengen feiner, 
nadelförmiger Krystalle ausschieden. Die gleichen Krystalle resul- 
tierten, als die abgesogene Mutterlauge in der Wärme mit Aether 
bis zur bleibenden Trübung versetzt und alsdann zum langsamen 
Erkalten beiseite gesetzt wurde. 

Die Mutterlauge dieser zweiten Krystallisation lieferte beim 
Ueberschichten mit Aether allmählich noch eine weitere Menge 
jener nadelförmigen Krystalle, jedoch gelangten auch gleichzeitig 
kompaktere, gelblich gefärbte Prismen zur Ausscheidung. Diese 
beiden Krystallformen wurden durch Auslesen voneinander ge- 
trennt. 

Auf weiteren Zusatz von Aether erfolgte nur die Ausscheidung 
. eines rotbraun gefärbten Liquidums. Das gleiche war der Fall, 
als die davon getrennte alkohol-ätherische Flüssigkeit bei mäßiger 
Wärme verdunstet wurde. Diese rotbraunen Flüssigkeiten erstarrten 
bei längerer Aufbewahrung im Exsikkator zu einer krystallinischen, 
im wesentlichen aus Kreatininhydrojodid bestehenden Masse. Nach 
dem Abpressen zwischen Tonplatten und Umkrystallisieren aus 
absolutem Alkohol konnten hieraus dieselben kompakten, gelblich 
gefärbten Prismen erhalten werden, welche bereits vorher in 
kleinerer Menge gewonnen waren, : 

Das in feinen Nadeln ausgeschiedene Reaktionsprodukt erwies 
sich nach dem Umkrystallisieren aus heißem absolutem Alkohol 
als Aethyl-Kreatininhydrojodid. 

Der Reaktionsverlauf und die Ausbeute an Aethyl-Kreatinin- 
hydrojodid und Kreatininhydrojodid waren bei Anwendung von 
Fleischkreatinin, Harnkreatinin und synthetischem Kreatinin die 
gleichen. 

Aethyl -Kreatininhydrojodid. 

Das aus den Kreatininen verschiedener Provenienz erhaltene 
Aethyl-Kreatininhydrojodid bildete lange, farblose, häufig zu 
großen Drusen angeordnete Nadeln, welche sich leicht in Wasser 
und Alkohol, schwer in Aceton, Aether und Essigäther lösten. Die 
einzelnen Präparate zeigten folgende Schmelzpunkte: 


38* 


596 C. Henzerling: Aethylkreatinin. 


1. aus Fleisch-Kreatinin (I) . . : . 217—219°, 
2. aus Harn-Kreatinin (II) . . . . 218—219°, 
3. aus synthetischem Kreatinin (III) 217—219°. 


Die einzelnen Hydrojodide verloren bei 100° nicht an Gewicht. 


1. 0,1936 g (I) enthielten 0,091133 g J. 
2. 0,1782 g (II) enthielten 0,08378 g J. 
3. 0,3601 & (III) enthielten 0,1695 &J. 


Gefunden: Berechnet für 
1 22 3: C,H ,(C5H,)N;0, HJ: 
J 47,01 47,07 47,07 1,1895 


Neubauer fand im Harn-Kreatininäthyljodid 47,06 und 
47,05% J. 

Zur weiteren Charakterisierung wurden diese Hydrojodide 
durch Digestion mit frisch gefälltem Chlorsilber in Hydrochloride 
und letztere alsdann in Gold-, bezw. Platindoppelsalze verwandelt. 

Golddoppelsalze. Diese Doppelsalze schieden sich 
aus konzentrierteren Lösungen in nadelförmigen, aus verdünnteren 
Lösungen in blätterigen, gelben Krystallen aus. Bei 100° verloren 
dieselben nicht an Gewicht. Die einzelnen Präparate zeigten 
folgende Schmelzpunkte: 


., aus; Fleisch-Kreatinin (TI), as: » ser. 1819, 
‚aus, Harn-Kreatinin (II) '. .'. . . . 152% 
aus synthetischem Kreatinin (III) 151—152°. 


0,1651 g (I) enthielten 0,0674 g Au. 
0,2622 g (II) enthielten 0,1072 g Au. 
0,2747 g (III) enthielten 0,1122 g Au. 


. Gefunden: Berechnet für 
ir 24 3 C,H,(C:H,)N,;,0, HC1+AuQ];: 
Au 40,84 40,89 40,79 40,98%, 


pm ww 


Platindoppelsalze. Die Platindoppelsalze des Aethyl- 
Kreatininhydrochlorids sind bedeutend leichter in Wasser löslich 
als die entsprechenden Golddoppelsalze. Dieselben schieden sich 
in rotgelben, monoklinen Tafeln aus, deren Schmelzpunkt kein 
scharfer war. Dieselben fingen bei 197° an zusammenzusintern 
und waren bei 211° geschmolzen. Bei 100° verloren diese Platin- 
doppelsalze nicht an Gewicht. 


1. 0,2098 g (I) enthielten 0,0588 g Pt. 
2. 0,1617 g (II) enthielten 0,0458 g Pt. 
3. 0,2562 g (III) enthielten 0,0728 g Pt. 


C. Henzerling: Aethylkreatinin. 597 


Gefunden: Berechnet für 
1. DR 3. [C,H ,(C5H,)N;0, HC1],PtC];: 
Pt 28,00 28,517 28,41 28,50% 


Neubauer fand für das Platindoppelsalz des Harnkreatinin- 
äthylchlorids 28,06; 28,44; 28,57% Pt. 


Krystallographische Notiz. 


Nachfolgende krystallographische Notizen sind der großen 
Liebenswürdigkeit des Herrn Privatdozenten Dr. A.Schwantke 
zu verdanken, der die Ausführung des krystallographischen Ver- 
gleiches der Platindoppelsalze der drei Kreatininäthylchloride 
bereitwilligst übernahm. Es sei auch an dieser Stelle Herrn 
Dr. Schwantke für seine gütige Hilfe verbindlichster Dank 
ausgesprochen. 

Zur Messung lagen vor die Platindoppelsalze von Kreatinin- 
äthylchlorid: 


1. aus Harnkreatinin, 
2. aus Fleischkreatinin, 
3. aus synthetischem Kreatinin. 


Von diesen Platindoppelsalzen gleichen sich 1 und 2 schon 
in dem äußeren Aussehen durch die Gestalt der Täfelchen und durch 
das optische Bild unter dem Polarisationsmikroskop. Abweichend 
erscheinen die Krystalle 3; die goniometrische Untersuchung 
ergibt aber, daß sie nur im Habitus von jenen abweichen, der wohl 
die Folge etwas veränderter Krystallisationsbedingungen ist. 


Krystallsystem monoklin: 


0,8685: 1: 0,7385 
860 241yr. 


a:b:c 
B 
Beobachtete Formen: 


2 (101) m (110) o (12T) 
r (011) u (321). 


Stets sind vorhanden Z und m; der Unterschied zwischen 
l, 2 und 3 besteht darin, daß die beiden ersten tafelig sind nach 
i (101), die Krystalle 3 prismatisch nach m (110). Häufig tritt 
bei den Krystallen 1, 2 und 3 in der Zone [(101) (110)] noch hinzu 
(12T), selten noch n (011) und % (321). 


598 C. Henzerling: Aethylkreatinin. 


(4 
I 
Winkel: 
(1T0) m Berechnet: Gemessen (Mittel): 
tr FON ZH en eih 210 21° 
(321) « BON ONF N. er 590 90* 
370 Anand ARTE. 370 441, 
(101) 2 880 56° 
DRITTER III TNZY" 
(011) n EL PREISER ENDE 830 59°* 
le rn BB ABI nee 320 36° 
(121) o RE 1) 2 690 20° 
— Er 88080) ATBBBE Ds 360 42° 
(T10) m 


(110) m: (110) m = 81° 50'*. 


Ebene der optischen Achsen ist die Symmetrieebene. Im 
konvergenten Lichte sieht man durch die Tafelfläche Z (101) eine 
Achse, ungefähr in der Mitte des Gesichtsfeldes, die andere eben 
noch am Rande austreten. A. Schwantke. 


Durch. die vorstehenden Beobachtungen ist einesteils ein 
weiterer Beweis für die Identität des Fleischkreatinins, Harn- 
kreatinins und synthetischen Kreatinins erbracht, anderenteils 


C. Henzerling: Aethylkreatinin. 599 


geht aus denselben hervor, daß auch die Einwirkungsprodukte 
des Jodäthyls auf diese Basen identisch sind. 

Auch die Kreatininhydrojodide, welche bei der 
Aethylierung des Kreatinins als Nebenprodukte auftraten und aus 
den letzten Mutterlaugen isoliert wurden, zeigten in den Eigen- 
schaften und in der Zusammensetzung vollständige Ueberein- 
stimmung. Dieselben schmolzen sämtlich bei 195°. 


Aethylkreatinin. 


Neubauer (l.c) hat aus dem im vorstehenden be- 
schriebenen Aethyl-Kreatininhydrojodid durch Einwirkung von 
feuchtem Silberoxyd eine Base isoliert, welche er als eine Ammonium- 
base ansprach und durch die Formel C,H,N,0.C,H,.OH + 1% H,O 
zum Ausdruck brachte. Durch erneute Einwirkung von Jodäthyl 
bei 100° lieferte diese sehr schwierig krystallisierende Base nur 
das als Ausgangsmaterial für deren Darstellung verwendete Kreatinin- 
äthyljodid. Eine erneute Aethylierung wurde von Neubauer 
dabei nicht beobachtet. 

Zur Gewinnung dieser Base wurde sowohl das nach vor- 
stehenden Angaben dargestellte Jodid nach Neubauer mit 
feuchtem Silberoxyd behandelt, als auch das daraus durch Um- 
setzung mit Chlorsilber dargestellte Chlorid mit Kaliumkarbonat 
zerlegt. 

Bei der Einwirkung von Silberoxyd resultierte eine stark 
alkalisch reagierende, intensiv bitter schmeckende Lösung, die 
nach Entfernung einer geringen Menge gelösten Silberoxyds durch 
wenig Schwefelwasserstoff, beim Verdunsten eine blaßgelb gefärbte 
zähe Masse, welche allmählich wachsartig erstarrte, lieferte. 

Zur Zerlegung mit Kaliumkarbonat wurde das Jodid zunächst 
durch feuchtes Chlorsilber in das Chlorid übergeführt und dessen 
Lösung alsdann mit etwas mehr als der berechneten Menge Kalium- 
karbonat zur Trockne verdampft. Unter lebhafter Kohlensäure- 
entwickelung nahm die Flüssigkeit hierbei eine blaßgelbe Färbung 
an. Der Verdampfungsrückstand wurde hierauf wiederholt mit 
absolutem Alkohol extrahiert, die Lösung alsdann bei mäßiger 
Wärme verdunstet und der Rückstand zur Entfernung kleiner, 
mit in Lösung gegangener Mengen von Chlorkalium, von neuem 
in absolutem Alkohol, unter Zusatz von etwas Aether gelöst. Das 
Auflösen in Alkohol-Aether und Verdunsten der hierbei erzielten 
Lösung wurde mit dem Reaktionsprodukt so oft wiederholt, bis 
dasselbe nahezu chlorfrei war. Auch hierbei resultierte nur eine 


600 C. Henzerling: Aethylkreatinin. 


blaßgelbe, wachsartige Masse von stark alkalischer Reaktion und 
intensiv bitterem Geschmack. 

Sowohl die durch Einwirkung von Silberoxyd als auch die 
durch Eindampfen mit Kaliumkarbonat erhaltene Base nahm, 
abweichend von dem Verhalten der Ammoniumbasen, beim Stehen 
an der Luft keine Kohlensäure auf. 

Die Versuche, diese Basen aus absolutem Alkohol, Aceton 
oder Essigäther umzukrystallisieren, waren bisher ohne Erfolg. 
Auch durch Ueberschichtung der Lösung in absolutem Alkohol 
mit Aether konnten dieselben nicht in den krystallisierten Zustand 
übergeführt werden. Daß in beiden Basen jedoch identische Ver- 
bindungen vorlagen, ging aus den übereinstimmenden Eigenschaften 
hervor, welche die daraus dargestellten Hydrojodide (Schmelz- 
punkt 218—219°) und Aurichloride (Schmelzpunkt 150—151°) 
zeigten. Eine molekulare Umlagerung konnte somit unter dem 
Einfluß des Kaliumkarbonats nicht stattgefunden haben. 

Wies die Identität dieser beiden Basen schon darauf hin, 
daß in dem Einwirkungsprodukte des Jodäthyls auf das Kreatinin 
kein Kreatinin-Aethyljodid, sondern ein Aethyl-Kreatininhydro- 
jodid vorlag, so erhellte dies weiter aus der Natur der Spaltungs- 
produkte, welche bei der Oxydation und bei der Einwirkung von 
Barythydrat auftraten. 


Oxydation des Asthylkreatinins mit Kaliumpermanganat. 


Die Oxydation des Aethylkreatinins gelangte unter denselben 
Versuchsbedingungen zur Ausführung, unter denen das Kreatinin 
von Neubauer!) der Oxydation unterworfen wurde. Hierzu 
fand sowohl die durch Einwirkung von Silberoxyd auf Aethyl- 
Kreatininhydrojodid erhaltene Base, als auch die, welche durch 
Einwirkung von Kaliumkarbonat auf Aethyl-Kreatininhydrochlorid 
resultierte, Verwendung. 

Das von dem ausgeschiedenen Mangansuperoxydhydrat ge- 
trennte Reaktionsprodukt wurde mit verdünnter Schwefelsäure 
neutralisiert, zur Trockne verdunstet und der Rückstand, welcher 
beträchtliche Mengen von Kaliumoxalat enthielt, wiederholt mit 
ätherhaltigem Alkohol ausgezogen. Nach dem Verdunsten dieser 
Auszüge wurde der Rückstand schließlich in ein Platindoppelsalz 
verwandelt. 

Das durch Kaliumkarbonat abgeschiedene Aethyl- 
kreatinin lieferte hierbei rotgelbe, tafelförmige oder prismatische 


2) Annal. d. Chem. 119, 46. 


C. Henzerling: Aethylkreatinin. 601 


Krystalle, welche unter Zersetzung bei 182—183° schmolzen. Nach 
dem Umkrystallisieren wurde der Schmelzpunkt bei 179—181° 
gefunden. Bei 100° verloren dieselben nicht an Gewicht. 


1. 0,1968 g enthielten 0,0629 g Pt. 
2. 0,3603 g lieferten 0,1835 g CO, und 0,1259 g H,O. 


Gefunden: Berechnet für 

1- a: (C,H, ıN;, HCl),PtC1;: 
P0°81,96 = 1.89, 
at Zub Tu 15,689, 
H — 4,25 3,95% 


Das aus dem Oxydationsprodukt des durch Silberoxyd 
abgeschiedenen Aethylkreatinins gewonnene Platindoppelsalz glich 
dem im vorstehenden beschriebenen sowohl in dem Aeußeren, 
als auch in den Löslichkeitsverhältnissen. Dasselbe schmolz an- 
fänglich bei 177—178°, nach dem Umkrystallisieren bei 178—180°, 
unter Zersetzung. Bei 100° verlor dasselbe ebenfalls nicht an 
Gewicht. 


0,2476 g enthielten 0,0789 g Pt. 


Gefunden: Berechnet für (C,H,.N;, HCl),PtC];: 
Pt 31,86 31,85% 


Die bei der Analyse jener beiden Platindoppelsalze gefundenen 
Daten stehen mit den für einMethyl-Aethylguanidin 
berechneten Werten im Einklang. 

Der Versuch, aus diesen Platindoppelsalzen zum weiteren 
Vergleich ein Golddoppelsalz darzustellen, scheiterte daran, daß 
sich letztere nur in Form von Öölartigen Tröpfehen abschieden. 

Die Identität der Oxydationsprodukte beider Aethylkreatinine 
geht jedoch weiter aus dem krystallographischen Vergleich hervor, 
welchen Herr Privatdozent Dr. A. Schwantke die Güte hatte 
ene Platindoppelsalze zu unterziehen. 


Krystallographische Notiz. 


„Zur Untersuchung lagen vor zwei Platindoppelsalze von 
Methyl-Aethylguanidin, von denen No. 1 aus dem Reaktionsprodukt 
stammte, das durch Oxydation der durch Einwirkung von Silber- 
oxyd auf Kreatininäthylchlorid erhaltenen Base resultierte, während 
No. 2 von der durch Einwirkung vön Kaliumkarbonat erhaltenen 
Base stammte. 

Zur goniometrischen Untersuchung waren die nur in kleinen 
Mengen vorliegenden Krystalle trotz mehrfachen Umkrystallisierens 


602 C. Henzerling: Aethylkreatinin. 


sehr wenig geeignet. Von No.1 konnte überhaupt nur ein 
Kryställchen gefunden werden, das in mehreren Zonen ringsherum 
gemessen werden konnte. No. 2 lag in besseren Krystallen von 
verschiedenem Habitus vor; bald in tafeligen, bald in oblong- 
oktaedrischen, bald in oktaedrischen Formen. 

Die Form des einen Kryställchens von No. 1 entsprach un- 
gefähr der Kombination beider quadratischer Prismen 1. (unter- 
geordnet) und 2. Stellung mit einem Oktaeder der 1. Stellung, 
in den Winkelverhältnissen sehr genähert der entsprechenden 
regulären Kombination von Granatoeder mit Würfel, so daß die 
Abweichungen von regulären Werten bei den durchweg sehr 
schlechten Reflexen innerhalb der Fehlergrenzen lagen, soweit es 
die Winkel von 45° und 90° betraf; offenbare Unterschiede ergaben 
sich bei den um 60° liegenden Winkeln, hier war in der am regulären 
Krystall einer Zone der Rhombendodekaederkante entsprechenden 
Zone ein Winkel innerhalb der Fehlergrenze etwa 60°, die beiden 
anderen, der eine kleiner (bis 55°), der andere größer (bis 6414 °) 
als 60°, so daß die Summe wiederum 120° betrug. Dem ent- 
sprachen auch die einzelnen Winkel und Zonen, die an anderen 
Kryställchen von No. 1 gemessen werden konnten. 

An den verschiedenen Krystallen von No. 2 zeigten sich die 
ähnlichen Winkel, jedoch neben einer Zone mit den Werten von 
etwa 45° und 90° noch eine zweite von etwa 47° und 84°. Die Fehler- 
grenzen waren auch hier infolge sehr schlechter Reflexe sehr weit. 
Eine genaue Bestimmung des Krystallsystems war daher auch hier, 
trotzdem eine größere Anzahl von Kryställchen gemessen wurden, 
besonders auch weil die optische Untersuchung aus noch zu be- 
sprechenden Gründen versagte, nicht zu erhalten und damit auch 
eine Entscheidung in der Identitätsfrage nicht zu treffen. 

Es wurde deshalb auf eine andere Weise versucht Klarheit zu 
erlangen, indem mit den schwach salzsauren Lösungen beider 
Substanzen mikroskopische Präparate gemacht wurden. Auf 
absolute Reinheit des Lösungsmittels wurde besonders geachtet 
und jede gegenseitige Infektion durch Anwendung getrennter Ge- 
fäße und Pipetten vermieden. 

Je nach der Menge der Substanz und der Schnelligkeit der 
Verdunstung wurden dendritische Bildungen und Einzelkrystalh- 
sationen, meist beide miteinander verbunden, erhalten. Es zeigte 
sich nun, daß beide Substanzen’in allen überhaupt zu beobachtenden 
Erscheinungen vollkommen übereinstimmen. 

Krystallographisch zeigen die Einzelkrystalle die Form einer 
quadratischen Kombination von Prismen und Oktaedern ver- 


C. Henzerling: Aethylkreatinin. 603 


schiedener Stellung, wie sie oben bei No. 1 erwähnt wurde, oder 
durch Dominieren der einen Fläche auch alle Uebergänge zu den 
an No. 2 gemessenen tafeligen Formen. Sehr charakteristisch 
war in diesen Präparaten aber eine Zwillingsbildung, die die pseudo- 
quadratischen Krystalle in der Richtung der Hauptachse in zwei 
Hälften teilt, in den tafeligen entsprechend diagonal verläuft. In 
den letzteren ist die Zwillingsbildung oft auch wiederholt, oder es 
ist in der Medianlinie bisweilen nur eine sehr dünne Zwillingslamelle 
eingeschaltet; in den dendritischen Bildungen ist diese Lamelle 
häufig auch die Mittelrippe, an die sich die tafelförmigen Kryställchen 
nach beiden Seiten ansetzen. Die gemessenen Kantenwinkel stehen 
im Einklang mit den goniometrischen Werten. Die beobachtete 
Zwillingsbildung erklärt auch die bei der Messung in einzelnen 
Zonen beobachtete scheinbar höhere Symmetrie und die an- 
scheinende optische Inhomogenität, die die optische Bestimmung 
der gemessenen Krystalle verhinderte. 

Alle Erscheinungen sind bei beiden Substanzen vollkommen 
die gleichen; ebenso sind auch die physikalischen Eigenschaften 
dieselben: Spaltbarkeit der nadelförmigen Kryställchen in der 
Längsrichtung, gleiche Licht- und Doppelbrechung (niedere Inter- 
ferenzfarben) und gleiche Lage der Elastizitätsachsen; die Aus- 
löschung liegt im spitzen Winkel gegen die Zwillingsgrenze. 

Eine genaue Erkenntnis des Krystallsystems hat sich zwar 
nicht gewinnen lassen, doch läßt sich wohl sagen, daß die Krystalle 
jedenfalls niedriger symmetrisch sind als rhombisch, vielleicht 
monoklin, mit Zwillingsbildung nach einer Fläche, parallel der 
Symmetrieachse. 

Die Identität beider Substanzen ist also wohl so gut wie sicher, 
zumal sich auch, wie es scheint, der Grund für die anfänglichen 
Abweichungen im Schmelzpunkt aus einer weiteren mikroskopischen 
Beobachtung erklären läßt. Es zeigt sich nämlich, daß bei der 
Substanz No. 1 stets neben den Krystallen der eigentlichen Substanz, 
noch in wechselnder Menge kleine isotrope Kryställchen, meist 
Oktaeder oder rundliche Körnchen, seltener Würfelchen, auftreten, 
die wir wohl der Verunreinigung durch ein Alkali-Platinchlorid 
zuschreiben dürfen. Sie sind immer vorhanden in No.1 und fehlen 
(wenigstens bis auf ganz vereinzelte Kryställchen) in No. 2. Am 
besten ist der Unterschied zu beobachten, wenn man nicht einen 
Tropfen der beiderseitigen Lösungen verdunsten läßt, sondern 
einen zu Pulver zerdrückten Krystall mit einem Tropfen des 
Lösungsmittels auf dem Objektträger teilweise löst und wieder 
auskrystallisieren läßt.‘ A.Schwantke. 


604 C. Henzerling: Aethylkreatinin. 


Aus der Tatsache, daß die auf verschiedene Weise gewonnenen 
Basen bei der Oxydation mit Kaliumpermanganat ein und dasselbe 
Methyl-Aethylguanidin liefern, geht ebenfalls die Identität der- 
selben hervor. Eine molekulare Umlagerung des Aethylkreatinins 
kann also bei der Einwirkung von Kaliumkarbonat auf Kreatinin- 
äthylchlorid nicht stattgefunden haben. 

Was die Konstitution dieses Methyl-Aethylguanidins an- 
betrifft, so ist nach den Beobachtungen, welche G. Kunze an 
dem Methylkreatinin, bezw. den daraus durch Oxydation erhaltenen 
Dimethylguanidin (siehe S. 574 und 587) machte, wohl anzunehmen, 
daß es sich auch hier um ein symmetrisches Alkylderivat des 
Guanidins handelt. Die Konstitution desselben, sowie des Aethyl- 
kreatinins dürften daher durch die nachstehenden Formeln zu 
illustrieren sein: 


NH.CH, Nogei, 
| | & 
C=NH C=NH 
| | 
NH.C,H, .. - N.C,;H,— CO 
Methyl-Aethylguanidin. Aethylkreatinin. 


Spaltung des Aethylkreatinins durch Baryumhydroxyd. 


Diese Spaltungsversuche erstreckten sich sowohl auf das 
durch Einwirkung von Silberoxyd auf Aethyl-Kreatininhydrojodid 
erhaltene Aethylkreatinin (A), als auch auf die durch Eindampfen 
von Aethyl-Kreatininhydrochlorid mit Kaliumkarbonat gewonnene 
Base (B). 

Je 5g der beiden Aethylkreatinine wurden zu diesem Zwecke 
zu 200 cem in Wasser gelöst, die Lösung mit 50 g krystallisiertem 
Barythydrat versetzt und in einem Rundkolben am Rückfluß- 
kühler zum Sieden erhitzt. Die hierbei entweichenden, alkalisch 
reagierenden Dämpfe wurden in verdünnter Salzsäure aufgefangen. 
Das Kochen wurde solange fortgesetzt, bis rotes Lackmuspapier 
durch die entweichenden Dämpfe nicht mehr verändert wurde. 
Die hierbei erhaltenen Lösungen der flüchtigen Basen in Salz- 
säure wurden zur Trockne verdunstet und der Rückstand alsdann 
mit absolutem Alkohol extrahiert. Das Ungelöste bestand bei 
beiden Versuchen aus Chlorammonium,. Die alkoholische 
Lösung wurde hierauf verdunstet und der Rückstand von neuem 
mit absolutem Alkohol ausgezogen. Nach abermaliger Ver- 
dunstung wurde schließlich das Restierende je in ein Platin- und 
ein Golddoppelsalz verwandelt 


C. Henzerling: Aethylkreatinin. 605 


A. Platindoppelsalz. Sechsseitige, bei 216—217° 
schmelzende, krystallwasserfreie Blättchen. 


0,250 g enthielten 0,0978 g Pt. 
Gefunden: Berechnet für (C,H,.H;N, HCl),PtC];: 
BR ..09,12 38,96% 


Golddoppelsalaz. Lange, rechteckige, bei 193° 
schmelzende, krystallwasserfreie Tafeln. 


0,273 g enthielten 0,1399 g Au. 
Gefunden: Berechnet für C,H,.H;N, HCl + Aul];: 
Au 51,21 51,21% 


B. Platindoppelsalz. Sechsseitige, bei 216—217° 
schmelzende, krystallwasserfreie Blättchen. 


0,229 g enthielten 0,090 g Pt. 
Gefunden: Berechnet für (C,H,.H,N, HCl),PtC];: 
Pt. 39,32 . 38,96% 


Golddoppelsalz. Lange, rechteckige, bei 193° 
schmelzende, krystallwasserfreie Tafeln. 


0,1943 g enthielten 0,0994 g Au. 
Gefunden: Berechnet für C,H,.H,;N, HCl + Autl];: 
Au 51,22 51,21% 


Der Kolbeninhalt wurde bei beiden Versuchen zunächst 
durch Absaugen und Auswaschen von dem gebildeten Baryum- 
karbonat und alsdann durch Einleiten von Kohlensäureanhydrid 
bei Wasserbadtemperatur von überschüssigem Baryumhydroxyd 
befreit. Nach dem Filtrieren wurde hierauf das organisch ge- 
bundene Baryum durch vorsichtigen Zusatz von verdünnter 
Schwefelsäure entfernt, die baryumfreie Flüssigkeit alsdann zum 
Sirup eingedampft und letzterer schließlich im Exsikkator der 
Krystallisation überlassen. 

Um die in diesem Reaktionsprodukte enthaltenen Ver- 
bindungen voneinander zu trennen, wurde die allmählich gebildete 
feste krystallinische Masse mehrmals mit absolutem Alkohol aus- 
gezogen und die alkoholischen Auszüge verdunstet. Hierbei verblieb 
nur ein geringer Rückstand, so daß äthylierte Hydantoine nur in 
bescheidenem Umfange bei jenen Spaltungen gebildet sein konnten. 
Durch Umkrystallisieren aus siedendem Essigäther gelang es zwar 
aus diesem Rückstande einige nadelförmige, bei 149° schmelzende 
Krystalle zu gewinnen, jedoch war die Menge derselben eine so 
geringe, daß die weitere Identifizierung unniöglich war. 


606 C. Henzerling: Aethylkreatinin. 


Der in absolutem Alkohol unlösliche Teil des Reaktions- 
produktes, der bei beiden Spaltungen den überwiegenden Haupt- 
bestandteil desselben ausmachte, bestand je aus Sarkosin- 
sulfat, wie die Ueberführung desselben in das Platindoppel- 
salz und in die Kupferverbindung bewies. 

A. Platindoppelsalz. Rotgelbe, in Wasser leicht 
lösliche, tafelförmige, krystallwasserhaltige Krystalle. 


0,3613 g verloren bei 100° 0,0213 g an Gewicht und enthielten 
0,1126 g Pt. 


Gefunden: Berechnet für (C,;H,NO,, HCl),PtCl, + 2H,0: 
H,0 6,14 5,77% 
Pt 33,21 33,14%, (wasserfrei) 


Kupfersalz. Nach Entfernung der Schwefelsäure durch 
vorsichtigen Zusatz von Barytwasser und darauffolgendes Kochen 
der Lösung mit frisch gefälltem Kupferhydroxyd erhalten, bildete 
große, tiefblaue Krystalle. . 


0,2667 g verloren bei 100° 0,0342 g an Gewicht und lieferten 
0,0776 g Cus8. 


Gefunden: Berechnet für (C,H,NO;);Cu + 2H,0: 
HsO 412,97 13,06% 
Cu 26,49 26,58%, (wasserfrei) 


B. Platindoppelsalz. Rotgelbe, in Wasser leicht 
lösliche, tafelförmige, krystallwasserhaltige Krystalle. 


0,4066 g verloren bei 100° 0,028 g an Gewicht und enthielten 
0,1266 & Pt. 


Gefunden: Berechnet für (C,H,NO,, HCl),PtCl,;, + 2H;0: 
H,O 5,50 5,77% 
Pt 33,09 33,14%, (wasserfrei) 


Kupfersalz. Tiefblaue, gut ausgebildete Krystalle. 


0,4471 g verloren bei 100° 0,0578 g an Gewicht und lieferten 
0,22 g des wasserfreien Salzes 0,0737 g Cu3,8. 


Gefunden: Berechnet für (C,H,NO,);Cu + 2H,0: 
H,O 12,90 13,06% 
Cu 26,76 26,58%, (wasserfrei) 


Bei der Spaltung der beiden Aethylkreatinine (A und B) 
war somit im wesentlichen nur Kohlensäureanhydrid, 
Ammoniak, Aethylamin und Sarkosin im Sinne 
der Gleichung: 

C,H,(C;H,)N;0 +3H,0 = 
CH,.NH.CH,—CO.OH + NH, + NH,.C,H, + (0, 


h 


Erp: 


€. Henzerling: Aethylkreatinin. 607 


gebildet werden. Diese Spaltungsprodukte weisen ebenfalls darauf 
hin, daß es sich bei dem Aethylkreatinin nicht um eine quaternäre 
Ammoniumbase, sondern um eine Base handelt, die durch 
Aethylierung einer der beiden im Molekül des Kreatinins ent- 
haltenen NH-Gruppen entstanden ist. 


Einwirkung von Jodäthyl auf Aethylkreatinin. 


Neubauer (l.c.) erhielt bei der Einwirkung von Jodäthyl 
auf Aethylkreatinin nur Aethyl-Kreatininhydrojodid. Die gleiche 
Verbindung resultierte auch als Hauptprodukt bei der Wieder- 
holung der Neubauer’schen Versuche. Immerhin gelang es 
aus den Mutterlaugen eine Verbindung zu isolieren, welche nach 
der Analyse ihres Platindoppelsalzes als ein Diäthyl- 
kreatinin anzusprechen ist. Von einem glatten Reaktions- 
verlauf kann jedoch bei der Aethylierung des Aethylkreatinins 
nicht die Rede sein. Es geht dies einesteils aus der Natur des 
hierbei als Hauptprodukt auftretenden Aethyl-Kreatininhydro- 
jodids, andernteils aus der gleichzeitigen, jedenfalls durch einen 
Zerfall des Aethylkreatinins bedingten Bildung von Aethyl- 
a min hervor. 

Zur Aethylierung wurde das mit Hilfe von Kaliumkarbonat 
dargestellte Aethylkreatinin, bei Gegenwart von absolutem Alkohol, 
mit Jodäthyl mehrere Stunden lang im geschlossenen Rohr auf 
100° erhitzt. Das Reaktionsprodukt wurde hierauf bei mäßiger 
Wärme verdunstet, der Rückstand in heißem absolutem Alkohol 
gelöst und die Lösung mit Essigäther: überschichtet. Hierbei er- 
folgte allmählich eine reichliche Ausscheidung von nadelförmigen 
Krystallen, die nach dem Umkrystallisieren aus denselben Lösungs- 
mitteln bei 218—219° schmolzen. 


0,3855 g lieferten 0,3368 g AgJ. 


Gefunden: Berechnet für C,H,(C,H,)N,0, HJ: 
J 47,22 47,189, 


Daß in diesem Reaktionsprodukt nur Aethyl-Kreatininhydro- 
jodid vorlag, ging weiter aus den Eigenschaften des daraus dar- 
gestellten Gold- und Platindoppelsalzes hervor, die bei 151—152° 
bezw. bei 211° schmolzen. 

Die Mutterlauge jenes Hydrojodids lieferte beim WUeber- 
schichten mit Aether zunächst noch die gleiche Verbindung, bei 
weiterem Zusatz von Aether erfolgte dann die Ausscheidung eines 
rotgefärbten, öligen Liquidums. Die Flüssigkeit wurde daher, als 


608 C. Henzerling: Aethylkreatinin. 


keine Krystallbildung mehr zu beobachten war, verdunstet, der 
Rückstand hierauf in Wasser gelöst, die Lösung mit Chlorsilber 
umgesetzt und schließlich mit Platinchlorid versetzt. Bei langsamer 
Verdunstung resultierten zwei Arten von Krystallen: zunächst 
blätterige, bei 216° schmelzende und weiter kompaktere, bei 
201-2020 schmelzende. Erstere erwiesen sich durch die Analyse 
als Aethylamin-Platinchlorid, letztere als Di- 
äthyl-Kreatininplatinchlorid. 


0,2034 g enthielten 0,081 g Pt. 
Gefunden: Berechnet für (NH,.C,H,, HCl),PtCh: 
Pt 39,81 38,96% 
0,1109 g enthielten 0,0293 g Pt. 
Gefunden: Berechnet für [C,H;(C;H;);N;0, HC1],PtC];: 
Pt 26,42 26,04% 


Einwirkung von Jodmethyl auf Aethylkreatinin. 


Bei der Einwirkung von Jodmethyl auf Aethylkreatinin 
war in methylalkoholischer Lösung bei 100° ebensowenig ein 
glatter Reaktionsverlauf zu konstatieren, als bei der Einwirkung 
von Jodäthyl. Auch hier war die Bildung von Methyl- 
Aethylkreatinin nur in geringem Umfange durch Ueber- 
führung in das Platindoppelsalz nachweisbar. Als weitere Re- 
aktionsprodukte traten dagegen Methylamin und Aethyl- 
Kreatininhydrojodid, und zwar letzteres in beträcht- 
licher Menge, auf. 

Das Platindoppelsalz des Methyl-Aethylkreatinins bildet kom- 
pakte rotgelbe, bei 181—182° schmelzende Krystalle, welche bei 
100° nicht an Gewicht verlieren. 


0,144 g enthielten 0,0312 g Pt. 
Gefunden: Berechnet für [C,H,(CH;)(C>H;)N;0, HC1],PtC];: 
Pt 27,37 27,05% 


Aus den vorstehenden Versuchen geht hervor, daß das Aethyl- 
kreatinin, sowohl durch Jodäthyl, als auch durch Jodmethyl 
alkyliert wird. Allerdings ist diese Reaktion eine wenig glatte, 
so daß die Ausbeute an diesen Alkylderivaten, im Vergleich zu den 
dabei gebildeten sekundären Produkten, nur eine geringe ist. 
Immerhin geht auch aus der Bildung dieser weiteren Alkylierungs- 
produkte hervor, daß das Kreatinin sich gegen Jodalkyl a priori 
nicht wie eine tertiäre Base verhält. 


BT IN.N, 


L. van Itallie u. M. Kerbosch: Opium. 609 


Mitteilungen aus dem pharmazeutisch-toxikologischen Institut 
der Reichs-Universität Leiden. 


Von L..van. Itallie. 


7. Beiträge zur Zusammensetzung des Opiums. 
Von L. van Itallie und M. Kerbosch. 


(Eingegangen den 6. X. 1910.) 


Unter den mehr als 20 Alkaloiden, welche in dem Opium 
gefunden wurden, werden sechs als die wichtigsten betrachtet. 
Diese bevorzugte Stellung verdanken sie sowohl der Menge, in 
welcher sie sich im Opium vorfinden, als auch den vielen Unter- 
suchungen, zu welchen sie Veranlassung gaben. 

Im kleinasiatischen Opium kommen sie im Mittel in folgender 
Menge vor): 

Morphin 9%, Narkotin 5%, Papaverin 0,3%, Thebain 0,4%, 
Kodein 0,3% und Narcein 0,2%. 

Die anderen Alkaloide finden sich nur in geringer Menge vor. 
Die Frage liegt daher nahe, ob sie auch in den nicht-kleinasiatischen 
Opiumsorten anwesend sind. 

Neben dem kleinasiatischen Opium kennt man noch ver- 
schiedene andere Opiumarten, von denen die Sorten aus Vorder- 
indien, China, Persien und, als Kuriosität, die in den gemäßigten 
Zonen gewonnenen Opiumsorten genannt werden mögen. Schon 
im Jahre 1818 hat Pachenstecher in Bern Mohnpflanzen 
angebaut und aus diesen Opium gewonnen. Sein Beispiel fand bald 
Nachfolge in Frankreich, Deutschland und England. Auch in den 
Niederlanden wurden Versuche zur Opiumgewinnung von dem 
Apotheker Stratingh?) angestellt. 

Von. den: Opiumsorten, welche in Mitteleuropa gewonnen 
wurden, seien hier besonders erwähnt das Opium von Aubergier 
(in CGlermont-Ferrand) und von Decharme (bei Amiens) ge- 
sammelt; auch kann auf die Versuche Jobst’s in Süddeutschland 
und Thoms’ in Dahlem hingewiesen werden. 


ı) Pietet-Wolffenstein: Die Pflanzenalkaloide und 
ihre chemische Konstitution. Zweite Auflage, S. 238. 

2) Scheikundige verhandeling over de morphine en andere 
hoofdbestanddeelen des Opiums. Groningen 1823. 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIII. Bds. 8. Heft. 39 


610 L. van Itallie u. M. Kerbosch: Opium. 


Obgleich die verschiedenen Opiumsorten nicht alle einer 
vollständigen und systematischen Prüfung unterzogen wurden, 
werden doch die sechs genannten Alkaloide als allgemein vor- 
kommend betrachtet. _ Die meisten Opiumuntersuchungen be- 
zweckten hauptsächlich die quantitative Bestimmung des Morphins. 
Wenn daneben Zahlen betreffs anderer Alkaloide angeführt werden, 
so müssen diese mit großer Zurückhaltung angenommen werden, 
weil die Methoden zur Trennung ünd Bestimmung der Alkaloide 
noch unvollkommen sind. Eugen Dietericht) hat hier das 
größte Zahlenmaterial gegeben. Seine Untersuchungen beziehen 
sich auf mehr als 100 Opiummuster von sehr verschiedener Her- 
kunft. Mit großer Vorsicht ist die Spalte zur Erwähnung des 
Narkotingehaltes mit ‚Narkotin, Papaverin usw.‘ überschrieben. 


Bei den Untersuchungen, welche im vorigen Jahre in dem 
pharmazeutischen Institut in Leiden von Herrn H. B.C. Gieben, 
Chemiker bei der Opiumregie in Batavia, angestellt wurden, ergab 
sich, daß in einem Muster bengalischen Opiums, gezogen aus einer 
Partie von 100 Ballen, kein Papaverin anwesend war, daß wenigstens 
bei wiederholten Versuchen die krystallisierte Cäsium-Cadmium- 
jodid-Doppelverbindung nicht erhalten werden konnte. Es fragte 
sich nun, ob hier ein Zufall oder wohl eine Eigentümlichkeit des 
bengalischen Opiums vorlag. 

Das Studium der betreffenden Literatur brachte für Papaverin 
nichts ans Licht, jedoch ergab sich, daß Narkotin in gewissen Arten 
des französischen Opiums nicht gefunden wurde. Besonders seien 
hier erwähnt die Untersuchungen von Pelletier, Decharme 
und Guibourt. 

J: Pelletier?), der Entdecker des Chinins, Narceins und 
verschiedener anderer Alkaloide, konnte bei Untersuchung eines 
vom General Lamarque in Eyres (Dept. des Landes) ge- 
wonnenen Opiums, bei Verarbeitung von 60 g, weder Narkotin 
noch Narcein, wohl aber Kodein finden. Die von ihm beschriebene 
Methode könnte auch heute noch Anwendung finden. 

C. Deceharme?) schreibt, daß die von ihm untersuchte 
ÖOpiumart aus dem Norden Frankreichs ‚‚ne renfermait ni narcotine, 
ni thebaine, ni narceine en quantite appreciable‘“. 


1!) Erstes Dezennium der Helfenberger Annalen. Berlin 1897, 196. 

2) Journ. de Pharm. et des sc. access. 21, 570 (1835). 

®) De l’opium indigene extrait du Pavot. oeillette.  Extr. du 
möm. de l’Acad. des Sc, du Dept. de la. Somme;, 1862, p. 5. 


L. van Itallie u. M. Kerbosch: Opium. 611 


Guibourt!) untersuchte verschiedene Opiumsorten, ge- 
wonnen von Aubergier (in Clermont-Ferrand) undvonB&enard 
(in Amiens). Der erste gewann das Opium aus le Pavot pourpre 
(Papaver somniferum L.), Benard aus le Pavot noir oü Pavot & 
oeillette (Papaver somniferum L. var. nigrum). 

In dem letztgenannten Opium konnte Guibourt, in 
Uebereinstimmung mit dem Befunde Decharme’s, kein Narkotin 
nachweisen. Nebenher bemerkt er, daß das Opium Benard’s 
von einer anderen Pflanze herrührt als dasjenige Aubergiers, 
offenbar um hierdurch die verschiedene Zusammensetzung zu deuten. 


Diese Befunde veranlaßten uns die verschiedenen uns zur 
Verfügung stehenden Opiumsorten auf die Anwesenheit der sechs 
Hauptalkaloide zu untersuchen. Neben den Mustern aus der 
Sammlung des pharmazeutischen Instituts in Leiden verfügten 
wir über uns freundlich überlassene Muster der Herren Professor 
C. Hartwich in Zürich, Privatdozent Dr. K. Dieterich 
in Helfenberg und Professor E. Perrot in Paris. 


=: E sıisls's 
No. Opiumsorte | 2 2 8 2 3 | =. 
| 2/8128 818 

| DB Bi | 
1 | Kleinasiatisches Opium. . . . +/+|+ | tt I FE 
2 \Indisches Opium ‚Bengalisch‘“ +'—/|+|+/+!+ 
3 Indisches Opium „Bengalisch“ . . .' +1—  +|1+1+)J+ 
4 \Indisches Opium ‚„Malva“ = pas pehbaäb ide 
5 |Indisches Opium ‚‚Patna‘*, Bee Ealfer 
6 |Indisches Opium ‚„‚Benares‘“ . + 1 +++ 
7 | Chinesisches Opium ‚Taö6 Ky“. + ie 
8 | Chinesisches Opium „Kai-hoa“ ah U 1 1] fa SEEN 
9 | Chinesisches Opium „Sjong-hoi“ . + ++ | + 4 + 
10 | Amerikanisches Opium ‚‚Jenesse‘‘ +, +/+[+[ + [+ 
11 \Französisches Opium ‚du Centre‘ . +! +1 +1+1|1+1J+ 
12 | Französisches Opium ‚Aubergier“ . +!+| +I|+f#+T1+ 
13 | Französisches Opium ‚„Aubergier“ . I! Pr) #1 + 
14 | Französisches Opium „de Vermont“ . + +|+|+|+'+ 
15 | Persisches Opium + +|/+1+|1)+1+ 
16 || Persisches Opium + [E+: [lH 
17 \ Aegyptisches Opium . . +/+|I|+1+1+)J+ 
18 | Aegyptisches Opium . +,+1+1+1+J]J + 
19 | Aegyptisches Opium . . + +!1+1+1+J+ 


1) Memoire sur le dosage de l’opium. Paris 1862, p. 52. 
39* 


612 L. van Itallie u. M. Kerbosch: Opium. 


Bemerkungen: 

No. 1. Verschiedene Handelsmuster gaben alle die gleichen 
Ergebnisse. 

No. .2. Mischmuster aus 100 Ballen (Opiumregie-Batavia). 

No. 3, 6, 18 und 19. Sammlung des pharmazeutischen Instituts 
Leiden. 

No. 4 und 5. Sammlung von Professor Hartwich. 

No. 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15 und 17. Ecole Super. de Pharmacie 
Paris (Professor Perrot). 

No. 13. Sammlung des pharmazeutischen Instituts Leiden; 
von Dr. J. de Vrij, persönlich von Aubergier erhalten. 

No. 16. Sammlung von Dr. K. Dieterich. 


Die Untersuchung geschah nach dem Verfahren, welches 
auf S. 553 dieser Zeitschrift beschrieben wurde, und welches ge- 
stattet noch Hundertstel Milligramme der Alkaloide zu ermitteln, 
auch wenn größere Mengen der anderen Opiumalkaloide bei- 
gemischt sind. 

Die Ergebnisse unserer Untersuchungsind in vorstehender Ueber- 
sicht zusammengestellt. Die positiven Resultate werden mit dem 
+ - Zeichen angedeutet. 


Zusammenfassend ergibt sich also, daß von den sechs Haupt- 
alkaloiden in den von uns untersuchten Sorten nur Papaverin 
nicht immer gefunden wurde. Es fehlt in einigen aus Vorderindien 
herrührenden Sorten, und zwar in dem Opium von Bengalen, 
Benares und Patna, welche tatsächlich alle zu einem. Gebiet gehören 
und zwar dem des bengalischen Opiums. 


Auch in Beziehung zu der oben erwähnten Meinung 
Guibourt’s über das Fehlen des Narkotins in dem Opium von 
B&enard liegt es auf der Hand, die Abweichung in der Zusammen- 
setzung des Opiums in einer Verschiedenheit der Stammpflanze 
zu suchen. Von den meisten Opiumsorten ist die Stammpflanze 
nicht bekannt. Wir fanden diese in der Literatur nur für drei Arten 
erwähnt, und außerdem stimmen die Angaben nicht immer unter- 
einander. 

So wird die Stammpflanze des kleinasiatischen Opiums an- 
gegeben als: Papaver somniferum var. ß glabrum (Boissier) = 
P. somniferum B nigrum D.C. (Flückiger and Hanbury, 
Pharmacographia); Hartwich gibt an in der Real-Enzyklopädie 
der ges. Pharmazie (2. Aufl. IX., 601), P. somniferum L. var. glabr., 
und in seinem später erschienenen Werk ‚Die menschlichen Genuß- 
mittel“ Papaver somniferum var. album. Wie aus einer früheren 
Mitteilung (diese Zeitschrift S. 555, 1910) hervorgeht, wird neben 


PEN‘ 


L. van Itallie u. M. Kerbosch: Opium. 613 


dieser Varietät auch die reine Art P. somniferum L. zu dem Zwecke 
der Opiumbereitung in Kleinasien gezüchtet. 

Besser stimmen die Angaben über die Herkunft des persischen, 
indischen und ägyptischen Opiums untereinander überein. Sie 
sollen alle von derselben Pflanze herrühren, welche auch das klein- 
asiatische Opium liefert, also von Papaver somniferum var. album. 

Sind ‚diese Angaben richtig, dann kann das Fehlen des 
Papaverins in dem bengalischen Opium nicht einer Verschiedenheit 
in der Stammpflanze zugeschrieben werden; auch ist nicht zu er- 
warten, daß die Art der Opiumgewinnung hier von Einfluß ist, 
da sich, wie sich bei Untersuchungen in diesem Institut ergeben hat, 
in. Papaver somniferum var. album schon die sechs‘ genannten 
Alkaloide in der Pflanze vorfinden und die Bearbeitung des Mohns 
bei der ÖOpiumgewinnung nicht zu tief 'einschneidenden Ver- 
änderungen Veranlassung gibt. 

Wir beabsichtigen unsere Untersuchungen fortzusetzen um 
zu: versuchen eine Erklärung für das Fehlen des Papaverins in 
einigen Opiumsorten zu finden. 


Die oben: beschriebene Untersuchung war schon abgeschlossen, 
als wir durch freundliche Vermittelung des Herrn Prof. Perrot 
im Besitz des oben erwähnten Opiums Benard’s kamen, welches 
auch von Guibourt untersucht und dabei frei von Narkotin 
befunden wurde. Das Muster ist No. 216 der Guibourt’schen 
Sammlung. 

Auch uns’ gelang es nicht mit der mikrochemischen Methode 
Narkotin nachzuweisen. Zwar entstanden auf Zusatz von Natrium- 
acetat Krystalle, welche augenscheinlich mit denen des Narkotins 
übereinstimmten. Dieselben wurden nie in den ersten Präparaten 
erhalten, sie entstanden erst bei fortgesetzter Hinzufügung des 
Natriumacetats. Narkotinkrystalle würden gleich bei der Hinzu- 
fügung des Salzes zum Vorschein kommen. 

Versuche, die Brechungsindices zu bestimmen, gelangen nicht, 
da die Krystalle sich fast augenblicklich in den Vergleichsflüssig- 
keiten lösten. Die Krystalle stammen sicher nicht von Narkotin. 
Ihre Lösung in schwefelsäurehaltendem Wasser wird von den all- 
gemeinen Alkaloidreagentien stark gefällt. Die Identifizierung des 
Alkaloids gelang uns bisher noch nicht. 


Leiden, im September. 1910. 


614 L. van Itallie u. M. Kerbosch: Opiumzucht in China. 


8. Die Opiumzucht im Norden Chinas. 
Von L. van Itallie und M. Kerbosch. 
(Eingegangen den 6. X. 1910.) 


Durch Angaben, welche der eine von uns vom römisch- 
katholischen Missionar G. Kervijn in Ost-Mongolien erhielt, 
sind wir in der Lage die folgenden Besonderheiten in bezug auf 
die Opiumgewinnung im nördlichen Teil Chinas mitzuteilen, welche 
wir in der uns zur Verfügung stehenden Literatur nicht fanden. 

Die Zucht der Papaverpflanze (in Nord-China Ing sü hoa: 
Hofsamen[ Hofweizen]blume, und Ta yen hoa: große Tabak[ Rauch- 
opium]blume, genannt) war früher sehr lohnend. Das aus den 
Pflanzen gewonnene Opium wurde gegen sein Gewicht an Silber 
verkauft, daher der Name ‚schwarzes Silber“, mit welchem es in 
China öfters bezeichnet wurde. Durch die, in den letzten Jahren 
erlassenen Edikte ist die Opiumzucht wenigstens in diesen Gegenden 
fast eingestellt worden. 

Der Anbau der Papaverpflanze geschieht in dem Lößboden, 
und zwar um leichter der Hauptbedingung, reichliche Besprengung, 
zu entsprechen, in der Nähe der Dörfer, ja sogar innerhalb der 
Ummauerung der Häuser. Die Abhänge der Berge werden nur 
ausnahmsweise zu diesem Zweck benutzt. 

Gegen Ende April oder im Anfang Mai, wenn der gefrorene 
Boden aufgetaut ist, werden mit dem Pflug untiefe Furchen in 
die dünne pflügbare Bodendecke gemacht. Gleich darauf wird gesäet 

: und zwar mittels eines dazu speziell bestimmten Apparates. 
Der Mohnsame wird in. einen ausgehöhlten © Kürbis 
gebracht, welcher in der Wand eine Oeffnung besitzt 
und in deren Hals ein hohler Stengel angebracht worden 
ist. Bei dem Aussäen wird der Kürbis in der linken Hand 
gehalten, der Stengel nach dem Boden gekehrt und, 
während der Säer an den Furchen hin und wieder geht, 
mit einem in der rechten Hand gehaltenen Hölzchen gegen 
den Kürbis geschlagen, so daß die Samen aus dem Stengel 
in.die Furche fallen. 

Um den Samen mit der Erde in gute Berührung zu 
bringen, wird eine eiförmige steinerne Rolle von ungefähr 
30 cm Länge durch die Furche gezogen und sodann alles eben 
gerollt mit einer zylindrischen, steinernen Walze von ungefähr 
70 cm Länge. 


L. van Itallie u. M. Kerbosch: Opiumzucht in China. 615 


Wenn die jungen Pflanzen einige Zentimeter über den Boden 
hervorragen, wird der Boden aufgehackt; später, wenn die Höhe 
der Pflanzen. dieses gestattet, werden sie in Reihen mit dem Pflug 
aufgehöht, in gleicher Weise wie es in manchen Gegenden mit den 
Kartoffelpflanzen geschieht. 

Außer regelmäßiger Besprengung der Pflanzen und noch 
ein- oder zweimaligem Aufhacken des Bodens, verlangt die Zucht 
keine besondere Pflege. 

Ungefähr gegen den 20. Juli haben die Pflanzen eine Höhe 
von 60—90 cm erreicht und fängt die Blüte an. Bald folgt nun 
der Augenblick der Opiumernte. Die noch grünen Kapseln, mit 
einem Durchmesser von weniger als 4 cm, werden meistens von 
Frauen, ausnahmsweise nur von Männern, angeschnitten. 

Das hierzu benutzte Werkzeug besteht aus 
einem kleinen viereckigen Messer, dessen eine 
Kante (a) scharf ist. An einer der Seiten ist ein 
Stückchen Leder (b) befestigt, das gerade Raum 
genug läßt, um den Daumen durchzustecken. Der 
Schnitt, welcher natürlich die Fruchtwand nicht 
durchschneiden darf, wird in horizontaler Richtung, ungefähr 
in die Mitte der Frucht angebracht. Der austretende Milchsaft 
wird gleich mit dem Finger aufgefangen und in eine Schüssel 
oder einen Topf gebracht. Nach diesem ersten Schnitt werden 
nun täglich oder jeden zweiten Tag neue Schnitte gemacht, und 
zwar parallel zu dem ersten. Ist die Frucht genügend groß, dann 
werden öfters hintereinander zehn Schnitte angebracht. 

Der gesammelte Saft wird in einen Kessel gegossen und über 
einem Strohfeuer gekocht. Der auf der Oberfläche sich bildende 
Schaum wird entfernt und der zurückbleibende Rest, welcher nach 
der Abkühlung eine schwarze, schleimige Masse bildet, ohne weitere 
Zubereitung in den Handel gebracht, und zwar unter den Namen: 
Ta yen, großer Tabak (Opium); Ya p’ien yen, schwarzer Tabak 
in Tabletten, und Yang yen, europäischer (über den Ocean ge- 
führter) Tabak (oder Opium), womit auf die Einfuhr durch die 
Engländer hingedeutet wird, 

Von dem großen Ansehen, in welchem das Opium in China 
steht, zeugen mehrere Redensarten. So: ‚Ein vornehmer Mann 
soll Opium rauchen“ und ‚Menschen ohne Vernunft rauchen kein 
Opium‘, 


Leiden, im September 1910. 


616 L. Vanino: Bologneser Leuchtsteine. 


Ueber die Bologneser Leuchtsteine. 
Ein Vortrag von Dr. phil. L. Vaninoe. 
(Eingegangen den 12. X. 1910.) 


Italien ist das Vaterland der sogenannten ‚Bologneser Leucht- 
steine. Der Alchimist Vinzentius Casciarolus, seines 
Zeichens nach ein ehrsamer Schuster, entdeckte diese. .. Er. lebte 
zu Bologna und fand eines Tages in der Nähe seiner Vaterstadt 
auf dem nahen Monte Paderno, den auch Goethel) auf seiner 
italienischen Reise besuchte, den ihm unbekannten Schwerspat; 
Zu Hause angekommen, glühte er den Stein mit Kohle und es zeigte 
sich seinen staunenden Augen, daß das Glühprodukt im Dunkeln 
leuchtete. Daß die Entdeckung eines lichtspendenden Steines zu 
einer Zeit, wo der Glaube an Zauberei die Welt noch stark um- 
klammerte, großes Aufsehen erregte, kann nicht wundernehmen. 
Von allen Ländern strömte viel Volk in die Stadt mittelalterlicher 
Gelehrsamkeit, und man schrieb Abhandlungen darüber, Im Jahre 
1624, ‚veröffentlichte Peter Potier?),, .latinisiert,. „Peter 
Poterius, ein französischer Chemiker,. der zu: Bologna lebte, 
eine ausführliche Beschreibung über genannten, mirakulösen Stein. 
Dieser ausführlichen Beschreibung des französischen Alchimisten 
folgte im Jahre 1640 eine Schrift,von Fortunius Licetus 
über genanntes Phänomen, das er Liteophosphorus = ‚steinernen 
Lichtträger nannte. Poterius spricht in seiner Abhandlung 
von Lucifer (Lichtstein), von Solaris (Sonnenstein) und von Lunaris 
(Mondstein).. Später bezeichnete man. dann die im Dunkeln 
leuchtenden Körper als Phosphore, in neuester Zeit gebrauchen 
die Chemiker die Bezeichnung. „Luminophore‘. 

Fast ein. Jahrhundert verging, ‚bis ein, zweites Ausgangs- 
material zur Darstellung der Phosphore durch den bekannten 
Alchimisten Baldewein, genannt Balduinus, ‚Amtmann 
zu Großenhain, gefunden wurde. Bei seinen alchimistischen ‚Ver- 
suchen fand er, daß man auch aus Kalkverbindungen einen Leucht- 


!) Er schreibt: „Ich ritt nach Pademo, wo der sog. Bologneser 
Schwerspat gefunden wird, woraus man die kleinen Kuchen bereitet, 
welche kalziniert, im Dunkeln leuchten, wenn sie vorher dem Lichte 
ausgesetzt gewesen, und die man hier kurz und gut „Fosfori“ nennt.‘ 

2) Ausführliches über die Geschichte der Leuchtsteine siehe 
„Die künstlichen Leuchtsteine‘‘. Verlag Winter, Heidelberg. 


L..Vanino: Bologneser Leuchtsteine. 617 


stein herstellen kann. Er veröffentlichte seine Entdeckung in einer 
Schrift, die er Phosphorus hermeticus sive Magnes luminaris be- 
titelte. In hochtönenden Worten preist er seine Entdeckung. Es 
ist jenes himmlische Feuer, schreibt er, das Prometheus auf Rat 
der Minerva heimlich aus dem Himmel gestohlen hat; bei seinen 
Ausführungen kommt er sogar auf die Natur des Mondlichtes zu 
sprechen, indem er denselben zu einem riesigen Phosphor macht, 
der das Sonnenlicht tagsüber anzieht und in der Nacht wieder 
ausstrahlt. Dieser phantasiereichen Publikation folgten im Laufe 
des 17. Jahrhunderts zahlreiche Arbeiten, so unter anderen von 
Mentzelius, Georg Kaspar Kirchmaier, Marsigli, 
Hoffmann, du Fays und Lemery. Lemery war der 
erste, welcher den Einfluß geringer Beimengungen andeutete. Ich 
möchte hiermit nur noch die Arbeiten von Marggraf, Spiel- 
mann und Canton erwähnen, welch letzterer zur Her- 
stellung der Luminophore die bekannten Austernschalen: benutzte. 
Selbst Galvani, der bekanntlich auch zu Bologna geboren 
ward, beschäftigte sich in seiner Schrift ‚Sopra la pielra Bolognese‘“ 
mit diesem Thema. Auf spätere Publikationen von Placidus 
Heinrich, Osann, Seelhorst, Walch und endlich 
Forster sei hiermit ebenfalls nur verwiesen. 

Verhältnismäßig spät begann die wissenschaftliche physi- 
kalische Forschung, sie setzte mit Becquerel ein, der sich 
eingehendst mit der Phosphoreszenz beschäftigte. Dieses war um 
die Mitte des vorigen Jahrhunderts. Einige Jahre später erregte 
dann eine in den Handel gebrachte Leuchtmasse wegen ihrer be- 
deutend besseren Leuchtkraft Aufsehen, nämlich die sogenannte 
Balmain’sche Masse.  Balmain soll englischer Ingenieur 
gewesen sein. Er hielt die Zusammensetzung geheim, der Chemiker 
Verneuilerkannte aber, daß deren schön violette Phosphoreszenz 
durch kleine Mengen Wismut hervorgerufen wurde. 

Lemery war also der erste, welcher, wie schon erwähnt, den 
günstigen Einfluß geringer Mengen von anderen Metallen auf die 
Phosphore andeutete, Balmain erkannte das Wismut als wirk- 
samen Zusatz und beutete diese Beobachtung kaufmännisch aus, 
Verneuil wies den Wismutgehalt der Balmain’schen Massen 
nach und endlich Forscher, wie Boisbaudran, Klatt und 
Lenard studierten systematisch den entscheidenden Einfluß 
geringer Beimengungen. 

Mit letztgenannten Forschern wird die letzte und bedeutungs- 
vollste Epoche in der Geschichte der Phosphore eingeleitet. Durch 
genaueste Analysen mit Hilfe des Spektralapparates und einer 


618 L. Vanino: Bologneser Leuchtsteine. 


Reihe von synthetischen Versuchen stellten sie als Endresultat 
ihrer Arbeiten folgende Grundsätze auf: 

l. Die stark leuchtenden Kalkphosphore sind Gemenge aus 
drei wesentlichen Bestandteilen, bestehend 

a) aus einem Krdalkalisulfid, 
b) aus einem wirksamen Metall, 
c) aus einem farblosen Salze (Flußmittel). 

Von den wirksamen Metallen seien insbesondere Wismutsalze, 
Mangan, Rubidium, Thallium, Thor- und Uransalze erwähnt, von 
den Flußmitteln Lithiumsalze, Natrium- und Kaliumsalze. Nach 
Waentig!) soll Platin in sehr geringer Konzentration eine Rosa- 
färbung hervorrufen. 

Man pflegt in der modernen Chemie die Leuchtmassen als 
feste Lösungen aufzufassen, und zwar ist das Lösungsmittel am 
zweckmäßigsten ein Gemisch von Erdalkalisulfid und etwas Sulfat, 
der gelöste Körper ein Schwermetallsulfid. Die Lumineszenz wird 
nun sowohl von dem Lösungsmittel als auch von dem gelösten 
Stoffe beeinflußt. Sie steigt mit der Menge des gelösten Schwer: 
metalls und des Erdalkalisulfides, also wenn man zu der Leucht- 
masse ein Schmelzmittel hinzusetzt, das die Lösung des Schwer- 
metalls erleichtert und sein Auskrystallisieren beim Erkalten ver- 
hindert. Dieses Auskrystallisieren wird auch durch rasches Ab- 
kühlen hintangehalten. Aus dem Vorhergehenden ergibt sich, daß 
die besten Leuchtsteine solche sind, welche eine möglichst über- 
sättigte Lösung eines Schwermetallsulfides darstellen. Da die 
Löslichkeit eines Schwermetalles in Alkali mit steigender Temperatur 
auch zunimmt, so wird man bei höherer Temperatur bessere Resultate 
erzielen und erzielt sie auch, jedoch darf man nicht zu hoch gehen 
mit der Temperatur, weil sonst das Schwermetall wieder ver- 
dampft, wenigstens zum Teil, und außerdem ein zu großer Teil 
des Erdalkalisulfates zu Sulfat wird. 

Nun zur Darstellung: 


Der erste Darsteller benutzte bekanntlich Baryumsulfat und 
Kohle. Diese Vorschrift hat nur mehr historisches Interesse. 
Forster will auf diese Weise einen prachtvollen Leuchtstein 
von gesättigter orangeroter Farbe erhalten haben. Aber dieser 
Erfolg war ohne Zweifel nur ein zufälliger und war auf geringe 
Schwermetallbeimengungen des Baryumsulfates zurückzuführen. 
Wenn man dagegen von Baryumkarbonat ausgeht und dieses mit 


!) Zum Chemismus phosphoreszierender Erdalkalisulfide. In- 
augural-Dissertation, Leipzig. 


ie | La 


L. Vanino: Bologneser Leuchtsteine. 619 


Lithiumkarbonat, Natriumkarbonat und Rubidiumkarbonat!) mischt. 
so erhält man einen schönen tief orangeroten Leuchtstein, der ver- 
hältnismäßig langsam abklingt. 

Folgende Vorschrift ist zu empfehlen: 


Baryumkarbonat . ...2.2...0220.40 8 
Sewelelhrs3äudnsiassldöigrun: m 0. fa 508 
Lithiumkarbonat lg 
 Natriumkarbonat 0,02 g 
Rubidiumkarbonat . estate 0,47 U 
Diese Vorschrift führt zu dem schönsten Rot, was bis jetzt 


existiert. 
Gelbleuchtende Massen erhält man mit Strontiumkarbonat. 
Nach den Versuchen von Rodriguez Mourelo’) gibt 
folgende Mischung eine hervorragende Leuchtmasse. 
Strontiumkarbonat . . ...2..10 


08 
Bchwefel\üiztl.ouatiker.. Ma. della g 
Mangansulfat 0,28 
Natriumchlorid Sasse 0,5 8 
Entwässerte Soda . . . .. 28 


Auch zur Herstellung von erneuern Massen eignet 
sich Strontiumkarbonat. 
Beequerel empfiehlt folgende Mischung: 


Strontiumkarbonat ......02.0.40 8 
Schwefel 68 
Lithiumkarbonat s lg 
Vamino und Zumbusch nabhatekBäkle; 
Strontiumkarbonat A vardsisd@ng 
Sehweielss4r) hi Sdvambrilianl Mrs 
Lithiumkarbonat lg 
Thornitratlösung . 2 cem 


(0,5: 100 Wasser) 
Geht man von Strontiumthiosulfat aus und arbeitet nach 
folgender Vorschrift - 


Strontiumthiosulfat . . . . 2.....608 

Wismutnitrat . . . tie." 220 HINOPIONG 2UGCEN 
(0,5: 100 Alkohol) 

Urannitrat ° . .. za 


(0,5: 100 Alkohol) 


!) Ueber Leuchtsteinkompositionen, siehe: Ueber die Bologneser 
Leuchtsteine von L. Vanino ee _E. Zumbusch. Journal für 
praktische Chemie 1909, B. 80, 8. 

) Journ. f. prakt. Chem. 1908. Bd. 80, S. 86. 

3) Monit. scientiv. 1900, 8. 123. 


620 L. Vanino:  Bologneser Leuchtsteine. 


so erhält man eine smaragdgrün: leuchtende Masse von EISRARE 
Schönheit. 

Als Handelsartikel spielten bis jetzt nur die violett leuchtenden 
Luminophore eine gewisse Rolle, da die übrigen zu rasch auslöschen. 
Früher benutzte man zur Darstellung derselben vorzugsweise die 
zurzeit von Canton empfohlenen Austernschalen, daher der 
Name Canton’scher Phosphor. Jetzt geht man von Calcium- 
oxyd aus und mischt mit Schwefel, Flußmitteln und Spuren von 
Wismut- und Thalliumsalzen. Folgende Vorschrift gibt einen ‚guten 
Leuchtstein: 


Caleiumoxyd 40 g 
Schwefel 68 
Lithiumkarbonat 28 
Stärke : 2:8 
Kaliumsulfat . lg 
Natriumsulfat . lg 
Wismutnitrat F 2 ccm 
(0,5: 100 Alkohol) 
Thalliumnitrat .. ho engeasv Bıtem 


(0,5: 100 Allkohoh) 


Alle diese Mischungen müssen einer Temperatur von etwa 
1200° 3/, Stunden lang ausgesetzt werden. Im Laufe der Zeit hat 
‘sich nun gezeigt, daß insbesondere Mischungen von Calcium und 
Strontiumverbindungen!), gemischt mit Schwefel, Lithiumkarbonat 
und geringer Menge von Rubidium oder Thalliumsalzen blau- 
leuchtende Steine liefern, die sich durch außerordentlich langsames * 
Abklingen auszeichnen. Eine solche Komposition enthält z. B. 
Caleiumoxyd bezw. Caleiumhydroxyd und Strontiumkarbonat als 
Grundsubstanz. 

Vorschrift. 


Calciumhydroxyd 10 g 
Strontiumkarbonat 10 g 
Schwefel 3.8 
Kaliumsulfat 0,5 8 
Natriumsulfat . 0,5 8 
Lithiumkarbonat lg 
Stärke lg 
Wismutnitrat l ccm 
(0,5: 100) 
RUDIHUMRIETALN -u70 ferne verer m mee oe CR 
(0,5: 100) 


!) Journ. f. prakt. Chem. Neue Folge, Bd. 82,8. 193 (1910), Leipzig. 


L. Vanino: Bologneser Leuchtsteine. 621 


Was die Anregung der Luminophore betrifft, so geschieht 
diese am besten und bequemsten durch strahlendes Sonnenlicht, 
als künstliche Lichtquelle empfiehlt sich Magnesiumlicht und am 
besten das Quecksilberlicht. Wie ich nun im Verein mit Zum- 
busch fand, zeigt sich die Lumineszenz besonders schön bei An- 
wendung von flüssigen Agentien. Man kann durch heißes Wasser, 
durch kalte konzentrierte Schwefelsäure einen Leuchteffekt erzielen, 
der sogar den Leuchteffekt mit der Quecksilberlampe übertrifft. 
Versetzt man z. B. einen Kalkphosphor mit kalter Schwefelsäure, 
so tritt sofort ein blaues Aufleuchten auf, mit heißer Schwefelsäure 
erstrahlt derselbe in einem azurblauen Lichte, das Strontium- 
präparat sendet ein prachtvolles smaragdgrünes Licht aus, und die 
Baryumpräparate leuchten hellorangegelb. 

Was endlich die Verwendung der Luminophore betrifft, so 
ist diese sehr alt. Schon Kopp erwähnt in seiner Geschichte der 
Chemie, daß der Mathematiker Maginus durch Verwendung 
vieler zubereiteter Leuchtsteine wesentlich zu ihrer Bekanntwerdung 
beitrug, und Peter Potier erzählt uns in seiner Pharmakopoea 
spagyrica!), daß sich mit dieser Masse und Teer Tiere formen lassen, 
die im Dunkeln leuchten. Ob aber dabei diese Kunstprodukte 
Handelsartikel wurden, ist aus seiner Arbeit nicht zu ermitteln. 
Mit der Verbesserung der Leuchtsteine stiegen selbstverständlich 
auch die Verwendungsarten derselben. Als insbesondere Balmain 
seine leuchtende Farbe in den Handel brachte, war man bemüht, 
die Phosphore praktisch zu verwerten, und zwar zur Herstellung 
von leuchtenden Zifferblättern, Wegweisern, Namenszügen, Nacht- 
tischplatten, Kompassen, Rettungsgürteln, Silhouetten und Gips- 
figuren, Taucheranzügen und Schlagbarrieren, ja sogar zur Erleuchtung 
von Tunnels, für welche es genügen soll, wenn man Decken und 
Seitenteile der Waggons bestreicht, hat man die Luminophore 
empfohlen. In neuerer Zeit bemächtigen sich die Wagenfabriken 
dieser Leuchtfarben insbesondere auch für Reklamewagen, wie im 
„Zentralblatt für Wagenbau usw.‘‘ 1908, S. 181, näher ausgeführt 
ist. Auch Lampen konstruierte man und zur Herstellung nacht- 
leuchtender Glasbirnen wurden die Luminophore ebenfalls ver- 
‘wendet. Dieses Vorgehen bietet insofern Vorteile als beim plötz- 


!) Nach Kopp’s Geschichte der Chemie soll diese 1622 er- 
schienen sein und Vinzentius Casciarolus die Luminophore 
1602 entdeckt haben. Peter Potier gibt jedoch in seiner 
Pharmakopoea, wie ich mich selbst überzeugte, keine Jahreszahl an, 
sondern schreibt nur a paucis annis, und seine Arbeit erschien nicht 
1622 sondern 1624. 


622 L. Vanino: Bologneser Leuchtsteine. 


lichen Versagen der elektrischen Lampen ein Nachleuchten hervor- 
gerufen wird, wodurch Birne und nahestehende Personen erkenntlich 
sind. In der Waffentechnik wurde ihre Anwendung insofern ver- 
sucht, daß man Visier und Korn damit bestrich. In der Dunkelheit 
ist es bekanntlich schwer diese Richtmittel zu finden. Dem Jäger 
auf dem Anstand spät abends oder früh morgens, ebenso dem 
Infanteristen und Artilleristen im Nachtgefecht, ist ein selbst- 
leuchtendes Visier bezw. Korn von Vorteil. 

Zum Anlocken der Moskitos sind die Leuchtmassen auch 
schon in Anwendung gekommen. Originell ist auch die Anwendung 
in der Photographie. Zu diesem Zwecke imprägniert man Platten 
und Papiere, indem man 10 g reine gute Gelatine in 50 cem heißem 
Wasser löst und dann mit 30 g feinst gepulverte Leuchtfarbe, 
sowie l cam Glyzerin vermischt. Die Mischung wird warm auf- 
getragen und nach dem Trocknen ist die Platte gebrauchsfähig. 
Setzt man eine derartige nicht belichtete Platte unter einem 
Diapositiv dem Tageslicht aus, so erhält man beim Herausnehmen 
in einem dunklen Raum ein Bild. Auch kann man mittels eines 
solchen leuchtenden Bildes Duplikatnegative oder Positive her- 
stellen. 

A. Parzer-Mühlbacher macht darüber in seinem 
den Amateurphotographen und Fachleuten warm zu empfehlenden 
Photographischen Unterhaltungsbuche verschiedene Angaben, worauf 
ich besonders aufmerksam machen möchte. So gibt er unter anderen 
folgendes Verfahren zur Herstellung leuchtender Photographien an: 
„Man macht unaufgezogene Photographien mit frischem Rizinusöl 
durchsichtig und bestreut die Rückseite nach Abreiben des Oel- 
überschusses mit Leuchtpulver. Nach dem Trocknen wird das 
Bild kopiert und unterscheidet sich, bei Tag betrachtet, von keiner 
gewöhnlichen Photographie. Wird ein solches Positiv aber mehrere 
Stunden dem Sonnenlicht ausgesetzt und dann im Dunkeln be- 
trachtet, so leuchten die Lichter des Bildes nach Maßgabe der 
Dichte des Silberniederschlages. An Stelle von Rizinusöl wird sich 
auch Petroleum verwenden lassen. 

Aus diesen Beispielen ist ersichtlich, daß die Anwendung der 
Luminophore eine mannigfache ist und ohne Zweifel wird mit der 
fortschreitenden Verbesserung derselben auch die praktische Ver- 
wendung immer mehr Verbreitung finden. 


H..B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 623 


Mitteilungen aus dem pharmazeutisch-toxikologischen Institut 
der Reichs-Universität Leiden. 


Von L. van Itallie. 
(Eingegangen den 22. X. 1910.) 


In einer früheren Mitteilung (diese Zeitschrift, Bd. 246 (1908), 
S. 595) habe ich die Veröffentlichung von einer größeren Zahl Unter- 
suchungen über die Ausscheidung von Arzneimitteln durch die 
Milch in Aussicht gestellt. Die inzwischen erhaltenen Ergebnisse 
sind in der hier folgenden Arbeit zusammengestellt. 


9. Vebergang von Arzneimitteln in die Milch. 
(Referat aus der gleichnamigen Inaugural-Dissertation, Leiden 1910.) 
Von Dr. H. B. Eon 


Schon in den frühesten Zeiten war die Meinung verbreitet, 
daß mehrere Stoffe, welche Menschen oder Tiere zu sich nehmen, 
in der Milch zurückgefunden werden. Später ist diese Meinung 
in der Tat durch Untersuchungen bestätigt worden. Schneide- 
mühl’) schreibt: ‚Durch zahlreiche Versuche und Beobachtungen 
ist seit langer Zeit festgestellt, daß fast alle Stoffe, welche ins Blut 
aufgenommen werden können, sowohl durch den Ham, als auch 
durch die Milch in zersetztem oder unzersetztem Zustande wieder 
ausgeschieden werden können.‘ 

Auf Grund dieser Beobachtungen finden wir in dem preußischen 
Runderlaß vom 29. Mai 1900 unter den Grundsätzen für die 
Regelung des Verkehrs mit Kuhmilch folgenden Artikel: ‚Vom 
Verkehr auszuschließen ist: c) Milch von Kühen, die mit giftigen 
Arzneimitteln, welche in die Milch übergehen (Arsen, Brechwein- 
stein, Nießwurz, Opium, Eserin, Pilocarpin und andere Alkaloide) 
behandelt werden.“ 

Auch in den Polizeiverordnungen mehrerer deutscher Städte?) 
finden sich dieselben oder ähnliche Sätze. 


!) Die animalischen Nahrungsmittel 1903. 
?) Berlin, Braunschweig, Bremerhaven, Darmstadt, Hamburg, 
Heidelberg, München. 


624 NH. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 


In dem niederländischen Codex alimentarius!) heißt es: 
„Melk kan in ondeugdelijken toestand geraken e) door aanwezigheid 
van aan melk vreemde stoffen, bijv. bestanddeelen, afkomstig uit 

voederstoffen, geneesmiddelen.‘ 

Es fragt sich nun, ob die Aeußerung, daß nach Gebrauch 
giftiger Stoffe, dieselbe in der Milch zurückgefunden werden, wirk- 
lich auf triftigen Gründen beruht. 

Thiemich? gibt an, daß von dreißig Arzneimitteln, 
deren Uebergang in die Milch der Frau untersucht worden ist, es 
nur drei gibt, nämlich Salicylsäure, Jod und Quecksilber (in Suppo- 
sitorien), von welchen mit Sicherheit erwiesen .ist, daß sie in die 
Milch übergehen. 

Bucura?) konnte von vierzig Arzneimitteln nur fünf in 
der Frauenmilch nachweisen, nämlich Aspirin, Jod, Calomel, Arsen 
und Brom. 

Auch Porchert, macht die Bemerkung, daß die Quantität 
des in die Milch übergehenden Arzneimittels sehr gering war, so 
daß von der Milch der mit Arzneimitteln behandelten Frauen oder 
Tiere kein bedeutender“Nutzen oder Schaden zu erwarten ist. 

Untersuchungen von van Itallie), Bloemenda]®) 
und Frau Dr. Reyst-Scheffer’) führen zu demselben 
Resultat. | 

In der Literatur über die Frage nach dem Uebergang von 
Arzneimitteln in die Milch ist manchmal dadurch Verwirrung ent- 
standen, daß man keinen Unterschied machte zwischen den Resul- 
taten von Versuchen bei Frauen und den bei Tieren. Die Aus- 
scheidung verschiedener Stoffe findet ferner nicht in gleicher Weise 
bei den verschiedenen Tierarten statt. Die früheren ‘Unter- 
suchungen widersprechen einander unaufhörlich und sind deshalb 
unzuverlässig. 

Die hier folgenden Untersuchungen sollen die verschiedenen 
Widersprüche einigermaßen aufklären. Dabei sind die neueren 
Untersuchungsmethoden in Anwendung gebracht worden. 

Als  Versuchstiere sind Kalk und eine Ziege gebraucht 
worden. 


1) Codex alimentarius No. 1. Melk. 1907. 

2) Monatsschr. f. Geburtshilfe u. Gynäkol., Bd. 10 (1899). 
3) Zeitschr. f. experim. Pathol. u. Therap. 1909. 

4) L’hygiene de la Viande et du Lait. 1909. 

5) Pharm. Weekbl. 1904. 

6) Arsenicum in het dierlijk organisme. Diss. Leiden 1908. 
?) Arch. d. Pharm., Bd. 246 (1908). 


H. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 625 


Quecksilber. 


Mehrere Untersuchungen!) sind angestellt worden in betreff 
der Frage, in welchem Maße Quecksilber in der Milch nachzuweisen 
sei nach auswendiger Behandlung mit Salbe oder nach inwendiger 
Darreichung, meistens in Form von Calomel. 

Die erhaltenen Resultate sind sehr verschieden. 

Die in den letzten Jahren beschriebenen Methoden?) zum 
Nachweis kleiner Quantitäten von Quecksilber stimmen ziemlich 
miteinander überein. Eine Ausnahme macht die Methode von 
Ludwig, welche sich dadurch unterscheidet, daß das Queck- 
silber mit größerer Sorgfalt gesammelt wird. 

Die von mir angewandte Methode war folgende: 

In einem Kolben mit Rückflußkühler wurde die Milch mit 
1/, ihres Volumens starker Salzsäure (25%) versetzt und unter Er- 
hitzung mittels Kaliumchlorats zerstört, bis eine fast klare Flüssig- 
keit erhalten worden war. Die Flüssigkeit wurde noch warm filtriert. 
In das Filtrat wurde ein Röllchen dünnes Messingdrahtnetz ge- 
bracht, welches vorher ausgeglüht und mittels Methylalkohols 
von Oxyd befreit worden war. (Die erhaltene Flüssigkeit wurde nicht 
vorher eingedampft, weil dabei Spuren Quecksilber verloren gehen.) 

Mit dem Messingröllchen wurde die Lösung erst einige 
Stunden auf dem Wasserbade erwärmt und alsdann noch 
wenigstens 24 Stunden bei Zimmertemperatur stehen gelassen. 
Hierauf wurde das Drahtnetz mit verdünnter Lauge, Wasser, 
Alkohol und Aether gereinigt und im Exsikkator über Schwefel- 
säure getrocknet. Schließlich wurde es in ein an einem Ende 
kapillar ausgezogenes Verbrennungsrohr gebracht, welches etwa 
25 cm lang und 7,5 mm weit war. Das Lumen der Kapillare war 
etwa lmm. Vor die verengte Stelle des Röhrchens wurde ein 
Asbestpfropfen gebracht, davor eine kleine Schicht Kalk, dann 
wieder ein Asbestpfropfen, dann ein etwa 2cm langes Röllchen 
aus oxydiertem Kupferdrahtnetz, und endlich das amalgamierte 
Messingdrahtnetz. Das Erhitzen beginnt bei der Kalkschicht und 


)Chevallieret Henry: Mömoire sur le lait. Paris 1839. 
— Schauenstein und Spaeth: Jahrb. f. Kinderheilk., Bd. II 
(1858). — Kahler: Vierteljahresschr. f. d. prakt. Heilk., Bd. III 
(1875). — Klink: Vierteljahresschr. f. Dermat. u. Syphilis, III. Jahrg. 
(1876). — Hamburger: Prager Med. Wochenschr., II. Jahrg. 
(1877. — Bucura: l.e.. — Bouley: Schmidt’s Jahrb. d. Medizin, 
Bd. 106 (1860). — Lewald: Habilitationsschrift, Breslau 1857. 

2) Zeitschr. f. anal. Chem. 41, 43, 44. 

3) Zeitschr. f. anal. Chem. 17 (1878) und 20 (1881). 


Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bda. 8. Heft. 40 


626 NH. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 


schreitet von hier langsam nach dem amalgamierten Messingdraht- 
netz fort, während ein Luftstrom die Röhre durchstreicht. 

Wie auch Ludwig angibt, entstand auch hier immer ein 
Anflug von Wasser in der Kapillare. Dieser Anflug war aber un- 
bedeutend, kondensierte sich in einem anderen Teil des Rohres 
und war schon verschwunden, bevor sich das Quecksilber noch 
ganz abgesetzt hatte. 

Die Quecksilbertröpfehen wurden dann in der Kapillare mit 
der Lupe aufgesucht und alsdann über einem Mikrobrenner mit 
einem Splitter Jod sanft erwärmt. Nach Verlauf einiger Zeit war 
das Jod verflüchtigt und zeigte sich deutlich die rote Farbe des 
Quecksilberjodids. Nach. dieser Methode konnte noch 0,025 mg 
Quecksilberchlorid in 250 ccm Milch oder Harn nachgewiesen werden. 

Eine Kuh bekam nun während 14 aufeinanderfolgenden 
Tagen (6. bis 19. März) täglich 1 g Calomel. Während der letzten 
6 Tage wurde sie außerdem noch mit Quecksilbersalbe eingerieben. 
Im ganzen wurden 200 g Salbe gebraucht. Vergiftuungserscheinungen 
traten nicht ein. 

In dem Harn vom 17. und 19. März wurde nur eine Spur 
Quecksilber nachgewiesen. 

Das Resultat der Untersuchung der Milch war das folgende: 


Datum: Milchmenge: Resultat: 
19. März 500 ccm negativ 
ar FO: ; 
N. 1 ER 4 
9. „ 1 24 2) „ 


Hieraus schließe ich, daß bei Kühen nach interner Dar- 
reichung von Calomel und auswendiger Behandlung mit Unguen- 
tum Hydrargyri kein Quecksilber in die Milch übergeht. 


Blei. 


Ueber den Uebergang von Blei in die Milch berichtet 
Lewald!), daß Blei nachgewiesen werden konnte in der Milch 
einer Ziege, 18—24 Stunden nach Darreichung von 0,16g Blei- 
acetat. 

Taylor?!) und Stumpf?) konnten ebenfalls den Ueber- 
gang von Spuren Blei in die Milch feststellen. Baum und 


Hilo: 
2) Stumpf: Deutsches Arch. f. klin. Med., Bd. 30 (1882). 
u I 


H. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 627 


Seeliger!) beschreiben sehr ausführlich ihre Untersuchungen 
über den Uebergang von Blei bei Kühen und bei einer Ziege. Sie 
fanden, daß Blei bei der Ziege schneller in die Milch übergeht als 
bei der Kuh. 

Bei meiner Untersuchung habe ich die folgende Methode 
angewandt: 

Die Milch wurde in einer Porzellanschale auf dem Drahtnetz 
eingedampft, verbrannt und geglüht. Die Kohle wurde mit ver- 
dünnter Salpetersäure ausgezogen, getrocknet und verascht. Die 
Asche wurde wieder mit verdünnter Salpetersäure aufgenommen. 
Die vereinigten Lösungen wurden dann eingedampft und der Rest 
in 20 ccm Wasser gelöst. Nach Zusatz von Natriumacetat und 
einer Spur Kupfersulfat wurde die Lösung mit Schwefelwasserstoff 
versetzt und das Kölbchen gut verschlossen 24 Stunden stehen 
gelassen. Dann wurde filtriert. Die Sulfide wurden zuerst mit sehr 
verdünnter, Schwefelwasserstoff haltender, Salzsäure gewaschen, 
um die Phosphate zu lösen, und weiter mit verdünntem Schwefel- 
wasserstoffwasser. Hierauf wurden die Sulfide in warmer, ver- 
dünnter Salpetersäure gelöst und die Lösung eingedampft. Das 
Blei wurde dann mikrochemisch in Form des Tripelnitrits, nach 
SchoorP?), erkannt. 


Das benutzte Kupfersulfat war vorher mit Eisenchlorid und 
Ammoniak nach Schoorl gereinigt worden. Auf diese Weise 
konnte 0,01 mg Bleiacetat in 100 ccm Milch noch mit Sicherheit 
nachgewiesen werden. In der Kontrollmilch konnte keine Spur 
Blei nachgewiesen werden. 

Eine Kuh bekam nun während 10 aufeinanderfolgenden 
Tagen (6. bis 15. März) täglich 2,5 g Bleiacetat. Die Milch wurde 
untersucht mit folgendem Ergebnisse: 


Datum: Milchmenge: Resultat: 
15. März 30 ccm negativ 
IE RRED 125, ; en 
Fön .; 325 ,„ ER 


Auch in 100 ccm Harn vom 9. März konnte keine Spur Blei 
nachgewiesen werden. 

Dieses Ergebnis stimmte nicht mit den früheren Unter- 
suchungen. Vielleicht, daß das Resultat nach längerer Darreichung 


!) Arch. f. wissenschaft. u. prakt. Tierheilk., Bd. 21 (1895). 
?) Mikrochemische Analyse. Chem. Weekbl. 1907/08. 


40* 


623 NH. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 


anders gewesen wäre. Das Blei wird ja erst nach längerer Zeit in 
den verschiedenen Organen abgeschieden. 

Darum wurden die Versuche wiederholt mit einer gesunden 
Ziege. 

Dieselbe bekam vom 2. November bis 7. Dezember Bleiacetat 
in steigender Dosis von 100—1000 mg täglich. Vergiftungssymptome 
waren nicht zu konstatieren, ungeachtet dieser großen Gabe an 
Bleiacetat. 

Die Milch dieser Ziege wurde mit folgendem Ergebnisse 
untersucht: 


Datum : Milchmenge: Resultat: 
4. November 100 ccm { Far EN 
1010 Mi 100 „, der : 
BEER HUN SOHNY Tr | II. Zweifeinalt 
Bi 10. 1.3 rnit 
7. 1 100 „, | Be positiv 


Vom Harne konnten nur kleine, Mengen gesammelt werden, ' 


Die Untersuchung gab das folgende Resultat: 


Datum: Harnmenge: ' Resultat: 
22. November 10 ccm zweifelhaft 
22; ee ER positiv 

8. Dezember 20:.:;, re 


Wo in der Milch oder im Harne eine positive Reaktion er- 
halten wurde, war dieselbe doch äußerst schwach. 

Im Zusammenhang mit anderen Untersuchungen schließe 
ich daher, daß Blei in die Milch von Kühen und Ziegen übergeht, 


aber in äußerst kleiner Menge und erst nach längerer Darreichung 


relativ großer Dosen. 


Antimon. 


Baum!) gab einem Schafe und einer Ziege Brechweinstein 
und fütterte junge Hunde mit der Milch dieser Tiere. In keinem 


!) Monatshefte f. prakt. Tierheilk., Bd. III (1892). 


EEE 


H. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch, 629 


Falle trat Vergiftung ein. Hieraus schließt er, daß Milch von Kühen, 
welchen Brechweinstein dargereicht worden war, unschädlich ist. 

Zur Prüfung auf Antimon ist bei den folgenden Versuchen 
der von Bloemendalt) beschriebene Apparat benutzt, welcher 
dem von Sanger und Gibson?) vorzuziehen ist, weil hier 
Gebrauch gemacht wird von elektrolytischer Wasserstoff- 
entwickelung. 

Die Kapillare, in welcher die Spiegelbildung stattfand, wurde, 
wie beim Apparat von Sanger und Gibson, umgeben von 
einem 5 cm langen, kupfernen Röhrchen, und wurde erhitzt durch 
einen Bunsen’schen Brenner. Beim Gebrauche von Schwefelsäure, 
welche aus SO, bereitet worden war, entstand beim Blanko- 
Versuch gar kein Spiegel. 

Mehrere Zerstörungsmethoden, die bei der Prüfung auf Arsen 
angewandt worden waren, sind versucht worden. Weder die Methode 
von Thorpe?), noch die von Paucke®) oder Berntrop°) er- 
wiesen sich als geeignet zum Nachweise kleiner Mengen von Antimon, 
als die beste Zerstörungsmethode erwies sich dienachKerbosch°). 
Diese Methode gab vollständige Zerstörung, indem kein Verlust 
an Antimon stattfand. 

Auf diese Weise konnten 0,05 mg Brechweinstein in 500 ccm 
Milch erkannt werden. 

Der mikrochemische Nachweis von Antimon" geschah so, 
daß der erhaltene Spiegel in Natriumantimoniat umgesetzt wurde, 
weil die Reaktion mit Cäsiumchlorid und Kaliumjodid zu Ver- 
wechselungen mit Arsen Veranlassung gibt. 

Nun wurde die Milch untersucht von einer Kuh, welche täg- 
lich (vom 6. bis 21. Juli) 5g Brechweinstein bekam. Vergiftungs- 
erscheinungen traten hierbei nicht auf. 

Die Milchprüfung hatte folgendes Ergebnis: 


Datum: Milchmenge: i.esultat: 

21. Juli 500 ccm negativ 

Ir. 250 ,, »» 

I ;; 500 „, is 
Le. 


2) Zeitschr. f. anorg. Chem., Bd. 55 (1907). 

®) Ber. d. intern. Anal. Kommission an den VI. intern. Kongreß 
für angewandte Chemie in Rom 1906. 

4) Beiträge zum Nachweis von Arsen, Inaug.-Dissert., Leipzig 1908. 

5) Zeitschr. f. anal. Chem. 41 (1902). 

6) Arch. d. Pharm., Bd. 246 (1908). 


630 NH. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 


In 65 ccm Harn vom 13. Juli konnte ebenfalls kein Antimon 
erkannt werden. 
Antimon geht deshalb nicht in Kuhmilch über. 


Zink. 


Nach Raoult und Breton!), sowie ebenfalls nach 
Lechartier und Bellamy?) kommt Zink in kleinen Mengen 
in menschlichen und tierischen Körpern vor. 

Chevallier und Henry?) erwähnen, daß Zink nach 
Gebrauch von Zinkoxyd in Form von Hydrat in die Milch über- 
geht. Ebenso findet Lewald?) Zink in der Milch nach Gaben 
von lg schon nach 4—18 Stunden. 

Zu der Zerstörung der organischen Stoffe ist wieder die 
Methode von Kerbosch?) benutzt worden. 

Nach Zerstörung der organischen Substanz wurde die Schwefel- 
säure abgeraucht und der Rückstand in Wasser gelöst, Natrium- 
acetat zugesetzt und die Flüssigkeit filtriert. Das Filtrat wurde 
alsdann bis auf einen kleinen Rest konzentriert, eine Spur Kupfer- 
sulfat zugesetzt und hierauf die Lösung mit Schwefelwasserstoff 
versetzt. Das Kölbchen blieb verschlossen mindestens 12 Stunden 
stehen. Der mit Schwefelwasserstoffwasser ausgewaschene Nieder- 
schlag wurde mit verdünnter Salzsäure übergossen, das Filtrat 
zur Trockne verdampft und in einem einzigen Tropfen verdünnter 
Schwefelsäure gelöst. Hierin wurde das Zink mikrochemisch mit 
Natriumbikarbonat erkannt. 

Auf diese Weise konnten 0,02 mg Zinkkarbonat (57,3% Zn) 
in 250 cem Milch nachgewiesen werden. 

Nun wurde die Milch und der Harn untersucht von einer 
Kuh, welche vom 28. Mai bis 13. Juni täglich 5 g Zinkoxyd bekam. 
Das Resultat der Untersuchung des Harnes war: 


Datum: Harnmenge: Resultat: 
29. Mai 130 ccm negativ 
6. Juni 250 „ „ 


Die Untersuchung der Milch ergab: 


1) Compt. rendus 85. 
2) Compt. rendus 84. 
3) 1. c. 
lc. 
n Lkr, 


ae a u ee 


ee ee 


H. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 631 


Datum: Milchmenge: Resultat: 

11. Juni 900 ccm negativ 

1 3: », 500 ’’ „> 

13555, 400 3» 
Wismut. 


Die ersten Untersucher, die Wismut in der Milch nachwiesen 
nach Darreichung von Magisterium Bismuthi, waren 
Chevallier und Henry). Später kam Lewald?) zu dem 
Resultat, daß nach Gaben von 0,9l5g Magisterium Bis- 
muthi Wismut schon nach 36 Stunden in der Milch nach- 
gewiesen werden konnte. 

Bucura?) gab einer Frau während zwei aufeinanderfolgenden 
Tagen 0,3g Magist. Bism. In 100g Milch der Frau wurde 
kein Wismut nachgewiesen. 

Zur Prüfung auf Wismut wurde die Milch in einer Porzellan- 
schale verascht, die Asche in ein wenig verdünnter Salpetersäure 
gelöst, die Lösung eingedampft und in wenig Wasser gelöst. 
Hierauf wurde Ammoniumacetat zugesetzt, bis eben noch kein 
Niederschlag entstand, und dann die Flüssigkeit mit Schwefel- 
wasserstoff versetzt. Entstand nach längerer Zeit eine Braun- 
färbung, dann wurde noch ein wenig Ammoniumacetat zugesetzt. 
Der Niederschlag wurde abfiltriertt und ausgewaschen mit Salz- 
säure enthaltendem Schwefelwasserstoffwasser. Der Rest wurde in 
warmer Salpetersäure gelöst, die Lösung eingedampft und mikro- 
chemisch mit Kaliumbioxalat auf Wismut geprüft. Auf diese Weise 
konnten noch 0,015 mg Wismut in 100 ccm Milch nachgewiesen 
werden. 

Für meine Untersuchungen bekam eine Kuh vom 6. bis 
21. Juli täglich 10g Magist. Bism. 

Die Untersuchung der Milch gab folgendes Resultat: 


Datum: Milchmenge: Resultat 
21. Juli 100 ccm negativ 
2l.du? 100 ,, % 
2UT 100 ‚, 7 
in=,, 100 ‚, er 


Wismut geht also bei Kühen nach Darreichung von Magist. 
Bism. nicht in die Milch über. 


» 


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De Da ae a Pen 
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» 
——_— 


632 NH. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 


Lithium. 


Gerard und Meurin!) bewiesen durch ihre Unter- 
suchungen, daß Lithium sehr verbreitet ist im Pflanzen- und Tierreich. 

Hermann? fand Lithium als einen regelmäßig vor- 
kommenden Bestandteil menschlicher Organe. 

Kirchhoff und Bunsen?) schreiben: ‚Sowie in der 
Asche der Feldfrüchte, welche in die Rheinebene bei Waghäusel, 
Deidesheim und Heidelberg auf nicht granatischem Boden gezogen 
werden, fehlt das Lithium ebensowenig in der Milch der Tiere, 
welche mit jenen Feldfrüchten genährt werden.“ 

Bucura‘#) untersuchte die Milch einer Frau, welche während 
fünf aufeinanderfolgenden Tagen 6 Tabletten zu 0,15 g Lithium- 
karbonat eingenommen hatte, und konnte in 100 g Milch, die während 
der letzten Tage der Einnahme und der zwei darauf folgenden 
Tage entnommen worden war, kein Lithium nachweisen. Weder 
die Methode, welche Bucura anwendete, noch die Methode 
von Gerard und Meurin oder von Hermann schien mir 
jedoch geeignet, um Lithium nachzuweisen, weil dabei leicht Lithium 
occludiert werden kann. Für die Prüfung auf Lithium habe ich 
folgende Methode angewandt: 

Die Milch wurde in der Porzellanschale verbrannt, geglüht 
und verascht. Die Asche wurde in Salzsäure gelöst, die Lösung 
fast zur Trockne verdampft und mit reinem Weingeist von 90%) 
gemischt. Hierauf wurde der Alkohol verdampft und der Rück- 
stand auf Lithium nach der Methode von Nasini®) und 
Anderlini geprüft. 

Die sogenannte Li-Limitelösung war nicht sehr genau zu 
bestimmen, weil bei sehr starker Verdünnung die Intensität der 
Li.-Linie nicht regelmäßig abnahm. 

Die Konzentration der Li-Limitelösung war ungefähr 
1: 1 200 000 Lithiumkarbonat. 

Das Lithium war deshalb nicht ganz genau quantitativ zu 
bestimmen. 

Für meine Untersuchungen bekam eine Kuh vom 28. Mai 
bis 13. Juni täglich 5 g Lithium carbonicum. Der Harn vom 


!) Bulletin Soc. Chim. 1908. 

2) Arch. f. d. gesamte Physiol. von Pflüger, Bd. 109 
®) Pogg. Ann. 110. 

Mac. 

5) Fresenius: Anl. zur qual. chem. Anal. 

*) Gazetta chimica Italiana, Bd. 30 (1900). 


H. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 633 


29. Mai gab schon eine starke Lithiumreaktion; auch die Milch 
vom 29. Mai gab als solche eine deutliche Reaktion. In dieser 
Milch wurde + 0,0001% Lithium gefunden. Die Milch vom 13. Juni 
enthielt eine gleiche Menge Lithium. Der Lithiumgehalt hatte 
deshalb nicht zugenommen. 

Auch Kontrollmilch von verschiedenen Orten enthielt 
+ 0,0001% Lithium. 

Lithium kommt daher konstant in der Milch vor. 


Alkohol. 


Lewald!) und Stumpf?) konnten den Uebergang von 
Alkohol in die Milch der Ziege nicht nachweisen. Klingemann?) 
und Rosemann‘) konnten nur in vereinzelten Fällen bei der 
Ziege Alkohol in der Milch nachweisen, nämlich bei starker In- 
toxikation. 

Teichert?) wies Alkohol nach in der Milch von Kühen 
und Schafen. Ebenso hatten früher Baer), Bessey’), 
Demme® und Weller?) die Meinung ausgesprochen, daß 
Alkohol in die Milch übergehen sollte. 

Um Sicherheit zu erlangen, wiederholte ich die Unter- 
suchungen von Klingemann!® mit dem Unterschied, daß 
sie ein wenig länger fortgesetzt worden sind. 

Der Alkohol wurde nachgewiesen durch das spezifische Ge- 
wicht des Destillates und durch die Reaktion mit Bichromat und 
Schwefelsäure. Eine Ziege bekam Alkohol von 95% vom 8. bis 
29. Oktober zweimal täglich in steigender Gabe von 25 bis 
100 ccm. 

Von der Milch wurde sogleich, nachdem sie erhalten war, 
die Hälfte abdestilliert; das Destillat wurde mit vielem Kalium- 
karbonat versetzt, und hiervon wurden + 20 ccm abdestilliert. 


DiEl.=c. 

ey ce. 

2) Arch. f. path. Anat. u. Physiol. von R. Virchow, Bd. 126 
(1891). 

4) Arch. f. d. gesamte Physiol. von Pflüger, Bd. 78 (1900). 

5) Milchzeitung (1901). 

ef. Klingemann. 

?) Tbid. 

8) Ihbid. 

?) Vergl. Teichert. 

DIR 


634  H. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 


Die Untersuchungen bestätigen die Ergebnisse von Klinge- 
mann und Rosemann insofern, als bei Darreichung größerer 
Gaben von Alkohol, dieser vom Körper nicht bald völlig oxydiert 
werden kann, so daß Spuren desselben in der Milch wieder- 
gefunden werden. 

Morphin. 


Nachdem schon früher Lewaldt), Tornhild?), Evans?) 
und Fehling?) ihre verschiedenen Meinungen über die Frage 
hinsichtlich des Ueberganges von Morphin in die Milch gegeben 
hatten, beschrieben Fubini und Cantu?) ausführlich ihre 
chemische Untersuchung. Sie schlossen, daß wenigstens bei Ziegen 
Morphin in die Milch übergeht, nach Injektionen von 250—500 mg 
Morphinhydrochlorat täglich, während einiger Tage. Van Itallie®) 
ließ einer Kuh eine Injektion von 200 mg Morphinum 
hydrochloricum geben, doch konnte er in der Milch kein 
Alkaloid nachweisen. Hierauf gab er einer Kuh während vier auf- 
einanderfolgenden Tagen jedesmal 8g Pulvis Opii. Auch in diesem 
Fall konnte kein Alkaloid nachgewiesen werden. Ebenso erzielte 
Bucura’) negative Resultate bei Frauen. 

Bei meinen Experimenten wurde das Morphin abgeschieden 
nach der Methode Stas-Otto mit der Abänderung von 
Kippenberger?. Ich konnte alsdann durch die Reaktion 
von Marquis?) und die mikrochemische nach Behrens!) 
mit Sublimat und Bromkalium 0,5 mg Morphinhydrochlorid in 
100 cem Milch und 1 mg Morphinhydrochlorid in 250 ccm Harn 
mit Sicherheit nachweisen. 

Nun wurde die Milch einer Kuh untersucht, welcher an zwölf 
aufeinanderfolgenden Tagen (vom 16. bis 27. November) 250 mg 
Morphinhydrochlorid eingegeben worden war. Vergiftungssymptome 
traten hierbei nicht auf. Die Ergebnisse der Untersuchung der 
Milch waren: 


a Ba 

2) Ref. in Oesterr. Jahrbüch. f. Pädiatrik., Bd. VII (1876). 

3) British Medical Journal 1885, II. 

4) Arch. f. Gynäkol. Bd. 27 (1885). 

5) Moleschott’s Untersuchungen zur Naturlehre, Bd. 14 
(1892). 

6%) Pharm. Weekbl. 1904. 

Nriac- 

8) Zeitschr. f. anal. Chem., Bd. 39. 

9) Arb. des Pharm. Instituts zu Dorpat, XIV. (1895). 

10) Anleitung zur mikrochemischen Analyse. | 


H. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 635 


j Reaktion 
Datum: Milchmenge: ib Margiis Bengenie 
23. November 100 ccm negativ 
23. i 100, . 
27. F 100 '";, a 
27. - 100.7, & 


Die Harnuntersuchung gab ebenfalls ein negatives Resultat. 
Morphin geht daher nicht in dıe Kuhmilch über. 


Chinin. 

O ui!) sagt in seiner Arbeit über den Uebergang von Chinin- 
sulfat in die Milch folgendes: ‚‚Je crois donc pouvour conclure, 
que le sulfate de quinine bien que passant dans le lait ne s’y 
retrouve pas en quantite suffisante pour agir defavorablement 
sur la sant& des nourrissons.“ 

Runge?) behauptet, daß er niemals Chinin in der Mutter- 
milch nachweisen konnte. 

Bucura?°) gab zwei Frauen 0,25>—0,4g Chinin zwei- bis 
dreimal täglich. In der Milch konnte kein Chinin nachgewiesen 
werden. 

Die Milch wurde behandelt nach der Methode Stas-Otto. 
Das. hierdurch abgeschiedene Alkaloid konnte nicht mehr mikro- 
chemisch erkannt werden, wenn 0,5 mg Chininhydrobromid zu 
100 cem Milch hinzugefügt worden waren. 

Darum wurde nur die Fluoreszenzreaktion zum Nachweis 
von Chinin angewandt. Hierfür hat Kerner“) eine Methode 
angegeben. Anstatt des Apparates von Kerner gebrauchte ich 
ein kleines Vakuumrohr nach Geißler, welches umgeben war 
von einem gläsernen Mantel, in welchen die Flüssigkeit gebracht 
werden konnte. In einer Lösung von Chininhydrobromid (1: 800 000), 
zu welcher ein wenig Schwefelsäure hinzugefügt war, konnte im 
Dunkeln die Fluoreszenzreaktion noch beobachtet werden. Wurde 
zu 100 ccm Milch 0,1 mg Chininhydrobromid zugesetzt, so konnte 
0,05 mg daraus zurückgefunden werden. Weniger als 0,1 mg in 
100 cem Milch konnte nicht nachgewiesen werden. 

Ich untersuchte die Milch einer Kuh, welcher vom 16. bis 
27. November 20 g Chininsulfat täglich eingegeben worden war. 


1) Annales de Gyn. et d’Obstötrique, Tome 38 (1892). 
2) Copper: Inaug.-Diss., Bern 1905. 

Si L.c; 

4) Arch. f. Physiol., Bd. 2. 


636 H.B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 


Die Ergebnisse der Milchuntersuchung waren: 


Datum: Milchmenge: Resultat: 
26. November 100 cem + 0,1mg. 
nalen; 100 ,, +01 „ 


Chinin geht daher in sehr kleinen Mengen in Kuhmilch über. 
In dem Harn vom 29. November wurde auf 100 cem + 0,5 mg 
Chinin gefunden. 


Cytisin. 


Nach Rosenthall) hat man in Dalmatien, wo Üytisus 
Weldeni einheimisch ist, nicht selten wahrgenommen, daß nach 
Gebrauch von Milch von Ziegen, welche von dieser Pflanze ge- 
fressen hatten, heftige Kopfschmerzen erfolgten. 

Weiter sind, soviel ich weiß, keine Untersuchungen angestellt 
worden über den Uebergang von Cytisin in die Milch. 

Für den Nachweis von Cytisin wurde bei der folgenden Unter- 
suchung die Milch mit Alkohol und Essigsäure versetzt, von dem 
abgeschiedenen Casein abfiltriert, aus dem Filtrat der Alkohol ab- 
gedampft und der Rückstand in wenig Wasser gelöst. Diese Lösung 
wurde nach van der Moer?) zuerst bei saurer und dann bei 
alkalischer Reaktion mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Ein- 
wände Gorter’s®), daß nämlich Oytisin aus saurer Lösung in Chloro- 
form übergehen soll, ergaben sich als nicht begründet. Zu dem Nach- 
weis des Cytisins wurde die Reaktion von van der Moer an- 
gewandt. 

Die mikrochemischen Reaktionen erwiesen sich als nicht 
empfindlich genug. E 

Auf diese Weise konnten noch 2,5 mg Cytisin in 100 ccm 
Milch nachgewiesen werden. E 

Eine Ziege bekam nun vom 15. Juli bis 4. September täglich 
von 3—100 g Samen von Cytisus Laburnum. Der Alkaloidgehalt 
dieses Samens war + 1%. 


Das Resultat der Milchuntersuchung war: 


Datum: Milchmenge: Resultat: 
2. September 100 ccm negativ 
4. 3 I » 


1) Kobert: Arb.d. Pharmak. Instit. zu Dorpat, II. 
2) Over Cytisine. Diss., Groningen 1890. 
®) Arch. d. Pharm., Bd. 233 (1895). 


H. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 637 


Nachdem die Ziege vom 25. August bis 4. September 770 g 
vom Samen gefressen hatte, wurde ein junge Katze mit der Milch 
gefüttert, ohne daß Vergiftungserscheinungen auftraten. 


Aspirin und Salieylsäure. 


Den Uebergang von Aspirin in die Frauenmilch hat Bucural) 
in einem Fall beobachtet. Auch sind mehrere Untersuchungen 
über den Uebergang von Salicylsäure in die Milch nach Darreichung 
von Natriumsalicylat oder Salol angestellt worden. 


Nach Hördenr?d), Fehling?, Pauli) und Stumpf?) 
geht Salicylsäure in die Milch der Frau über. Richter) er- 
zielte dagegen ein negatives Resultat. Stumpf konnte in Kuh- 
milch Salicylsäure nachweisen nach Gaben von 10 g täglich. Van 
Itallie’) gab einer Kuh an vier aufeinanderfolgenden Tagen 20 g 
Natriumsalicylat, konnte aber in keinem Falle Salicylsäure in der 
Milch nachweisen. Auch nach einer Gabe von 5g Salol täglich 
während sechs aufeinanderfolgenden Tagen war keine Salicyl- 
säure in der Milch nachweisbar. 

Ich habe für die Ermittelung der Salicylsäure die Milch mit 
Alkohol und Essigsäure behandelt wie beim Nachweis von Alkaloiden. 
Nachdem der Alkohol abgedampft war, wurde der Rückstand 
in mit Natriumkarbonat versetztem Wasser gelöst, dann auf dem 
Wasserbade erhitzt, um eventuell anwesendes Aspirin zu zerlegen 
und dann im Perforator mit einer Mischung von Aether und Petrol- 
äther zuerst bei alkalischer und dann bei saurer Reaktion aus- 
gezogen. 

Der saure Aetherauszug wurde bis auf 10 ccm abdestilliert 
und dann mit ein wenig Eisenchlorid enthaltendem Wasser ge- 
schüttelt. 

Auf diese Weise konnten 0,2 mg Aspirin in 100 cem Milch 
nachgewiesen werden. 

Einer Kuh wurden nun vom 28. Juni bis 11. Juli täglich 
15 g Aspirin eingegeben, 


rl.) e. 

2) Arch. f. Gynäkol., Bd. X. 

3) Arch. f. Gynäkol., Bd. XIV und XXVI. 
4) Inaug.-Diss., Berlin 1879. 

5) Deutsches Arch. f. Klin. Medizin, Bd. 30. 
6) Charit6 Annalen, III. Jahrg. (1878). 

?) Pharm. Weekbl. 1904. 


638 NH. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 


Die Milchuntersuchung ergab folgendes Resultat: 


Datum: Milchmenge: Resultat: 

11. Juli 200 ccm negativ 

13.05 200, 02 1: 
In; 200 ,, 5 
Bull; 200 ‚, a 


In dem Harn vom 3. Juli und 10. Juli wurden nur Spuren 
von Salicylsäure nachgewiesen, zu wenig um sie quantitativ zu 
bestimmen. 


Urotropin. 


Der Uebergang von Urotropin in die Milch der Frau ist unter- 
sucht worden von Bucural). Er gibt an, daß mit großer Wahr- 
scheinlichkeit kleine Mengen Urotropin nachgewiesen werden 
konnten. 

Um Urotropin in der Milch zu identifizieren, zeigte sich 
folgendes Verfahren als das beste: Die Milch wurde mit Schwefel- 
säure versetzt und der Formaldehyd aus dem Chlorcalciumbade 
abdestilliert. Im Destillat wurde der Formaldehyd erkannt durch 
die Reaktionen von Hehner?) und Voisenet?). Die Reaktion 
von Romijn®, obwohl charakteristischer, erwies sich nicht 
empfindlich genug. In 100 cem Milch konnten 0,05 mg Urotropin 
nachgewiesen werden. 

Nun wurde die Milch einer Kuh untersucht, welcher vom 
27. Juni bis 11. Juli täglich 15 g Urotropin dargereicht worden war. 

Die Milch vom 4., 8. und 11. Juli gab nach dem Kochen mit 
verdünnter Schwefelsäure sogleich die Reaktionen von Hehner 
und Voisenet. 

Der Harn vom 3. und 10. Juli reagierte wie die Milch, aber 
viel stärker. 

In der Milch traten beide Reaktionen auf, auch ohne vor- 
heriges Kochen. Dieses ist wohl selbstverständlich, aber dadurch 
war es unmöglich Urotropin von Formaldehyd zu unterscheiden. 
Es gibt jedoch ein Verfahren um Formaldehyddampf nachzuweisen. 
Unter eine Glocke wird eine Formaldehydlösung neben eine Lösung 
von Morphin in starker Schwefelsäure gestellt. Auf diese Weise 


u iS 

2) Zeitschr. f. anal. Chem. 39. 

3) Bulletin soc. Chim. de Paris 33. 

4) Tijdschrift voor Pharm. en Toxicol. 1895. 


H. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 639 


konnte der Formaldehyd nur in höherer Konzentration nach- 
gewiesen werden. 

Um eine Schätzung machen zu können, wie groß die 
Quantität des Urotropins war, wurde das saure Destillat nach 
Romijn mit !/,oo N--Jodlösung titriertt und von der erhaltenen 
Zahl in Abzug gebracht die Jodmenge, welche von einer Kontroll- 
milch, ohne Urotropin, verbraucht wurde. Auf diese Weise wurde 
in 100 ccm Harn vom 3. Juli + 30 mg Urotropin gefunden und 
in 100 ccm Milch vom 11. Juli + 0,5 mg. Diese Schätzung stimmte 
ziemlich gut überein mit der, welche erhalten wurde mit dem 
kolorimetrischen Verfahren nach Voisenet. 


Phenolphthalein. 


Bucural) konnte die Ausscheidung dieses Arzneimittels 
in der Frauenmilch nicht dartun. Gleich wie Bucura habe auch 
ich die Farbenreaktion mit Lauge angewandt. Wurde die Milch 
zuerst möglichst genau von Eiweiß und Fett befreit, wie bei der 
Untersuchung auf Alkaloide, dann konnten noch 0,025 mg Phenol- 
phthalein in 100 ccm Milch nachgewiesen werden. Die saure 
wässerige Lösung wurde mit Aether geschüttelt und dann diese 
ätherische Lösung mit verdünnter Lauge.. Eine Ziege bekam 
nun vom 10. bis 12. September täglich 0,5 g und vom 13. bis 
22. September täglich 1g Phenolphthalein. 


Die Milchuntersuchung ergab: 


Datum: Milchmenge: Resultat: 
22. September 100 cem negativ 
22. > 100 » 
17. „ 100 „ » 

Fluorescein. 


Van Itallie?) schreibt: „Die Ermittelung des Fluoresceins 
gelang erst, indem die Milch nach Röse-Gottlieb mit 
Ammoniak-Alkohol-Aether ausgeschüttelt und die mit Salzsäure 
angesäuerte, wässerige Flüssigkeit mit Bromwasser und Kalilauge 
versetzt worden war.“ 

Auf diese Weise konnte ich bei einer Ziege, welcher vom 
24. September bis 6. Oktober täglich 1 g Fluorescein dargereicht 


ar co: 
2\L e. 


640 NH. B. Koldewijn: Arzneimittelübergang in die Milch. 


worden war, dasselbe nicht in der Milch nachweisen, obwohl bei 
vorhergehenden Experimenten in 100 ccm Milch noch 0,01 mg 
Fluorescein erkannt werden konnten. 

Das Ergebnis war: 


Datum: Resultat: 
30. September negativ 
5. Oktober ni 
6. ”. ” 


Zusammenfassung der Resultate. 


Aus meinen Untersuchungen ergibt sich also, daß in Kuh- 
milch nachgewiesen werden können: Lithium!), Chinin, Uro- 
tropin, wogegen das Resultat negativ war bei Quecksilber, Antimon, 
Wismut, Zink, Morphin, Aspirin. 

Mit Ziegenmilch war das Resultat positiv für Blei und Alkohol. 
negativ für Cytisin, Phenolphthalein und Fluorescein. 


1) Vergl. S. 632 und 633. 


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ARCHIV 


DER 


PHARMAZIE 


herausgegeben 


Fl 


vom 


Deutschen Apotheker-Verein 
unter Redaktion von 


E. Schmidt und H. Beckurts. 


Band 248. Heft 9. 


(Schluss des Bandes.) 


BERLIN. 
Selbstverlag des Deutschen Apotheker -Vereins. 


Ausgegeben den 29. Dezember 1910. 


| 


man 


E. Schmidt, Ueber die Alkaloide der Samen von Datura Metel 641 f 
. Tunmann, Ueber die Alkaloide in Strychnos Nux vomica L. 


während der Keimung . . 644 
H. Solereder, Ueber die Stammpflanze der chinesischen Droge Et 
Tai-tsa-ju . . Ya: N 

L. Vanino und E. Zumbusch, Ueber Wismut : ee 
 J. Gadamer, Ueber Dihydroberberin SR 670 


Derselbe, Ueber Corydalisalkaloide (r- Corydalin, Phenylberberine) 681 
H. Kunz- Krause und P. Mänicke, Ueber den PYTOI ROHDE ARD HN 


der a Veen : RS - 695 
Inhaltsverzeichnis . . ee en 710 
= i } 

x Eingegangene Beiträge. ne 
E. Buschmann, Ueber die basischen Bestandteile von He 
annuus. a 


? 
P2 


K. Feist, Nachweis einer Schädigung von Fichten durch Röstgase. 
N. Strueit, Zur Frage der Differentialdiagrose der Bäume, welche die 
verschiedenen Benzoösorten liefern. R 
E. Rupp, Ueber Phenolphthaleinderivate und deren indikator- 
eigenschaften. RR 
Chr. Ulrich, Beiträge zur Kenntnis des Fischfleisches. nt 
 H. Emde, Tetracinnamyl und Tetrabenzylammonium. 25 
Derselbe, Technik der Spaltung quaternärer Ammoniumverbindungen 
mittels naszierendem Wasserstoff. 
Derselbe und H. Schellbach, Aufbau gemischter tertiärer Amine. ER 
- Dieselben, Haftfestigkeit der Radikale Allyl, Benzyl und Cinnamyl 
bei der Spaltung quaternärer Ammoniumverbindungen dızsBe $ 
Bu‘ n naszierenden Wasserstoff. H 
Th. Gruber, Bestimmung des Fettes und des Wassers in Wurstwaren 
TR 6. Kaßner, Ueber die Oxydation des Benioxyds unter dem Einfluß ; 
H des Lichtes und der Luft. 


(Geschlossen den 18. XII. 1910.) 


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RN ‚nicht em Format des „Archiv“ mann, pleibt hanondora Venen Det 


E. Schmidt: Alkaloidgehalt der Samen von Datura Metel. 641 


Mitteilungen aus dem pharmazeutisch -chemischen Institut 
der Universität Marburg. 


231. Ueber die Alkaloide der Samen von Datura Metel. 


Von Ernst Schmidt. 


Vor einigen Jahren habe ich die praktisch nicht unwichtige 
Beobachtung gemacht!), daß sich Datura Metel, abweichend von 
Datura Stramonium, durch einen relativ hohen Gehalt an Scopol- 
amin auszeichnet. Infolgedessen bezeichnete ich diese Datura- 
Art als eine typische Scopolaminpflanze, d. h. als eine Solanacee, 
die als Hauptalkaloidd Scopolamin als mydriatisch wirkenden 
Bestandteil produziert. Im weiteren Verfolg dieser Beobachtung 
hat dann Herr A. Kircher?) die einzelnen Organe von Datura 
Metel, welche im hiesigen botanischen Garten in größerer Menge 
kultiviert und mir von Herrn Professor Arthur Meyer in 
liebenswürdiger Weise zur Verfügung gestellt worden war, einer 
weiteren Untersuchung unterzogen. Es fand hierbei die Beobachtung, 
welche ich an den krautärtigen Teilen dieser Pflanze gemacht hatte, 
eine volle Bestätigung, indem sowohl aus den Stengeln und Wurzeln, 
den Blättern und unreifen Früchten, den Blumenkronen und Staub- 
gefäßen, den Kelchen und Fruchtknoten, sowie aus den reifen 
Samen beträchtliche Mengen von Scopolamin, neben Hyoscyamin, 
isoliert werden konnten. Es mußte mich daher das Resultat einer 
vor kurzem von G. de Plat.o?) über die Samen von Datura Metel 
ausgeführten Untersuchung sehr überraschen, indem hiernach in 
den Samen dieser Pflanze weder Alkaloide, noch. Blausäure 
abspaltende Glykoside enthalten sind, wohl aber Allantoin 
in denselben vorkommt. Die letzteren beiden Verbindungsklassen 
waren seinerzeit von Herrn A. Kircher nicht mit in den Be- 
reich der Untersuchungen gezogen worden, da dieselben außerhalb 
‘des Rahmens der uns interessierenden Fragen lagen, dagegen ge- 
langte damals prächtig krystallisierttes Scopolaminhydrobromid 
und Scopolaminaurichlorid zur Abscheidung, Verbindungen, die 
sich ie noch in der Sammlung des hiesigen Instituts vorfinden. 


1) Dieses Archiv 1905, 303. 
.?) Ibidem 309. I 
3) Staz. sperim. agrar. ital. 43, 79, Chem. Centralbl. 1910, Th, 1622. 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIII. Bds. 9. Heft. 41 


642 E. Schmidt: Alkaloidgehalt der Samen von Datura Metel. 


Obschon somit wohl jeder Zweifel an der Richtigkeit der 
Kircher’schen Beobachtungen ausgeschlossen war, interessierte 
es mich doch nach dem Einblick in die de Plat o’sche Arbeit, 
die Samen von Datura Metel selbst einer Prüfung zu unterziehen, 
da ich seinerzeit nur die ganze Pflanze im frischen, blühenden 
Zustande in Händen hatte. Herr Professor Arthur Meyer 
hatte die Güte mir für diesen Zweck Samen von Datura Metel, 
welche im hiesigen botanischen Garten geerntet waren, zu über- 
lassen, wofür ich nicht verfehle, ihm auch an dieser Stelle meinen 
verbindlichen Dank auszusprechen. 


Obschon ich von den Samen der Datura Metel nur 7g zur 
Verfügung hatte, während G. de Plato sich im Besitz von 6kg 
befand, gelang es mir doch ohne jede Schwierigkeit, Scopol- 
amin und Hyoscyamin in Gestalt ihrer charakteristischen 
Golddoppelsalze daraus zu isolieren. 


Jene 7 g Samen der Datura Metel habe ich zu diesem Zweck 
fein gemahlen und dann dreimal mit Alkohol, der schwach mit Essig- 
säure angesäuert war, bei 30—40° ausgezogen. Die auf diese Weise 
erhaltenen, gelblich gefärbten Auszüge wurden hierauf bei 30—40® 
von Alkohol befreit, die Rückstände mit schwach salzsäurehaltigem 
Wasser aufgenommen, die hierbei ausgeschiedenen harzartigen Massen 
in Petroleumäther gelöst und letztere Lösungen mit angesäuertem 
Wasser ausgeschüttelt. Die vereinigten sauren Auszüge habe ich 
alsdann mit Soda alkalisch gemacht und wiederholt mit Chloroform- 
äther ausgeschüttelt. Diesen Auszügen wurden hierauf die Alkaloide 
durch Schütteln mit verdünnter Salzsäure (1: 100) vollständig 
entzogen, diese Ausschüttelungen dann von neuem mit Soda alkali- 
siert und abermals mit Chloroformäther behandelt. Als letztere 
Auszüge nun nochmals mit verdünnter Salzsäure (1: 100) aus- 
geschüttelt wurden, resultierte eine Flüssigkeit, die, nach Ent- 
fernung des mitgelösten Chloroformäthers durch gelindes Erwärmen, 
mit den allgemeinen Alkaloidreagentien starke Fällungen lieferte. 
Ich habe dieselbe daher zur Isolierung und Trennung der darin 
enthaltenen Mydriatica einer vorsichtigen fraktionierten. Fällung 
mit Goldchloridlösung unterworfen. 


Die erste Fällung bildete nach 12 stündigem Stehen ein gelbes, 
blättrig-krystallinisches Pulver, welches nach dem Trocknen bei 
196—198° schmolz. Nach dem Umkrystallisieren aus heißem, salz- 
säurehaltigem Wasser, unter Zusatz eines Tropfens Goldchlorid- 
lösung, resultierten die typischen Krystalle des Scopolamin- 
goldcehlorids:schwer lösliche, gelbe, breite, glänzende Blättchen 


E. Schmidt: Alkaloidgehalt der Samen von Datura Metel. 4 ; 643 


und Prismen mit eigentümlich eingesägtem Rande vom Schmelz- 
punkt 206°!).. Die Menge dieser Krystalle betrug 0,0086 g. 

Die zweite Fraktion der Goldfällung bestand nach 24 stündigem 
Stehen ebenfalls aus einem gelben, blättrig-krystallinischen Pulver, 
welches nach dem Trocknen im Vakuum jedoch bereits bei 175 bis 
180° schmolz. Die Menge desselben betrug 0,0095 g. Beim Um- 
krystallisieren ließ sich dasselbe zerlegen in der Form rach 
typisches Scopolamingoldchlorid (Schmelzpunkt 200 
bis 202°%)!) und n Hyosceyamingoldchlorid: glänzende, 
bei 162—163° schmelzende Blättchen. 

Die Mutterlauge der Fraktion II lieferte bei freiwilliger Ver- 
dunstung zunächst gelbe, warzenförmige, gegen 150° schmelzende 
Krystalle, die nach früheren Beobachtungen wohl als unreines 
Hyoseyamingoldehlorid anzusprechen waren. Bei weiterer Ver- 
dunstung schieden sich dann lange, tief gelbe, in Wasser leicht 
lösliche Nadeln aus, die nach dem Abpressen und Umkrystallisieren 
gegen 140° schmolzen. Welcher Natur dieses Golddoppelsalz ist, 
konnte ich bei der geringen Menge desselben nicht entscheiden. 
Bei der Untersuchung der krautartigen Teile der Datura Metel habe 
ich ein derartiges Doppelsalz nicht erhalten. Im übrigen konnte 
ich jedoch nur das bestätigen, was früher bereits A. Kircher 
bezüglich des Alkaloidgehaltes der Samen von Datura Metel 
beobachtet hat. 


1) Den Schmelzpunkt des Links-Scopolamingoldcehlorids ver- 
schiedener Provenienz habe ich früher nach wiederholtem Um- 
krystallisieren bei 210— 214° gefunden. Es ist wohl anzunehmen, daß 
der Schmelzpunkt dieses, nur in sehr geringer Menge vorliegenden 
Golddoppelsalzes sich bei weiterer Umkrystallisation auch noch erhöht 
haben würde. 


41* 


644 O. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung, 


Veber die Alkaloide in Strychnos Nux vomicaeL. 
während der Keimung. 


Von OÖ. Tunmann. 
(Eingegangen den 6. .XI. 1910.) 


Ueber die physiologische Bedeutung der Alkaloide im Samen 
von Strychnos Nux vomica liegt eine in der Literatur oft zitierte 
Arbeit von Ed. Heckell) vor. Derselbe ist der Ansicht, daß 
die Strychnosalkaloide während der Keimung verschwinden und 
als Bildungsstoffe für Chlorophyll und Nitrate verbraucht werden. 
Da diese Arbeit für die nachstehenden Zeilen von Bedeutung ist, 
so sei der über Strychnos handelnde Absatz hier wörtlich angeführt. 
Heckel sagt: 

„En ce qui eoncerne les alcaloides du groupe py ridique, mes 
FErheruhes ont porte sur les graines de Strychnos nux-vomica et 
de Datura stramonium. J’ai constate que, dans un laps de temps 
relativement court (deux & cing mois suivant les dimensions des 
graines), tous les alcaloides contenus dans l’endosperme ont disparu 
apres avoir ete transforme en substances plus assimilables, et cela 
sous linfluence de l’embryon; car, privees au prealable de leur 
germe, les mömes graines, enfouies dans la terre humide, conservent 
longtemps leurs alcaloides sans transformation.“ 

Wie man sieht, fehlt leider ein Beleg für die vertretene An- 
schauung, insbesondere sind keine Angaben gemacht, ob der Be- 
fund auf Grund mikrochemischer Reaktionen oder makrochemischer 
Studien erhalten wurde und ob letztere wiederum qualitativer 
oder quantitativer Natur waren. Für Datura hat übrigens 
Clautriau?) früher gezeigt, daß Samen, denen die Alkaloide 
entzogen waren, ebensogut keimten, wie normale, und Feld- 
haus?) wies nach, daß ansehnliche Mengen an Alkaloiden von 
dem Keimungswasser ausgelaugt werden. Aber auch die Ansicht, 
daß die Alkaloide nicht keimfähiger und in feuchter Erde liegender 
Strychnossamen lange Zeit im Samen erhalten bleiben, muß 
modifiziert werden. 


ı) Ed. Heckel, Compt. rendus 1890, I., S. 89. 

®2) Clautriau, Localisation et signification des alcaloides, 
Brüssel 1894. 

®) Feldhaus, Arch. d. Pharm. 1905, $. 329. 


O. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 645 


Im vorigen Jahre wurden von Jenzer und mir!) Keimungs- 
versuche in Töpfen: vorgenommen. Der Gehalt der ausgesäten 
Samen an Gesamtalkaloid, quantitativ nach Keller ermittelt, 
betrug 2,63%. Bei dem einen Versuch lagen die Samen auf der 
Erde und waren mit Moos bedeckt, bei dem anderen Versuche 
lagen sie 1—2 cm tief in Gartenerde. Die Töpfe wurden während 
zweier Monate täglich einmal mit destilliertem Wasser begossen. 
Die Erde war vorher auf Alkalpide geprüft worden. Das abfließende 
Keimungswasser wurde aufgefangen und gab einen Rückstand, 
der bei der. mikrochemischen Prüfung: Alkaloidreaktionen aufwies. 
Die quantitative Bestimmung: zeigte aber nur einen geringen 
Alkaloidgehalt an. Die Samen hatten 0,0033%, Alkaloid an das 
Keimwasser abgegeben. Andere Resultate wurden indessen bei 
den unter einer Glasglocke ausgeführten Keimversuchen erhalten, 
wobei die Samen in einem Teller auf feuchtem Fließpapier lagen, 
sich also in ständigem Kontakt mit Wasser befanden. Hierbei 
saben 20 Samen an das Keimungswasser 0,04 g Alkaloid ab 
(0,168%)- 

Neuerdings habe ich den Versuch in abgeänderter Weise 
wiederholt. Die Samen (Handelsware) wurden in eine 5 cm hohe 
Erdschieht in Töpfe ausgesät, alsdann wurde aber nicht der Alkaloid- 
gehalt des Keimungswassers ermittelt, sondern der der ausgesäten 
Samen. Vor der Aussaat hatten die Samen nach der noch anzu- 
zuführenden titrimetrischen Bestimmung einen Alkaloidgehalt von 
2,79%. Jeden Monat wurde eine Anzahl Samen herausgenommen, 
mit einem trockenen Läppchen die anhaftende Erde sorgfältig 
entfernt und ihr Alkaloidgehalt bestimmt. Der Gehalt’ an Gesamt- 
alkaloid betrug nach einem Monat 2,51%, nach zwei Monaten 
2,1%, nach drei Monaten 1,89%, und nach vier Monaten 1,859. 
Bei den Versuchen waren die Samen stark angeschwollen, bei den 
zuletzt angeführten sogar um das Vierfache ihrer ursprünglichen 
Dicke. Das Endosperm war schlüpfrig geworden und ließ sich 
zwischen den Fingern zerdrücken, doch waren die Samen nicht 
aufgesprungen, die Keimlinge hatten sich nicht verändert. 

: Da die Ansicht Heckel’s hinsichtlich der Auslaugung 
nicht keimfähiger Strychnossamen nicht haltbar ist, so erschien 
es angebracht, auch dem Schicksal der Alkaloide während der 
Keimung nachzugehen. Hierzu boten keimende Samen Gelegenheit. 


ı) Tunmann u. Jenzer, Verh. d. Naturf. Ges. Salzburg 
1909, I., 8. 116, und Schweizer Wchschr. f. Chem. u. Pharm. 
E91048:=:17: 


646 OÖ. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 


Zunächst müssen wir uns etwas mit der Lokalisation der 
Alkaloide im ruhenden Samen, speziell im Embryo, befassen, da 
hierüber die Angaben der Literatur nicht völlig übereinstimmen. 

Bekanntlich haben sich mit dem mikrochemischen Nachweis 
der Alkaloide im Strychnossamen verschiedene Forscher beschäftigt, 
so Lindt!), RosollB, Gerocek und Skipparis?), Elf- 
strand®), Tsehirch?), Barth®) u. a. Nach meinen wieder- 
holten Prüfungen finden sich die Adkaloide nur im Zellinhalte, 
wie dies auch Barth fand. Verschiedentlich wurde geltend ge- 
macht, daß auch die Plasmodesmen alkaloidhaltig seien (Gerock 
und Skippari) und darauf hingewiesen, daß die Alkaloide von 
dort in die Zellmembranen gelangen, resp. gelangen können. Die 
Frage, ob die Plasmafäden Alkaloide führen oder nicht, ist im 
ruhenden Samen nach meinen Versuchen wenigstens und mit 
unseren derzeitigen Hilfsmitteln nicht zu lösen. Da aber im 
keimenden Samen bei den Farbenreaktionen die Plasmafäden 
nicht als „alkaloidreich‘“ hervortreten, sondern bei der Aufsaugung 
des Endosperms die ganze Zellwand gleichmäßig gefärbt erscheint, 
so halte ich die Plasmafäden des ruhenden Samens für alkaloidfrei. 

Im Zellinhalte haben wir ein Gemisch von Plasma und Oel 
(das Oelplasma Tschirch’s), in welchem die Aleuronkörner 
eingebettet sind. Elfstrand fand Alkaloide in den Aleuron- 
körnern, Tschirch gibt die Möglichkeit zu, daß die Körner 
alkaloidhaltig sein können, während Barth den Sitz ausschließlich 
ins Grundplasma verlegt. Die Entscheidung ist schwierig, wenn man 
das Reagens auf ein in (wenn auch nur wenig) Wasser liegendes 
Präparat einwirken läßt, da das Wasser das Oelplasma zersetzt 
und das Bild undeutlich macht. Trägt man aber die Präparate 
vorsichtig direkt in einen Tropfen Vanadinschwefelsäure ein, dann 
kann man farblose Fetttropfen aus den angeschnittenen Zellen 
des Präparates heraustreten sehen und auch feststellen, daß sich 
das Grundplasma färbt, während die Aleuronkörner für kurze 
Zeit als farblose Vakuolen scharf im gefärbten Plasma hervortreten, 
um sich freilich bald mit dem gefärbten Zellinhalt zu mengen. 
Bisweilen färben sich auch die austretenden Fetttröpfchen, teils 
durch mitgerissene Alkaloide, teils durch den anwesenden Zucker. 


1) Lindt, Ztschr. f. wiss. Mikroskopie 1884, S. 287. 

2) Rosoll, Botan. Centralbl. 1890, S. 44. 

3) Gerock u. Skippari, Arch. d. Pharm. 1892, S. 555. 
“% Elfstrand, Univ. Arsskrift, Upsala 1895. 

5) Tschirch-Oesterle, Anatom. Atlas 1895, S. 152. 

6) Barth, Arch. d. Pharm. 1898. 


O. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 647 


Die Alkaloide kommen demnach nur im Oelplasma vor und scheinen 
inniger an das Plasma selbst als an das Oel gebunden zu sein. 
Des weiteren ist es für die vorliegende Untersuchung, die 
die Alkaloide während der Entwickelung des Keimlings zur jungen 
Pflanze verfolgen soll, erforderlich, den Keimling genau daraufhin 
zu prüfen, ob er im ruhenden Samen Alkaloide enthält. Die An- 
gaben der Literatur lauten in diesem Punkte ebenfalls wider- 
sprechend. Elfstrand fand im Keimling nur Protein und Fett 
aber keine Alkaloide. Nach Czapek (Biochemie II., S. 318) 
sind im Embryo beide Alkaloide reichlich vorhanden. Barth 
ermittelte, daß alle Zellen des Embryo sich mit konzentrierter 
Salpetersäure gleichmäßig orange färben und schließt auf die An- 
wesenheit von Brucin. Eine Nachprüfung ergab die Richtigkeit 
des letzteren Befundes und zwar deutete der Ausfall der mikro- 
chemischen Reaktion darauf hin, daß das meiste Brucin in der 
Radikula lokalisiert ist. Um nun nicht nur aus dieser einzigen 
Reaktion, die noch dazu eine Farbenreaktion ist, einen Schluß 
ziehen zu müssen, wurden weitere Versuche angestellt, und zwar 
mit der isolierten Substanz. Es wurden 50 Samen (Handelsware) 
in eine feuchte Kammer gebracht und 14 Tage an einem warmen 
Orte belassen. Die Samen lagen während dieser Zeit wohl feucht, 
aber nicht im Wasser, und ließen sich nach dieser Behandlung 
leiehter spalten. Um den Embryo, der bekanntlich bei Strychnos 
Nux vomica gut ausgebildet ist und die Radikula der als kleine 
Warze kenntlichen Mykropyle zukehrt, nicht zu verletzen, wurde 
das Messer zur Spaltung der Samenschale nicht in die Mykropyle, 
sondern seitlich von dieser in den Rand eingebohrt. Es wurden 
44 Keimlinge isoliert. Doch lagen nicht völlig unversehrte Keim- 
linge vor, an einigen fehlten Teile der Keimblätter, da diese sich 
schwerer vom Endosperm loslösen und es vermieden werden mußte, 
Endosperm mitzuverarbeiten. Die Keimlinge wurden mit etwas 
Chloroform im Mörser zerrieben, die Masse in eine Flasche gespült 
und mit 20,0 g Chloroform und 40,0 g Aether ausgeschüttelt unter 
Zusatz von 1,0 g 10% igen Ammoniaks. Der Auszug wurde filtriert 
und gab nach dem Verjagen des Lösungsmittels einen hellen, braun- 
grauen Rückstand. Dieser wurde in 5,0 g verdünnter Salzsäure 
aufgenommen, die Lösung filtriert und mit dieser wurden die 
Reaktionen auf dem ÖObjektträger angestellt und mikrochemisch 
verfolgt. Es wurden nicht nur die für Brucin charakteristischen 
Farbenreaktionen mit konzentrierter Salpetersäure (tief orange) 
mit Vanadin- oder Selenschwefelsäure (rot) erhalten, sondern mit 
Bromwasser sphärokrystallartige Kugeln, mit Goldchlorid ein 


648 O. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 


gelber, feinkörniger Niederschlag, mit Platinchlorid Nadeln, mit 
Quecksilberchlorid in Wasser kaum lösliche Nadeln. Hingegen 
trat beim Erwärmen mit konzentrierter Salzsäure keine Färbung 
ein, auch gab Rhodankalium keinen Niederschlag. Hierdurch ist 
der Beweis erbracht, daß im Keimling des ruhenden Samens Bruein 
zugegen ist. Die Strychninreaktionen fielen negativ aus. 

Die mikrochemische Prüfung ergab, daß auch die Keimlinge 
der zu diesen Untersuchungen ausgesäten Samen Brucin enthielten. 
Diese Samen verdanke ich Herrn Professor Ed. Fischer. Die 
Samen waren aus dem botanischen Garten zu Saigon und kamen 
unter der kundigen Hand des Herrn Obergärtner Schenk zur 
Entwickelung. Sie waren 1,7—2,1g schwer, 18—22 mm breit, 
2—4 mm dick, annähernd kreisrund. Ihr Alkaloidgehalt betrug 
2,86%. Von den Handelssorten unterschieden sie sich durch ihre 
hellere Färbung (hell silbergrau) und dadurch, daß nur selten. ein 
Same verbogen war. Als Boden diente eine Mischung von einem 
Teile Torf, einem Teile Sumpfmoos und zwei Teilen Humuserde. 
Die Samen schwellen stark an, nach drei Wochen tritt das Würzelehen 
durch die Mykropylarstelle aus und entwickelt sich schnell zu einer 
Pfahlwurzel. Hier schon treffen wir Alkaloide an, und zwar zuerst 
nahe der Wurzelspitze in dem Bildungsgewebe des Gefäßbündel- 
zylinderss. Am Wurzelhals finden sich in der Epidermis und im 
subepidermalen Gewebe bereits Brucin und Strychnin. Es ist 
beachtenswert, daß reichliche Neubildung an Alkaloiden, besonders 
an Strychnin, stattfindet lange bevor Oxalatausscheidungen er- 
scheinen. Die Samenschale bleibt noch fest geschlossen.  Auf- 
gebrochene Samen zeigen, daß ein starkes Wachstum (besonders 
ein Flächenwachstum) der Kotyledonen stattgefunden hat, welches 
so ergiebig ist, daß die Kotyledonen weit größer im Umriß als 
die Samenschalen sind. Da letztere geschlossen bleiben, so wirft 
sich die Lamina der Blättchen in zahlreiche Falten, wodurch sie 
gleichzeitig fest an das Endosperm gepreßt wird und so leicht die 
Nährstoffe desselben aufnehmen kann. 

Ungefähr fünf Wochen nach der Aussaat beginnt das Wachstum 
oberhalb des Wurzelhalses, das hypokotyle Glied streckt sich schnell, 
erreicht bald eine ansehnliche Länge (3—5 cm) und hebt die Samen 
über den: Boden empor. Doch auch jetzt noch bleiben die Samen 
fest geschlossen. Man kann jedoch die Kotyledonen durch leichten 
seitlichen Druck von den Samenschalen befreien und dann. leicht 
feststellen, daß die Kotyledonen selbst noch gelb sind, und daß nur 
die Hälfte des Endosperms geschwunden ist. In der Wurzel und 
im Hypokotyl treffen wir Strychnin und Brucin an in dem inneren 


O0. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 649% 


und äußeren Siebparenchym, ferner in der Epidermis und im hypo- 
dermalen : Gewebe. Zu beachten ist, daß die farbstoffführende 
Epidermis des Hypokotyls ebenfalls Alkaloide führt, und zwar 
vorwiegend Strychnin. Auch die Kotyledonen sind stark alkaloid- 
haltig und werden uns noch beschäftigen, ebenso wie die Samen- 
schalen, die zu dieser Zeit noch nicht abgeworfen werden. In der 
sechsten bis siebenten Woche brechen die Samen an der Rand- 
leiste auf, die Samenschalen werden abgeworfen und die heraus- 
tretenden Keimblätter ergrünen in wenigen Tagen. Alsdann .be- 
ginnt das Wachstum der Plumula, am jungen Stengel erscheint 
ein Paar hinfälliger Vorblättehen und eine fünf Monate alte Pflanze 
hat in der Regel zwei Paar Laubblätter entwickelt, das zweite 
Paar ist allerdings erst im ersten Stadium des Wachstums. 

Von diesen Pflänzchen stand nun eine Anzahl zur Verfügung. 
Es waren freilich nicht so viel Exemplare, um auf alle auftauchenden 
Fragen eingehen zu können, da einige Pflanzen dem botanischen 
Garten verbleiben sollten, andere, mikroskopisch-anatomischen 
Untersuchungen dienten!). Immerhin konnten einige quantitative 
Bestimmungen ausgeführt werden. 

Die Bestimmungen wurden titrimetrisch vorgenommen. Nach- 
dem die betreffenden Pflanzenteile mit einem trockenen Läppchen 
von der anhaftenden Erde befreit waren, wurden sie auf Fäden 
vezogen und an einem schattigen, doch gut ventilierten Orte ge- 
vocknet. Das getrocknete Material wurde mit der Schere möglichst 
klein geschnitten und kam auf drei Tage in den Exsikkator. Als- 
dann wurde es im Mörser zu feinem Pulver gestoßen. Bei dem 
vorsichtigen Stoßen konnte ich ein zum Niesen reizendes Stäuben 
nicht im geringsten wahrnehmen. Nachdem die Pulver eine Woche 
in der Kalkkiste verweilt hatten, gelangten sie zur Untersuchung, 
und zwar wurden tunlichst mehrere Proben zu gleicher Zeit unter- 
sucht. Die Ausschüttelung geschah mit Chloroform-Aether (1 + 2) 
und Zusatz von Ammoniak (10%) bis zur. völligen Erschöpfung 
des Pulvers. Hierzu genügte, wie Vorversuche zeigten, neben einer 
12 stündigen Mazeration ein 4 stündiges Schütteln. Das Filtrieren 
des Auszuges dauerte in allen Fällen kaum 10 Minuten. Das extra- 
hierte Pulver erwies sich stets als völlig alkaloidfrei. In Ueberein- 
stimmung mit der Helvetica wurde das Lösungsmittel ganz ab- 
gedunstet und Haematoxylin als Indikator benutzt und mit 


1) Ueber die mikröskopisch-anatomischen Untersuchungen, die 
ich in Gemeinschaft mit Herrn V6da im Tschirch’schen Tastitut 
ausgeführt habe, soll später berichtet werden. 


650 O. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 


”/j0 Nalzsäure titriert. Entsprechend der in Arbeit genommenen 
Substanz (meist 6g) wurden bei sämtlichen Bestimmungen die 
gleich großen Quantitäten zur Extraktion, zur Aufnahme des 
Rückstandes zum Titrieren und als Indikator benutzt. Durch 
die gleichzeitige Ausführung mehrerer Titrationen konnte die 
Farbe der Endreaktion der einzelnen Bestimmungen untereinander 
verglichen werden. Alle Bestimmungen wurden zweimal aus- 
geführt. Einige Bestimmungen wurden außerdem nach Keller 
und E.Schmidt mit Jodeosin als Indikator ausgeführt, brachten 
aber keine abweichenden Resultate. 

Wir haben bereits gesehen, daß bei nicht keimfähigen Samen, 
die in feuchte Erde gebracht waren, der Alkaloidgehalt von 2,79%, 
bis auf 1,35% herabging, daß. aber in dem ablaufenden Keimungs- 
wasser weit geringere Quantitäten nachweisbar sind. Hieraus folgt, 
daß die ausgelaugten ‚Strychnosalkaloide von dem umgebenden 
Erdreich mit großer Zähigkeit festgehalten werden. Es war nun 
wünschenswert, etwas Näheres über die übrigen Alkaloidmengen 
(annähernd 60%) zu erfahren. 

Die ausgesäten Samen hatten einen Gehalt von 2,98%. Die 
beim Ergrünen der Kotyledonen abgeworfenen Samenschalen 
bestanden nicht nur aus der Haarschicht und der obliterierten 
Nährschicht, sondern hatten in allen Fällen innen eine 0,5 bis 
0,6 mm starke und gut erhaltene Endospermschicht, die sich beim 
Trocknen der Schalen als zartes Häutchen ablöste. Mikroskopisch 
läßt sich feststellen, daß diese äußeren Endospermzellen mit Fett- 
und Plasmamassen erfüllt sind. Aleuronkörner sind nicht zu er- 
kennen. Die starken Membranen scheinen allerdings substanz- 
ärmer geworden zu sein, sind aber noch gut erhalten. Die Pflanze 
gibt also dem Samen einen gewissen Ueberschuß an Nährstoffen 
mit. Die Endospermzellen enthalten Strychnin, aber kein Brucin, 
trotzdem letzteres vor der Keimung gerade an dieser Stelle mit 
Sicherheit reichlich vorhanden ist. Es hat somit während der 
Keimung in den äußeren, nicht zur Absorption gelangenden Endo- 
spermzellagen eine Umwandlung von Bruein in Strychnin statt- 
gefunden. Der Alkaloidgehalt der abgeworfenen Schalen betrug 
2,11%, die Mikrochemie ließ jedoch auf einen etwas geringeren 
(rehalt schließen. 

Berücksichtigen wir die Gewichtsverhältnisse der Alkaloide 
der Samen, ohne den Alkaloidgehalt des Keimlings in Betracht 
zu ziehen, dann läßt sich bei Einstellung von Mittelwerten ein un- 
gefähres Bild von dem Verbleib der reichlichen Hälfte der Alkaloide 
geben. 


O. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 651 


10 Samen enthalten vor der Keimung. . 0,5562 g Alkaloid 
Von 10 Samen gelangen durch Auslaugung 
Brdreich, . & essen =). Gene LICH x 
Die abgeworfenen Schalen von 10 Samen 
Erkalten eh  40,1056 5 
zusammen: 0,3016 „ > 


Es verbleiben: 0,2546 © Alkaloid 


Man wird also sagen können, daß die Hälfte der Strychnos- 
alkaloide mit Sicherheit nicht vom - Keimling benutzt worden ist. 
Die Beweisführung Clautriau’s, daß die von Alkaloiden be- 
freiten Daturasamen ebensogut keimen wie alkaloidhaltige Samen, 
zeigt noch keineswegs, daß die Alkaloide nicht trotzdem vom 
Keimling benutzt werden können. Auch Strychnoskeimlinge, 
deren Kotyledonen nur einen kleinen Teil des Endosperms resorbiert 
hatten, entwickelten sich nach Entfernung des alkaloidhaltigen 
Nährgewebes ganz gut. Es könnten die Verhältnisse sehr gut 
ähnliche sein, wie bei den karnivoren Pflanzen, dre sich bekanntlich 
durch den Insektenfang nebenher eine außergewöhnliche Quelle 
stickstoffhaltiger Nahrung verschaffen, indessen auch ohne Fleisch- 
nahrung gedeihen. Hierbei ist es einleuchtend, daß die mit Eiweiß 
gefütterten karnivoren Pflanzen kräftiger sind, als die der Insekten- 
nahrung entbehrenden Pflanzen. Dieser Unterschied wird natur- 
gemäß bei den Alkaloidpflanzen deshalb nicht in augenfällige Er- 
scheinung treten, weil die in Betracht kommenden Alkaloide nicht 
jene bedeutende N-Mengen liefern, wie die eingefangenen Insekten. 
Wir müssen somit bei den ‚.alkaloidhaltigen Samen den Beweis 
za erbringen versuchen, daß die Alkaloide des Samens, resp. ihre 
Umwandlungsprodukte auch beinormalen Lebensverhältnissen 
nicht vom Keimling benutzt werden. Die vorliegenden Beobach- 
tungen gaben diesen Beweis für die Hälfte der Strychnosalkaloide. 

Außerdem haben wir über den Verbleib weiterer Alkaloid- 
mengen AÄnhaltepunkte, die uns zu der Annahme berechtigen, 
daß einmal das Brucin des Endosperms während der Keimung 
zum großen Teile, wenn nicht vollständig (wie bei den abgeworfenen 
Schalen), in Strychnin übergeführt wird, daß jedoch andererseits 
das Strychnin keine weiteren Veränderungen zu erleiden scheint), 
sowie daß die jugendliche Epidermis der Keimblättchen den art- 
eigenen Alkaloiden den Eintritt ins Gewebe verweigert. 


1) Strychnin scheint sehr beständig zu sein, so bleibt es auch 
bei Fäulnisprozessen erhalten und kann selbst noch nach Jahren aus 
faulenden Kadavern gewonnen werden (Sehürmann, durch Apoth.- 
Ztg. 1910, S. 897). 


652 O. Tunmann: Stryehnosalkaloide während der Keimung. 


Hierfür spricht der Befund, daß wir, so lange die Keimblätter 
noch von den Schalen fest eingeschlossen sind, also während der 
Zeit der Aussaugung des Nährgewebes, in dem mehr oder weniger 
erhaltenen Teile des Endosperms stets die gleich scharfen 
Alkaloidreaktionen bekommen. 

Betrachten wir ferner die als Saugorgane fungierenden Keim- 
blättchen, dann finden wir unschwer, daß sie mit einer schleimigen 
Hülle bedeckt sind, die stets Strychninreaktion gibt. Diese Schicht 
enthält die Nährstoffe des Endosperms in aufnahmefähigem Zu- 
stande und ist anfangs dick zähflüssig, später dünnflüssig und 
wässerig, immer aber strychninhaltig. Die Frage, ob zugleich mit 
den Nährstoffen auch das Strychnin in das Gewebe der Keimblätter 
eindringt, ist leider nur für das erste Keimungsstadium zu ent- 
scheiden und zwar im negativen Sinne. Wir wissen, daß die Keim- 
blätter des ruhenden Samen nur Brucin enthalten und können 
hinzufügen, daß sich in der ersten Zeit der Brucingehalt stark ver- 
mehrt. Strychnin ist aber im Blattgewebe dann noch nicht nach- 
weisbar; es kann also auch nicht, wenigstens in unveränderter 
Form, aus dem Nährschleim ins Blatt gelangt sein. Zu dieser Zeit 
finden sich noch keine Spaltöffnungen. Leider reichte das Material 
nicht aus, um eine quantitative Bestimmung vornehmen zu können. 
Ob bei älteren Blättern Spuren von Strychnin durch die Spalt- 
öffnungen ins Blatt hineingelangen, kann nicht gesagt werden, 
da inzwischen im Blattgewebe selbst Strychnin gebildet wird. 

Heckel nahm an, daß die Alkaloide zur Bildung von 
Nitraten dienen. Nitrate würden jedenfalls die jugendliche Kutikula 
der Blätter passieren. Der Nitratgehalt des Endosperms ist jedoch 
vor und während der Keimung ein ganz minimaler. Die Diphenyl- 
amin-Schwefelsäurereaktion fällt fast stets negativ aus. Die junge 
Strychnospflanze entnimmt die Nitrate mit ihrer kräftig und 
schnell wachsenden Wurzel ausschließlich dem Erdreich. 

Fassen wir das zuletzt Gesagte zusammen, dann ergibt sich 
der Schluß, daß wir fast die gesamten im Endosperm enthaltenen 
Alkaloide während der Keimung außerhalb des Keimlings bei 
normalen Lebensbedingungen verfolgen können, und daß eine 
Umwandlung der Alkaloide in Nitrate nicht stattfindet. 

Es fragt sich nun, welche physiologische Aufgabe die Alkaloide 
im Strychnossamen zu erfüllen haben. Feldhaus vertrat die 
Ansicht, daß die ausgelaugten Alkaloide bei Datura Stramonium 
die keimenden Samen im Erdreich mit einer Schutzzone umgeben. 
Die Auslaugung der Samenalkaloide scheint weniger von der Lokali- 
sation der Alkaloide innerhalb des Samens, als von der schwereren 


O. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 6583 


oder leichteren -Löslichkeit der alkaloidhaltigen Verbindungen ab- 


hängig zu sein. Cocasamen gaben schnell fast ihre gesamten 
Alkaloide an das Keimwasser ab (Tunmann und Jenzern). 
Bei 'Strychnos ist die Auslaugung weit unvollständiger. Die 


Stryehnosalkaloide sind aber so giftig, daß jedenfalls Spuren ge- 
nügen, um eine Schutzzone zu bilden, zumal die‘ Versuche zeigen, 
daß die Alkaloide mit dem Keimwasser nicht schnell abfließen, 
sondern vom Erdreich festgehalten werden. Ganz ungezwungen 
kann man ebenfalls die die Keimblättchen bedeckende alkaloid- 
haltige Flüssigkeit für eine Schutzeinrichtung gegen Tierfraß auf- 
fassen. Bei Strychnos ist ein Schutz der Keimblättchen sehr an- 
gebracht, da diese für lange Zeit die einzigen Assimilationsorgane 
der Pflänzchen darstellen, weil die Plumula langsam heranwächst 
und der Stengel erst relativ spät ein bis zwei Paar Laubblätter ent- 
wickelt. Es ist, kaum anzunehmen, daß sich die Keimpflanzen in 
der Heimat in dieser Hinsicht wesentlich anders verhalten, selbst 
wenn man berücksichtigt, daß, die Keimpflänzchen des Gewächs- 
hauses Sonnenpflanzen, die in der Heimat jedenfalls überwiegend 
Schattenpflanzen sind. Denn es ist wenig wahrscheinlich, daß 
Keimblätter, die im Gewächshause über ein Jahr die haupt- 
sächlichsten Assimilationsorgane sind, bei den Pflanzen der Heimat 
nur untergeordnete Bedeutung besitzen sollen. Der Schutz scheint 
für die ganze Lebensdauer gegeben zu sein, denn, wie ich nach- 
träglich fand, haben selbst die Keimblätter von fünf Monate alten 
Pflänzchen auf hrer Oberfläche Alkaloidspuren. Man braucht 
sie nur mit der Zunge zu berühren, um einen scharf bitteren 
Geschmack wahrzunehmen. 

Ganz allgemein hat man gegen die Auffassung, die Alkaloide 
seien Schutzwaffen der Pflanzen, Einspruch erhoben und geltend 
gemacht, daß manche Tiere gegen heftig wirkende Alkaloide immun 
seien (z. B. Tauben gegen Morphin). . Dabei vergißt man, daß die 
Alkaloide doch nur für bestimmte, die betreffende Pflanzenart 
schädigende und ihren Bestand gefährdende Tiere einen Schutz 
zu bilden brauchen. Dieser Frage wird man mit Aussicht auf Erfolg 
erst dann näher treten können, wenn man gelernt haben wird, die 
Pflanzen durch geeignete Zucht alkaloidfrei aufzuziehen. Nur ein 
‚Vergleich alkaloidfreier und alkaloidhaltiger Pflanzen in der Heimat 
(der betreffenden Pflanzen könnte einige Aufklärung bringen. 

Gehen wir nun zu den Alkaloiden der Keimpflänzchen über. 
Der ruhende Keimling enthält nur Brucin, in der austretenden 
Keimwurzel wird aber bald neben Brucin auch Strychnin gebildet. 
Die ausgesäten Samen hatten eine verschiedene Keimkraft, so 


654 O. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 


daß jüngere und ältere Wurzeln zur Untersuchung gelangen konnten. 
Die älteren Wurzeln zeigten ein rötlich braunes Periderm, bei den 
jüngeren Wurzeln war dieses von gelber bis hellbrauner Farbe. 
Wie die nachstehenden Ergebnisse zeigen, nimmt das Gewicht an 
Trockensubstanz bei fortschreitender Entwickelung in erhöhtem 
Maße zu und wird in der Hauptsache bedingt durch eine Zunahme 
an Holzelementen. 
Von 20 Keimwurzeln betrug 


-das Gewicht das Gewicht die Menge | der Prozent- 


des frischen an Trocken- an Gesamt- | „Sehalt 
: . an Gesamt- 
"Materials substanz alkaloid alkaloid 
ı 
bei jüngeren Wurzeln 22,94 g 3.06 & 0,3621 g 4.48V, 
bei älteren Wurzel=a- | 28.25 g 11,29 g 0.4202 g 3,72% 


Wir sehen, daß mit der Zunahme des Alters (und der Trocken- 
substanz) die absolute Menge der Gesamtalkaloide steigt, der 
Prozentgehalt indessen eine Abnahme erfährt, und finden somit 
bei den Wurzeln analoge Verhältnisse, wie sie bei den Blättern 
des Teestrauches (Hartwich und Du Pasquier) und bei 
den Blättern von Pilocarpus pennatifolius und Erythroxylon Coca 
(Tunmannund Jenzer) ermittelt wurden. Auch Feldhaus 
erhielt bei den Wurzeln von Datura Stramonium ähnliche Resultate, 
denn die von ihm für .‚‚Seitenwurzeln“ ermittelten Befunde. wird 
man auf jüngere Hauptwurzeln übertragen können. Da zu hoffen 
ist, daß eine Anzahl Pflänzchen sich weiter entwickelt, so wird 
uns eine spätere Analyse über den Gehalt älterer Wurzeln Auf- 
schluß geben. Eine Zunahme an Alkaloid gerade während der 
Zeit der größten Stoffumsätze spricht jedenfalls nicht für einen 
Verbrauch derselben, zumal es nach den Erfahrungen über die 
Alkaloide des Endosperms wenig wahrscheinlich erscheint. daß 
das Strychnin weitere Veränderungen erleidet. 

Auffallend niedrig ist der Gehalt an Alkaloiden im hypo- 
kotylen Glied. Die in Untersuchung genommenen Achsen hatten 
eine Durchschnittslänge von ungefähr 5cem. Die Analyse gab 
nachstehende Resultate: 


Von 24 Hypokotylen betrug 


das | das Gewicht die Menge ‚der Prozentgehalt 
Lebend- an an | an 


gewicht ' Trockensubstanz Gesamtalkaleid | Gesamtalkaleid 


I | | 
8,28 g 33228 | .0,0810 8 2,43% 


O. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 655 


Es finden sich beide Alkaloide vor. Auch sei darauf hin- 
gewiesen, daß im ruhenden Keimling das hypokotyle Glied reduziert 
ist und erst zur Ausbildung gelangt, nachdem die Keimwurzel 
_ schon weit in der Entwickelung vorgeschritten ist. Die Achsen 
sind infolge ihres Chlorophyligehaltes im äußeren Rindenparenchym 
grün gefärbt und nehmen daher in geringem Grade an der Assimi- 
lation teil. Korkbildung erfolgt nicht. 

Noch während der Aufnahme des lndosperms nehmen in 
den Keimblättern die Alkaloide stark zu. Mikrochemisch erhält 
man verstärkte Brucinreaktion sowie, wenn die Blätter einen zwei- 
bis dreimal größeren Umriß als im Samen erreicht haben, auch 
‚starke Stryehninreaktion. Die Blättchen sind zu dieser Zeit und 
noch längere Zeit nachher ganz von der Samenschale umschlossen. 
Sie befinden sich im Dunklen, erscheinen gelb, vom Chlorophyli- 
farbstoff ist nıchts zu sehen. Damit steht im Einklang, daß wir 
keine sichtbaren Assimilationsprodukte (Stärke) konstatieren 
können. Wenn trotzdem eine starke Alkaloidbildung stattfindet, 
dann beweist uns dies deutlich, daß die Assimilation im engeren 
Sinne mit der Entstehung der Alkaloide nicht im Zusammenhang 
stehen kann, wie Heckel angibt. Auch die Vermutung, daß 
die Bildung der Methoxyl- und Methylderivate der Alkaloide mit 
der Kohlensäureassimilation in Zusammenhang steht, erscheint 
nicht begründet. Bei Strychnos findet im ganzen Keimling, be- 
sonders aber in den Blättchen, zunächst nur Brucinvermehrung 
statt, erst später erscheint Strychnin. Wahrscheinlich wird ein 
Teil des Brucins in Strychnin übergeführt. Es scheint öfters vor- 
zukommen, daß zuerst in der Pflanze die genannten Derivate ent- 
stehen, das Kodein, das Methylderivat des Morphins, wird in der 
Mohnpflanze ebenfalls früher gebildet als das Morphin!). Von den 
ausgeführten Bestimmungen seien einige mitgeteilt: 


Von 30 Kotyledonen betrug 


| das Gewicht | das Gewicht | die Menge | der ae 
\ des lebenden | der Trocken- an Gesamt- | ne 
Materials substanz | alkaloid | alkaloid 
bei jungen, noch gelben | 
Bisttem. ........:.. 10,32 g 3,30 g 0,2186 g | 6,62% 
bei grünen, aus- 
gewachsenen Blättern 14,45 g 5,03 & | 0,2340 g 4,65% 


1) Kerbosch, Arch. d. Pharm. 1910, S. 557. 


656 O. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 


‘ Wenn auch in den beiden Keimblättchen einer Pflanze zu- 
sammen nicht mehr Alkaloide vorkommen: wie in der Keimwurzel, 
so fällt doch der relativ hohe Prozentgehalt der Blätter auf. In 
welchem Grade die Werte von den aus dem verbrauchten Endo- 
sperm herrührenden und auf den Blättern eingetrockneten Alkaloiden 
beeinflußt werden, kann nicht gesagt werden, da sich erst nach 
Abschluß der Analysen der Verbleib der Endospermalkaloide auf- 
klärte und weitere geeignete Pflänzchen nicht mehr zur Verfügung 
standen. Hiermit soll sich eine im Gange befindliche Arbeit be- 
schäftigen, die weitere Beiträge zur Kenntnis einheimischer ‘ und 
tropischer Alkaloidpflanzen liefern soll. | 

In den Laubblättern trafen Geiger!) und Herder) 
keine Alkaloide an. Beiden Autoren haben jedenfalls nur ältere 
und getrocknete Blätter zur Untersuchung zur Verfügung gestanden. 
Hooper?°) fand 0,354% Brucin aber kein Strychnin. Die vor- 
liegenden, jugendlichen Laubblätter enthielten Brucin und zwar 
vorzugsweise in der Epidermis und im Parenchym des Hauptnerven. 
Palisaden und Schwammparenchym sind alkaloidfrei. 


Zusammenfassung. 


Brucin und Strychnin kommen im Endosperm nur im Oel- 
plasma der Zellinhalte vor und scheinen inniger an das Plasma 
als an das Oel gebunden zu sein. Die Plasmaverbindungen sind, 
wie die Beobachtungen während der Keimung schließen lassen, 
alkaloidfrei. 

Der Embryo des ruhenden Samens enthält nur Bruein. 

Die Endospermalkaloide lassen sich während der Keimung 
außerhalb des Keimlings verfolgen und werden in keiner Weise 
vom Keimling verbraucht. Reichlich der dritte Teil gelangt durch 
Auslaugung ins Erdreich und wird dort festgehalten, da im ab- 
fließenden Keimungswasser nur geringere Mengen Alkaloide nach- 
weisbar sind. Etwa der fünfte Teil wird mit einem Rest un- 
verbrauchten Endosperms mit den Schalen abgeworfen, während 
weitere Alkaloidmengen auf den heranwachsenden und als Saug- 
organe fungierenden Keimblättchen einen schleimig-wässerigen 
Belag bilden, der auch nach dem Abwerfen der Schalen ‚auf: den 
entfaltenen Blättchen alkaloidhaltig ist. 


1) Geiger, Arch. d. Pharm. 1901. 
®?) Herder, Arch. d. Pharm. 1906. 
®») Hooper, Pharm. Journ. 1890, S. 493. 


O. Tunmann: Strychnosalkaloide während der Keimung. 657 


Eine Umwandlung der Endospermalkaloide in Nitrate er- 
folgt während der Keimung nicht, hingegen wird das vorhandene 
Bruein in Strychnin übergeführt. 

Ein Eindringen von Strychnin aus dem in Auflösung be- 
griffenen Endosperm in die Keimblätter findet nicht statt, in der 
ersten Zeit des Wachstums bestimmt nicht, da ganz junge Blätter 
nur Brucin führen. 

Die durch das Keimungswasser ins Erdreich gelangenden 
Alkaloide bilden wahrscheinlich einen Schutz für die Wurzel und 
den Samen, die die Keimblättchen bedeckende alkaloidhaltige 
Schicht einen Schutz für die Keimblätter gegen Tierfraß. 

Besonders notwendig erscheint ein Schutz der Keimblätter, 
da diese infolge langsamen Wachstums der Plumula für lange Zeit 
die einzigen Assimilationsorgane der Pflanze sind. 

Die Endospermalkaloide sind als Sekrete aufzufassen. 

Im Keimling wird in allen Teilen zunächst Brucin gebildet. 
Beide Alkaloide bilden sich unabhängig vom Lichte, in den Keim- 
blättchen vor Auftreten des Chlorophyllfarbstoffes. 

Die jungen Laubblätter führen Brucin. 

Der Alkaloidgehalt der einzelnen Teile ist nachstehender 
(in Prozenten): Ausgangssamen 2,98, abgeworfene Samenschalen 
2,11, junge Keimwurzeln 4,48, ältere Keimwurzeln 3,72, hypo- 
kotyle Achsen 2,43, junge noch gelbe Kotyledonen 6,62, ältere 
grüne Kotyledonen 4,65. 

Es enthält (berechnete Durchschnittswerte): 


Bin Bame 2! N. na) 1 2 22. 0,0556 & Gesamtalkaloid 
Eine abgeworfene Samenschale . . . . . . 0,0156 g 

Eine jüngere Keimwurzel . .. . .....60018 g 

Eine ältere Keimwurzel. . . ..»....2..60021 g „> 

Eine hypokotyle Achse . . . .» . 2... .. 0,003 g “ 

Bun junses Keimblatti} "2.1.21: ,2.02...%...0,0072 g „» 
Bınalteres Keimblatt. .'.,.. . 7.0. 2.20% 0,0078 g » 


Arch. d. Pharm. COXXXXVIII. Bds. 9. Heft. 42 


658 H. Solereder: Stammpflanze der Droge Tai-tsa-ju. 


Ueber die Stammpflanze der chinesischen Droge 
Tai-tsa-ju. 
Von H. Solereder- Erlangen. 
(Eingegangen den 8. XT. 1910.) 


In dem Handelsbericht der Firma Gehe & Co. 1910, 
S. 153—160 und Taf. IIıa und b werden von Tunmann die 
anatomischen Verhältnisse der chinesischen Droge Tai-tsa-ju, 
welche aus Rhizomen, Wurzeln und Stengeln besteht, eingehend 
geschildert. Tunmann kommt dabei zu dem Resultat, daß 
die Stammpflanze ‚‚mit großer Wahrscheinlichkeit‘ den Loganiaceen 
und dann den Loganioideen zugehört; ‚in Betracht kämen vielleicht 
die Gattungen Gelsemium und Strychnos, mit mehr Wahrscheinlich- 
keit aber die Gattung Geniostoma oder Gardneria“. Erst nach Ab- 
schluß seiner Untersuchung erhielt Tunmann durch die Firma 
Gehe unvollständiges, mit abgeblühten Inflorescenzen versehenes 
Herbarmaterial, welches er mir zur Erledigung der Frage nach der 
Stammpflanze überließ. Außerdem stand mir hierzu das gesamte 
gleichbeschaffene Herbarmaterial der Firma Gehe zur Verfügung. 
Das Ergebnis meiner Prüfunglautetnundahin, 
daß es sich nieht um eine neue Droge, sondern 
um die Droge von Gelsemium elegans Benth, 
einer bekannten chinesischen Arzneipflanze 
handelt. 

Die Untersuchung des Herbarmaterials er- 
gab folgendes. Die Stammpflanze der Droge ist eine holzige, fast 
kahle, mit den jungen Zweigen windende Pflanze. Das von mir 
eingesehene, mächtig große Drogenstück der Gehe’schen Sanım- 
lung zeigt einen etwa 12 cm dicken Rhizomkopf, von welchem aus 
nach oben bis 2%, em dicke und mit dickem hellbraunem und 
längsfurchigem Kork versehene Sproßachsen und nach unten neben 
zahlreicheren dünneren einige wurmförmig gebogene, bis 31, cm 
dicke, mit dünner Korkschicht bedeckte Wurzeln entspringen. 
Die Blätter sind gegenständig, gestielt und durch eine Stipular- 
linie verbunden, die bis 7—10 cm langen und bis 2,5—5 cm breiten 
Spreiten eiförmig-länglich, ganzrandig, fiedernervig und fast 
akuminiert (siehe Taf. IIb bei Gehe). Von Stipeln ist nichts zu 
sehen. An den Stipularlinien und über den Insertionsstellen der 


ee 


H. Solereder: Stammpflanze der Droge Tai-tsa-ju. 659 


Blätter sieht man mitunter kleine harzig aussehende Gebilde, 
welche sich unter dem Mikroskop als kurzgestielte Drüsenkörper 
herausstellen, deren Kern von einem Komplex in Richtung der 
Drüsenachse gestellter Zellen (ohne Leitbündel) gebildet und von 
einem sezernierenden Palisadenepithel umschlossen wird. Aehn- 
liche Drüsenkörper finden sich am gleichen Ort in verschiedenen 
sympetalen Familien, wie den Rubiaceen (siehe Solereder, 
Syst. Anat., Fig. 10la, S. 503), Apocynaceen, Asclepiadeen, 
Gentianeen und auch bei den Loganiaceen!). Die ziemlich lang- 
gestielten Infloreseenzen entspringen zu drei bis fünf (wenn zu 
vier oder fünf, so zum Teil als seriale Beisprosse) an der Spitze 
der Sprosse über dem Knoten des obersten, zuweilen rücksichtlich 
der Spreitengröße reduzierten Blattpaares oder axillär aus den 
Blättern des nächstunteren Knotens, sind also end- und seiten- 
ständig. Sie sind ziemlich locker zymös und bis zweimal dichasisch 
verzweigt. Die Brakteen sind klein, pfriemlich bis pfriemlich- 
lanzettlich. Die entwickelten Blüten liegen in unserem Material 
nur abgeblüht vor. Sie zeigen lediglich die fünf kleinen, eiförmig- 
lanzettlichen, gekielten und am Rand hellfarbigen und gewimperten 
Kelchblätter in imbrizierter Deckung und den oberständigen kegel- 
förmigen Fruchtknoten mit einem kurzen Griffelrest. Der Frucht- 
knoten ist zweiblätterig und zweifächerig; an seiner Scheidewand 
entspringt in jedem Fach eine kaum gestielte schildförmige, in 
der Mediane zum Teil längsgefurchte Plazenta, welche in zwei 
Längsreihen je vier oder mehr, mit einfachem Integument ver- 
sehene Samenanlagen trägt. Schließlich gelang es, an dem Material 
doch noch ganz kleine und dann noch zwei größere (31% und 44, mm 
lange) Blütenknospen, von welchen die letzteren zuerst Frucht- 
knoten vortäuschten, aufzufinden und damit noch einige andere 
Blütenverhältnisse festzustellen, welche allerdings zum Teil nur 
für die Blütenknospe gelten. Die Krone ist verwachsenblätterig, 
die Kronröhre dabei sehr kurz; die Kronlappen haben eine imbri- 
zierte Aestivation. Die fünf, mit den Kronlappen alternierenden 
Staubblätter sind unmittelbar über der Kronenbasis inseriert und 
besitzen kurze Filamente und introrse, längliche, vierfächerige 
und mit seitlicher Längsspalte sich öffnende Antheren, deren beide 


!) Bei den Loganiaceen kommen die Drüsenzotten nicht nur 
bei Strychnos und Fagraea, sondern nach neuer Untersuchung auch 
bei Gelsemium, und zwar bei G. sempervirens Ait. und G. elegans 
Benth. vor. Bei Gelsemium sempervirens zeigte mir die Untersuchung 
eines Vegetationspunktes, daß je eine Drüsenzotte rechts und links 
von jedem Blatt des Knotens, die Nebenblätter vertretend, auftritt. 


42* 


660 H. Solereder: Stammpflanze der Droge Tai-tsa-ju. 


Pollensäcke nach unten etwas pfeilförmig auseinanderweichen. 
Der Pollen hat die gewöhnliche Struktur, eine sehr kleinwabige 
Exine, drei „‚meridionale“ Furchen und drei „äquatoriale“ 
Keimungsöffnungen. Der Griffel zeigt eine einmalige korkzieher- 
artige Drehung und an seiner Spitze die Narbe in Form einer 
keulenförmigen Anschwellung. Unter dem aufhellenden und 
quellenden Einfluß der Javelle’schen Lauge ließen sich die 
beiden, an der zugekehrten Seite durch die Papillen fest ver- 
bundenen Narbenlappen voneinander loslösen und weiter ließ sich 
an den beiden etwa 1 mm langen Narbenlappen eine weitere, un- 
gefähr 1, mm tiefe Zweiteilung feststellen. Diese ‚Vierteiligkeit‘ 
der Narbe konnte ich übrigens in ihrem deutlichen Anfangsstadium 
auch schon in einer nur 16 mm langen Blütenknospe beobachten. 

Die für die systematische Bestimmung 
wichtigen anatomischen Verhältnisse hat fast 
alle schon Tunmann festgestellt. Für die Achse ist in erster 
Linie das Vorkommen des intraxylären Phlo&ms hervorzuheben. 
Durch die Tätigkeit eines inneren Kambiums am Markrand kommt 
es nch Tunmann im Rhizom!) zur Bildung umgekehrt 
orientierter Leitbündel, welche unter den Loganiaceen von 
Bölling?) für die ältere Achse und das Rhizom von Gelsemium 
sempervirens Ait., der bekannten nordamerikanischen Heilpflanze, 
und von Morelle?), für eine irrtümlich als ‚‚Spigelia diehotoma“ 
bezeichnete afrikanische Pflanze angegeben sind. Der Holzkörper 
zeigt auf dem Querschnitt älterer Zweige breite Markstrahlen, 
ein deutliches kleinporiges Ringholz und im Holzzuwachs’ isolierte 
weitlumige (Durchmesser bis 0,18 mm) Gefäße von rundem Quer- 
schnitt und diekwandiges, dabei ziemlich weitlumiges Holz- 
prosenchym. Die Gefäße haben einfache Perforation und tragen 
in Berührung mit Holz- und Miarkstrahlparenchym kleinere, 
mit Holzprosenchym größere Hoftüpfel. Das Holzprosenchym 
ist mit relativ großen und zahlreichen Hoftüpfeln versehen. Das 
Holzparenchym ist untergeordnet entwickelt. Die breiten, in der 
2cm dicken Achse bis zehn Zellen breiten Markstrahlen haben 
eine außerordentliche Höhe; ihre Zellen sind nicht hoch und nicht 


1) Die von mir untersuchte Achse mit 2 cm Durchmesser zeigt 
diese Anomalie — noch ? — nicht. 

2) Bölling, Beitr. z. Kenntnis einiger alkaloidhaltiger 
Pflanzen etc., Diss. Erlangen, 1900, S. 35—36. 

3) Morelle, Histol. comp. des Gelsömides et Spigeliees, 
These Paris, 1904, S. 91 (auch in Perrot, Travaux II). Dazu sei be- 
merkt, daß Spigelia ein amerikanisches Genus ist ! 


H. Solereder: Stammpflanze der Droge Tai-tsa-ju. 661 


stark radial gestreckt, im Tangentialschnitt ziemlich isodiametrisch. 
Nur die Zellen der schmalen Markstrahlen sind ‚stehend‘. Die 
Markzellen sind rundlich im Querschnitt und nehmen kleine Inter- 
zellularen zwischen sich. Die Rinde enthält im Perizykel einen 
Ring aus langen weiß- und diekwandigen Bastfasern, welche bei 
der Verletzung der Zweige seidenartig hervortreten und in den 
älteren Achsen entsprechend weit auseinandergerückt sind, außer- 
dem, in den älteren Achsen, in ihrem primären und sekundären Teil 
gelb- und diekwandige, lange oder wenig gestreckte Sklerenchym- 
elemente von größerem Querschnitt, von welchen die ersteren in 
ihrer Struktur an die Cinchonafasern erinnern, die anderen zuweilen 
etwas verzweigt sind. Charakteristisch ist auch die Rindenepidermis 
mit ihrer dieken Außenwand, welche mit keilförmigen, nach innen 
sich verjüngenden Verdickungsleisten sozusagen auf die Seiten- 
wände übergreift (siehe Tunmann, I. c., Taf. Ila, Fig. 5) und 
die relativ späte, erst an Zweigen von 1, cm Dicke eintretende 
Korkentwickelung. Diese erfolgt nach Tunmann in der sub- 
epidermalen Zellschicht!),. An dem Achsenstück mit 2cm Durch- 
messer war die Korkschicht 4 mm dick und es waren in derselben 
zwei bis drei durch flache Zellen gebildete Jahrringe?) wahrzunehmen. 
Die Korkzellen erinnern durch Gestalt, Weitlumigkeit, Dünn- 
wandigkeit und Luftgehalt an die Flaschenkorkzellen. Was die Blatt- 
anatomie anlangt, so ist zunächst das Mesophyll bifazial und setzt 
sich aus einem etwa zwei Drittel der Mesophylidicke einnehmenden, 
unregelmäßig ein- bis dreischichtigen Palisadengewebe und einem 
ziemlich großlückigen Schwammgewebe zusammen. In den größeren 
und kleineren Nerven fehlt das Sklerenchym; die kleineren Nerven 
sind eingebettet. Die oberseitigen Epidermiszellen erscheinen im 


1) An dem von mir untersuchten Zweig von 5mm Dicke ließ 
sich der Ort der Korkentstehung nicht mit der wünschenswerten Sicher- 
heit feststellen, da die Oberfläche des Zweiges durch Pilzmyzel an- 
gegriffen war. Doch halte ich, da ich direkt über dem Kork Reste der 
Cuticula gesehen zu haben glaube, epidermale Korkentwickelung 
nicht ausgeschlossen, umsoweniger, als bei Gelsemium sempervirens 
nach neuerlicher Untersuchung, in Uebereinstimmung mitThompson 
(in Contrib. from the Bot. Laborat. of the University of Pennsylvania 
IL, n. 1, 1898, S. 43, und pl. IX, Fig. 1) und im Gegensatz zu 
Morelle (l.c.,, S. 32), das Phellogen in der Epidermis, und zwar 
nebenher gesagt, dort sehr frühzeitig, schon im 11, mm dicken Zweig 
auftritt. 

2) Von einem „Etagenkork‘“ oder einer diesem ähnlichen 
Formation (siehe Tunmann .e.) ist nicht die Rede. 


662 H. Solereder: Stammpflanze der Droge Tai-tsa-ju. 


Querschnitt hoch und geräumig; ihre Seitenränder sind bei hoher 
Einstellung gewellt, bei tieferer mehr geradlinig, ihre Innenwände 
konvex gegen das Mesophyll vorgewölbt. Die unterseitigen Epidermis- 
zellen haben schwach gewellte Seitenränder und zeigen stellen- 
weise, namentlich in Umgebung der Stomata, deutliche Streifung 
der Cuticula. Die Spaltöffnungen finden sich nur unterseits und 
folgen fast ausschließlich dem Rubiaceentypus. Behaarung fehlt 
fast ganz, mit Ausnahme der einzelligen, stumpfen, papillenartigen 
bis fingerig gestalteten Deckhaare an den Blütenstielen und den 
Kelchblatträndern und der oben beschriebenen Drüsenzotten. 
Fettartige Substanzen finden sich reichlich im Mesophyll, auch in 
der Stengelepidermis und in den palisadenartigen Epidermiszellen 
des Fruchtknotens. Das Kalkoxalat tritt in der Achse in Form 
von Drusen, gewöhnlichen Einzelkrystallen und kleineren verschieden 
gestalteten Einzelkrystallen auf, von denen die letzten zu mehreren 
neben einer Druse oder einem großen Einzelkrystall sich in der- 
selben Zelle befinden. In der Rinde der älteren Achsen führen die 
primären Markstrahlen besonders reichlich Kalkoxalat und treten 
infolge davon schon dem freien Auge als weiße radiäre Streifen 
gegenüber dem übrigen braun gefärbten Gewebe hervor. Auch das 
Blatt enthält in den obersten Schichten des Schwammgewebes 
Drusen, indes nur in geringer Zahl, außerdem noch ganz kleine 
Krystallkörper. 

Die Zusammengehörigkeitdes Herbar- und 
Drogenmaterials ist durch die anatomische Untersuchung 
beider festgestellt worden. 

Was nun die systematische Stellung der 
Stammpflanze anlangt, so kann die letztere als sympetale 
Pflanze mit gegenständigen, durch eine Stipularlinie verbundenen 
Blättern, mit bikollateral gebautem Leitbündelsystem der Achse, 
mit imbrizierter Aestivation der Korolle, mit einem Kreis von 
Staubblättern und mit oberständigem zweifächerigem, eine größere 
Zahl von Samenanlagen einschließendem Fruchtknoten nur den 
Loganiaceae-Loganioideae zugezählt werden. In dieser Ver- 
wandtschaftsgruppe, deren anatomische Verhältnisse ich seiner- 
zeit ausführlich untersucht habe, kommen schon auf Grund dieser 
allein nur die beiden Gattungen Gelsemium und Strychnos in Be- 
tracht, da nur bei diesen nebeneinander die Hoftüpfelung der Holz- 
fasern und der Rubiaceentypus der Spaltöffnungen auftritt. . Die 
dachige Knospenlage der Krone und die doppelte Zweiteiligkeit 
der Narbe, zwei für die Tribus der Gelsemieen charakteristische 
Merkmale beweisen, daß es sich um eine Gelsemiumart handelt. 


H. -Solereder: Stammpflanze der Droge Tai-tsa-ju. 663 


Der nähere Vergleich mit Material von Gelsemium elegans Benth., 
welcher mir durch das gütige Entgegenkommen der Direktion des 
Berliner Botanischen Museums ermöglicht war, zeigte schließlich, 
daß lediglich Gelsemium elegans Benth. vorliegt. Die Unter- 
suchung der Struktur der nicht dieken Herbarzweige und des 
Blattes!) ergab in allen wesentlichen Punkten eine völlige Ueberein- 
stimmung. Ebenso die vergleichende Prüfung einer 5 mm langen 
Blütenknospe?) ; die voll entwickelten Blüten besitzen bei Gelsemium 
elegans, ähnlich wie bei der amerikanischen Art, Gelsemium sem- 
pervirens, ziemlich große (etwa 19 mm lange) trichterig-glockige 
Korollen mit ziemlich langer Röhre und ungefähr ın der Röhren- 
mitte inserierten Staubblättern. Auch die Drüsenzotten und die 
fingerigen Deckhaare fehlen bei dem Vergleichsmaterial nicht. 
Gelsemium elegans Benth. ist, wie schon oben bemerkt wurde, 
eine alte chinesische Arzneipflanze, welche nach 
Ford, Ho Kai und Crow bereits im „Pen ts’ao kang mu“, 
der berühmten chinesischen Materia medica aufgeführt ist?). Die 
dort erwähnten Eingeborenennamen, wie auch die anderen in den 
unten zitierten Abhandlungen des Pharmaceutical Journal ge- 
nannten, sind andere, als der Name der Gehe’schen Droge®). 
Eine eingehende Untersuchung der Droge auf die wirksamen 
Substanzen und die physiologische Wirkung 
steht noch aus. Die wichtigsten älteren Angaben hierüber finden 


1) Siehe hierüber auch Morelle, l.c., S. 41-42. 

2) Vergl. die Diagnosen von G. elegans (Syn.: Medicia elegans 
Gardn. et Champ., Leptopteris sumatrana Bl.) inWalpers, Ann. III, 
S. 73—74 und in Blume, Museum bot. Lugd.-Batav. I, n. 15, 1850, 
S. 240 u. Bl. XXXIV. 

3) Literatur: Ford, Ho Kai and Crow, Notes on Chinese 
Materia medica, in Pharmaceutical Journal and Transactions, London, 
3. ser., XVII, 1886—1887, S. 924—927. Siehe auch: Pharm. Journ., 
3. ser., XVI, 1885—1886, S. 95 u. 496; Brandis, Noteson Gelsemium 
elegans, l.c., 4. ser, XVI, 1, 1903, 8. 868; Bretschneider, 
Bot. Investigation into the materia medica of the ancient Chinese 
(Bd. III des Botanicon sinicon, herausgeb. von China Branch of the 
Royal Asiatie Society), Shanghai, nach Just, Jahresber. 1895, IIL., S. 361; 
in dem Referat von Tsehirch (im Handbuch d. Pharmakognosie, 
Lief. 10, S. 518—520) über den Inhalt des Pön ts’ao nach Bret- 
schneider ist Gels. elegans nicht genannt. 

4, Im Pön ts’ao: 1. Kou min; 2. Yeh ko; 3. Tu kön; 4. Hu 
möng ts’ao; 5. Twän ch’ang ts’ao; 6. Hwang t’öng; 7. Hwo pa hua. 
Nach Crow etc.: 8. Ta ch’& yieh töng; 9. Hu muan ch’iang; 10. 
Fooh-moon-keung (cfr. 9). 


664 H. Solereder: Stammpflanze der Droge Tai-tsa-ju. 


sich in der Abhandlung von Ford, Ho Kai und Crow. Nach 
ihnen ist nur der Wurzelstock mit oder ohne Wurzel!) gebräuchlich, 
der in den Eingeborenen-Drogerien von Hongkong unter dem 
Namen ‚Hu muan ch’iang‘ zu haben ist. Die Droge enthält nach 
ihnen ein Alkaloid, das verschieden von Gelsemin ist und sich von 
diesem durch eine charakteristische purpurviolette Färbung mit 
Mangansuperoxyd und Schwefelsäure unterscheiden läßt. Was 
die genannten Autoren über die medizinische Verwertung der Droge 
berichten, stimmt ungefähr mit dem überein, was der Gewährs- 
mann der Firma Gehe bezüglich der Droge Tai-tsa-ju (siehe 
Tunmann,l.c., S. 153) sagt. Sie wird äußerlich bei Geschwüren, 
Aussatz usw. angewendet, auch innerlich zuweilen, und ganz be- 
sonders bei Giftmorden. Die physiologische Wirkung der Droge 
ist nach den im Hongkonger Spital gemachten Erfahrungen ver- 
schieden von der Wirkung von Gelsemium sempervirens und ähnlich 
der von Strychnos nux vomica. Dazu soll aus dem G eh e’schen 
Handelsbericht wiederholt werden, daß in der Droge Tai-tsa-ju 
(aber nicht im Blatt) zwei Alkaloide gefunden wurden, welche 
nach einer vorläufigen Mitteilung von Professor Kobert schon 
in minimalen Mengen äußerst stark wirken und in kurzer Zeit zur 
Lähmung des Atmungszentrums und zum Tode führen. 

Gelsemium elegans hat seine Hauptverbreitung in 
China?), wo es nach dem Pö&n ts’ao in den Provinzen Tschekiang, 
Kwangtung, Kwangsi, Sztschwan und Jünnan vorkommt. Die 
Pflanze findet sich aber nach Prain?) auch in Assam und Birma, 
sowie im malayischen Gebiet (Sumatra), aber nicht in Vorderindien, 
im Himalaya und im östlichen Hinterindien. Von Gelsemium 
sempervirens, der amerikanischen Schwesterart, unterscheidet sich 
Gelsemium elegans neben anderem auf den ersten Blick durch die 
reichblütigen Infloreszenzen und das Fehlen der zahlreichen und 
schuppigen Brakteen an den Blütenstielen. Die Blätter von Gels. 
sempervirens sind gewöhnlich ziemlich schmal und lanzettlich, 
wenn breiter, so eiförmig-lanzettlich. Die bei Gels. sempervirens 
relativ spät einsetzende Korkbildung an den Zweigen (siehe oben) 
und gewisse Merkmale der Blattstruktur dieser Art (stärkere Ent- 

1) Nach Brandis, l.c., scheinen, gemäß den Angaben eines 
Sammlers, auch die Blätter giftig zu sein. 

2) In Diels, Flora von Zentralchina (in Engler, Botan, 
Jahrb. XXIX, 1901) ist Gels. elegans nicht aufgezählt. 

8) Pottinger and Prain, Botany of the Kachin Hills ete., 
in Record Bot. Survey India V, n. 4, 1898, nach Just, Jahresber. 
1898, I., S. 538 ff. 


L. Vanino u. E. Zumbusch: Ueber Wismut. 665 


wickelung des Palisadengewebes, das fast drei Viertel der Blatt- 
dicke einnimmt, Auftreten von Bastfasern in Begleitung der 
Nervenleitbündel und besonders die Ausscheidungsweise des Kalk- 
oxalats in Form von Bündeln meist stäbchenförmig gestalteter 
Krystalle in Zellen, die oberwärts vom Holzteil der Nervenleit- 
bündel gelegen sind) lassen die beiden Arten (vergl. die oben an- 
gegebenen Merkmale von Gelsemium elegans) auch in sterilem 
Zustand unschwer auseinanderhalten. Auf die Unterscheidungs- 
merkmale der Drogen der beiden Arten kann ich leider nicht ein- 
‚gehen, da mir die Droge von Gelsemium sempervirens nicht zur 
Hand ist und die mir nur zum Teil zugängliche Literatur!) hierzu 
nicht genügt. 


Botanisches Institut der Universität Erlangen, November 1910. 


Ueber Wismut. 
Von L. Vanino und E. Zumbusch. 
(Eingegangen den 9. XI. 1910.) 


A. Ueber die Darstellung des Wismuthydroxydes. 


Um das normale Wismuthydroxyd Bi(OH), darzustellen, 
geht man gewöhnlich vom normalen Wismutnitrat aus, löst es 
in der Wärme in möglichst wenig Salpetersäure und verdünnt 
mit Wasser bis eben eine Trübung entsteht. Dann fällt man das 
Hydroxyd in der Kälte durch Alkali oder Ammoniak. Zweckmäßig 
verfährt man dabei, um die Bildung basischen Salzes zu vermeiden, 
so, daß man die Wismutlösung in die Kalilauge einfließen läßt. 
Trotz mehrfacher Versuche konnten wir hingegen auf diese Weise 
nicht zu einem salpetersäurefreien Präparate gelangen. Wir unter- 

1) Rothrock, Internal cambium ring in Gels. sempervirens, 
in Am. Naturalist XXIX, 1885, S. 504. Seiberling, Structure 
of Gelsemium, in Americ. Journ. of Pharm. LXX, 1898, n. 8. 
Thompson,l.c. 1898; Bölling,l.c., 1900. Sayre, Gelsemium, 
in Drugg. Circ. and Chem. Gazette XLV, 1901, S. 244. Morelle, 
l.c., 1904. Holm, Gels. sempervirens, in Merck’s Report XVII, 
1908, S. 86. — Bezüglich der Lokalisation der wirksamen Stoffe siehe: 
Elfstrand, in Upsala Universitets Arsskrift 1895. Sauvan, 
in Journal de botanique 1896. Bölling, l.c., 1900. 


666 L. Vanino u. E. Zumbusch: Ueber Wismut. 


suchten daraufhin auch Kahlbaum’sches Wismuthydroxyd 
und konnten hier ebenfalls Salpetersäure deutlich nachweisen. 
Abegg!) undKraut-Gmelin?) bemerken, daß das Hydroxyd 
auf diese Weise, sei es nun aus Nitrat oder Chlorid dargestellt, immer 
wechselnde Mengen basischen Salzes enthält. 

Im Jahre 1900 ist es jedoch Tibault?) gelungen, auf 
anderem Wege ein reines Präparat darzustellen. Er gibt folgende 
Vorschrift an: 


20 g Wismutnitrat werden in 30 g Glyzerin von 30° Be. und 
100 com Aqua destillata gelöst, diese Lösung in überschüssige 
Kalilauge eingetragen und dann Schwefelsäure bis zur schwach 
alkalischen Reaktion zugesetzt. Der Niederschlag ist gelatinös. 
Es wird dekantiert und so lange mit Wasser neu aufgefüllt bis die 
Waschwasser nur durch Spuren von Rückständen zeigen. 

Diese Vorschrift prüften wir nach. Da die Anwendung über- 
schüssiger Kalilauge gefordert wird, über die Menge und Kon- 
zentration derselben, die nach unserer Ansicht besonders in Be- 
tracht kommt, aber keine näheren Angaben gemacht wurden, 
stellten wir Versuche mit verschiedenen Kalimengen an. Nach der 
Formel: Bi(NO,),.5 H,O + 3KOH = Bi(OH), + 3KNO, + 5H,0 
bedürfen 20 g Wismutnitrat 6,95 g Aetzkali zur Neutralisation. 
Das käufliche Wismutnitrat ist jedoch immer etwas in Zersetzung 
begriffen und enthält dann freie Salpetersäure, so daß es auch in 
unserem Falle erst durch 8 g Aetzkali neutralisiert werden konnte. 
Mit dieser Menge unternahmen wir es zunächst den Versuch aus- 
zuführen, doch zeigte sich, daß 8 g Aetzkali nicht imstande waren 
die Bildung basischer Salze zu verhindern; das gefällte Wismut- 
hydroxyd gab in einer intensiven Braunfärbung noch deutlich 
die Reaktion auf Salpetersäure. Auch mit 10 g und 11g Aetzkali 
hergestellte Präparate waren nicht ganz frei davon. Die Rein- 
darstellung bereitet demnach Schwierigkeiten, doch ist sie uns 
immerhin bei Anwendung eines sehr großen Ueberschusses, z. B. 
von 22 g Aetzkali, gelungen. 

Um aber auf eine einfachere und sichere Weise reines Wismut- 
hydroxyd zu erhalten, lag der Gedanke nahe, die schon oft mit Vor- 
teil verwendete, zuerst von Vanino und Hauser) dar- 
gestellte Wismutnitrat-Mannitlösung zu diesem Zwecke zu benützen. 


1) Abegg III. 3, S. 657. 

2) Kraut-Gmelin III. 2, S. 956. 

3) Tibault, Pharm. Chim. 559 (1900) C. B. I 165 (1901). 
4) Vanino u. Hauser, Ztschr. f. anorg. Chem. 28, 210. 


L. Vanino u. E. Zumbusch: Ueber Wismut. 667 


Eine Wismutnitrat-Mannitlösung, die 20 g Wismutnitrat mit 7,5 g 
Mannit in 100ccm Wasser gelöst enthielt, wurde daher in einen großen 
Ueberschuß eiskalter Kalilauge, von 22g Aetzkali in 100 ccm 
Wasser, eingetragen und dann vorsichtig mit verdünnter Schwefel- 
säure bis zur schwach alkalischen Reaktion versetzt. Das gefällte 
Hydroxyd wurde hierauf an der Pumpe scharf abgesaugt und bis 
zur neutralen Reaktion mit kaltem Wasser ausgewaschen. Es 
erwies sich frei von Salpetersäure. Auch 11 g Aetzkali haben noch 
genügt, um ein reines Präparat zu erhalten. Bei Anwendung von 
8g Aetzkali konnte diese Menge, obwohl sie zur Neutralisation 
hinreichte, auch in diesem Falle die Bildung basischen Salzes nicht 
mehr vollständig verhindern, was sich durch die Reaktion auf 
Salpetersäure in einer schwachen Rosafärbung erkennbar machte. 

Bei einer Zusammenstellung der erhaltenen Resultate ergab 
sich demnach: 

20 g Wismutnitrat zeigten bei der Reaktion auf Salpeter- 
säure mit FeSO, und konzentrierter H,SO, nach der Fällung 


in Mannit: 


mit | in Glyzerin: 
8 g Aetzkali | deutliche Braunfärbung | schwache Rosafärbung 
11 g Aetzkali | amethystrote Färbung keine Färbung 
22 g Aetzkali | keine Färbung keine Färbung 


Nach diesen mit dem gleichen Resultate öfter wiederholten 
Untersuchungen erscheint uns diese neue Methode, mit Hilfe von 
Mannit Wismuthydroxyd darzustellen, auch bei Anwendung von 
weniger überschüssigem Aetzkali größtmöglichste Reinheit des 
Präparates zu bedingen und zugleich vor der Glyzerinlösung den 
Vorzug einer leichteren und angenehmeren Handhabung zu besitzen. 


B. Notiz zur Darstellung des Wismutoxyduls. 


Ueber das Wismutoxydul findet man in der Literatur sehr 
verschiedene Ansichten verbreitet. Während eine Reihe von 
Forschern wie Schneider!), Herz und Guttmann?), 
Tanatar?°) in neuerer Zeit noch für die Existenz eines Wismut- 
suboxydes eingetreten sind und verschiedene Methoden zu seiner 
Darstellung angegeben haben, erfuhren sie durch Heintz#), 


!) Pogg. Ann. 88, 89—91 (1895). 
2) Z. an. Chem. 53, 63 (1907). 
3) Z. an. Chem. 27,437. 

4) Pogg. Ann. 63, 55 (1844). 


668 L. Vanino u. E. Zumbusch: Ueber Wismut. 


Hartl!) sowie Vanino und Treubert?) eine Widerlegung. 
Letztere Forscher behaupten nach eingehender Prüfung der an- 
gegebenen Vorschriften, daß nach diesen sämtlichen Methoden 
kein Wismutoxydul,“ sondern ein Gemenge von Wismut und 
Wismutoxyd entsteht. 

In den Kreis dieser Betrachtungen wurde bis jetzt eine von 
Ad. Joworososki?) veröffentlichte Mitteilung über das 
Wismutoxydul noch nicht mit einbezogen, und sie sei deshalb hier 
kurz erwähnt. Joworososki bereitet das Wismutoxydul 
durch Erwärmen einer Lösung von 3g Ferrosulfat, 4 g Seignette- 
salz, 5g Natriumhydrat in 40 g Wasser mit 1g Wismutsubnitrat. 
Nach dem Auswaschen mit Wasser hinterbleibt auf dem Filter, 
nach seiner Angabe, das Wismutoxydul als schwarzbräunliches 
Pulver. Diesem will der genannte Chemiker außerdem eine sonder- 
bare Anwendung verschaffen. Um nämlich Fluß- oder Brunnen- 
wasser zu reinigen, setzt er demselben so viel gesättigtes Brom- 
wasser zu, daß es nach %, Stunde noch Bromgeruch aufweist. Beim 
Behandeln des bromhaltigen Wassers mit basischem Wismutsulfit 
soll dann die nach der Formel: 


(BiO),SO, + Br + H,0 = (BiO),SO, + 2 HBr 
entstehende Bromwasserstoffsäure durch Wismutoxydul in 
folgender Weise beseitigt werden: 

4 HBr +6BiO = 4 BiOBr + 2H,0 + Bi,. 

Nach unserer Meinung ist die Reinigung des Wassers unter 
Verwendung von Brom und Wismutsalzen in mehrfacher Hinsicht 
durchaus zu verwerfen und auf die genannte Art und Weise er- 
scheint sie geradezu unmöglich, da das von Jaworososki 
zu diesem Zwecke benutzte Wismutoxydul trotz sorgfältiger Ver- 
suche nicht erhalten werden konnte. Wir mischten 4 g Seignette- 
salz mit 1 g Wismutsubnitrat und gaben 5 g Natriumhydrat in 40 g 
Wasser hinzu, wodurch eine klare Lösung entstand. Zu dieser 
fügten wir unter Erwärmen eine Lösung von 3 g Ferrosulfat. Der 
sich bildende schwarzbraune Niederschlag wurde sofort an der 
Pumpe scharf abgesaugt und einen ganzen Tag lang mit Wasser 
gewaschen bis das Filtrat schließlich eisenfrei war. Aus dem 
Niederschlag jedoch war das Eisen noch keineswegs entfernt. 
Daher wurde er dreimal mit je 150 ccm Wasser aufgenommen und 
wieder abfiltriert, aber das Eisen blieb im Niederschlag. Auch 

1) Diss. 1906. 

2) Ber. 31, 1113 u. 2267. Diss. 1909. 

3) Pharm. Ztschr. f. Rußl. No. 22, 1896. 


L. Vanino u. E. Zumbusch: Ueber Wismut. 669 


durch ein dreimaliges Auskochen des Niederschlages mit 150 ccm 
Wasser konnte das Eisen nicht entfernt werden, nur schied sich 
hierbei das rotbraune Ferrihydroxyd im Becherglase etwas besser 
von dem schwereren schwarzen Wismutpulver, so daß es durch 
Dekantieren teilweise entfernt werden konnte; doch zeigten auch 
fortgesetzte Versuche immer wieder ein stark durch Eisen ver- 
unreinigtes Präparat, so daß wir annehmen müssen, daß Jawo- 
rososki sicher kein reines Wismutoxydul vor sich hatte. 
Wir versuchten auch molekulare Mengen von Wismutoxyd 
und Ferrosulfat nach folgendem Formelbild zur Reaktion zu bringen: 


+ 3EE8O 
mer 
In FeSO 
OFes0, 
.‘ |" Feso 
DO ReO, 


Es wurden 0,46 g Bi,0, in möglichst wenig Salpetersäure 
gelöst, ca. 6 g Aetznatron in 40 g Wasser und 2,3 g Seignettesalz 
zugegeben, daß eine klare Lösung entstand und mit einer Lösung 
von 1,67 g FeSO,.7 H,O ein schwarzbrauner Niederschlag gefällt. 
Dieser wurde sofort an der Pumpe scharf abgesaugt und mit sehr 
viel Wasser gewaschen. Mit der Zeit erhielten wir wieder ein eisen- 
freies Filtrat, aus dem Niederschlag war aber auch bei diesem Ver- 
suche das Eisen weder durch Aufschlemmen in kaltem und heißem 
Wasser, noch auch durch Auskochen mit Ammonkarbonat zum 
Verschwinden zu bringen. 

Unter diesen Umständen erschien es, da mehrfache Versuche 
auch mit geringeren Mengen das gleiche Resultat ergaben, aus- 
sichtslos, eip reines Präparat zu erhalten, und so hat auch 
Jaworososki unserer Ansicht nach niemals ein einheitliches 
chemisches Individuum in der Hand gehabt, sondern ein Gemisch, 
in welchem die einwandfreie Charakterisierung eines Körpers nicht 
möglich ist. 


670 J. Gadamer: Dihydroberberin. 


Mitteilungen aus dem pharmazeutischen Institut 
der Universität Breslau. 


22. Ueber Dihydroberberin. 


Von J. Gadamer. 
(Eingegangen den 9. XI. 1910.) 


Im Jahre 1901 habe ich in diesem Archiv!) mitgeteilt, daß 
das Berberin eine quartäre Base ist, und 1902?) gezeigt, daß die 
freie Base, das Berberiniumhydroxyd, leicht in eine tautomere 
Form übergeht, die ich wegen ihres Aldehydcharakters als Berbe- 
rinal bezeichnet habe. In einer späteren Mitteilung?) habe ich außer 
der Aldehydform für diese Pseudobase noch die Carbinolform als 
zulässig angeführt. Eine weitere Abhandlung in diesem Archiv®), 
welche sıch an einen Aufsatz über die Konstitution der Ammonium- 
basen anschließt, bringt ausführlichere Mitteilung über dıe schon 
im Jahre 1902 durchgeführte Spaltung des Berberinals durch 
Natriumhydroxyd in Oxyberberin und Dihydroberberin im Sinne 
der Gleichung: 


2C0,H»NO,;, + H,O = C,H,NO,;, + C,H7NO, + 2H,0 
Berberinal Oxyberberin Dihydroberberin 


Alkylderivate des Dihydroberberins sind dann von 
M. Freund?) durch Behandlung des Berberinals oder von 
Berberinsalzen mit Grignard’s Reagens dargestellt worden, 
ebenso auf meine Veranlassung von E. Steinbrecher‘) in 
den Jahren 1906—19%8. Bei diesen Untersuchungen hatte ich 
Gelegenheit, die Eigenschaften der Alkyldihydroberberine kennen 
zu lernen und mit dem von mir entdeckten Dihydroberberin zu 
vergleichen. Sie zeigten mit letzterem die größte Aehnlichkeit: 
sie waren wie Dihydroberberin gelb gefärbt und neigten, namentlich 
als freie Basen, sehr zur Oxydation zu Alkylberberinen, wie ich 
dies für Dihydroberberin beschrieben habe. 
1) 239, 648. 
2) Chem.-Ztg. 1902, IL, 291. 
®) Ebenda 1902, I., 385. 
4) 243, 31 (1905). 
5) Ber. 37, 4673—79 (1904). 
®) Diss., Breslau 1908. 


J.. Gadamer: Dihydroberberin. 671 


Die Existenz des Dihydroberberins schien damit sicher- 
gestellt, wenn es noch eines besonderen Beweises bedurft hätte. 
Der Verlauf der Reaktion und die von Berberin und Tetrahydro- 
berberin abweichenden Eigenschaften des Dihydroberberins ließen 
einen Zweifel nicht aufkommen. Auffällig war jedoch, daß das 
Dihydroberberin in seinem Schmelzpunkt 162—164° nur wenig 
von dem des Tetrahydroberberins (166% abwich. Nun hat 
Decker!) bei der Einwirkung von Natronhydrat auf Chinolin- 
jodmethylat konstatiert, daß entgegen seiner ersten Annahme 
nicht gleiche Molekeln n-Methylchinolon und n-Methyl-Dihydro- 
chinolin, sondern auf zwei Molekeln n-Methylchinolon eine Molekel 
n-Methyl-Tetrahydrochinolin gebildet werden nach der Gleichung: 


3C,H,.N.CH,J + 3Na0H = 20,H;NO + C.H1,N + 3NaJ + H:0. 


Aus diesem Verhalten des Chinolinjodmethylats schloß 
F. Faltis, daß meine Beobachtungen beim Berberin möglicher- 
weise irrtümliche gewesen sein könnten und die Umwandlung des 
Berberins unter dem Einfluß von Natronhydrat wie beim Chinolin- 
jodmethylat zu zwei Molekeln Oxyberberin und einer Molekel 
Tetrahydroberberin führen möchte. In einer ausgezeichneten 
Studie über die Konstitution des Berberins, sowie über einige 
Abkömmlinge desselben?), in welcher er unter anderem den noch 
ausstehenden experimentellen Nachweis der Stellung der beiden 
Methoxylgruppen des Berberins erbringt, kommt nun Herr 
Faltis zu dem Schluß, daß das Dihydroberberin in der Tat 
nicht existiere und das von mir beschriebene Dihydroberberin 
nur ein durch eine Verunreinigung gelb gefärbtes Tetrahydro- 
berberin gewesen sei, so daß also das Berberin sich Alkalihydroxyd 
gegenüber genau so verhalte, wie oben für das Chinolinjodmethylat 
angegeben ist: 

30,H,NO,,= 20,H,.NO; + CuH, NO, + H,O. 


Herr Faltis hält sich zu dieser Annahme für berechtigt, 
obwohl er zugeben muß, daß das „sogenannte“ Dihydroberberin 
sich von dem reinen Tetrahydroberberin (r-Canadin) „durch seine 
bedeutend leichtere Ueberführbarkeit in Berberin®) (schon beim 
Trocknen des Chlorhydrates bei 100° zum größten Teil) und durch 


1) Ber. 36, 2568—72 (1903). 

2) Monatsh. f. Chem. 31, 557 (1910). 

2) An anderer Stelle sagte Faltis (l. ec. 569): Die leichte 
Oxydierbarkeit des Hydroberberins, besonders in alkalischer Lösung, 
betont auch Gadamer. 


672 J. Gadamer: Dihydroberberin. 


den Gehalt des Chlorhydrats an Krystallwasser, den auch 
Gadamer angibt, unterscheidet“. Im nachstehenden mögen 
die Gründe, welche Herr Faltis für seine Annahme ins Feld 
führt, im Auszuge als Thesen angeführt und in Antithesen auf 
ihren Wert geprüft werden. 

l. These. Ein Gemenge von reinem Tetrahydro- und 
Oxyberberin zeigt bei der Aufarbeitung genau dasselbe Verhalten, 
wie es Gadamer für die Trennung von Dihydro- und Oxy- 
berberin angibt. Das Verhältnis von Hydro- zu Oxyberberin ist 
immer annähernd wie 1:2. 

Antithese. Da Tetrahydroberberin wie Dihydroberberin 
eine tertiäre Base ist, muß natürlich das Verhalten bei der Auf- 
arbeitung dasselbe sein, da die Trennung der Hydrobase von der 
Oxybase darauf beruht, daß Oxyberberin bei Gegenwart von Wasser 
nicht mehr zur Salzbildung befähigt ist, infolgedessen also bei der 
Behandlung des Reaktionsproduktes mit angesäuertem Wasser 
ungelöst zurückbleibt. Spurenweise bleibt allerdings etwas 
Oxyberberin den Hydroberberinen beigemengt. Das von Faltis 
gefundene Verhältnis 1: 2 ist nicht beweisend, denn die quantitative 
Isolierung des Oxyberberins macht keine Schwierigkeiten, während 
das Dihydroberberin wegen seiner leichten Oxydierbarkeit bei der 
Aufarbeitung zu einem guten Teil in Berberin zurückverwandelt 
wird. Wäre die von Faltis angegebene Reaktionsgleichung 
richtig, so hätte er bei Anwendung von 9 g Berberinsulfat 4,9 g 
Oxyberberin erhalten müssen, während er nur 3,4 g erhielt, was 
ziemlich genau der nach meiner Reaktionsgleichung berechneten 
Menge von 3,65 g entspricht. Aber selbst wenn sein Befund 4,9 g 
erreicht oder gar überschritten hätte, würde das nichts beweisen, 
da sich beim Erwärmen an der Luft durch Oxydation des Dihydro- 
berberins fortwährend Berberin zurückbildet. Bei genügend langem 
Erhitzen unter Luftzutritt würde also Oxyberberin allein ent- 
stehen können. 

2. These. Dihydroberberin schmilzt nach Gadamer 
bei 162—164°, während Tetrahydroberberin beı 167,5—168,5° 
schmilzt. Faltis fand stets einen tieferen und unscharfen 
Schmelzpunkt (ca. 135—155°). Ein Mischschmelzpunkt mit gleich 
viel Tetrahydroberberin gab keine Depression. 

Antithese. Die von mir seit 1902 aufbewahrten Dihydro- 
berberine (zwei Präparate aus Aether) schmelzen jetzt noch bei 
162—164°. _ Allerdings zeigt sich im Schmelzröhrchen, daß der 
‚obere, der Luft ausgesetzte Teil schon bei 130—135° anfängt sich 
zu verändern, während der untere, geschütztere Teil glatt den 


J. Gadamer: Dihydroberberin. 673 


obigen Schmelzpunkt aufweist. Es ist also wohl denkbar, daß bei 
Anwendung einer sehr niedrigen Schicht nur ein unscharfer Schmelz- 
punkt gefunden wird. Mischschmelzpunktbestimmungen haben nur 
dann Wert, wenn die Mischung der Substanzen durch Auflösen 
und Auskrystallisieren bewerkstelligt wird. Immerhin bleibt es 
auffällig!), daß Dihydroberberin fast denselben Schmelzpunkt be- 
sitzt, wie Tetrahydroberberin. Zwei frisch dargestellte, aus Alkohol 
umkrystallisierte Präparate schmolzen sogar erst bei 164—166° 
und 165—167°. Es lag daher die Möglichkeit vor, daß Dihydro- 
berberin beim Schmelzen durch Autoxydation und Reduktion in 
Berberin und Tetrahydroberberin übergehe und dadurch etwa 
der Schmelzpunkt des Tetrahydroberberins resultiere. Es wurde 
daher eine größere Menge aus Alkohol krystallisierter Base im 
Wasserstoffstrome erhitzt. Die Base begann erst bei 169—170° 
zu schmelzen und war bei 175° völlig geschmolzen. Bei der Ueber- 
führung in das Chlorhydrat ergab sich, daß unverändertes Dihydro- 
berberin vorlag. Dihydroberberin kann also sogar bei etwas höherer 
Temperatur als Tetrahydroberberin schmelzen. 


3. These. Die Krystalle des Dihydroberberins aus Alkohol, 
in dem es ungefähr dasselbe Löslichkeitsverhältnis aufweist wie 
Tetrahydroberberin, verhalten sich im Polarisationsmikroskop wie 
Tetrahydroberberin. 


Antithese. Dihydroberberin ist schwerer löslich in Alkohol 
als Tetrahydroberberin. Wäre es ein unreines Tetrahydroberberin, 
so müßte es leichter löslich sein. Im Polarisationsmikroskop zeigen 
Dihydroberberin und Tetrahydroberberin insofern Uebereinstimmung 
als die Auslöschungsrichtung dieselbe ist, nämlich parallel zur 
Längsausbildung der Krystalle. Dasselbe Verhalten zeigen aber 
Tausende anderer Körper. Ein exakter Vergleich auf krystallo- 
graphischem Wege hat sich bisher nicht ermöglichen lassen, da 
das Dihydroberberin bisher nur in zwar ansehnlichen, pfeilspitzen- 
oder wetzsteinförmigen, aber nicht ausgebildeten Krystallen er- 
halten werden konnte. Langsame Krystallisation ist wegen der 
leichten Oxydierbarkeit nicht anwendbar. Tetrahydroberberin 
läßt sich leicht durch langsame Krystallisation in meßbaren 
Krystallen gewinnen, ohne daß eine Oxydation zu Berberin dabei 
stattfände. 


1) Vergl. Ber. 42, 1113, wo M. Freund für Dihydro- und 
Tetrahydrochinoline identische oder doch sehr naheliegende Siede- 
punkte mitteilt. 


Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 9. Heft. 43 


[ 


674 J. Gadamer: Dihydroberberin. 


4. These. Bei der Oxydation mit alkoholischer Jodlösung 
bindet Dihydroberberin ebenso wie Tetrahydroberberm vier Atome 
Jod und geht dabei in Berberin über. 


Antithese. Ueber die Oxydation mit alkoholischer Jod- 
lösung habe ich mich in diesem Archiv!) eingehend verbreitet. 
Ich habe festgestellt, daß die guten Resultate in quantitativer 
Hinsicht, die bei der Oxydation von Hydroberberin (Uanadin), 
Corydalin, Corybulbin etc. erzielt werden, darauf zurückzuführen 
sind, daß freier Jodwasserstoff entsteht. Wo dies nicht der Fall 
ist (z. B. Corycavin), wird vom Alkohol allein eventuell mehr Jod 
verbraucht als in den genannten Beispielen durch Oxydation der 
Alkaloide gebunden wird. Im vorliegenden Falle wird bei Dihydro- 
berberin nur eine Molekel freier Jodwasserstoff, bei Tetrahydro- 
berberin aber werden drei Molekeln gebildet. Infolgedessen ist bei 
ersterem der Verbrauch von Jod durch Alkohol: beträchtlich, bei 
letzterem gering. 


Schlußfolgerung: Wie man sieht, bleibt von den 
Gründen, auf welchen Herr Faltis seine Ansicht über die Nicht- 
existenz des Dihydroberberins aufbaut, nur wenig übrig, während 
die  Verschiedenheiten des Dihydroberberins- vom . Tetrahydro- 
berberin in seiner ungemein leichten Oxydierbarkeit und dem 
Krystallwassergehalt des Chlorhydrates bestehen bleiben. Das 
sind Tatsachen von großer Beweiskraft; denn es ist einfach. un- 
denkbar, daß ein Tetrahydroberberin durch eine Verunreinigung, 
die nach der Darstellungsweise nur geringfügig sein könnte, in 
seinen Eigenschaften so von Grund aus verändert würde,. daß 
beispielsweise das prachtvoll mit mehreren Molekeln Wasser 
krystallisierende Chlorhydrat durch bloßes Trocknen in Berberin- 
chlorid verwandelt werden könnte, während ein mit dieser „hypo- 
thetischen- Verunreinigung‘ nicht behaftetes Tetrahydroberberin- 
chlorhydrat stets krystallwasserfrei krystallisieren und beim 
Trocknen völlig beständig sein sollte. 


Ich hätte mich daher vielleicht mit der vorstehenden Ab- 
wehr begnügen können, habe es aber doch vorgezogen, nach weiteren 
Stützpunkten für die Existenz des Dihydroberberins zu suchen, 
wobei ich von vornherein als nicht beweiskräftig die früher aus- 
geführte Analyse der freien Base ausgeschieden habe. Es mußte 
sich aber leicht beweisen lassen, ob mein Dihydroberberin nur ein 


i 
1) 240, 26 ff. (1902). 


J. Gadamer: Dihydroberberin. 675 


durch eine Verunreinigung gelb gefärbtes Tetrahydroberberin sei 
oder nicht. Wie ich früher!) gezeigt habe, läßt sich letzteres mit 
mit Hilfe von d-Bromkampfersulfosäure leicht in d- und l-Canadin 
spalten. War Dihydroberberin nur unreines Tetrahydroberberin, 
so mußte es sich ebenfalls in d- und I-Canadin überführen lassen, 
während Dihydroberberin, da es kein asymmetrisches Kohlenstoff- 
atom enthält, nicht zerlegbar sein kann. 

Mein Dihydroberberin war nun in der Tat nicht spaltbar. 
Um dem Einwand vorzubeugen, daß die hypothetische Verunreini- 
gung die Spaltbarkeit verhindere, habe ich dann ein Gemisch aus 
gleichen Teilen Di- und Tetrahydroberberinchlorhydrat mit d-Brom- 
kampfersulfosäure behandelt und mühelos die Ueberführung des 
letzteren in d- und l-Canadin erreicht. 

Ferner habe ich die Jodmethylate des Di- und Tetrahydro- 
berberins dargestellt und verglichen. Durch die Ueberführung in 
das Jodmethylat mußten die labilen Eigenschaften des Dihydro- 
berberins aufgehoben werden, da eine Oxydation zu Berberin nicht 
mehr möglich sein konnte. Die beiden Jodmethylate sind nun. 
‚wie erwartet, gänzlich verschieden. Andere chemische und physi- 
kalische Unterschiede des Dihydroberberins vom Tetrahydroberberin 
werden im experimentellen Teil Berücksichtigung finden. An 
-dieser Stelle sei nur noch hervorgehoben, daß sich Dihydroberberin- 
chlorhydrat von Tetrahydroberberinchlorhydrat sowohl durch 
Krystallisation, als auch durch fraktionierte Ausschüttelung 
trennen läßt. Endlich ist Dihydroberberin physiologisch sehr viel 
wirksamer als das Tetrahydroberberin, wie nach den von 
M. Freund?) über die Alkylderivate gemachten Mitteilungen 
‚erwartet werden konnte. 

In einem weiteren Abschnitte seiner Arbeit wendet sich 
Herr Faltis gegen meine Auffassung’), daß im Berberin die 
doppelte Kohlenstoffbindung des Pyridinringes die chromophore 
Gruppe sei. Inwieweit dieser Einwand berechtigt ist. werde ich 
in einer späteren Mitteilung über das Oxyberberin erörtern. Zurzeit 
kann ich nur soviel sagen, daß ich im Gegensatz zu Faltis nach 
seiner Methode (Kochen des Oxyberberins mit Eisessig und Zink- 
-staub) kein ‚schneeweißes‘‘ Oxyberberin habe erhalten können. 


1) Dieses Archiv 239, 648 ff. (1901). 
2) Ber. 40, 2613 (1907). 
3) Dieses Archiv 243, 58. 


43* 


676 J. Gadamer: Dihydroberberin. 
Experimenteller Teil. 


Dihydroberberin und sein Chlorhydrat. 


9 g Berberinsulfat werden mit 100 ccm Wasser und 50 ccm 
Natronlauge von 30% unter Ergänzung des verdampfenden Wassers 
- auf dem Wasserbade erwärmt, bis die zunächst zusammengeflossene 
Base anfängt zähe zu werden. Die zähe Masse wird herausgenommen, 
nach dem Erkalten, wobei sie spröde wird, zerrieben und dann 
noch ein bis zwei Stunden mit der Lauge weiter erhitzt. Nach 
dem Verdünnen mit Wasser wird der sandige Niederschlag ab- 
gesogen, darauf mit etwa Y, 1 Wasser unter Zusatz von 25g Salz- 
säure (oder verdünnter Schwefelsäure) auf dem Wasserbade er- 
wärmt, heiß abgesogen und mit heißem, angesäuertem Wasser 
ausgewaschen bis das Filtrat nahezu farblos abläuft. 

Die saure Lösung, welche neben unverändertem Berberin 
das Dihydroberberin enthält, wird mit Natriumbikarbonat alkalisiert 
und sofort mit reichlich Aether (1,5—2,0 ]) ausgeschüttelt. Dieser 
nimmt neben Spuren von Oxyberberin nur das Dihydroberberin, 
aber kein Berberin auf. Die ätherische Lösung wird dann wieder- 
holt mit stark angesäuertem Wasser ausgeschüttelt, wobei das 
Oxyberberin im Aether gelöst bleibt. Die so erhaltene Salzlösung 
wird dann von neuem mit Natriumbikarbonat und Aether be- 
handelt und endlich aus der ätherischen Lösung durch wiederholtes 
Schütteln mit je 25 ccm stark salzsaurem Wasser (am besten »/, Salz- 
säure) das Dihydroberberin als Chlorhydrat gewonnen. Aus der 
Lösung krystallisiert das Salz sofort aus; doch macht die Trennung 
vom Aether keine Schwierigkeit. Die fast breiförmigen Aus- 
schüttelungen werden zur Verjagung des gelösten Aethers auf 
dem Wasserbade erwärmt, wobei sich das Salz sehr leicht auflöst 
(schon bei etwa 40°). Beim Erkalten krystallisiert das Chlorhydrat 
fast vollständig wieder aus; die Krystalle der ersten Ausschüttelung 
sind etwas gelber (bis dichromatgelb) gefärbt als die der zweiten 
und dritten (zitronengelb.. Durch nochmalige Behandlung mit 
Natriumbikarbonat und Aether ete. wird aber auch die erste Aus- 
schüttelung zitronengelb erhalten. 

Die Ausbeute betrug 3,3 g Oxyberberin und fast 3 g Dihydro- 
berberinchlorhydrat, von letzterem also erheblich mehr als Faltis 
bei Anwendung der gleichen Menge Berberinsulfat erzielt hat. 
Nach meiner Reaktionsgleichung (s. 0.) berechnen sich 3,65 g Oxy- 
berberin und 4,4 g Dihydroberberinchlorhydrat +3aq. Nach 
Faltis würden sich 4,9 g Oxyberberin und 3 g Dihydroberberin- 
chlorhydrat berechnen. Obwohl das angegebene Verfahren sicher 


J. Gadamer: Dihydroberberin. 677 


sehr erhebliche Verluste an Dihydroberberin zur Folge hat, beträgt 
die Ausbeute also immer noch die von Faltis berechnete. Aus 
30 g wasserfreiem Berberinchlorid wurden 10,5 g Oxyberberin 
(ber. 14,1 g) und 9,8g reines Dihydroberberinchlorhydrat (ber. 
17,5 8) gewonnen. 

Der Ersatz des in der früheren Vorschrift benutzten Ammoniaks 
durch Natriumbikarbonat ist vorteilhaft. 

Zur Gewinnung der freien Base werden 1,5 g Dihydro- 
berberinchlorhydrat in lauwarmem Wasser gelöst und allmählich zu 
einem Ueberschuß von gesättigter Natriumbikarbonatlösung und 
etwa 1 1 Aether unter jedesmaligem Umschütteln hinzugegeben. 
Die Aetherlösung wird durch ein Natriumsulfatfilter filtriert, mit 
75 g absolutem Alkohol versetzt und sofort durch Destillation vom 
Aether nahezu völlig befreit. Die verbleibende Alkohollösung 
der Base läßt beim Abkühlen fast 1 g Base in grünlich gelben 
Krystallen vom Schmelzpunkt 164—166° ausfallen. Die Krystalle 
bilden speerspitzenartige Gebilde mit Streifung oder auch Wetz- 
steine. Aus absolutem Alkohol umkrystallisiert, werden sie in der- 
selben Form und Farbe und mit demselben Schmelzpunkte wieder 
erhalten. Nach Faltis soll das Dihydroberberin in Alkohol etwa 
dieselbe Löslichkeit besitzen wie das Tetrahydroberberin. Das 
ist nicht ganz richtig. Dihydroberberin ist in absolutem Alkohol 
sowohl in der Kälte, als auch in der Wärme mit schwach grünlicher 
Fluoreszenz schwerer löslich, wie nachstehende Zahlen lehren. 
Eine heiß bereitete 1%,ige Lösung schied beim Abkühlen auf 
Zimmertemperatur innerhalb 24 Stunden bei Dihydroberberin 
70%, bei Tetrahydroberberin 60% der gelösten Base aus. Die 
Mutterlauge von Dihydroberberin enthält aber kaum noch Di- 
hydroberberin, sondern fast nur noch Berberin!), wie die Aufarbeitung 
als Chlorid erkennen ließ. Die Mutterlauge des Tetrahydroberberins 
hingegen gab beim Verdunsten unverändertes Tetrahydroberberin. 
Man kann also sagen, daß Dihydroberberin in kaltem Alkohol fast 
unlöslich ist. 

Diese Tatsache neben der leichten Oxydierbarkeit hat bisher 
die Erzeugung meßbarer Krystalle verhindert. 

Gerade entgegengesetzt ist die Löslichkeit der Chlorhydrate. 
Beide sind in kaltem Wasser namentlich bei Gegenwart von freier 
Salzsäure sehr schwer löslich. _ Dihydroberberinchlorhydrat löst 


!) Anm. Um die Oxydation möglichst hintanzuhalten, wurde 
der Luftsauerstoff im Exsikkator durch alkalische Pyrogallollösung 
absorbiert. Die tatsächlich erhebliche Oxydation tritt daher schon 
beim Auflösen in Alkohol ein. 


678 J. Gadamer: Dihydroberkerin. 


sich aber schon bei gelindem Erwärmen leicht auf. Das Tetrahydro- 
berberinchlorhydrat löst sich erst bei höherer Temperatur und 
braucht ein mehrfaches Volumen Wasser zur Lösung wie die gleiche 
Menge der Dihydroverbindung. Beide Salze lösen sich beim Kochen 
in Chloroform; die Dihydroverbindung scheidet sich beim Er- 
kalten in glänzenden, gelben, feinen Nadeln wieder aus und ver- 
wandelt dabei die Lösung in einen Brei, während die Tetrahydro- 
verbindung sich erst beim Verdunsten des Chloroforms an den 
Wandungen des Reagenzglases ausscheidet. 

Der Krystallwassergehalt des Dihydroberberin- 
chlorhydrats wurde von mir früher zu 3 Mol. angegeben. Faltis 
hat 14,6—15,5%, gefunden. Für 3H,O berechnen sich 12,64, für 
4H,0 16,17%. Ein aus dem Jahre 1901 stammendes Präparat 
enthielt 12,90%. Ein jetzt dargestelltes sehr reines Präparat 
wies folgenden Wassergehalt auf: 

0,3962 g verloren im Vakuumexsikkator 0,0625g = 15,8%. 

Da sich für 4 Molekeln H,O 16,17%, berechnen, so dürfte das 
Dihydroberberinchlorhydrat in der Tat die Zusammensetzung 
C.,HNO,.HC1 + 4H,O besitzen. Jedoch erregt es den Anschein, 
als ob eine Molekel Wasser sehr leicht (selbst im Exsikkator) wieder 
aufgenommen würde. 

DiebasischenEigenschaften des Dihydroberberins 
sind etwas geringer als die der Tetraverbindung. Wenn man eine 
ätherische Lösung der letzteren mit salzsäurehaltigem Wasser 
ausschüttelt, so entsteht fast momentan eine breiförmige Masse, 
deren Trennung vom Aether einige Schwierigkeiten macht. Der 
Aether enthält schon nach einmaliger Ausschüttelung keine nennens- 
werten Mengen der Base mehr. Als aber die ätherische Lösung der 
freien Base aus 6 g dichromatgelben Dihydroberberinchlorhydrates 
mit 20 ccm ”/, Salzsäure (berechnet sind nur 14 ccm) ausgeschüttelt 
wurde, wurden nur 2,3 g Chlorid gewonnen; die zweite und dritte 
Ausschüttelung mit je 50 ccm Säure lieferte noch 2,5 resp. 0,5 g. 
Die Differenz kommt auf die Mutterlaugen und einen geringen 
Berberingehalt des Ausgangsmaterials (siehe auch weiter unten.) 


Spaltungsversuche mit d-bromkampfersulfesaurem Ammon. 


In Anlehnung an die von mir früher!) angegebene Versuchs- 
anordnung wurden folgende Parallelversuche ausgeführt: 
l. mit 1 g reinem Dihydroberberinchlorhydrat -+ 0,45 g 
bromkampfersulfosaurem Ammon; 


!) Dieses Archiv 239, 660 (1901). 


J. Gadamer: Dihbydroberberin. 679 


2. mit 2 g reinem Dihydroberberinchlorhydrat + 0,45 g 
bromkampfersulfosaurem Ammon, in der fingierten An- 
nahme, daß das Salz 50%, Verunreinigungen und 50% 
Tetrahydroverbindung enthielte; 

3. mit 1 g Tetrahydroberberinchlorhydrat + 0,45 g brom- 
kampfersulfosaurem Ammon; 

4. mit einem Gemisch von je 1 g Dihydro- und Tetrahydro- 
berberinchlorhydrat -++- 0,45 g bromkampfersulfosaurem 
Ammon. 


Die Versuchsanordnung war sonst stets die gleiche: Gelöst 
wurde in 50 ccm Wasser unter Zusatz von 0,1 cem verdünnter 
Salzsäure. Darauf wurde das bromkampfersulfosaure Ammon in 
2 ecm Wasser gelöst und heiß zu der kochenden Lösung hinzu- 
gegeben. Bei 1 und 2 blieb die Lösung klar; bei 3 und 4 verursachte 
die einfallende Ammonsalzlösung starke Trübung, die sich aber 
wieder löste. Es wurde nun noch etwa 1 Minute im Kochen ge- 
halten. 1 und 2 blieben klar, in 3 und 4 schied sich ein körnig- 
krystallinischer Niederschlag ab. Beim Abkühlen schied sich in 
l und 2 ein Niederschlag aus gelben, feinen Nadeln ab. Als die 
Temperatur auf 65° gesunken war, wurde jeweilig abgesogen, da 
bei dieser Temperatur in 1 und 2 reichliche Abscheidung ein- 
getreten war. Der feuchte Niederschlag wog in 1 und 2 je 1 g, in 
3 und 4 je 1,2 g. 

Diese Niederschläge wurden in je 50 ccm Wasser suspendiert, 
mit 2 g Natriumbikarbonat alkalisiertt und dreimal mit 10 ccm 
Chloroform ausgeschüttelt. Bei 3 und 4 resultierten klare Lösungen, 
während bei 1 und 2 ein Teil des Niederschlages ungelöst blieb 
(Berberin). Die Ausschüttelungen, zu 50 cam mit Chloroform auf- 
gefüllt, zeigten im Dezimeterrohr folgendes Verhalten: 

l und 2 waren inaktiv, 3 und 4 zeigten an = + 0,45 resp. 
+0,5°. 

Die vom vierten Versuch stammenden Basen wurden wieder 
möglichst verlustlos vereinigt und in salzsaure Salze verwandelt. 
Beim Erwärmen mit Wasser auf 40° ging ein erheblicher Teil in 
Lösung. Aus der vom Ungelösten abfiltrierten Lösung schieden sich 
Krystallnadeln aus, die völlig dem Dihydroberberinchlorhydrat 
glichen, während der Rückstand aus den körnigen Krystallen des 
Tetrahydroberberinchlorhydrats bestand. Durch nochmalige Be- 
handlung mit Wasser bei 40° konnten die beiden Chlorhydrate in 
genügend reinem Zustande erhalten werden. 

Sämtliche Chlorhydrate vom Versuch 4 (noch 1,6 g) wurden 
sodann vereinigt und, wie früher beschrieben, als freie Basen in 


680 J. Gadamer: Dihydroberberin. 


Aether übergeführt. Zur Bindung als Chlorhydrate berechnen 
sich etwa 4 cem "/, Salzsäure. Dementsprechend wurde die Aether- 
lösung der Basen je mit 1 ccm */, Salzsäure und 10 cem Wasser 
insgesamt fünfmal ausgeschüttelt und dann noch zweimal mit je 
25 ccm, so daß also bei Vereinigung der letzten beiden 6 Fraktionen 
erhalten wurden. Aus der ersten krystallisierte etwas Berberin- 
chlorid und Tetrahydroberberinchlorhydrat, aus der zweiten 
praktisch reines Tetrahydroberberinchlorhydrat aus. Die Fraktionen 
3—5 enthielten auch noch den Tetrakörper, daneben aber in 
steigenden Mengen Dihydroberberinchlorhydrat. Die Hauptmenge 
des letzteren aber wurde in fast reiner Form erst in der sechsten 
Fraktion bei Anwendung eines so großen Säureüberschusses erhalten. 
Dieses Chlorhydrat enthielt 15,4% Krystallwasser, während das 
der zweiten Krystallisation wasserfrei (0,4%) war. 
Dihydroberberin ist also eine schwächere Base als Tetra- 
hydroberberin, wie auch der Theorie nach zu erwarten ist. 


Die Jodmethylate. 


Je 0,5 g Di- und Tetrahydroberberin wurden in der Wärme 
in 20 g Aceton gelöst und mit je 2 g Jodmethyl versetzt. Nach 
viertägigem Stehen betrug die Ausscheidung bei Dihydroberberin 
0,44 g, bei Tetrahydroberberin 0,55 g. 

Ersteres war nicht einheitlich. Neben anfänglich sich aus- 
scheidenden tiefgelben Einzelkrystallen entstanden allmählich gelbe, 
feinnadelige Drusen. Der Schmelzpunkt des Reaktionsproduktes 
war nicht scharf. Gegen 200° begann es zu sintern, um bei 205° 
bis 210°, je nach der Schnelligkeit des Erhitzens, zu schmelzen. 
Bei 215° trat Zersetzung ein. Beim Umkrystallisieren aus ver- 
dünntem Alkohol (50%) krystallisierte erst Berberinjodid, charakte- 
risiertt durch den Schmelzpunkt 260—262° und Ueberführung in 
Acetonberberin, aus. Die Mutterlaugen gaben das Jodmethylat, 
das im Roth’schen Apparat nicht sehr scharf bei 205° schmolz 
und sich bei 212—215° zersetzte. Die wässerige, gelb gefärbte 
Lösung des Jodmethylats gab mit Ammoniak keine Trübung, 
mit viel Natronlauge einen fast weißen Niederschlag, der in feiner 
Verteilung der Lösung violette Fluoreszenz verleiht und beim 
Schütteln mit Aether nicht in diesen übergeht. 

Das Tetrahydroberberinmethyljodid ist farblos, schwerer 
löslich und schmilzt bei 245—250°, also ganz erheblich höher. 

Ich beabsichtige, das Dihydroberberinjodmethylat noch ein- 
gehender zu studieren, da es weitere interessante Einblicke in die 
Konstitution des Berberins und ähnlicher Basen zu liefern ver- 


J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 681 


spricht. Auch das Oxyberberin habe ich wieder aufgenommen 
und bereits durch Erhitzen mit Dimethylsulfat ein sehr gut 
charakterisiertes, beständiges Additionsprodukt erhalten. 


Die physiologische Prüfung 
ist bisher noch nicht abgeschlossen. Die bisherigen Ergebnisse 
lassen aber die Verschiedenheit des Dihydroberberins vom Tetra- 
hydroberberin deutlich erkennen. Herr Professor Biberfeld- 
Breslau hatte die Güte, mir folgendes mitzuteilen: 

Das Dihydroberberin ist giftiger als die Tetraverbindung; 
so führte die Einspritzung von 0,1 g des ersteren den Tod eines 
mittelgroßen Kaninchens herbei, während 0,2 g Tetrahydroberberin- 
chlorhydrat, einem gleich großen Tiere ebenfalls subkutan bei- 
gebracht, keine Wirkung hervorbrachten; erst 0,3 g wirkten tödlich. 
— Die Wirkung intravenöser Beibringung des Dihydroberberin- 
chlorhydrats ist noch nicht ganz klar festgestellt; doch scheint 
es hier eine lähmende Wirkung auf Atmung und Zirkulation 
(wenigstens in etwas größeren Dosen) zu haben und außerdem 
Krämpfe hervorzurufen. 


Mitteilungen aus dem pharmazeutischen Institut 
der Universität Breslau. 


23. Ueber Corydalisalkaleide (r-Corydalin, 

Phenylberberine). 

5. Mitteilung. 
Von J. Gadamer. 
(Eingegangen den 23. XI. 1910.) 

Nachdem ich in Gemeinschaft mit Herrn Haars!) fest- 
gestellt hatte, daß von den beiden inaktiven Corydalinen, die bei 
der Reduktion des Dehydrocorydalins bisweilen gebildet werden, 
das bei 158—159° schmelzende sich in optische Antipoden vom 
Schmelzpunkte 152—153° und dem spezifischen Drehungsvermögen 
für die Chlorhydrate + 85° (ca.) zerlegen läßt, während das naturelle 
Corydalinchlorhydrat [.) = + 259,4° aufweist, war der Schluß 
berechtigt, daß dieses inaktive Corydalin nicht die razemische 
Form des naturellen d-Corydalins, sondern die eines diastereomeren 


1) Dieses Archiv 243, 147 ff. (1905). 


682 J.: Gadamer: Corydalisalkaloide. 


Corydalins vom Typus der Mesoweinsäure — des Mesocorydalins — 
sein möchte. Für das andere inaktive Corydalin vom Schmelz- 
punkte 135° blieb dann eigentlich nur übrig, daß es als die Razem- 
form des naturellen Corydalins aufgefaßt wurde. Alle Versuche 
aber, die von Martindalel), Wagner? und Haars?) aus- 
geführt wurden, um den experimentellen Beweis für diese Auf- 
fassung zu erbringen und den Antipoden des naturellen d-Cory- 
dalins darzustellen, waren gescheitert. Offenbar war es in keinem 
Falle gelungen, die geeignete Temperatur — die Umwandlungs- 
temperatur — zu finden. Der Umstand, daß dieses inaktive Cory- 
dalin fast genau denselben Schmelzpunkt hat, wie das d-Corydalin, 
läßt übrigens vermuten, daß in dem Schmelzfluß bereits das Ge- 
misch von d- und l-Corydalin vorliegt, oder, vielleicht noch richtiger, 
daß die Spaltung in die Antipoden während des Schmelzens der 
razemischen Verbindung, also bei 135°, vonstatten geht, da sonst 
erwartet werden müßte, daß der Schmelzpunkt erheblich höher 
wäre. Immerhin wäre es erwünscht gewesen, die Richtigkeit der 
skizzierten Auffassung experimentell bestätigt zu haben. Infolge- 
dessen hat sich auf meine Veranlassung Herr Steinbrecher#) 
der mühevollen und wenig dankbaren Aufgabe unterzogen, die 
Spaltung des r-Corydalins, wie ich das inaktive Corydalin vom 
Schmelzpunkt 135° zu nennen kein Bedenken mehr trage, noch 
einmal zu versuchen. Herr Steinbrecher hat, gestützt auf 
die Annahme, daß in dem Schmelzflusse des r-Corydalins bereits 
die Antipoden vorliegen, die Spaltung in der Weise versucht, daß 
er unter Ausschluß eines Lösungsmittels r-Corydalin mit Wein- 
säure in solchen Mengen zum Schmelzen erhitzte, daß das neutrale 
oder auch das saure Tartrat entstehen mußte, und dann das er- 
kaltete Reaktionsprodukt mit Aether-Chloroform behandelte. 
Später ersetzte er die Weinsäure durch Chinasäure. Da auch dieser 
Weg nicht zum Ziele führte, arbeitete er in essigsaurer Lösung mit 
bromkampfersulfosaurem Ammon und in amylalkoholischer mit 
Weinsäure, beidemal in der Absicht, bei der Abscheidung des ent- 
standenen Salzes aus der Lösung eine möglichst hohe Temperatur 
zu haben. Alle diese Versuche waren resultatlos. Es ist daher auch 
unnötig, auf die Einzelheiten seiner Versuchsanordnungen an dieser 
Stelle einzugehen. Nicht unerwähnt möchte ich nur noch lassen, 
daß Herr Steinbrecher aus l-Kampfer die l-Bromkampfer- 


1) Dieses Archiv 236, 223 (1898). 
2) Dieses Archiv 240, 37 ff. (1902). 
®) Dieses Archiv 243, 178 (1905). 
4) Dissertat'on, Breslau 1908. 


J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 683 


sulfosäure dargestellt hat, um festzustellen, ob diese Säure mit 
naturellem Corydalin ein gut krystallisierendes Salz liefert, das 
dann zum Animpfen der Lösung von l-bromkampfersulfosaurem 
r-Corydalin hätte dienen können. Das fragliche Salz hat aber nicht 
im krystallisierten Zustande erhalten werden können. 

Da die direkte Entscheidung der schwebenden Frage sich nicht 
hat ermöglichen lassen, hat Herr Steinbrecher einen anderen 
Weg betreten, der durch die schönen Untersuchungen von 
M. Freund!) über die Einwirkung von Grignard’s Reagens 
auf Ammoniumbasen, welche zur Pseudobasenbildung befähigt 
sind, vorgezeichnet war. Es bestand die Möglichkeit, auf diesem 
Wege indirekt den Beweis für die Richtigkeit meiner Anschauung 
über die Natur der inaktiven Corydaline zu finden, wie folgende 
Erwägungen lehren. 

Bei der Einwirkung von Grignard's Reagens auf trockenes 
Berberinchlorid entsteht ein «-Alkyldihydroberberin. Ist Alkyl = 
Methyl, so hat man eine Verbindung (I), welche dem Corydalin (II) 
sehr nahe steht und durch Reduktion eine Verbindung (III) liefern 
muß, die sich vom Corydalin nur durch den Ersatz zweier Methoxyl- 
gruppen durch die Dioxymethylengruppe unterscheiden würde. 


0O—CH, OCH, 
a Ion, 
baloiat se NT 
7 N P} 7 N 
Be BIT > ap Seien up, > 
N | | | IN Ä ER | 
CH,OZ s IN: I cH,0%£ N Nola 
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CH,H CH, CH, H 8, 
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CH,Ols; Ss Br 
Kok 2 
CH,H CH, 
TER 


t) Ber. 36, 4257 (1903); 37, 3334 (1904); 37, 4673 (1904); 
38, 2652 (1905); 40, 2604 (1907); 42, 1101 (1909). Herr Professor 
M. Freund hat mir auf meinen Wunsch die Spaltungsversuche in 
der Dihydroreihe in entgegenkommendster Weise überlassen, wofür ich 
ihm auch an dieser Stelle meinen verbindlichsten Dank abstatte. 


684 J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 


Die Formel I enthält, wie man sieht, nur ein asymmetrisches 
Kohlenstoffatom. Theoretisch besteht also die Möglichkeit, dieses 
Alkyldihydroberberin in d- und l-Alkyldihydroberberin zu spalten. 
Würde man dann diese optisch aktiven Formen reduzieren zu Ver- 
bindungen der Formel III, welche nunmehr z wei asymmetrische 
Kohlenstoffatome enthalten, so müßten aus der |- und d-Verbindung 
'je zwei Alkaloide entstehen, die untereinander diastereomer wären, 
und zwar aus l-Alkyldihydroberberin Verbindungen vom Typus 
(—,—) und (+,—), aus d-Alkyldihydroberberin (+,-+) und (—,-+) 
also Verbindungen, die dem d-, l-Corydalin und dem d-, 1-Meso- 
corydalin entsprechen würden. Durch Vergleich ihrer physikalischen 
Konstanten untereinander und mit denen der Corydaline mußte 
sich die angestrebte Entscheidung ermöglichen lassen. Die Ver- 
suche erschienen um so aussichtsreicher, als Freund!) bei der 
Reduktion des «-Propyldihydroberberins zwei isomere a-Propyl- 
tetrahydroberberine vom Schmelzpunkte 111—114° und 177—179° 
erhalten hatte, die wohl ohne Zweifel dem r-Corydaliın und dem 
r-Mesocorydalin entsprechen, wenn eine Spaltung in die optischen 
Antipoden bisher auch noch nicht gelungen ist. 

Der Erfolg entsprach leider nicht den Erwartungen. Weder 
mit Bromkampfersulfosäure noch mit Weinsäure konnte Herr 
Steinbrecher das r-z-Methyldihydroberberin in seine aktiven 
Komponenten zerlegen. An dem Mißerfolge war zweifellos unter 
anderem die geringe Beständigkeit dieser Verbindung schuld, die 
sie mit dem Dihydroberberin teilt, da sie analog diesem leicht durch 
Oxydation in Methylberberin übergeht. Es mußte daher versucht 
werden, die Beständigkeit der Verbindung zu erhöhen, was 
durch Ersatz des Wasserstoffatoms am e«-ständigen (asymmetrischen) 
Kohlenstoffatome durch ein Radikal geschehen konnte. Es wurde 
daher das «-Methyldihydroberberin durch Oxydation mit alkoho- 
lischer Jodlösung zu «-Methylberberin oxydiert und darauf das 
a-Methylberberinchlorid mit Magnesiumäthyljodid und -methyl- 
jodid nach Grignard behandelt. In letzterem Falle wäre aller- 
dings das asymmetrische Kohlenstoffatom symmetrisch geworden. 
Der Versuch wurde aber ausgeführt, weil die Anlagerung von 
Aethyl auf keine Weise zu erzielen war und festgestellt werden 
sollte, ob das bisweilen leichter bewegliche Methyl reagieren würde. 
Das war aber ebenfalls nicht der Fall. Das Resultat wurde nicht 
besser, als an Stelle «-Methylberberinchlorid die freie Pseudo- 
(Keto-) Base zum Ausgangsmaterial gewählt wurde. Dehydro- 
corydalin verhielt sich ebenso. 


1) Ber. 40, 2612. 


J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 685 


Unter Berücksichtigung der Theorie der polaren Valenzen 
von Abegg!) wurde daran gedacht, daß die Anlagerung eines 
zweiten Alkyls wegen der schwach polaren Natur der Gruppe "| Ü= 


CH, 
nicht erfolge. Da nun die Alkylreste bezüglich ihrer Basizität von 
den Arylresten verschieden sind, so wurde Methyl durch Phenyl 
ersetzt und das Phenylberberin der Reaktion nach Grignard 
unterworfen. Da auch jetzt eine weitere Anlagerung von Alkyl 
nicht zu erreichen war?), mußte an sterische Hinderung gedacht 
werden, zumal später M. Freund und L. Richard?) einfacher 
gebaute, aber sonst ähnliche Verbindungen, z. B. das Chinaldin- 
jodmethylat, bei denen von sterischer Hinderung keine Rede sein 
konnte, ohne jede Schwierigkeit haben grignardieren können. 

Es hat also auch der indirekte Weg nicht zur Entscheidung 
der eingangs besprochenen Frage geführt. Infolgedessen sollen 
von den vielen Versuchen des Herrn Steinbrecher nach- 
stehend nur diejenigen wiedergegeben werden, welche etwas Neues 
ergeben haben. Das Interessanteste darunter ist, daß das «-Phenyl- 
berberin anscheinend in zwei Isomeren aufzutreten vermag, deren 
Wesen noch nicht festgelegt ist. Die beiden isomeren Phenylberberine 
entstehen bei der Oxydation des Phenyldihydroberberins. Theoretisch 
sind solche Isomere zweifellos denkbar, wenn man von der Tetra- 
hydroverbindung ausgeht, indem dann entweder der eine (IV) oder 
der andere (V) der beiden hydrierten Pyridinringe dehydriert wird: 


0—CH, 0O—CH, 
I: 
Ko x 70 
I, le 
eiuiad Hs Yon 
aa ea a awmesıd 
| I 11 x ur | | In 2 
FAR IN | \| 
CH,0OX_ _ > _—=\_ FH: CH,O er 
Gh El UF 
CH, C,H, CH,H C,H, 
IV. Vz 


a-Phenylberberin 


1) Ber. 38, 4112 (1905). 

2) Kleine Mengen tertiärer Basen konnten zwar stets nach- 
gewiesen, jedoch nicht in für die Analyse ausreichender Menge 
gewonnen werden. Ob diese tertiären Basen Dialkylverbindungen 
waren oder durch Reduktion durch das Grignard’sche Reagens 
entstandene Tetrahydroverbindungen, konnte daher nicht entschieden 
werden. 

®) Ber. 42, 1101 (1909). 


686 J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 


Ein Phenylberberin von der Formel IV wird ausschließlich 
erhalten, wenn man vom Oxyberberin ausgeht, während das Phenyl- 
dihydroberberin bei der Oxydation außer diesem noch ein Iso- 
phenylberberin, und zwar in überwiegender Menge, liefert. Daß 
„dieses der Formel V entsprechen sollte, ist nicht wahrscheinlich, 
da im Dihydroberberin doch bereits im Kern II (vergl. Formel J) 
eine Doppelbindung vorhanden ist. Es wird von Bedeutung sein, 
die Natur des Isophenylberberins aufzuklären. 


Experimenteller Teil. 
(Ernst Steinbrecher.) 


Den von J. Gadamer!) bereits mitgeteilten erfolglosen 
Grignardierungsversuch des Oxyberberins mit Magnesiummethyl- 
jodid habe ich zunächst, nachdem ich mir durch. zahlreiche 
Grignardierungen von Berberinchlorid und Berberinal die nötigen 
Erfahrungen angeeignet hatte, noch einmal wiederholt, aber mit 
demselben Mißerfolge?). Auch als an Stelle des Magnesiummethyl- 
jodids die nach Tschelinzeff reaktionsfähigere Aethyl- 
verbindung zur Anwendung gelangte, wurde stets nur unverändertes 
Oxyberberin zurückgewonnen. Es wurde daher, entsprechend der 
Theorie Tschelinzeff’s?),. wonach der Aether bei der 
Grignard’schen Reaktion die Rolle eines Katalysators, spielt 
und bei Anwendung eines inerten Lösungsmittels, z. B. Kohlen- 
wasserstofifen, durch ein tertiäres Amin ersetzt werden könne, in 
folgender Weise operiert. 


Behandlung des Oxyberberins mit Magnesiumjodäthyl in Benzollösung 
bei Gegenwart von Dimethylanilin als Katalysator. 


1,7 g Magnesiumband wurden in 50 ccm über Natrium 
destilliertem, thiophenfreiem Benzol mit 10,7 g Jodäthyl und drei 
Tropfen Dimethylanilin versetzt, ein kleiner Jodkrystall zur Akti- 
vierung des Magnesiums hinzugefügt und die Reaktion durch Er- 
wärmen des Benzols bis zum Sieden eingeleitet; sie machte sich 
durch die Bildung weißer Flocken bemerkbar. Nach Beendung 
der Reaktion wurde das Reaktionsgemisch noch einige Zeit auf 
dem Wasserbade am Rückflußkühler erwärmt und dann zu einer 
Aufschlämmung von 8 g getrocknetem Oxyberberin in 50 ccm 


1) Dieses Archiv 243, 36 (1905). 
2) Vgl. dagegen Bünzly und Decker, Ber. 37, 575: 
®) Ber. 37, 4534 (1905). 


J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 687 


Benzol gegeben, wobei keine sichtbare Reaktion eintrat. Nach 
fünfstündigem Kochen am Rückflußkühler wurden Bodensatz und 
Lösung mit Wasser und Salzsäure durchgeschüttelt, die Benzol- 
lösung von der salzsauren, welche den Niederschlag enthielt, ge- 
trennt und der Niederschlag abgesaugt. Er wurde zunächst mehrere 
Male mit Alkohol ausgekocht; die alkoholische Lösung fluoreszierte 
stark violett, die aus ihr gewonnenen und aus Alkohol umkrystalli- 
sierten Krystalle schmolzen bei 197—198°, waren also unverändertes 
Oxyberberin. Auch die übrigen Eigenschaften dieses Körpers 
stimmten mit denen des Oxyberberins überein. 

Das von Alkohol nicht Gelöste wurde mit kaltem Eisessig 
behandelt, um die harzigen Bestandteile zu entfernen. Infolge 
dieser sowie der im Eisessig gelösten Perjodide war die Eisessig- 
lösung intensiv dunkel gefärbt. Sie wurde zunächst mit wässeriger 
schwefliger Säure bis zur Aufhellung behandelt und nach Ent- 
fernung der schwefligen Säure einige Zeit mit Chlorsilber digeriert. 
Die aus dem Filtrat erhaltenen Krystalle ergaben neben Magnesium- 
acetat ein stark aschehaltiges Oxyberberin. 

Der vom Eisessig ungelöst gebliebene Rückstand wurde 
schließlich in heißem Chloroform gelöst und die blaugrün fluores- 
zierende Lösung mit Alkohol versetzt, wobei sofort ein gelber, 
bald krystallinisch werdender Niederschlag eintrat, ein Zeichen, 
daß der Körper schwer in Alkohol löslich war. 

Auffälligerweise wurde bei einem zweiten, in gleicher Weise 
ausgeführten Versuche ein Körper erhalten, welcher in Alkohol 
leichter als in Chloroform löslich war, während seine übrigen Eigen- 
schaften, wie Schmelzpunkt, Zusammensetzung etc. vollkommen 
mit dem anderen übereinstimmten. 

Gelegentlich des Acetylierungsversuches, welcher negativ 
verlief, wurde gefunden, daß die Verbindung durch nochmalige 
Umkrystallisation aus Eisessig und Trocknen der abgeschiedenen 
Krystalle bei 100° vollkommen rein erhalten wird. 

Der Körper bildet hellgelbe, in Wasser unlösliche Krystalle 
von etwas sandiger Beschaffenheit ohne basische Eigenschaften, 
und ist krystallwasserfrei. ” 


0,2265 —= 0,5589 CO, uml 0,0859 H,O. 

0,1976 = 0,4883 CO, und 0,0781 H,O. 

0,2104 = 8,2 ccm trockenen Stickstoff; t =}15°%, B = 757. 
0,2198 gaben nach Zeisel 0,1500 AgJ. 

0,2534 gaben nach Zeisel 0,1675 AgJ. 


0 oe 


or 


688 J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 


Gefunden: Berechnet für 

RK 2. hy Asmurche C,H;N0;: 
C 67,3 67,4 -— — — 67,63 
H 4,2 4,4 . — — _— 4,48 
N u =_ 45 0 — 0 — 4,17 
FORD: ob TE Er: Sf 9,40 


Zu den Molekulargewichtsbestimmungen wurde die Siede- 
methode gewählt, die im Apparate von E. Rupp ausgeführt 
wurde. Als Lösungsmittel wurde Chloroform verwendet, das durch 
Schütteln mit Schwefelsäure, Entsäuern, Trocknen und Destillation 
gereinigt war. 

Substanz Chloroform Erhöhung d. Siedep. Gef. Molekulargew. 

0,4892 36 g 0,13° 382 

0,3742 35 8 0,110 355 
Berechnet für C,aH,NO, = 337. 

Nach den Analysenergebnissen und den sonstigen Eigen- 
schaften zu schließen, war also bei beschriebener Behandlungsweise 
des Oxyberberins ein demethoxylierter Körper entstanden.') 

Erwähnt sei noch, daß bei einem anderen Versuche aus der 
Benzollösung ein schöner hellgelber Körper in ganz geringer Menge 
auskrystallisierte, welcher aus Alkohol umkrystallisiert bei 165—166° 
schmolz. Er war in Wasser unlöslich und besaß keine basischen 
Eigenschaften. Leider konnte seine Zusammensetzung nicht er- 
mittelt werden, da er sich nur ein einziges Mal gebildet hatte, und 
das Material zu einer Analyse nicht ausreichte. 

Es ist also auch nach diesem Verfahren nicht gelungen, das 
Oxyberberin zu grignardieren. Hingegen war die Reaktion mit 
Phenylmagnesiumbromid verhältnismäßig glatt. 


Einwirkung von Phenylmagnesiumbromid auf Oxyberberin in ätherischer 
Lösung, zugleich Darstellung des Phenylberberinchlorids, 0,H,NOJCK 


1,2g Magnesium und 7,38 Brombenzol wurden in 50 cem 
absolutem Aether in Reaktion gebracht und zu einer Aufschlämmung 
von 8g getrocknetem Oxyberberin in 50 cem absolutem Aether 
gegeben. Beim Zusammenbringen des Grignard-Reagenses und 
des Oxyberberins ballte sich letzteres sehr schnell zusammen, wo- 
durch die Ausbeute beeinträchtigt wurde. Bei späteren Versuchen 


1) Denselben Körper vom Schmelzpunkt 248° C. hat an- 
scheinend Faltis bei der Behandlung von siedender Eisessiglösung 
des Oxyberberins mit Chlorwasserstoff und auf andere Weise erhalten. 
Monatsh. f. Chem. 31, 573 (1910). . 


J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 689 


wurde dem dadurch abgeholfen, daß das Oxyberberin mit scharf 
ausgeglühtem Seesand vermischt wurde, wodurch ein besseres 
Durehschütteln der Mischung ermöglicht wurde. Nachdem an- 
nähernd fünf Stunden lang am Rückflußkühler erhitzt war, wobei 
der neugebildete Körper sich teilweise bereits in hellgelben Krystallen 
am Rande des Kolbens ausschied, wurde der gesamte nach dem 
Durchschütteln mit Wasser und Salzsäure erhaltene Niederschlag 
abgesaugt. 

Die vom Aether im Scheidetrichter getrennte wässerig-salz- 
saure Lösung enthielt einen tertiären Körper. Dieser wurde nach 
dem Ausfällen mit Ammoniak in Aether gelöst, das Ammoniak 
durch Einleiten von Wasserstoff aus der ätherischen Lösung ent- 
fernt und letztere mit salzsäurehaltigem Wasser ausgeschüttelt. 
Die vorsichtig eingeengte salzsaure Lösung ergab aber keine gut 
ausgebildeten Krystalle; es hinterblieb im wesentlichen ein harziger 
Rückstand, wohl ein Zeichen, daß die tertiäre Verbindung sich an 
der Luft bereits wieder oxydiert hatte. Welcher Art sie gewesen, 
ließ sich nicht entscheiden, da die Ausbeute so gering war, daß 
keine Analyse ausgeführt werden konnte, obwohl die Produkte 
verschiedener Versuche vereinigt wurden. Nach theoretischen 
Erwägungen könnte dieser tertiäre Körper entweder ein Phenyl- 
tetrahydroberberin, entstanden unter dem reduzierenden Einfluß 
des Grignard’schen Reagens auf das primär entstandene Phenyl- 
berberinbromid, oder ein Diphenyldihydroberberin, gebildet durch 
nochmalige additive Einwirkung des Reagens auf Phenylberberin- 
bromid, gewesen sein. 

Der abgesaugte Niederschlag enthielt das Phenylberberin- 
bromid, das im Sinne nachstehenden Schemas entstanden war: 


O0O—-CH;, 
K- 70 
Zn‘ 
ne Ye 
| | \ 
| \ \ | .H-Mo = \ 
cH.o/ \ IN H Be | IN 
3 ne 2 FE BE 
2 
CH, OÖ FR 
BrMsO C,H, 
ner Ser7 I de 
| + 2H(l = In + MsCl, + H,O 
Ih 
T 
AN C,H; 
BrMsO C,H, 
Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 9. Heft. 4+ 


690 J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 


Es wurde mit Chlorsilber in ganz geringem Ueberschuß, um 
nach Möglichkeit die Bildung unlöslicher Doppelverbindungen zu 
vermeiden, unter Zusatz weniger Tropfen Salzsäure zur Umwandlung 
des Bromids ins Chlorid einige Zeit digeriert und alsdann filtriert; 
der Rückstand wurde mehrere Male mit Wasser ausgekocht und 
die vereinigten Filtrate zur Krystallisation eingedampft. 

Das vom Wasser nicht Gelöste wurde mehrmals mit heißem 
Alkohol behandelt, aus dieser alkoholischen Lösung wurde un- 
verändertes Oxyberberin zurückgewonnen. Schmelzpunkt der 
Krystalle 199°. 

Das Phenylberberinchlorid, aus wässeriger Lösung krystallisiert, 
bildet langgestreckte, nadelförmige, häufig auch zu Drusen an- 
geordnete, braungelbe Krystalle. Aus Alkohol krystallisiert, ist 
die Farbe der Krystalle mehr gelb, die Krystallform erinnert an das 
Methylberberinchlorid. Schmelzpunkt 255—257° unter Zersetzung. 

0,5431 g Substanz, aus Alkohol umkrystallisiert, verloren 
bei 100° getrocknet kein Krystallwasser. 


Das Chloroaurat des Phenylberberins 


wurde durch Eintragen von überschüssiger Goldchloridlösung 
in eine mit Salzsäure angesäuerte alkoholische Lösung von 0,5 g 
Phenylberberinchlorid, welche im Sieden erhalten wurde, unter 
fortwährendem Umrühren als Niederschlag erhalten. 

Es bildet wasserfreie, bräunliche, langgestreckte Nadeln, 
welche in Wasser und Alkohol sehr schwer löslich sind. Schmelz- 
punkt 215—216° unter Zersetzung. 


0,1272 g des bei 106° getrockneten Goldsalzes lieferten 
0,0334 g Au. 
Gefunden: Berechnet für C,;H,,NO,AuC];: 
Au 26,2 26,22% 


Durch die Goldsalzanalyse war mithin die richtige Zusammen- 
setzung des Phenylberberinchlorids erwiesen. 


Saures Phenylberberinsulfat C,,H,;NO,.HSO,. 


0,5 g Phenylberberinchlorid wurden mit 0,2g Silbersulfat 
(beide in wässeriger Lösung) versetzt, wobei momentan ein gelber 
Niederschlag eines Doppelsalzes entstand, der aber durch gelindes 
Erwärmen zerlegt werden konnte. Das Filtrat wurde vom Silber- 
überschuß durch Einleiten von Schwefelwasserstoff befreit und 
nach dem Abfiltrieren vom Schwefelsilber unter Zusatz der zur 


J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 691 


Bildung des sauren Salzes erforderlichen Menge Schwefelsäure zur 
Krystallisation eingedampft. 

Derbe, gelbe, wasserfreie Krystalle; bei 270° tritt Erweichen 
ein, doch findet bei 278° noch kein Schmelzen statt. 

0,3798 g Substanz gaben 0,1735 g BaSO,. 

Gefunden: Berechnet für C,,HRsNO,.HSO;: 

SO, 18,8 18,86% 

Die Schwefelsäurebestimmung wurde hier mit Baryum- 
nitrat ausgeführt. Das hierbei zugleich entstandene, in Wasser 
schwer lösliche und infolgedessen sich abscheidende 


Phenylberberinnitrat C,,H,,NO,.NO, 

wurde durch Auflösen in heißem Alkohol und Auskochen des 
Baryumsulfatniederschlages mit Alkohol erhalten. Um durch 
den Einfluß der Salpetersäure bedingte weitergreifende Oxydationen 
zu vermeiden, wurde die Lösung an einem warmen Orte der frei- 
willigen Verdunstung überlassen. Nach einigen Tagen schieden 
sich derbe, bräunliche Krystalle ab, welche, aus Alkohol um- 
krystallisiert, krystallwasserfrei waren. Bei 225° beginnt eine 
allmähliche Zersetzung, welche bei 268—270° beendet ist. 


Reduktion des Phenylberberinchlorids zu Phenyltetrahydroberberin. 

Phenylberberinchlorid wurde in Wasser gelöst und Zink 
und verdünnte Schwefelsäure hinzugefügt. Nach kurzer Zeit trat 
ein Niederschlag auf, der erst durch Alkoholzusatz und Erwärmen 
in Lösung ging. Nachdem einige Stunden hindurch die Wasserstoff- 
entwickelung in lebhaftem Gange erhalten war, wurde die Lösung 
farblos, woraufhin vom Zinkrückstand abfiltriertt wurde. Zunächst 
wurde nur die wässerige Lösung für sich weiter verarbeitet. Es 
stellte sich aber hierbei heraus, daß die größte Menge des Phenyl- 
tetrahydroberberins sich noch im Zinkrückstande befand. Aus 
diesem Grunde wurde er nochmals zur Zerlegung der Doppel- 
verbindung mit Alkohol ausgekocht, diese Auszüge mit etwas Wasser 
verdünnt und auf dem Wasserbade durch gelindes Erwärmen vom 
größten Teil des Alkohols befreit. Diese Lösung wurde in einem 
Scheidetrichter mit Ammoniak im Ueberschuß versetzt, die aus- 
geschiedene Base mit absolutem Aether ausgeschüttelt, die ätherische 
Lösung getrennt, hierauf der Ammoniaküberschuß durch Einleiten 
von Luft beseitigt, und schließlich der Aether abdestilliert. Bereits 
gegen Ende der Destillation schieden sich derbe Krystalle aus, 
die in Alkohol schwer, dagegen in Chloroform leicht löslich waren. 
Sie wurden daher aus Chloroform und Alkohol umkrystallisiert. 

Nahezu farblose, derbe Krystalle, Schmelzpunkt 223°. 

44* 


692 J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 


Phenyldihydroberberin. 


Das Phenyldihydroberberin wurde nach den Angaben von 
M. Freund!) durch Einwirkung von Phenylmagnesiumbromid 
auf getrocknetes Berberinchlorid bei Gegenwart von Aether als 
Bromhydrat gewonnen und besaß alle von Freund angegebenen 
Eigenschaften. Bei der Reduktion lieferte es Phenyltetrahydro- 
berberin vom Schmelzpunkt 222°. Dieses war also als identisch 
mit dem aus Phenylberberin dargestellten. Damit war auch be- 
wiesen, daß das Phenylberberin die angenommene Konstitutions- 
formel besaß. 

Es wäre daher zu erwarten gewesen, daß das Phenyldihydro- 
berberin bei der Oxydation mit alkoholischer Jodlösung dasselbe 
Phenylberberin gegeben hätte, welches durch Grignardierung des 
Oxyberberins erhalten worden war. Nachstehende Versuche lehren 
aber, daß dies nur zum Teil der Fall war. 


Oxydation des Phenyldihydroberberins: Isophenylberberin. 


5 g reines Phenyldihydroberberinchlorid C,,H,,NO,.HC1-+4H,0 
vom Schmelzpunkt 160—162° wurden in einem geräumigen Kolben 
mit 100 .ccem Alkohol von 96% am Rückflußkühler zum Sieden 
erhitzt und ganz allmählich mit einer Auflösung von 5,7g Jod 
in Alkohol versetzt. Während anfangs der jeweilig entstandene 
Niederschlag sich sehr schnell löste, geschah dies späterhin nur 
langsam. Gegen Ende der Reaktion schieden sich am Boden des 
Kolbens Perjodide aus, wodurch heftiges Stoßen bedingt wurde. 
Nach Zugabe des letzten Jodanteils wurde noch 2 Stunden im 
schwachen Sieden gehalten. 

Mutterlauge und Niederschlag wurden zur Zerlegung der 
Perjodide mit schwefliger Säure behandelt; das Jodid wurde durch 
Digestion mit Chlorsilber sofort in das Chlorid verwandelt. Bei 
einigen Versuchen konnte infolge harziger Verunreinigungen zu- 
nächst keine Krystallisation erzielt werden, weshalb die Ver- 
unreinigungen mit Quecksilberchlorid entfernt wurden. Zu dem 
Zweck wurde die Lösung mit Wasser verdünnt und so lange erwärmt, 
bis jede Spur von Alkoholgeruch verschwunden war. Dann wurde 
in der Wärme eine geringe Menge Quecksilberchlorid unter Um- 
rühren hinzugefügt, wodurch ein dicker Niederschlag entstand, 
welcher nach dem Erkalten abfiltriert wurde. Aus dem Filtrate 
wurde gelöstes Quecksilber durch Schwefelwasserstoff entfernt. 
Um eine Verunreinigung des Präparates mit Schwefel zu vermeiden, 


1) Ber. 37, 4679. 


J. Gadamer: Corydalisalkaloide. 693 


wurde erst Kohlendioxyd, dann Schwefelwasserstoff und schließ- 
lich wieder Kohlendioxyd eingeleitet. 

Die auf diesem Umwege erhaltenen Krystalle waren mit 
den in anderen Fällen direkt erhaltenen vollkommen identisch, 
hingegen durchaus verschieden von dem aus Oxyberberin dar- 
gestellten Phenylberberinchlorid. Es soll daher als Isophenyl- 
berberinchlorid bezeichnet werden. 

Aus Wasser umkrystallisiert bildet das Isophenylberberin- 
chlorid hellgelbe, seidenartige, an das Berberinchlorid erinnernde 
Krystalle. In Wasser und Alkohol ist es etwas leichter löslich als 
das Phenylberberinchlorid. Die wässerige Lösung der Krystalle 
gab mit Ammoniak eine starke Trübung, nach längerem Stehen 
setzten sich ätherlösliche Flocken ab. Die Base neigt also offenbar 
stark zur Bildung einer Pseudoammoniumbase. Bei vorherigem 
Zusatz von Ammoniumchlorid bleibt zwar infolge der Vermehrung 
der Chlorionen die wässerige Lösung auf Zusatz von Ammoniak 
klar, aber diese klare Lösung wurde beim Durchschütteln mit Aether 
in dem Grade immer mehr entfärbt, als die anfangs schwache 
Färbung der Aetherlösung intensiver wurde. Schmelzpunkt 275 
bis 278° unter Zersetzen, Dunkelfärbung bei 174—175°. 

0,2178 g Substanz verloren bei 100° 0,0297 g H,O. 


Gefunden: Berechnet für C,&H5;NO,C!l + 4H,0: 
H,0 13,6 13,7% 


Die hauptsächlichsten Unterschiede der Isoverbindung von 
dem Phenylberberin zeigten sich im Chloroaurat und bei dem Ver- 
suche, sie durch Reduktion in eine Tetrahydroverbindung zu ver- 
wandeln. 

Das Isophenylberberinchloroaurat 
wurde analog dem des Phenylberberins dargestellt. 

Es unterscheidet sich von diesem durch seine Farbe; es 
bildet nämlich intensiv rotbraune, schöne, kurznadelige, wasser- 
freie Krystalle, die sich in Wasser und Alkohol sehr schwer lösen. 
Im Gegensatz zum Goldsalz des Phenylberberinchlorids tritt bei 
280° noch keine sichtbare Zersetzung ein, nur ein Sintern findet 
bei 250° statt. 

Aus der Mutterlauge wurden Krystalle vom Schmelzpunkt 
223—225° erhalten, so daß man annehmen darf, daß hier das Gold- 
‚salz des echten Phenylberberinchlorids, verunreinigt durch das 
andere, vorlag. 

Die Goldbestimmtng ergab: 

0,4820 g des bei 100° getrockneten Salzes lieferten 0,1266 g Au. 


Gefunden: Berechnet für C,;H,,;NO,AuC];: 
Au 26,3 26,22%, 


694 J. Gadamer: Corydalisalkaloide 


Durch die Goldsalzanalyse wurde also die dem echten Phenyl- 
berberinchloroaurat entsprechende prozentische Zusammensetzung 
festgestellt. Durch Zerlegen mit Schwefelwasserstoff sollte das 
reine Isophenylberberinchlorid gewonnen werden. 


Die Zerlegung des Goldsalzes durch Schwefelwasserstoff 


ging nur sehr schwer vor sich. Es wurde deshalb Niederschlag 
und Lösung in einer Druckflasche mit Schwefelwasserstoff ge- 
sättigt, verschlossen erwärmt und mehrere Stunden lang unter 
erneutem Erwärmen im Schüttelapparat geschüttelt. Das Filtrat 
wurde nach der Beseitigung des Schwefelwasserstoffes im Exsikkator 
über Aetzkalk der allmählichen Krystallisation überlassen. Außer 
den seidenartigen Krystallen des Isophenylberberinchlorids schieden 
sich dabei am Boden der Krystallisierschale teilweise einzelne lang- 
gestreckte braune Nadeln aus, teilweise wurden auch wenige Drusen 
von braungefärbten Krystallen beobachtet. Durch vorsichtiges 
Erwärmen ging das Isophenylberberinchlorid infolge seiner leichteren 
Löslichkeit in Lösung, so daß die langgestreckten Nadeln und Drusen 
isoliert werden konnten. Ihr Schmelzpunkt (nicht um- 
krystallisiert) lag bei 250°, das reine Phenylberberinchlorid 
schmilzt bei 255°. 

Die kleine Menge wurde in alkoholischer Lösung ins Gold- 
salz verwandelt, dessen Aeußeres und Schmelzpunkt dem Goldsalz 
des Phenylberberinchlorids vollkommen entsprachen. 

Es sei hier erwähnt, daß bei den weiteren Krystallisationen 
kein Phenylberberinchlorid mehr gefunden wurde, ein Zeichen, daß 
bei der Oxydation des Phenyldihydroberberins mit Jod sich nur ein 
verschwindend kleiner Teil des erwarteten wirklichen Phenyl- 
berberins gebildet hatte. Bei einem anderen Versuche wurde es 
ebenfalls in ganz geringer Menge in der von den ausgeschiedenen 
Perjodiden getrennten alkoholischen Mutterlauge festgestellt. 

Im übrigen entsprach die durch Zerlegung des Goldsalzes 
zurückgewonnene Menge Isophenylberberinchlorid keineswegs der 
zur Anwendung gekommenen Menge. 

Es wurde deshalb der Goldrückstand zunächst mit Schwefel- 
ammonium behandelt, und als auch dies zu keinem Resultate führte, 
mehrmals mit wenig salzsäurehaltigem Wasser ausgekocht. Hier- 
durch endlich wurde annähernd die erwartete Menge Isophenyl- 
berberinchlorid zurückgewonnen. 

Die zum Vergleich angestellte Zerlegung des Goldsalzes des 
Phenylberberinchlorids ging ohne große Schwierigkeiten vor 
sich. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 695 


Reduktion des Isophenylberberinchlorids. 

Während Phenylberberin und Phenyldihydroberberin bei der 
Reduktion mit Zink und Schwefelsäure unter Bildung eines schwer- 
löslichen Zinkdoppelsalzes leicht in Tetrahydrophenylberberin über- 
gehen, setzt das Isophenylberberin der Reduktion erheblichen 
Widerstand entgegen. Die Lösung wurde nicht farblos, sondern 
nur grün. Zwar trat in der filtrierten Lösung mit Ammoniak auch 
eine Fällung ein, die beim Schütteln in Aether überging. Dieses 
Verhalten zeigt aber das Isophenylberberin selbst auch. Die Aether- 
lösung hinterließ beim Verdunsten keine Krystalle, sondern nur 
einen Firnis, der auch durch Alkoholzusatz nicht zur Krystallisation 
gebracht werden konnte. Phenyltetrahydroberberin hingegen 
ist sehr krystallisationsfähig. Das Reduktionsprodukt der Iso- 
verbindung gab kein analysierbares Goldsalz. Die einzige gemein- 
same Eigenschaft des Phenylberberinchlorids und des Isophenyl- 
berberinchlorids bei der Reduktion bestand darin, daß das durch 
Zink und verdünnte Schwefelsäure erzeugte Zinksulfat eine Fällung 
hervorrief, die erst durch Alkoholzusatz und Erwärmen wieder 
in Lösung gebracht werden konnte. 


Arbeiten aus dem chemischen Institut der tierärztlichen 
Hochschule zu Dresden. 


Mitgeteilt von H. Kunz-Krause. 


6. Ueber den pyrolytischen Abbau der 
Cyklogallipharsäure. 


Von Hermann Kunz-Krause und Paul Manicke. 
(Eingegangen den 18. XI. 1910.) 


In der zweiten Mitteilung über die Cyklogallipharsäure!) 
wurde bereits darauf hingewiesen, daß sich hin und wieder unter 
günstigen Versuchsbedingungen schon beim Erhitzen der Cyklo- 
gallipharsäure allein, deutlicher noch beim Erhitzen mit Kalium- 
bisulfat ein intensiver Geruch nach Acrolein bemerkbar macht. 
Die naheliegende Vermutung, daß das Acrolein, dessen Auftreten 
außerdem bei den vorerwähnten Versuchsanordnungen einwand- 


1) Dieses Archiv 242 (1904), S. 259. 


696 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


frei nachgewiesen werden konnte, einem nach Art der eigentlichen 
Glyceride zusammengesetzten Komplex im Molekül der Cyklo- 
gallipharsäure entstammen könne, wurde durch weitere Versuche!) 
bereits insofern widerlegt, als es nicht gelungen ist, aus der Cyklo- 
gallipharsäure durch bloßes Verseifen mit Kaliumhydroxyd 
Glyzerin abzuspalten. 

Da nun aber, wie in der vorhergehenden Mitteilung?) des 
näheren ausgeführt ist, die Cyklogallipharsäure bei der Oxydation 
mit Kaliumpermanganat neben anderen Spaltungsprodukten in 
der Tat Glyzerin liefert und andererseits zwei Atome Jod 
addiert?), sonach mindestens eine Doppelbindung enthalten muß 
und damit als eine ungesättigte Säure gekennzeichnet ist, so läßt 
sich die Bildung von Acrolein beim Erhitzen der Cyklogalliphar- 
säure mit Kaliumbisulfat, wie bereits früher erwähnt®), nur aus 
der Annahme einer in ihrem Molekül enthaltenen = C.CH=CH- 
Gruppe erklären. 

Nach diesem Sachstande erschien es zunächst erforderlich, 
das Verhalten der Cyklogallipharsäure bei höherer Temperatur 
allein, wie bei Gegenwart von wasserentziehenden Mitteln, einer 
systematischen Durchprüfung zu unterziehen. Die hierbei ge- 
wonnenen Ergebnisse sind folgende: 


I. Verhalten der Cyklogallipharsäure bei der Destillation mit 
Kaliumbisulfat. 


Eine Mischung von 2g Cyklogallipharsäure und 4g Kalium- 
bisulfat wurde in einer beschlagenen Retorte langsam erhitzt. Die 
Retorte war mit einer leeren Kugelvorlage und diese ihrerseits mit 
einer Bromwasser enthaltenden Woulff’schen Flasche verbunden. 

Es entwichen zunächst farblose Gase, die das Bromwasser 
entfärbten und sich damit als ungesättigte Kohlenwasserstoffe 
zu erkennen gaben; zugleich trat der für Acrolein charakteristische 
Geruch auf. Die entweichenden Dämpfe besaßen einen stechenden 
Geruch, reizten zu Tränen und reduzierten ammoniakalische Silber- 
lösung. Ein mit dieser befeuchteter Filtrier- 
papierstreifen wurde durch die Dämpfesofort 
gebräunt. Schließlich gingen bräunliche, schwerflüssige, ölige 
Produkte über, die in der Vorlage zu einer braunen Masse erstarrten. 


1) Dieses Archiv 242 (1904), S. 259 
®) Dieses Archiv 248 (1910), S. 398, 406. 
3) Dieses Archiv 242 (1904), S. 264. 
4) Dieses Archiv 242 (1904), 8. 259. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure 697 


Der Schmelzpunkt der nach dem Umkrystallisieren aus Alkohol 
erhaltenen farblosen, in den Aetzalkalien unlöslichen Prismen 
lag bei 46°. 

Die Verbrennung ergab folgende Werte: 


0,1237 g lieferten 0,3727 g CO, und 0,1408 g H,O. 


Gefunden: Berechnet für Cyklogallipharol C,H3s0: 
2152,18 82,19 
H:. 12,65 12,32 
©: 5,17 5,49 


Hiermit war der Nachweis erbracht, daß neben ungesättigten 
Kohlenwasserstoffen und Acrolein bei der trockenen Destillation 
von Cyklogallipharsäure mit Kaliumbisulfat in der Hauptsache 
lediglich wiederum nur das bereits oben erwähnte Cyklogallipharol 
. entsteht. ; 

Neben diesem wurde jedoch bei einem Versuche ein kresol- 
artig riechendes, mit Ferrichlorid sich violett färbendes Spaltungs- 
produkt erhalten, das auch ein Bromderivat lieferte und sonach 
voraussichtlich identisch war mit demjfrüher aus der Kalischmelze 
isolierten 1, 3, 4 (m) Xylenol?). 

Eine experimentelle Bestätigung dieser Annahme war bis 
jetzt infolge des nur in sehr geringer Ausbeute entstehenden Körpers 
noch nicht möglich. 


2. Verhalten der Cyklogallipharsäure gegen konzentrierte Schwefelsäure. 


Wie schon in einer früheren Mitteilung?) berichtet wurde, 
teilt die Cyklogallipharsäure die für cyklische Verbindungen 
charakteristische Eigenschaft, sich in konzentrierter Schwefelsäure 
(D = 1,84) farblos aufzulösen. Die Auflösung erfolgt in der Kälte 
nur langsam, rasch dagegen bei schwachem Erwärmen. 

Da es nun bekannt ist, daß die Cykloparaffine beim Behandeln 
mit konzentrierter Schwefelsäure?), entgegen den eigentlichen 
cyklischen Verbindungen, keine Sulfosäuren zu bilden vermögen, 
so erschien es nach diesem Verhalten, mit Rücksicht auf den von 
Kunz-Krause und Schelle angenommenen: Charakter der 
Cyklogallipharsäure als einer Cyklohexenkarbonsäure doppelt 


) Kunz-Krause und Schelle, dieses Archiv 242 (1904), 
S. 280. 

®2) Kunz-Krause und Schelle, dieses Archiv 242 (1904), 
S. 259. 


®) Aschan, Chemie d. alieykl. Verbindungen, 1905, S. 260. 


698 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


interessant, dieser Frage der etwaigen Bildung einer Sulfosäure 
experimentell näherzutreten. 
Zunächst wurde 


das Verhalten der Cyklogallipharsäure gegen konzentrierte Schwefel- 

säure bei gewöhnlicher Temperatur, wie auch beim Erwärmen auf 
dem Wasserbade, 

untersucht. 

Das in beiden Fällen gewonnene Reaktionsprodukt besaß 
den Schmelzpunkt 89° der unveränderten Cyklogallipharsäure und 
ebenso auch noch die für diese charakteristische Eisenchlorid- 
reaktion. 

Wird dagegen 
Cyklogallipharsäure mit konzentrierter Schwefelsäure auf höhere 

Temperaturen 


erhitzt, so findet, wie ein Vorversuch zeigte, Abspaltung von Kohlen- 
säure statt, deren Menge mit Erhöhung der Temperatur zunimmt. 

Die beim Erhitzen auf verschiedene Temperaturen ge- 
wonnenen Resultate sind folgende: 


a) Bei 125—130° entsteht Cyklogallipharsäureketoanhydrid: 


1. 0,2001 g Substanz lieferten 0,0121 g = 6,05% CO;. 
2. 0,1914 g Substanz lieferten 0,0128 g = 6,69% (CO;. 


Gefunden: Berechnet für 
I. 2. Mittel:  Cyklogallipharsäureketoanhydrid C„H„0;3: 
CO;: 6,05 6,69 6,37 6,55 


Die Verbrennung des nach Abspaltung der Kohlensäure ver- 
bleibenden Körpers ergab folgende Werte: 


0,2203 g lieferten 0,6495 g CO, und 0,2250 g H,O. 


Gefunden: Berechnet für C„H„03: 
C: 80,41 80,68 
Hi:#%7.1,35 11,43 
9: 8,24 7,89 


b) Bei 150—160° entsteht ein Gemisch von Cyklogallipharsäure- 
ketoanhydrid und Cyklogallipharol: 

1. 0,1620 &g Substanz lieferten 0,0148 g = 9,13% CO;. 

2. 0,2484 g Substanz lieferten 0,0232 g = 9,34% CO;. 


Gefunden: Berechnet für 
1 2 Mittel: 50% ON 9 0) + 50% CuHuP3: 
CO;,:::9,13 9,34. 9,24 9,32 


c) Bei 180° entsteht Cyklogallipharol: 


1. 0,2499 g Substanz lieferten 0,0322 g — 12,88%, CO;. 
0,2764 g Substanz lieferten 0,0358 g = 12,95% CO;. 


ua aa ni ae 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure 699 


Gefunden: Berechnet für 
1. 2. Mittel: Cyklogallipharol C,,H3;0: 
CO,: 12,88 12,95 12,92 13,09 


Die Verbrennung des nach Abspaltung der Kohlensäure 
verbleibenden Körpers ergab folgende Werte: 


0,2134 g lieferten 0,6412 g CO, und 0,2383 g H,O. 


Gefunden: Berechnet für Cyklogallipharol C,Hz,0: 
@.2781,94 82,19 
E1:14..12,39 12,32 
OÖ: 9,67 5,49 


Mit den obigen, bei den verschiedenen Temperaturen ge- 
wonnenen Resultaten erhielt somit die bereits von Kunz- 
Krauseund Schelle gemachte Beobachtung des quantitativen 
Uebergangs der Cyklogallipharsäure in Cyklogallipharsäureketo- 
anhydrid durch bloßes Erhitzen auf 200°, und fernerhin in gleicher 
Weise in Cyklogallipharol durch bloßes Erhitzen auf 250° eine 
weitere und besonders deshalb interessante Bestätigung, weil es 
uns damit gelungen ist, diesen Beweis nunmehr auch an der Hand 
einer von der früheren abweichenden Versuchsanordnung zu erbringen. 


3. Methodischer pyrolytischer Abbau der Cyklogallipharsäure. 


Wie bekannt, spalten die aromatischen Oxysäuren der Benzol- 
reihe: Salicylsäure, Protokatechusäure, Gallussäure ihre Carboxyl- 
gruppe bei geeignetem Erhitzen auf höhere Temperaturen in Form 
der CO,-Gruppe ab. 

Durch die Untersuchungen des einen von uns!) wurde im 
Jahre 1893 an der Dioxyzimmtsäure (Kaffeesäure) und im Jahre 
1898 an der o-Cumarsäure der Beweis erbracht, daß auch die Säuren 
der Styrolreihe ‚in der für die aromatischen Oxysäuren der Benzol- 
reihe gültigen Weise, und zwar sehr leicht reagieren‘, d. h. ihre 
Carboxylgruppe bei genau 200° in Form von CO, abspalten, und 
fernerhin, daß auch die Menge der abgespaltenen Kohlensäure den 
theoretisch berechneten Werten entspricht und durch Einleiten in 
titriertes Barytwasser quantitativ ermittelt werden kann?). 


!) Kunz-Krause, Beiträge zur Kenntnis der Ilex para- 


guayensis (Mate); dieses Archiv 231 (1893), S. 632; Ueber die so- 


i 


genannte Kaffeegerbsäure (Glykosylkaffeesäure) und deren sukzessiven 


- Abbau zu Kaffeesäure, Vinylbrenzkatechin und Brenzkatechin, B. B. 30 


: 
; 
7 


ee ee ee 


- (1897), S. 1617. 


2) Kunz-Krause, dieses Archiv 236 (1898), S. 560. 


700 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


Durch die früheren, an dieser Stelle veröffentlichten Unter- 
suchungen ist bekannt, daß auch die Cyklogallipharsäure als ein- 
basische cyklische Oxysäure das gleiche Verhalten teilt. Nachdem 
es sich jedoch gezeigt hatte, daß diese Säure nicht nur je nach der 
eingehaltenen Zersetzungstemperatur wechselnde Mengen Kohlen- 
säure, sondern dementsprechend auch verschiedenartige Zersetzungs- 
produkte liefert, so erschien es interessant, den Mechanismus dieser 
Zersetzungsvorgänge an der Hand der quantitativen Bestimmung 
der bei den einzelnen Temperaturintervallen abgespaltenen Kohlen- 
säuremengen und der Untersuchung der dabei gebildeten Zer- 
setzungsprodukte näher zu verfolgen. 

Eine derartige systematische Untersuchung der in höheren 
Temperaturen sich abspielenden Zersetzungsvorgänge der Cyklo- 
gallipharsäure war um so mehr geboten, als nach den von Kun Z- 
Krause und Schelle gemachten Beobachtungen die Cyklo- 
gallipharsäure beim langsamen Erhitzen auf 200° 
unter Hinterlassung eines Ketoanhydrids (C„H,0,) mit dem 
Schmelzpunkt 48° zunächst nur etwa die Hälfte (6,55%) der theo- 
retischen Kohlensäuremenge abspaltet, während beim raschen 
Erhitzen auf 250° unter Bildung von Cyklogallipharol bezw. 
Cyklogallipharon (C,,H,,0) mit dem Schmelzpunkt 46° annähernd 
die theoretische Menge Kohlensäure (nach Schelle: gefunden 
11,54%, berechnet 13,09%, CO,) abgespalten wird. 

Die im folgenden mitgeteilten Versuche umfassen das Tempe- 
raturintervall von 130—250°., 

Zu ihrer Ausführung diente der von Kunz-Kraus eu 
angegebene Apparat, hinsichtlich dessen Zusammensetzung und 
Handhabung es hier genügen möge, auf die genannte Abhandlung 
zu verweisen. 

Die zu den folgenden Versuchen verwendete Cyklogalliphar- 
säure wurde zunächst eine Stunde lang im Wassertrockenschrank 
etwas über ihren Schmelzpunkt (89°) erhitzt. Zur einwandfreien 
Durchführung der Versuche ist es erforderlich, die jeweilige Ver- 
suchstemperatur mindestens eine Stunde lang einzuhalten. Ferner 
empfiehlt es sich, nach Beendigung des einzelnen Versuchs noch 
längere Zeit einen langsamen Luftstrom durch den Apparat zu 
leiten, da die letzten Anteile der naturgemäß am Boden des Zer- 
setzungsgefäßes sich ansammelnden Kohlensäure nur sehr allmählich 
durch den nur schwachen Luftstrom in das Barytwasser über- 
geführt werden. 


!) Ueber das Verhalten einiger Gruppen cyklischer Verbindungen 
zu metallischem Natrium; dieses Archiv 236 (1898), S. 560. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure 701 


Im übrigen wurden die Versuche derart geregelt, daß bei 
niederer Temperatur (130—170°) ein möglichst langsamer, bei 
höherer Temperatur (170—250°) dagegen ein etwas lebhafterer 
Luftstrom durch den Apparat geleitet wurde. 

Zur Technik des beobachteten Verfahrens sei noch folgendes 
bemerkt: 

Der Absorptionsapparat wurde für jeden einzelnen Versuch 
mit 50 ccm Barytwasser von vorher festgestelltem Titer beschickt. 
Nach Beendigung des Versuches wurde das Barytwasser bis zur 
Klärung beiseite gestellt, in 10 ccm der klaren, mittels Pipette ent- 
nommenen Flüssigkeit der Gehalt an Baryumhydroxyd mit 
1/0 N.-Schwefelsäure ermittelt und auf 50 ccm Barytwasser um- 
gerechnet. Die Differenz im Baryumgehalte des Barytwassers 
vor und nach dem Versuche ergab die Menge der abgespaltenen 


Kohlensäure. 
Analysen: 
I. Versuchstemperatur: 130°. 
Angewandte Substanz: 0,5511 g. 
Malers... ...0,88795:85Ba 
Rücktitriertt . . 0,87936 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,00859 g Ba = 0,00275 g CO, = 0,50% CO;. 


II. Versuchstemperatur: 140°. 
Angewandte Substanz: 0,6937 g. 


ner... . 2. 0,88795,.8;,Ba 
Rücktitriertt . . 0,37490 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,01305 g Ba = 0,00418 g CO, = 0,60% CO;. 


III. Versuchstemperatur: 140°. 
Angewandte Substanz: 0,4450 g. 
Iıter, ..'. .. . . .0,80380:2, Ba 
Rücktitriertt . . 0,79520 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,00860 g Ba = 0,00275 g CO, = 0,62% CO;,. 
IV. Versuchstemperatur: 150°. 
Angewandte Substanz: 0,8350 g. 


Titers.- +. -.... 0,88798)8:Ba 
Rücktitriertt . . 0,80791 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,08004 g Ba = 0,02563 g CO, = 3,07% CO;. 


V. Versuchstemperatur: 150°. 
Angewandte Substanz: 0,8471 g. 


Biierten......:... 1,02707r82BB 
Rücktitriert . . 0,95837 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,06870 g Ba = 0,0220 & CO, = 2,60%, CO;. 


702 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


VI. Versuchstemperatur: 160°. 
Angewandte Substanz: 0,9362 g. 


Titer: 192%... 788 IR BA 
Rücktitriert . . 0,79177 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,09618 g Ba = 0,0308 g CO, = 3,29% CO;. 


VII. Versuchstemperatur: 160°. 
Angewandte Substanz: 0,8593 g. 
Taterdstl, FEIRNTTT0ETET SE Da 
Rücktitriert . . 0,92058 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,12709 g Ba = 0,0407 g CO, = 4,74% CO,. 


VIII. Versuchstemperatur: 170°, 
Angewandte Substanz: 0,8344 g. 


Titer °. ... ....-..0,88795.g Ba 
Rücktitriert . . 0,74883 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,13912g Ba = 0,04455 g CO, = 5,34% CO,, 


IX. Versuchstemperatur: 170°. 
Angewandte Substanz: 0,8523 g. 


Ltter®... 0.0... 047 
Rücktitriert . . 0,89310 g Ba, 


Durch CO, gesättigt: 0,15457 g Ba = 0,0495 g CO, = 5,81% CO,. 


X. Versuchstemperatur: 172—175°. 
Angewandte Substanz: 0,7479 g. 


Titer...... nr :0,88795°0. Ba 
Rücktitriert . . 0,77459 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,11336 g Ba = 0,0363 g CO, = 4,85% CO,. 


XI. Versuchstemperatur: 175—178°. 
Angewandte Substanz: 0,8523 g. 


Titer, is -f2r3:0,83795 2, Ba 
Rücktitriert . . 0,64922 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,23873 g Ba = 0,07645 g CO, = 8,97% CO;. 


XII. Versuchstemperatur: 180°. 
Angewandte Substanz: 0,8953 g. 
Titer ML. 1029,.0588795 EB 
Rücktitriert . . 0,60456 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,28339 g Ba = 0,09075 g CO, = 10,14% CO,. 


XIII. Versuchstemperatur: 180°. 
Angewandte Substanz: 0,7647 g. 
Tiver. 1 2: 2=%,1,04767 Be 
Rücktitriertt . . 0,80173g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,24594 g Ba = 0,07876 g CO, = 10,29% CO;. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure 703 


XIV. Versuchstemperatur: 190°. 
Angewandte Substanz: 0,7457 g. 


ern... ...:.= 0,88795:8 Ba 
Rücktitriert . . 0,63788 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,25007 g Ba = 0,08008 g CO, 


XV. Versuchstemperatur: 190°. 
Angewandte Substanz: 0,8672 g. 


ner 2 21.1..=:7,70,88795.2. Ba 
Rücktitriert . . 0,59803 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,28992 g Ba = 0,09284 g CO, 


XVI. Versuchstemperatur: 200°. 
Angewandte Substanz: 0,7644 g. 
Bent... 22 0,8879558 Ba 
Rücktitriert . . 0,63548 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,25247 g Ba = 0,08085 g CO, 
XVII. Versuchstemperatur: 200°. 
Angewandte Substanz: 0,8638 g. 


Er... 2... 24072088795. 8 Ba 
Rücktitriert . . 0,58910 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,29885 g Ba = 0,0957 g CO, = 


XVIII. Versuchstemperatur: 200°. 
Angewandte Substanz: 0,9356 g. 
Miter"iF.. .' .......0,88795!8. Ba 
Rücktitriert . . 0,56918 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,31877 g Ba = 0,10208 g CO, 


XIX. Versuchstemperatur: 200°. 
Angewandte Substanz: 0,7938 g. 
ber“ „win: .. ..,, LO270S Ba 
Rücktitriertt . . 0,74711g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,27996 g Ba = 0,08965 g CO, 


XX. Versuchstemperatur: 210°. 
Angewandte Substanz: 0,4321 g. 
ee an rn 20T TBB Ba 
Rücktitriert . . 0,61830 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,15458 g Ba = 0,04950 g CO, 


XXI. Versuchstemperatur: 220°. 
Angewandte Substanz: 0,4989 g. 
TORTE 2 TBB Ba 
Rücktitriert . . 0,59254 g Ba 


Durch CO, gesättigt: 0,18034 g Ba = 0,05775 g CO, 


I 


10,74% CO.. 


10,70% CO;. 


10,57% CO;. 


11,08% CO,. 


10,91%, CO,. 


11,29%, CO.. 


11,45% CO,. 


11,58% CO;- 


704 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


XXII. Versuchstemperatur: 250°. 
Angewandte Substanz: 0,5894 D 
Titerz2: „2. ,0,177288@) Ba 
Rücktitriert . . 0,55819 g Ba 
Durch CO, gesättigt: 0,21469 g Ba = 0,06874 g CO, = 11,66% CO,. 
XXIII. Versuchstemperatur: 250°. 
Angewandte Substanz: 0,4505 g. 
Titer 7,0007 980,11288. 2, Ba 
Rücktitriert . . 0,59254g Ba 
Durch CO, gesättigt: 0,18034 g Ba = 0,05775 gCO, = 12,81% CO,. 
XXIV. Versuchstemperatur: 250°. 
Angewandte Substanz: 0,5052 g. 
Titer . . 2.5 12207 7288:2.4BA 
Rücktitriertt . . 0,56678 g Ba 
Durch CO, gesättigt: 0,20610 g Ba = 0,06599 g CO, = 13,06% CO,. 


Zusammenstellung der beim pyrolytischen Abbau der Cyklogalliphar- 
säure zwischen I30—250° erhaltenen Ergebnisse. 


An- | Abge- 1.CO, FeCl;- 


Temperatur |gewandte spaltene | in 3 Schmo e 
“ Substanz CO, |Proz.| Reaktion pP 


I. 1300| 0,5511 | 0,00275 | 0,50 blauviolett | gg0 weiß 


I. \ 1400| 9%6937 | 0,00418 | 0,60 3 87,5 £ 
47,4 | 0,4450 | 0,00275 | 0,62, ST 87,50 > 
IV. \ ]500| 08350 | 0,02563 | 3,07 | Gamma 810 gelb 
v.J 0,8471 | 0,02200 | 2,60 £ 81° * 
VI. \ ]gg0| 0,9362 | 0,03080 | 3,29 ET 5 
Vo. / | 0,8593 0,04070 | 4714| „| 80,50 L 
VII. \ 290] 098344 | 0,04455 | 5,34] Parııen Pie 4000-799) 
IX). 0,8523 | 0,04950 | 5,81 # 40-799) ,, 


X. 172—175°| 0,7479 | 0,03630 | 4,85 
XI. 175—178°| 0,8523 | 0,07645 | 8,97 


40%-79°) > 
39—42° braun 


Ir 
“ 


Nr 
“ 


XII. \ 1800| %8953 | 0,09075 10,14 0 39—42 ev 
GLEN 0,7647 | 0,07876 | 10,29 0 39—42° x 
XIV. \ ]9g0 | 97457 | 0,08008 | 10,74 0 39-420 B> 
XV. | 0,8672 | 0,09284 | 10,70 0 39—42 x 
XV. 0,7644 0,08085 | 10,57 0 39—42° x 
XVII. 9000 | 98638 ' 0,09570 | 11,08 0 39— 42 5 
XVII. | | 0,9356 | 0,10208 | 10,91 ) 39-420 y 
IX 0,7938 | 0,08965 | 11,29 0 39—420 Rr 
XX. 210°) 0,4321 | 0,04950 | 11,45 0 38—420 
XXI. 220°| 0,4989 | 0,05775 |11,58 0 38—420 r 
XXI | ' 0,5894 | 0,06874 | 11,66 0 38—42° | Aunkel- 
XXIII. | 250°) 0,4505 | 0,05775 | 12,81 0 38—42 % 
XXIV. 0,5052 | 0,06599 | 13,06 0 38—42 > 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 705 


Kurvenverlauf der Schmelzpunkte. 


EEEESEFEEFERIRFFEREREFN 
Sn EFT Baebadie! 
BESSER ZERFFAREMEN Be 
ABRNENBER ATZE 
FEINE IK UBER IORER 


EEEHEESSGGBEE 
EEEREBEEHEHEFEHBE SEHR 


BETRARERKIE | | | 
ie Bars fokEeR ei able re Zee 


INSESFGBEBREREEEGUGE 
RT EEECEEFEFFEE 
Fr LEE TE 


54 A EIS ERRESEE HN 
— — FRrreneaueen BE 
Ber ZBBEZEIESPBRRUNGTZ 


Arch. d. Pharm. CCXXXXVIII. Bds. 9. Heft. 45 


706 NH. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


Wie aus obigem Kurvenverlauf der Schmelzpunkte und der 
Kohlensäureabspaltung hervorgeht, darf die Umlagerung der Cyklo- 
gallipharsäure zu Cyklogallipharsäureketoanhydrid bei 175° als 
beendet gelten. Während der Schmelzpunkt in dem Intervall von 
170—175° unvermittelt rasch auf 40° fällt, steigt die Menge der 
abgespaltenen Kohlensäure von 175—180° plötzlich um etwa 100% 
der bis zu 170° abgespaltenen Menge. 

Nach den vorstehend mitgeteilten Analysen und deren 
tabellarischen Zusammenstellungen!) beginnt die Abspaltung von 
Kohlensäure, wenn auch zunächst nur erst in geringer Menge, beim 
Erhitzen der Cyklogallipharsäure auf 130% Der Schmelzpunkt 
des im Zersetzungsgefäß zurückbleibenden Körpers sinkt dabei 
auf 88°. Unter allmählicher Steigerung erreicht die Menge der ab- 
gespalteten Kohlensäure bei 170° bereits den Betrag von 5—6%. 

Während der Schmelzpunkt des Reaktionsproduktes bei 160° 
(mit 80,5%) demjenigen der Cyklogallipharsäure (89°) noch sehr nahe 
liegt, sinkt er für das von 170° ab entstehende Produkt unvermittelt 
auf etwa 40°. Die bei 175° noch wahrnehmbare Eisenchloridreaktion 
des Reaktionsproduktes verschwindet bei 180° völlig. Der 
Uebergang der Cyklogallipharsäure zu dem 
Cyklogallipharsäureketoanhydrid, dessen Ent- 
stehung eine CO,-Abgabe von 6,55%, erfordern würde, vollzieht 
sich sonach in dem Temperaturintervall von 
170—175°. Bei höherem Erhitzen bis auf 178° steigt die Menge 
der abgespalteten Kohlensäure dann um weitere 3%. Gleichzeitig 
nehmen nunmehr die im Zersetzungsgefäß zurückbleibenden Produkte 
eine braune Färbung an. Bei 250° (vergl. Analyse XXIV) wird der 
Höchstwert an abgespaltenem Kohlendioxyd mit 13,06% erreicht: 
ein Wert, der dem nach der Theorie zu erwartenden fast gleich- 
kommt. 

Gefunden: Berechnet für C3, Hz 0:;—CO;: 
Abgespaltene CO;: 13,06 13,09% 


Früher schon war bei diesen Versuchen die Beobachtung 
gemacht worden, daß dabei ein Körper in schönen, haarfeinen 
Nadeln nach den kälteren Teilen des Zersetzungsgefäßes sublimiert. 
Dieses Produkt besteht nach unseren neuerlichen Feststellungen 


1) Eine Anzahl der angeführten Analysen wurde durch meinen 
früheren Assistenten, Herrn Anstaltsapotheker R. Richter, Groß- 
schweidnitz bei Löbau, ausgeführt, dessen Mitarbeit an diesen müh- 
samen Bestimmungen hier noch dankend gedacht sei. 

H. Kunz-Krause, 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 707 


lediglich aus Cyklogallipharol; denn es besaß nach dem Um- 
krystallisieren aus verdünntem Alkohol den Schmelzpunkt 46°, 

Die der Theorie entsprechenden oder doch ihr nahekommenden 
Werte der Analysen XXIII und XXIV konnten nur dadurch er- 
halten werden, daß das Zersetzungsgefäß vollständig in die Heiz- 
flüssigkeit eingesenkt wurde. 

Beim Erhitzen der Cyklogallipharsäure im Oelbade auf 
Temperaturen über 250° entweichen anfangs cumolartig riechende 
Kohlenwasserstoffe; höher erhitzt tritt völlige Zersetzung der 
Cyklogallipharsäure in flüchtige Kohlenwasserstoffe und Kohlen- 
dioxyd ein. 


Die Ergebnisse der in den letzten drei Mitteilungen!) bekannt gegebenen 
Untersuchungen über die Abbauprodukte der Cyklogallipharsäure lassen 
sich in folgende Sätze zusammenfassen. 


1. Konzentrierte Schwefelsäure ist sowohl bei gewöhnlicher 
Temperatur, wie auf dem Wasserbade ohne Einwirkung auf Cyklo- 
gallipharsäure. 

- 2. Beim Erhitzen der Cyklogallipharsäure mit konzentrierter 
Schwefelsäure auf 125—130° entsteht Cyklo galliphar- 
säureketoanhydrid: 


N OH 
CoHu<co 


CoH4<oH 
während beim Erhitzen auf 180° Cyklo gallipharol 
C„H,,.OH 
bezw. Cyklogallipharon 
CHzs.CO 
gebildet wird. re 
Beim Erhitzen über 180° tritt zunächst Verharzun 8, 
über 200° schließlich Verkohlung ein. 
3. Die Bildung einer Sulfonsäure bei der Einwirkung 


von konzentrierter Schwefelsäure auf Cyklogallipharsäure findet 
nicht statt. 

. 4. Bei der trockenen Destillation der Cyklogallipharsäure 
mit Kaliumbisulfat entsteht neben ungesätti gten Kohlen- 
wasserstoffen und Acrolein in der Hauptsache Cyklo- 
gallipharol; neben diesem konnte in geringen Mengen ein 


!) Dieses Archiv 248 (1910), S. 294, 398; vergleiche auch dieses 
Archiv 242 (1904), S. 287; 245 (1907), S. 28. 


45* 


708 H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 


Phenol erhalten werden, das voraussichtlich identisch ist mit dem 
1—3—4 (m-) Xylenol: 


CH, (1) 
CH,<CH, (3) 
Dom (4) 


5. Die Cyklogallipharsäure erleidet durch Ferrichlorid in 
alkoholischer Lösung weder bei gewöhnlicher Temperatur noch 
auf dem Wasserbade eine Veränderung. 

6. Chromsäure führt die Cyklogallipharsäure in harzartige 
Produkte über. 

7. Wasserstoffsuperoxyd ist auf die alkoholische 
Lösung der Cyklogallipharsäure ohne nachweisbare 
Einwirkung. 

Bei der Oxydation der Cyklogallipharsäure mit Wasserstoff- 
superoxyd in alkalischer Lösung ist der Verlauf der 
Reaktion von der Dauer der Einwirkung und der Menge des ver- 
wendeten Oxydationsmittels abhängig. 

Bei gelinder Oxydation mit Wasserstoffsuperoxyd wird aus 
dem Molekül der Cyklogallipharsäure lediglich ein =C=C—-C= 


O | 
Komplex in Form von Acrolein: CH, —-CH— CH abgespalten 
und die Cyklogallipharsäure infolgedessen zu Gyklomeso- 
gallipharsäure C,H, 0, abgebaut. 

Eine länger fortgesetzte und damit tiefer greifende Einwirkung 
des Wasserstoffsuperoxydes bedingt dagegen einen weiteren Abbau 
der Cyklogallipharsäure, wobei an Stelle der als Zwischenstufe 
des Abbaues der Cyklogallipharsäure auftretenden Cyklomeso- 
gallipharsäure: 

Gallipharsäure C,,H,0, 
und N.-Buttersäure entstehen. 

8. Bei der Einwirkung von Kaliumpermanganat auf Cyklo- 
gallipharsäure in alkalischer Lösung entstehen 

1. Gallipinsäure: eine neue Tetradecylsäure C,H 0, 
mit dem Schmelzpunkt 49°, 

2. Gallipharsäure: eine Hexadecylsäure DR ERE | 
mit dem Schmelzpunkt 57,5°, | 

3. Po HH C,H,0, mit dem 
Schmelzpunkt 35°, 

4. rotes harzartiges Resocyklopharol: C,H,0; 
mit dem Schmelzpunkt 93°; 
ferner treten als N ebenprodukte N.-Butters äur x 
Oxalsäure und Glyzerin auf. 


H. Kunz-Krause u. P. Manicke: Cyklogallipharsäure. 709 


9. Die Gallipharsäure bildet neben neutralen Salzen 
auch saure Salze. 
Untersucht wurden folgende Salze: 


1. das neutrale Kaliumsalz . C,H 3,0,K 

2. das saure Kaliumsalz ... C,H, 0,K.C,8H 320; 

3. das neutrale Natriumsalz C,,Hz,0,Na 

4. das neutrale Baryumsalz (C,H 3,05),Ba 

5. das saure Baryumsalz... (C,sH3,0)),Ba.(CiH 3202), 
6. das neutrale Calciumsalz. _ (C,sH3,0,),Ca 

7. das saure Calciumsalz... (C,H0,) ),Ca.(C,H 305)» 
8. das neutrale Cadmiumsalz  (CjsH3ı O,); 

9. das saure Cadmiumsalz .  (CjsHz10,),Cd. (C,H 3502)> 
10. das neutrale Silbersalz . GuHnO: Fe 

ll. das saure Silbersalz .... 20,H310;Ag.C,,H30; 
12. das neutrale Kupfersaz . (C,,H3,0,),Cu 

13. das saure Kupfersalz ...  (CjsH3102)Cu.C,;H 30, 
14. das neutrale Eisensalz .. (CjsH3,0,),Fe 

in. das’ Blenalz" >39}... 10 (C,H 3,0,),Pb. Pb(OH),. 


10. Der systematisch durchgeführte pyrolytische Abbau der 
Cyklogallipharsäure hat ergeben, daß deren Uebergang in Cyklo- 
gallipharsäureketoanhydrid 


CElu<en 
„Hz. <gH 
in dem Temperaturintervall von 170—175° vor sich geht, und daß 
das zweite Spaltungsprodukt: Cyklogallipharol bezw. 
Cyklogallipharon (C,H3O bei Temperaturen von 180 
bis 250° entsteht. 

Beim Erhitzen der Cyklogallipharsäure auf Temperaturen 
über 250° entweichen anfangs eumolartig riechende Kohlenwasser- 
stoffe; höher erhitzt, tritt völlige Zersetzung der Cyklogalliphar- 
säure in flüchtige Kohlenwasserstoffe und Kohlendioxyd ein. 

Die Untersuchung der Cyklogallipharsäure wird fortgesetzt. 


Dresden, im November 1910. 


Verzeichnis 
über Band 248 des Archivs der Pharmazie (Jahrgang 1910.) 


I. Autorenverzeichnis. 


A. 


Auernhammer, W.,s. Feist, K. 
520. 

Autenrieth, W. u. Beuttel, F., 
Ueber die Bestimmung des 
Phenol, Salicylalkohols, der 
Salicylsäure und p-Oxybenzo6- 
säure als Tribromphenolbrom 
112. 


Badermann, G., Kultur offizi- 
neller Pflanzen in den Deutschen 
Schutzgebieten 257. 

Beckel, A., Oxylupanin 451. 

Beuttel, F., s. Autenrieth, W. 

I 124 

Pape, K. und 

A., Wertbestim- 

303. 


Bierling, E., 
Viehoever, 
mung der Cocablätter 


E. 


Ekecrantz, Th. und Lund- 
ström, E., Zur Kenntnis des 
Wachsöles 500. 


FE. 


Feist, K., Spaltung razemischer 
Cyanhydrine durch Emulsin 
101. 

Derselbe u. Auernhammer,W., 
Ueber Eisenseifen 520. 
Derselbe u. Hochstätter, M., 
Ueber Liquor Aluminii acetici 
525. 

Focke, C., Die kurzseitige Injek- 
tionsmethodeder physiologischen 


Digitalis-- und Strophanthus- 
prüfung 345. 
Derselbe, Betrachtung der 
neueren in- und ausländischen 
Arbeiten über die Digitalis- 
prüfung 365. 


Derselbe, Internationales betr. 
Digitalis - Valor und Pharma- 
kopöe 375. 

Frerichs, G., Beiträge zur 


Kenntnis des Berberins, Berber- 


rubin 276. 
6. 

Gadamer, J., s. Voß, A. 43. 
Derselbe, Ueber Corydalis- 
alkaloide 204. 
Derselbe, Ueber Dihydroberberin 
670. 

Derselbe, Corydalisalkaloide 
(r-Corydalin, Phenylberberine) 
681. 

Gaebel, G. O., Beiträge zur 
Kenntnis des Corycavins 207. 


Heiduschka, A.u. Scheller, E., 
Zur Kenntnis des Retens 89. 
Henzerling, C., Aethyl-Kreatinin 


594. 
Hochstätter, M.,s. Feist, K. 
525. 

I. 


Itallie, L. van, Die Blausäure 
in der Gattung Thalictrum 251. 
Derselbe und Kerbosch, M., 
Zusammensetzung des Opiums 
609. 

Opiumzucht im 
614. 


Dieselben, 
Norden Chinas 


J. 


Johann U., s. Oesterle, ©. A. 
476, 492. 
Jenzer, R.,s. Tunmann, O. 514. 


Autorenverzeichnis. 


K. 
Kahan, M., Benin-Copal 433. 
Derselbe, Accra-Copal 443. 


Keller, O©., Untersuchungen aus 
der Gruppe der Helleboreen 463. 
Derselbe,Ueber neue Delphinium- 
Basen 468. 
Kerbosch, M. G. J. M., Bildung 
und Verbreitung der Alkaloide 


in Papaver somniferum 536. 
Derselbe, s. van Itallie, L. 
2 609, 614. 


Koldewijn, H. B., Uebergang 
von Arzneimitteln in die Milch 
623. 

Kunz - Krause, H. und 
Manicke, P., Ueber einige Salze 


der Gallipharsäure 294. 
Dieselben, Ueber den Abbau 

der Cyklogallipharsäure durch 

“u Oxydationsmittel 398. 
Dieselben, Ueber den pyro- 
lytischen Abbau der Cyklogalli- 
pharsäure 695. 


Kunze, G., Methyl-, Dimethyl- 


und Trimethyl-Kreatinin 578. 
L. 

Lundström, Br S: Eke- 

erantz, Th. 500. 
M. 

Manhnich, C., Studien in der 

Reihe des Adrenalins 127. 


I. Derivate des 3,4-Dimethoxy- 


styrols. 136. 

II. Derivate des Isoeugenol- 
methyläthers 151. 

III. Derivate des 3,4-Methylen- 
dioxystyrols 156. 

IV. Derivate des Isosafrols 166. 
Meininger, E., Beiträge zur 
Kenntnis einiger Gummiarten 
171. 

Müller, O., s. Tröger, J. TR. 


©. 
Oesterle, ©. A. u. Johann, U., 
Ueber die sogenannte Methyl- 


chrysophansäure 476. 

Dieselben, Zur Kenntnis der 

Chrysophansäure 492. 
P. 

Pape, K., s. Bierling, E. 303. 


Prochnow, A., Bestimmung des 
Fettgehaltes in Kakao und in 
- Schokolade 81. 


zıl 


R. 


Rosenthaler, L., Spaltung des 
Amygdalins durch Emulsin 105, 


534. 

Derselbe, Titrimetrische DBe- 

stimmung der Blausäure In 

Benzaldehydeyanhydrin 529. 
S. 

Schaer, Ed., Alkaloidreaktionen 

mit Perhydrol 458. 


Scheller, E.,s. Heiduschka, A. 
89. 

Schenck, M., Ueber das Glyko- 
cyamin und das Glykocyamidin 


376. 
Schmidt, E., Ueber das Krea- 
tinin 568. 


Derselbe, Ueber die Alkaloide 
der Samen von DaturaMetel 641. 
Derselbe, s. auch Kunze, G. 
und Henzerling, C. 578, 594. 
Schwantke, A., Beitrag zur 
krystallographischen Kenntnis 
der Salze des Methylguanidins. 
39. 
Solereder, H., Stammpflanze 
der chinesischen Droge Tai-tsa- 
ju 652. 
Steinbrecher, E., s. 


Gadamer, ). 686. 


T. 
Troeger, J. und Müller, O., 
Beiträge zur Kenntnis der 
Angosturaalkaloide I: 


Trunkiel, H., EinfachesVerfahren 
zur Gewinnung der Ellagsäure 


202. 

Tschirch, A. und Werd- 
müller, J. O., Honduras- 
balsam 420. 
Dieselben, Notiz über den 
Cabureibabalsam 431. 


Tunmann, O., Untersuchungen 
über die Sekretbehälter einiger 
Myrtaceen, speziell über ihren 
Entleerungsapparat 23 


Derselbe, Ueber die Alkaloide 
in Strychnos Nux vomica 
während der Keimung 644. 

Derselbe und Jenzer, R., 
Anatomie der Blüten von 
Pilocarpus pennatifolius und 
Erythroxylon Coca 514. 


TE2 Sachverzeichnis. 


V. 

Vanino, L., Bologneser Leucht- 
steine 616. 
Derselbe und Zumbusch, E., 
Ueber Wismut 5 
Viehoever, A., s. Bierling, E. 
303. 

Voß, A. und Gadamer, J., 
Ueber Isomerien bei den vom 
Tetrahydroberberin abgeleiteten 
Ammoniumverbindungen 43. 


WW. 

Weinland, R. F., Ueber das in 
der früher offizinellen Ferri- 
acetatlösung enthaltene basische 
Ferriacetat 3al. 

Wer dmüller,,. 1.730, siehe 
Tschirch, A. 420, 431. 

Willner, M., Loango-Copal 265. 


Derselbe, Sierra - Leone - Copal 
285. 

zZ. 
Zumbusch, E., s. Vanino, L. 
665. 


II. Sachverzeichnis. 


A. 

Acacia arabica, Gummi 189. 
—, horrida, Gummi 182. 
—, pyenantha, Gummi 172. 

Accra-Copal s. Copal 443. 

Acetaldehydeyanhydrin, 
Spaltung 102. 

Acetoveratron 137; — Re- 
duktionsprodukt 138; — Pina- 


kon 139; —-„. Garbinol 139; 
— Chlorid des Carbinols 141; 
— Aethyläther des Carbinols 

141. 


Adrenalin, Studien 127; — 3,4- 
Dimethoxystyrol136; — Derivat 
des Isoeugenolmethyläthers 151: 
— Derivate des 3,4-Methylen- 


dioxystyrols 156. 
—, Dimethyläther 146; — Ver- 
halten gegen HJ 146. 
—-, Methylenäther 160. 
— —-, Methyläther 164. 


—, Trimethyläther 148; — Ver- 
halten gegen HJ 149; — N- 
Methyladrenalin -Trimethyläther 

150. 


Aethylkreatinin 594; — Salze 
596; — Oxydation mit KMnO, 
600; — Spaltung durch Ba(OH), 
604; — Einwirkung von Jod- 
äthyl 607; — Einwirkung von 
Jodmethyl 608. 


Alkaloide, Bildung und Ver- 
breitung in Papaver somniferum 
5838. 
— in Strychnos Nux vomica 
während der Keimung 644. 
Alkaloidreaktionen mit Per- 
hydrol 458. 
Alkohol, Uebergang in die Milch 
633. 
Amygdalin, Spaltung durch 
Emulsin 105, 534. 
Angosturaalkaloide 1; — Ge- 
winnung und Trennung 2; — 
Abbauversuche des Galipins 6; 
— Abbauversuche des Galipidins 
26 


Antimon, Uebergang in die Milch 


628. 

Aquilegia vulgaris, Alkaloide 
466. 

Arabinsäure 175,.185,. 
—, Acetylderivat 177 


Arterenol, Trimethyläther 150. 
Arzneimittel, Uebergang in die 
Milch 623; — Quecksilber 625; 
— Blei 626; —- Antimon 628; 
— Zink 630; — Wismut‘ 631; 
— Lithium 632; — Alkohol 
633; — Morphin 634; — Chinin 
635; — Cytisin 636; — Aspirin, 
Salieylsäure 637; —- Urotropin 
638; — Phenolphthalein 639; 
— Fluorescein 39. 
Aspirin, Uebergang in die Ken 


Eee 


Sachverzeichnis. 


Benin-Copal s. Copal 433. 
Benzaldehydeyanhydrin 
mn 
—, Bestimmung der Blausäure 
529. 
Berberin, s. Tetrahydroberberin 
43, Berberrubin 276, Dihydro- 
berberin 670 und Phenylberberin 


681. 

Berberrubin 276; — Dar- 
stellung 280; — Hydrochlorid, 
Sulfat 282; — Hydroberber- 


rubin 283; — Ueberführung in 


Berberin 284. 
Bittermandelwasser, Blau- 
säurebestimmung 532. 
Blausäure in der Gattung 
Thalietrum 251. 
—, Bindungsform in Thaliec- 
trum 255. 


—, Bestimmung in und neben 


Benzaldehydeyanhydrin 529. 
Blei, Uebergang in die Milch 
626. 

Bologneser Leuchtsteine 
616 

©. 

Cabureibabalsam 431; —. 
Benzoesäure 431; — Resino- 
tannol, Vanillin 432. 
Caltha palustris, Alkaloide 
466. 
Canadin d- und I- 56; — Ein- 


wirkung von Jodäthyl 59; — 
“ razemische Canadinäthyljodide 
61; — Canadinäthylchlorid 63; 
— — a- und B-Verbindung 63; 
— Canadinäthylnitrate 65; — 
— a- und B-Verbindung 65; — 


Umwandlung der a- in ß-Ver- 
bindung 67. 
Chinin, Uebergang in die Milch 
635. 

Chrysophansäure, Methy- 
lierungsprodukte 478, 492. 
Cinnamein aus Hondurasbalsam 
424, 428. 

Cocablätter, Wertbestimmung 


Copal-Acera 443; — Löslich- 
keit, Destillation 443; — Accra- 
copalsäure 444; —- a-Accra- 
copalolsäure 445; — $-Accra- 
copalolsäure 4465 — a«- und 


713 


B-Accracopalensäure 447; — 
a- und ß-Accracopaloresen 448; 
— Accracopalinsäure 449; — 
y-Aceracopaloresen 449; — quan- 
titative Zusammensetzung 450. 


Copal-Benin 433; — Löslich- 
keit 433; —- Destillation 434; 
— DBenincopalsäure 435; — 


a-Benincopalolsäure 436; — 


B-Benincopalolsäure 437; — 
Benincopalensäure 437; — 
a-Benincopaloresen 438; — 
B-Benincopaloresen 439; — a- 


und 8-Benincopalinsäure 440; — 
y-Benincopaloresen 44l; — 
quantitative Zusammensetzung 


442. 

Copal -Loango 265; —- Lös- 
lichkeit 265; — trockene 
Dsstillation 266; — «a-Loango- 
copalsäure 269; — B-Loango- 
copalsäure 270; — Loango- 
copalolsäure 271; — a-Loango- 
copaloresen 272; — Loango- 
copalinsäure 2735 — ß Loango- 
copaloresen 274. 


Copal-Sierra-Leone 285; —. 
Löslichkeit 285; — Leonecopal- 
säure 286; — Leonecopalolsäure 
288; —  a-Leonecopaloresen 
289; — Leonecopalinsäure 290; 
— B-Leonecopaloresen 291. 


213. 


Corycavin 207; ‘— Darstellung 
217; -—- Eigenschaften 221; 
— Salze 223; — Nachweis 
einzelner Gruppen 224; — 
erschöpfende Methylierung 228; 
— Corycavinmethin 229; 
— Corycavinmethinmethyljodid 
231 ;—stickstofffreies Spaltungs- 
produkt 232; — Behandlung 
mit Zinkstaub und Salzsäure 
234; — —, Untersuchung der 
Reduktionsprodukte 2365 — 
Oxydation des Corycavinmethins 


Corycavamin 


mit KMnO, 244; — — Säure 
248. 

Corydalin-r 681. 
Corydalisalkaloide 204. 
—, ein neues Alkaloid 249. 
Cyanhydrine, Spaltung durch 
Emulsin 101; -—-  Isobutyl- 
aldehydeyanhydrin 103; — 


Acetaldehydeyanhydrin 102; — 
Zimmtaldehydeyanhydrin 104. 


714 


Cyklogallipharsäure, Abbau 
398; Verhalten gegen Eisen- 
chlorid 398; — Verhalten gegen 
Chromsäure 399; —- Verhalten 
gegen Wasserstoffsuperoxyd 400; 
— Cyklomesogallipharsäure 404; 
— Verhalten gegen KMnO, 406; 
— Polyceyklopharsäure 410; — 
Gallipinsäure 412; — Reso- 
eyklopharol 414; — Oxalsäure, 
-Buttersäure 418; —- Glyzerin 

419. 
—, pyrolytischer Abbau 695; 
— Destillation mit KHSO, 696; 
— Verhalten gegen H,SO, 697; 
— methodischer pyrolytischer 
Abbau 699; -—- Zusammen- 
stellung der Ergebnisse 704; 
— Ergebnisse der letzten drei 
Mitteilungen 707. 


Cyklomesogallipharsäure 


404. 

Cytisin, Uebergang in die 
Milch 636. 

D. 

Datura Metel, Alkaloide der 
Samen 641. 
Delphinin 474. 
Delphiniumbasen, neue 468. 


Delphinium Consolida, Alka- 


loide 467, 469. 
Digitalisprüfung, physiolo- 
gische, durch die kurzseitige 
Injektionsmethode 345; die 


Tiere 346; — Herstellung der 
zu prüfenden Lösungen !346; 
— Normalwert und Testpräparat 
347; — Untersuchungsraum und 
Instrumentarium 350; — Tech- 
nik am Tiere 351; — Humanität 
der Methode 352; — die optimale 
Temperatur 355; — Dosengröße 
und Reaktionszeit 357; — die 
Resorption 358; —- Beispiele 
359; — Beobachtung der Durch- 
schnittszeit 363. 
—, Betrachtung der neueren 
in- und ausländischen Arbeiten 
365. 

—, Internationales über Digi- 
talisvalor und Pharmakopöe 375. 
Dihydroberberin 670; — Nach- 
weis von dessen Existenz 670; 
— Chlorhydrat 678; — freie 
Base 678; — Spaltungsversuche 


Sachverzeichnis. 


678; — Jodmethylate 680; — 
physiologische Prüfung 681. 
Dimethoxystyrol-3,4 142; — 
Dibromid 142; — Bromhydrin 


143. 
—, Derivate 136. 
Dimethylguanidin 574, 587. 


Dimethylkreatinin 576, 588; 
— Salze 589; — Oxydation mit 


KMnO, 589. 
Distyrol aus Hondurasbalsam 
426, 430. 

E. 
Eisenseifen 520. 


Emodinmethyläther aus käuf- 
licher Chrysophansäure 481; — 
Diacetylverbindung 484; — 
Propionylverbindung 4855; — 
Dibenzoylverbindung 489; — 
Einwirkung von Zinkstaub 490; 
— identisch mit Physeion 490. 

Emulsin, Einwirkung auf Acet- 
aldehydeyanhydrin 102; — auf 
Amygdalin 105; — auf Iso- 
butylaldehydceyanhydrin 103; — 
auf ZämmtaldohydcyanigE 

104. 

Erythroxylon Coca, Anatomie 
der Blüte 517. 

Eugeniaarten, Sekretbehälter 


F. 
Ferriacetat, basisches 337- 


Ferriacetatlösung, offizinelle, 
das darin enthaltene Basisch- 
Ferriacetat Sarn 


Fluorescein,“ Uebergang in die 


Milch 639. 
&. 

Galipidin 20; — Abbauversuche 
20; —, — Veratrumsäure 21; 
— Pyridin, Ameisensäure etc. 

22. 


Galipin 6; — Abbauversuche 6; 
Oxdationmit K,Cr,O, undH,SO, 
73 —, — Veratrumsäure 9; 
— Oxydation mit KMnO, in 
neutraler Lösung 13; — ab- 
gekürzte Oxydation mit KMnO, 


16. 
Gallipharate 294. 
Gallipharsäure, Salze 294. 
Gallipinsäure 412. 


Sachverzeichnis. 


Glykocyamidin 376; — Dar- 


stellung 380; — Methylglyko- 
cyamidin 383. 
Glykocyamin 376. 


Guanidin, methyliertes 574, 587. 
—, Methyl-, Aethyl- 601. 
Gummiarten 171; — von Acacia 
pyenantha 172; — —, Arabin- 
säure 175; — -—-, Hydrolyse 
178; — von Acacia horrida 182; 
— —, Arabinsäure 185; — —, 
Hydrolyse 186; — von Acacia 
arabica 189; — — Hydrolyse 
191; — von Melia Azadirachta 
193; — —, Hydrolyse 195; — 
Stickstoffgehalt der Gummi 197; 
— Uebersicht 200. 


Helleboreen, Untersuchung 463. 
Helleborus niger, Bestandteile 
465. 

Helleborus viridis 465. 
Honduran 425. 
Hondurasbalsam 420; — heller 
421; — Zimmtsäure, Honduro- 
resinol 422; — Honduroresen 
423; — Cinnamein 424; — 
Honduran 425; — Zimmtalkohol, 
Distyrol 426; — dunkler 427; 
— Zimmtsäure 427; — Hondu- 
resinol 427; — Cinnamkein 428; 
— Hondurol 429; Phenylpropyl- 
alkohol, Distyrol 430. 


Hondurol 429. 


Hydroberberin, s. Tetrahydro- 
berberin 43. 


I. 
Isoadrenalin, Dimethyläther 
144. 
—, Methylenäther 159. 


Isobutylaldehydeyanhydrin, 
Spaltung 103. 


Isoeugenolmethyläther 151; 
— Dibromid 151; — Brom- 
hydrin 152; — — Einwirkung 


von Methylamin 152; — Auf- 
spaltung der Base durch HJ 
153; — — Einwirkung von 
Dimethylamin 156. 
Isosafrol, Derivate 166; — Di- 
bromid 166; — Bromhydrin 
1675 — Isosafroloxyd 167; — 
—, Einwirkung von Methyl- 


715 
amin 1675 — —, Einwirkung 
von Dimethylamin 1695 — 
Methyläther des B-Methyl- 
adrenalinmethylenäthers 170. 

K. 
Kakao, Bestimmung des Fett- 
gehaltes 81. 
Kakaofett, Prüfung 85. 
Kodein, Identifizierung 543. 
Kreatinin 568; -—- Isomerien 


569; — Aethyl- 572, 59; — 
Methyl- 573, 580; — Dimethy]- 
576, 588; — Trimethyl- 577, 


592. 

Kreatininsilber 576. 

Kresol-o, Bestimmung 126. 

Kresol-p, Bestimmung 123. 
L. 

Leuchtsteine, Bologneser 616. 

Liquor Aluminii acetici 525. 


Lithium, Uebergang in die Milch 


632. 

Loango-Copal, s. Copal 265. 
M. 

Mandelsäurenitrilglykosid 

105. 

Melia Azadirachta, Gummi 

193. 


Methyladrenalin-N, Trimethyl- 
aether 150. 
Methyladrenalinmethylen- 
äther-Methyläther 170. 
Methylcehrysophansäure, so- 
genannte 466; —- Emodin- 
methyläther daraus 481. 
Methylendioxystyrol-3,4 156; 


— Dibromid 157; — Brom- 
hydrin 157; — — Einwirkung 
von Methylamin 157; —. 
Methylenäther des Isoadrenalins 
159; —- Methylenäther des 
Adrenalins 160; — Einwirkung 
von Dimethylamin 161; —. 
Methyläther des Adrenalin- 
methylenäthers 162. 


Methylglykocyamidin 382; — 
Oxydatin 386; —- Methyl- 
guanidin 386; — Konstitution 


389. 

Methylguanidin 386, 390; —. 
krystallographische Eigen- 
schaften 390. 


716 Sachverzeichnis. 


Methylkreatinin 573, 580; — 
Salze 580; — freies 582;, — 
Spaltung durch Ba(OH), 584; 


Oxydation durch KMnO, 

586. 

Milch, Uebergang von Arznei- 
mitteln 623. 


Morphin, Identifizierung 544. 
—, Uebergang in die Milch 634. 
Myrtaceen, Sekretbehälter 23; 
— Pimenta offie. 25; — Nelken 
35; —- Nelkenblätter 35; — 
Eugenia australis 36; — E. 
capparidifolia 36; — E. dysen- 
terica 37; — E. apiculata 39; 
— Zusammenfassung 395 — 


Figurenerklärung 41. 
N. 

Narcein, Identifizierung 542. 

Narkotin, Identifizierung 541. 

Nelken, Sekretbehälter 35. 

Nelkenblätter, Sekretbehälter 

35. 
©. 

Opium, Beiträge zur Zusammen- 
setzung 609. 
—, Zucht im Norden Chinas 

614. 


Opiumalkaloide, Bildung und 
Verbreitung in Papaver somni- 
ferum 538; — Identifizierung 
540; — Brechungsindex 544; 
— Nachweis nebeneinander 550; 
— Pflanzen ohne  Stickstoff- 


nahrung 562; —- quantitativer 
Teil 563. 
Oxybenzoesäure-p, Bestim- 
mung 122. 


Oxylupanin 451; — Aurat 452; 
— Reduktion zu Lupanin 453. 
Oxyberberin, Behandlung mit 
Magnesiumjodäthyl ‚686; — 
Einwirkung von Phenyl- 
magnesiumbromid 688. 


P. 


Papaver somniferum, . Ver- 
breitung und Bildung der Al- 
kaloide 536; -— der Same 554; 
— die junge Pflanze 555. 

Papaverin, Identifizierung 541. 

Pflanzen, offizinelle, deren Kul- 

. tur in den deutschen Schutz- 
gebieten | 257. 


Phenol, Bestimmung 118. 
Phonolphthalein, Uebergang in 
die Milch 639. 
Phenylberberin 688; — 
Chloraurat . 690; -—- saures 
Sulfat; — Nitrat 691; — 
Reduktion 691; — Phenyl- 
tetrahydroberberin 691; —. 


Phenyldihydroberberin 692; — 


— — Oxydation 692; — Iso- 
phenylberberin 692; — — Chlor- 
aurat 693; — — Reduktion 695. 
PhenylpropylalkoholausHon- 
durasbalsam 430. 
Physeion, identisch mit Emodin- 
methyläther 490. 
Pilocarpus pennatifol., Ana- 
tomie der Blüte 514 


Pimenta offie.. Sekreibehrlr 


Polycycelogallipharsäure 410. 


©. 


Quecksilber, Uebergang in die 

Milch 625. 
R. . 

Resocyklopharol 414. 


Reten 89; — Tetrabromreten 91; 
— Tetrabromretenchinon 92; — 
Retenchinoxaline 93; — Tetra- 
bromretenchinon. und Phenyl- 
und Naphthylhydrazin 94; — 


Semicarbazone 97; — Amido- 
guanidine 98; —- Mononitro- 
tribromretenchinon 99, 

S. 
Salicylalkohol, Bestimmung 
121. 


Salicylsäure, Bestimmung 120. 
—, Uebergang in die Milch 637. 


Saligenin, Bestimmung 121. 
Schokolade, Bestimmung des 
Fettgehalts 81. 


Sekretbehälter der Myrtaceen 
und deren Entleerungsapparat 


Sierra-Leone-Copal, s. Copal 


j 265, 285. 
Strophanthusprüfung, physio- 
logische 345; — oe Dre 

prüfung 345 u. f. 


Strychnos Nux vomica, Ver- 
halten der Alkaloide während 
der Keimung 644. 


Zen 


Sachverzeichnis. 


T. 

Tai-tsa-ju, Stammpflanze 658. 
Tetrahydroberberin,Isomerien 
der Ammoniumverbindungen 49; 
— Darstellung 55; — Spaltung 
in d- und l-Canadin 56; — 
Hydroberberinäthyljodid 68; 
—  Hydroberberinäthylbisulfat 
68; — Ammoniumbase 69; — 
Aethylhydroberberin-Link 70; 
— Aethylanhydrobase 74; — 
-Chlorid der Aethylammonium- 
ase 77; — ß-Aethylammonium- 
base 79. 


Thalietrum aquilegifolum, Ver- 


teilung der Blausäure 251. 
Thalictrumarten, blausäure- 
liefern de 256. 
Thebain, Identifizierung 543. 
Tribromphenolbrom 117. 


Trimethylguanidin 576, 590. 
Trimethylkreatinin 577, 592. 
Trioxymethylanthrachinon- 
trimethyläther aus Chryso- 
phansäure 478. 


Ya‘ 


Y. 
Vanillin im Cabureibabalsam 
} 432. 
Veratrumsäure aus Galipin 13; 
— aus Galipidin 21. 


W. 
Wachsöl 500; — Eigenschaften 


505; — Bestandteile 506; — 
Handelsware 51 
Wismut 665. 


—, Uebergang in die Milch 631. 
Wismuthydroxyd, Darstellung 


665. 
Wismutoxydul, Darstellung, 
vermeintliche 667. 
2. 
Zimmtaldehydeyanhydrin, 
Spaltung 104. 
Zımmtalkohol aus Honduras- 
balsam 426. 
Zimmtsäure aus Honduras- 
balsam 422, 427. 


Zink, Uebergang in die Milch 630. 


Börsenbuchdruckerei Denter & Nicolas, Berlin C. 


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